Traumeel: Medicamento Regulador de la Inflamacin

IAH AC Traumeel: Medicamento Regulador de la Inflamacin

IAH 2007

En este curso presentamos Traumeel como una nueva clase de medicamento utilizado para el tratamiento de los procesos inflamatorios. De hecho, Traumeel no es un AINE clsico, sino un medicamento regulador de la inflamacin. La argumentacin de esta afirmacin es la base de esta conferencia.

Procesos fisiolgicos
La mayora de los procesos fisiolgicos del cuerpo humano son
autorreguladores Respiracin Presin arterial Ritmo cardiaco Sistema de defensa Se necesita autorregulacin para adaptar la reaccin del organismo a los impulsos de cambio fuera del propio organismo y el entorno

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La mayora de los procesos fisiolgicos del cuerpo humano se controlan mediante sistemas de autorregulacin. Estos sistemas se equilibrarn alrededor de un objetivo adaptable, en un modelo de onda mediante la accin alterna de agonistas y antagonistas. La mayora de las actividades de control son inducidas a travs de mediadores como quimiocinas, hormonas, interleucinas, etc. Ejemplos de estos sistemas de autorregulacin son la presin arterial, el ritmo cardiaco, las actividades de defensa, el estado de sueo-vigilia, el ciclo menstrual, el tono muscular, el ritmo respiratorio y otros muchos. Los sistemas de autorregulacin pueden definirse como sistemas biolgicos equipados con sistemas de retroalimentacin inhibidores, de forma que un cambio dado tiende a contrarrestarse en gran parte o en su totalidad. La salida avanzada de este sistema disparar inmediatamente el sistema inhibidor correspondiente, de modo que se impide que vaya ms all este proceso y, despus de haber eliminado el estmulo agresor, el sistema puede retornar a un nivel inicial. Las interacciones entre desencadenamiento y retroalimentacin son sutiles en el organismo, utilizando microdosis o incluso nanodosis de mediadores. Las enfermedades pueden definirse como causadas por desregulaciones de estos procesos, desviaciones importantes del objetivo o incluso objetivos completamente cambiados, que ya no son adecuados.

Sistemas autorreguladores en el cuerpo humano Tienen un objetivo adaptativo Tienen sistemas de retroalimentacin positivos o negativos para
mantener el control sobre la salida Utilizan agonistas y antagonistas para el control Son tiles Pueden desregularse Pueden hacerse rgidos

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Los sistemas de autorregulacin del organismo poseen algunas caractersticas destacables. Tienen un objetivo adaptativo, lo que significa que el sistema se adaptar a las circunstancias e influencias en una forma reguladora. Mediante el sistema de retroalimentacin, se utilizan modelos de ondas de adaptacin y correccin para mantener la mayor regulacin posible hacia un punto fijo. El modelo de onda es continuo y la adaptacin a una nueva circunstancia no es en absoluto lineal. Para controlar la adaptacin se utilizan alternativamente agonistas y antagonistas para compensar en torno al punto de referencia. Los sistemas de autorregulacin son adecuados, lo que significa que la energa empleada para cumplir el objetivo es mnima para un resultado mximo. Los sistemas de autorregulacin pueden desregularse o incluso bloquearse debido a influencias externas o a una falsa informacin de retroalimentacin. La afluencia de informacin desregulada llevar casi siempre a la enfermedad.

El sistema de defensa es un sistema de autorregulacin para defender al organismo

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La inflamacin es un ejemplo destacado de alteracin del sistema de autorregulacin en las defensas del organismo. La inflamacin es un proceso de limpieza que tiene lugar sobre todo a nivel de la matriz extracelular para intentar deshacerse de agentes causantes extraos o de las propias toxinas del organismo. Para ello se genera la movilizacin de las fuerzas de defensa, principalmente locales, para atacar y eliminar las toxinas.

La inflamacin es una manifestacin autorregulada de defensa, mayoritariamente local, que genera: Dolor Tumefaccin Rubefaccin Aumento de la temperatura local Prdida de la funcin del tejido

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Dolor, tumefaccin, rubefaccin, fiebre y prdida de la funcin del tejido afectado (calor, rubor, dolor, tumor y prdida de la funcin o funtio laesa) son slo expresin y resultado de que lo que est sucediendo en el organismo: un intento de adaptar la regulacin de la defensa al estado de intoxicacin. Simultneamente a la liberacin de los mediadores de la inflamacin, se secretarn los correspondientes mediadores antiinflamatorios, compensndose as el efecto inflamatorio y antiinflamatorio hasta alcanzar la homeostasis.

