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UNIVERSIDAD NACIONAL DE RO CUARTO FACULTAD DE CIENCIAS EXACTAS, FSICO-QUMICAS Y NATURALES. DEPARTAMENTO DE CIENCIAS NATURALES.

PROGRAMA DE LA ASIGNATURA: GENTICA GENERAL (2119) AO LECTIVO: 2013 RGIMEN: Cuatrimestral HORAS SEMANALES: 10 HORAS. CARRERAS: Profesorado en Ciencias Biolgicas. Licenciatura en Ciencias Biolgicas. Microbiologa.

DOCENTE RESPONSABLE Dra. Elsa Pinna-Senn CUERPO DOCENTE: Dra. Mara Isabel Ortiz, Dr. Matas Pellegrino y Dra. Ivana Simona PROPSITO: Ayudar a los estudiantes a construir su propio mapa conceptual ofreciendo una visin actual y unificada de la Gentica, que conduzca conceptualmente desde la estructura y funcionamiento de los genes hasta el anlisis gentico de las poblaciones, integrando adecuadamente los enfoques clsico y molecular. OBJETIVOS Conocer el marco conceptual de la disciplina y su ubicacin dentro de las ciencias biolgicas. Analizar la variacin biolgica y su origen: ambiente, mutacin y recombinacin. Estudiar como se almacena la informacin gentica, y la metodologa que permite descubrir, caracterizar y modificarla. Profundizar el estudio de los cromosomas, tanto en su organizacin como en su rol hereditario, haciendo nfasis en el mecanismo de transmisin del material gentico. Plantear las bases del anlisis gentico, tomando como punto de partida a los experimentos de Mendel y de Morgan. Comprender por qu es necesario poner nfasis en la construccin de mapas y descubrir qu aportes se realizaron desde la gentica clsica, la de poblaciones y la molecular. .Conocer los distintos tipos de herencia no mendeliana. Comprender la estructura gentica de las poblaciones y los fundamentos del proceso evolutivo. Plantear las bases de la organizacin, el funcionamiento y la regulacin gnica y comprender que esta temtica constituye uno de los campos de avanzada de la investigacin actual. Aplicar los conceptos incorporados a la resolucin de problemas, como modelo para el anlisis de observaciones y datos experimentales en la prctica gentica.

