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Vitamina D e seus metablitos

25-hidroxivitamina D 1,25-hidroxivitamina D
1. INTRODUO
O termo vitamina D genrico, incluindo diversas substncias metabolicamente interrelacionadas que possuem atividade hormonal. Engloba a vitamina D produzida na pele (Vitamina D3 ou colecalciferol) e a vitamina D de origem vegetal (Vitamina D2 ou ergocalciferol). Alm disso, mais de 35 metablitos das vitaminas D2 e D3 foram identificados (1,2,3). Na pele, o 7-dehidrocolesterol convertido pela luz ultravioleta vitamina D3 (colecalciferol). Estes dois esterides so biologicamente inativos em humanos. A vitamina D3 recm-formada translocada da pele para o sangue com a ajuda da protena ligadora da vitamina D (DBP). Fatores como latitude, estao do ano, idade e exposio ao sol influenciam diretamente nos nveis de vitamina D encontrados (4). No fgado, a vitamina D3 circulante convertida 25-hidroxivitamina D (25(OH)D), que mais tardiamente convertida no rim 1,25dihidroxivitamina D (1,25(OH)2D). A Vitamina D2 usualmente adquirida na dieta (gordura e fgado de peixe, gema de ovo), sendo submetida de forma anloga mesma srie de reaes bioqumicas que tambm formam, em menores quantidades, 25(OH)D e 1,25(OH)2D (3,4). Uma vez que a dosagem da vitamina D no apresenta aplicao clnica, na avaliao do status nutricional e de distrbios do metabolismo sseo, utiliza-se as determinaes de 25(OH)D e 1,25(OH)2D que detalharemos a seguir (1). A figura 1 resume o metabolismo da vitamina D (5). apresenta meia-vida de um a dois dias, a 25(OH)D sofre menores flutuaes com as variaes da exposio ao sol e se encontra em maiores quantidades (6). Na prtica clnica, pelas caractersticas acima listadas, a 25(OH)D a determinao preferida para se avaliar o status nutricional da vitamina D. Considera-se que nveis inferiores a 10 ng/ml so indicativos de deficincia de vitamina D (1,6). Concentraes de at 100 ng/ml podem ser encontradas em pacientes normais com intensa exposio solar no vero, sendo valores entre 14 e 80 ng/ml considerados normais quando se utiliza Cromatografia Lquida de Alta Performance (HPLC) (7,8,9,10). Valores diminudos deste metablito tambm podem ser encontrados em quadros de doena heptica, m absoro intestinal e sndrome nefrtica. Nveis elevados de 25(OH)D so encontrados na intoxicao por vitamina D e hiperestrogenismo. Concentraes baixas, mas dentro dos valores de referncia, podem ser observadas em quadros de obesidade, sarcoidose, calcinose tumoral hiperfosfatmica, tuberculose, hiperparatireoidismo primrio e no raquitismo vitamina-D dependente tipo II. Embora a medida da 25(OH)D seja importante na avaliao de hipocalemia e osteomalcia, tem valor limitado na hipercalcemia. As tabelas 1 e 2 resumem as variaes dos metablitos da vitamina D em diversas condies clnicas (2,8,9,10,11,12). Ressalta-se que a 24,25-dihidroxivitamina D o principal metablito circulante da 25hidroxivitamina D, entretanto seu papel biolgico obscuro (2,6).

2. 25-HIDROXIVITAMINA D 25(OH)D
A 25(OH)D, tambm chamada de calcidiol, o metablito circulante da vitamina D mais abundante. A sua formao no fgado catalisada por enzimas microssomais e mitocondriais especficas, sendo transportada no sangue fortemente ligada protena ligadora da vitamina D (DBP) (5,6). Este metablito apresenta meia-vida de duas a trs semanas. Em relao vitamina D, que

3. 1,25-DIHIDROXIVITAMINA D 1,25(OH)2D
O metablito 1,25(OH)2D, tambm chamado de calcitriol, a principal forma biologicamente ativa da vitamina D. produzida no rim pela ao de uma hidroxilase, tambm circulando ligada DBP. Apresenta meia-vida de 4 a 6 horas e suas concentraes so estreitamente relacionadas com os nveis de fosfato e paratormnio (PTH). O PTH eleva as concentraes de 1,25(OH)2D aumentando sua sntese por induo enzimtica da