La cascada de la inflamacin
Antgeno TH-0

APC TH-1

TH-2 Defensa humoral

Defensa celular

CD8+

MF

BC

EOP

MC

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La inflamacin es un complejo proceso de aumento de las defensas, controlado mediante diversos mecanismos de activacin y regulacin. Es importante que el antgeno que penetra en el organismo sea captado rpidamente por una clula presentadora de antgeno (APC). En el complejo mayor de histocompatibilidad de clase II (MHC-clase II) de las protenas caractersticas del antgeno de las APC, se presentar para activar la defensa inespecfica y especfica ante este antgeno. Los prolinfocitos se transformarn en clulas cooperadoras T competentes debido al hecho de que copian la informacin MHC de las APC. Se crea as una ruta Th-1 que se ocupar de una clula de defensa estimulada frente a este antgeno, principalmente mediante activacin de macrfagos y clulas citotxicas (clulas CT o clulas CD8+). A travs de esta va se eliminarn las clulas daadas y afectadas por antgenos (como virus). Por otro lado, est la creacin de una ruta Th-2 fuera de la informacin MHC, que generar y aumentar una defensa humoral frente al antgeno. Esto se realiza sobre todo por activacin de clulas B, activacin de eosinfilos y desgranulacin de mastocitos. Esto ltimo, por medio de la liberacin de histamina, mejora el transporte de clulas de defensa y, por liberacin de fosfolpidos, se forman mediadores proinflamatorios como prostaglandinas y leucotrienos.

Enfoque de la inflamacin por la medicina convencional La inflamacin es considerada una enfermedad, que debera
inhibirse por cualquier medio Los medicamentos antiinflamatorios convencionales bloquean el proceso de regulacin que controla la actividad de limpieza del sistema de defensa

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En medicina convencional, la inflamacin no se considera un proceso de limpieza o restauracin, sino como una caracterstica de la enfermedad. Por consiguiente, debera inhibirse por cualquier medio para restablecer la salud. La inflamacin puede ser primaria o secundaria, pero el enfoque de la medicina convencional sigue siendo el mismo: se utilizan medicamentos antiinflamatorios para bloquear la cascada del proceso de la inflamacin.

Enfoque de la inflamacin por la medicina convencional Utilizando todo tipo de medicamentos supresores que actan
sobre el proceso inflamatorio AINEs comunes Inhibidores de la COX-II Inhibidores de la 5-LOX Corticoides Antihistamnicos Estabilizadores de mastocitos

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La mayora de los medicamentos convencionales utilizados en la inflamacin poseen una caracterstica en comn: de una u otra forma bloquean una ruta del proceso de la inflamacin. Los aspectos bloqueados pueden ser enzimas (p. ej., ciclooxigenasa, 5-lipooxigenasa ) o un receptor (bloqueadores H1, bloqueadores de mastocitos en la fiebre del heno, ). Ms habitual es la utilizacin de AINEs de amplio espectro y la clase ms especfica de inhibidores de la COX-II. Adems de la supresin de los sntomas de la inflamacin, todos ellos intervienen en los sistemas reguladores de la cascada de la inflamacin, y por consiguiente, desregularn el proceso natural de defensa destinado a depurar el organismo. Desde el punto de vista de la homotoxicologa, los medicamentos antiinflamatorios convencionales empujan al organismo de una lucha a una reaccin de deposicin, lo que significa que las homotoxinas causales se condensarn en la matriz extracelular.

Principales reacciones adversas de los AINEs convencionales Trastornos gastrointestinales Inhibicin de la agregacin plaquetaria (efecto anti-tromboxano,
riesgo de hemorragias) Dao renal (puede llevar a la retencin de sodio y agua)

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El organismo compensar el bloqueo de la ruta de la COX mediante AINEs aumentando la sntesis de LOX (reacciones adversas: espasmo bronquial debido a niveles altos de leucotrienos) y problemas con aumento de episodios trombticos debido a un incremento de tromboxanos (problemtica de la COX-II). Como el organismo intenta eliminar por todos los medios (todas las rutas inflamatorias y las metaloproteinasas) la intoxicacin causal, cualquier supresin de una ruta se compensar con un aumento de otras rutas proinflamatorias, como vasos comunicantes. Las consecuencias de las rutas inflamatorias bloqueadas y su compensacin a travs de otras rutas inflamatorias conduce a trastornos gastrointestinales y alteraciones de la agregacin plaquetaria. Algunas de las molculas utilizadas en el tratamiento convencional de la inflamacin son nefrotxicas y pueden causar lesiones renales.

Contraindicaciones de AINEs convencionales Insuficiencia cardiaca grave Ulcera gstrica y duodenal Si existe hipersensibilidad frente a AAS o a cualquier otro AINE Lesiones renales y hepticas graves COX-II se deber utilizar con precaucin en caso de
insuficiencia cardiaca

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Debido a las reacciones adversas directas, los AINEs clsicos estn contraindicados en caso de insuficiencia cardiaca grave y de lcera gstrica y duodenal. Algunas personas son hipersensibles, intolerantes o alrgicas al cido acetilsaliclico o a otros componentes utilizados en los AINEs, por lo que no debera utilizarse este tipo de medicamentos. Debido a su nefrotoxicidad y hepatotoxicidad, los AINEs estn contraindicados en caso de lesiones renales y hepticas graves. En especial, la clase de inhibidores de la COX-II deberan utilizarse con precaucin en insuficiencia cardiaca.

