ENCUENTRO EL FENOMENO DE LA VIDA

25demayode2012

Dr.RafaelVicua FacultaddeCienciasBiolgicas,PontificiaUniversidadCatlicadeChile

La complejidad molecular de la vida

Resumen: La biologa es la ciencia que estudia los seres vivos. Sus diversas ramas (ecologa, fisiologa, gentica, bioqumica, etc.) han sido extraordinariamente exitosas en cuanto a produccin de nuevos conocimientos. Sin embargo, todos los intentos por definir inequvocamente lo que es la vida han resultado infructuosos. Estos incluyen los que se han hecho desde la biologa misma, as como tambin desde la fsico-qumica o an desde la filosofa. Ello sin duda obedece al hecho que la vida es un fenmeno complejo, que trasciende el mbito de las disciplinas particulares. Esta situacin no le quita valor al hecho que cada investigador intente distinguir los elementos distintivos de la vida desde su propia perspectiva, teniendo presente que cualquier resultado que se obtenga tendr un valor limitado. En estos ltimos aos se observa una creciente tendencia hacia un estudio de la vida utilizando un enfoque ms holstico o sistmico, en oposicin al pronunciado reduccionismo que prevaleci en dcadas anteriores. De todos modos, an con la limitacin ya sealada, el mtodo cientfico ha entregado valiosa informacin sobre la vida. As por ejemplo, una aproximacin desde la bioqumica revela que en todos los seres vivos se da una misma lgica molecular: las biomolculas son las mismas, presentando stas una jerarqua estructural y organizacional. A la vez, todas las reacciones entre ellas son catalizadas en forma eficiente y especfica por enzimas, sin cuya participacin la vida

no sera posible. Todas estas reacciones se dan en un contexto de procesos muy dinmicos de produccin, en los cuales la funcin de cada componente es participar en la produccin o transformacin de los dems componentes del conjunto, incluyendo la sntesis de un lmite externo que especifica el dominio del ser vivo (autopoiesis). Este es quizs el aspecto ms distintivo de la vida, es decir, el que ella se hace a s misma. En otras palabras, la vida es capaz de organizar en forma autnoma la materia que obtiene del medio, usando para ello energa (solar o qumica) que obtiene tambin en forma autnoma del medio. Esto implica que los seres vivos son sistemas que funcionan alejados del equilibrio, lo que no significa que violen los principios de la termodinmica. Los procesos de produccin exhiben una gran estabilidad interna, a pesar de los estmulos que llegan del exterior, sin perjuicio de que en plazos largos puedan producirse adaptaciones frente a estos ltimos (evolucin darwiniana). A pesar de los avances de la ciencia experimental, la comprensin de la vida permanece como desafo. Algunos autores (Bohr, Serani-Merlo y Vicua, Powell y Dupr, entre otros), han propuesto incorporar a esta tarea los argumentos de la filosofa natural. Es una estrategia que evoca el principio de complementariedad propuesto por el propio Bohr para el caso de la fsica. Se trata sin duda de un camino que vale la pena intentar.

Exposicin Buenos das a todos y muchas gracias por la invitacin a participar en esta actividad tan acadmica, tan interesante que invita a la reflexin. Algo para lo cual no tenemos mucho tiempo en nuestra ajetreada vida cotidiana. El tema que nos convoca hoy da es muy fascinante y en media hora, tengo la ambicin de dar solo unos brochazos para estimular la discusin. Es algo muy complejo y es tan curiosa esta situacin que la biologa siendo una ciencia tan fuerte, con tanto carcter, tan consolidada y donde se han hecho tantos progresos, el tema de la vida nos sigue preocupando. Desde chicos nosotros entendemos lo que es la vida por intuicin. Si se nos muestran listas como las que yo tengo ah, una planta, un insecto, un gusano versus objetos como una piedra o una maquina, incluso aire o un cristal, hasta un nio puede decir aqu estn los vivos y aqu los inertes, los objetos que no tienen vida. Entonces es bien

sencillo, para entender lo que es la vida, por qu no vemos qu propiedades tienen los seres que estn all a la izquierda, y cules son los elementos que los distinguen de los objetos inertes. Pero eso que parece tan sencillo, no lo es. En mi propia biblioteca de casa tengo cinco libros, y probablemente hayan ms, con el mismo ttulo What is life y yo creo que todava no dan con la respuesta. El famoso libro de Schrdinger y que motiv a tantos fsicos a moverse a la biologa, es un libro que consiste en tres conferencias que l dio hace ya varias dcadas, y como digo, motiv a mucha gente a moverse a la biologa haciendo aportes extraordinarios varios de ellos. Poco ms abajo est el libro de Lynn Margulis quien nos visitara hace poco. El libro del profesor Seifert, un profesor de nuestra universidad, y con el mismo ttulo. Despus otros dos de Regis y Pinnert, bueno entonces por qu tantos libros con el mismo ttulo y como digo a lo mejor hay otros y otros con ttulos parecidos.

