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FACULTADDEINGENIERAQUMICAYTEXTIL
SeccindePosgrado
SIMULACINCOMPUTACIONALPARALASEPARACINDEPARTCULAS
LPIDOSDELASANGREPORMEDIODELAFUERZADERADIACINACSTICA
TESIS
PARAOPTARELGRADOACADMICODEMAESTROENCIENCIAS
CONMENCINENINGENIERAQUMICA
PRESENTADOPOR:MANUELDIDYROSASHIRACHE
ASESOR:Ing.M.S.JULIAVICTORIASALINASGARCA
LIMAPERU
2012
Dedicatoria:
AgradezcoalIng.JaimeSantillana,Ing.JuliaSalinasy
miembrosdeljuradoporelapoyoyasesoramiento
brindadoparapoderculminarconelpresenteestudio.
Dominunvobiscum
adquiraedemoaire
incierticanminaurum
dolellabavari,
conspicuenibranti
anoriedominaelli
pasadumvistainium
angellusvidae
includierecopenim
ciustaerevividum
MariaeVerginieri.
I
NDICEDECONTENIDOS
Pgina
INTRODUCCIN
CAPITULOI
TEORAACSTICAENMICROFLUIDOS
1.1ConceptosBsicos
1.2MicrotecnologayNanotecnologa
1.2.1LaMicrotecnologa
1.2.2LaNanotecnologa
1.3Tcnicasdeseparacinutilizadasenmicrofluidos
1.3.1Fluorescenciaactivadadeclulas(FACS)
1.3.2Activacinmagnticadeclulas(MACS)
1.3.3Separacindeclulasbasadaenlaafinidad
1.3.4Dielectrofresis(DEP)
1.3.5Separacinhidrodinmicadeclulas
1.3.6Sistemaacuosobifsico(ABS)
1.3.7Acustifresis
1.4Separacindepartculasporacustifresis .
1.5Flujolaminaryturbulento .
1.6VelocidaddelsonidoynmerodeMatch ..
1.6.1Propagacindelsonido
1.6.2Velocidaddeonda,velocidaddefaseygrupo
1.6.3Mecanismosdeabsorcindesonidoenfluidos
1.7Diseodedispositivos ..
1.7.1Microtecnologa:procesodefabricacindeunmicrosistema
1.8Caracterizacindedispositivos ..
1.9Compresindeunaondaacstica ..
1.10Impedanciaeintensidadacstica .
1.11AplicacindelUltrasonido
1.11.1Clasificacindelossistemas
1.12Nmerosadimensionalesenmicrofluidos ..
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II
1.12.1NmerodeReynolds
1.12.2ElnmerodePclet
1.12.3.Elnmerocapilar
1.12.4LosnmerosdeWeissenbergyDeborah
1.12.5Elnmerodelaelasticidad
1.12.6LosnmerosdeGrashofydeRayleigh
1.12.7.ElnmerodeKnudsen
CAPITULOII
ECUACIONESENACSTICA..
2.1Laecuacindecontinuidad
2.2Laecuacindemomentum
2.3Termodinmicadelsonido
2.4Aproximacinporelmtododeperturbacin .
2.4.1EcuacionesdeOrdencero
2.4.2EcuacionesdePrimerOrden
2.4.3EcuacionesdeSegundoOrden
2.5EcuacinAcstica .
2.5.1Ecuacinacsticanoamortiguada
2.5.2Ecuacinacsticaamortiguada
2.5.3Densidaddefuerzasobreelcuerpo
2.5.4Acsticadesegundoordennoviscoso
CAPITULOIII
PRESINACSTICADERADIACIN
3.1Teoradelafuerzaacstica .
3.2Componentesdelapresinderadiacinacstica .
3.3Fuerzaderadiacinacstica .
3.3.1Fuerzasderadiacinacsticasprimarias
3.3.2Fuerzasderadiacinacsticasecundarias
3.4Fuerzasderadiacinsobreobjetos ..
3.5Fuerzaacsticasobreunaesfera ..
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III
3.6Modelodelpotencialacsticosobreunaesfera ..
CAPITULOIV
CORRIENTESACSTICAS.
4.1Distribucindepresinencorrienteacstica ..
4.2Teoradecapalmiteparalacorrienteacstica ..
4.3Mtododeperturbacinencapalmite ..
4.4Solucindeordencero ..
CAPITULOV
SIMULACINNUMRICACOMPUTACIONAL..
5.1Implementacindelasimulacin .
5.2Condicioneslmite ..
5.3Modelamiento ..
5.4Lasangrehumanaysusconstituyentes ..
5.4.1Elplasmasanguneo
5.4.1.1Protenasplasmticas
5.4.1.2Lpidosenelplasmasanguneo
5.4.2Losglbulosrojos
5.4.3Losglbulosblancos
5.4.3.1Neutrfilos
5.4.3.2Eosinfilos
5.4.3.3Basfilos
5.4.3.4Linfocitos
5.4.3.5Monocitos
5.4.4Lasplaquetas
5.4.5Anlisisdelasangrehumana
5.4.5.1Elhemograma
5.4.5.2Anlisisqumico/bioqumicodelasangre
5.4.6Lpidosenlasangre
5.4.7Elcolesterol
5.4.8Lipoprotenasdealtadensidad(HDL)
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IV
5.4.9Lipoprotenasdebajadensidad(LDL)
5.4.10Lostriglicridos
5.5Mecanismosdeseparacin ..
5.6Simulacinnumricacomputacional ..
5.6.1Efectoacsticowake
5.6.2Fuerzamutuaderadiacin
5.7Ecuacionesparadeterminarlatrayectoriadelaspartculas..
5.8Esquemadeimplementacinparalasolucinnumrica ..
5.8.1Diseohidrulico
5.8.2GeometradeMicrocanal
5.8.3Diseoestructural
5.8.4Seleccinentrelosespesores
5.9Influenciadelafrecuenciadeactuacinsobrelafuerzaacstica...
5.10Concentracindepartculas ..
5.11Eficienciadeseparacin ..
CAPITULOVI
APLICACINACSTICAENSISTEMASMICROFLUIDOS
6.1Emisindeondasensuperficiesoscilantes ..
6.2Frecuenciaderesonanciadentrodeldispositivoseparador..
6.3Propagacindeondaatravsdemltiplesinterfases ..
CAPITULOVII
COMPARACINTERICAYEXPERIMENTAL.
7.1Modelosdecompartimientosintegradosexperimentales ..
7.2Simulacindelafuerzaderadiacin ..
7.3Componentesdelasangrehumanaydebovino ..
7.4Parteexperimental ..
7.5MtododeseparacinydiseodelmicrodispositivoPARSUS..
7.6Separacindeeritrocitosylpidosdelasangre ..
7.7Separacindepartculasdediversotamao ..
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191
195
204
V
CONCLUSIONES.
APNDICE
A.Glosariodetrminos
B.Modeloparaelanlisisdeparedesacopladaseigenvalores
C.Anlisisvariacindefrecuenciaen6paredesacopladas
D.Hemocitmetro
BIBLIOGRAFA
206
209
211
214
217
218
VI
RESUMENDELTEMADETESIS
acustifresis. La acustifresis es
una tcnica que permite la separacin de micropartculas en suspensin empleando la fuerza de
radiacin acstica. Creando dentro de la microcmara del fluido un modo de resonancia
fundamentalqueproporcionauncamponodaldepresinacstica,paraqueocurralaseparacin
de partculas debe existir una diferencia entre las propiedades fsicas de densidad y
compresibilidad, conllevando a un desplazamiento lateral en la trayectoria de partculas en una
nuevatrayectorialaminardefinida.
Este mtodo es notablemente ventajoso pues no requiere ningn tratamiento previo de las
partculasysepuedenaplicarvirtualmenteatodaclasedepartculas.Lamagnituddelafuerzade
radiacinacsticasobrelaspartculasnoejercedaosobreellas,debidoasumagnituddeaccin
peridicayderespuestaproducidaenelmediofluidoconductor.
Comolafuerzaderadiacinacsticaejercida,conducealmovimientointernodepartculasenel
fluidoysueventualimpulsinalolargodeunatrayectoriapredeterminadadeseada,seplanteara
el efecto de resonancia en la microcmara y las ecuaciones de trayectoria que describen el
desplazamiento de partculas y la determinacin de la concentracin final basndose en la
simulacincomputacional.
Asimismoserealizalacomparacindelasimulacincomputacionalconlosdatosexperimentales
que han obtenido por esta tcnica en la Universidad de Southampton, Universidad de Lund. Se
plantealaaccindelafrecuenciadeactuacinsobrelafuerzaderadiacinacsticayfinalmente
la separacin de partculas constituyentes de la sangre eritrocitoslpidos mediante simulacin
computacional y se compara con los datos y fotografas que fueron obtenidas en la Universidad
deLund.
VII
SUMMARYTHESIS
Interestinmicrofluidicshasledmanypotentialbenefitsinthecurrenttechnologicalengineering.
The acoustic waves at ultrasonic frequencies have been used to process and separate small
particlesofdifferentdensitiesandcompressibilitieslaboratoryusingintegratedmicrodevices.
As the acoustic radiation force exerted, leading to internal motion of particles in the fluid and
theireventualdischargealongapredeterminedpathdesiredtobebroughtintoresonanceeffect
themicrochamberandtrajectoryequationsdescribingtheparticledisplacementanddetermining
thefinalconcentrationbasedoncomputersimulation.
Italsomakesthecomparisonofcomputersimulationwithexperimentaldatahavebeenobtained
by this technique at the University of Southampton, University of Lund. This raises the action of
the actuation frequency of the acoustic radiation force and finally the separation of constituent
particles of the blood erythrocytes and lipid through computational simulation and compared
withthedataandphotographswereobtainedattheUniversityofLund.
INTRODUCCIN
Laimportanciadelosmicrosistemasseincrementaenelreadeanlisisqumicos,bioqumicosy
de ingeniera qumica, los cuales se integran con una variedad de disciplinas y tecnologas
individuales en la escala de micrmetros y cuyos campos de aplicacin son la tecnologa de
comunicacin, ingeniera mecnica, ingeniera ambiental, ingeniera qumica, farmacia
bioqumica,ingenieraenergtica,ingenieraelctrica,ingenieraautomotriz,tecnologamdica.
Elusodelafuerzacentrfugaseparalaspartculasmspesadasdelasmsligerasporrotacinde
la microcmara; el mtodo magntico funciona primero con un etiquetado de las partculas de
inters con materiales magnticos y luego la aplicacin de un campo magntico externo separa
laspartculasetiquetadas dela mezcla.Unaseparacincontina comoelmtodohidrodinmico
requiere un diseo de obstculos asimtricos, las partculas con tamao diferente tienen un
coeficiente de difusin y velocidad de sedimentacin diferentes lo cual aunado a una fuerza de
2
aspiracinysedimentacinpermitesuseparacinselectiva.Otrotipodeseparacindepartculas
encontinuoesladielectrofresisendondeseutilizauncampoelctricoexterno,parasepararlas
partculas por medio de la diferencia en sus propiedades fsicas de carga/polarizacin. La
acustifresisesunmtodoquepermitelaseparacindemicropartculasempleandolafuerzade
radiacinacstica,lacualpormediodeunaondaacsticaestacionaria(standingwave)generada
en transductores, creando dentro de la microcmara del fluido un modo fundamental de
resonancia el cual proporcionar un campo nodal de presin acstica, luego para que ocurra la
separacin de partculas debe existir una diferencia entre ellas en sus propiedades fsicas de
densidad y compresibilidad, lo cual conlleva a un desplazamiento lateral de posicin en las
partculasenflujocontinuoenunanuevatrayectoriadefinida.
Elmtodoessloaplicableapartculasensuspensincomoeselcasodeloselementoformesde
lasangrehumana,quesonvisiblesbajounmicroscopioydecantanluegodeuntiempoaldejarlas
en reposo; para los elementos no formes de la sangre humana, las glicoprotenas pueden
considerarse como una emulsin en el plasma sanguneo, pero el tamao de este tipo de
partculasdelordendenanmetrosreducelamagnituddelafuerzaderadiacinacsticasiendo
despreciablesumagnitudynoserposiblesepararlasporacustifresis;tampocoesaplicablepara
sustitutosdelasangrehumana(sangreartificial)
[217,218]
.
Este mtodo es notablemente ventajoso pues no requiere ningn tratamiento previo en las
partculasysepuedenaplicarvirtualmenteatodaclasedepartculas,sinimportarcaractersticas
pticasodecarga.Sinembargo,laformacindelplanonodalrequiereunmaterialdelmicrocanal
con caractersticas acsticas excelentes de reflexin como son el silicn, cristal de silicio,
materialesdepolmerosuave,polidimetilsiloxano(PDMS)quesondeusogeneralenmicrofluidos,
eltransductorrequiereunaintegracindeacopleconeldispositivominiaturizado.
Estemtodoofreceunredireccionamientoenlatrayectoriadepartculas,unaseparacinrpida,
consume substancialmente menos energa, mantiene alta eficacia de separacin y puede ser
aplicado para separar virtualmente toda clase de partculas. Los trabajos de investigacin sobre
acustifresis han sido realizados en el Departamento de Ciencias de Ingeniera y Mecnica de la
UniversidaddePennsylvaniaUSA;DepartamentodeSistemasElectromecnicosdelaUniversidad
Southampton; Departamento de Fsica de la Universidad Tcnica de Dinamarca; Universidad de
LundDepartamentodeMedicionesElctricas,InstitutoTecnolgicodeLundSuecia.
3
El mezclado en microescala es uno de los problemas en los microdispositivos lo cual hace difcil
crear turbulencia; en tanto que el mezclado acstico tiene la ventaja de lograr un mezclado
rpido, sin piezas mviles y ninguna necesidad de inyeccin externa de lquidos o de boquillas
paracrearturbulencia.
La interaccin de las ondas ultrasnicas estacionarias y las partculas producen fuerzas que se
utilizan para la separacin de las partculas del fluido; adems la distancia media entre las
partculas disminuye tanto en los planos de afluencia, que la coagulacin e incluso la fusin
puedanseraccionadas.
La fuerza de radiacin acstica resultante de las ondas de sonido estacionarias son capaces de
generar el movimiento de partculas contenidas en una suspensin; en el caso de las
glicoprotenasqueestnemulsionadasenelplasmasanguneolavariacindesudesplazamiento
enflujocontinuosemantendrinalterada,luegolaseparacindedostiposdepartculassloes
obtenidasiexisteunadiferenciaentreellasdelfactordecontraste,deestamaneralaspartculas
de lpidos se emplazarn en los planos antinodales en tanto que las partculas de eritrocitos se
emplazaranenelplanonodal.
Sinembargo,haydosfenmenosfundamentalesasociadosalusodeultrasonidoenlaseparacin
de partculas: la acustifresis que es la separacin de partculas en suspensin y las corrientes
acsticas (streaming acoustics) que corresponde a modos de resonancia elevados los cuales
causanturbulenciaenelfluido.
Esta tesis pretende realizar una simulacin computacional de la fuerza de radiacin acstica,
comparndolacondatosexperimentalesexistentesparalaseparacindeeritrocitoslpidosenla
sangre de bovinos
[109, 110]
comparando los resultados experimentales referenciales de Filip
Petersson
[109]
conlosobtenidosporsimulacin,losresultadosdeeficienciasonmayoreseneste
4
tipodemicrodispositivo
[187,192,193,194,107,190,188,185,191,189]
deallquesehallaexpandidoelusodeeste
modelo para el tratamiento de la sangre humana
[36, 86, 87, 88, 110, 112, 146, 186]
; se presenta el
tratamientodesimulacinadostiposdemicrocmararesonantemostrandodondeseobtieneun
mayorporcentajedeseparacin;astambinsepresentaladiscusindecomoloscomponentes
de la fuerza de radiacin acstica actan en forma favorable o desfavorable en base a la
dependenciadelafrecuenciadeactuacinsobreeltransductor,loqueconllevaalacondicinde
separacinporacustifresisoalageneracindecorrientesacstica.
Loscamposdepresinestacionarioscreadosenelfluidoseutilizanpararecolectarpartculasen
lneas paralelas (1D) o en grupos distintos (2D). Para simular completamente el proceso de
separacin de partculas se deben confinar estas a una localizacin repetible y exacta de donde
puedanserseparadas.
CAPITULOI
TEORAACSTICAENMICROFLUIDOS
1.1ConceptosBsicos
Infrasonidosquecomprendefrecuenciaspordebajodelrangoaudible(020Hz).
Sonidosquecubrenelmargenaudible(2u f 2uuuu Bz).
Ultrasonidos que integran un amplio espectro de frecuencias(2uuuu f = 1u
12
Bz),
hastaaquellasfrecuenciasasociadasadistanciasintermoleculares.
1.2MicrotecnologayNanotecnologa
1.2.1LaMicrotecnologa
Reduccindeusodereactivosascomotiempodeanlisiscortos.
Relacindereasuperficialavolumen:conunvalortpicode2uu cm
2
cm
3
Eficienciademezclado:latransferenciadecalorymasaesconsiderablementemejorado.
Volmenespequeosdereaccin.
Elprocesocontinuopermitelainvestigacinrpidadeparmetrosdandoporresultadola
optimizacindeproceso.
Ladifusinenmicrocanalespequeosconducealperfeccionadodemezclado.
La presencia de cantidades pequeas de materiales peligrosos reduce la disposicin de
seguridad.
Laslimitacionesdelosmicrosistemasson:
Desarrollomicroestructuraldelmicrocomponenteinadecuado.
Lafabricacindemicrocomponentesesrelativamentecostoso.
Faltadelaexistenciadeestndareseinterfacesenlostransductoresparaeldesarrollode
productosymicrocomponentes.
Financiamientolimitadoparalainvestigacineinnovacindelosmicrosistemas.
Los fenmenos de transporte en los microdispositivos son una funcin extendida de gradientes
del potencial aplicado, de las caractersticas fsicas de los microcanales, fenmenos capilares,
propiedades fsicas del fluido, condiciones de flujo, interaccin de sistemas multicomponentes,
texturasuperficialyconfiguracingeomtricadelmicrocanalylaestructuradelosmicrosistemas
[476,68]
.
Losmaterialesempleadosenlafabricacindelosdispositivosminiaturizadossonporlogeneralel
vidrio,cuarzo,silicio,polmerosorgnicosysubstratosplsticos;siendoutilizadaslastcnicas de
lossemiconductoresensuelaboracin.
7
TablaN
0
1.1:Usosdemicrodispositivos
Campos Usos
Micromecnica
Sensoresdefrenoshidrulicos
Dosificacindecombustible
Sensorcapacitivodeaceleracin
Medioambiente Controldeemisindecontaminantes
Microfluidos Laboratoriointegradoenuncircuitointegrado.
Tecnologamdica
Instrumentalmdico
Materialgentico
Separacindeviruspatgenos
Ingenieraqumica
Celdadecombustible
Sntesisdeproductosqumicos
.
Figura1.1:Ruedasdeunabombadeengranajeanular.
Fuente:HNPMicrosystemsTechnologyGmbH.
Figura 1.2: Nuevas maneras para qumica: dispositivo
modular de micro reaccin para la sntesis alta y a baja
temperatura.Fuente:EhrfeldMikrotechnikAG.
1.2.2LaNanotecnologa
Nuevosmateriales:msdurablesyresistentesymenoscostosos.
Electrnica:componenteselectrnicospequeos,permitiendoeldiseodegranalcance.
Energa:aumentoextensoenlageneracinpotencialdeenergasolar.
Saludynanobiotecnologa:enlasreasdeprevencin,diagnsticoytratamiento.
Ambiente:produccinenergticalimpia,econmica.
Lasventajasdelananotecnologasevinculanprincipalmentecon:
Reproductibilidaddelosdatosobtenidos.
Cortotiempoempleadoenelanlisis.
Mnimacantidaddemuestrautilizada.
Automatizacineintegracinconmicrofluidos.
Disipanpocaenergasiendosensiblesamecanismosexternosdeamortiguamiento.
Incorporacindeinstrumentacinparaelanlisisdemuestrasbiolgicas.
Figura1.3:Manipulacinmicrotecnolgicadenanopartculas.
9
TablaN
0
1.2:Usosdenanotecnologa.
Usos reas Aplicacin
Medicina
Investigacin de
enfermedades
Introduccinenelcuerpodenanopartculasfluorescentes
quepermitenlalocalizacinexactadeunaenfermedad.
Diagnstico de
enfermedades
Empleo de dispositivo LOC para procesar y analizar
rpidamente.
Administracin de
drogas
La droga es activada en sitios especficos y se supervisa
portcnicasdeproyeccindeimagen.
Ambiente
Fuentes de energa y
dealmacenaje
Se previene la contaminacin con colectores de energa
solar los que trabajan en luz difusa. Diseo de bateras y
spercapacitores.
Solventes
Desarrollo de superficies estructuradas que pueden
rechazarlasuciedadyotroscontaminantes.
Nanomateriales
Polmerosreforzados
nanorevestimientos
Laadicinde2%demineralesdearcillananoparticulada
a una capa del polmero tiene por resultado capas
resistentes.
Adherencia nano
revestimiento
Permiten que las superficies sean fcilmente limpiadas
conaguaunavezquesehayaaplicadolacapa.
Nanopartculas
Nanopartculas
fluorescentes
Las nanopartculas exhiben un rango de colores ante una
luz,dependiendodesucomposicinytamao(cdigode
barrasinvisibles).
Agentes
fotocatalticos
Las nanopartculas tienen un rea superficial grande
referenteasutamaoysonaltamentereactivos.
Nanotubos de
carbn
Electrnica
Tienen una conductividad alta para implementar nuevos
circuitosdispositivos.
Mecnica
Tienen resistencia 100 veces ms fuerte que el acero y
solamenteunsextodepeso.
Textiles Telas
Las nanopartculas de oro imparten tonos de colores
suaves y estables e incluso proporcionan caractersticas
antibacterianas.
LOC:Laboratoriodecircuitointegradosobreunsemiconductor(9abonchip).
10
1.3Tcnicasdeseparacinutilizadasenmicrofluidos
Laseparacindepartculasimplicalamanipulacindedimensionespequeasparaanlisis:
Clulas 10100m
Eritrocitos 7000 nm
Leucocitos 10000 nm
Virus 20450nm
Protenas 550 nm
Bacterias 100010000nm
Lahidrodinmicademicrofluidospermitemanipularyprocesarpequeosvolmenesdemuestra,
lo cual conlleva a la dilucin de muestra para no obstruir los canales del microdispositivo, no
obstante la interpretacin de una serie de procesos que a nivel macroscpico son despreciables
sonmuydiferentesaloesperadoenelnivelmicroscpico.Lapoblacincelularesheterogneay
diversa lo cual limita los procesos de separacin celular de una forma especfica y eficiente
[17,
33,163]
.
Los sistemas totales de micro anlisis (TAS) y el laboratorio de circuito integrado (LOC) son
tecnologasautomatizadasdelaactualinvestigacinenbiologa,qumicaybioingeniera;aunque
losmtodosserestringenprincipalmentehaciaalgunasespeciesdeclula.
La separacin convencional se realiza por inmunoreacciones en la membrana celular con
anticuerposprotenicosquecapturanlasclulasdeinters,porsereltipodeprotenasintegradas
defuncinespecfica.
Tcnicasinmunolgicas.
Tcnicasnoinmunolgicas.
11
TablaN
0
1.4:Tiposdeseparacincelular.
Tipos Mtodo Ventajas Desventajas
Separacin
convencional
Inmunolgico
Altaespecificidady
selectividad.
Seriedeinmunoreacciones
protenicas.
Las clulas aisladas sufren
daos.
Altocostodeseparacin.
Seriedeinmunoreacciones
Separacin
microfluida
No
inmunolgico
Resultadosrpidos.
Empleodepropiedades
fsicasdelmedio
circundante.
Bajaespecificidadde
separacinentreclulas.
Nodiscriminaentrelas
caractersticasinmunolgicas
Figura1.4:Tcnicasdeseparacinenmicrofluidos.
12
TablaN
0
1.5:Tcnicasymtodosdeseparacinendispositivosmicrofluidos.
Tcnicas Mtodos Descripcin
inmunolgica
Fluorescencia
celular activada
(FACS)
Evalalapoblacincelular,tieneunaltocosto.
Ciertas clulas etiquetadas emiten seal fluorescente en un sistema ptico
de deteccin, el FACS se define en ciertos casos tales como clulas con
caractersticasautofluorescentes.
Clulas activadas
magnticamente
(MACS)
Separa las clulas de inters fuera de las poblaciones. Utilizan micro/ nano
partculas magnticas conjugadas con las protenas del anticuerpo que son
especficosalaprotenadelamembranadelacluladeinters,cuandola
partcula magntica se enlaza a las clulas un alto gradiente de energa de
un campo magntico cambia la trayectoria de las clulas pero no altera la
trayectoriadeclulasnoenlazadas.
Separacin
celularpor
afinidad
Utilizansoportesslidosdondeunanticuerpoespecficoesconjugado.Sila
suspensin de clulas se filtra a travs de fase slida enlazada con
anticuerpos, estas capturan las clulas de inters y dejan que las otras
pasen.Lasclulaspuedenserretiradascambiandolasolucinbuffer.
No
inmunolgica
Dielectrofresis
(DEP)
Es un mtodo para la manipulacin de partculas dielctricas. Requiere la
caractersticadebajaconductividaddelasclulasdelmedio.Laspartculas
dielctricas tienen dos tipos de comportamiento; DEP positivo y negativo,
dependiendodeladireccindelmovimientodelapartculabajouncampo
elctrico no uniforme. En el DEP positivo las clulas son adsorbidas en los
electrodos. El DEP negativo proporciona una fuerza repulsiva que acta en
las clulas, eliminando la adsorcin de clulas en los electrodos; es ms
adaptablealaseparacindeflujocontinuo.
Separacin
hidrodinmica
celular
La separacin de clulas depende de las propiedades celulares, tales como
tamao, forma, densidad y tiesura, que son determinadas por el
comportamiento celular causado por la interaccin entre las clulas y la
fuerzacircundantedelmedioofuerzagravitacional.
Sistemaacuoso
bifsico
Desarrollado para la separacin de las clulas de una mezcla heterognea.
Cuando algunas clases de polmeros solubles en agua en concentraciones
crticas se mezclan juntas, se genera un sistema bifsico acuoso, donde las
clulas se agregan y se distribuyen entre cada fase. La separacin de la
clulaenestesistemadependedelacargasuperficial.
Separacin por
ultrasonido
En una onda acstica estacionaria, las partculas migran hacia planos
nodales/antinodales de presin acstica, la velocidad de migracin es
determinadaporeldimetrodelasclulasyelfactoracsticodecontraste
queesfuncindeladensidadylacompresibilidaddelasclulasyelmedio.
13
1.3.1Fluorescenciaactivadadeclulas(FACS)
Figura1.5:EsquemadeseparacinFACS.
Cadacluladispersalaluzdellserincidenteyemiteluzfluorescente.Elngulodedispersinde
intensidad es proporcional al dimetro de la clula y su intensidad ortogonal de dispersin es
proporcional a la cantidad de estructuras granulares dentro de la clula. Se excluyen del anlisis
clulasmuertas,agregadosdeclulasyclulasdeformadasdelosdatosdefluorescencia.
14
TablaN
0
1.6:Fluorescenciaactivadadeclulas (FACS)
Ventajas Desventajas
Marcassimultneasymedidaspticasmltiples
sobreclulasindividuales.
Lafuentedeluzpuedeincidirendosclulasal
mismotiempo.
Altaespecificidadysensibilidadfluorescente
molecular.
Lacoleccindeclulasmarcadastieneunlmite
70m.
Sepuedenprocesarhasta30000clulas/s
Lasclulasensuspensindebenestar
monodispersas.
Lasclulaspuedenserfijadasalmismotiempo
demedida.
Sedebencambiarlostubos.
1.3.2ActivacinMagnticadeClulas(MACS)
B = p
0
[E +
m
I
B = p
0
(1 +_)E
Donde:
BInduccinmagntica.
p
0
Permeabilidaddelespaciolibre.
ECampomagntico.
mMomentomagntico.
IVolumendelmaterial.
_Susceptibilidadmagnticavolumtrica.
Lamayoradelosmaterialesexhibenpocomagnetismoyloigualansolamenteenpresenciadeun
campoaplicado,esporestoquesonclasificadas:
(1.1)
(1.2)
15
Paramagnetismo_: 1u
-6
- 1u
-1
Diamagnetismo_: -1u
-6
- 1u
-3
Otros materiales exhiben estados magnticos con o sin un campo aplicado, stos se clasifican
comoferromagnticosyantiferromagnticos.
F
mug
= (m. 7)B
Figura1.6:EsquemaseparacinMACS.
Laseparacinmagnticadepartculasbiocompatiblesesunprocesodedosetapas:
a).Etiquetadodelaentidadbiolgicadeseadaconelmaterialmagntico:Eletiquetadosehace
por modificacin qumica directa de la superficie de las nanopartculas magnticas, para la
estabilidad coloidal del fluido, cubriendo con molculas biocompatibles tales como dextran,
alcohol polivinlico (PVA) y fosfolpidos. Sitios especficos en la superficie de clulas es dada por
macromolculasbiolgicastalescomohormonasocidoflico.Comolosanticuerposseenlazan
especficamenteasuantgenoestoproporcionaunetiquetadoexactodelasclulas.
Para entidades ms grandes, tanto las nanopartculas magnticas y partculas ms grandes
pueden ser utilizadas micro esferas en aglomeraciones clasificadas del micrn o submicrn
magntico.
(1.3)
16
b).Separacin de las entidades etiquetadas: El material magntico etiquetado se separa del
fluidopasandolamezclaporunaregindentrodelacualhayungradientedecampomagntico
quepuedeinmovilizarelmaterialetiquetadoporlafuerzamagntica:
F
mugntcu
= I
m
_7 _
B
2
2p
0
_ 6npR
puticuIu
(:
puticuIu
-:
]Iudo
)
:
puticuIu
- :
]Iudo
=
R
paticuIu
2
_
9pp
0
7B
2
=
p
0
7B
2
Donde:
p Viscosidaddelmedio.
Movilidadmagnetofortica.
Este mtodo se puede limitar a velocidades lentas de acumulacin, donde se producen regiones
dealtogradientemagnticoparacapturarlaspartculasmagnticasespecficasdelflujoportador.
TablaN
0
1.7:Activacinmagnticadeclulas(MACS)
Ventajas Desventajas
Unarreglocuadripolarcreaungradiente
magnticoradialhaciaelcentrodelflujo.
Empleodeconductoresmagnticosenelinterior
delmicrodispositivoimplicaobstrucciones.
Elnmerodeclulasrecolectadases1x10
6
/ml.
Requerimientodemicro mezcladorespasivos
paralograradveccin.
Lamovilidadmagnetoforticadelapartcula
permitemanipularlasegnsutamao.
Serequierenflujosconmuybajonmerode
ReynoldsRc~0(1).
Variacindelgradientedecampomagntico
parafraccionardiferentestiposdepartculas
etiquetadas,porsumovilidadmagnetofortica.
Dificultaddeadsorcindelmaterialmagntico
paraeletiquetadodelaspartculas.
(1.4)
(1.5)
17
1.3.3SeparacindeClulasBasadasenlaAfinidad
La separacin de clulas basadas en la afinidad (Afnity based cell separation), se realiza por
medio de la identificacin de la protena o pptido capaz de enlazarse a una molcula en
particular; es de importancia considerable en las reas de biologa y medicina
[125, 154]
en la
produccindeanticuerposmonoclonales.
TablaN
0
1.8:Separacindeclulasbasadasenlaafinidad.
Ventajas Desventajas
Altaselectividadymayorcapacidaddeenlace
paralapurificacindeanticuerposintegrales.
Laafinidaddbildeciertasregioneslimitaal
antgenoinmunogentico.
Laingenieradeprotenasuprimeregionesno
especficasyaumentanlaestabilidad.
Pocaestabilidadconrespetoalalimpiezay
sanitizacinparalosprocesodeescala.
Fcillavado,separacinyconcentracinsin
necesidaddecentrifugacin.
Laeficienciadecapturadependedela
concentracindelaprotenaenelmedio.
Formasinmovilizadasdeligandoseutilizanpara
conservarvivaslasbacteriasenprocesosde
enriquecimiento.
Incrementodeafinidadpuedeinducirala
agregacindelamuestra.
1.3.4Dielectrofresis(DEP)
La dielectrofresis (dielectrophoresis), es el movimiento de partculas inducido por efectos de la
polarizacin en un campo elctrico no uniforme generado por geometras divergentes del
electrodo, se utiliza para manipular, transportar, separar y clasificar diversos tipos de partculas
[18,34,44]
.
Eltiempopromediodelafuerzadielectroforticaqueactaenunapartculaesfrica,inmersaen
uncampoelctriconouniformesepuededescribirpor:
F
LP
= 2ne
mcdo
R
p
3
Rc|K
(o)
]7E
2
(1.6)
(1.7)
18
K
(o)
=
e
p
- e
p
e
p
+ 2e
p
Donde:
7E
2
Gradientedelcampoelctrico.
e
m
Permisividaddelmedioensuspensin.
e
p
Permisividadcomplejadelapartcula.
e
m
Permisividadcomplejadelmedio.
R
p
Radiodelapartcula.
K
(o)
FactordeClaussiusMosotti.
LaDEPpositivaocurrecuandolaparterealdelfactordeClaussiusMosottiRe[K
()
]>0lafuerza
dielectroforticaestdirigidahaciaunaltocampoelctrico.LaDEPnegativa,ocurrecuandoRe[K
()
]<0lafuerzaestenladireccindedisminucindelaintensidaddelcampoelctrico.
UnapartculaseratradasiK
(1)
> u (e
2
> e
1
)orechazadaK
(1)
< u (e
2
< e
1
)deunareginde
fuerteintensidaddecampoelctrico.