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Definicin homotoxicolgica de enfermedad Las enfermedades son la expresin de mecanismos de defensa

biolgicamente adecuados frente a homotoxinas endgenas y exgenas, o la expresin del esfuerzo del organismo para compensar los daos producidos por toxinas

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Desde el punto de vista de la homotoxicologa, la enfermedad es causada por la reaccin del organismo a la presencia de homotoxinas perjudiciales. Lo que reconocemos como sntomas clnicos de la enfermedad es lo que aparece despus de haber reaccionado el sistema de defensa a la amenaza. Esto significa que la enfermedad no es la mera presencia de sntomas, ya que estos slo deberan considerarse como prueba de una actividad de defensa en curso. Mientras los sntomas clnicos slo se consideren una amenaza a la calidad de vida del paciente y todo el tratamiento se dirija a la eliminacin de dichos sntomas, los resultados sern superficiales y estaremos realmente hipotecando a largo plazo la salud del paciente. Un tratamiento biolgico deber tener en cuenta las homotoxinas causantes y, mediante estimulacin del sistema de defensa del propio organismo, afectar a las verdaderas causas de la enfermedad. La terapia biolgica es siempre una terapia de regulacin y nunca una terapia de supresin. Adecuado: Este trmino es extremadamente importante en la definicin homotoxicolgica de enfermedad. Significa que la reaccin del sistema de defensa ser proporcionada a las necesidades para alcanzar el objetivo. Esto incluye cada aspecto de la regulacin al que se refiere la homotoxicologa. La movilizacin de las defensas ser al nivel requerido para alcanzar el objetivo, que en la mayora de los casos es la eliminacin de la homotoxina y su actividad interactiva negativa con la clula y su entorno, y para restablecer la homeostasis. La regulacin del nivel de actividad se lleva a cabo a travs de un complejo mecanismo de sistemas autorreguladores que interaccionan entre s y esto a travs de diferentes mediadores y sistemas de retroalimentacin. La mayora de las reacciones del sistema de defensa son intencionadas, pero pueden producirse reacciones inadecuadas y generarse enfermedades por s mismas. El sistema inmune ataca a los tejidos del propio organismo, que en condiciones normales deberan ser tolerados en lugar de atacados. Esto mismo es vlido para las reacciones alrgicas, como la fiebre del heno. La reaccin del sistema de defensa no est en relacin con el peligro del agresor (el polvo o polen) y por ello no es adecuada.

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Definicin homotoxicolgica de inflamacin Inflamacin es la expresin de mecanismos de defensa

biolgicamente adecuados frente a homotoxinas endgenas y exgenas

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De la misma forma, podramos definir la inflamacin como una expresin de defensa biolgicamente adecuada. El proceso de inflamacin tiene como objetivo eliminar la carga txica y el dao y restablecer la salud mediante la movilizacin local de las clulas de defensa.

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Inflamacin en medicina antihomotxica

La inflamacin es un proceso de limpieza mediante el cual se
eliminan las homotoxinas, principalmente a nivel del espacio extracelular La inflamacin es controlada por sistemas de autorregulacin El control normalmente es realizado a travs de todo tipo de mediadores Citocinas como interferones (p. ej. IFN-,), interleucinas (p. ej. IL-2, IL-8, y quimiocinas (TNF-, TGF-,) Hormonas (p. ej. DHEA, cortisol,) Los medicamentos antihomotxicos intervienen en el proceso de regulacin como moduladores

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As pues, para resumir podemos afirmar que la inflamacin es un proceso de limpieza y restauracin controlado por sistemas de autorregulacin. El control del proceso se realiza mediante la liberacin de todo tipo de mediadores como citocinas y hormonas.

Con los medicamentos antihomotxicos intervenimos modulando estos procesos de control a travs de la estimulacin o inhibicin de la secrecin de mediadores por clulas activas de defensa.

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Tabla de la Evolucin de la Enfermedad: Inflamacin

La inflamacin es la segunda fase
en la tabla A la izquierda de la divisin regulacin/compensacin Donde el sistema de defensa reacciona con regulacin hasta intoxicacin

Fases de la inflamacin

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En la Tabla de la Evolucin de la Enfermedad la inflamacin es la segunda fase despus de la excrecin. De hecho, regulando la defensa contra las homotoxinas presentes se limpia el terreno extracelular, de forma que ya no se ve amenazada la funcin celular. Todas las inflamaciones agudas en diferentes tejidos y rganos se clasifican en esta segunda fase. La supresin del proceso de inflamacin empujar al paciente hacia la siguiente fase, que es la fase de deposicin. En esta tercera fase las homotoxinas ya no son eliminadas, sino que se almacenan en la matriz extracelular, donde a largo plazo obstruirn o desregularn una correcta funcin celular.