Este es un problema que nos motiva intelectualmente, pero por cierto tambin hay algunas razones de tipo prctico para tratar de responderlas. Por ejemplo, para la gente que estudia el origen de la vida en la tierra ciertamente la vida no apareci de repente. Tiene que haber ocurrido por etapas, todo de acuerdo a las leyes fsico-qumicas.

Est tambin el asunto de la bsqueda de la vida ms all de la tierra y hay programas en la agencia europea, en la Nasa, en la agencia rusa, etc. de astrobiologa, para buscar vida en otros lugares y aqu en nuestro propio sistema solar se est explorando la posibilidad de la vida en Marte, en la luna Europa, en la luna Titn y en varios sitios se estima podra haber vida microbiana. Entonces bueno si encontramos algo distinto a lo obviamente inerte vamos a poder decir con claridad esto es vida. Entonces sera bueno tener claro que es la vida. Por ltimo, se est trabajando en los laboratorios para obtener vida sinttica. sta tambin es una rama de mucho desarrollo en biologa, incluso hay concursos para estudiantes en algunas universidades de Estados Unidos con interesantes estmulos

para que hagan proyectos en vida sinttica. Entonces nuevamente esto nos motiva a tratar de entender lo que es la vida. No ha sido fcil. Esto nos recuerda un poco lo que describe San Agustn cuando piensa en el tiempo, l sabe lo que todo el mundo sabe que es el tiempo, pero entonces defnalo. Eso lo dice y pasa algo parecido con la vida. Por qu es tan difcil esto? Porque la vida es compleja y cmo se manifiesta esta complejidad. Hay una complejidad estructural. Hay gente que dice que uno de los elementos ms distintivos de la vida es su complejidad estructural. Hay una complejidad organizacional. La vida es ms que estructura por supuesto, es la organizacin de sus componentes tambin. Hay mltiples redes de interacciones dentro de la clula en un mismo organismo multicelular y lo interesante es que estas interacciones, estas relaciones que hay entre los componentes se van estableciendo mientras se van haciendo los componentes. Es algo muy peculiar de la vida. Cuando uno hace una mquina, hace los componentes y los ensambla y ah se establecen las relaciones, las establece el que hace la mquina. Aqu el ser vivo va haciendo sus componentes y las interacciones se van estableciendo durante la sntesis.

Tenemos el asunto tambin de la dualidad metabolismo-gentica. Es posible pensar en vida sin gentica? Por supuesto, depende cmo definamos la vida. Fjense que es posible pensar en vida sin gentica y hay gente que dice que considerara vida un polmero que se auto replica como un RNA por ejemplo. Esto es bien discutible tambin. Pero la vida no es esttica, es dinmica, tiene un devenir, hay una evolucin, hay interacciones entre los organismos, los ecosistemas. La vida construye nicho, hay diferenciacin celular, hay desarrollo morfolgico. Entonces pasan muchas cosas en los seres vivos. Y con la complicacin adicional de que uno no puede deducir un ser vivo a partir de sus componentes y eso es lo que define ser un sistema complejo. No puedo a partir de las partes predecir lo que voy a tener. Eso es muy tpico de la vida.

Ha habido tantos esfuerzos por definir la vida. Cientos de definiciones. Tengo libros con definiciones de qu es la vida desde siglos atrs. Voy a seleccionar tres. No puedo dejar de mencionar la de Maturana y Varela. Esta visin con el concepto de