Se aplica a partculas del tamao de 0.1 a 1 m suspendidas en solucin salina acuosa con una
conductividadenelrangode10
4
1Siemens/m.
Las seales aplicadas en los electrodos pueden ser > 20 voltios que da lugar a campos elctricos
de2x10
7
V/m.Lassealesaplicadastienenfrecuenciasenelrangode10
2
a10
9
Hz.
TablaN
0
1.9:Dielectrofresis(DEP)
Ventajas Desventajas
Clarapercepcindelavelocidaddelas
partculas.
Manipulacinengorrosaysubjetiva.
Elmomentodedipoloyelcampoelctricoson
siempreparalelos,sepuedeobtenerunesfuerzo
detorsincero.
Lasperdidaselctricastienenfuerte
dependenciaconlafrecuenciayestasconla
fuerzayeltorque.
Unafrecuenciaparticularpuedemanipular
partculascongranselectividad.
Lafuerzadependedelmedio,caractersticas
elctricas,forma,tamaodelaspartculas.
Lafuerzadedielectrofresisnodependedela
polaridaddelcampoelctrico.
Unaaltafuerzadecampoelctricoproduceuna
fuerzaenelelectrlito,fijndolaenel
movimiento.
19
1.3.5SeparacinHidrodinmicadeClulas
El efecto convectivo del campo de fuerzas dirige las especies hacia una zona de acumulacin,
creandouna nohomogeneidadtransversaldeconcentracinsuplementaria.Especiesde tamao
diferente tienen coeficiente de difusin y velocidad de sedimentacin diferente, por lo tanto, la
distanciamediaalapareddeacumulacinylavelocidadaxialmediavanaserdiferentes.
Setienendosmtodosdeseparacin:
Distribucin de flujo fraccionado FFF (Field Flow Fractionation), este mtodo de separacin
permite la identificacin de especies en un campo multigravitacional, trmico e hidrulico,
inyectandounapequea cantidaddesolutoyobservandoatravsde detectoresultravioletalos
picosderetencin.
La fuerza de sustentacin hidrodinmica (lift force) es de origen inercial, que actan sobre las
partculas que se desplazan paralelas a la pared del microcanal que permite una trayectoria que
las conduce a una posicin de equilibrio en un punto intermedio entre el centro y la pared del
microcanal. La fuerza de sustentacin F
liftforce
es funcin del tamao de la clula, la distanciaala
paredydelavelocidadmediadeflujo:
F
I]t ]occ
= J
4
:
]Iu]o
2
F
(dstuncu u Iu pucd)
I
scpuucon dcI cunuI
2
Fraccionamiento de clulas en transporte lateral SPLITT (Splitflow Lateral Transport Thin Cell
Fractionation),lamanipulacinesfuncindelosflujosdeinyeccinaspiracin,lasuspensin de
partculasesinyectadaporunaentradayellquidoconductorporlaotraentrada,unadiferencia
delosdosflujosllevaaunamigracinaxialenlavecindaddelapareddelladodeinyeccin.Las
partculas cuya velocidad de sedimentacin es mayor en el espesor de la celda, alcanzarn ms
(1.8)
20
fcilmente la salida opuesta al punto de inyeccin. Por la salida superior, saldr una fraccin
compuestadepartculasmspequeasqueeldimetrocrtico.Eldimetrocrticoapartirdelcual
lasclulassernrecolectadasalasalidaesdadopor:
J
citco
2
=
|
suIdu
-
cntudu
]
p gI
Iongtud dcI cunuI
I
scpuucon dcI cunuI
18p
Figura1.7:Separacinhidrodinmicadeclulas.
(1.9)
TablaN
0
1.10:Separacinhidrodinmicadeclulas.
Ventajas Desventajas
Laseparacinpuedelograrsecuandouncampo
defuerzatransversalalflujoesaplicado.
Silaspartculastienenuncoeficientededifusin
muygrande,laseparacinnoesposible.
Nosetieneencuentaelmovimientobrowniano
delaspartculasdeseparacin.
Laseparacinserealizaenflujosabajonmero
deReynolds.
LaF
liftforce
esparaunapartculargidayesfrica
enunlquidoviscoso.
Nosepuedepredecirlatrayectoriaenuna
partculanoesfricaydeformable.
Noutilizamembranasdefiltracinparaefectuar
laseparacin.
Lazonadetransporteporlosflujosdeterminauna
membranavirtual.
21
1.3.6SistemaAcuosoBifsico(ABS)
El sistema acuoso bifsico ABS (Aqueous biphasic systems), es un sistema de extraccin de
partculas que son mutuamente incompatibles en una mezcla a concentraciones apropiadas o a
unatemperaturaparticular;lasdosfasessecomponensobretododeaguaydecomponentesno
voltiles, estas dos fases se decantan un tiempo previo antes de muestrear y la fase superior es
retirada,saliendounacantidadpequeaenlainterface,lafasemsbajaentoncesesmuestreada
a travs de la interface. La separacin ocurre cuando la cantidad presente del polmero excede
ciertaconcentracinlimitadora,siendoelcoeficientedeparticinsensiblealascaractersticasde
superficie
[22,33]
.
K =
uctdud
]csc tcpc
uctdud
cdscrbidc intcr]csc
= Ctc exp jkI [0
cI
- (y
]ondo
- y
topc
- y
]-t
)
2 A
4v
tb
[
-1
Donde:
0
cI
Diferenciadeenergalibreelectrostticaentrelainterfaceyeltope.
y
]ondo
Energalibredeinterfasedelaclulaenlafasefondo.
y
topc
Energalibredeinterfasedelaclulaenlafasetope.
y
]-t
Energalibredeinterfasedelaclulaentrelafasefondoytope.
A reasuperficialdelaclula.
k ConstantedeBoltzmann.
I Temperaturaabsoluta.
TablaN
0
1.11:Sistemaacuosobifsico.
Ventajas Desventajas
Estabilizalasmolculasextradas,favoreciendouna
concentracinmsaltaenunadelascapas.
Elcocienteentrelosdiversosionesinfluenciaen
elfenmenodeparticin.
Laseparacindelasfasesocurrerpidamente,
evitandosudegradacin.
Laseparacindelaspartculasdependedela
cargasuperficial.
Lapresenciadesalesmejoralapurificacinde
enzimasenambossistemasintegrados.
Tieneuncostoaltoporlagranpurezadel
polmeroaemplear.
Lamejorpurificacindeenzimasfuealcanzada
cuandolosvolmenesdelasfasessoniguales.
Aumentodelcocientedelvolumendelafasea
causaunadisminucindelcoeficienteK.
(1.10)
22
1.3.7Acustifresis
Laacustifresis(acoustophoresis)sevieneutilizandoparasepararpartculasensuspensindesu
medioodeotraspartculas,ascomolainterceptacindepartculasdeunsistemabiolgicocuyo
tamaoestecomprendidoentre1a20mcomoeselcasodeloselementosformesdelasangre,
para el caso de partculas menores el mtodo no es aplicable
[185,188,1903,191]
; para este mtodo se
requiere elementos piezocermicos/piezoelctricos que crean una onda acstica estacionaria
dentrodeunmicrocanaldepolidimetilsiloxano(PDMS)
[20]
.
1.4Separacindepartculasporacustifresis.
Lapresinacsticaejercidaporlaondasuperficialconducealmovimientointernodellquidoyla
eventual impulsin de las partculas a lo largo de una trayectoria predeterminada, actuando
elctricamentecomonanobombasdireccionalesyprogramables.
Siseexponenlaspartculasensuspensindeunmicrofluidoenflujolaminar,aunafluctuacinde
onda ultrasnica estacionaria (USW) generada entre las paredes laterales del canal usando un
actuador piezocermico (micro resonador de capas acopladas), se ejerce una fuerza axial de
radiacinacsticaperpendicularaladireccindelflujo,queconducealaspartculashaciaplanos
nodales o antinodales generados por la onda acstica estacionaria, segn su tamao, densidad,
compresibilidadyamplituddepresinacstica.
Sienunmicrocanalactaunafrecuenciaderesonanciafundamental,lapresindelosantinodos
estarpresentealolargodelasparedesdelcanalyunnododepresinalolargodelcentroenel
caso de media longitud de onda. Luego las partculas de los elementos formes de la sangre
suspendidasenelplasmasanguneohumano
[165,167]
queseincorporanalcanalenflujocontinuo
sern afectadas por las fuerzas de radiacin acsticas y se dar el movimiento hacia el nodo de
presin o a los antinodos dependiendo de las densidades y compresibilidades de las partculas y
23
delmediorespectivamente
[72,151]
,paralaspartculasenemulsinlasglicoprotenascontenidasen
elplasmasanguneohumanonoesaplicablelaacustifresis(apartado5.6).
Sin embargo, hay dos problemas fundamentales asociados con las ondas acsticas estacionarias
parasepararpartculas:
Las corrientes acsticas y las fuerzas de radiacin son efectos de alta intensidad del ultrasonido
aplicado, los sistemas de micro manipulacin bsicamente consisten en la formacin de campos
estacionariosdealtafrecuencia(variosMHz)enelfluidoylautilizacindefuerzasacsticasque
actan para producir la agregacin o separacin de las partculas suspendidas. Dado que el
dimetrodelaspartculasdeloselementosformes
[164,165,166,171]
delasangrehumana(eritrocitos
37.5 m, leucocitos 520 m, neutrfilos 1215 m, eosinfilos 1217 m, basfilos 68 m,
linfocitos410m,monocitos1030m),sonmuchomenoresquelalongituddeonda
[63,109]
480
760m,lasfuerzasderadiacinacsticaactanprincipalmenteenunadireccinylaspartculas
semuevenhacialosnodosoalosantinodosdelaondaacsticaestacionaria
[21]
.
Medianteestetipodeprocesoesposible:
Elmezcladodepartculas.
Lamanipulacindepartculas.
Laconcentracindeuntipodepartculas.
Elfiltradodesistemascelularesdeformanoinvasiva.
Nivelesenergticosmuybajosqueevitenposibledaocelular.
Entrelasaplicacionesmsimportantesenpartculasoclulasensuspensinsetiene:
Separacindepartcula
Manipulacinsincontactodemacropartculasenanlisisdeinmunoaglutinacin.
24
Transferencia molecular a las superficies para mejora de las reacciones superficiales en
sensoresbiolgicosyqumicos.
Mezclaylavadodemuestrasparabiosensores.
Anlisisgeneral.
Prefiltracindepartculasdesuspensionesanalticas.
Concentracindepartculasparaincrementarlasensibilidaddelosbiosensores.
Captura de clulas en flujos de nutrientes para mejorar y controlar el crecimiento de
cultivoscelularesytejidossuperficiales.
Capturaymanipulacindecultivoscelulares.
Agregacindeclulasparaestudiarsuinteraccin.
Lafuerzaacsticaderadiacinaxialpermiteconduciresferascuyodimetrodebesermenorque
/nlalongituddeondaacsticaestacionaria,delaquesepuedederivarlaexpresindelafuerza
deradiacinacsticadelapartculasegnYosiokayKawasima(1955)como
[93,110,121,161]
:
F
uc
=
nP
0
2
I[
0
2z
([,p)
scn _
4nz
z
]
([,p)
=
Sp
p
- 2p
0
2p
p
+ p
0
-
[
p
[
0
Donde:
P
0
Amplituddepresindelsonido.
V Volumendelapartcula.
z Distanciadeunnododepresin.
Longituddeondaultrasnica.
(,)
Factoradimensional.
p
Densidaddelapartcula.
0
Densidaddelmedio.
p
Compresibilidaddelapartcula.
0
Compresibilidaddelmedio.
(1.11)
(1.12)
25
Ladireccindelafuerzaesdeterminadaporelsignodelfactor
(,)
,unvalorpositivoresultaen
un movimiento hacia el nodo de presin; y un valor negativo hacia el correspondiente antinodo
depresin.
Figura1.8:Separacindepartculasporacustifresisparaz/2.
Lasfuerzasqueactansobrelaspartculasenunflujomicrofluidoson:fuerzasdefriccin,fuerzas
degravedad,flotabilidad,fuerzasdecampoexterno,fuerzasdearrastre,fuerzadeBasset,fuerza
deSaffman,fuerzadeMagnus,otras.
Lafuerzatotalqueactaentoncesenlapartculasepuedeexpresarcomo
[149,163]
:
F
put
= F
]c
+F
gu
+ F
]Iot
+F
cxt
+ F
u
+ F
Bussct
+ F
Su]]mun
+F
Mugnus
+F
otus
n
1.5Flujolaminaryturbulento
Unfluidopuedemoverseenrgimenlaminaroturbulento,enelcasodelosmicrocanalesde10a
400mlosvaloresdelnmerodeReynoldssondelordendelaunidadomenores,porloqueel
flujo es siempre laminar; es por ello que en la mezcla de dos fluidos estos no se mezclan
fcilmente, las caractersticas de rugosidad en las superficies de las paredes del microcanal
puedenafectarconsiderablementelascondicionesdeflujo
[122]
.
(1.13)
26
1.6VelocidaddelsonidoynmerodeMatch
Lavelocidaddelsonidoeslavelocidaddepropagacinsonoraquedependedelascaractersticas
del medio, en un material el cual sirve de medio de transporte. Cualquier modificacin de las
propiedadesdelmaterialharvariarlavelocidaddepropagacin
[11,30]
.
ElnmerodeMachestrelacionadoconlasuposicindeincompresibilidad tienequever conla
relacin de velocidad tpica y la velocidad del sonido, cuya expresin aparece en la
adimensionalizacinporlamagnitudreducida:
H =
:
0
c
0
1.6.1Propagacindelsonido
Lapropagacindelsonidoenlosdiferentesmediosdepropagacinsepuederesumirenlatabla
siguiente:
TablaN
0
1.12:Propagacin delsonido
Medios Propagacin Formas
Gasesylquidos
Nopuedeserobjetode
tensionestransversales
Ondasplanas.
Ondasesfricas.
Slidos
Ondaslongitudinalesy
transversales
Longitudinales
Transversales
1.6.2Velocidaddeonda,velocidaddefaseygrupo.
Lapropagacindeunaondaplana,puedeexpresarseporlaecuacin:
u = u
0
c
(ot-kx)
Donde:
=2f Frecuenciaangular.
(1.14)
(1.15)
27
k=2/ Nmerodeonda.
Longituddeonda.
Esta solucin refleja la propagacin de una onda continua de frecuencia nica (propagacin
armnica),permitedefinirlavelocidaddefase
[14,75]
:
:
]usc
=
k
= z
:
gupo
=
o
ok
:
gupo
= :
]usc
-z
o:
]usc
oz
1.6.3Mecanismosdeabsorcindesonidoenfluidos
Amortiguacindeviscosidad
Amortiguacinderelajacin.
(1.16)
(1.17)
(1.18)
28
Amortiguacin de viscosidad durante la propagacin de las ondas de sonido en el medio, las
molculassemuevenoriginandofriccinentreellas.
Sin importar el material a travs del cual el sonido pasa, la intensidad, medida como flujo de
energaenlaondaporunidaddetiempoyunidaddereaperpendicularaladireccindeflujode
propagacin,decrececonladistanciaalafuentelocualsedenominaatenuacin.
En el caso de una fuente puntual de sonido que se irradia en un medio ideal, la intensidad
disminuyeinversamenteconelcuadradodeladistanciadelafuente,elreaesfricaconlacualla
energa se propaga aumenta con el cuadrado de la distancia de propagacin (atenuacin
geomtrica).
El sonido puede ser reflejado/refractado sobre el medio incidente y puede ser difractado
/dispersadomientraspasaalrededordeobstculos.
1.7Diseodedispositivos
Todoslosdispositivoselectromecnicosconstandelossiguientescomponentes:
29
Figura1.9:Cantileverdeunmicroscopio.
Las fuerzas aplicadas, son las seales que se desean medir y pueden abarcar desde cambios de
presin,hastalapresenciadeabsorbatosqumicos,pasandoporvariacionesdetemperaturaque
hacen variar la elasticidad o la tensin interna causando una variacin en la frecuencia de
vibracin.
Elelementotransductorconviertelaenergamecnicaenenergaelctricaoensealespticasy
viceversa,puedenserdemuydistintostiposperotodosestnbasadosenlosmecanismosfsicos
relacionadosconlosmaterialespiezoelctricosomagnetocinticos,conelnanomagnetismoyel
efectotnel,ascomoconlaelectrostticaylaptica
[132,158]
.
30
1.7.1Microtecnologa:procesodefabricacindeunmicrosistema
Los procesos de fabricacin de dispositivos son diversos pudiendo agruparse en los siguientes
tiposdeproceso
[105,123,145]
:
TablaN
0
1.13:Procesosdefabricacindedispositivos
Procesos Descripcin
Depsitodecapasfinas
Formacin
sucesivadecapas
superficialespor
etapasde
deposiciny
grabadodecapas
finassuperficiales.
Mtodobastidor
centrifugo(spin
casting)
Depsitodeunasolucinenelcentro
delaobleaydistribuirlaporinerciaen
formadeunacapadelgada
homognea.
Depsito de capas de
material en fase
gaseosa.
PVDDeposicinfsicadevapor
(PhysicalVapourDeposition).Material
vaporizadodepositadosobrela
superficie.
CVDDeposicinqumicadevapor
(ChemicalVapourDeposition).
Procesosconvectivosdifusivosde
transferenciademasa,enlos
depsitossobrelasuperficie
Crecimientoepitexial.
Creaunacapamono
cristalinasobreun
sustratobase.
Mtodo vaporizacinfsicaepitexial
VPE(vapourphysicalepitaxy),MBE
hazmolecularepitexial(molecular
beamepitaxy),tecnologaSOI(Si
sobreaislante),oxidacintrmicaque
permiteobtenercapasfinasogruesas
deSiO
2
medianteladifusinde
oxidante(OsecoovapordeH
2
O)y
posteriorreaccinatemperaturas
elevadas.
Metalizacin
(plating).
Depsitodecapasdemetal,por
electrolisisoporreduccinqumica.
Serigrafa(silkscreen
printing).
Impresindecapas10a50mmde
espesor,tienenbajocosto.
Pulverizacinde
plasma(plasma
spraying).
Ionizacindeungas,quesemezcla
conelmaterialquesedesearecubrir.
Tcnica enlazada de
obleawafer
bonding.
Eslauninobleaaobleamediante
enlaceshidrogenadosy
calentamientoa1000C.
Micromecanizado
porablacinlser.
Eliminacindematerialpor
vaporizacinalincidirunhazdeluz
lser.
Micromecanizado
pordiamante.
Obtencin delsistemaporcortede1
3mmprofundidad.
Microperforado
(microdrilling).
Rotacindeprecisindelmicro
taladroenunciclodeperforado.
Estereolitografao
microfotomoldeado.
Construccindeunaestructurade
resinafotosensibledeforma
incremental.
TcnicaLIGALitografa,
galvanoplastia,moldeo
(Lithographie
Galvanoformung
Abformung)
Obtencindemicroestructuras apartirdemoldescreadosporlitografaderayosX
seguidademetalizado.
Fotolitografa Grabadosqumicos
Procesostrmicos
Figura1.10:Fotografasdediferenteszonasdetrabajodeunasalablanca
32
Figura1.11.Esquemaprocesodefabricacindeunacelermetropiezoresistivo.
Figura1.12:Anversoyreversodeunacelermetroterminado.Detalledeldorso.
Figura1.13:Anversoyreversodedosacelermetrosdiferentes.
33
1.8Caracterizacindedispositivos
Elprincipaldispositivoenlaseparacinacsticaeseltransductorpiezoelctricoqueesunsistema
que convierte energa elctrica en energa mecnica a travs del efecto piezoelctrico directo,
estaenergamecnicasepropagaenunmediomaterialcomoondasacsticas
[2,116]
.
El cermico piezoelctrico de composicin PZTN,
Pb0 + u.S2(u.99)Zr0
2
+u.48(u.99)Ii0
2
+ Nb
2
0
5
Pb(Zr
0.52
Ii
0.48
)
0.99
Nb
0.01
0
3
Tabla1.14:Caractersticasprincipalesyaplicacionesdeloscermicospiezoelctricos
Material Caractersticas Aplicaciones
PZT4 Altopermisividad,excitacinelctrica. Sonaryultrasonidosdepotencia.
PZT5A Altoacoplamiento,muyaltapermisividad. Ensayosnodestructivo/diagnstico.
PZT6B MuyaltoQmecnico,buenaestabilidad. Filtrosparaondaselctricas.
PZT7A Bajapermisividad. Lneasultrasnicasderetardo.
PZT8
Muybuenaspropiedadesaltaexcitacin
elctrica.
Transductoresdealtapotencia.
Pb(NbO
3
)
2
Bajapermisividad,muybajoQmecnico. Ensayonodestructivo/diagnstico.
NaK(NbO
3
)
2
Altavelocidaddelaonda. Lneasderetardo.
RAE
(o)
= _
E
(o)
P
(o)
Donde:
RAE
()
TransformadadeFourierdelarespuestaacustielctrica.
E
()
TransformadadeFourierdelasealdesalidadelsistema.
P
()
TransformadadeFourierdelaexcitacin.
Figura1.14:Caractersticasdeltransductorinterdigital.
(1.19)
35
1.9Compresindeunaondaacstica
Elsonidoesunaondamecnicaquesepropagaatravsdelamateria,enestadogaseoso,lquido
oslido,lapropagacindelaperturbacinsonoraseproduceporlacompresinyexpansindel
medio por el que se propagan. La elasticidad del medio permite que cada partcula transmita la
perturbacin a la partcula adyacente, dando origen a un movimiento en cadena, siendo
fundamentalelmediotransmisor
[95]
.
Figura1.15:Compresinexpansindeunaondasonora.
1.10Impedanciaeintensidadacstica
Lapropagacinunidimensionaldeunaondaacsticaqueviajaavelocidaddelsonidoconstantec,
mideeltiempopromediodemovimientohechoporlaspartculas.Laspartculasqueoscilanhacia
adelante y hacia atrs en la direccin de propagacin de la onda con velocidad:permite definir
queparacualquierondaplanaviajandoenladireccinpositiva/negativaxencualquierinstantela
impedanciacaractersticadelfluidoes
[31]
:
=
p
= _ p
1.16:Reflexindelsonido
Coeficientedetransmisin:
t =
P
t
P
=
2Z
2
Z
1
+ Z
2
Coeficientedereflexin:
r =
P
=
Z
2
-Z
1
Z
1
+ Z
2
EstaltimaecuacinnosindicaquecuantomayorsealadiferenciaentreZ
2
yZ
1
,lareflexinser
mayor y por tanto existir una elevada amortiguacin del sonido. Si Z
1
es pequeo, como en el
caso del aire, se elegir para una buena amortiguacin un Z
2
grande; por el contrario, si Z
1
es
grande, como en el caso del agua y de los slidos, se elegir una materia de impedancia Z
2
pequea.
La intensidad del sonido es la velocidad con la cual ejerce un trabajo sobre una superficie
imaginaria de rea unitaria en la direccin perpendicular a la superficie. La intensidad de sonido
instantnea en la direccin x es obtenida por multiplicacin de la presin instantnea de sonido
porlavelocidadinstantneadelapartculaenladireccinx:
= p
Paraunaondaplanadesplazndoseenladireccinxsetiene:
=
p
2
p
(1.21)
(1.22)
(1.23)
(1.24)
37
1.11AplicacindelUltrasonido
Laaplicacindelultrasonidoenmedicinaseresumeenlatablasiguiente:
TablaN
0
1.15:Biomedicinaultrasnica
Mtodos Caractersticas
Ecografa
general
Lasfrecuenciasultrasnicasconsiguenaltaresolucinporlascortaslongitudesde
onda, se utilizan frecuencias en el rango de 1 a 10 MHz. Una alta resolucin est
porencimadelos20MHz.Laatenuacinenlostejidosblandosesdelordende1
dB/cm
1.11.1Clasificacindelossistemas.
Losequiposdeultrasonidoseclasificandeacuerdoalossiguientesparmetros
[11]
:
Potencia
Frecuencia
Longituddeseal(Continuo/Pulso)
38
TablaN
0
1.16:Clasificacindeequiposdeultrasonido
Parmetros Caractersticas
Potencia
Altapotenciacuandosecambiaalgunapropiedaddelmaterialordendewatts.
Bajapotenciautilizadoparalamedicinodiagnsticoenordendemiliwatts.
Frecuencia
Zonadebajafrecuenciaenelintervalode25KHzhastacercadelMHz.
Zonamediade1MHza10MHz,dondeseubicanlosequiposmdicosdediagnstico.
Zonaaltaporencimade10MHz.
Longitud
deseal
Continua
Eltransductoresexcitadomedianteunatransicindevoltaje,siguepor
inerciaunaseriedeciclosdeoscilacindeacuerdoalascaractersticas
fsicasdelsensor.
Pulsada
Lospulsospuedentenerdiferenteslongitudesypuedenserdeltipo
EscalnodeltipoRadioFrecuenciaRF.Lafrecuenciadeoscilacinobligaal
sensoratrabajarenrgimenforzado.
39
1.12Nmerosadimensionalesenmicrofluidos
Una variedad amplia de fenmenos fsicos ocurre en dispositivos microfluidos. Los nmeros
adimensionalesexpresanlarelacindefenmenosdeunsistemaconparmetroshidrulicos.
TablaN
0
1.17:Nmerosadimensionalesenmicrofluidos
Nmero Ecuacin Descripcin
Re Reynolds
pu
0
I
0
p
Fuerzasdeinercia/fuerzasviscosas.
Pe Pclet
u
0
I
0
Conveccin/difusin.
Ca capilar
pu
0
y
Fuerzasviscosas/tensinsuperficial.
Wi Weissenberg
p
y Tiempoderelajacin/tiempodevelocidadcortante.
De Deborah
]Iow
Tiempoderelajacin/tiempodeflujo.
El Elasticidad
p
p
pb
2
Efectoselsticos/efectosinercia.
Gr Grashof
pu
b
I
0
p
Fuerzainercia/fuerzaviscosa.
Ra Rayleigh
u
b
I
0
Fluxconvectivo/fluxdifusivo.
Kn Knudsen
[
I
0
Longitudmicroscpica/longitudmacroscpica.
1.12.1NmerodeReynolds
Ladensidaddefuerzaviscosasresultadelosgradientesdeesfuerzosviscososyconunalongitud
caractersticadeescalaL
0
:
scosu
=
pu
0
I
0
2
Larelacindeestasdosdensidadesdefuerzaresulta:
=
pu
0
I
0
p
= Rc
El nmero de Reynolds para los dispositivos comunes de microfluido puede ser estimado en el
rangodeO(10
6
)yO(10)paraelaguaconvelocidadde1m/syradiodelcanalde1100m.
1.12.2ElnmerodePclet
Enlainyeccindedosfluidosserequierequelaspartculasomolculassedifundanatravsdel
microcanal
[122]
.
Tiempodedifusin:
d]uson
~
I
unchuu
2
D
Desplazamientoalolargodelmicrocanal:
(1.25)
(1.26)
41
z~u
0
I
unchuu
2
D
ElnmerodePcletexpresalarelacindelaconveccinaladifusin:
Pc
u
0
I
unchuu
~
z
I
unchuu
La relacin entre conveccin y difusin forma la base de un nmero de tcnicas para detectar y
separarelementosdeflujooperandoconPeintermedio.
Enausenciadedifusin(Pe>>1)laspartculassuspendidassiguenlneasdeflujo.EnPemoderado
unapartculasedifundeatravsdeunatrayectoriaenunadireccinpredispuestaporlasimetra
delconjunto.
DifusindominantedemezcladoPc 1
Cuando la velocidad de bombeo es extremadamente pequea, la difusin molecular es la
dominanteenladispersin
z
,elmezcladosealcanzaenuntiempo:
R
~
(2nR)
2
= _
2nR
b
]
2
DispersindeTaylorPc 1
SielflujovolumtricoaumentaladispersindeTayloreseldominanteenunadispersinaxial.En
estecaso,eltiempodemezclado:
(1.27)
(1.28)
42
1
~
(2nR)
2
z
~
(2nR)
2
u
0
2
b
0
2
~
R
Pc
2
LadispersindeTaylormediantemezcladorequiere1 Pc
2nR
h
MezcladoConvectivorevueltoPc
2nR
h
Cuando el flujo es suficientemente rpido las lneas de mezclado son mltiples antes que las
molculas se difundan a travs del canal. Despus de un tiempo de agitacin
s
, el fluido en el
centro haceN =
0
0
:
s
2nR
revoluciones completas. Una raya vertical es estirada por el flujo en una
parbola,plegadoNtiemposyladistanciaadyacenteentrelasrayasdisminuyencomob
c]cc
~
h
2N
.
Para que un completo mezclado ocurra, las molculas se difunden solamente a travs de
h
~
h
c]cc
2
Cuandolasescaladetiempocoinciden:
N
con
~_
b
nR
]
13
Pc
13
s
~
h
=
con
~Pc
-23
_
nR
S
]
23
~
Pc
-23
_
b
nR
]
43
1.12.3.Elnmerocapilar
En los fluidos inmiscibles, la tensin superficial afecta la dinmica de las superficies libres
inmisciblesdelosflujos.
1.Formacindegotasenflujosbifsicos:Doscorrientesdefluidosinmisciblespuedenfluirunoa
travs del otro, la tensin superficial acta para reducir el rea de interfase y los esfuerzos
viscosos actan para extender y arrastrar la interfaz, la desestabilizacin de la interfaz causa la
formacindegotasderadioR
[25,73]
.
(1.29)
(1.30)
(1.31)
43
csucrzos copilorcs = csucrzos :iscosos |
ntc]uz
y
R
=
pu
0
b
b
R
=
pu
0
y
Ca
Figura1.17:Generacindemicrogotasmonodispersasenundispositivomicrofluido.
2. Control del fluido usando superficies patrones: Las tensiones superficiales pueden ejercer
deformacionessuperficialeslibresy/omovimientodelquidodentrodemicrocanales,endondela
energadeinterfaseslidolquidoy
sI
esmsbajaquelainterfaseslidogasy
sg
.Ladinmicade
tensin superficial conduce a la intrusin de fluido en un tubo de radio w sigue un balance de
equilibriodelasfuerzascapilaryviscosa
[147]
.
u~
pw
2
pz
~
yw
pz
(1.32)
(1.33)
(1.34)
44
z~_
ywt
p
]
2
3. Manipulacin del fluido con las fuerzas capilares, la figura 1.18 representa una gotita larga de
longitudLenuncanalderadiowconunasuperficienohomognea:hidrofbicay
sI
L
paraz < ue
hidroflicay
sI
R
> y
sI
L
paraz > u. Energticamente la gotita desea moverse sobre la superficie
hidroflica con velocidad U que decrece con la energa almacenada a una velocidad~ywu =
(y
sI
L
- y
sI
R
)wu. La perdida de energa por disipacin viscosa, consumep ](ouoz)
2
JI~pu
2
I
cuandola disipacinporesfuerzoviscosoesdominante,siseasumeunbalanceentrelaenerga
capilaryladisipacinviscosa:
pu
2
I = wuy
Co
pu
y
=
w
I
Figura1.18:ManipulacindelaenergasuperficialSlidolquido
1.12.4LosnmerosdeWeissenbergyDeborah
Elmssimplemodelodelsistematrataunpolmerocomounabarracondosdiscoscadaunode
resistencia hidrodinmica conectado por un resorte entrpico Hookean de contraccin k
H
. La
(1.35)
(1.36)
(1.37)
45
constantedelresortek
H
sepuedeobtenerparaunacadenaarticuladaconNpasosdeprogresin
delongitudbcomo k
H
=3kBT/Nb
2
. Siseconfinaunpolmeroalolargodel centrode contraccin
del microcanal, debido a la contraccin su flujo extensional aumenta conforme se mueve en el
canal,comou
z
= u
0
+ c z.LaseparacindediscosR
p
originatresefectosfsicos:
ElmovimientobrownianoconducelosdiscosconvelocidadpromedioR
p
R
p
~~
k
B
1
{
ElresortetiradelosdiscosjuntoconvelocidadR
p
~
-k
H
R
p
{
ElflujoextensionaldeadveccindelosdiscosesmayorconvelocidadR
p
~c R
p
Cadaefectotienesupropiaescaladetiempocaracterstico:
=
R
0
2
L
ParaquelosdiscosdifusoresrastreenunalongituddeescalaR
0
.
p
=
{
k
H
Paraqueelresortedelpolmeroserelaje.
c
= c
-1
Escaladetiempoasociadoalflujoextensional.
Losesfuerzosdelasolucinseasumen serdominadosporelsolventeviscoso,constituyendoun
supuesto fluido de Boger. Deformaciones del polmero se asumen ser pequeo puesto que
tenemosuncasodeelasticidadnolinealparadeformacionesgrandes.
ElnmerodeWeissenberg.
En el equilibrioc = ula fuerza del resorte se balancean con las fuerzas brownianas para dar un
tamao caracterstico del polmeroR
0
~[
k
B
1
k
H
0.5
~(Nb
2
)
0.5
. Por el contrario, el flujo extensional
actaparaconducirlosbeadsyalteraeltamaoconstantedelpolmerova:
R
p(c )
~_
k
B
I
k
H
- c
]
0.5
~
R
0
(1 -wi)
0.5
AquelnmerodeWeissenberges:
wi =
p
c =
p
y
(1.38)
(1.39)
46
El cul relaciona el tiempo de relajacin del polmero con el tiempo de deformacin del flujo,
cuandoWiespequeo,elpolmerosealiviaantesdequeelflujosedeformeperceptiblementey
las perturbaciones al equilibrio son pequeas. Cuando Wi se acerca a 1, el polmero no tiene
tiempopararelajarseyestdeformadoperceptiblemente.