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CONTENIDOS

MDULO I: INTRODUCCIN. Campos de la Gentica. Concepto de gen. Origen y mantenimiento de la variacin hereditaria: mutacin, recombinacin, flujo gnico. Organismos modelos. Mtodos de estudio en Gentica y sus distintas aplicaciones. Importancia de la Gentica en medicina, biologa y sociedad. Problemas ticos de las nuevas tecnologas. MDULO II: NATURALEZA Y ESTRUCTURA DEL MATERIAL GENTICO. DNA. Composicin, estructura y topologa de la molcula de DNA. Valores que las definen (giro, rolo, inclinacin, alabeo, cpula). Formas alternativas de los cidos nucleicos. Pares de bases Hoogsteen y estructuras inusuales del DNA: cruciforme, trplex (DNA-H), cudruplex (DNA-G4). Desnaturalizacin y reasociacin. Organizacin del genoma nuclear eucariota. DNA copia nica: codificante y no codificante DNA repetido: Codificante (Genes repetidos en tndem, familias multignicas agrupadas y dispersas) y no codificante agrupado en tndem y altamente repetido (DNA satlite); disperso y moderadamente repetido (minisatlites y microsatlites y secuencias relacionadas con genes y DNA extragnico: secuencias nicas o de bajo nmero de copias y DNA moderada o altamente repetido: repetidos en tndem (satlites, mini y microsatlites en tndem; y transposones y retroposones interdispersos). Diferentes tipos de marcadores moleculares. Transposones y retrotransposones. Transposicin mediada por DNA: secuencias de insercin, transposones compuestos y no compuestos en procariotas; elementos genticos mviles en maz, elementos P de Drosophila. Mecanismos de transposicin e integracin en el genoma. Transposicin mediada por RNA: retrotransposones relacionados con los retrovirus (Ty, copia) y retrotransposones polyA (LINES, SINES, HeT-A y TART). Consecuencias de la transposicin gentica: reestructuraciones cromosmicas, cambios en los patrones de regulacin gentica. Mdulo III: MECANISMOS DE TRANSCRIPCIN Transcripcin en procariotas: Caractersticas de la unidad de transcripcin. Elementos del promotor. RNA polimerasa. Factores sigma alternativos. Nociones bsicas acerca de la regulacin gentica. El opern lac de E. coli. El opern trp: modelo de atenuacin. Transcripcin en eucariotas: Estructura de un gen. RNA polimerasas de eucariotas. Promotores centrales de la RNA pol II. Factores de transcripcin generales. Complejo de preiniciacin de la RNA Pol II. Complejo mediador, protenas reguladoras y enzimas modificadoras de los nucleosomas. Elongacin. Procesamiento del pre-mRNA: Bloqueo en 5, empalme del transcripto primario y poliadenilacin del extremo 3 y terminacin. Corte y empalme; snRNPs, empalmosoma, etapas del proceso. Transempalme. Empalme alternativo (ejemplos en Drosophila). Mezcla de exones. Correccin (edicin) del mensajero. MDULO IV: Mtodos de manipulacin del DNA y sus aplicaciones. Aislamiento de DNA y de mRNA; cDNA. Amplificacin molecular basada en clulas. Principales vectores de amplificacin: plsmidos, fagos, csmidos, BACs, PACs y YACs. Vectores de expresin. Biblioteca genmica, de cDNA y cromosmica. Tcnicas de rastreo (screening) por hibridacin del DNA: Hibridacin en colonia, en mancha, Southern, Northern y Western. Amplificacin por PCR. Tcnicas de secuenciacin. Expresin en bacterias de distintos productos de inters. Produccin de plantas y animales transgnicos y sus utilidades. Terapia gnica. Clonacin artificial de mamferos. MDULO V: Compactacin del DNA en virus y bacterias. Niveles de compactacin en eucariotas. Histonas y protenas no histnicas. Estructura nucleosmica y los plegamientos de orden superior. Eucromatina y heterocromatina. Estudio del material gentico: Cromosomas. Estructura y clasificacin de los cromosomas segn su morfologa. Estructura y funcin de los centrmeros y de los telmeros (telomerasa). Nmeros cromosmicos. Cromosomas especializados: politnicos y plumulados.