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La Reaccin de Asistencia Inmunolgica (RAI) y medicamentos antihomotxicos (profesor H. Heine)

Medicamento antihomotxico La D se refiere a diferentes potenciaciones de las sustancias; D4-D8 es una seleccin de un intervalo Absorcin de D1-D14 oral, s.c., Procesamiento Mediadores nasal, i.v., que estimulan aerosol, i.m. la regulacin basal Formacin de motivos (5-15 aminocidos) Linfocitos reguladores (Th3) con reconocimiento por similitud (principio de similitud) TGFIL-4 IL-10 Macrfago

Complejo principal de histocompatibilidad (MHC) Clula T (prolinfocito)

Diferenciacin de las clulas T en clulas Th3 reguladoras con motivo Homing(alojamiento preferencial y dirigido) Ganglio linftico Organotropismo Histiotropismo p. ej., articulacin inflamada

Linfocitos B productores de inmunoglobulinas

Supresin de los correspondientes Th1 y Th2 Linfocitos proinflamatorios (Th1, Th2)

Formacin de clones en los ganglios linfticos

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La reaccin de asistencia inmunolgica, que es un principio de la inmunologa moderna, fue utilizada por el profesor Hartmut Heine para postular el mecanismo de accin de algunos componentes orgnicos a concentraciones bajas en los medicamentos antihomotxicos. El profesor Hartmut Heine fue histlogo y a finales de 1997 public su hiptesis de la Va de la reaccin de asistencia inmunolgica, un modelo farmacodinmico (demostrado in vitro) para las sustancias orgnicas en el intervalo de D1 a D14. El modelo de Heine es muy importante. Concentraciones moleculares muy pequeas de componentes orgnicos, como en la frmula de Traumeel S, estimulan una reaccin inmunitaria mediada por TH-3. La imagen anterior explica el modelo de Heine. Cuando se introduce un frmaco antihomotxico con protenas de baja potencia en el SRSF (Sistema de Regulacin de la Sustancia bsica), las clulas presentadoras de antgeno y las clulas dendrticas lo eliminarn mediante fagocitosis. Las protenas caractersticas se transportan de nuevo hasta la superficie de los macrfagos en forma de cadenas cortas de aminocidos. Esta presentacin es caracterstica y especfica del antgeno. El mismo se presenta como un motivo al MHC de la superficie celular (MHCV: Complejo Principal de histocompatibilidad).

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La Reaccin de Asistencia Inmunolgica (RAI) y medicamentos antihomotxicos (profesor H. Heine)

Medicamento antihomotxico La D se refiere a diferentes potenciaciones de las sustancias; D4-D8 es una seleccin de un intervalo Absorcin de D1-D14 oral, s.c., Procesamiento Mediadores nasal, i.v., que estimulan aerosol, i.m. la regulacin basal Formacin de motivos (5-15 aminocidos) Linfocitos reguladores (Th3) con reconocimiento por similitud (principio de similitud) TGFIL-4 IL-10 Macrfago

Complejo principal de histocompatibilidad (MHC) Clula T (prolinfocito)

Diferenciacin de las clulas T en clulas Th3 reguladoras con motivo Homing(alojamiento preferencial y dirigido) Ganglio linftico Organotropismo Histiotropismo p. ej., articulacin inflamada

Linfocitos B productores de inmunoglobulinas

Supresin de los correspondientes Th1 y Th2 Linfocitos proinflamatorios (Th1, Th2)

Formacin de clones en los ganglios linfticos

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Estos motivos o patrones son reconocidos por los linfocitos T vrgenes que estn de paso, que, mediante sus receptores, interactan con ellos. Por lo tanto, hay una interaccin entre sus RLT (receptores de los linfocitos T) y el motivo presentado por las CPA. Esta interaccin es la seal para que se conviertan en linfocitos TH-3 (linfocitos reguladores). Los nuevos linfocitos TH-3 se transportarn al ganglio linftico ms prximo (homing: alojamiento preferencial), donde se multiplicarn de manera idntica (clonacin). Los linfocitos TH-3 activados buscan linfocitos promotores de la inflamacin (TH-1, TH-2) en la zona de la inflamacin, cuyos motivos dependen de las sustancias extraas que han desencadenado la inflamacin. El linfocito Th-3 buscar linfocitos con un motivo similar. Tan pronto como se confirma la similitud, los linfocitos TH-3 comienzan inmediatamente la sntesis de TGF- (Factor de crecimiento y transformacin ) de actividad elevada, que reducir la actividad de los linfocitos TH-1 y TH-2. La inhibicin de la actividad TH-1 TH-2 dar lugar a la inhibicin de la estimulacin de la inflamacin por estos linfocitos, lo que dar lugar a menos sntomas de inflamacin y menos actividad inflamatoria. En resumen, podemos afirmar que Traumeel S estimula la formacin de linfocitos TH-3 especficos que, mediante la liberacin de TGF-, inhibirn la actividad de los linfocitos TH-1 y TH-2.