ElnmerodeDeborah
]Iu]o
=
L
0
0
0
requerido por un polmero para atravesarlo. Asimismo, un flujo oscilatorio introduce
un tiempo de oscilacin
]Iu]o
~
-1
. La escala de tiempo de flujo puede ser grande o pequeo
comparado con el tiempo de relajacin del polmero
p
, dando por resultado una relacin
adimensionalconocidocomoelnmerodeDeborah:
c =
p
]Iu]o
ElusodeWiesexclusivamenteparadescribirelesfuerzodeunflujoconstante,escaladetiempo
de flujo local debido a una velocidad de esfuerzo local y el uso de De para el caso general, para
escaladetiempoglobaldelflujodebidoaltiempoderesidenciaenelflujo.
1.12.5Elnmerodelaelasticidad
CuandolavelocidaddeflujoU
0
aumenta,losefectoselsticossonmsfuertesylosnmerosDey
Wi se incrementan. Sin embargo, el nmero de Reynolds Re aumenta de la misma forma, de
modoquelosefectosdeinerciaseconviertenmsimportantes.Elnmerodeelasticidad:
El =
c
Rc
=
p
p
pb
2
(1.40)
(1.41)
47
Donde h es la dimensin ms corta fijada velocidad de esfuerzo, expresa la importancia relativa
deelasticidadalosefectosdeinercia
[98]
.
Elnmerodeelasticidaddependedelageometraylascaractersticasmaterialesdelfluido,yson
independientes de la velocidad del flujo. Las dimensiones pequeas de h en dispositivos
microfluidos permiten altos El de flujo sean establecidos ms fcilmente; flujos elsticos en
experimentosmacroscpicosrequeriranconsiderablementedemssolventesviscosos.
Transicindeestiramiento.ComolosesfuerzosaumentanyWiseconvierteen0(1),fuerzasdel
fluido superan su restauracin de resorte entrpico, haciendo el polmero pase a un estado
estirado.Variassimulacionesdelflujoempleanelmodelofinitoextensible,nolinearelstico.
Modificacionesdelflujo.Despreciandoelmovimientobrowniano,cadadiscoesconvectivoconel
flujo y conducido por restauracin de la fuerza del resorte. La adveccin implica moverse con el
medio local del fluido, y no ejerce as ninguna fuerza sobre el fluido. Por el contrario, el resorte
debeejercerunafuerzasobrelosdiscosatravsdesumedio.
Memoriadelflujo.Polmerossuspendidossujetosatensin,ejercenunesfuerzoelsticosobreel
fluido.Eltiempoderelajacinfinitodelpolmerodamemoriadeflujoalfluido.
Deformacincontroladadelpolmeroparalasseparaciones.PolmeroscontamaoR
0
pequeo
concerniente al tamao de la abertura del gel b
g
no deforma perceptiblemente y el flujo fluye
48
libremente sin separacin, mientras que colisiones y un enredo entre el polmero y el gel
dependenfuertementedelalongituddelpolmerocuandoR
0
~b
g
,causandofuerteseparacin.Sin
embargo,cuandoR
0
b
g
,elpolmerodebereptarenunestadoaltamenteextendidoalmoverse
ysumovilidadesinsensiblealalongitud.
1.12.6LosnmerosdeGrashofydeRayleigh.
Las diferencias de densidad tienen efectos en el comportamiento del fluido y la gravedad puede
desempearunpapelimportante.Elfluidoenunamitaddelcanalcontienemolculasdensasdel
soluto en una concentracin c, mientras que la otra mitad est clara, si la densidad vara
linealmenteconlaconcentracindelsoluto:
p = p
0
k
tmco
C
Donde
0
densidad del lquido claro, el sistema es claramente inestable, como las fuerzas
boyantesconducenalfluidodensoalmenosdensoyviceversa.
Para obtener una estimacin del escalamiento, el balance de fuerzas viscosas y boyantes en
estadocuasiestacionarioresulta:
p
u
bountc
b
2
= o
c
p
0
cg
u
bountc
=
o
c
p
0
cgb
2
p
Relacionando el flux convectivo con respecto al flux de difusin permite determinar la fuerza
dominantesobreeltransportedelsoluto:
o
c
p
0
cgb
2
p
T
Ro
Paraqueestoocurra,lasfuerzasdeinerciadebensersignificativasrelativasalasfuerzasviscosas,
querequierequeelnmerodeGrashof:
(1.42)
(1.43)
(1.44)
(1.45)
49
ucrzo Jc incrcio
ucrzo :iscoso
~
p
0
u
b
b
p
~
co
c
p
0
2
gb
3
p
2
0r
Gradientesenlaconductividaddelasolucindeparesdecamposelctricosconducenaunflujo
fluido alternante debido a estos gradientes. Fsicamente la conductividad de una solucin
dependedelaconcentracinlocaldeionescargadosquesedesarrollanvadifusin,adveccino
debidoalasfuerzaselctricas.
LaderivacindelosnmerosdeGrashofydeRayleighsedaporlavelocidadEHDobtenidabajo
asuncinquelascargasseseparanhastaloscamposquesefijanenelcampoaplicadoE
0
,dando
unaescaladedensidaddecargap
c
~
c
w
L
0
L
0
.
~
q0
L
0
2
dandounaescaladevelocidadEHD:
u
LH
~
w
E
0
2
I
0
p
Unarelacindeescaladevelocidad,permiteobtenerelnmeroelctricodeRayleigh:
Ro
cIcct
=
u
LH
I
0
L
=
e
w
E
0
2
I
0
2
pL
YelnmeroelctricodeGrashofes:
0r
cIcct
=
u
LH
I
0
v
=
e
w
E
0
2
I
0
2
pv
(1.46)
(1.47)
(1.48)
(1.49)
50
1.12.7.ElnmerodeKnudsen
Usandolateoracinticadegases,sepuedecalcularlatrayectorialibreentrelascolisiones:
z
]
=
1
nR
2
DondenesladensidaddelnmerodemolculasconradioR.
Lasmolculasmscercanasque
f
deunaparedslida,puedenchocarconlaparedqueconotras
molculas.Estoimplicaqueelfluidosecomportecomounaseriecontinuahastaunadistancia
f
desdelapared,einfluenciaenlascondicioneslmitedelfluido.
SegnelnmerodeKnudsenlosregmenesdelflujosepuedendividiren:continua(ecuacinde
NavierStokes y Euler), deslizamiento, transicin y rgimen del flujo libre molecular (ecuacin de
Boltzmann).
TresdistintosregmenesdeKnsehanmedidoenflujopresin:
Kn<<1dondeelgassecomportasindesplazamientoenelfluido;
Kn~1elgassecomportacomoseriecontinuaperosedeslizaenloslmites;
Kn>>1dondelaaproximacindelaseriecontinuaserealizatotalmente.
Varios experimentos indican que el agua y otros lquidos se comportan como fluidos de serie
continuahastacapasmolecularesdelorden10.
(1.50)
(1.51)
51
CAPITULOII
ECUACIONESENACSTICA
2.1Laecuacindecontinuidad
Lamateriaatravsdeunaondaacsticaescaracterizadaporladensidadlacualrepresentala
masalocalespacialpromedioporunidaddevolumen.
52
ConsiderandounelementodefluidocuyareasuperficialSencierraunvolumenVdelfluidose
tiene que la velocidad neta de cambio de masa que fluye a travs de la superficie en cualquier
instantecomo
[19,120]
:
J
Jt
_pJI = -_pu. nJS
Ecuacinquerepresentalaconservacindemasacuyaintegraldebeserigualalavelocidadconla
cualelvolumenintegraldeladecrececoneltiempo.
Latransformacindelaintegraldesuperficiepermiteobtener:
J
Jt
_pJI = -_7. (pu)JI
__
Jp
Jt
+ 7. (pu)_ JI = u
Relacinqueesvlidaparaelcambiodelvolumendentrodetodoelespacioprefijadodentrodel
fluido.Luegosetienequelaecuacindecontinuidadresulta:
Jp
Jt
+ 7. (pu) = u
Teniendoencuentaqueelvolumenmaterialdelfluidovcambiacomoresultadodelmovimiento
decadaelementodesuperficieoSconvelocidadu,entoncesencadainstantesetiene:
Jv
Jt
= _u. nJS = _7. u Jv
Sepuedeluegoexpresarunavelocidaddeexpansin7. ucomo:
uv
Jt
= 7. u ov +0
(v)
(2.1)
(2.2)
(2.3)
(2.4)
(2.5)
53
Por otro lado el desplazamiento del elemento de rea en una distanciaolpermite aproximar el
volumenmaterialdelfluidocomo:
ov = oS. ol + 0
(6v)
Eldesplazamientodelelementodereasepuedeaproximaraladiferenciadevelocidadesenlos
extremos:
Jol
Jt
= ol. 7u +0
(6I)
Remplazandoenlaecuacinanterior:
ol _
JoS
Jt
+ oS. 7u - oS7. u_ = 0
(6v)
7. u +0
(6v)
- oS0
(I)
~0
(6v)
JoS
Jt
+ oS. 7u -oS7. u = 0
(6S)
J(poS)
Jt
+7. (poSu) = u
2.2Laecuacindemomentum
Sobre una porcin de fluido actan tanto las fuerzas de superficie como de volumen; la
generalizacindelasegundaleydeNewtonsepuedeaplicarsobreunelementodevolumendel
fluidocondensidadylasdensidadesdefuerza
]
siguiendoelflujodepartculas
[128]
:
p
J
Jt
:
(,t)
=
]
]
(2.6)
(2.7)
(2.8)
(2.9)
(2.10)
(2.11)
54
p
1
Jt
_Jt
o:
(,t)
ot
+ Jr.
o:
(,t)
or
_ =
]
]
p _
o:
(,t)
ot
+ _
Jr
Jt
. 7] :
(,t)
] =
]
]
p _
o:
(,t)
ot
+(:
(,t)
. 7):
(,t)
] =
]
]
p
:
(,t)
t
=
]
]
Tambin se puede considerar que el cambio de velocidad es funcin del vector posicin y del
tiempoenunelementodiferencialdevolumenmaterialdelfluidov:
J
Jt
_ :
(,t)
Jv =
J
Jt
_lim
s0
:
n(,t)
ov
n
n
_
Como se puede aproximar el elemento diferencial de volumen material del fluido entre dos
puntosdedesplazamientoenunintervalodetiempodadocomo:
Jov
Jt
= ov. 7u + 0
(|6v|)
Entoncessetendraenlaecuacin(2.14):
J
Jt
_ :
(,t)
Jv = lim
s0
_
:
n(,t)
t
ov
n
+ :
n(,t)
ov. 7:
n(,t)
_
n
J
Jt
_ :
(,t)
Jv = _
:
(,t)
t
Jv + _ :
(,t)
Jv. 7:
(,t)
(2.12)
(2.13)
(2.14)
(2.15)
(2.16)
(2.17)
55
La ecuacin (2.17) representa la contribucin de una porcin de volumen del fluido movindose
con velocidad:
(,t)
dentro del elemento de integracin v. Luego se puede rescribir esta
ecuacinparaelflujomsicoporunidaddesuperficiep:
(,t)
como:
J
Jt
_ p:
(,t)
Jv = _
p:
(,t)
t
Jv + _ p:
(,t)
Jv. 7:
(,t)
Laecuacindecontinuidadensuformadederivadasubstancialestdadopor:
p
t
+ p7. :
(,t)
= u
J
Jt
_ p:
(,t)
Jv = _ p
:
(,t)
t
Jv
Lasdensidadesdefuerzaseextiendensobreelvolumenporunidaddemasadelfluidoylafuerza
ejercidaatravsdelelementodesuperficieporelesfuerzotensorialrespectivamentecomo:
_ p
oIumcn
Jv + _ o
]
n
]
JS
Sobre una porcin del elemento de volumen actan tanto las fuerzas de volumen junto con las
fuerzasdesuperficie,luegolavelocidadtotaldecambiodemomentumestardadopor:
_ p
:
(,t)
t
Jv = _ p
oIumcn
Jv + _ 7o
]
Jv
Dedondesededucelaecuacin(2.13):
(2.18)
(2.19)
(2.20)
(2.21)
(2.22)
56
p
:
(,t)
t
= p
oIumcn
+7o
]
=
]
]
Entonces teniendo en cuenta tan solo la contribucin viscosa y de presin la ecuacin (2.23) se
reduce:
p
:
(,t)
t
= -7p + (p + [)7
2
:
(,t)
2.3Termodinmicadelsonido
IJ = Ju + pJI
Delaecuacindeconservacindemasalaecuacin(2.25)serescribecomo:
IJ = Ju - p
I
p
Jp
Expresandoelvolumenespecificoentrminosdeladensidad:
IJ = Ju -
p
p
2
Jp
La formulacin acstica asume que el proceso de propagacin del sonido es un estado cuasi
esttico; entonces para un elemento de fluido en movimiento se tiene que la ecuacin (2.27) se
dacomo:
t
=
u
t
-
p
p
2
p
t
Delaecuacindemomentumydeconservacindeenergaesfcildemostrarquelaentropapor
unidaddemasadecualquierpartculapermanezcaconstante.
(2.23)
(2.24)
(2.25)
(2.26)
(2.27)
(2.28)
57
Comosepuedeexpresarlapresincomounafuncindeladensidadpylaentropaladerivada
deltiemporesulta:
p = p
(p,)
p
t
= _
op
o
]
p
t
+_
op
op
]
p
t
Loqueenunprocesoisentrpicosereduce:
p
t
= _
op
op
]
p
t
p
t
= c
0
2
p
t
seapositiva;ylaconstantec
0
esrelacionadacomolavelocidaddelsonido.
2.4Aproximacinporelmtododeperturbacin
Lasvariablesdinmicaspuedenserextendidasporelmtododeperturbacinconvarianzaenel
tiempopormediodefluctuacionesentornoaunestadodeequilibriodelmedioenmovimiento,
endondelascaractersticasdeescaladetiempodepropagacindebensermenoresaldelestado
deequilibrio
[19,128]
.
Entonces es posible escribir la variacin de cada variable como la contribucin del estado de
equilibriomslascontribucionesviscosaynoviscosacomo:
p = p
0
+p
1,no s
+ p
1,s
+ p
2,no s
+ +p
2,s
: = :
0
+:
1,no s
+:
1,s
+ :
2,no s
+:
2,s
(2.29)
(2.30)
(2.31)
(2.32)
(2.33)
(2.34)
58
p = p
0
+ p
1,no s
+p
1,s
+ p
2,no s
+ p
2,s
p = p
(p)
UtilizandolafrmuladeaproximacindeTaylorparaunpolinomioentornodeunpunto:
F
n(x)
=
(u)
+
(u)
i
1!
(x - o) +
(u)
ii
2!
(x -o)
2
++
(u)
n
n!
(x - o)
n
Extendiendolapresincomofuncindeladensidad,enlaecuacin(2.33)setiene:
p
(p
0
+p
1
+p
2
)
= p
0
+_
op
op
]
s
_
p
1,no s
+ p
1,s
+
p
2,no s
+ p
2,s
_ +
1
2!
_
o
2
p
op
2
_
s
_
p
1,no s
+p
1,s
+
p
2,no s
+p
2,s
_
2
+
_
op
op
]
s
c
0
2
2.4.1EcuacionesdeOrdencero
Luego en la ecuacin (2.24) se puede reducir en trminos de orden cero para la ecuacin de
continuidad, momentum y ecuacin de estado insertando las ecuaciones (2.33), (2.34), (2.35)
como:
o
t
p
0
+ 7. (p
0
:
0
) = u
p
0
|o
t
:
0
+ (:
0
. 7):
0
] = -7p
0
+(p +[)7
2
:
0
p = p
0
(2.35)
(2.36)
(2.37)
(2.38)
(2.39)
(2.40)
(2.41)
(2.42)
59
Lasecuacionesanterioressepuedenreducirconsiderandoqueelsistemaenestadodeequilibrio
estquieto,esdecirque:
0
u,entonces:
o
t
p
0
= u
7p
0
= u
p = p
0
Lasecuacionesdeordenceroexpresanqueenestadodeequilibriolostrminossonconstantesy
nodependendelaviscosidaddelmedio.
2.4.2EcuacionesdePrimerOrden
Similarmentesetendrparalostrminosdeprimerordenencontribucinviscosai:
o
t
p
1
+ 7. (p
0
:
1,
) +7. (p
1,
:
0
) = u
p
0
|o
t
:
1,
+ (:
1,
. 7):
0
+ (:
0
. 7):
1,
] +p
1,
|o
t
:
0
+ (:
0
. 7):
0
] = -7p
1,
+(p +[)7
2
:
1,
o
t
p
1,
+7. (p
0
:
1,
) = u
p
0
o
t
:
1,
= -7p
1,
+ (p + [)7
2
:
1,
p
1,
= c
0
2
p
1,
(2.43)
(2.44)
(2.45)
(2.46)
(2.47)
(2.48)
(2.49)
(2.50)
60
2.4.3EcuacionesdeSegundoOrden
Insertandolasecuaciones(2.33)a(2.36),seobtienenlasecuacionesdecontinuidad,momentum
ydepresincomo:
o
t
p
2,
+7. (p
0
:
2,
) +7. (p
2,
:
0
) +7. (p
1,
:
1,
) = u
_
p
0
|o
t
:
2,
+ (:
2,
. 7):
0
+ (:
0
. 7):
2,
+(:
1,
. 7):
1,
] +
p
1,
|o
t
:
1,
+ (:
0
. 7):
1,
+ (:
1,
. 7):
0
] +
p
2,
|o
t
:
0
+ (:
0
. 7):
0
]
_ = -7p
2,
+ (p + [)v
2
:
2,
p
2,
= c
0
2
p
2,
+
1
2
_
oc
0
2
op
_
s
p
1,
2
Lalinealizacinasegundoordenconduceluego:
o
t
p
2,
+7. (p
0
:
2,
) + 7. (p
1,
:
1,
) = u
p
0
|o
t
:
2,
+ (:
1,
. 7):
1,
] + p
1,
|o
t
:
1,
] = -7p
2,
+ (p + [)7
2
:
2,
p
2,
= c
0
2
p
2,
+
1
2
_
oc
0
2
op
_
s
p
1,
2
2.5EcuacinAcstica
Tomando la divergencia en la ecuacin (2.49) y dado que se puede intercambiar los operadores
diferencialesdeespacioytiempo,usandolostrminosconstantesdeordencero:
p
0
o
t
7:
1,
= -7
2
p
1,
+ (p + [)7
2
(7:
1,
)
Insertandolaecuacin(2.48)y(2.50)en(2.57)seobtienenlasecuacionesdeonda:
o
t
2
p
1,
= c
0
2
7
2
p
1,
+
(p + [)
p
0
7
2
(o
t
p
1,
)
(2.51)
(2.52)
(2.53)
(2.54)
(2.55)
(2.56)
(2.57)
(2.58)
61
o
t
2
p
1,
= c
0
2
7
2
p
1,
+
(p + [)
p
0
7
2
(o
t
p
1,
)
Similarmentedelasecuaciones(2.50),(2.49)y(2.48)setienelaecuacindeondamodificada:
o
t
2
:
1,
= c
0
2
7(7. :
1,
) +
(p + [)
p
0
7
2
:
1,
2.5.1Ecuacinacsticanoamortiguada
Enlaecuacin(2.60)seobservaqueelprimertrminodelladoderecho,sepuedeescribirporla
identidad vectorial como7(7. :) = 7
2
: + 7 x (7 x :), solamente para el caso de que el fluido
sea irrotacional y esto conlleva a que la velocidad sea aproximada por la funcin potencial de
velocidad
[38]
.
o
t
2
:
1,no s
= c
0
2
[7
2
:
1,no s
+ 7 x (7 x :
1,no s
)
Paraunfluidoirrotacional7 x (7 x :) = u,setiene:
:
1,no s
v1
1,no s
Luegolaecuacindeondaenformadelpotencialdevelocidadresulta:
o
t
2
1
1,no s
= c
0
2
7
2
1
1,no s
Delaecuacin(2.57)y(2.62)einsertandolaecuacin(2.50)respectivamentesetiene:
p
0
o
t
7
2
1
1,no s
= -7
2
p
1,no s
(2.59)
(2.60)
(2.61)
(2.62)
(2.63)
(2.64)
62
p
0
o
t
7
2
1
1,no s
= -c
0
2
7
2
p
1,no s
p
0
o
t
1
1,no s
= -c
0
2
p
1,no s
Aplicandonuevamentelaecuacin(2.50)enlaecuacin(2.65):
p
1,no s
= -p
0
o
t
1
1,no s
Paraunaondaarmnicaplanalasolucindelaecuacin(2.63)esdelaforma:
1
1,no s
= 1
0(r)
c
-ot
EntoncesremplazandoestaecuacinenlaecuacindeondaseobtienelaecuacindeHelmholtz:
7
2
1
0()
= -
2
c
0
2
1
0()
2.5.2Ecuacinacsticaamortiguada
Tomandoladivergenciaenlaecuacin(2.49):
p
0
o
t
7. :
1,
= -7
2
p
1,
+7. (p + [)7
2
:
1,
p
0
o
t
7. :
1,
= -7
2
p
1,
+ (p + [)7
2
(7. :
1,
)
Luegoinsertandolasecuaciones(2.48)y(2.50)en(2.70):
o
t
2
p
1,
= -c
0
2
7
2
p
1,
+ _
p +[
p
0
] 7
2
(o
t
p
1
)
Laecuacin(2.71)representalaecuacindeondaacsticaamortiguada modificadaentrminos
deladensidad;similarmentesepuedeobtenerdirectamenteeldelapresin.Silaecuacin(2.71)
seexpresaparalapresinenlaforma:
(2.65)
(2.66)
(2.67)
(2.68)
(2.69)
(2.70)
(2.71)
63
p
1,
= p
1()
c
-ot
EntoncessepuedeobtenerlaecuacindeprdidadeHelmholtz:
7
2
p
1()
= -
2
c
0
2
1
_1 -i
(p + [)
p
0
c
0
2
]
p
1()
Dondesedefineentonceselcoeficienteviscosodeamortiguamientoelcualesaproximadamente
delorden10
6
:
y
(p +[)
p
0
c
0
2
2.5.3Densidaddefuerzasobreelcuerpo
Sumandolasecuaciones(2.49)y(2.69)einsertandolaecuacin(2.50)
p
0
o
t
|:
1,no s
+ :
1,
] = -c
0
2
7(p
1,no s
+p
1,
) + (p + [)7
2
:
1,no s
+ (p + [)7
2
:
1,
La ecuacin (2.75) muestra trminos de segundo orden, los cuales se pueden despreciar y la
ecuacinsereduce:
p
0
o
t
|:
1,no s
+:
1,
] = -c
0
2
7(p
1,no s
+ p
1,
) + (p +[)7
2
:
1,no s
Laecuacin(2.49)paralapartenoviscosaes:
p
0
o
t
:
1,no sc
= -c
0
2
7p
1,no s
Sustrayendolaecuacin(2.77)de(2.76)resulta:
p
0
o
t
:
1,
= -c
0
2
7p
1,
+ (p + [)7
2
:
1,no s
(2.72)
(2.73)
(2.74)
(2.75)
(2.76)
(2.77)
(2.78)
64
p
0
o
t
:
1,
-c
0
2
7p
1,
+ F
1,
2.5.4Acsticadesegundoordennoviscoso
Laecuacin(2.55)paraunapartenoviscosaestdadopor:
p
0
|o
t
:
2,no sc
+ (:
1,no sc
. 7):
1,no sc
] +p
1,no sc
|o
t
:
1,no sc
] = -7p
2,no sc
Rescribiendo la ecuacin (2.80) usando las ecuaciones (2.62) y (2.65) para el caso irrotacional
resulta:
p
0
|o
t
:
2,no sc
+ (71
1,no sc
. 7)71
1,no sc
] -
p
0
c
0
2
o
t
1
1,no sc
|o
t
71
1,no sc
] = -7p
2,no sc
p
0
_o
t
:
2,no sc
+
1
2
7|71
1,no sc
|
2
_ -
p
0
2c
0
2
7 j(o
t
1
1,no sc
)
2
[ = -7p
2,no sc
Siseconsideraquelavelocidaddesegundoordentambinsepuederepresentarcomounfluido
irrotacional,laecuacin(2.81)seescribecomo:
p
0
o
t
71
2,no sc
= -7p
2,no sc
-
p
0
2
7|71
1,no sc
|
2
+
p
0
2c
0
2
7 j(o
t
1
1,no sc
)
2
[
De donde se puede observar que el gradiente de presin de segundo orden no viscoso depende
depotencialesescalaresdevelocidadirrotacional:
7p
2,no sc
= -p
0
o
t
71
2,no sc
-
p
0
2
7|71
1,no sc
|
2
+
p
0
2c
0
2
7 j(o
t
1
1,no sc
)
2
[
Sumandolaecuacin(2.66)conlaecuacin(2.83)setiene:
(2.79)
(2.80)
(2.81)
(2.82)
(2.83)
65
7p
1,no sc
+ 7p
2,no sc
= -p
0
|o
t
71
1,no sc
+ o
t
71
2,no sc
] -
p
0
2
7|71
1,no sc
|
2
+
p
0
2c
0
2
7 j(o
t
1
1,no sc
)
2
[
Esdecirquelacontribucindiferencialdepresionesnoviscosasestenfuncindeladistribucin
delavelocidadpotencial,cuyosdosltimostrminossepuedencorrelacionarconladensidadde
energapotencialycinticarespectivamentecomo:
op = p
1,no sc
+p
2,no sc
= -p
0
|o
t
1
1,no sc
+ o
t
1
2,no sc
] -
p
0
2
|71
1,no sc
|
2
+
p
0
2c
0
2
j(o
t
1
1,no sc
)
2
[
op = -
p
0
2
|71
1,no sc
|
2
+
p
0
2c
0
2
(o
t
1
1,no sc
)
2
(2.84)
(2.85)
(2.86)
66
CAPITULOIII
PRESINDERADIACINACSTICA
3.1Teoradelafuerzaacstica
Laspartculasdentrode unadistribucindepresindeondaacsticaestacionariaexperimentan
unafuerzaderadiacinquevaraalolargodeladireccindelapropagacindelaondaacstica.
Estafuerzaprimariaderadiacinesunvectordefinidosobrelasuperficiedelobstculorespecto
altiempodadocomo
[101,128]
:
F
ud
= _(L
]
-p
0
:
:
]
)JS
]
S
(t)
(3.1)
67
Donde:
L
]
Esfuerzotensorialderadiacinacstica.
i , ] Componentesdeladireccinaxialylateral.
p
0
Densidaddelfluido.
: Velocidaddelapartcula.
S
(t)
Superficiedelapartculaencadainstantedetiempot
S
]
Superficielejosdellmitedelapartcula.
ParaunfluidoEulerianolosesfuerzostensorialesson:
L
]
= po
]
+ p
0
:
:
]
Donde:
p Presiondelmediofluido.
o
]
DeltadeKronecker.
:
Velocidaddelapartculaenladireccini.
F
ud
= _ _p
0
o
t
1
1,no sc
+ p
0
o
t
1
2,no sc
+
p
0
2
|71
1,no sc
|
2
S
(t)
-
p
0
2c
0
2
(o
t
1
1,no sc
)
2
_ nJS
3.2Componentesdelapresinderadiacinacstica
Loscomponentesdelapresinderadiacinacsticasepuedenagruparcomo:
Densidaddeenergapotencial.
Densidaddeenergacintica.
Densidaddefluxdemomentum.
(3.2)
(3.3)
68
Dondelacontribucindelaenergacinticaesnegativasobrelapresinderadiacinacsticayla
deenergapotencialespositiva,cuandoladifraccindelsonidoporelobstculoesdespreciabley
el tamao del obstculo est lejos de los valores de resonancia. La densidad de flux de
momentumsetomaencuentaencoordenadasdeLagrange.
3.3Fuerzaderadiacinacstica
Lasondasacsticasgenerandisturbiosenlaposicindeciertaspartculasystasejercenfuerzas
en las partculas contiguas mientras se mueven. Bajo ciertas condiciones las fuerzas acsticas en
unaondaacsticaestacionariapuedenmoverlaspartculasdeunamaneracontrolada
[92]
.
La fuerza de radiacin primaria resulta del gradiente de presin creado por la propagacin no
lineardelaondaacstica:
F
ud pm
= I
(t)
p
ucstcu(,t)
Lasfuerzasacsticasderadiacinsedividenen:
3.3.1Fuerzasderadiacinacsticasprimarias
Lafuerzaaxialprimariaenladireccindepropagacindelaondaacsticaestacionariaeslaque
conduce casi instantneamente las partculas hacia los planos del nodo o antinodo del campo
acsticoaplicado.
Esta fuerza de radiacin acstica primaria transversal agrega las partculas en puntos locales de
densidad de energa acstica mxima de los planos nodales de presin. Estos mximos pueden
causarunadistribucindeamplitudnouniformedelafuente,divergenciadelaondaeinfluencia
(3.4)
69
sobre la frontera. Las fuerzas primarias resultan del gradiente de presin creado por la
propagacinnolineardelaondaacstica
[19,128]
.
p
uc
= p
0
sin(kx) cos(t)
Donde:
p
0
Amplituddepresin.
k =
2n
x
Nmerodeonda.
=
2n
1
Velocidadangular.
La seal acstica es ajustada a una resonancia definido por la anchura del canal, generando una
ondaacsticaestacionaria,ortogonalalflujodelcanal.
DeacuerdoconlateoradefuerzaacsticapresentadaporYosiokayKawasima
lafuerzasobrela
partculapuedeserexpresadacomo
[17,24,109]
:
F
ud
= _
np
0
2
I
c
[
w
2z
_ 1
([,p)
sin(2kx)
Donde:
I
c
Volumendelapartcula.
[
w
Compresibilidad.
Longituddeondaultrasnicadelmedio.
1
([,p)
Constantecuyosignodeterminaladireccinacsticadelafuerza.
Cuando1
([,p)
es positivo la fuerza tirar la partcula hacia el nodo y cuando1
([,p)
es negativo
haciaelantinodo.Elfactor1
([,p)
seobtienedelaexpresinsiguiente:
1 =
Sp
c
- 2p
w
2p
c
+ p
w
-
[
c
[
w
(3.5)
(3.6)
(3.7)
70
Donde:
p
c
, [
c
Densidadycompresibilidaddelapartcula.
p
w
, [
w
Densidadycompresibilidaddelmedio.
[
=
1
p
i
c
0
2
Compresibilidad.
c
0
Velocidaddelsonidoenelmaterialcorrespondiente.
Para una dependencia espacial sinusoidal de la presin de radiacin acstica, la mxima fuerza
tienecomovalor:
F
,mx
= _
np
0
2
I
c
[
w
2z
_1
([,p)
Tabla3.1:Fuerzasacsticasqueactanenpartculasenuncampoultrasnicode2MHz
c(m/s)
x10
3
(kg/m
3
)
[ 1u
-10
(Pa
1
)
VolumenV
c
(m
3
)
FuerzaF
,mx
(N)
Agua 1497 0.997 4.48
Poliamida5m 2380 1.033 1.56 5.24x10
16
0.69 4.9S 1u
-12
p
0
2
Sin embargo, el aumento de frecuencia y la presin de radiacin acstica estn limitados por la
localizacin del plano nodal. Si el campo de presin acstica es muy elevado la onda acstica
estacionaria va desapareciendo, esto conduce a un desarrollo de ondas acsticas lanas en el
(3.8)
71
microcanal las cuales causan las corrientes acsticas y la cavitacin, lo que interrumpira el
procesodeseparacin.Enlosexperimentoslaamplituddelvoltajeyelmododepresinacstica,
fueelegidapordebajodelacavitacin
[34,159]
.
3.3.2Fuerzasderadiacinacsticasecundarias
La fuerza de radiacin secundaria resulta de una mnima presin producida por la disipacin de
energa,asociadaconlalocalizacindelaspartculas,cercadelaburbujaresonantelocualgenera
unafuerzadeinteraccinentrepartculas.
Cuandodostiposdepartculasensuspensinsonexpuestasauncampoultrasnico,seproduce
una dispersin secundaria, donde cada partcula est sujeta a ondas acsticas incidentes y a
ondas dispersas de la otra partcula. La condicin requerida para la derivacin de esta fuerza
especficaesqueladistanciaentrelaspartculasseamuchomspequeaquelalongituddeonda
acstica, la fuerza secundaria de radiacin entre dos esferas compresibles idnticas en un plano
deondaacsticaestacionariaesdescritaporlaecuacin
[83,93,109]
.
F
ud sccun
= 4no
6
_
(p
p
-p
m
)
2
(Scos
2
0 - 1)
6p
m
J
4
:
(x)
2
-
2
p
m
([
p
-[
m
)
2
9J
2
p
(x)
2
_
Donde:
o Radiodelapartcula.
J Distanciadesdeelcentroentrelaspartculas.
0 nguloentrelalneacentraldepartculaydireccinpropagacindelaonda.
:
(x)
Velocidaddelcampoincidentenoperturbadoenlaposicindelaspartculas.
p
(x)
Presindelcampoincidentenoperturbadoenlaposicindelaspartculas.
Dondeunsignonegativosignificaquehayfuerzaatractivaentrelaspartculasyunsignopositivo
unafuerzarepulsiva.
Elprimertrminodelaecuacin(3.9)eslacontribucindedipolosdependientedelaorientacin
de las partculas y desaparece en los nodos de velocidad(0 = u
0
)y el segundo trmino es la
(3.9)
72
contribucin del monopolo independiente de la orientacin de la partcula y que desaparece en
los nodos de presin(0 = 9u
0
). La influencia de la fuerza de radiacin secundaria es pequea
comparadaconlafuerzaderadiacinprimariaaxial.
Lafuerzaprimariaderadiacinalinealaspartculasslidasylquidasenunplanonodallateral,en
estalocalizacinlacontribucindeldipolodominalacontribucindelmonopolo.