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1,25 hidroxilase. Restrio de fosfato tambm aumenta 1,25(OH)2D por mecanismo semelhante, tendo a suplementao de fosfato efeito oposto. Hipocalcemia tem efeito indireto sobre a 1,25(OH)2D, aumentando os nveis deste metablito atravs do estmulo da secreo do PTH (1). Este metablito, juntamente com a calcitonina e o PTH, regula a homeostase do clcio. No trato gastrintestinal a 1,25(OH)2D estimula a absoro do clcio, e nos ossos, estimula a atividade osteoblstica e osteoclstica, aumentando, ainda, a sntese da fosfatase alcalina ssea e osteocalcina. No rim a 1,25(OH)2D aumenta a reabsoro de clcio e fosfato (1). A sua carncia responsvel por atraso na mineralizao ssea (raquitismo e osteomalcia). Distrbios da hidroxilao no rim levam deficincia de 1,25(OH)2D com nveis de 25(OH)D normais. Valores baixos de 1,25(OH)2D so encontrados na insuficincia renal e no hipoparatireoidismo. Nveis elevados de 1,25(OH)2D podem ser encontrados na gravidez, em doenas granulomatosas e na intoxicao vitamnica (2,13,14). So considerados normais valores de 1,25(OH)2D entre 16 a 60 pg/ml (7). Do ponto de vista analtico importante citar os altos coeficientes de variao inter-ensaio e intra-ensaio das determinaes de 25(OH)D e 1,25(OH)2D encontrados em alguns trabalhos (13,14). Tabela 1: Vitamina D em desordens hipocalcmicas e hipercalcmicas (2)
Desordem Deficincia de Vitamina D Hepatopatia Sndrome nefrtica Insuficincia renal Hiperfosfatemia Hipoparatireoisdismo Pseudohipoparatireoidismo Hipomagnesemia Raquitismo dependente de vitamina D tipo I Raquitismo dependente de N, A D vitamina D tipo II Desordem Hipercalcemia Intoxicao por 25(OH)D A D, N Intoxicao por 1,25(OH)2D N A Doena granulomatosa N N, A Linfoma N N, A Hipercalcemia em doenas N D, N malignas Hiperparatireoidismo N N, A Hipercalciria idioptica N N, A N = normal; A = aumentado; D = diminudo Hipocalcemia 25(OH)D 1,25(OH)2D D D, N, A D D, N D D, N N D N D N D, N N D, N N D, N N, A D

Tabela 2: Nveis anormais de 25(OH)D e 1,25(OH)2D (2) Diminuio da 1,25(OH)2D


Insuficincia renal Hiperfosfatemia Hipomagnesemia Hipoparatireoidismo Pseudohipoparatireoidismo Raquitismo dependente de vitamina D tipo I Hipercalcemia da malignidade

Diminuio da 25(OH)D
Exposio inadequada luz solar Dieta inadequada de Vitamina D M-absoro de Vitamina D Doena hepatocelular severa Catabolismo aumentado Uso de anticonvulsivantes Sndrome nefrtica

Aumento da 1,25(OH)2D

Aumento da 25(OH)D

Doenas granulomatosas Intoxicao por Vitamina D Hiperparatireoidismo Intoxicao por 25(OH)D primrio Linfoma Hiperestrogenismo Intoxicao por 1,25(OH)D Raquitismo dependente de vitamina D tipo II

Concluso: A concentrao srica da 25(OH)D a determinao mais til na avaliao do status nutricional de vitamina D de um indivduo. A medida da 1,25(OH)2D mais til para avaliao das desordens no metabolismo sseo e do clcio, e em defeitos inatos e adquiridos da converso de 25(OH)D a 1,25(OH)2D no rim.

O Instituto de Patologia Clnica Hermes Pardini realiza: Dosagem de 25(OH)D Material: soro Valores de referncia: 14 a 80 ng/ml Mtodo: Cromatografia Lquida de Alta Performance (HPLC) Dosagem de 1,25(OH)2D Material: soro Valores de referncia: 16 a 60 pg/ml Mtodo: Cromatografia Lquida Performance (HPLC)

de

Alta

4. REFERNCIAS
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2. 3.

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chromatography. Clin Chem. 1978; 24: 28798. 4. Kao PC, Heser DW. Simultaneos determination of 25-hydroxy and 1,25dihydroxyvitamin D from a single sample by dual-cartridge extration. Clin Chem. 1984; 30: 56=61. 5. Baynes J, Dominiczak MH.. In: Vitaminas, Minerais e Nutrio. Baynes J, Dominiczak MH. Bioqumica mdica. 2000: 109-23. 6. Strewler GJ. Mineral metabolism and metabolic bone disease. In: Greenspan FS, Strewler GJ. Basic & Clinical Endocrinology. 5 th. 1997: 263-316. 7. Holick MF. The use and interpretation of assays for vitamin D and its metabolites. J Nutr. 1990; 120: 1464-9. 8. Mayo Test Catalog. 1994. 290-291. 9. Schaefer PC, Goldsmith RS. Quantitation of 25-hydroxicholecalciferol in human serum by high-pressure liquid chromatography. J Lab Clin Med. 1978; 91: 104-108. 10. Gilbertson TJ, Stryd RP. High-Performance liquid Chromatographic assay for 25-

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