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Metodologas aplicadas a la obtencin y estudio de los cromosomas: Obtencin de preparaciones citogenticas. Cariotipo e Idiograma. Tincin cromosmica y bandeos: tcnicas de coloracin diferencial (Bandeos-G, -Q, -R y con otros fluorocromos) y tcnicas de coloracin selectiva (Bandeo-C, NOR). Tcnicas de citogentica molecular de alta resolucin: FISH (hibridacin in situ fluorescente), GISH (hibridacin genmica comparada) y pintado cromosmico, Sky (cariotipado espectral). Utilidad en la citogentica clnica y comparativa. Mitosis y Meiosis: sus consecuencias genticas. Mutaciones cromosmicas estructurales: deleciones, duplicaciones (ojo Bar de D. melanogaster, familias multignicas), inversiones (paracntricas y pericntricas) y Translocaciones (recprocas y robertsonianas). Origen, consecuencias genticas y citolgicas y papel evolutivo de cada una de ellas. Ejemplos en la especie humana. Mutaciones cromosmicas numricas: Euploida: Clasificacin, origen, viabilidad, comportamiento meitico y modo de herencia. Tcnicas de manipulacin artificial del genoma para la obtencin de polipliodes. Importancia en vegetales. Poliploida en animales. Aneuploida: clasificacin, origen, viabilidad y transmisin. Ejemplos en la especie humana. MDULO VI: Herencia de caracteres cualitativos: Definicin de Locus, gen, alelo, homocigota, heterocigota, penetracin (penetrancia), expresividad y pleiotropa. Relaciones interallicas e intergnicas y su base molecular. Retrocruza y cruza de prueba. Experimentos de Mendel (Primera y segunda leyes de Mendel). Modificaciones de las relaciones fenotpicas 3:1 y 9:3:3:1. Herencia de expresin ligada al sexo, influida por el sexo y limitada al sexo. Ejemplos de caracteres ligados al sexo en la especie humana. Paralelismo entre el comportamiento de los genes y el de los cromosomas (Teora cromosmica). Experimentos de Morgan: modo de herencia de los genes que se encuentran en un mismo cromosoma (genes ligados). Ligamiento completo e incompleto. Mtodos de deteccin del ligamiento: cruza de prueba en dos y tres puntos; clculo de las frecuencias de recombinacin a partir de la F2. Coincidencia e interferencia. Relacin entre frecuencia de recombinacin y distancia gnica (mapeo gentico). Anlisis estadstico para evaluar los resultados. MDULO VII: Cartografa gentica: Mapas genticos (de ligamiento) y fsicos. Marcadores para el mapeo gentico: Morfolgicos, citolgicos y bioqumicos Clasificacin y uso. Marcadores moleculares basados en protenas y basados en DNA. Ventajas y limitaciones de los distintos marcadores moleculares. Mapeo fsico y anlisis genmico: mapeo de restriccin, citogentico. Localizacin cromosmica y subcromosmica mediante clulas somticas hbridas y FISH. Mdulo VIII: Mecanismos de determinacin del sexo: Determinacin ambiental, gnica, haplodiplntica, cromosmica (sistemas XX/XO, XX/XY, ZZ/ZW y cromosomas sexuales mltiples). Anlisis de la determinacin del sexo en Drosophila melanogaster y en mamferos. Herencia no mendeliana: Efecto materno (Limnaea peregra). Herencia epigentica: Compensacin de dosis, cromatina sexual; mecanismo de la inactivacin del X.; impronta genmica: sndromes de Prader-Willi y Angelman. Herencia extranuclear ejemplos en Drosophila. Caractersticas de los genomas cloroplstico (cpDNA) y mitocondrial (mtDNA). Mutaciones en cpDNA y en mtDNA, su transmisin y expresin. Ejemplos de gentica de organelas. Citopatas mitocondriales en la especie humana. Herencia infecciosa Mdulo IX: Gentica de poblaciones. Poblacin mendeliana, especie. Frecuencias allicas y genotpicas. Valor adaptativo. Polimorfismo. Ley de equilibrio (Hardy-Weinberg) para un locus con dos alelos. Equilibrio para un locus con alelos mltiples. Equilibrio en genes ligados al sexo. Factores que modifican las frecuencias gnicas: mutacin, migracin, seleccin y deriva. Tipos de seleccin natural.

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METODOLOGA ESTRUCTURA DEL CURSO: Clases terico-prcticas. Teora y resolucin de problemas. Trabajos prcticos:
1) Prctico de microscopa integrador del mdulo V: Metodologas aplicadas a la obtencin y estudio de los cromosomas. Tcnicas citogenticas clsicas y moleculares Cariotipo. Idiograma. Observacin interpretacin y anlisis de preparaciones citogenticas, fotografas y cariotipos con tcnicas de coloracin diferencial (Bandeos-G, -Q, -R y con otros fluorocromos) y tcnicas de coloracin selectiva (Bandas-C, NOR). Determinacin del nmero cromosmico, nmero fundamental, sexo; anlisis de diferentes mutaciones cromosmicas estructurales y numricas; identificacin de microcromosomas Utilidad en la citogentica clnica y comparativa.

2) Prctico de laboratorio: Anlisis citogentico-molecular de una patologa. Discusin de tcnicas y metodologas utilizadas habitualmente en experimentacin en el rea de gentica. PCR. Aplicaciones directas del estudio gentico en patologas clnicas, tanto en la elucidacin de sus bases moleculares as como mtodos diagnsticos y de seguimiento de tratamientos. 3) Prctico integrador final: Utilizacin del anlisis gentico en la historia de la realeza europea: Comienza con el anlisis de la transmisin de la hemofilia (estudio de una genealoga) desde la Reina Victoria a los descendientes de las familias reales europeas y el empleo de marcadores moleculares. Contina con la historia de la familia Romanov y las diversas tcnicas moleculares que permitieron la identificacin de los restos.