Para0 = u
0
la fuerza depende de la distancia interpartcula, para distancias pequeas est es
repulsivayparadistanciasmsgrandesesatractiva.Paralaspartculasenfasegaseosaalineadas
en un plano antinodal de presin, la contribucin del monopolo domina la contribucin del
dipolo,ylafuerzaesatractiva.Aslafuerzasecundariaderadiacinayudaareduciralmnimolos
efectos del componente lateral de la fuerza primaria de radiacin y ayuda en la alineacin y
agregacindelapartculadentrodecolumnasenlosnodosyantinodosdepresin.
Lafuerzasecundariaderadiacinacsticaser= 1u
-10
mspequeaqueelcomponenteaxialde
la fuerza primaria de radiacin. Donde la agregacin de la partcula ocurre, puede ser asumido
quelaspartculasestntocndoseybajoestascondicioneslafuerzasecundariaderadiacinser
= 1u
-5
mspequeaqueelcomponenteaxialdelafuerzaprimariaderadiacin.
73
Tabla3.2:PropiedadesdePartculas
[51]
Partcula Tipo
Dimetro
Ro
(m)
Densidad
p
0
(g/cm
3
)
Velocidadsonido
c
o
(m/s)
Decafluorobutano
a
Gasencap. 3.0 11.2x10
3
100
Aire Gasnoencap. 35.0
b
1.3x10
3 c
344
c
Isobutano
a
Gasencap. 9.0 130.0x10
3 d
120
d
Isobutano
a
Gasencap. 40.0 130.0x10
3
120
Isopentano
a
Gasencap. 30.0 135.0x10
3
100
Poliestireno Slido 0.5 1.050 2500
c
aParagasesnoencapsulados,ladensidadyvelocidaddelsonidoestnbasadosenuna
composicindeunacapadegas.
bEstimadovainyeccinporjeringa.
cValoresobtenidosdelaAsociacindeIngenierosEspecialistas.
dValoresusadosdePierce&Stevens(manufacturaen40mdimetrodeisobutano).
eNousadosenexperimentossimples,mostradossoloporcomparacin.
fValoresobtenidosporWeiser.
gValoresobtenidosporDintenfaus.
hValoresobtenidosporWladminoffyTalbert.
iTodoslosotrosvaloressonobtenidosdelosfabricantes.
74
3.4Fuerzasderadiacinsobreobjetos
Laspartculasdentrode unadistribucindepresindeondaacsticaestacionariaexperimentan
unafuerzaderadiacinacsticaquevaraalolargodeladireccindepropagacindelaonda
[39,
42]
.
Lapresindescritaentrminosdelavelocidadpotencialdelapartculasegnlaecuacin(2.85)
conunelementoesfricodesuperficieJS = 2no
2
scn0J0enelfluidoes:
F
ud
= _ _p
0
_
o1
1,no s
ot
] +p
0
o
t
1
2,no s
+
p
0
2
|71
1,no s
|
2
S
(t)
-
p
0
2c
0
2
_
o1
1,no s
ot
]
2
_ . nJS
Lafuerzaderadiacincorregidaentrminosdesegundoorden,esintegradasobreunapequea
superficieS
0
enlavecindaddelapartculaenunpuntoinstantneo:
F
ud
= _ p
0
_
o1
1,no s
ot
] nJS
S
(t)
+ _ p
0
_
o1
2,no s
ot
] nJS
S
0
+ _
p
0
2
|71
1,no s
|
2
nJS
S
0
- _
p
0
2c
0
2
_
o1
1,no s
ot
]
2
nJS
S
0
De tal manera que si la superficie de la partcula es rgida e inamovible el segundo trmino del
ladoderechodelaecuacinescero.
ElcambiodemomentumenunaporcindelfluidoeneltiempoenunvolumenI
(t)
siguiendoel
teoremadetransportedeReynolds:
J
Jt
_(p:)JI
v
(t)
= lim
6t0
_
] (p:)
(t+6t)
JI
v
(t+6t)
- ] (p:)
(t)
JI
v
(t)
ot
_
Rescribiendoelladoderechodelaexpresinanterior:
(3.10)
(3.11)
(3.12)
75
lim
6t0
_
] (p:)
(t+6t)
JI
v
(t+6t)
-] (p:)
(t+6)
JI
v
(t)
+ ] (p:)
(t+6t)
JI
v
(t)
- ] (p:)
(t)
JI
v
(t)
ot
_
lim
6t0
_
] (p:)
(t+6t)
JI
v
(t+6t)
- ] (p:)
(t+6)
JI
v
(t)
ot
_ + _
o(p:)
(t)
ot
JI
v
(t)
Dadoqueelintegrandoeselmismosepuedecambiarellmitedeintegracin:
lim
6t0
_
] (p:)
(t+6t)
JI
v
(t+6t)
-v
(t)
ot
_ + _
o(p:)
(t)
ot
JI
v
(t)
El cambio de volumen en funcin de la velocidad normal saliente del elemento del fluido y del
elementodesuperficieJS:
JI = :. n ot JS
Insertandoenlaecuacin(3.12)lasecuaciones(3.13),(3.14),(3.15)yevaluandoellmiteot u
laecuacin(3.12)sereduce:
J
Jt
_(p:)JI
v
(t)
= _(p:)
(t)
:. n JS
S
(t)
+ _
o(p:)
(t)
ot
JI
v
(t)
Aplicandolaecuacin(3.16)paraeltrminodeprimerordensetiene:
J
Jt
_(p
0
:
1,no s
)JI
v
(t)
= _(p
0
:
1,no s
)
(t)
:
1,no s
. n JS
S
(t)
+ _
o(p
0
:
1,no s
)
(t)
ot
JI
v
(t)
SisesuponeunasuperficieficticiafijaexteriorRqueencierraalI
(t)
,entonceselI
(t)
estadentro
de esta regin ficticia fijaRy al cual corresponde una superficieS
(t)
interior de un objeto
deformabledeunobstculolaecuacin(3.17)seescribecomo:
(3.13)
(3.14)
(3.15)
(3.16)
(3.17)
76
J
Jt
_(p
0
:
1,no s
)JI
v
(t)
= _(p
0
:
1,no s
)
(t)
:
1,no s
. n JS
S
(t)
+ _(p
0
:
1,no s
)
(t)
:
1,no s
. n JR
R
+ _ o
t
(p
0
:
1,no s
)
(t)
JI
v
(t)
corresponde:
1,no s
. n = -:
1,no s
. n
S
(t)
cuyosignoesnegativo porestarendireccincontraria
alvectornormaldeI
(t)
yS
(t)
estadentrodeI
(t)
.Luegoinsertandolaecuacin(2.49)en(3.18):
J
Jt
_(p
0
:
1,no s
)JI
v
(t)
= - _(p
0
:
1,no s
)
(t)
:
1,no s
. n JS
S
(t)
- _ 7p
1,no s
JI
v
(t)
AplicandoelteoremadeGaussenelsegundotrminodelladoderechodelaecuacin(3.19):
_ 7p
1,no s
JI
v
(t)
= - _ p
1,no s
. n JS
S
(t)
+ _ p
1,no s
. n JR
R
J
Jt
_(p
0
:
1,no s
)JI
v
(t)
= - _(p
0
:
1,no s
)
(t)
:
1,no s
. n JS
S
(t)
+ _ p
1,no s
. n JS
S
(t)
- _ p
1,no s
. n
R
JR
R
Promediandolaecuacin(3.21)setiene:
_ p
1,no s
. n JS
S
(t)
= _(p
0
:
1,no s
)
(t)
:
1,no s
. n JS
S
(t)
(3.18)
(3.19)
(3.20)
(3.21)
(3.22)
77
Insertandolaecuacin(2.66)enlaecuacin(3.22):
_ p
0
o
t
1
1,no s
. n JS
S
(t)
= - _(p
0
:
1,no s
)
(t)
:
1,no s
. n JS
S
(t)
Entonceslaecuacin(3.11)seexpresasobrelasuperficieS
0
deunobjetosuspendidocuyolmite
desuperficiesemueveenuncampoacsticocomo:
F
ud
= - _(p
0
:
1,no s
):
1,no s
nJS
S
0
+
p
0
2
_|71
1,no s
|
2
nJS
S
0
-
p
0
2c
0
2
_(o
t
1
1,no s
)
2
nJS
S
0
3.5Fuerzaacsticasobreunaesfera.
En la ecuacin (3.24) la velocidad de primer orden no viscoso se puede expresar como una
contribucin de la velocidad normal y tangencial en coordenadas esfricas
[40,69,127]
,endondese
despreciaelnguloazimutalsobreeleje0 = u:
JS = r
2
scn0J0J = 2r
2
scn0J0
:
1,no s
= :
nomuI
r + :
tungcncuI
0
`
= :
r + :
0
0
`
(3.23)
(3.24)
(3.25)
(3.26)
78
F
ud
= -2nr
0
2
p
0
_ |:
r + :
0
0
`
](:
z ) scn0 J0
2n
0
+ nr
0
2
p
0
_ |71
1,no s
|
2
cos0 scn0 J0
2n
0
-
nr
0
2
p
0
c
0
2
_ (o
t
1
1,no s
)
2
cos0 scn0 J0
2n
0
F
ud
= -2nr
0
2
p
0
_ :
2
scn0 cos0 J0
2n
0
+ 2nr
0
2
p
0
_ :
:
0
scn
2
0 J0
2n
0
+ nr
0
2
p
0
_ |71
1,no s
|
2
scn0 cos0 J0
2n
0
-
nr
0
2
p
0
c
0
2
_ (o
t
1
1,no s
)
2
scn0 cos0J0
2n
0
Elvectorgradientedeunafuncinescalarencoordenadaspolaresesfricasestdefinido:
7 = r
o
or
+
0
`
r
o
o0
+
`
rscn0
o
o
Insertandolaecuacin(3.28)en(3.27)yconlaecuacin(2.62)setiene:
F
ud
= -2nr
0
2
p
0
_ __
o1
1,no s
or
]
2
_
=
0
scn0 cos0 J0
2n
0
+ 2nr
0
2
_ :
:
0
scn
2
0 J0
2n
0
+ nr
0
2
p
0
_ __
o1
1,no s
or
]
2
+
1
r
2
_
o1
1,no s
o0
]
2
_
=
0
scn0 cos0 J0
2n
0
-
nr
0
2
p
0
c
0
2
_ (o
t
1
1,no s
)
2
scn0 cos0J0
2n
0
(3.27)
(3.28)
(3.29)
79
F
ud
=
l
l
l
l
l
l
l
l
l
l
l
l
l
- nr
0
2
p
0
_ __
o1
1,no s
or
]
2
_
=
0
scn0 cos0 J0
2n
0
+2nr
0
2
p
0
_ __
o1
1,no s
or
]
1
r
_
o1
1,no s
o0
]_
=
0
scn
2
0 J0
2n
0
+ nr
0
2
p
0
_ _
1
r
2
_
o1
1,no s
o0
]
2
_
=
0
scn0 cos0 J0
2n
0
-
nr
0
2
p
0
c
0
2
_ (o
t
1
1,no s
)
2
scn0 cos0J0
2n
0
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
Dedondesepuedeidentificarcadatrminodelaecuacin(3.29)como:
= -nr
0
2
p
0
_ __
o1
1,no s
or
]
2
_
=
0
scn0 cos0 J0
2n
0
F
0
= 2nr
0
p
0
_ __
o1
1,no s
or
] _
o1
1,no s
o0
]_
=
0
scn
2
0 J0
2n
0
F
0
= np
0
_ __
o1
1,no s
o0
]
2
_
=
0
scn0 cos0 J0
2n
0
Yelcuartotrminosepuedeexpresarcomolacontribucindet:
F
t
= -
nr
0
2
p
0
c
0
2
_ __
o1
1,no s
ot
]
2
_
=
0
scn0 cos0 J0
2n
0
Lafuerzapromediosobrelapartculaesfricaresulta:
F
ud
= F
+ F
0
+ F
0
+ F
t
ConsiderandolaecuacindeHelmholtz
[40]
encoordenadasesfricasbajosimetraaxial:
(3.30)
(3.31)
(3.32)
(3.33)
(3.34)
80
7
2
1
(,0)
+ k
2
1
(,0)
= u
1
r
2
o
or
_r
2
o1
(,0)
or
] +
1
r
2
_
1
scn0
o
o0
_scn0
o1
(,0)
o0
]_ + k
2
1
(,0)
= u
J
Jr
_r
2
JR
Jr
] +(k
2
r
2
-z
c
)R = u
1
scn0
J
J0
_scn0
JP
J0
] + z
c
P = u
(1 -w
2
)
J
2
P
Jw
2
- 2w
JP
Jw
+z
c
P = u
La primera ecuacin conduce a las funciones esfricas de Bessel y la segunda ecuacin a los
polinomiosdeLegendredondeseharemplazadow = cos0.
SielpolinomiodeLegendreseplanteacomounaseriedelaforma:
P
(w)
= w
o
k
w
k
k=0
Luegoelaborandocadatrminodelaecuacin(3.39):
JP
(w)
Jw
= r w
-1
o
k
w
k
k=0
+w
ko
k
w
k-1
k=1
(1 -w
2
)
JP
(w)
Jw
= rw
-1
o
k
w
k
k=0
+ w
ko
k
k=1
w
k-1
-rw
+1
o
k
w
k
k=0
-w
ko
k
w
k+1
k=1
(3.35)
(3.36)
(3.37)
(3.38)
(3.39)
(3.40)
81
J
Jw
_(1 -w
2
)
JP
(w)
Jw
_
= r(r - 1)w
-2
o
k
w
k
k=0
+rw
-1
ko
k
k=1
w
k-1
+rw
-1
ko
k
w
k-1
k=1
+ w
k(k -1)o
k
k=1
w
k-2
- r(r + 1)w
o
k
k=0
w
k
- rw
+1
ko
k
k=1
w
k-1
- rw
-1
ko
k
k=1
w
k+1
- w
k(k +1)o
k
w
k
k=1
Remplazandoenlaecuacindiferencialyextendiendosobretrminosdeigualpotencia:
r(r -1)o
0
= u
r(r +1)o
1
= u
o
k+2
=
(k + r)(k + r + 1) - z
c
(k +r + 1)(k + r +2) +r
o
k
Larelacinderecurrenciaparao
k
esposiblecuando z
c
= l(l + 1),sir = u:
o
k+2
=
(k)(k + 1) - l(l + 1)
(k + 1)(k + 2)
o
k
Demodoquelaserieresulta:
P
I(w)
=
(-1)
k
(2l -2k)!
2
I
k! (l -k)! (l - 2k)!
w
I-2k
K=
I
2
puu I pu
K=
I-1
2
puu I mpu
k=0
Enlaecuacin(3.37)cambiandolavariablet = kryz
c
= l(l +1)setiene:
(3.41)
82
J
Jt
_t
2
JR
Jt
] + |t
2
- l(l + 1)]R = u
Silasolucinesdelaforma:
R = t
p
[
v(t)
Sustituyendoenlaecuacindiferencialsetiene:
t
2
[
v
ii
+ |2p + 2]t [
v
i
+|t
2
+p(p + 1) - l(l + 1)] [
v
= u
EcuacinqueseasemejaalaecuacindeBesselsi2p + 2 = 1p = -12
t
2
[
v
ii
+ t [
v
i
+ jt
2
-
1
4
-l(l +1)[ [
v
= u
Siserestringeenlaecuacinanteriorv
2
= l(l + 1) + 14v = _(l +12).
LuegolassolucioneslinealmenteindependientesparaRsondelaforma:
R
1
=
1
t
[
(I+
1
2
)
(t)
R
2
=
1
t
[
(-I-
1
2
)
(t)
Cuyas soluciones originan funciones esfricas de Bessel de primer y segundo orden cuya
definicinestndares:
]
I(t)
= [
n
2t
12
[
(I+
1
2
)
(t)
FuncinesfricadeBessel.
n
I(t)
= (-1)
I+1
[
n
2t
12
[
(-I-
1
2
)
(t)
FuncinesfricadeNewman.
LasolucingeneraldelaecuacindeHelmholtzresultaentoncesdelaforma:
(3.42)
(3.43)
(3.44)
(3.45)
83
1
(,0)
= |A
I
]
I(k)
+B
I
n
I(k)
]
I=0
P
I(cos0)
3.6Modelodelpotencialacsticosobreunaesfera.
Comoelpotencialdevelocidadenelinteriordelapartculaesfricaesdenaturalezamssimple
queelpotencialensusuperficieexterior,elpotencialdevelocidaddeonda1
1,no sc
serescribe
comolasumadevelocidadespotencialesincidenteydispersa
[40,127]
:
1
1,no sc
= 1
ncdcntc
+ 1
dspcsu
Luegosepuedeexpresarlasvelocidadespotencialesincidenteydispersacomounasumainfinita
del producto de la funcin esfrica de Bessel, la funcin esfrica de Hankel y el polinomio de
Legendrecomo:
1
nc
= 1
0
(2n + 1)(-i)
n
]
n(k)
n=0
P
n(cos0)
c
ot
1
dsp
= 1
0
(2n + 1)(-i)
n
C
n
n=0
b
n(k)
(2)
P
n(cos0)
c
ot
b
n
(2)
= ]
n(z)
-i n
n(z)
Donde:
1
0
Amplituddevelocidadpotencialdelplanodeondaincidente.
P
n
PolinomiodeLegendre.
k Nmerodeonda.
b
n
(2)
FuncinesfricadeHankeldesegundaclase.
]
n
FuncindeBesselesfricadeordenn.
n
n(z)
FuncinesfricadeNewmanndeordenn.
C
n
Coeficientedelaondaacsticadispersanthparcial.
(3.46)
(3.47)
(3.48)
(3.49)
84
De las ecuaciones (3.48) y (3.49) se puede deducir por la ecuacin (2.66) las expresiones de la
presindeondaincidenteylapresinacsticadispersasonrespectivamentedelaforma:
P
nc
= P
0
(2n + 1)(-i)
n
]
n(k)
n=0
P
n(cos0)
c
ot
P
dsp
= P
0
(2n + 1)(-i)
n
C
n
n=0
b
n(k)
(2)
P
n(cos0)
c
ot
Similarmente con las ecuaciones (2.62), (2.66), (3.48) y (3.49) el componente radial de
desplazamientodelaondaincidenteydispersaenlapartcularesulta(7 = o
+
1
r
o
0
):
:
nc,
=
P
0
k
p
(2n + 1)(-i)
n
n=0
]
n(k)
i
P
n(cos0)
c
ot
:
dsp,
=
P
0
k
p
(2n +1)(-i)
n
C
n
n=0
b
n(k)
(2)i
P
n(cos0)
c
ot
1 = o
n
]
n(k
1
)
n=0
P
n(cos0)
A
q
= b
n
]
n(k
2
)
n=0
o
0
P
n(cos0)
Luegodeestasdosecuacionessepuedederivar:
= -_o
n
k
1
]
n(k
1
)
i
P
n(cos0)
+
b
n
r
]
n(k
2
)
o
0
2
P
n(cos0)
_
n=0
(3.50)
(3.51)
(3.52)
(3.53)
(3.54)
(3.55)
(3.56)
85
:
0
= - j
o
n
r
]
n(k
1
)
o
0
P
n(cos0)
- b
n
k
2
]
n(k
2
)
i
o
0
P
n(cos0)
[
n=0
Enlasuperficiedelapartculaesfricalascondicioneslmiteson:
C.L.1:Lapresinqueejerceelfluidosobrelasuperficiedelapartculaesfricayelcomponente
normaldelesfuerzoenlasuperficiedelaesferasonigualesenr = r
0
:
P
nc
+P
dsp
= -
= 2p
1
c
2
2
_[
o
1 -2o
7. (-7) +
o:
or
_
Donde:
o =
2-(c
1
c
2
)
2
2|1-(c
1
c
2
)
2
]
=RelacindePoissons.
c
1
=Velocidaddeondacompresionalenlaesferadelmaterial.
c
2
=Velocidaddeondadecizallaenlaesferadelmaterial.
p
1
=Densidaddelaesferadelmaterial.
k
= c
=Nmerodeonda.
= 2n =Frecuenciaangular.
C.L.2:Elcomponentenormaldedesplazamientodelfluidoesigualalcomponentedevelocidad
dedesplazamientodelaesferaenlainterfacer = r
0
:
= :
nc,
+ :
dsp,
0
=
q
= u
0
= p _
o:
0
or
-
:
0
r
+
1
r
o:
o0
_
(3.57)
(3.58)
(3.59)
(3.60)
(3.61)
(3.62)
86
q
= p _
1
r scn0
o:
o0
+
o:
q
or
-
:
q
r
_
AplicandolascondicioneslmiteelcoeficientedelaondaacsticadispersaC
n
resulta:
C
n
= -
F
n
]
n(x)
-x]
n(x)
i
F
n
b
n(x)
(2)
-xb
n(x)
(2)i
Donde:
x
= k
r
0
]
n(x)
i
=
o]
n(x)
ox
b
n(x)
(2)i
=
o]
n(x)
ox
-i
on
n(x)
ox
F
n
=
x
2
2
2
p
]
p
p
x
1
]
n(x
1
)
i
x
1
]
n(x
1
)
i
- ]
n(x
1
)
-
2n(n + 1)]
n(x
2
)
(n +2)(n - 1)]
n(x
2
)
+ x
2
2
]
n(x
2
)
ii
x
1
|o(1 -2o)]
n(x
1
)
-]
n(x
1
)
ii
]
x
1
]
n(x
1
)
i
- ]
n(x
1
)
-
2n(n +1)|]
n(x
2
)
+x
2
]
n(x
2
)
i
]
(n + 2)(n - 1)]
n(x
2
)
+x
2
2
]
n(x
2
)
ii
DesarrollandolafuncinesfricadeHankeldesegundoordeneneldenominadordelaecuacin
(3.64)ymultiplicandoporsuconjugada:
C
n
=
-|F
n
]
n(x)
-x]
n(x)
i
]
2
+ (-i)|F
n
]
n(x)
- x]
n(x)
i
]|F
n
n
n(x)
-xn
n(x)
i
]
|F
n
]
n(x)
-x]
n(x)
i
]
2
+ |F
n
n
n(x)
- xn
n(x)
i
]
2
= o
n
+ i[
n
Elpotencialdevelocidadenelinteriordelapartculaesfricaenlaecuacin(3.47)resulta:
1
1,no sc
= 1
0
(2n + 1)(-i)
n
|u
n(k)
+ iI
n(k)
]
n=0
P
n(cos0)
c
ot
(3.63)
(3.64)
(3.65)
(3.66)
(3.67)
(3.68)
(3.69)
(3.70)
87
u
n(k)
= (1 +o
n
)]
n(k)
+ [
n
n
n(k)
I
n(k)
= [
n
]
n(k)
-o
n
n
n(k)
Dondelaparterealdelaecuacin(3.70):
Rc|1
1,no sc
| = 1
0
(2n +1)Rc{R
n
]
n=0
P
n(cos0)
R
n
= |(-i)
n
|u
n(k)
+ iI
n(k)
]c
ot
|
= -nr
0
2
p
]
_(o
1
1,no s
)
=
0
2
p Jp
1
-1
F
0
= np
0]
_ (o
1
1,no s
)
2
(1 -p
2
)p Jp
1
-1
F
0
= -2nr
0
p
]
_(o
1
1,no s
)(o
1
1,no s
) (1 -p
2
) Jp
1
-1
F
t
= -
nr
0
2
p
]
c
0
2
_(o
t
1
1,no s
)
2
p Jp
1
-1
Remplazandolaecuacin(3.73)en(3.75),(3.76),(3.77),(3.78)setendr:
= -nr
0
2
p
]
__1
0
(2n + 1){R
n
i
]
n=0
P
n()
_
=
0
2
p Jp
1
-1
(3.71)
(3.72)
(3.73)
(3.74)
(3.75)
(3.76)
(3.77)
(3.78)
(3.79)
88
Desarrollandolasumatoriasetienelaformasiguiente:
= -nr
0
2
p
]
_(k1
0
)
2
2(2n +1)(2(n +1) +1)R
n
i
R
n+1
i
P
n()
n=0
P
n+1()
p Jp
1
-1
AsociandolaidentidaddelpolinomiodeLegendre:
_p
1
-1
P
n()
P
I()
Jp =
`
1
1
1
1
2(l + 1)
(2l + 1)(2l + S)
, cuonJo n = l + 1
2l
(2l - 1)(2l + S)
, cuonJo n = l - 1
u otro
= -nr
0
2
p
]
(k1
0
)
2
2(2n +1)(2(n + 1) + 1)R
n
i
R
n+1
i
2(n + 1)
(2n + 1)(2n + S)
n=0
= -4nr
0
2
p
]
(k1
0
)
2
(n + 1)
n=0
R
n
i
R
n+1
i
Usandolassiguientesecuacionespromediadaseneltiempo:
R
n
R
n+1
=
1
2
(u
n
I
n+1
- I
n
u
n+1
)
R
n
i
R
n+1
i
=
1
2
(u
n
i
I
n+1
i
-I
n
i
u
n+1
i
)
R
n
R
n+1
i
=
1
2
(u
n
I
n+1
i
- I
n
u
n+1
i
)
R
n
i
R
n+1
=
1
2
(u
n
i
I
n+1
-I
n
i
u
n+1
)
Remplazandolaecuacin(3.85)enlaecuacin(3.82)resulta:
= -2np
]
(kr
0
)
2
1
0
2
(n + 1)
n=0
(u
n
i
I
n+1
i
- I
n
i
u
n+1
i
)
(3.80)
(3.81)
(3.82)
(3.83)
(3.84)
(3.85)
(3.86)
(3.87)
89
Similarmentesepuedenobtener:
F
0
= 2np
]
1
0
2
n(n + 1)(n +2)
n=0
(u
n
I
n+1
- I
n
0
n+1
)
F
0
= 2np
]
(kr
0
) 1
0
2
|n(n + 1)(u
n
I
n+1
i
- I
n
u
n+1
i
)
n=0
- (n + 1)(n + 2)(u
n
i
I
n+1
- I
n
i
u
n+1
)]
F
t
= -2np
]
(kr
0
)
2
1
0
2
(n +1)
n=0
(u
n
I
n+1
-I
n
u
n+1
)
Lafuerzaderadiacinacsticasobreunapartculaesfricapromediadaeneltiemporesulta:
F
ud
= F
+ F
0
+ F
0
+ F
t
(3.88)
(3.89)
(3.90)
(3.91)
90
CAPITULOIV
Corrientesacsticas
Las altas intensidades acsticas pueden tambin inducir el movimiento del fluido va corrientes
acsticas. Las corrientes acsticas son de larga escala y son generados por la atenuacin de una
onda acstica. Una tpica corriente geomtrica que fluye en la cavidad es de carcter rotatorio,
tiene una direccin en el eje de la cavidad y otra direccin cerca del lmite de la cavidad y su
magnitud puede variar varios centmetros por segundo. Si el movimiento del fluido es bastante
grande, la fuerza de friccin viscosa puede exceder la fuerza de radiacin acstica y destruir la
separacin
[83,96]
. En este captulo se utilizaran las ecuaciones de segundo orden obtenidas de la
solucin aproximada por el mtodo de perturbacin que describen la corriente acstica y su
aproximacin por capa lmite aplicando el criterio de velocidad normal sobre la superficie de la
esfera.
4.1Distribucindepresinencorrienteacstica
La interaccin de cantidades armnicas de primer orden en la capa lmite puede introducir una
distribucinpromediodesegundoordenenelmovimientodelfluido.
Vamosaconsiderarlageneralizacindefluidonoviscoso,talcomoseformulenelapartado2.4
conlaaproximacinporelmtododeperturbacinlascondicionesdeestadonoestacionariose
expresancomounacontribucindeequilibrioyotradeperturbacin;enbaseaelloseplantela
91
aproximacin de orden cero que nos conduce directamente a condiciones de equilibrio en
p
, p
0
, p ecuaciones (2.43 2.45). Similarmente con las ecuaciones de primer orden (2.48
2.50) se obtuvo la generalizacin de distribucin en acstica que nos conducen a la conocida
ecuacinHelmholtz(2.68).
o
t
p
2,s
+p
0
7. :
2,s
+7. (p
1,s
:
1,s
) = u
p
0
7. :
2,s
+ 7. (p
1,s
:
1,s
) = u
Similarmenteenlaecuacindemomentumaproximadadesegundoorden(2.52)setiene:
p
0
(:
1,sc
. 7):
1,sc
+ p
1,sc
o
t
:
1,sc
= -7p
2,sc
+(p +[)7
2
:
2,sc
7p
2,sc
= -p
0
(:
1,sc
. 7):
1,sc
- p
1,sc
o
t
:
1,sc
+ (p + [)7
2
:
2,sc
7p
2,sc
= -p
0
(:
1,sc
. 7):
1,sc
- o
t
(p
1,sc
:
1,sc
) - :
1,sc
o
t
p
1,sc
+ (p + [)7
2
:
2,sc
(4.1)
(4.2)
(4.3)
(4.4)
(4.5)
92
Insertandolaecuacin(2.48)en(4.5)afindeeliminarladensidaddeprimerordenviscoso:
7p
2,sc
= -p
0
(:
1,sc
. 7):
1,sc
- o
t
(p
1,sc
:
1,sc
) +p
0
:
1,sc
(7. :
1,sc
)
+(p +[)7
2
:
2,sc
Estaecuacinsereduceaplicandoeloperadordetiempopromedioen:
7p
2,sc
= -p
0
(:
1,sc
. 7):
1,sc
- p
0
:
1,sc
(7. :
1,sc
) +(p +[)7
2
:
2,sc
Los dos primeros trminos de la ecuacin (4.7) del lado derecho se pueden agrupar, siendo
consideradosestoscomotrminosdeprimerordendeladensidaddefuerzadecuerpoviscoso:
F
sc
= p
0
(:
1,sc
. 7):
1,sc
+ p
0
:
1,sc
(7. :
1,sc
)
Obteniendoelgradientedepresinaproximadadesegundoordenviscosoenacstica:
7p
2,sc
= -F
sc
+ (p + [)7
2
:
2,sc
Sin prdida de generalidad la densidad de fuerza sobre el cuerpo se puede escribir como la
contribucin de un gradiente para una parte de amortiguamiento y otra parte no amortiguada,
luegolaecuacin(4.9)tomalaforma:
7p
2,sc
- 7[
no umot
= -7[
umot
+ (p + [)7
2
:
2,sc gIobuI
(4.6)
(4.7)
(4.8)
(4.9)
(4.10)
93
4.2Teoradecapalmiteparalacorrienteacstica
El radio de la partcula esfrica se toma mayor que la amplitud de desplazamiento del fluido
oscilante, pero menor que la longitud de onda de la distribucin del sonido. Solamente el lmite
de alta frecuencia se considera, para una capa limite oscilatoria de Stokesz
es mucho ms
pequeo que el radio de la esfera, y los efectos de corriente de la capa de lmite son ms
pronunciados
[137]
.
z l
cuuctcistcu
z
Dadoqueladensidadylapresinpuedenserasumidosindependientesdeltiempoentonces:
p = p
c]
+p
ucstc
p = p
c]
+ p
ucstc
Lasecuacionesdecontinuidadydemomentumrespectivamenteparacapalmiteson:
op
ot
+ 7. (p :) = u
p
o:
ot
+ p 7. : = -7p +p7
2
:
cos [kz +
n
2
c
ot
u
z
= -u
scn(kz)c
ot
= -u
_kz -
k
3
z
3
S!
_ c
ot
Para una partcula esfrica pequea en el nodo (ecuacin 4.11), la ecuacin anterior se puede
aproximaralprimertrmino:
z = rcos0
u
z
= -u
kzc
ot
= -u
kr cos0 c
ot
Mientras que el medio dentro de la capa lmite cerca de la esfera vibra rotacionalmente, para
resolver la condicin lmite de no deslizamiento en la pared, el medio fuera de la capa vibra
irrotacionalmenteconelcampodesonido.Porlotanto,ladistribucindeflujosepuedeescribir
comounafuncinpotencialquesatisfacelaecuacin(4.17):
z
=
-u
k
cos(kz) c
ot
Expandiendolaseriecos(kz)enlaecuacinanterioreinsertandolaecuacin(4.18):
=
u
k
_1 -
(kr)
2
2!
cos
2
0 +_ c
ot
=
u
k
_1 -
(kr)
2
S
_
S
2
cos
2
0 -
1
2
+
1
2
] + _ c
ot
(4.16)
(4.17)
(4.18)
(4.19)
(4.20)
(4.21)
95
UsandoelpolinomiodeLegendreconn=2:
=
u
k
_1 -
(kr)
2
S
P
2(cos0)
-
(kr)
2
6
+ _ c
ot
Lascondicioneslmiteparalasecuaciones(4.14)y(4.15)son:
u = ur = r
0
=
-0
k
j1 -
(k)
2
3
P
2(cos0)
-
(k)
2
6
+ [ c
ot
r =
4.3Mtododeperturbacinencapalmite
Elmtododelaperturbacinseempleaparaderivarelcampodelflujoparalasituacincuando
unapartculaesfricasecolocaenelnododevelocidad
[32]
.
Estasolucinesaplicable paraunaesferapequea colocadaen elantinododevelocidaddeuna
ondaacsticaestacionariaconr
0
z.