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3 vas de accin conocidas

NF-

Traumeel IL-1 TNF- TGF-

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Traumeel posee capacidades reguladoras de la inflamacin, por lo que se le denomina medicamento regulador de la inflamacin (MRI). Se conocen tres principales vas farmacocinticas fuera de la investigacin bsica. Los componentes de Traumeel influirn en el factor de transcripcin nuclear kappa beta (NF-) de forma que se activar un menor nmero de genes proinflamatorios para estimular la secrecin de mediadores proinflamatorios fuera de la clula. Otra accin de Traumeel es la inhibicin de IL-1 y TNF-, dos fuertes mediadores proinflamatorios, que son regulados a la baja. La tercera accin farmacocintica conocida es la estimulacin y formacin de clulas Treg especficas (linfocitos Th-3 conocidos como una variante de las clulas CD4+) que mediante la liberacin de factor transformante del crecimiento beta (TGF-) inhibir las clulas proinflamatorias Th-1 y Th-2.

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3 vas de accin conocidas

Traumeel

TGF-

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El profesor H. Heine postul que una de las principales actividades de Traumeel es su capacidad para estimular la produccin de clulas Th-3 especficas (clulas T reguladoras), que mediante la liberacin de TGF- inhibirn la actividad de las clulas proinflamatorias Th-1 y Th-2 [1]. La investigacin bsica que constituye el fundamento de este postulado fue la investigacin realizada en 1995 por el profesor Weiner en la Universidad de Boston. Descubri que protenas especficas en dosis altas inducirn la produccin de linfocitos T CD4+ proinflamatorios (clulas Th-1 y Th-2), mientras que microdosis de estas mismas protenas inducirn la produccin de linfocitos T CD4+ antiinflamatorios (clulas Treg). En inmunologa este fenmeno se conoce como tolerancia oral y hace referencia al hecho de que el organismo est programado para ser tolerante si se expone a pequeas cantidades de protena extraa (de lo contrario, el organismo reaccionara en defensa ante todo a lo que se enfrenta, sean cantidades txicas o no). Heine llev a cabo una investigacin bsica sobre la produccin de TGF- por pequeas dosis de diferentes protenas (extractos de plantas y rganos) en cultivos de sangre completa y al parecer, su planteamiento se confirm para muchos de ellos. Aunque no todas las protenas parecen activar la produccin de TGF-, los principales componentes de Traumeel s lo hacen. El TGF- tiene dos efectos principales de gran inters para comprender los resultados teraputicos que hemos obtenido con Traumeel. Como se ha mencionado anteriormente, TGF- inhibir las clulas T proinflamatorias con un motivo similar sobre sus TCR al que tiene la clula Treg. Adems de esto, el TGF- posee un fuerte efecto estimulador sobre los fibroblastos. Los fibroblastos generan la matriz de proteoglicanos (PG) y glicosaminoglicanos (AG) del medio extracelular. Los fibroblastos tambin reparan el colgeno daado. Durante la fase de shock de una inflamacin (fase cida) la estructura de PG y GAG se degrada, pero en la fase de anti-shock la estructura es reparada por los fibroblastos. El TGF- estimular directamente la accin de los fibroblastos y crear una nueva matriz en un tiempo mucho menor. Como la matriz es la estructura bsica en la cicatrizacin de heridas, esto explica el valor de Traumeel en la cicatrizacin de heridas y traumatismos de origen diverso. Como la matriz es tambin un filtro biofsico que seleccionar la transmisin de sustancias que viajan desde los capilares a las clulas y viceversa, la calidad de vida de la clula depender directamente de la calidad y pureza de esta matriz. Una razn ms que suficiente para repararla ms rpidamente cuando es daada por la inflamacin y la conserva lo ms puro posible mediante una defensa precisa y adecuada. [1] Heine H, Schmolz M. Immunologische Beistandsreaktion durch pflanzliche Extrakte in Antihomotoxischen Prparaten. Biologische Medizin. 1998, 27 (1), 12-14.

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3 vas de accin conocidas

Traumeel IL-1 TNF-

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Otra investigacin bsica reciente [1] revel el efecto inhibidor de Traumeel sobre IL-1 y TNF-. Ambos mediadores son antagonistas del cortisol. De hecho, son promotores de la inflamacin mediada por Th-1, mientras cortisol es el mecanismo de retroalimentacin negativo para IL-1 y TNF-. En el equilibrio entre agonistas y antagonistas, una inhibicin de IL-1 y TNF- favorecer el efecto del cortisol, que es antiinflamatorio. Adems, esta nueva investigacin muestra que el cortisol tiene de hecho algunos de sus efectos antiinflamatorios perifricos mediante la secrecin de TGF . Est claro que debido a este efecto vemos una fuerte reduccin de los sntomas clnicos en pacientes con inflamacin que utilizan Traumeel. [1] Porozov S, Cahalon L Weiser M, Branski D, Lider O, Oberbaum M., Inhibition of IL-1 and TNF alpha Secretion from Resting and Activated Human Immunocytes by Homeopathic Medication Traumeel S. Clinical & Developmental Immunology. 2004 ;11(2): 143-149.