EVALUACIN 1) Dos exmenes parciales escritos y un recuperatorio para cada uno. 2) Evaluacin de contenidos tericos por unidad a travs de cuestionarios en clase luego de desarrollado cada tema, con posibilidad de recuperar al final del cuatrimestre. 3) Informes grupales escritos sobre los trabajos prcticos realizados y recuperacin oral. 4) Examen final oral. REQUISITOS PARA LA REGULARIZACIN Asistencia al 80% de los terico-prcticos. Aprobacin de los cuestionarios de clases y de los informes sobre los trabajos prcticos. Aprobacin del 60% de los parciales.

BIBLIOGRAFA BSICA Gardner EJ, Simmons MJ, Snustad DP. (1991). PRINCIPLES OF GENETICS. 8th edition. John Wiley & Sons.

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Griffiths AJF, Miller JH, Suzuki DT, Lewontin RC, Gelbart WM, William M. (2000). GENTICA MODERNA. McGraw-Hill Mexico. Klug WS, Cummings MR., Spencer CA. (2006). Conceptos de Gentica. Prentice Hall. Lewis R. (1999). HUMAN GENETICS. 3rd edition. McGraw-Hill. Pierce BA. (2006) GENTICA: UN ENFOQUE CONCEPTUAL - 2a ed. Editorial Mdica Panamericana. Buenos Aires. Puertas Gallegos MJ. (1999). GENTICA. FUNDAMENTOS Y PERSPECTIVAS. 2da edicin. McGraw-Hill; Interamericana de Espaa. Solari AJ. (1999). GENTICA HUMANA. 2da edicin. Editorial Panamericana. Stansfield, W.D. (1992). GENTICA. (Traduccin espaola de la 3ra edicin). Mc Graw-Hill. Tamarin R. H. (1996) PRINCIPIOS DE GENTICA. (Traduccin espaola de la 4ta edicin). Editorial Revert. http://www,ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?db=books. En esta pgina de Internet se encuentran varios libros en formato electrnico de acceso libre.

BIBLIOGRAFA COMPLEMENTARIA Bickmore W, Craig J. (1997) CHROMOSOME BANDS: PATTERNS IN THE GENOME. 1st edition. SpringerVerlag. Blackburn GM, Gait MJ. (Eds). (1996). NUCLEIC ACIDS IN CHEMISTRY AND BIOLOGY. 2nd edition. Oxford University Press. Brown TA. (1999). GENOMES. 1st edition. BIOS Scientific Publishers. Calladine CR, Drew HR. (1997). UNDERSTANDING DNA. 2nd edition. Academic Press. Clark MS, Wall WJ. (1996). CHROMOSOMES. THE COMPLEX CODE. 1st edition. Chapman & Hall. Falconer, D.S., Mackay TFC. (1996). INTRODUCTION TO QUANTITATIVE GENETICS. 4th edition. Longman. Futuyma DJ. (1998). EVOLUTIONARY BIOLOGY. 3rd edition. Sinauer. Hartl, L.D., Clark, A.G. (1997). PRINCIPLES OF POPULATION GENETICS. 3rd edition. Sinauer. Lewin, B.J. (2000). GENES VII. Oxford Univ. Press. GENES IX. (2008) Jones and Bartlett - Boston Lodish H, Berk A, Zipursky SL, Matsudaira PS, Baltimore D, Darnell J. (2002). BIOLOGA CELULAR Y MOLECULAR. (Traduccin espaola de la 4ta edicin). Editorial Mdica Panamericana. Macgregor HC, Varley JM. (1988). WORKING WITH ANIMAL CHROMOSOMES. John Wiley & Sons. Strachan T, Read AP. (1999). GENTICA MOLECULAR HUMANA. (Traduccin espaola de la 1ra edicin). Ediciones Omega. Walker MR, Rapley R. (1997). ROUTE MAPS IN GENE TECHNOLOGY. 1st edition. Blackwell.