Porelmtododeperturbacinindependientedeltiemposetiene:
: = :
0
+ e:
1
+ 0(e
2
)
p = p
0
+ep
1
+ 0(e
2
)
p = p
0
+ ep
1
+0(e
2
)
4.4Solucindeordencero
Laecuacindemomentumporelmtododeperturbacinparaordenceroes:
p
c]
o:
0
ot
= -7p
0
(4.22)
(4.23)
(4.24)
(4.25)
(4.26)
(4.27)
96
Laecuacinexpresalaestructuranosolenoidaldeunpotencialdevelocidad,luegoporsimilitud
conlaecuacin(2.66)setieneentonces:
p
0
= -p
c]
o
t
=
-op
rc]
0
k
j1 -
(k)
2
3
P
2(cos0)
-
(k)
2
6
+ [ c
ot
r =
Enlasuperficiedelaesferalavelocidadnormalescero:
u
0
=
0
= ur = 1
Manipulandolaecuacin(4.22)afindequecumplalacondicinlmiteanterior:
0
=
-u
k
_1 -
k
2
S
_r
2
+
2
Sr
3
] P
2(cos0)
-
k
2
S
_
r
2
2
+
1
r
_ + _ c
ot
Deigualmaneralapresinenlasuperficiedelaesferasegnlaecuacin(4.28)resulta:
p
0
=
-ip
c]
u
k
_1 -
k
2
S
_r
2
+
2
Sr
3
] P
2(cos0)
-
k
2
S
_
r
2
2
+
1
r
_ + _ c
ot
Comolavelocidaddelfluidosobrelasuperficiedelapartculaesfricaesdebidoalacontribucin
de velocidad normal y tangencial se tiene entonces que la velocidad de capa lmite de la
corrrienteacsticaesunacontribucinradialyazimutal
[97]
:
:
b
= :
b
+ :
0
b
= ur = 1
p
0
b
=
-ip
c]
u
k
_1 -
Sk
2
9
P
2(cos0)
-
k
2
2
+_ c
ot
:
00
b
= ur = 1
La condicin lmite de la ecuacin (4.36) debe cumplirse para la ecuacin de momentum del
componentetangencial:
p
c]
o:
00
b
ot
= -
op
0
b
o0
+p
o
2
:
00
b
or
2
Delaecuacin(4.35)resulta:
op
0
b
o0
= -
Skip
c]
u
S
cos0 scn0c
ot
Portantoafindepodercumplirconlaecuacin(4.37)elcomponentedevelocidadtangencialde
capalmiteserigual:
:
00
b
=
Sku
S
cos0 scn0 _1 + c
-(1+)_
p
rc]
o
2
(-1)
_ c
ot
op
0
b
ot
+ p
c]
o:
0
b
or
+
p
c]
scn0
o(:
00
b
scn0)
o0
= u
:
0
b
= ur = 1
(4.34)
(4.35)
(4.36)
(4.37)
(4.38)
(4.39)
(4.40)
(4.41)
98
Aplicando el criterio de orden cero es posible obtener la densidad en la superficiep
0
b
de capa
lmitedelaecuacin(4.34)einsertando(4.37),sedesarrollanlasderivadasdelaecuacin(4.38),
(4.40) se tiene entonces que el componente resultante para la velocidad normal de capa lmite
paralacorrienteacsticaes:
:
0
b
= -ku
__1 -
k
2
2
_(r - 1)
+ __
1u
S
-
Sk
2
9
_(i -1) +
1u
6
(1 -i)_
2
rcI
_1 -e
-(1+I)_
p
eI
m
2
(r-1)
__ P
2(cos)
_ e
Imt
(4.42)
99
CAPITULOV
SIMULACINNUMRICACOMPUTACIONAL
Unbalancedefuerzassobrelasuperficiedelapartculaconllevaapodercontrolarsumovimiento
y velocidad de aglomeracin. Por efecto de los componentes de las fuerzas ejercidas sobre la
partculasedeterminalastrayectoriasdeestasalsersometidasalafuerzaderadiacinacstica.
5.1Implementacindelasimulacin.
EnelcaptuloIIIsehadesarrolladoypresentadocomoseobtienelaexpresingeneralizadadela
presinderadiacinacsticasobreunaesfera(ecuacin3.91),lascualesconducenalanlisisde
ladistribucindepresinacsticamediantedosteorasconocidas
[7,9,12,29,55,66,77,111,143]
.
EnelcasounidimensionallateoradeYosioka,lacualpredicequelaspartculassedesplazanalos
nodosoantinodosdepresindeacuerdoasuspropiedadesfsicas
[9,63,85,110]
:
F
ud
=
nP
0
2
I[
0
2z
([,p)
scn _
4nz
z
]
([,p)
=
Sp
p
-2p
0
2p
p
+ p
0
-
[
p
[
0
En el caso de dos o ms dimensiones la teora de Gor'kov, considera que las fuerzas actan en
todas las direcciones, lo cual es dado por un promedio en el tiempo del gradiente negativo del
potencialderadiacindefinido
[43,60,62,89,93,143]
:
F
ud
= -vu
u = 2nr
0
3
p
0
_
1
S
p
2
p
0
2
c
0
2
1
-
1
2
:
2
2
_
1
= 1 -
p
0
c
0
2
p
p
c
p
2
2
= 2
p
p
-p
0
2p
p
+p
0
(5.1)
(5.2)
(5.3)
(5.4)
(5.5)
(5.6)
101
Donde:
P
0
Amplituddepresindelsonido.
V Volumendelapartcula.
z Distanciadeunnododepresin.
Longituddeondaultrasnica.
(,)
Factoradimensional.
p
Densidaddelapartcula.
0
Densidaddelmedio.
p
Compresibilidaddelapartcula.
0
Compresibilidaddelmedio.
c
0
Velocidaddesonidodelmedio.
c
p
Velocidaddesonidodelapartcula.
p Amplituddepresinpromediadaeneltiempo.
: Velocidaddeamplitudpromediadaeneltiempo.
5.2Condicioneslmite
Las condiciones lmite definen la naturaleza de como la simulacin computacional sobre los
contornosdeundominio,respondenaungradientedepotencialincidentesobreellos;dadoque
la propagacin de sonido es elstica las ondas de sonido se transmiten por los medios de forma
ordinaria,entantoquelainteraccinacsticasobreestructurascreaunaaceleracinestructural
sobre este dominio a travs del contorno fluido/slido; lo que sigue es la presentacin de
condiciones de frontera que emplea COMSOL 4.3 y se emplean en el anlisis de formulacin
acstica
[29,103]
como:
op
or
= u
Fuentedepresin:Lacondicinlmiteparaunapresinacsticaespecficaconstante:
p = p
0
Condicinlmitedeimpedancia:Lacondicinlmitedeimpedanciaesunageneralizacin
delascondicioneslmitedesonidorgidoyflexible:
_
1
p
0
op
or
_ +
i
Z
p = u
n.
1
p
0
op
o
r
+|ik +
(r)
]
p
p
0
= |ik +
(r)
-i(k. n)]
p
0
p
0
c
-(k.r)
Donde:
k : Nmerodeonda.
r : Distanciamscortadeunpuntosobrelafronterahastalafuente.
p
0
: Amplituddepresin.
k = kn
k
: Vectordeonda.
n
k
: Vectorunitarioenladireccindepropagacin.
(r)
: Funcindeformaquedependedeltipodeonda.
Ondaplana:
(r)
= u
Ondacilndrica:
(r)
=
1
2
Ondaesfrica:
(r)
=
1
(5.8)
(5.9)
(5.10)
(5.11)
103
Aceleracin normal especfica: La aceleracin normal internao
n
representa una fuente
externa,unaformadeanlisisestructuraldeacoplamiento:
1
p
0
op
or
= o
n
Condicindeinterfaceenlafrontera:Sistemadecontinuidadparalmitesinteriores:
1
p
0
op
or
_
1
=
1
p
0
op
or
_
2
5.3Modelamiento
EneldispositivopropuestoporMartinHill
[56,60,61,62,67,68,144]
elmododeoperacinserealizaenun
mododeresonanciafundamentaldemedialongituddeonda(figura5.1),estemicrodispositivoes
empleadoparasepararpartculasdeltexyesporas"bacillusglobilli"ascomosehaceunestudio
de impedancia y voltajes. Para este modelo en esta tesis se plantea que es posible separar de la
sangrehumanalaspartculasdeeritrocitosdeloslpidosbajolaaccindelafuerzaderadiacin
acstica,laspartculasdeeritrocitosserndirigidasaunafranjacomprendidaenunplanonodala
lacuartapartedelaalturadelmicrocanalysuposteriorseparacinatravsdelasegundasalida
enunmododeoperacindecuartalongituddeonda.
Se considera una distribucin laminar parablica de flujo dentro del compartimiento, las
simulaciones estructurales del dispositivo resonador ayudan a determinar el plano al cual las
partculas convergen (nodos de presin) y estiman la proporcin de partculas capturadas en la
superficie
[111,144]
dentrodelreademximaenergaacsticaalcanzado.
(5.12)
(5.13)
104
Entrelasvariablesmsimportantessetiene:
Profundidaddelacavidad.
EspesordelacapadePrex.
Espesordelacapadesilicio.
El modelo asume que la concentracin de partculas no es tan alta como para interrumpir la
distribucinacstica,porlocualseutilizaparalasimulacincomputacionalunaconcentracinde
sangrehumanaal40%.
Figura5.1:SeccintransversaldelmicrodispositivopropuestoporHill
[56,60,61,62,67,68,144]
.
Lageneracindeunmododeresonancian/2dentrodelacapadelreflectorimponeunmnimo
de presin en la interface fluido/reflector, esto significa que la resonancia del dispositivo y por
tantoladensidaddeenergaacstica,estapredominanteasociadaconelreflectormsbienque
conlacapadelfluido
[136,144,156]
.
(a)(b)
(c)(d)
Figura 5.2: Distribucin de presin acstica a travs de la superficie del microdispositivo de Hill cuando se
aplica un modo de operacin en cuarta y media longitud de onda. Para un modo de operacin de cuarta
longitud de onda en el microcanal (a), (b) con = 968.07 m, h= 240 m, f=1.532 MHz. En modo de
operacindemedialongituddeondaenelmicrocanal(c),(d)con =480.04m,h=240m,f=3.0512MHz.
Cuando se varia el espesor del reflector se puede observar en la figura 5.3 que se generan dos
nodos de presin, tal que si se aumenta el espesor del reflector > 1 mm para una frecuencia de
cuartalongituddeondaenelmodeloanterior,seobservaqueunnodosevaacercandomsala
superficie del reflector;en tanto para un espesor < 1 mm el plano nodal va tendiendo al
compartimientodelfluidoalejndosedelasuperficiedelreflector
[162]
.Conlocualseverificaque
ladensidaddeenergaacsticaestasociadaconelespesordelacapadelreflectoryelloimpone
106
un mnimo de presin acstica en las cercanas de la interface fluido/reflector que es lo que se
requiere para este modo de operacin planteado y poder efectuar la separacin entre las
partculasdeeritrocitos/lpidos.
Figura5.3:VariacindelespesordelreflectorparaelmodelodeHill,observndoselatendenciadedireccin
del nodo hacia la superficiedel reflector y la generacin de nuevos nodos de presin para un canal conh=
240m,z=968.07m,f=1.532MHz,enmododeoperacindecuartalongituddeonda.
LaseigenfrecuenciasresultantesporsimulacinparaelmicrodispositivopropuestoporMartinHill
(figura5.1)enMHzsonlossiguientesparan
cgcn]ccucncus
= 1u:
Ans=1x10
6
*[2.91682.92672.95722.98613.02803.05123.05813.08193.09513.1005]/(MHz)
107
Figura5.4:DistribucindepresinacsticasimuladaconCOMSOL4.3atravsdelascapasdel
microdispositivopara = 2.9168 1u
6
MHzparaelmodelopropuestoporHill.
Figura5.5:DistribucindepresinacsticasimuladaconCOMSOL4.3atravsdelascapasdel
microdispositivopropuestoporMartinHillpara = 2.9267 1u
6
MHz
108
Figura5.6:Distribucindepresinacsticapara = 2.9S72 1u
6
MHz
Figura5.7:Distribucindepresinacsticapara = S.uS12 1u
6
MHz
109
5.4Lasangrehumanaysusconstituyentes
Lasangreactamanteniendolacomposicinadecuadaycasiconstantedeloslquidoscorporales
losquepermitenlanutricin,elcrecimientoylafuncindelasclulasdelorganismo.
Esdecolorrojointenso,conderivadosoxigenadosdehierroenlahemoglobina,mientrasquela
sangre desoxigenada es de color rojo oscuro la cual se puede ver en la sangre venosa; la sangre
venosa se ve de color azul a travs de la piel como resultado de la deflexin de la luz cuando
penetraenlapiel.
La sangre es el fluido que circula por todo el organismo a travs del sistema circulatorio, es un
tejido lquido compuesto por agua y sustancias orgnicas e inorgnicas disueltas, que forman el
plasmasanguneoyestconstituidopor:
Glbulosrojos.
Glbulosblancos.
Plaquetas.
Una gota de sangre de 1 mm
3
contiene aproximadamente unos 5 millones de glbulos rojos, de
5000a10000glbulosblancosyalrededorde250000plaquetas
[164,168,173]
.
Lasfuncionesdelasangreenelcuerpohumanoson:
Transporte. Es el principal medio de transporte de anticuerpos, cidos, bases, iones, vitaminas,
hormonas, lpidos, pigmentos, metabolitos y minerales en el cuerpo humano; estas sustancias
transportadas se encuentran disueltas o enlazadas a protenas, en el caso de sustancias
transportadas por las clulas se encuentran preferentemente el O
2
y CO
2
enlazadas a la
hemoglobina.Elsistemacirculatorioeselresponsabledelahomotermiadistribuyendoelcalora
travsdetodoelcuerpo.
110
Hemstasis. Es un mecanismo complejo que previene la prdida de sangre a travs de los vasos
sanguneos.Ladetencindelahemorragiaesllamadahemstasis.
Inmunidad.Losleucocitosenlasangreenconjuncinconlasprotenasdetectanmicrorganismos
y otras sustancias extraas constituyendo un sistema de defensa ante microrganismos que
ingresanporlogeneralpormediodeunainfeccin.
TablaN
o
5.1:Nivelesnormalesdelosconstituyentesdelasangre
[164,165,167,173]
Mujeres3.85.8x10
6
/mm
3
Leucocitos 500010000/mm
Hemoglobina
1418g/dlenvarones
1216g/dlenmujeres
Hematocrito
4054%envarones
3747%enmujeres
Fibringeno 200450mg/dl
111
5.4.1Elplasmasanguneo
Es la parte lquida de la sangre de sabor salado, color amarillento y en l flotan los dems
componentesdelasangre,enelplasmaseencuentranlassustanciasnutritivasprovenientesdel
sistemadigestivo,lassustanciasdedesechoproducidasporlostejidosylashormonas.Cuandola
sangre se pone en contacto con el aire o se interrumpe la circulacin, una de las protenas
plasmticas, el fibringeno, se precipita en forma de red (fibrina) dando lugar a la coagulacin.
Cuandoestefenmenoseproduce,seobtieneelplasmacoaguladocomounlquidoamarillentoy
transparentedenominadosuerosanguneo.
5.4.1.1Protenasplasmticas
Lasprotenasplasmticasestnconstituidoporalbminasyvariasfraccionesdeglobulinascomo
el fibringeno, inhibidores de las proteasas (antitripsina y macroglobulina), protenas
transportadoras(transferina,haptoglobinay ceruloplasmina;lasquese encuentranen equilibrio
dinmico entre la formacin y su utilizacin por los tejidos; no existen rganos de depsito. Se
formandependiendodelaingestadeaminocidosesenciales.
Lamayoradelasprotenasplasmticassesintetizanenelhgado
[168,170,171,172]
,aexcepcindelas
inmunoglobulinas que son elaboradas por los plasmocitos. Una pequea parte es producida por
macrfagos,clulasendotelialesrenales,etc.
5.4.1.2Lpidosenelplasmasanguneo
Los cidos grasos insaturados: tienen uno o varios enlaces dobles en su cadena y sus molculas
concambiosdedireccinendndeapareceundobleenlace.Sonejemploseloleico(C
18
,undoble
enlace)yellinoleco(C
18
,dosdoblesenlaces).
Estoslpidosdelplasmalleganalplasmasanguneoatravsdelasclulasintestinales,loscidos
grasos libres se combinan con el glicerol para formar triglicridos y en menor cantidad el
colesterol absorbido se esterifica, se transportan como quilomicrones. La lipoprotena ms
importante es la apolipoprotena apo B48, pero la apo CII contiene un factor para que acte la
lipoprotena lipasa disolviendo los triglicridos en cidos grasos. Los quilomicrones remanentes
pasanalhgadodondeseadhierenareceptoresespecficos
[173,174,176]
.
113
TablaN
0
.5.2:Componentesbsicosdelplasmasanguneohumano
[166,168,172,173]
.
Clase:Sustancia Rango Clase:Sustancia Rango
Cationes: Protenas:
Na
+
K
+
Ca
+2
Mg
+2
Fe
+3
Cu
+2
H
+
136145mEq/L
3.55.0mEq/L
4.25.2mEq/L
1.52.0mEq/L
50170g/dL
70155g/dL
3545nmol/L
Albmina
Globulina
3.55.5g/dL
2.33.5g/dL
Grasas:
Colesterol
Fosfolpidos
Triglicridos
150200mg/dL
150200mg/dL
35160mg/dL
Aniones Otros:
Cl
HCO
3
SO
4
2
HPO
4
2
/H
2
PO
4
95105mEq/L
2226mEq/L
0.91.1mEq/L
3.04.5mg/dL
Creatinina
VitaminaA
VitaminaB12
VitaminaC
0.61.2mg/dL
0.150.6g/mL
200800pg/ml
0.41.5mg/dL
5.4.2Losglbulosrojos
Denominadoseritrocitosohemates
[169,172,173]
,tienenformadediscobicncavoconundimetro
de37.5m,conunavidatilenelcuerpohumanode120dassiendodestruidosenelbazo,en
el hgado y mdula sea por los macrfagos y no en la sangre. En la destruccin eritroctica la
molculadehemoglobinasedesdoblaenhematinayglobina.Delahematinaseseparaelhierro,
queesutilizadodenuevooalmacenadoylabilirrubinaessecretadaporelhgadoconlabilis.
Esta forma bicncava favorece tanto la difusin rpida del oxgeno as como su deformacin a
travs del paso capilar por las arterias; el termino poiquilocitosis se refiere a una excesiva
variacin en la forma de eritrocitos y a la excesiva variacin en el tamao se denomina
anisocitosis.
Su formacin es regulada por la hormona llamada eritropoyetina (glicoprotena) mediante el
proceso de eritropoyesis iniciando con proeritroblasto eritroblasto basfilo ritroblastos
policromticoseritoblastosortocromticosreticulocitoseritrocitos.
114
Los eritrocitos contienen la protena hemoglobina con enlaces reversibles de oxgeno presentes
en el citoplasma de las clulas rojas, siendo su funcin la de transportar el oxgeno desde los
pulmones a los tejidos y tambin transportar el dixido de carbono desde los tejidos a los
pulmones,lahemoglobinamantieneelequilibriocidobaseenlasangre.Cuandolahemoglobina
esta enriquecida en oxgeno (sangre arterializada) aparece de un color rojo brillante y cuando
tiene un contenido pobre de oxgeno (sangre venosa) aparece de un color rojo oscuro. Su
concentracinenloshombresesde15.52.5g/dLyenlasmujeresde142.5g/dL.
Lamembrana citoplasmticadel eritrocito est asociada alcitoesqueleto, compuesto
porprotenascomo la espectrina,ancrina. La funcin de esta armazn protenica determina la
formadelglbulorojoypermitesunecesariadeformacinalpasarporcapilaresmuyestrechos.
Losesfingolpidospresentesenlamembranaconstituyenlosantgenosparaladeterminacinde
los grupos sanguneos delsistema ABO. Elcitoplasmatiene afinidad por los colorantes cidos
(eosina) con los que adquiere un tono rosado debido a la presencia dehemoglobina. En general
los eritrocitos humanos son clulas que no presentan en su estructura ncleo, mitocondrias,
lisosomas,ribosomas,retculoendoplasmticoyaparatodeGolgi
[169,173]
.
Estohacequeelmetabolismohumanoseamuylimitadoincapazdesintetizarnuevasprotenaso
lpidos por lo que deben obtener su energa metablica a travs de la fermentacin lctica,
requiriendounacantidadmenordeenergaqueotrasclulasparasucapacidadreductoraenlos
diferentesprocesosmetablicos.
Lacantidadconsideradanormalfluctaentre4.500.000(enlamujer)y5.000.000(enelhombre)
por milmetro cbico de sangre
[157]
el numero depende del oxgeno necesario en el cuerpo y la
disponibilidaddeoxgenoalpulmn.Unaaltaproduccindeeritrocitossedenominapolicitemia
generando hipoxia estancada y cianosis perifrica; para el caso de insuficiencia de eritrocitos
comoresultadodeunprocesopatolgicosedefinelaanemia(deficienciadehierro,vitaminaB12,
cidoflico)
115
5.4.3Losglbulosblancos
Llamados tambin leucocitos son clulas que no tienen color, tienen un tamao mayor que los
glbulos rojos; tienen la funcin en el sistema inmunolgico de efectuar la fagocitosis y defensa
linfoctica.Sondetamaomayorqueloshemates
[164,165,166,171]
,enunrecinnacidoelnmerode
leucocitos es de 20000 leucocitos/mm
3
y decrece en los adultos a 400011000 leucocitos/mm
3
,
sonclulasvivasquesetrasladanporloscapilaresysededicanadestruirmicrobiosylasclulas
muertas que encuentran por el organismo. Tambin producen anticuerpos que neutralizan los
microbiosqueproducenlasenfermedadesinfecciosas.
Se originan en la mdula sea roja; pero la mayora de los linfocitos y monocitos derivan de
hemocitoblastosdeltejidolinfticojuntoconlostejidoshemopoyticos.
Los leucocitos se clasifican segn la presencia o ausencia de grnulos en su citoplasma y
constituyenlaparteinmunolgicadelcuerpohumano.
Leucocitosgranulosos:Neutrfilos.Eosinfilos.Basfilos.
Leucocitosnogranulosos:Linfocitos.Monocitos.
TablaN
o
5.3:Propiedadesfsicasglbulos blancos
[165,167]
Clulas
Dimetro
(m)
Densidad
(Kg/m
3
)
Leucocitos 520 10621082
Neutrfilos 1215 10321075
Eosinfilos 1217 1046
Basfilos 68 1029
Linfocitos 410 10551080
Monocitos 1030 10601067
5.4.3.1Neutrfilos
Losleucocitospolimorfonuclearesneutrfilos
[169,170]
sonlasclulaspredominantes(4075%)en
la sangre perifrica del adulto normal. Su tamao es homogneo, entre 12 a 15 m y se
caracterizan por presentar un ncleo con cromatina compacta segmentado en 2 a 5 lbulos
116
conectados por delgados puentes. Su citoplasma contiene abundantes grnulos finos color
prpura que contienen abundantes enzimas destructoras, as como una sustancia antibacteriana
llamadafagocitina,necesariasparalaluchacontralosgrmenesextraos.
Esunaclulamuymvilysuconsistenciagelatinosalefacilitaatravesarlasparedesdelosvasos
sanguneos y migrar hacia los tejidos para destruir microbios y responder a estmulos
inflamatorios. La principal funcin de los neutrfilos es la de detener o retardar la accin de
agentes infecciosos o materiales extraos. Su propiedad ms importante es la fagocitosis y son
capacesdeingerirbacteriasypequeaspartculas.
Sucapacidadfagocticaaumentacuandolasbacteriasestnrecubiertasdeanticuerpos.Paraesto,
elneutrfiloemitepseudpodosalrededordelapartculaaingerir,larodeaylosfusiona,conlo
que la misma queda en su interior, englobada por una vacuola fagoctica, donde ser destruida
conayudadelasenzimaslticasqueposeelaclula.
Losneutrfilosenbanda,"bastones"o"cayados"eslamsinmaduradelasclulasgranulocticas
quepuedenverseensangreperifricadepersonasnormalesycomprendenaproximadamente1
a 3% del total leucocitario. En muchas oportunidades, cuando se trata de combatir infecciones
bacterianas severas, pueden aumentar su nmero, ya que la mdula sea los libera antes de
terminarsumaduracin.
5.4.3.2Eosinfilos
Los eosinfilos son los granulocitos maduros que responden a infecciones parasitarias y
condicionesalrgicas,esunaclulafcilmenteidentificableporlapresenciadegrandesgrnulos
colornaranjaensucitoplasma.
El eosinfilo maduro es redondeado
[165,168,171]
con un dimetro entre 12 a 17 m y un ncleo
generalmentebilobulado.Comprendenentre1a4%delosleucocitosensangreperifrica.
Los eosinfilos tienen igual actividad motriz que los neutrfilos y aunque poseen propiedades
fagocticas,participanmenosenlaingestinymuertedelasbacterias.Unaumentoensunmero
frecuentementeacompaaareaccionesalrgicasoprocesosinmunolgicos.
117
5.4.3.3Basfilos
El menos numeroso de los granulocitos en la sangre perifrica, se distingue por sus grnulos
oscuros, que con frecuencia oscurecen los detalles del ncleo y que se sabe contienen grandes
cantidades de heparina e histamina
[169,172,173]
. Comprenden aproximadamente 0.5% del total de
leucocitos y de todos los granulocitos, son los que tienen menos movilidad y menor capacidad
fagoctica.
Participan en reacciones de hipersensibilidad inmediata, tales como reacciones alrgicas
secundarias a picaduras de insectos y estn involucrados tambin en algunas reacciones de
hipersensibilidad.
5.4.3.4Linfocitos
Las funciones del sistema linftico son en general la produccin de anticuerpos circulantes y la
expresin de la inmunidad celular, hipersensibilidad retardada, rechazo de los injertos y
reacciones injerto/husped. Los linfocitos en la sangre perifrica han sido descritos en base a su
tamao y granularidad de su citoplasma, los linfocitos pequeos son los ms comunes, con un
tamao entre 4 y 10 m y su citoplasma se percibe frecuentemente con un anillo perifrico
alrededordelncleo.
Dostiposfuncionalmente diferentesdelinfocitossondefinidos
[164,167,170]
:loslinfocitosTotimo
dependientesyloslinfocitosBomdulaseadependientes.Aproximadamenteel70a80%delos
linfocitos en sangre perifrica muestran caractersticas de clulas T. Estos tienen una vida media
de varios aos, as como una gran capacidad y velocidad para recircular entre la sangre y los
tejidos.
Adems, una vez activadas, son las clulas efectoras o ejecutoras de la inmunidad celular y
secretan sustancias biolgicamente activas (linfoquinas) que sirven de mediadores solubles de
inmunidadenlarespuestainflamatoria.
Por otra parte, algunos linfocitos T colaboran en la diferenciacin de estimulacin por antgenos
que inducen los linfocitos B en las clulas plasmticas, responsables de la produccin de
anticuerposcirculantesoinmunidadhumoral.
118
5.4.3.5Monocitos
Sonunsistemadeclulasfagocticasproducidasenlamdulasea,queviajanporlasangrepara
luego emigrar a diferentes tejidos
[168,173]
como el hgado, bazo, pulmones, ganglios linfticos,
huesos, cavidades serosas, etc., para convertirse en macrfagos libres o fijos, cuyas funciones
correspondenalsistemamononuclearfagocitario.
Los monocitos varan considerablemente en tamao entre 10 30m de dimetro, con una
relacin ncleo/citoplasma que vara entre 2:1 a 1:1 y su ncleo frecuentemente muestra forma
de rin. Su citoplasma es abundante y de color gris azulado contenedor de muchos y finos
grnulosprpura,pudiendoestaracompaadosdevacuolasblanquecinas.
5.4.4Lasplaquetas
Las plaquetas sanguneas son corpsculos incoloros anucleados en forma de discos biconvexos,
redondos u ovales, cuyo dimetro est comprendido entre 1.53 m. En el hombre su nmero
vara entre 150 000 a 350 000 plaquetas/mm
3
, contribuyen a la formacin de los cogulos en el
procesodehemstasis,complementadaporelfibringenoque esunaprotenasintetizadaenel
hgado.
SedistinguenenlaplaquetaconlacoloracindeMayGrnwaldGiemsa
[166,171,172]
doszonasbien
definidas,unaporcincentralcompuestaporgranulacionesprpurasdenominadascrommeray
unaporcinperifricahomogneamsclaradenominadahialmera.
Lahialmeracontieneensuporcinperifricaunanilloconstituidopormicrotbulos,estosson
los responsables del movimiento y contractilidad de las plaquetas y de la formacin de los
seudpodos; la contractilidad de las plaquetas es de especial importancia en la adhesividad y
coagulacin, los micro tbulos estn relacionados con la trombostenina, una protena contrctil
deltipoactina.
119
Enlahialmerahaysustanciasplaquetariascomola2y4adrenalina,noradrenalina,fibringeno,
serotonina y enzimas que intervienen en el metabolismo intermediario de glcidos, lpidos,
trifosfatodeadenosina.
Laprotrombinaesunaprotenaqueseelaboraenelhgadoqueseencuentranormalmenteenel
plasma sanguneo como una sustancia inactiva. La trombina en una protena activa, una enzima
quenormalmentenosehallaenelplasmaycatalizalaconversinafibrina
[170,172]
,lacualforma
unareddefinosfilamentosentrelazadosqueatrapanlasclulassanguneas.
Protrombino
]uctocs pIuquctuios,Cu
+2
tisuIu
Irombino
Fibrinogcno
1ombinu
Fibrino
120
5.4.5AnlisisdelaSangreHumana
Los anlisis de sangre se usan como rutina para ayudar en el diagnstico de enfermedades,
mediante los anlisis se puede detectar la presencia de muchas enfermedades habituales y
frecuentes como la anemia, la diabetes, infecciones, pero tambin pueden dar a conocer otras
menosfrecuentesymsgravescomolaleucemia.
5.4.5.1ElHemograma
Es un anlisis que se realiza a una muestra de sangre; para la realizacin del hemograma se
requiere adicionar EDTA a la muestra, lo que impide que se coagule. Esta prueba sirve para el
recuento de la cantidad y las propiedades de los elementos formes, glbulos rojos, glbulos
blancosyplaquetas
[164,173]
;comprendeunapartecualitativa(eritrocitos,leucocitos,plaquetas)y
otrapartecuantitativa(hematocrito,hemoglobina).
Elhemogramaayudaparaeldiagnsticodeciertasinfecciones,reflejalacapacidaddelorganismo
para reaccionar frente a la enfermedad, sirve de indicador de los progresos del paciente en
algunosestadospatolgicoscomolainfeccinylaanemia
[164,165,167,168]
.
Hemogramaoanlisisdeclulas:
DficitvitaminaB12,acidoflico.
Talasemia,dficitdehierro.
HCM 2732pg
(b)
DficitvitaminaB12,acidoflico.
Talasemia,dficitdehierro.
VSG
V1014ml/h
M1020ml/h
Infecciones, lupus, artritis reumatoide, polimialgia,
anemia, embarazo, TBC. Si es mayor a 100 mm/h
problemadecncer,colagenosis.
Policitemia,fallocardiaco,descensoproteinas.
(a)
fl:femtolitrosporhemate.
(b)
pg:picogramos.V:varones.M:mujeres.
122
5.4.5.2Anlisisqumico/bioqumicodelasangre
Anlisisbioqumico:
Glucosa: Mide la cantidad de este azcar que circula por la sangre. Estas cifras se miden
cuandolapersonaseencuentraenayunas.
Creatinina:Esunaprotenaderivadadelmsculoquecirculaporlasangreyseeliminaa
travsdelaorina.Seempleaparavalorarlafuncindelosriones.
Albmina: Favorece la presin osmtica coloidal para mantener lquidos en el torrente
sanguneoyquenopasenalostejidos,manteniendounequilibrio.
Urea:Esotramedidadelafuncinrenalytambindelgradodehidratacinydelamasa
muscular.
cido rico: Es el producto final del metabolismo de algunos aminocidos, que a su vez
son las sustancias que componen las protenas. Se elimina fundamentalmente por la
orina.
Bilirrubina:Esunpigmentoquesealmacenaenlavesculayseeliminaporlabilisaltubo
digestivo. Se emplea fundamentalmente para valorar la funcin de la va biliar y del
hgado.
Transaminasas: Son enzimas que se encuentran en el interior de las clulas hepticas
(hepatocitos).Existentrestiposprincipales:GOTALT,GPTAST,GGT.Sirvenparamedir
lafuncindelhgado.
Fosfatasaalcalina:Esunasustancia(enzima)presenteendiferentespartesdelorganismo,
como el hgado, el hueso o el intestino. Puede alterarse en situaciones de enfermedad,
perotambinduranteelcrecimiento.
Calcio: Mantiene la arquitectura sea y la transmisin neuromuscular. La falta de Calcio
produce excitacin de los msculos y de los nervios, al contrario el exceso produce una
relajacindelosmismos.
123
Potasio: Sirve para mantener la carga elctrica de la membrana celular, para la
transmisin de estmulos nerviosos y musculares, para el transporte de nutrientes al
interiordelasclulasylasalidadeproductosdedegradacindelasmismas.
Colesterol:Esunlpidoograsaquecirculaporlasangrey quetambinest presente en
otros tejidos como el hgado o el cerebro. Las cifras normales varan en funcin de la
formadecolesterol.
Colesteroltotal:Silacifraesnormal,elniveldegrasasenelorganismoesbueno.Cuando
estelevado,hayqueanalizarlasotrasfraccionesdecolesterol.Aunquenoesfrecuente,
sepuedeteneruncolesteroltotalaltoporquesetieneuncolesterolHDLmuyelevadosin
queenestoscasosseanecesariohacerdietaotomartratamientos.
ColesterolLDL:Losnivelesaltosseasocianamayorriesgodeinfartodemiocardioyotras
enfermedadescardiovasculares.Sedebentenercifrasbajas,sobretododespusdehaber
tenidoalgnproblemacardiovascular(prevencinsecundaria).
Colesterol HDL: Las cifras elevadas son protectoras del sistema cardiovascular, de forma
que no solo no importa tenerlo alto sino que es el objetivo de algunos tratamientos que
estacifraseeleve,almenosporencimade35mg/dL.
Triglicridos:Sontambinuntipoespecialdegrasasquecirculanenlasangre.
124
TablaN
0
5.5:Valoresnormalesensangrehumanaenelanlisisqumico
[166,168,169,170]
.