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3 vas de accin conocidas

NF-

Traumeel

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El NF- o factor de transcripcin nuclear kappa beta juega un papel especial en el proceso de la inflamacin. Los radicales libres, los productos bacterianos y las citocinas se unen a receptores sobre la pared celular y a continuacin, a travs de una serie de mensajeros intermediarios, se producir la liberacin de NF-. NF- migrar al ncleo celular, donde desencadenar la transcripcin de mediadores inflamatorios como la IL-1 y TNF-. Los componentes de la frmula de Traumeel (de la familia de las asterceas o compuestas) contienen helenina, una lactona sesquiterpnica que produce una fuerte inhibicin del NF-. As pues, se puede afirmar que Traumeel tambin inhibe directamente el NF- y, a travs de ste, inhibe la liberacin de citocinas proinflamatorias por la clula. Esta afirmacin encaja con los resultados obtenidos en la investigacin bsica anteriormente citada, acerca del efecto inhibidor de Traumeel sobre IL-1 y TNF. Ambos mediadores son fuertes inductores de la migracin de NF- al ncleo. El efecto inhibidor de IL-1 y TNF- tiene un efecto sinrgico con la inhibicin directa del NF- por la helenina contenida en los componentes de Traumeel.

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Traumeel estimula la secrecin de TGF-

Traumeel estimula la formacin de clulas reguladoras T
especficas (Th-3: CD4+ clulas inhibidoras de la inflamacin) que mediante la secrecin de TGF- inhibirn las clulas Th-1 y Th-2 (clulas T proinflamatorias CD4+) TGF- inhibe al comienzo de la cascada de la inflamacin (arriba: clulas T proinflamatorias) TGF- estimula la actividad de fibroblastos (generacin de matriz: mejor cicatrizacin de tejidos y heridas)

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De la misma forma en la que las clulas Treg intervienen en la cascada de la inflamacin con TGF- para regular a la baja las clulas CD4+ proinflamatorias, los componentes de Traumeel regularn la inflamacin en lo ms alto de la cascada. Cuanto ms alto de una reaccin en cadena intervengamos regulando, mayor nmero de parmetros estarn implicados en dicha regulacin.

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La cascada de la inflamacin
Antgeno TH-0

APC TH-1

TH-2 Defensa humoral

Defensa celular

CD8+

MF

BC

EOP

MC

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La inflamacin es un complejo proceso de aumento de las defensas controlado a travs de diversas activaciones y mecanismos de regulacin. Aqu es un hecho importante que el antgeno que penetra en el organismo es detectado rpidamente por clulas presentadoras de antgeno (APC). En el complejo de histocompatibilidad de clase II (MHC-clase II) del APC se presentan protenas caractersticas del antgeno para activar la defensa especfica e inespecfica frente a dicho antgeno. Los prolinfocitos se convertirn en clulas T cooperadoras competentes, pues copian la informacin del MHC de la APC. De esta forma se crea una ruta Th-1 que considerar una defensa celular estimulada, principalmente por activacin de macrfagos y clulas T citotxicas (clulas cT o CD8+). A travs de esta ruta se eliminarn las clulas daadas y atacadas por antgenos (p. ej., virus). Por otra parte, se crea una ruta Th-1 fuera de toda la informacin de MHC, que generar y aumentar la defensa humoral frente al antgeno. Esto se lleva a cabo sobre todo mediante activacin de clulas B, estimulacin de eosinfilos y desgranulacin de mastocitos. Esto ltimo mejorar el transporte de las clulas de defensa mediante la liberacin de histamina y, mediante la liberacin de fosfolpidos, inducir la formacin de mediadores proinflamatorios como prostaglandinas y leucotrienos.

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La cascada de la inflamacin
Antgeno TH-0

APC TH-1

TGF-
TH-3

TGF-

TH-2

Defensa celular

Defensa humoral

CD8+

MF

BC

EOP

MC

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En la imagen superior se puede ver la regulacin a la baja de las clulas Th-3 mediante el TGF-. El TGF- inhibe la actividad de Th-1 y Th-2 y es un importante regulador en el mantenimiento del proceso inflamatorio dentro de unos lmites razonables. Como muestra la imagen, esta regulacin a la baja est en el punto ms alto de la cascada de la inflamacin y no en la parte inferior, como es el caso de los medicamentos convencionales como AINEs (inhibidores de la sntesis de prostaglandinas).