Item Valoresnormales Referencia
Glucosa 70110mg/dL
Prediabetes,diabetes,sndromedeCushing,
medicacinconcorticoides.
Hipoglucemia,excesoinsulina.
Creatinina 0.61.2mg/dL
Deshidratacin,problemasrinenvasurinarias.
Desnutricin.
Albmina 3.45.4g/dL Desnutricin,sndromenefrtico,hepatitis,cirrosis.
Urea 1040mg/dL
Deshidratacin,insuficienciarenal,individuosmucha
masamuscular.
Personasconpocamasamuscular.
cidorico 3.47mg/dL
Dietaabundanteenprotenas:marisco,carnes,
espinaca,recambiocelularrpido.
Bilirrubina 0.21mg/dL Hepatitis,hemlisis,obstruccinpiedrasenvescula.
Transaminasas:
GOTALT
GPTAST
GGT
037U/L
041U/L
1150U/L
Hepatitisporvirus,hgadograso,consumoalcohol,
obstruccinvabiliar,quistes,tumores.
Fosfatasa
alcalina
40129U/L
Obstruccinbiliar,crecimientoseo,raquitismo,
recup.fracturasea,medic.epilepsia/anticonceptivos.
Desnutricin.
Potasio 3.5mmol/L
Bloqueocardaco.
Arritmiacardaca.
Calcio 84105mg/L Descalcificacin,alteracinhormonaparatiroidea.
ColesterolLDL 100135mg/dL Riesgodeinfarto.
ColesterolHDL 4060mg/dL
Dietasricasengrasas,hipercolesterolemiafamiliar.
Desnutricin,dietasseveras.
Triglicridos 0150mg/dL
Dietasricasengrasas,hipertrigliceridemia,ingesta
elevadadealcoholtabaco.
125
5.4.6Lpidosenlasangre
5.4.7Elcolesterol
El colesterol es un alcohol que pertenece al grupo de los esteroides cuyos compuestos se les
clasifica como lpidos
[177, 178, 182]
. Son necesarios para el buen funcionamiento de la actividad
neuronaldelcuerpohumano,laformacindemembranasenelorganismo;perosiseencuentra
enexcesopuedeserperjudicial.Elcolesteroltotaleslasumadelosdiferentestiposdecolesterol
[157]
.
Elcolesterolesunosolo,sedivideendostiposporsudiferenciadetransporte:
Lipoprotenadealtadensidad(HDL).
Lipoprotenadebajadensidad(LDL).
Paraqueelcolesterolyloscidosgrasosseantransportadosenlasangreyusadosporlasclulas,
elcuerpodebeusaruntipodeprotenallamadaapoprotenaparatransportarloslpidosatravs
delasangrealinteriordelasclulas.Estasgrasasligadasaprotenassellamanlipoprotenas
[174,
176,179]
.
126
Figura5.8:Esquemaestructuradelaslipoprotenas.
Las lipoprotenas se definen como macromolculas compuestas por lpidos y protenas, cuya
funcin es envolver los lquidos insolubles en el plasma provenientes de los alimentos y los
sintetizados por el organismo humano, transportndolos desde el intestino y el hgado a los
tejidos perifricos y viceversa; devolviendo el colesterol al hgado para su eliminacin del
organismoenformadecidosbiliares.
TablaN
o
5.6:Lmitesdeconcentracindecolesterol.
Nivel(mg/dl) Interpretacin
<200 Optimo
200239 Alto
>240 Muyalto.
Fuente:AsociacinAmericanadelCorazn.
5.4.8Lipoprotenasdealtadensidad(HDL)
Est compuesto por apo lipoprotenas perifricas, lipoprotena designada con la letra A, hay 3
tiposdeHDL:HDL1,HDL2yHDL3.
TablaN
o
5.7:Especificacindepropiedadesdelipoprotenas(HDL)
Lipoprotena Dimetro(nm) Densidad(Kg/m
3
) Protenas(%) Lpidos(%)
HDL1 2025 10191063 32 68
HDL2 1020 10631125 33 67
HDL3 512 11251210 57 43
Fuente:CentroMdicoUniversidaddeMaryland(UMMC).
TablaN
o
5.8:LmitesdeconcentracindelipoprotenasHDL
NivelHDL
Interpretacin
mg/dl mmol/L
<40 <1.03 Riesgoenfermedadcardaca.
4059 1.031.52 Nivelmedio.
>60 >1.55 ptimaproteccincardaca.
Fuente:AsociacinAmericanadelCorazn
128
Figura5.9:BosquejodelcolesterolLDLenelflujosanguneoeiniciodeateroesclerosisque
conducealendurecimientodearterias(arteriosclerosis).
5.4.9Lipoprotenasdebajadensidad(LDL)
Estetipodelpidonormalmentenoesdaino,salvocuandoexistealgunaafeccinenlasparedes
internas de las arterias sanguneas en donde se acumulan; los radicales libres liberados por las
membranas de la pared se unen a la LDL y modifican su forma a LDL oxidada (LDLc)
[176,178,180]
esta estimula a los glbulos blancos del sistema inmune a reunirse en ese lugar, formando una
sustanciagrasallamadaplacaycausandoinflamacinconsecuente.
Laateroesclerosisseiniciaporunalesinenelendoteliovascularporfactoresdiversos(hipoxia,
hipertensin, virus, radicales libres, citosinas, lipoprotenas oxidadas), produciendo un aumento
enlapermeabilidadarterialalosdistintoscomponentesdelplasmaincluidoslaslipoprotenasLDL
queestncirculandoeneltorrentesanguneo.
queseliberaengrandescantidadescomo
respuestaalalesin.
Como consecuencia de estos procesos, los macrfagos almacenan colesterol en su interior,
adquiriendo el aspecto caracterstico de clulas espumosas formando el ncleo lipdico del
ateroma. Cuando el almacenamiento es excesivo, las clulas pueden llegar a necrosarse,
depositndoseentonceselcolesterolextracelularmente.
No estn fisiolgicamente involucradas en un influjo neto de colesterol hacia los tejidos, son
producidas como protenas receptoras de LDL por las clulas para la sntesis de la membrana
plasmtica. Cuando el colesterol es captado pasa a los lisosomas donde se hidrolizan los steres
decolesteroldandolugaracolesterollibre,quedandoadisposicindelaclulaparalabiosntesis
de las membranas. Si se acumula demasiado colesterol libre en la clula, sta detiene tanto la
sntesisdecolesterolcomolasntesisdeprotenasreceptorasdeLDL,conloquelaclulaproduce
yabsorbemenoscolesterol.
130
TablaN
o
5.9:Especificacindepropiedadesdelipoprotenas(LDL)
[174,178,180]
.
Lipoprotena
Dimetro
(nm)
Densidad(Kg/m
3
) Protenas(%) Lpidos(%)
LDLpequeo 1821.2 10061063 19 81
LDLmediano 21.223 10631092 20 80
LDLgrandes 2329 10921123 22 78
TablaN
o
5.10:LmitesdeconcentracindelipoprotenasLDL
NivelLDL(mg/dl) Interpretacin
<100 Optimo
100129 Prximoaloptimo
130159 Limtrofealaltonivel
160189 Altonivel
>190 Muyaltoriesgocardiopataisqumica.
Fuente:CentroMdicoUniversidaddeMaryland(UMMC).
131
TablaN
0
5.11:Composicindelosprincipalescomplejosdelipoprotenasenlasangre
[174,178,180]
.
Complejo Origen Densidad/(Kg/m
3
) %Protena
%A
a
%B
b
%C
c
%D
d
%E
e
a
Triglicridos,
b
Fosfolpidos,
c
Esteresdecolesterol,
d
Colesterollibre,
e
cidosgrasos.
VLDL:lipoprotenademuybajadensidad.ILD:lipoprotenadedensidadintermedia.
132
5.4.10Lostriglicridos
Lostriglicridos(triacilglicerolesotriacilglicridos)sonunaclasedelpidosqueseformanporuna
molculadeglicerinaytrescidosgrasoslibresconunalongituddecadenade1024carbonos,
siendo los cidos grasos ms comunes en la sangre humana: Caprlico
C8:0
, Cprico
C10:0
, Larico
C12:0
, Mirstico
C14:0
, Palmtico
C16:0
, Esterico
C18:0
, Linolenico
C18:2
, Oleico
C18:1
, Linoleico
C18:2
; los
cuales pueden ser producidos por el hgado
[178,179,183]
. Transformando el exceso de hidratos de
carbono y caloras en grasas almacenando energa para el organismo, si el cuerpo acumula
demasiadostriglicridos,losvasossanguneossepuedenobstruiryprovocarproblemasdesalud
[157]
.
Las grasas se hidrolizan en el intestino delgado al combinarse con los jugos pancreticos e
intestinalesencidosgrasosyglicerinaparaatravesarlaparedintestinal.Luegosonreconstruidos
alotroladodelaparedintestinal;dadoqueloslpidossoninsolublesenaguadebencombinarse
con protenas sintetizadas por el intestino para ser transportadas y distribuidas a travs de la
sangre a todo el organismo. Los triglicridos son empaquetados junto con el colesterol en las
esferasdetransportedelaslipoprotenas.
TablaN
0
5.12:Propiedadesfsicastriglicridos
[178,179,183]
.
Triglicrido
Dimetro
(m)
Densidad(Kg/m
3
) #C
Triglicridos
<C10
0.03 973 <10
Triglicridos
C10C14
0.09 925 1016
Triglicridos
>C16
15 875 >16
TablaN
o
5.13:Lmitesdeconcentracindetriglicridos.
NivelTriglicridos(mg/dl) Interpretacin
<150 Normal
150199 Nivelalto
200499 Alto
>500 Muyaltoriesgoapopleja
Fuente:CentroMdicodelaUniversidaddeMaryland(UMMC).
5.5Mecanismodeseparacin
Figura5.10:Mecanismodeseparacin,mostrandoelposicionamientodelatrayectoriadepartculasal
actuarlafuerzaderadiacinacstica.
Lamodificacindetrayectoriadelaspartculasconllevaacolocarlasaunplanonodaldepresin
sobrelosnodos(amplitudmnimadepresin)hacialosantinodos(amplitudmximadepresin)
[59,85,144,]
,dependiendodelfactoradimensionaldecontraste(ecuacin1.12)lacualesfuncinde
la densidad y compresibilidad entre las partculas y el medio que las contiene; entonces resulta
paralaspartculasdeeritrocitosun0.3432yparalaspartculaslpidasdetriglicridos
>C16
un
0.3285, lo que conlleva a que la trayectoria de las partculas de eritrocitos se modifique
desplazndolos plano de presin acstica nodal, mientras que las partculas lpidas de
triglicridos
>C16
seubiquenenelplanoantinodal(figura5.11).
Laspartculasexperimentanlaaccindelafuerzaderadiacinacstica,fuerzaviscosa,fuerzade
arrastre,fuerzaboyanteylafuerzadegravedad,siendoreposicionadasenunanuevatrayectoria
deflujotantolaspartculasdeeritrocitoscomolaspartculaslpidasdetriglicridos
>C16
alolargo
de la seccin transversal del microcanal, las muestras recogidas en los puntos de salida del
microcanal se han separado en base al tamao de partcula, densidad y compresibilidad. Las
135
partculas guardarn su posicin lateral incluso despus de dejar de actuar la fuerza acstica de
radiacindebidoalascondicioneslaminares.
Una partcula puesta en un campo de onda acstica estacionaria experimentar una fuerza
acstica de radiacin
[60, 85]
, cuya magnitud es proporcional al volumen de la partcula, a la
frecuencia del ultrasonido, a la diferencia en densidad y compresibilidad entre la partcula y su
medio.
se fuerzan hacia fuera contra los antinodos para el modo de media longitud de onda como se
bosquejaenlafigura5.11.
136
Figura5.11:Seccintransversaldelmicrocanalconunaondaultrasnicaestacionariaenmodofundamental
deresonanciademedialongituddeondaortogonalaladireccindelflujo
[65,85,106,110]
.
LasondasultrasnicasfuerongeneradasporuncristalpiezoelctricoresonantePZT26(Ferroperm
Piezoceramics AS Kvistgard Dinamarca), el microdispositivo posee una tapa de cristal de boro
silicatoenlazadaalaobleadesilicn
[64,91,11]
.
5.6Simulacinnumricacomputacional.
La acustifresis en flujo continuo requiere tener en cuenta el modo armnico al cual se desea
operar el microcanal, las ondas acsticas estacionarias generan los planos nodales de posicin,
luego la separacin ser posible si existe una gran diferencia entre los factores de contraste
ecuacin(5.2)entrelaspartculasdeeritrocitosylaspartculaslpidasdetriglicridos
>C16
.
TablaN
o
5.14:Factor decontrastedelosconstituyentesdelasangre.
Constituyentes
Dimetro
(m)
Densidad
(Kg/m
3
)
Velocidadsonido
(m/s)
Factordecontraste
; para este caso se aprecia que existe una gran diferencia en el factor
entre los eritrocitos y los triglicridos
>C16
por consiguiente es posible separar estas partculas
medianteuncambiodetrayectoriaenflujocontinuo.
Paraelcasodeeritrocitosyleucocitoselfactordeindicaqueambaspartculassetrasladarana
losnodosdepresin,comolafrecuenciaaplicadaesconstanteconsecuentementelalongitudde
onda tambin, de la ecuacin (5.1) variara tan slo el global de la amplitud de presin acstica
entreambaspartculasyestocorrespondeatrayectoriascontiguas.
Porotroladoparaelcasodelaslipoprotenasdebajadensidad(LDL)ydealtadensidad(HDL)no
esaplicableelmtododeseparacinporacustifresis,delaecuacin(5.1)setienequelafuerza
deradiacinacsticaesproporcionalalvolumendelapartculasuspendidayporconsiguienteal
radio de la partcula F
ud
r
puticuIu
3
, siendo los dimetros de las partculas para las
lipoprotenasHDLyLDLdelordende525nma1829nmrespectivamente,setendraparaun
dimetro promedio de 20 nm un factor de 1*10
6
veces menor para la magnitud de la fuerza de
radiacin acstica lo cual hace despreciable esta fuerza; un anlisis cualitativo de la ecuacin
(5.32) para una fuerza de radiacin acstica muy pequea, muestra que el nico termino que
contribuir de manera positiva es la fuerza boyante la cual se contrarresta con la fuerza de
arrastre, luego no sera posible alterar el desplazamiento de la trayectoria de las partculas en
suspensin.
138
TablaN
o
5.15:Diferentesmtodosdeseparacincomponentessangrehumanaenmicrofluidos.
Mtodo Componente
Ref.
[]
Alimentacin
Separacin
(%)
Dielectrofresis Plaquetas
187,192,193
134m/s 98.8
Hidrodinmicay
magnetofresis
Eritrocitos
194
2.3610
6
cel/ml 68.26
Magnetofresis
Eritrocitos
107
10000cel/s 80
Leucocitos
190
110m/s 50
Plasma(1/20)
188
0.50.7mlsangre/h 5
Cdcentrifugacin
Plasma
185
2mlsangre 99.9
Leucocitos
191
500/L 99
Filtracin Plasma
189
4050L/cm
2
74
Acustifresis
Leucocitos
186
320L/min 93
Eritrocitos
36,86,87,88,
110,112,146
0.1ml/min 90
Lasinteraccionesentrelasondasincidentesylasondasdispersasgobiernaneldesplazamientode
lapartculahaciacualquierlocalizacinenelnododepresinacstica
[102,124,136]
.
El movimiento de la partcula cerca de los nodos de presin puede verse afectado por fuerzas
secundarias las que producen desviaciones de la trayectoria alrededor del equilibrio, de igual
maneralaspartculasmspequeasenlasuspensinestninfluenciadasporotraspartculasms
grandes
[115]
.
139
Estableciendo un balance de fuerzas en un espacio bidimensional sobre la partcula
[62,143,144]
se
puede calcular el movimiento de la partcula de masa m como la contribucin de la fuerza de
arrastreviscosaylafuerzaboyanteenladireccindelejex:
F
x
= mx = F
x
+F
B
= my = F
uc
+F
+F
B
Figura5.12:Fuerzasqueactansobreunapartculaenunaondaacsticaestacionaria.
Sin embargo, en una suspensin de partculas tambin estn presentes fuerzas acsticas Wake
F
AwL
i,k
y la fuerza de radiacin generados entre las partculas prximas F
MRP
i,k
entre
partculasi:k
th
.
5.6.1EfectoacsticoWake
Este tipo de fuerza acstica secundaria plantea que el desplazamiento de la partcula es funcin
de la velocidad del fluido en la superficie de la esfera y la velocidad de perturbacinn
k
; si
consideramoslasecuaciones(3.30)(3.33),seapreciaquelavelocidadpotencialenlasuperficie
de la partcula es de grado dos; en el captulo II se expres la velocidad por el mtodo de
perturbacin de orden cero, primero, segundo y de ordenes mayores0
(n)
, entonces:
3,n
u.
ExtendiendoporTaylorlaecuacin5.17yremplazandoenlaecuacin(3.30)(3.33)sedetermina
queelefectoacsticoWakeesdespreciable.
(5.14)
(5.15)
140
Las partculas en flujos laminares en rgimen de Oseen, producen oscilaciones viscosas Wake y
generan fuerzas de segundo orden sobre otras partculas prximas
[85, 111, 114, 144]
, que pueden
alcanzardistanciashastadosrdenesdemagnituddesusradios.
EstafuerzasedefineparaunrgimendeOseencomo:
F
0sccn
= F
Stokcs
_1 +
SR
p
|u
]
-u
p
|
8:
_
La velocidad del fluido se expresa como una combinacin de la velocidad de la onda acstica
incidenteylavelocidaddeperturbacinn
k
asociadaalefectoacsticoWake:
u
]Iudo
= u
],
+n
k
El trminon
k
toma en cuenta el cambio de velocidad vibratorio en la partcula i debido a la
presenciadelapartculak.Lasexpresionesparaloscomponentesxydeestavelocidadson:
n
kx
= _
A
0k
r
2
_1 - _1 +
r||I
k
| + I
k
cos0
k
]
2:
__ cos0
k
+
A
0k
I
k
2r:
sin
2
0
k
_ c
_
-||v
k
|]-v
k
cos0
ki
2
]
n
k
= _
A
0k
r
2
_1 - _1 +
r||I
k
| +I
k
cos0
k
]
2:
__ scn0
k
-
A
0k
I
k
4r:
scn20
k
_ c
_
-||v
k
|]-v
k
cos0
ki
2
]
Donde:
A
0
Coeficientecomplejo.
r Distanciaentrelaspartculas.
0
k
ngulodeorientacinformadoporsulneacentralconrespectoaladireccin
delaondaacstica.
I
k
= u
],k
+ u
pk
(5.16)
(5.17)
(5.18)
(5.19)
141
Figura5.13:Posicinarbitrariadelaspartculasconrespectoalejeacstico
5.6.2Fuerzamutuaderadiacin
ncdcntc
+
dspcsu
ecuacin (3.47), el efecto de la fuerza mutua de radiacin secundaria se
considera despreciable al tener en cuenta que la onda acstica estacionaria incide sobre la
partculayestaasuvezesreflectadaalaesferacontigua,locualseinterpretacomouncampode
generacindeondamayoraldeatraccinmutuaentrepartculas.
Lo anterior tambin se puede analizar si tenemos en cuenta que la fuerza acstica de radiacin
promediadaeneltiempoesdistintadeceroecuacin(3.10)locualnoocurresiseaplicaconlas
ecuaciones(5.20)(5.21).
Lasondasincidentesinteractanconondasdispersasenlapartculaestodalugaraunaatraccin
repulsinmutuaentrepartculas
[114,144]
.EstemecanismodesegundoordenesderivadoporSong
paradescribirlafuerzaqueactaencadapartculadeformarecproca:
Alolargodelejeacstico:
F
kx
=
S
16n
(R
1
R
k
)
3
r
4
p
0
u
0
2
|(Scos
2
0
k
- 1)g
k(,0)
cos0
k
+sin20
k
. g
k0()
sin0
k
]
(5.20)
142
Perpendicularalejeacstico:
F
k
=
S
16n
(R
R
k
)
3
r
4
p
0
u
0
2
|(Scos
2
0
k
- 1)g
k(,0)
sin0
k
- sin20
k
. g
k0()
cos0
k
]
Dondelosparmetrosg
k
yg
k0
sondescritosporSong.
5.7Ecuacionesparadeterminarlatrayectoriadelaspartculas
Lainfluenciadelosmecanismosdesegundoordenasociadosalapresenciadeotraspartculases
insignificante siendo despreciable tambin el efecto acstico Wake como se vio en los prrafos
anteriores.Ensistemasmicrofluidosporlogeneralseproducenflujoslaminaresyesconocidolas
dificultadesdemezcladocuandosetratandoscorrientesfluidas,porlocualserecurrealosmicro
mezcladoresestructurales.
aplicandolasecuaciones(5.14)y(5.15)seobtendrlasecuaciones(5.26)y(5.32).
Se debe tener en cuenta que la acustifresis en flujo contino, producen ondas acsticas
estacionarias en direccin perpendicular al flujo, de all que en el eje x sea predominante la
fuerzadearrastreviscosa.
Continuando con el microdispositivo propuesto por Hill, se realiza la simulacin para separar
partculas de eritrocitos de los lpidos mediante el balance de fuerzas bidimensional a fin de
(5.21)
143
obtener la trayectoria final que tendrn las partculas luego de haber cesado la aplicacin de la
fuerzaderadiacinacstica.
Lacontribucindefuerzasenelejexestardadaporlafuerzaderadiacinacstica,lafuerzade
arrastreylafuerzaboyante:
F
x
= mx = F
uc,x
+ F
x
+ F
Bx
F
x
= 6npR(u
(x,)
- x )
F
x
= 6npR _6u
pom
_
y
b
- [
y
b
2
] -x _
F
Bx
=
4
S
nR
3
g(p
]
- p
p
)scn0
Figura5.14:Desplazamientodeflujoparablico.
(5.22)
(5.23)
(5.24)
(5.25)
144
x =
6npR
m
_6u
x
_
y
b
- [
y
b
2
] - x _ +
4
Sm
nR
3
g(p
]
- p
p
)scn0
El movimiento que resulta para la partcula a lo largo del eje y entonces es gobernado por la
siguienteecuacinendondeseaprecialacontribucindelafuerzaderadiacinacstica:
= my = F
uc,
+ F
+ F
B
= 6npR(u
(x,)
- y ) = -6npR y
F
B
=
4
S
nR
3
g(p
]
- p
p
)cos0
F
ud uc
=
nP
0
2
I
puticuIu
[
mcdo
(2z)
.
([,p)
scn _
4ny
z
]
([,p)
=
Sp
p
-2p
0
2p
p
+ p
0
-
[
p
[
0
y =
F
uc
m
-
6npR
m
y +
4
Sm
nR
3
g(p
]
- p
p
)cos0
Lamasadelapartculasepuedeescribirenfuncindelvolumendeunapartculaesfricacomo:
m
puticuIu
=
4n
S
R
puticuIu
3
p
puticuIu
(5.26)
(5.27)
(5.28)
(5.29)
(5.30)
(5.31)
(5.32)
(5.33)
145
Se generan campos ultrasnicos de onda acstica estacionaria cuando la interferencia
constructivaentreunaondaultrasnicaviajeraylaondareflejadasealcanza,cuandoladistancia
entrelasuperficiequegeneralaondaacsticayel reflectoresunmltiplodelacuartalongitud
de onda acstica (/4). La onda acstica estacionaria se caracteriza por una serie de nodos de
presin (mnimos de presin) y de antinodos de presin (mximos de presin)
[6,7,45,144]
. Para el
caso planteado y la forma del microdispositivo solo ser requerido un plano nodal a una altura
aproximadaalacuartalongituddeonda.
Laondadesonidoquesepropagaenladirecciondepropagacinesdadamatemticamentepor
laexpresiongeneralizadadesolucindelaecuacindeHelmholtzecuacin(2.68)como:
p
(x,t)
= p
0
scn(wt - kx)
La onda acustica estacionaria es un caso de formacin de onda de sonido que se genera por la
superposicin de la onda incidente y reflectante generada por el tranductor y resonador,
matemticamente
[11,31]
esta onda viajera es descrita como una onda sinuoidal (este efecto es
tratadoenelapartado6.3enlapropagacindeondaatravsdemltiplesinterfases):
p
(x,t)
tctcl
= p
0
scn(wt - kx) + p
0
scn(wt + kx)
p
(x,t)
tctcl
= 2p
0
cos(kx). scn(wt)
(5.34)
(5.35)
(5.36)
146
Figura5.15:Distribucindelafuerzaacstica1Datravsdelanchodelmicrocanalenelmicrodispositivo
propuestoporHill,congeneracindecuartalongituddeondaacsticaestacionaria.
Asumiendoquelapartculasigueunelementofluidoenladireccindeflujo,lasvelocidadesdela
partculaydellquidoenladireccinxsoniguales.Lasimulacinnumricaparaunagrancantidad
de partculas con diversas localizaciones iniciales en la direccin transversal al flujo predice la
localizacin de las partculas en un plano nodal/antinodal de velocidad lo que permitir la
remocindepartculasdelflujoinicial.
EnelmicrodispositivopropuestoporMartinHill
[56,60,67,68,144]
,serealizalasimulacinconMatlab
7.14 (R2012a) en un modo de operacin de cuarta longitud de onda, aplicando para el caso
propuestodepartculasdeeritrocitos/triglicridos
>C16
delasangrehumanacomoseplanteenun
inicio, la accin de la fuerza de radiacin dirigida en direccin perpendicular al flujo originar un
plano nodal en modo de operacin fundamental de cuarta longitud de onda, en una franja de
147
partculas de eritrocitos que estar comprendida en la cuarta parte de la altura del microcanal y
su posterior separacin a travs de la segunda salida de este microdispositivo, tal como se
observaenlafigura5.16,deallquesejustificaporquesedecidiutilizarunmododeoperacin
decuartalongituddeonda.
Lafigura5.16muestralatrayectoriadelaspartculassujetasalafuerzaderadiacinacsticaen
flujo laminar con el solver ODE de Matlab con lo cual se puede predecir la localizacin y
distribucindepartculas
[52,59,60]
.
Figura5.16:Trayectoriadepartculasparaunadistribucindeflujoparablicoconvelocidadpromedio
u
pom
= u.u8S ms;paraelmodelo1Ddelafuerzaderadiacinacstica.
Una simulacin para una distribucin de flujo plano en este mismo microdispositivo, permite
observarquelatrayectoriadelaspartculasnoseveinfluenciadaporsudistribucindevelocidad
entrante,sinoqueestastiendenhaciaelnodoenmododeoperacindecuartalongituddeonda
alseraplicadolafuerzaderadiacinacsticadentrodelmicrocanalfigura5.17:
148
Figura5.17:Trayectoriadepartculasparaunadistribucindeflujoplanoconvelocidadpromedio
u
pom
= u.u8S ms;paraelmodelo1Ddelafuerzaderadiacinacstica.
Bajo una misma intensidad de fuerza de radiacin acstica en el microdispositivo propuesto por
Hill,seobservaen lafigura5.18lavariacindel desplazamiento desutrayectoriaquesufrenlas
partculasdeeritrocitostantoparaunadistribucindeflujoparablicocomoparaunflujoplano,
locual determinala capacidaddelaacustifresisparapodersepararpartculasenfuncindesu
densidad,factordecompresibilidadsegnsufactordecontraste.
Figura5.18:Trayectoriadepartculasparadistribucionesdevelocidadenflujoparablicoyflujoplano.
149
5.8Esquemadeimplementacinparalasolucinnumrica.
Eldiseodelmicrodispositivoconsideraelempleodeunaresonanciadecuartalongituddeonda
con lo cual las partculas migran a un plano superior cercano del compartimiento. Un modo de
medialongituddeondaesmseficienteenergticamentequeunodecuartalongituddeonda
[28,
42,66,68]
talcomosemuestraenlafigura5.2d.
Para crear una onda acstica estacionaria estable en el microcanal es importante elegir la
frecuencia en la seccin transversal del microcanal, con el empleo del modo fundamental de
resonancia~/2quecrearunasolaformacindenodoenelmediodelcanal;estambinposible
funcionarenmodosarmnicosmsaltosgenerandobandasmltiples.
5.8.1Diseohidrulico
Uno de los puntos ms cruciales en microdispositivos es su diseo hidrulico, es por ello que se
utilizanplanoscristalinosdecorteparapoderobtenereldiseoestructuralenbaseaestosplanos
cristalinos, otra consideracin es el mtodo de grabado que puede ser anisotrpico o isotrpico
utilizado en la elaboracin del microdispositivo. El diseo hidrulico de los microdispositivos
afectasufuncionamiento,lasedimentacindepartculasesunproblemacomnenmicrofluidos,
reduciendo la concentracin considerada a travs de la salida y es agravada por los bajos flujos
volumtricosusados.Lareduccindereastransversalesenloscanaleshidrulicospuedealiviar
esto,perolasresistenciascrecientesdelflujoestnenrelacinconlastcnicasdefabricacindel
microdispositivo.
150
5.8.2GeometradeMicrocanal
Talesdiscontinuidadescausanqueellquidofluyahacalapartedelapareddelcanalquedalugar
a remolinos y el fluido invierta su direccin de flujo
[61,64,82,93,144]
, en la figura 5.19 se observa la
fotografa obtenida por imagen velocimtrica de partcula de las lneas de corriente de flujo
aprecindosezonasturbulentasylaminares.
Figura5.19:Formacindeturbulenciadentrodelaregindelaentradadeldispositivo
[61,64,82,93,144]
.
El diseo geomtrico del conducto por medio de la simulacin permite restringir el inicio de
turbulenciaycadadepresin,siendoporlogeneralencontradasdiscontinuidadesdefabricacin
151
dentrodelconducto,unainspeccinvisualidentificaestasirregularidadesdelasuperficieinterna
en el microdispositivo generado durante el proceso anisotrpico del grabado de pistas y en los
bordes agudos, que estn en relacin con el acoplamiento de las capas. En la figura 5.20 se
presenta la correlacin de corte basada en planos cristalinos en las entradas/salidas de
microdispositivos
[61,64,144]
.
Figura5.20:Gruposbsicosdegeometraenelconducto.
Eltamaodelaregindeturbulenciaserelacionacon:
Elflujovolumtricodelfluido.
Lacondicindeentradadeperfilparablicoasumido.
Separacindeflujodelapareddurantesuconduccin.
Contraccionesenlasbombasperistlticaspuedenparacausarfluctuacionesdecaudal.
Lasimulacin3Deneldispositivoseraapropiadoconmayorcostocomputacional.
Unaacumulacindepartculaspuedeobstruirlaentradadelconducto.
152
Tomandocomoreferencialoanterioryconelusodelafigura5.20,seconstruyelageometradel
microcanalysecomparacualeslageometramseficienteparaserutilizadaafindeobtenerun
flujo laminar y la condicin de flujo volumtrico mayor en la segunda salida simulando con
COMSOL4.3,locualpermitequeseincrementeelplanoconducentedeeritrocitosconcentrados
provenientesdelplanonodalacsticoaplicado.
Figura5.21:Lageometradelmicrocanaldeterminaelcomportamientoacsticodeldispositivoylaposicin
delnodo,queestenfuncindeladistribucindeflujolaminar.
153
Una inspeccin inicial muestra que la simulacin dinmica del fluido subestima la longitud de la
regin del remolino, sin embargo la geometra ms ptima produce una regin levemente con
turbulencia, as la geometra del microcanal ms ptimo sera el primer y tercer grfico. En la
figura 5.22 se aprecia las irregularidades en una microcmara debido al grabado de pistas
anisotrpico.
Figura5.22:Irregularidadesdelmicrocanalalasalida
[61,82,144]
.
5.8.3Diseoestructural
LoscanalesdeseparacinsonmodeladossobresilicnconlitografaUVygrabadoenaguafuerte,
fueron sellados con una tapa de cristal andico enlazada al silicn; la tubera y una placa
piezoelctrica PZ26 fueron unidas al lado posterior del chip. El accesorio PZT es muy importante
pues asegura una buena impedancia acstica entre el PZT Silicn
[9,43,45,55,57,65]
y la generacin
deondasacsticasestacionarias.
Lasdimensionesfueronelegidaspara:
Situarelnododepresinenunplanorequeridodelmicrocanal.
Proporcionarunabuenadensidaddeenergaacstica.
Disminuir las incertidumbres de modelamiento de parmetros y las tolerancias de
fabricacin.
154
TablaN
o
5.16:Especificacinnominaldepropiedadesdemicrodispositivos
[63]
Capa
Espesor
(m)
Densidad(kg/m
3
)
Velocidadsonido
(m/s)
TransductorPZ26 670 7700 4080
EpoTek301glue 10 1080 2640
Silicn 550 2340 8430
Cavidaddelfluido 240 998.5 1483
Prex 1800 2240 5430
5.8.4Seleccinentrelosespesores.
Lasrelacionessiguientesnospermitencalcularlosespesoresdelascapasmaquinadas
[55,58,64,144]
aplicandoestoparaunmododeoperacindecuartalongituddeondaobtenemoslosespesores
delamicrocmaraydelreflector;sinembargodebetenerseencuentaqueestoesfuncindelos
materiales utilizados dado que estn en relacin directa con su impedancia, aceleracin de
actuacinenelPZTyesporellonecesariolasimulacinestructuraltalcomosehizoparalafigura
5.3yelplanonodalquesedeseaobtener:
c
c]Iccto
= 2l
c]Iccto
c
cmuu
= 4l
cmuu
l
c]Iccto
+ l
cmuu
= 2.u4 x1u
-3
m
(5.37)
(5.38)
(5.39)
155
c
sIcon
= 1u l
sIcon
c
Pz1
= 4 l
Pz1
l
c]Iccto
+ l
cmuu
l
sIcon
+ l
Pz1
~1.7
= 1.S1S HEz
l
c]Iccto
= 1794 pml
cmuu
= 24S pm
l
sIcon
= SS7 pml
Pz1
= 674 pm
Para el caso de un nodo acstico de cuarta longitud de onda se puede establecer una distancia
relativamente lejana del reflector a fin de evitar que las partculas se adhieran a la superficie
superior.
Los resultados de simulaciones mltiples dan las dimensiones del espesor de las capas que
influencianenladensidaddeenergaacsticadentrodelacapadelfluidoylaposicindelnodo
conlafrecuenciaresonante
[14,24,31,90]
.
Utilizando los valores de espesores anteriores y la tabla 5.16, se determina los modos de
resonancia resultantes para la geometra y material empleado en el microdispositivo propuesto
por Hill utilizando COMSOL 4.3, como se desea operar en un modo de operacin de cuarta
longituddeondasehallaqueelvalorrequeridoes1.53191MHz1.513MHz.
(5.40)
(5.41)
(5.42)
156
Figura5.23:Seleccindefrecuenciaquegenereelplanonodalenelsistemamicroresonadorsimuladocon
COMSOL4.3.
5.9Influenciadelafrecuenciadeactuacinsobrelafuerzaacstica
Untratamientoquenoseestipulaenlaseparacindepartculasporacustifresis
[6,7,9,12,17,28,33,42,
52,55 57, 64, 109, 111, 144]
es la influencia de la frecuencia de actuacin sobre la fuerza de radiacin
acstica, en lo que sigue se plantea como la frecuencia de actuacin incide sobre la fuerza de
radiacinacstica.
Delplanteamientodadosobrelafuerzaacsticasobreunaesferadadoporlaecuacin(3.27)se
tienequesinprdidadegeneralidadsepuededescomponerentrescomponentesdefinidoscomo
una densidad de energa cintica, una densidad de energa potencial y una densidad de flux de
momentum.
157
E
cn
= -2nr
0
2
p
0
_ :
2
scn0 cos0 J0
2n
0
+2nr
0
2
_ :
:
0
scn
2
0 J0
2n
0
E
pot
= +nr
0
2
p
0
_ |v
1,no s
|
2
scn0 cos0 J0
2n
0
E
mom
= -
nr
0
2
p
0
c
0
2
_ (o
t
1,no s
)
2
scn0 cos0J0
2n
0
Comoladensidaddeenergacinticaypotencialsonesfuerzosaplicadossobrelasuperficiedela
esferadeeritrocito,podemosagruparlascomounadensidaddeenergaporunidaddesuperficie
delapartcula:
E
cs]uczos
= E
cn
+ E
pot
Por similitud con la expresin de energa cintica se expresa la velocidad con que se desplaza el
eritrocito=
c]
, luego resulta que la densidad de energa cintica de las ondas acsticas
incidentessobrelaesferadeeritrocitoes:
E
cn
=
p
0
2
(
0
)
2
= -2nr
0
2
p
0
_ :
2
scn0 cos0 J0 -
2n
0
_ :
:
0
scn
2
0 J0
2n
0
Deladeduccinrealizadaenlaecuacin(3.34)endondeeldominiodefrontera
sup
sobreuna
esferaesaxialmentesimtricosepudodefinirlafuerzaderadiacinacsticaalolargode0 = u,
obteniendolaecuacin(3.91):
(5.43)
(5.44)
(5.45)
(5.46)
(5.47)
158
F
ud
= |2F
+ F
0
] + |F
0
- F
] + |F
t
]
F
ud
= E
cnctco
+E
potcncuI
+ E
momcntum
Laecuacin(5.48)y(5.49)sonevaluadasutilizandolanomenclaturadadaenelapartado3.6para
la partcula de eritrocito conr
0
= 4 m, velocidad compresionalc
p,1
= 16S1 ms, velocidad de
cizallac
p,2
= 96u.S4 ms, densidad de la particulap
p
= 1u99 Kgm
3
, y con una relacin de
elasticidad de Poisson's o = u.2S4S
[49, 50, 100, 130]
y asumiendo que
c]
2
= 1; los resultados
obtenidossemuestranenlafigura5.24y5.26.
De la figura 5.24 se observa que a medida que aumenta la frecuencia de actuacin sobre la
partcula esfrica de eritrocitos _ r
0
=
2n
c
rc]
uctuucon
], se va incrementado la fuerza de
radiacinacstica,lacualesinfluenciadademaneradistintaporcadaunodesuscomponentes.
En la regin donde( r
0
) > u.1S, el componente radial tangencial de la esfera alcanza altos
valores, la frecuencia de actuacin es muy alta creando corrientes acsticas que conducen a la
cavitacin dentro de la cmara de resonancia, la fuerza de radiacin acstica se incrementa, sin
embargoseaprecialaexistenciadepicoslocualcorrespondealhechoquelapartculaelsticase
encuentra en un modo de resonancia vibracional traslacional. Tambin se observa que el
componenteF
t
derivado como la contribucin de la variacin de velocidad potencial con el
(5.48)
(5.49)
159
tiempo (ecuacin (3.33)) va fluctuando cerca de cero lo cual corresponde al hecho de que la
fuerzaresultantepromediadaeneltiempoesunacontribucindesegundoorden(2.4.3).
LatendencianegativadelcomponenteradialF
para( r
0
) > u.1S,indicaqueesladensidad
de energa cintica (ecuacin 5.48) es quien controla la formacin de corrientes acsticas
disminuyendolaposibilidaddesepararpartculasenestaregin.
Figura5.24:Accindelafrecuenciadeactuacinsobrelafuerzaderadiacinacstica.
160
Figura5.25:Contribucindelcomponenteazimutalenlaseparacindepartculas.
Enunaampliacindelafigura5.24enelplano( r
0
) = u.u42,quecorrespondea
uctuucon
=
2.29 HEz enlafigura5.25,lafuerzaderadiacinacsticaesdeterminadaporelcomponentede
la fuerza radial tangencial de la esfera, siendo la contribucin de la fuerza angularF
0
descrita
comorotacional.
Delaecuacin(5.49)sepuedeinterpretarlafigura5.26,comoladensidaddeenergacinticaes
negativa con respecto a la fuerza de radiacin acstica, por ejercer sobre la esfera un efecto de
arrastre,sibienhayunaregincomprendidaentreu.1 < ( r
0
) < u.Senelcualladensidadde
energa cintica es positiva se debe a la velocidad sobre la superficie de la esfera es mayor
comparadaconlavelocidadpotencialacstica;porotroladoelhechodepresentarunacadaen
( r
0
)~u.Sse debe a que la frecuencia de actuacin acta como una resonancia de traslacin
vibracionaldelaesfera.
Figura5.26:Efectodelasdensidadesdeenergasobrelafuerzaderadiacinacstica.
Figura5.27:Influenciadeladensidaddeenergacinticasobrelafuerzaderadiacinacstica.
Figura5.28:Contribucinenlafuerzaderadiacinparalaseparacindepartculasf
act
3.54MHz.
163
5.10Concentracindepartculas
Para el caso de simulacin de la concentracin de partculas, puede ser esta representada como
unafuncindedistribucindepartculasenunespaciamientotransversaldentrodelmicrocanal,
loqueequivalealaaplicacindelaleydecontinuidad;elespaciamientocorrienteabajodepende
delatrayectoriadepartculasdeunaseriedeterminadadepartculasadoptadoluegodelcesede
laaplicacindelafuerzaderadiacinacstica
[13,91,144]
.
Lanaturalezaasimtricadelafuerzaacsticaderadiacinatravsdelmicrocanalesevidenteal
variar la posicin de las partculas de eritrocitos conducindolas al plano nodal en modo de
operacindecuartalongituddeonda.
Sepuedeobservarenlafigura5.16comolaspartculassonforzadashaciaelplanonodalprefijado
enelmicrocanaldeHill,dondeahoralaconcentracindepartculasdeeritrocitosesmayor.
La concentracin a travs de la salida se calcula por la determinacin del flujo msico entre un
planodeentradayelcorrespondienteasusalida,luegoelflujovolumtricodelapartculaentre
la pared y la posicin en la cual el flujo se divide entre las salidas, dividiendo esto por el flujo
volumtricocorrespondientedelfluidodesalidaresultaenlaconcentracindelapartcula.
Enlafigura5.29semuestralascoordenadasdelaposicindedospartculasantesdeejercersela
fuerza de radiacin acstica y la posicin de salida despus que deja de actuar la fuerza de
radiacinacstica
[13,91,144]
.
164
Figura5.29:Coordenadasdevariacindetrayectoriadepartculasparaelclculodeconcentracin,enla
direccindeflujoenelmicrocanal.
Aplicando un balance de flujo msico por unidad de rea transversal entre dos planos
perpendicularesaladireccindeflujosetiene:
C
]
=
x
0
x
]
I
tuns,z
I
tuns,z
(y
0,n+1
- y
0,n
)
(y
],n+1
- y
],n
)
C
0
Aplicando a ecuacin (5.49) con los datos obtenidos en la figura 5.17 de la trayectoria de
partculas de eritrocitos se obtiene la figura 5.30, evidenciando que estas convergen a un plano
cercano a un cuarto de longitud de la pared superior del ancho del microcanal; demostrndose
que la concentracin de partculas luego que deja de actuar la fuerza de radiacin acstica ha
aumentadosobreelplanonodalsiendomuypequealaconcentracinenlaparedinferior,como
semantieneunflujolaminarlaspartculascontinuarnestatrayectoriahastalaszonasdesalida.
(5.49)
165
Figura5.30:Distribucindelaconcentracinrelativadepartculasdespusdelcesedelafuerzaderadiacin
acsticaparaelmodelodeHilldesarrolladaconMatlab7.14(R2012a)
Enlafigura5.31semuestraeldesplazamientodepartculaseneltiempodurantelaaplicacinde
la fuerza de radiacin acstica, en el modo de cuarta longitud de onda para las partculas de
eritrocitospropuestoenestecaptuloutilizandoelmicrodispositivodeHill
[56,60,61,62,67,68,144]
.
Figura5.31:Distribucindepartculaseneltiempodurantelaaplicacindelafuerzaacstica.
166
5.11Eficienciadeseparacin
C
,suIdu
suIdu
= :
],n
C
],n
yz
n=n
n=1
C
,suIdu
=
:
],n
C
],n
yz
n=n
n=1
j :
()
h
]incl
h
inicicl
z Jy
La eficacia de separacin es determinada como una relacin de flujo saliente a la fraccin total
obtenidaenlassalidas:
S =
A
A +B
1uu
A=fraccinrelativadepartculasrecogidaenlasalidaprincipal.
B=fraccinrelativadepartculasrecogidaenlassalidaslaterales.
Aplicando la ecuacin (5.52) y con la figuras 5.17 5.30 en la ecuacin (5.51), se obtiene que la
eficiencia de separacin por la ltima salida de la derecha en el modelo del microdispositivo
propuestoporHillenunaondaacsticaestacionariadecuartalongituddeondaresulta80.33%,
enunprocesodeunsolopasoparaloseritrocitos.
(5.50)
(5.51)
(5.52)
167
Figura5.32:CampodevelocidadsalienteenmododecuartalongituddeondaparaelmodelodeHill;con
velocidadmediadeentradade0.083m/syconvelocidadesdesalida0.0363y0.1072m/s.
168
CAPITULOVI
APLICACINACSTICAENSISTEMASMICROFLUIDOS
Las ondas acsticas son generadas en el electrodo las que causan en la regin del cristal con la
fuentepiezoelctricaqueestavareespacialmente,resultandoentoncesenundesplazamientode
ondasacsticasenelcristalporsuperposicindeondas.
En este captulo se realiza la generalizacin matemtica de la propagacin de ondas acsticas a
travsdemltiplesinterfacesdeincidenciadelsonidosobrelascualesesreflejadaytransmitida,
apartirdelasuperficiedeactuacinquegeneraeltransductor,loqueconllevaalapropagacin
delaondaacsticaatravsdelosmedios.
6.1Emisindeondasensuperficiesoscilantes
Cuando una onda plana de ultrasonido incide en una interface entre dos medios diversos, la
fuerzaacsticaderadiacinseejerceenlainterface.
Asumiendo que la pared del microcanal es excitado vibratoriamente por un elemento
piezoelctrico, la ecuacin de desplazamiento de ondas generadas en el microfluido por un
actuadorpiezoelctricoconunaamplitudmximadevibracinlesdadapor
[19,31]
:
(t)
= _ilc
-ot
Elusodelanotacincomplejaenlaecuacindedesplazamientopermiteobtenerunavelocidad
oscilantedelaparedpiezoelctrica:
(6.1)
169
:
pucd
=
o
(t)
ot
= _lc
-ot
Figura6.1:Actuadorpiezoelctricocondesplazamientoverticaldevibracin.
Luegosepuedeobservarqueesnecesarioquelaparedopuestadelladoinferiordebaactuaren
formaopuestaycrearaslasuperposicindeondasacsticasdentrodelmicrofluido.
Entonces se tiene, que si se usa como condicin de frontera la velocidad oscilante de la pared
para la distribucin del fluido, para una superposicin de ondas es posible formular en las dos
paredesdelelementopiezoelctrico:
:
]Iudo(,t)
= Ac
(k
0
-ot)
+Bc
-(k
0
+ot)
C.L.:
:
pucd, sup
= +lc
-ot
y = +I
:
pucd, n]
= -lc
-ot
y = -I
l = Ac
(k
0
L)
+ Bc
-(k
0
L)
-l = Ac
-(k
0
L)
+ Bc
(k
0
L)
Dedonderesulta:
A = -B =
l
2 i scn(k
0
I)
(6.2)
(6.3)
(6.4)
(6.5)
(6.6)
170
Remplazandoenlaecuacin(6.3)yacomodandotrminossetiene:
:
]Iudo(,t)
=
l
2i scn(k
0
I)
|c
(k
0
-ot)
- c
-(k
0
+ot)
]
:
]Iudo(,t)
= l
scn(k
0
y)
scn(k
0
I)
c
-ot
(,t)
= -
l
k
0
cos(k
0
y)
scn(k
0
I)
c
-ot
Lapresinacsticanoviscosadeprimerordensepuedeobtenerinsertandolaecuacin(6.9)en
laecuacin(2.66)dedonderesulta:
P
10(,t)
= -ip
0
c
0
2
k
0
l
cos(k
0
y)
scn(k
0
I)
c
-ot
Dedondelaresonanciaocurreenk
0
I = mnme N.
Sepuedebosquejarlaparterealdelasecuaciones(6.8)y(6.10)yobservarelcambiodefasepara
una frecuencia dada en dos intervalos diferentes de tiempo, se puede apreciar como en la
posicinnodaldepresinendondela presinesmnima,lavelocidadalcanzaun mximo valor;
entantocuandoelplanonodalselocalizaenlosantinodosdondelapresinacsticaalcanza un
valormximolavelocidadenesteplanoesmnima.
(6.7)
(6.8)
(6.9)
(6.10)
171
Figura6.2:distribucindepresinyvelocidaddeprimerordenenelmodeloarmnico.
6.2Frecuenciaderesonanciadentrodeldispositivoseparador
Lasdimensionesdelespesordelacapasonrelativamentepequeascomparadasconlalongitudy
laanchuradelmicrodispositivo,sobreelcualactanfrecuenciasderesonancia.
Laseigenfrecuenciassepuedenestimarparaunageometrarectangular,dondelaslongitudesde
onda de resonancia se aproximan a las fracciones de las dimensiones de la cavidad rectangular
conlmitesrgidos
[56,66,106]
.
=
c
2
_
l
I
x
2
+
m
I
2
+
n
I
z
(6.11)
172
6.3Propagacindeondaatravsdemltiplesinterfases
tuns 1(x,t)
=
0
c
-ot-k
0
x
Figura6.3:Paredsuperioroscilantecondesplazamientosuperficial.
Detalmaneraqueenx = Ilaposicindelaondaacsticaderivadadeltransductorsera:
tuns 1(L,t)
=
0
c
-ot-k
0
L
Luegolaondareflejadatransmitelaamplituddedesplazamientoconfase:
c]I 1(x,t)
= |
0
c
-ot-k
0
L
|
t=0
c
-(wt+n)-k
0
(L-x)
=
0
c
-w(t+n)-k
0
(2L-x)
= -
0
c
-wt-k
0
(2L-x)
Similarmente la onda que fue transmitida incide sobre el medio contiguo transmitindose y
reflejndosesobreotracapa:
tuns 2(x,t)
= |-
0
c
-wt-k
0
(2L-x)
|t=0
x=0
c
-ot-k
0
(x)
=
0
c
-ot-k
0
(2L+x)
(6.12)
(6.13)
173
c]I 2(x,t)
= |-
0
c
-wt-k
0
(2L+x)
|t=0
x=0
c
-(ot+n)-k
0
(x)
= -
0
c
-ot-k
0
(4L-x)
Estoconllevaaquelaondadesonidosevayapropagandoatravsdelascapascontiguas:
(x,t)
=
tuns 1(x,t)
+
c]I 1(x,t)
+
tuns 2(x,t)
+
c]I 2(x,t)
+
(x,t)
=
0
c
-wt
|c
-k
0
x
- c
-k
0
(2L-x)
+c
-k
0
(2L+x)
-c
-k
0
(4L-x)
+c
-k
0
(4L+x)
+]
(x,t)
=
0
c
-wt
|c
-k
0
(2nL+x)
- c
-k
0
(2(n+1)L-x)
]
n=0
(x,t)
=
0
c
-wt
c
-k
0
(2nL+x)
n=0
-
0
c
-wt
c
-k
0
(2(n+1)L-x)
n=0
(x,t)
=
t
c
-wt-k
0
x
+
c
-wt+k
0
x
Como la onda de sonido incidente es igual a la onda transmitida y reflejada esto permite
establecerlacontinuidaddeondaenlainterfacedecontacto:
ncdcntc(z,t)
=
t(z,t)
+
(z,t)
m,ncdcntc(x,t)
=
m,t
c
(k
m
x-ot)
+
m,
c
-(k
m
x+ot)
o
ox
m,ncdcntc (x,t)
= ik
m
m,t
c
(k
m
x-ot)
+ -ik
m
m,
c
-(k
m
x+ot)
o
ot
m,ncdcntc (x,t)
= -i
m,t
c
(k
m
x-ot)
+ -i
m,
c
-(k
m
x+ot)
o
ox
m,ncdcntc(L
m
,t)
=
o
ox
m+1,ncdcntc(L
m
,t)
(6.14)
(6.15)
(6.16)
(6.17)
(6.18)
174
Ademslafuerzaenlainterfacedebeserlamismaenambascapas:
-p
m
o
ot
m,ncdcntc(L
m
,t)
= -p
m+1
o
ot
m+1,ncdcntc(L
m
,t)
m+1,t
c
k
m+1
x
-
m+1,
c
-k
m+1
x
= _
k
m
k
m+1
m,t
c
k
m
x
-
m,
c
-k
m
x
__
x=L
m
|
m+1,t
c
k
m+1
x
+
m+1,
c
-k
m+1
x
] =
p
m
p
m+1
|
m,t
c
k
m
x
+
m,
c
-k
m
x
]_
x=L
m
Expresandolasdosecuacionesanterioresenformamatricialsetiene:
_
c
k
m+1
x
c
k
m+1
x
-c
-k
m+1
x
c
-k
m+1
x
_ _
m+1 ,t
m+1 ,
] =
l
l
l
l
k
m
k
m+1
c
k
m
x
p
m
p
m+1
c
k
m
x
-
k
m
k
m+1
c
-k
m
x
p
m
p
m+1
c
-k
m
x
1
1
1
1
_
m,t
m,
]_
_
x=L
m
Dedondemultiplicandoporlamatrizinversadelladoizquierdoresulta:
m+1,t
m+1,
] =
1
2
_
c
-k
m+1
x
-c
k
m+1
x
c
-k
m+1
x
c
k
m+1
x
_
l
l
l
l
k
m
k
m+1
c
k
m
x
p
m
p
m+1
c
k
m
x
-
k
m
k
m+1
c
-k
m
x
p
m
p
m+1
c
-k
m
x
1
1
1
1
_
m,t
m,
]_
_
x=L
m
m+1,t
m+1,
] =
1
2
l
l
l
l
l_
k
m
k
m+1
+
p
m
p
m+1
] c
(k
m
-k
m+1
)x
_
p
m
p
m+1
-
k
m
k
m+1
] c
(k
m
+k
m+1
)x
_
p
m
p
m+1
-
k
m
k
m+1
] c
-(k
m
+k
m+1
)x
_
k
m
k
m+1
+
p
m
p
m+1
] c
-(k
m
-k
m+1
)x
1
1
1
1
1
_
m,t
m,
]
_
_
x=L
m
Dedondesepuededefinirlamatrizdetransmisindesdelafasem + 1am:
(6.19)
(6.20)
175
(m+1 ,m)
=
1
2
l
l
l
l
l_
k
m
k
m+1
+
p
m
p
m+1
] c
(k
m
-k
m+1
)x
_
p
m
p
m+1
-
k
m
k
m+1
] c
(k
m
+k
m+1
)x
_
p
m
p
m+1
-
k
m
k
m+1
] c
-(k
m
+k
m+1
)x
_
k
m
k
m+1
+
p
m
p
m+1
] c
-(k
m
-k
m+1
)x
1
1
1
1
1
_
_
x=L
m
m+1,t
m+1,
] =
(m+1 ,m)
_
m,t
m,
]
Similarmenteporrecurrenciaesposibleobtenerparalascapassubsiguientes:
m,t
m,
] =
(m ,m-1)
_
m-1,t
m-1,
]
m-1,t
m-1,
] =
(m-1 ,m-2)
_
m-2,t
m-2,
]
m,t
m,
] =
(m ,m-1)
(m-1 ,m-2)
_
m-2,t
m-2,
]
m+1,t
m+1,
] =
(m+1 ,m)
(m ,m-1)
(m-1 ,m-2)
(2 ,1)
_
1,t
1,
]
Elconjuntodeecuacioneslinealespuedeserentoncesresueltoasumiendoqueenlaltimafase
la reflexin del sonido es nula as como la forma de la velocidad de las partculas en elemento
piezoelctrico.
Laecuacinanteriortambinpermitedemostrarqueelpasodelaondaincidentealpasardeuna
faseaotra:
I
1unsmtdu (m+1)(x,t)
= I
Rc]Ic]udu (m+1)(x,t)
+I
1unsmtdu (m)(x,t)
|
x=L
m
(6.21)
(6.22)
(6.23)
(6.24)
176
Ecuacin que refleja la prdida de intensidad acstica en el medio circundante, de all que sea
importanteelmaterialdeltransductoryreflectorparamantenerlaondaacsticaestacionaria.
(a) (b)
(c) (d)
Figura6.4:Propagacindepresinacsticaatravsdemltiplesinterfases.
a) f=3.0226MHz
b) f=4.8470MHz
177
CAPITULOVII
COMPARACINTERICAYEXPERIMENTAL
EnelcaptuloVserealizlasimulacincomputacionalparalaseparacindepartculaseritrocitos
triglicridos
>C16
de la sangre humana utilizando el microdispositivo de Hill; aqu se realiza la
separacin en el microdispositivo PARSUS el cual ha sido utilizado para la separacin de
eritrocitostriglicridos
>C16
en la sangre de bovinos
[41, 76, 83, 85, 109, 110, 111, 128]
, comparando los
resultados experimentales referenciales de Petersson
[109]
con los obtenidos por simulacin,
demostrandoquelosresultadosdeeficienciasonmayoresenestetipodemicrodispositivo,deall
quesehallaexpandidoelusodeestemodeloparaeltratamientodesangrehumana
[36,86,87,88,110,
112,146]
.
Lasfuerzasacsticasenuncampodeondaacsticasestacionariasfueronutilizadasparaseparar
partculas del triglicridos
>C16
de los eritrocitos en la sangre. El mtodo propone una manera de
evitar embolias de triglicridos
>C16
en la sangre recuperada durante una ciruga cardiaca. Los
eritrocitos y las partculas del triglicridos
>C16
suspendidas en plasma de sangre se exponen a un
campo de onda acstica estacionaria de longitud de onda ortogonal a la direccin del flujo
178
mientras que pasan a travs del microcanal, los eritrocitos se dirigen hacia el centro del
microcanalylaspartculasdetriglicridos
>C16
hacialasparedeslaterales.
El desarrollo de las tcnicas de alta resolucin y alta velocidad de proyeccin de imagen son
utilizados para estudiar el comportamiento de partculas en sistemas ultrasnicos de onda
acsticaestacionaria,pormediodeinterceptacinpticayetiquetadomagnticodelaspartculas
ensuspensin.
Unnmerodeimgenescapturadasconsecutivasdevectoresvelocidadestomadoensecuenciay
correlacionado con su anterior. La velocidad de las partculas es asumida estar en estado
estacionarioduranteunperodocortosiendocalculadaladistribucindevelocidaddelapartcula
porpromediodedatosparacadapuntoindividualdelvector
[42,128,141]
.
7.1Modelosdecompartimientosintegradosexperimentales
Dostiposdemicrodispositivosintegrados(LOC)queseutilizaronenlosexperimentosdeGlasdam
[42]
, fueron diseados teniendo en cuenta la asuncin de la interfase silicn/agua que puede ser
considerado como una condicin de frontera de pared dura, dada su alta diferencia de
impedancias. La correspondencia entre los eigenmodos experimentales y los hallados con el
software COMSOL 4.3, permiten predecir las frecuencias experimentales determinando as la
distribucindepresinacsticaenelmicrodispositivoautilizar
[75,76]
.
Seobservaenlafigura7.1lascorrientesacsticasqueocurrenenrecintoscerradosbajolaaccin
de un campo acstico libre a una determinada frecuencia de actuacin, lo que puede explicarse
comounasobreexposicindelafuerzaderadiacinacstica.
Si relacionamos la corriente acstica con la fuerza de radiacin acstica (ecuacin 4.41 y 5.1)
obtenemos un factor proporcional a
1
r
2
, , de all que para pequeas partculas la corriente
acsticaseincrementarpidamente.
Mediantelapropagacindesonidoenlasdosdireccionesperpendicularesdeestasmicrocmaras
segeneraunaconcentracindepartculasalrededordelasisolneasdelpotencialdelafuerzade
179
radiacinacstica,lalongituddeonda dependedelafrecuencia deactuacin esporestoqueal
incrementar la frecuencia la longitud de onda decrece y se obtiene un mayor conglomerado de
partculas.
Frecuencia1.28MHz Frecuencia2.17MHz
Frecuencia1.35264MHz
Frecuencia2.23112MHz
Figura 7.1: Comparacin de las frecuencias simuladas con las determinadas experimentalmente para un
compartimientodeformacuadrada.Fuentedelasfotografasexperimentales:MelkerSundin
[132]
lasquese
muestranenlafilasuperior.
En la figura 7.1 la simulacin de las lneas de curva de niveles de presin simulados con los
patrones de distribucin de partculas obtenido experimentalmente, muestra que las partculas
expuestas a la fuerza de presin acstica se acumulan en lneas nodales definidas y la presencia
departculasdiferentestiendenadefinirlneasnosimtricasdeestosplanosnodales
[105,106]
.
Se observa la diferencia de presin acstica dependiente de la frecuencia entre las figuras 7.1 y
7.2 debido a la mayor resonancia en el compartimiento como en el caso 7.1.a y 7.2.b en que la
presinacsticaesmayor.
180
La desviacin entre la frecuencia simulada y experimental obedece tambin al calentamiento
durantelaseparacindelosmicrodispositivos;peroseobservalatendenciadedistribucindelas
partculasdentrodelcompartimiento
[74]
.
Frecuencia2.06MHz Frecuencia2.08MHz
Frecuencia2.132929MHz
Frecuencia2.134559MHz
Figura 7.2: Comparacin de las frecuencias simuladas con las determinadas experimentalmente para un
compartimiento de forma cuadrada a frecuencias de resonancia mayores. Fuente de las fotografas
experimentales:MelkerSundin
[132]
lasquesemuestranenlafilasuperior.
La correspondencia entre las simulaciones realizadas con COMSOL 4.3 y las fotografas
experimentalesenmicrocmarascircularesdeGlasdam
[42,132]
,sonsimilarestalcomosemuestra
enlafigura7.3,mostrandolacorrespondenciadelasimulacindeactuacindelfluidodentrode
lamicrocmara
[132,133]
.
181
Frecuencia0.67MHz Frecuencia2.42MHz
Frecuencia0.72868MHz
Frecuencia2.515924MHz
Figura7.3:Cmaracircularconfrecuenciassimuladasconlasdeterminadasexperimentalmente.Fuentede
lasfotografasexperimentales:MelkerSundin
[132]
lasquesemuestranenlafilasuperior.
7.2Simulacindelafuerzaderadiacin
Trazando la fuerza acstica normalizada de radiacin por medio de los niveles de presin
simulados con COMSOL 4.3, para un compartimiento de forma cuadrada con mallado no
simtrico, se puede observar la correspondencia entre la posicin de las lneas nodales para las
partculas en la figura 7.4 entre la simulacin con COMSOL 4.3 y la fotografa experimental
obtenidaporMelkerSundin
[42,132]
;enlafigura7.5semuestralatendenciadelafuerzaacsticaa
travs de los diferentes lmites del microdispositivo del compartimiento de cmara cuadrada
[35,
47]
.
182
Figura7.4:Simulacindelatendenciadelaspartculasaubicarsesobrelaslneasnodalescomparadascon
lafotografaexperimentaldelladoderecho.Fuente:MelkerSundin
[132]
.
Estatendenciaaltadelafuerzaderadiacinacsticallevaaplantearquelaamplituddepresin
acsticaP
0
es elevado, dado que se ejerce una densidad de energa elctrica centrada sobre el
transductor lleva esto a relacionarlo con la aplicacin de voltajeI
on Pz1
sobre el transductor,
entoncessepuederealizarunescalamiento:
P
0
= I
on Pz1
E
ucstcu
=
P
0
2
4p
0
c
0
2
183
Figura 7.5: Simulacin de la direccin de fuerza acstica a travs de la microcmara cuadrada por los
dominioscircundantesdelfluido;longituddemicrocmara2x2mm,longituddeconductos0.4x11.5mm.
7.3Componentesdelasangrehumanaydebovino
TablaN
o
7.1:Contenidodeaminocidosesencialesensangre debovino (g/100gdeprotena)
Aminocidosesenciales Sangre Glbulos Plasma
Histidina
6.69 5.80 5.18
Isoleucina 0.93 1.08 2.56
Leucina
8.12 10.03 5.95
Lisina 8.68 9.10 7.18
Metionina 0.28 0.39 0.21
Fenilaianina+Tirosina
12.81 13.70 6.11
Treonina 4.75 5.00 5.34
Valina
5.6 5.65 3.85
Total
47.86 50.75 5.18
Fuente:Organizacin Mundial de la Salud, organizacin de alimento y agricultura ONU.
184
La albmina humana es la protena ms abundante en el plasma sanguneo pero no posee
estabilidad inmunolgica, la albmina de suero de bovino
[195199]
se puede utilizar en cambio
como un diluyente en pruebas de reacciones de transferencias e inmunohistoqumica, para
estabilizaralgunasenzimasduranteladigestindelADNyparaevitarlaadhesindelaenzimaa
tubosdereaccinquesonutilizadoenlosestudiosinvitrobiolgicos.
Otradelasdiferenciasentrelasangredebovinoyhumanaeslacristalizacininmunolgicadela
albmina
[196198]
presentando la de los bovinos mayor pureza qumica, diferencias entre el
tamao,formayconstitucinqumicaindicanquesondistintasprotenas.
Elanlisiscromatogrficodelaacetilcolinesterasasdeloseritrocitosdebovino(EBO)yeritrocitos
humanos(EHU)
[196197]
revelunadiferenciaimportanteenlosanclajesdemembranadelasdos
enzimas.El fragmento liberado de Acetilcolinesterasas EBO por este procedimiento migraba
conjuntamente con fosfatidilinositol, mientras que el fragmento correspondiente de
Acetilcolinesterasas EHU tena una movilidad mucho mayor que la de fosfatidilinositol incluso si
no contena cidos myoinositol y de cidos grasos, aproximadamente el 85% del etiquetado se
separdeloseritrocitosdebovino(EBO),mientrasquesloel5%fueliberadoporloseritrocitos
humanos(EHU).
Los Grupos Sanguneos son marcadores genticos que se hacen evidentes en la membrana
celular,ademsdesus mltiplesfuncionesenlavidadelaclula,es elsitio que evidencia ensu
superficie "seales" caractersticas de individualidad biolgica. Estas seales son glicoprotenas
y/o lipoprotenas cuya estructura es consecuencia de la actividad de los genes del individuo
biolgico.
Los bovinos presentan un grupo sanguneo
[206,210,212]
que es determinado por un antgeno en la
membrana de los eritrocitos parcialmente solubles, aunque no son del mismo tipo que en
humanos, los cuales expresan mecanismos de antigenicidad (aloanticuerpos) y receptores
especficos de histocompatibilidad, mediante pruebas de hemlisis, incubando antisueros
especficos se producen reacciones inmunolgicas provocadas por incompatibilidad.
Clasificndoseenlosbovinoslosgrupossanguneoscomo:A,B,C,F,J,L,M,S,T,ZyR.
Las clasificaciones ms importantes para describir los grupos sanguneos en humanos son los
antgenos(sistemaABO)yelfactorRH.
185
Enlatabla7.2semuestralafuncindeaminocidosesencialesquenopuedensermetabolizados
porelcuerpohumanoyquesonnecesariosporsuministroexgeno;estosaminocidosesenciales
siseencuentranpresentesenlasangredebovinos(tabla7.1).
TablaN
o
7.2:Funcindeaminocidosesencialesnecesariosenelorganismohumano
[200,202,203,209,211]
.
Aminocidosesenciales Funcin
Histidina
Crecimiento y reparacin de los tejidos. produccin de glbulos rojos y
blancos en la sangre, protege al organismo de los daos por radiacin,
reducelapresinarterial,
Isoleucina
Formacin de hemoglobina, estabiliza y regula el azcar en la sangre y los
nivelesdeenerga.