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TH0
DH EA

Co rti s

ol

Th-3 Th-1 Th-2

IL-2 IFN gamma TNF

IL-4, 13

TGF-beta

IL-5 IL-10

Inflamacin

Inhibicin

Alergia

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Los investigadores llaman a la pregnenolona, y por consiguiente a la DHEA (dihidroepiandrosterona), la madre de las hormonas, porque el cuerpo la utiliza para fabricar otras muchas hormonas, como las hormonas sexuales, que son necesarias para muchas funciones corporales (p. ej., estrgenos, testosterona, progesterona, cortisol). Son responsables del mantenimiento de muchas funciones corporales como el metabolismo de las grasas y metabolismo mineral, el control del estrs y el mantenimiento de las caractersticas masculinas y femeninas, entre otras. El cuerpo produce DHEA y la convierte en estas otras hormonas cuando es necesario. La DHEA estimula la inmunidad celular o desplaza el equilibrio hacia las reacciones mediadas por TH-1, en las que el cortisol inhibe las reacciones TH-1 y estimula a largo plazo las reacciones mediadas por TH-2. Podemos afirmar que la secrecin a largo plazo de cortisol (p. ej., estrs) inducir el desplazamiento del equilibrio hacia el lado de TH-2, induciendo alergias, algunas enfermedades autoinmunitarias e incluso el cncer. Algunas enfermedades autoinmunitarias estn mediadas por TH-1 (p. ej., enfermedad de Crohn). Como los linfocitos reguladores TH-3, mediante la liberacin del TGF-beta, inhiben ambos lados del equilibrio (inhibicin), no intervienen directamente en el desequilibrio, sino en la intensidad de la expresin tanto de TH-1 como de TH-2. Por estudios de investigacin1 sabemos que Traumeel S inhibe la secrecin de IL-1 y TNF-. Estos dos mediadores inhiben la produccin de cortisol. Por este motivo Traumeel S tiene efecto inhibidor de la inflamacin, entre otros. Porozov S, Cahalon L Weiser M, Branski D, Lider O, Oberbaum M., Inhibition of IL-1 and TNF alpha Secretion from Resting and Activated Human Immunocytes by Homeopathic Medication Traumeel S. Clinical & Developmental Immunology. 2004 ;11(2): 143-149.
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Inhibidores

Interleucinas y otros mediadores

clulas dendrticas
IL-12

Activadores

F- TG

TH-3

Linfocitos NK TH-2 Mastocitos

IL-4

TGF

IL-10 TH-1
IL-2 IFN- IL-2 IFN-

Eosinfilo

TH-2 IFN-
IFN -/ TN F

IL-4 IL-5 IL-12 IL-6 IL-13

IL-3 IL-4 IL-10

Linfocito B

Linfocito B

Linfocito Tc

Macrfago
Otras clases de Ig

Mastocito

IgG2a

Activacin

Activacin

Crecimiento

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Muchos mediadores regulan una respuesta inmunitaria. Aunque ambos lados del equilibrio Th-1/Th-2 inducen diferentes acciones, ambos son capaces de controlar e inhibir recprocamente sus propias acciones. Una va mediada por Th-1 inhibir, mediante la liberacin de interfern gamma, la va Th-2, y, a la inversa, el linfocito Th-2, mediante la liberacin de interleucina 10, puede inhibir la va Th-1. Por encima de las vas Th-1 y Th-2 est el linfocito regulador (linfocito Th-3 o Treg) que, mediante la liberacin del factor de crecimiento y transformacin beta, puede inhibir tanto la va Th-1 como la Th-2. Durante el funcionamiento de la defensa celular o humoral se activan diferentes inmunocitos. En ambas vas la actividad de la clula final de la cadena influye sobre la entrada de la va. Los macrfagos estimulan la actividad Th-1 mediante la liberacin de IL-12, aunque ellos mismos se activan por la liberacin de IFN- y TNF-, que son liberados por el linfocito Th-1. De esta forma se establece un bucle. Se ve un bucle similar en la va Th-2. Los mastocitos inducen la actividad Th-2 que, mediante la liberacin de las interleucinas 3, 4 y 10 activarn a los mastocitos. En conclusin, cabe afirmar que las vas Th-1 y Th-2, con retroalimentacin positiva, estimulan su propio ciclo, que slo es inhibido por la inhibicin mutua entre Th-1 y Th-2 y el efecto regulador supervisor de las clulas de Treg.

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FENMENOS DE REGULACIN

Eje Y

ARMONA

Eje X

TIEMPO

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En una inflamacin vemos las vas TH-1 y TH-2 alternando alrededor de un punto de equilibrio preestablecido. El desoxicortisol estimular un estado TH-1, mientras que el cortisol inducir un estado TH-2. El predominio de uno de ambos producir un estado caracterstico prolongado de defensa celular o humoral, con todas las consecuencias que ya se han mencionado antes. Uno de los objetivos de la inmunomodulacin es mantener el patrn ondulatorio movindose hasta que se alcance un punto preestablecido armonioso o hasta que se llegue lo ms cerca posible a dicho punto. Este cuadro siempre explica el riesgo del bloqueo prolongado de TH-1 mediante la utilizacin de corticoides en la terapia convencional, porque esta medicacin empujar al paciente hacia una defensa mediada por TH-2 y le mantendr en la misma, con todas sus consecuencias.