Leucina
Interacta con isoleucina y valina promueve la cicatrizacin del tejido
muscular,pielyhuesos.
Lisina
Absorcin decalcio,equilibriodenitrgenoenlosadultos.Formacolgeno
encartlagoytejidoconectivo.
Metionina Antioxidante,ayudaaprevenirlaacumulacindegrasaenhgadoyarterias
Fenilalanina
Produce la noradrenalina, sustancia qumica que transmite seales entre
lasclulasnerviosasenelcerebro
Triptfano Ayudaenelsistemainmunolgico
Valina
Metabolismo muscular, coordinacin, reparacin de tejidos,
mantenimientodelequilibrioadecuadodenitrgenoenelcuerpo
Alanina
Transferenciadenitrgenodelostejidosperifricoshaciaelhgado,ayuda
enelmetabolismodelaglucosa
Laslipoprotenasprincipalesquecirculanenelplasmahumano
[174,180]
seclasificanconbaseensu
densidaden quilomicrones,lipoprotenasde muy bajadensidad(VLDL),laslipoprotenasdebaja
186
densidad(LDL)ylaslipoprotenasdealtadensidad(HDL).Ladensidaddelaslipoprotenasrefleja
la relacin existente entre la cantidad de lpidos y de protenas, los lpidos endgenos,
principalmente los triacilglicridos y el colesterol se transportan desde el hgado a los tejidos
mediantelaslipoprotenasVLDL.
TablaNo7.3:Funcin deaminocidosnoesencialespresentesensangrehumana
[174,200,206,208,210,211]
.
AminocidosNoesenciales Funcin
Arginina Refuerza el sistema inmunolgico, aumenta la actividad de la glndula
deltimo.
cidoAsprtico Formacin de clulas y su metabolismo, absorbe toxinas de la
circulacinsangunea.
cidoGlutmico
Actacomounneurotransmisor,metabolizaazcaresygrasas.
Cistena
Antioxidante,promuevelarecuperacindequemadurasgraves.
Glutamina Regenerareltejidomuscular.
Glicina Almacenamientodeglucgeno,reparatejidosdaados.
Ornitina Regeneraelhgadoyestimulalasecrecindeinsulina.
Prolina Reducelaprdidadecolgeno.
Serina
Metabolismodegrasasycidosgrasos,crecimientodelmsculo.
Tirosina
Precursordelaadrenalina,dopamina,producelamelanina.
La mayor parte de los lpidos presentes en la sangre de bovinos est constituida por grasas
neutras,colesterolyfosftidosunidosaprotenas(seroprotenas).
Elcolesterolestransportadoenlasangrehumanaportresdiferenteslipoprotenas
[174,178,180]
:las
LDL(78a81%),lasHDL(43a68%)ylasVLDL(10%).
En la sangre de bovinos, el colesterol transportado por las lipoprotenas
[201, 204, 205, 209, 213]
: los
quilomicrones(7287%),lasLDL(40a52%),lasHDL(39a72%),lasVLDL(4563%)ypuedenserde
origenhepticoeintestinal.
187
TablaN
o
7.4:Valorespromediosdelasseroprotenasenlasangrehumanaydebovinos
[174,180,210,212]
.
Componentecomn Bovino Humana Funcin
Protenastotales
(g/100ml)
7.63 6.48.3
Constituyentesesencialesdelaclula
formadosporcadenasdeaminocidos
unidosporenlacespeptdicos.
Albmina
(g/dL)
2.8 3.55
Mantienepresinosmticadelquidos
corporalesentreelcompartimento
intravascularyextravascular.
Globulina
(g/dL)
0.82 0.11.0
Controla accindeenzimaslisosomales,
neutralizaenzimasproteolticas.
Globulina
(g/dL)
1.08 0.71.2
Transportaelgrupohemodela
hemoglobina.
Globulina
(g/dL)
2.81 0.71.6
Soportedeanticuerpos,reaccionesde
aglutinacinantgenoanticuerpo.
Globulinastotales
(g/dL)
4.84 2.3
Actancomoenzimas/catalizadores
reaccionesorgnicas.
Albmina/Globulina 0.58 1.51.9
Trastorno nivelheptico,sndrome
nefrtico.
Un sustituto de la sangre
[214,215]
no hemoglobnico es la sangre artificial que se divide en dos
grupos los expansores de volumen que incrementan el volumen sanguneo (Haemaccel,
Gelofusin),ylostransportadoresdeoxgenoquesustituyenlahabilidadnaturaldelasangrepara
transportaroxgeno (perfluorocarbonos,Hemopure,Oxyglobin,Hemolink,Plyheme,Hemospan y
DextranHemoglobin).
Loslpidosenemulsin
[216,217,218]
sonfrmacosdeadministracinintravenosavenosa0.25ml/Kg
min (1.5 ml/kg de Intralipid al 20%, aceite de soja al 20%, fosfolpidos 1.2%, glicerina 2.25% y
agua)quedanestabilidadhemodinmica,loscualesinhibenlaoxidacindeloscidosgrasosenel
miocardio debido a anestsicos locales (anestsicos locales solubles en lpidos) y extraen
188
molculas lipoflicas de anestsicos de los tejidos acuosos, incluido el plasma. Tiene efectos
secundarios en dosis altas (> 500 ml/da o infusin > 12,5 ml/min en personas adultas), que
puedeninterferirconlahomestasiscorporal,disnea,reaccionesalrgicasehipercoagulabilidad,
reaccionesadversasretrasadascomolahepatomegalia,colestasislobularcentral,esplenomegalia
ytrombocitopenia.
Laacustifresisesunmtodoqueseutilizaparasepararpartculasensuspensinynopartculas
emulsionadas de las glicoprotenas en el plasma sanguneo (apartado 5.6), empleando la
diferencia de las propiedades fsicas densidad compresibilidad y no se utiliza la reactividad de
antgenossobreprotenasespecficasenlasangre.
TablaN
o
7.5:Composicindelpidosenlaleche
[220]
.
Lpido %totaldelpidos Concentracin(g/L)
Triacilglicridos 9698 31
Diacilglicridos 2,10 0,72
Monoacilglicridos 0,08 0,03
Fosfolpidos 1,1 0,35
cidosgrasoslibres 0,2 0,08
Colesterol 0,45 0,15
189
TablaN
o
7.6:Contenidoporcentualdecidos grasospresentesenlacremadeleche
[219,221]
cidosgrasos #lipdico %
Caprlico C8:0 9.58
Cprico C10:0 4.83
Larico C12:0 12.54
Mirstico C14:0 6.39
Palmtico C16:0 24.58
Esterico C18:0 35.13
Oleico C18:1 5.80
Linoleico C18:2 0.70
TablaN
o
7.7:Comparacindecomponentesentrelasangredebovinoyhumana
[195199]
Leucocito(clulas/mm
3
) 400012000 500010000
Neutrfilos 02% 6070%
Neutrfilossegmentados 1545%
Linfocitos 4575% 2030%
Eosinfilos 220% 24%
Monocitos 27% 38%
Protenas 8.313.2g/dL 68.3g/dL
7.4Parteexperimental
cuya
frecuencia est en funcin a la geometra de la cavidad acstica del microcanal y la capa del
reflector.
190
La actuacin del ultrasonido requiere de un cristal piezoelctrico PZT26 (PZ26, Ferroperm
Piezoceramics AS Kvistgard, Dinamarca (www.ferropermpiezo.com) con resonancia ~23.5 MHz,
unida a entradas de vidrio Loctite 3430, Henkel Loctite Corporation Helsinki Finlandia
(www.loctite.com). De acuerdo al criterio de resonancia deseado se producen vibraciones de
frecuencia (ecuaciones 5.345.39), para el modelo de Hill con /4 resulta ~1.95 MHz siendo el
ancho del microcanal de 400 m en donde se generaran distribuciones de ondas acsticas
estacionariasalolargodelmicrocanal(figura5.2).
ElequipodefuncingeneradoradeondasesdadoporHP3325B,HewlettPackardInc.PaloAlto,
CA USA y un amplificador de potencia AG 1020 T&C Power Conversion Inc. Rochester NY USA
(www.tcpowerconversion.com) la cual va a conducir ondas sinusoidales continuas en el
transductor. El voltaje sobre el transductor es monitoreado por un osciloscopio TDS1002,
TektronixUKLtd.BracknellUK(www.tek.com)yunmedidordevoltajeThrulineWattmeter,Bird
Electronic Corp., Cleveland, OH, USA (www.birdelectronic.com) ajustado a 25 Vpp con una
potencia neta de 0.6 W en el transductor piezoelctrico. La temperatura sobre la superficie del
chip es de aproximadamente 30 C medido en la vecindad del transductor con un sensor Pt100
sensor.
Figura7.6:Esquemadeequiposdelaboratorioutilizadosparaacustifresisenlaseparacindepartculasen
flujocontinodeeritrocitosytriglicridos
>C16
.
191
Losflujosvolumtricoseencuentrancomprendidosentre50120L/mindesdejeringasdevidrio
de 10 ml 1010 TLLHamilton Bonaduz AG Bonaduz Switzerland, (www.hamiltoncompany.com),
acoplado a una bomba de jeringa NE1000 New pump systems inc. Farmingdale NY USA,
(www.syringepump.com).
La inspeccin de salida de los flujos resultantes se realiza por inspeccin manual usando un
microscopio SMZ2T Nikon TokyoJapn, posicionado cerca del microdispositivo. El uso de
cmarasdigitalespermiteobtenerimgenesdeflujovelocimtrico(figura7.1deMelkerSundin);
finalmente las muestras son analizadas en un hemocitmetro Coulter counter Multisizer 3,
Beckman Coulter Inc. Fullerton CA USA (www.beckmancoulter.com) con el cual se determina la
distribucindepartculasascomoelnmerodepartculaspormililitroylafraccinvolumtrica
delostamaosobtenidos,unanlisiscuantitativopuedeserobtenidoporunespectrofotmetro
MultiskanMultisoftLabsystemsHelsinkiFinlanda595nm
[9,17,27,46,52,63,111]
.
7.5MtododeseparacinydiseodelmicrodispositivoPARSUS
Eldiseodelmicrodispositivointegradoparaseparacindepartculasenlasangrepropuestopor
Laurell Thomas, Petersson Filip
[63,109]
, es utilizado para la simulacin de separacin de partculas
enlasangredebovinos.ElextremodelcanalPARSUSestdivididoentrescanalesdesalidaque
conducen a los eritrocitos y las partculas de triglicridos
>C16
a las salidas conservando la
distribucinlaminardelflujomodificadodurantelaaccindelafuerzaderadiacinacstica.
192
EnelexperimentorealizadoenlauniversidaddeLundelmicrocanal deseparacinfue evaluado
in vitro usando esferas de poliamida suspendidas en agua, demostrando que las eficacias de
separacinseacercabanal100%cuandofueempleadoelmodelode16pasos.Elsistematambin
fue evaluado en sangre
[109]
usando partculas de lpidos etiquetadas con tritio agregadas a la
sangredelosbovinos.Msdel80%delaspartculasdellpidopodranserquitadosmientrasque
aproximadamente 70% de los eritrocitos fueron recogidos en un tercio del volumen fluido
original.
Elseparadorultrasnicoutilizadocon400mdeanchoy125mdeprofundidadsemuestraenla
figura 7.7. Las ondas ultrasnicas estacionarias (standing wave) fueron generadas a travs de un
PZTconfrecuenciaderesonancia1.95MHz
[64,67,155]
.
Figura7.7:VistasuperioreinferiordelseparadorPARSUS(400x125m)contapadecristal
[63,91,109,153]
.
En base a los datos tomados como referencia para la separacin de partculas eritrocitos
triglicridos
>C16
[85,109,111]
enelmicrodispositivodePARSUSdeunsolopaso,sevahaimplementar
lasimulacincomputacional(figura7.9).
Bajoestascondicionesserealizalasimulacincomputacionalparasepararlostriglicridos
>C16
de
los eritrocitos, utilizando el modelo del microdispositivo de PARSUS de un solo paso para dos
concentracionesdesangredebovinoal12.5y25%envolumen
[85,109,111]
.
193
Delmodelogeomtricoseprevqueesconvenienteenestecasoelempleodeunaoperacinen
medialongituddeonda, siguiendoel mismomecanismoempleadoenelcaptuloVseempleael
softwareCOMSOL4.3paragenerarresultadosestructuralesderesonanciacomolosobtenidosen
lasfiguras5.13,5.19,5.21(queseaplicaronalmodelodelmicrodispositivodeHill),referentesala
resonancia acstica y estructural del microdispositivo, as como tambin se puede observar la
influenciadelafuerzaderadiacinacstica.Semuestraenlafigura7.8lavistasuperioreinferior
delseparadorPARSUSdeunsolopaso.
Figura7.8:VistasuperioreinferiordelseparadorPARSUS(400x125m)contapadecristal
[63,91,109,153]
.
Aplicando las ecuaciones (5.22)(5.33) con el resolvedor ode de Matlab 7.14 (R2012a) podemos
obtenerlatrayectoriadepartculasalincidirlafuerzaderadiacinacsticasobreelflujolaminar
de la mezcla de partculas entrante lo cual resulta en la figura 7.9, donde se aprecia como las
partculas de eritrocitos son conducidas al medio del microcanal PARSUS en tanto que las
partculas de triglicridos
>C16
son llevadas al lado de las paredes del microcanal; el
microdispositivoelaboradoporel mtodoanisotrpicose muestraenlafigura7.9por mediode
microscopiafluorescente.
194
Enlaparteinferiordelafigura7.9,semuestralasimulacinobtenidacon Matlab7.14(R2012a)
paralatrayectoriadepartculasalsometerlasalafuerzaderadiacinacstica,enunprocesode
una etapa para el modelo de PARSUS, observndose que las partculas de eritrocitos son
emplazadas al medio del microcanal en tanto que los triglicridos
>C16
se trasladan a lo largo del
separadorcercanoalasparedeslaterales.
195
7.6Separacindeeritrocitosylpidosdelasangre
Enelapartado5.5seexpusoquedeloscomponentesdelasangrelaspartculasde eritrocitosy
las partculas lpidas de triglicridos
>C16
eran los dos componentes que mostraban una gran
diferencia en el valor de contraste, entonces los eritrocitos con
+
se desplazaran hacia el nodo
de presin, en tanto que las partculas de triglicridos
>C16
-
se dirigirn hacia los antinodos
cuandosobreellosincidalafuerzaderadiacinacstica.
Enelapartado7.3setratsobrelasimilitudenloselementosformesdelasangredebovinocon
lasangrehumana,enlosiguienteseemplearlosvaloresdelaspropiedadesfsicasdelasangre
humana; en la tabla 7.8 se presenta la magnitud de la fuerza de radiacin acstica mxima y la
leyendadeloscoloresdelaslneas utilizadasenlafigura7.10,mostrandoquesonlaspartculas
de eritrocitos y las partculas lpidas de triglicridos
>C16
sobre las cuales la fuerza de presin de
radiacin acstica es mayor y hace posible su separacin al modificarse su trayectoria como se
muestraenlafigura7.10;estafiguraseobtuvoporsimulacin conMatlab enunpuntosobreel
ejeylocalizadoa230mparaunaalturadel microdispositivoPARSUSde400m;paraelcaso
de laspartculasdetriglicridos
<C10
y
laspartculasdelos triglicridos
C10C14
laslneasdecolorazul
y negro se superponen mostrando que este tipo de partculas no es afectada por la fuerza de
radiacinacstica.
Figura7.10:Simulacinseparacindeloscomponentesdelasangrehumana.
Alpasarporunmicrocanaldeseparacinactuadoen~1.95MHzlaspartculasdetriglicridos
>C16
se movern hacia las paredes laterales y saldr del sistema va salidas laterales mientras que los
eritrocitossemuevenalcentroysalenatravsdelcentro(figura7.9).Lafraccinensuspensin
TablaN
o
7.8:Factordecontrasteenlosconstituyentesdelasangrehumana.
Constituyentes
Dimetro
(m)
Densidad
(Kg/m
3
)
Velocidad
sonido
(m/s)
Factorde
contraste
Fuerzamx.
radiacin
acstica(N)
Color
lnea
Eritrocitos 37 1099 1631 0.3432 9.51*10
11
rojo
Leucocitos 520 1072 1642 0.3104 2.90*10
10
verde
Plaquetas 2.4 1058 1639 0.2847 1.09*10
12
amarillo
Triglicridos
<C10
0.03 973 1473 0.0662 4.95*10
19
azul
Triglicridos
C10C14
0.09 925 1467 0.1805 3.64*10
17
negro
Triglicridos
>C16
3 875 1450 0.3285 2.45*10
12
cian
197
quesaledelsistemajuntoconpartculasdetriglicridos
>C16
serdeterminadaporlasvelocidades
deflujoatravsdelassalidas.
Enelapartado7.3semuestralasimilituddecomposicindeloscomponentesentrelasangrede
bovino y la sangre humana en cuanto al nmero de eritrocitos, leucocitos pero no as en sus
funciones celulares que son distintas; la acustifresis es un mtodo de separacin fsica de un
flujo fluido de partculas en suspensin, para la consideracin de eritrocitos y lipoprotenas HDL,
LDL estas ltimas emulsificadas en la sangre, se dio que un factor que haca muy pequea la
fuerzaderadiacinacsticaeraeltamaodeestaspartculas.
La eficacia de separacin en la sangre fue determinada como una relacin de flujo de sangre
salienteporelcentroalafraccindeltotalobtenidaenlastressalidas:
S =
A
A + B
1uu
A=fraccinrelativadepartculasrecogidaenelcentro.
B=fraccinrelativadepartculasrecogidaenlasdossalidaslaterales.
El resultado experimental mostr que el proceso de separacin para un solo paso, tena una
eficaciadeseparacinporlomenosdel91.0%
[109]
.
Doscorridasfueronrealizadasparasangre debovinoconuna mezcladesangre25%ycremade
leche25%yotracorridaconunacomposicindemezcladesangre12.5%ycremadeleche12.5%
conflujode~0.019m/s.
TablaN
o
7.9:Comparacinmtodosseparacindeloscomponentesdelasangreenmicrofluidos.
Mtodo Componente Desventajas m
0
Separacin
(%)
Dielectrofresis Plaquetas
Aplicacindeuncampo
elctrico.
134m/s 98.8
Hidrodinmicay
magnetofresis
Eritrocitos
Aplicacindeuncampo
magntico.
2.3610
6
cel/ml
68.26
Magnetofresis
Eritrocitos
Aplicacindeuncampo
magntico.
Requieredeprocesoadicional
parasepararlosantgenos
magnticos.
10000cel/s 80
Leucocitos 110m/s 50
Plasma(1/20)
0.50.7ml
sangre/h
5
Cdcentrifugacin
Plasma
Aplicacindefuerzacentrfuga.
PerdidademuestraydelCd
2mlsangre 99.9
Leucocitos 500/L 99
Filtracin Plasma
Imposibilidadseparacindelos
elementosformes.
4050
L/cm
2
74
Acustifresis
Leucocitos
Noaplicableaseparacinde
glicoprotenas.
320L/min 93
Eritrocitos 0.1ml/min 90
200
Figura7.11:(a)Unamezcladesangre25%ycrema25%sinondaultrasnica.(b)Lamismamezclacononda
ultrasnica ajustada. El flujo era ~0.019 m/s. Abajo la simulacin realizada con Matlab 7.14 (R2012a) en
mododemedialongituddeondaf=1.95MHz.FuentedelasfotografasFilipPeterson
[109,111]
.
(b)
(a)
201
Figura7.12:(a)Unamezcladesangre12.5%ycrema12.5%sinondaultrasnica.(b)Lamismamezclacon
ondaultrasnicaajustada.Elflujoera~0.019m/s.AbajolasimulacinrealizadaconMatlab7.14(R2012a)
enmododemedialongituddeondaf=1.95MHz.FuentedelasfotografasFilipPeterson
[109,111]
.
(a)
(b)
202
Lasangredelosbovinostienecasilasmismascaractersticasquelasangrehumana(apartado7.3)
con la salvedad que los eritrocitos humanos carecen de ncleo y de mitocondrias; la crema fue
diluidaconsolucindeNaClporserunmedionaturalenelcuerpoynoafectaelcomportamiento
delasclulasrojasdelasangre.
En la figura 7.13 se muestra los resultados de simulacin con Matlab 7.14 (R2012a) para la
distribucindeconcentracinenelmicrocanal,enunplano2.5mmdespusdeejercidalafuerza
de radiacin acstica
[63,77]
, aplicando la ecuacin (5.40) y (5.42) resulta las figuras 7.13 y 7.14,
paraunamezcladesangredebovino25%ycremadeleche25%.
Losresultadossoncomparadosconlosdatosobtenidosexperimentalmente
[109]
dadosenlatabla
7.10(paralamezcla25/25seaplicunaamplituddevoltajede17V
pp
ypara12.5/12.5de10V
pp
).
TablaN
o
7.10:Eficaciadeseparacinparadiversasmezclasdesangreydecremadiluida.
C
0
f
MHz
Q
0
l/min
C
s,centexp
%
C
s,latexp
%
C
s,centsim
%
C
s,latsim
%
S
exp
%
S
sim
%
Sangre 25
2 50
22.83 2.17 22.87 2.13 91 91.48
Crema 25 3.26 21.74 2.96 22.04 87 88.16
Sangre 12.5
2 50
12 0.5 11.76 0.74 96 94.08
Crema 12.5 2.1 10.4 1.99 10.51 83.2 84.08
C
0
Contenidoenvolumenantesdelaseparacin.
C
s,cent
Contenidoenvolumendespusdelaseparacinenlasalidadelcentro
C
s,latexp
Contenidoenvolumendespusdelaseparacinenlasalidalateralexperimental.
C
s,latsim
Contenidoenvolumendespusdelaseparacinenlasalidalateralsimulada.
Q
0
Flujovolumtrico.
S
exp
Eficaciadeseparacinexperimental.
S
sim
Eficaciadeseparacinsimulada.
203
Figura 7.13: (a) Distribucin de la concentracin en una mezcla sangre 25% y crema 25% en un plano 2.5
mmdespusdeejercidalafuerzaacstica.Elflujoera~0.019m/s,f=1.95MHz.
Figura7.14:(a)Distribucindelaconcentracinenunamezclasangre12.5%ycrema12.5%enunplano2.5
mmdespusdeejercidalafuerzaderadiacinacstica.Elflujoera~0.019m/s,f=1.95MHz.
204
7.7Separacindepartculasdediversostamaos
OtraaplicacindelaacustifresisconelmicrodispositivoPARSUSmodificadoeslaseparacinde
partculas de diferentes dimetros 3, 7, 10 m cuyo material eran esferas de poliestireno
suspendidosenaguadestilada
[9,109,111]
.
SehaexpandidoelusodelmodelodelmicrodispositivodePARSUS,paraeltratamientodesangre
humana
[36,86,87,88,110,112,146]
, como se ha mostrado su eficacia es mayor debido al principio de
operacin de media longitud de onda, lo que lleva a las partculas de triglicridos
>C16
a los dos
planos antinodales, en tanto que las partculas de eritrocitos se trasladan a un solo plano nodal;
en virtud a esto la modificacin del microdispositivo de PARSUS emplea la generacin denz2
modos de operacin de longitud de onda y la gradual separacin en planos nodales conforme
avanza el flujo de la mezcla de partculas, incidiendo por tramos secciones con diferente
frecuencia de actuacin a travs de mltiples salidas que van separando gradualmente las
partculasporetapas.
Enlafigura7.15semuestraelbosquejodelmicrodispositivomodificadodePARSUS,ascomolas
fotografasobtenidasenelexperimentorealizadoporFilipPetersson
[109,111,112]
cuandoseaplicala
fuerzaacsticaderadiacinparasepararlaspartculasdepoliestireno,serealizalasimulacinen
unmododeoperacindemedialongituddeonda;enlaparteinferiorsemuestralosresultados
obtenidos por simulacin realizada con Matlab 7.14 (R2012a) mostrando la concordancia de la
trayectoria obtenida cuando es aplicada la fuerza de radiacin acstica y cuando ella no es
ejercida sobre el flujo de una mezcla del mismo tipo de partculas de poliestireno con diferente
dimetro;verificandolacapacidadselectivadelaacustifresissobrelaspartculas.
205
Figura7.15:Distribucindepartculasdepoliestirenodediferentesdimetrosconysinaplicacindefuerza
de radiacin acstica. Fuente de fotografas de Petersson
[109, 111,112]
y las inferiores son obtenidas con
Matlab7.14(R2012a).
206
CONCLUSIONES
Lamodificacindetrayectoriadelaspartculasconllevaacolocarlasaunplanonodaldepresin
sobre los nodos o los antinodos, para las partculas de eritrocitos un 0.3432 y para las
partculasdetriglicridos
>C16
un0.3285,loqueconllevaaqueloseritrocitosseanarrastrados
alnodocentralmientrasquelaspartculasdetriglicridos
>C16
seubiquenenlasantinodos.
Enunnododedesplazamientolasvariacionesdepresinporencimaydebajodelapresinmedia
son mximas. Por consiguiente un nodo de desplazamiento corresponde a un antinodo de
presin. En un antinodo de desplazamiento no hay variacin de presin, por consiguiente, un
antinododedesplazamientocorrespondeaunnododepresin.
El ndice de convergencia hacia el nodo no es influenciado por el perfil longitudinal del flujo,
asumiendo los efectos de elevacin insignificante. Sin embargo, para el perfil parablico un bajo
flujovolumtricoenlaparedcausaquelaspartculascomiencenaconvergeraunaposicinms
207
lejos de la corriente con respecto a flujo plano. Esto demuestra la influencia significativa que el
perfildelflujotieneenlatrayectoriadelapartculayporlotantolasimplicacioneseneldiseoy
eficaciaqueresultadeldispositivo.
Puede ser visto que no es la fuerza acstica de radiacin cero en la pared del canal. Adems, el
plano nodal no ser localizado necesariamente a lo largo del plano del centro del canal, pero su
posicinpuedeserpredicha.
Dos tipos de partcula se pueden separar aumentando la amplitud de presin acstica, esto se
puede hacer solamente hasta cierto punto pues da lugar a la disipacin de energa y al
calentamientodelmaterialcircundanteyenltimainstancialacavitacinformandoburbujasde
gas en el sistema. La mejor manera de aumentar la fuerza acstica es disminuir la longitud de
ondadelultrasonidoylaanchuradelmicrocanaldeseparacin.
La similitud entre los componentes de los elementos formes de la sangre de bovino y sangre
humana, permite aplicar la simulacin por acustifresis al ser este un mtodo de separacin no
inmunolgico.
208
Se ha mostrado como la frecuencia de actuacin es la variable que determina la fuerza de
radiacin acstica promediada en el tiempo y el comportamiento que esta adopta al ser
influenciadaporsuscomponentes.
Las altas intensidades acsticas pueden inducir el movimiento del fluido va corrientes acsticas.
Lascorrientesacsticassondelargaescalaysongeneradosporlaatenuacindelaondaacstica.
Unatpicacorrienteacsticaquefluyeenlacavidadesdecarcterrotatorio,tieneunadireccin
en el eje de la cavidad y otra direccin cerca del lmite de la cavidad y su magnitud puede estar
varioscentmetrosporsegundomayorquelavelocidadacustifretica.Sielmovimientodelfluido
esbastantegrande,lafuerzadefriccinviscosapuedeexcederlafuerzaacsticaeinterrumpirla
separacin.
Los mtodos de acustifresis y Cdcentrifugacin son los mtodos que presentan mayor ventaja
conrespectoalaseparacindeloselementosformesdelasangredelplasmasanguneo,siendo
la acustifresis la que permite alterar la trayectoria de estos elementos y muestra la posibilidad
desepararlosindependientementetalcomosemuestraenlafigura7.10.
209
APNDICEA
Glosariodetrminos.
Acustifresis Separacindepartculasensuspensinusandoondassonorasestacionariasde
altaintensidad(acoustophoresis).
Anisotrpico Caractersticadeloscuerposcuyaspropiedadesfsicasdependendeladireccin
desuestructuracristalina.
Anticuerpos Protenaspertenecientesalgrupodelagammaglobulinaoinmunoglobulina.
Antgenos Cualquiersustanciaextraaqueintroducidaenelinteriordeunorganismo
provoqueunarespuestainmunitaria.
Arteriosclerosis Trminogeneralutilizadoen medicina humanaqueserefiereaun
endurecimientodearterias
Ateroesclerosis Esunsndromecaracterizadoporeldepsitoeinfiltracinde
sustanciaslipdicasenlasparedesdelasarterias
Ateroma Lesionesfocalesqueseinicianenlacapantimadeuna arteria.
Biocompatibilidad Eltrminoserefierealacapacidaddeunmaterialbiolgicoparallevaracabouna
respuestadelhuspedasociadoenunasituacinespecfica.
Biotecnologa Aplicacintecnolgicaasistemasbiolgicosparasumodificacinoproduccinde
nuevaentidadbiolgica.
Chip Circuitointegrado dematerial semiconductorobtenidoporfotolitografa.
Dextran Esunpolisacrido complejoyramificadoformadopornumerosasmolculas
deglucosausadocomoantitrombtico(antiplaqueta)yparareducirlaviscosidad
delasangre.
Dielectrofresis Fuerzaqueseejercesobrepartculasdielctricasbajolaaplicacinno
uniformedeuncampoelctrico.
Inmunogentico Estudialoscaracteresgenticos medianteelusodetcnicas inmunolgicas.
Inmunolgicas Estudiodelsistemainmunitario,entendiendocomotalalconjunto
derganos,tejidosyclulasquetienencomofuncinreconocerelementos
ajenosdandounarespuestainmunitaria.
Isotnica Referenteasolucionesen hematologaquetienenlamismaconcentracinde
salesquelasclulasdelasangre.
Isotrpico Caractersticadeloscuerposcuyaspropiedadesfsicasnodependendela
direccin.
Labonchip Dispositivoqueintegraunaovarias funcionesdelaboratorioenunsolochip.
210
Lisosomales Sonorgnulosrelativamentegrandes,formadosporel retculoendoplasmtico
rugosoyluegoempaquetadasporelcomplejodeGolgi,que
contienenenzimashidrolticasyproteolticasquesirvenparadigerirlos
materialesdeorigenexterno(heterofagia)ointerno(autofagia)quelleganaellos.
Litotricia Procedimientomdicoqueutilizaondasdechoquepararomperclculosquese
formanenelrin,urter.
Magnetofresis Movimientodepartculasdispersasmagnticarelativaaunfluidobajola
influenciadeuncampomagntico.
Microcmara Estructurabsicautilizadaenlamicrotecnologa.
Microfluidos Manipulacindefluidosatravsdecanalesmicrofabricados.
Monoclonal Seasociaaungrupodeclulasqueseproducenapartirdeunaclulaancestral
nicaporreplicacincelularrepetida.
Normovolmicos Equilibrionormaldelquidoscondisminucindesodioenlasangre.
Ondaestacionaria Ondadeposicinfijaresultadodelainterferenciadeondasdeigualamplituden
direccionesopuestas.
Silicn Siliciodealtogradodepurezautilizadoensemiconductores.
Solenoidal Correspondealaaceleracindelapartculafluidasiguindoladesdeuna
referenciainercial.
Susceptibilidad Gradodemagnetizacin deunmaterialenrespuestaaun campomagntico.
Transductor Dispositivocapazdetransformarundeterminadotipode energadeentradaen
otradiferentealasalida.
Trombostenina Protenacontrctilquecausaencogimientoycontraccindelcogulo.
211
APNDICEB
Modeloparaelanlisisdeparedesacopladaseigenvalores.
%ModelexportedonNov172012,19:17byCOMSOL4.3.0.151.
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model.param.set('cs4','1500','velocsonidoFluido');
model.param.set('cs5','5600','velocsonidoPirex');
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model.param.set('rho1','7700','denPZT');
model.param.set('rho2','2000','denGlue');
model.param.set('rho3','7800','denSilicon');
model.param.set('rho4','998.2','denFluido');
model.param.set('rho5','2400','denPirex');
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212
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213
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mphplot(model,'pg1')
214
APNDICEC
Anlisisvariacindefrecuenciaen6paredesacopladas.
%ModelexportedonNov172012,19:12byCOMSOL4.3.0.151.
model=ModelUtil.create('Model');
model.modelPath('D:\Contenido\archivosacoustophoresis\modeloscomsol');
model.name('paredesacopladasdominiofrecuencia.mph');
model.param.set('cs1','4080','velocsonidoPZT');
model.param.set('cs2','2440','velocsonidoGlue');
model.param.set('cs3','5800','velocsonidoSilicon');
model.param.set('cs4','1500','velocsonidoFluido');
model.param.set('cs5','5600','velocsonidoPirex');
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model.param.set('rho1','7700','denPZT');
model.param.set('rho2','2000','denGlue');
model.param.set('rho3','7800','denSilicon');
model.param.set('rho4','998.2','denFluido');
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215
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216
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model.sol('sol1').attach('std1');
model.sol('sol1').feature('st1').name('Compilarecuaciones:Dominiodelafrecuencia');
model.sol('sol1').feature('st1').set('studystep','freq');
model.sol('sol1').feature('v1').set('control','freq');
model.sol('sol1').feature('s1').set('control','freq');
model.sol('sol1').feature('s1').feature('aDef').set('complexfun',true);
model.sol('sol1').runAll;
model.result.dataset('cln1').set('genpoints',{'0''0';'4000''200'});
model.result('pg1').name(['Presi'native2unicode(hex2dec('00f3'),'Cp1252')'nac'native2unicode(hex2dec('00fa'),
'Cp1252')'stica(actd)']);
model.result('pg2').name(['Niveldepresi'native2unicode(hex2dec('00f3'),'Cp1252')'ndesonido(actd)']);
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