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Traumeel S inhibe las citocinas proinflamatorias Se ha comprobado que Traumeel posee un fuerte efecto

inhibidor sobre IL-1, TNF- e IL-81 IL-1 y TNF- son citocinas proinflamatorias que tienen un fuerte efecto antagonista sobre cortisol Mediante inhibicin de IL-1 y TNF- se intensifica el efecto del cortisol del propio organismo

1 Porozov

S, Cahalon L Weiser M, Branski D, Lider O, Oberbaum M., Inhibition of IL-1 and TNF alpha Secretion from Resting and Activated Human Immunocytes by Homeopathic Medication Traumeel S. Clinical & Developmental Immunology. 2004 ;11(2): 143-149

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Traumeel S inhibe los factores de transcripcin nuclear NF- es un complejo de factores de transcripcin nucleares
que, por el impulso de los antgenos, migra al ncleo celular y activa unos genes especficos para que estimulen la clula a la liberacin de citocinas proinflamatorias (como el TNF-alfa) Las asterceas presentes en Traumeel inhiben la migracin de NF-

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Indicaciones de Traumeel
Traumeel es adecuado para el tratamiento de Inflamaciones primarias y secundarias, especialmente del
sistema musculoesqueltico (artritis, componente inflamatorio en artrosis reactivada, poliartritis escapulohumeral, tendinitis,) Traumatismos de todo tipo

Lesiones deportivas (contusiones, distorsiones, esguinces,

microlesiones tras ejercicio,) Lesiones de tejidos blandos

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Debido a sus propiedades reguladoras de la inflamacin, Traumeel puede utilizarse para el tratamiento de la mayora de las inflamaciones primarias y secundarias. Aunque tiene un amplio espectro de indicaciones, se utiliza principalmente en inflamaciones del sistema locomotor. Es un gran medicamento para el tratamiento de lesiones deportivas, ya que la mayora de estas afecciones van acompaadas de inflamacin. Adems, y debido a las microdosis y nanodosis de los componentes, se descarta el riesgo de dopaje.

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Sntesis farmacocintica
TGF- inhibe las vas proinflamatorias mediadas por Th-1 y Th2 Se libera IL-1 y TNF- por impulsos inflamatorios Los antgenos desencadenarn en los receptores celulares la descomposicin de NF- y estimularn la liberacin de citocinas proinflamatorias, gracias a la estimulacin de genes especficos Hiptesis: TGF- es responsable de la inhibicin de IL-1, TNF- y NF- en la cascada de la inflamacin

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Frmula de Traumeel
Achillea millefolium Aconitum napellus Arnica montana Atropa belladonna Bellis perennis Calendula officinalis Chamomilla recutita Echinacea angustifolia Echinacea purpurea Hamamelis virginiana Hepar sulfuris Hypericum perforatum Mercurius solubilis Hahnemanni Symphytum officinalis

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La frmula de Traumeel consiste en 13 componentes en dosis muy sutiles, que abarcan los principales sntomas de una inflamacin.

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Frmula de Traumeel
Accin antisupurativa Aumento del tono y estabilizacin de la permeabilidad vascular, congestin sangunea, estasis venoso Aconitum, Hamamelis, Millefolium, Bellis, Belladonna, Arnica Analgsico Aconitum, Arnica, Chamomilla, Hypericum Echinacea ang y purp., Mercurius sol. Hahn., Hepar sulfuris

Inflamacin

Estimulacin de la circulacin Calendula, Arnica, Echinacea purp., Symphytum

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Como se observa en este esquema, hay 4 efectos principales clnicos generados tras la utilizacin de Traumeel. Un grupo de componentes intervendr a nivel de la permeabilidad y tono vascular, as como en la congestin venosa. Otros componentes crean un efecto antisupurativo. El tercer grupo de componentes posee efecto analgsico y el ltimo grupo estimula la circulacin. Todos ellos, junto con el efecto regulador de la inflamacin, producen un efecto rpido y positivo en la reduccin de la imagen clnica de la inflamacin.

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Formas galnicas de Traumeel

Solucin inyectable: 1 a 3 veces al da 1 ampolla va i.m, s.c.,
i.d., intraarticular o periarticular Gotas: 10 gotas 3 veces al da Comprimidos: 1 comprimido 3 veces al da (para dejar disolver en la boca) Pomada: aplicacin local 2 veces al da, con vendaje en caso necesario Gel*: aplicacin local 2 veces al da Ampollas bebibles*: una ampolla al da

*En funcin del pas

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En el mundo se comercializan 6 formas galnicas. La diapositiva muestra la dosis y frecuencia de cada forma galnica. No todas las formas estn disponibles en todos los pases del mundo, pero si est disponible, la dosis y frecuencia de administracin son las mismas.

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Traumeel: sntesis
No es un AINE, sino un medicamento regulador de la inflamacin (MRI) En inflamaciones del sistema locomotor y lesiones deportivas Artritis, tendinitis, Distorsiones, contusiones, Traumeel S ha mostrado in vitro que: Modula las clulas proinflamatorias Th-1 and Th-2 (TGF-)1 Modula IL-1, TNF- e IL-82 Seguro y con buena tolerancia Muy eficaz
1

Porozov, et al., Clinical and Developmental Immunology, june 2004, Department of Immunology, Weizmann Institute of Science, Isral 2 Heine,H.: Immunological Bystander Reaction

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Como sntesis, se puede afirmar que Traumeel es un medicamento regulador de la inflamacin utilizado en inflamaciones y lesiones deportivas. Traumeel tiene efectos reguladores a travs de la modulacin de mediadores de la inflamacin. Se ha comprobado que es un medicamento seguro y con buena tolerancia, con una elevada eficacia en las indicaciones citadas.

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