la autopoyesis de la vida como un proceso, que antes vea con ms escepticismo que ahora que me estoy poniendo viejo, le tengo mucho mas respeto a esa definicin. Me ha servido mucho para entender las cosas. La vida es vista como un proceso en el cual la funcin de cada componente es participar en la produccin o transformacin de los dems componentes del conjunto incluyendo, y esto lo enfatiza mucho Maturana, la produccin de un lmite externo que especifica el dominio de la organizacin autopoytica. Aqu hay que pensar en una clula, porque a m tambin me ha resultado prctico y creo que a muchos, cuando tratamos de entender la vida, pensar en una clula. La mayora de la vida en la tierra es microbiana, entonces si logro entender una bacteria, me va a ser ms fcil entender seres ms complejos despus. Esta definicin es muy criticada y muy respetada tambin. Est extraordinariamente citada en la literatura internacional. Siempre pienso que Maturana debe ser el cientfico chileno ms citado afuera, hay libros en ingls de esto. Entre las crticas que hay dnde est la reproduccin, la evolucin? la vida es un proceso fsico-qumico, pero la vida tiene otras cosas tambin. Y es verdad, esta visin, esta definicin que se nos propone no es completa. La Nasa reuni a un grupo de cientficos por varios das para definir lo qu es la vida, para definirla formalmente, para ponerse de acuerdo. Ya que tenemos este programa que se gastan millones de dlares pongmonos de acuerdo en qu es la vida, si la encontramos y llegaron a una definicin discutible tambin, muy citada por ser la definicin oficial de la Nasa: la vida es un sistema qumico autosustentable capaz de experimentar evolucin darwiniana. Se dicen muchas cosas en esta frase tan corta, pero si yo llegara en una nave espacial a Marte, y llegara a deducir que un sistema qumico que estoy viendo es autosustentable y que adems experimenta evolucin darwiniana, me demorara mucho. Es interesante que la propia Nasa para sus objetivos haya llegado a una definicin tan poco prctica y despus un sistema qumico autosustentable, algunos entienden lo que es eso, creo entenderlo, pero Franklin Harold dijo por qu no tomamos una definicin tan consolidada, tan acreditada, como es la de

la autopoyesis, y le agregamos lo que le falta: la posibilidad de evolucionar por seleccin natural y eso es lo que se hizo. Me parece, si se trata de buscar definiciones esta es bastante completa, pero por alguna razn no qued y la gente sigue buscando definiciones. Si ustedes se van a la Enciclopedia Britnica, una fuente bien respetable, que es lo que encuentra: lo que propone Carl Sagan, varias definiciones y eso significa varias pginas para cada una. Hay una definicin fisiolgica, metablica, bioqumica, gentica, termodinmica, etc. Eso es lo que encuentran hoy da, y eso fue propuesto por Carl Sagan, a quien todos recordamos.

Cito aqu otro approach, otra perspectiva que es la de Daniel Koshland, famoso bioqumico editor de la revista Science por varios aos y que escribi este artculo clsico, no muy bueno la verdad.

Hizo cosas tan extraordinarias en la enzimologa. l propuso siete pilares de la vida: el programa, la improvisacin, etc. No pesc mucho eso. El filsofo francs Michel Morange, quien propuso bajar esos siete a tres pilares solamente, y escribi un libro al respecto, pero ms que citar ese libro quiero ir al punto aqu con lo que l sostiene. Muy bien me parece este artculo de la definicin de la vida que escribi con Tirard y el amigo Antonio Lazcano. Entonces Morange dice est bien los que han intentado definir la vida desde una perspectiva nica, han hecho un esfuerzo que est bien, pero la vida por supuesto es un sistema complejo, termodinmicamente abierto, es un sistema autopoytico capaz de evolucionar darwinianamente, pero cmo se juntaron estas propiedades. As es que la pregunta ya no es qu caractersticas tienen los seres vivos y que los diferencian de los objetos inanimados, sino que la pregunta es cmo esas caractersticas, que no aparecieron todas de repente, fueron progresivamente asocindose en objetos que podemos ahora llamar organismos.

Otra visin muy diferente, que la tiene mucha gente y que est aqu en esta editorial de la revista Science de hace cinco o cuatro aos. Esta editorial, en la cual no est identificado el autor, pero ah est la referencia si la quieren ver. No le gusta a la revista Science esto que haya gente tratando de entender qu es la vida y para ir al grano, sera solamente un tipo de comportamiento de la materia, pero por qu dice en la ltima frase, por qu insistir en esto que dice que la vida es un concepto cientfico preciso. Hay mucha gente que sostiene que la vida es simplemente una manera de manifestarse de la materia particular.

En el extremo opuesto, cito a gigantes de la ciencia como Erwin Chargaff, cientficamente muy respetable, quien dijo que la vida es la continua intervencin de lo inexplicable. O Franklin Harold, a quien ya cite, y ha escrito varios libros bien interesantes: la vida es fundamentalmente un misterio. Que interesante ver a un cientfico diciendo esto. Y despus tenemos a Wendel Berry, un agricultor que escribi el libro Life is a miracle, un libro bien entretenido. Berry tambin tiene una visin que no comparto, pues soy cientfico: no se metan en este misterio que es tan lindo... Creo que nosotros como cientficos tenemos el deber de avanzar hasta donde podamos y despus con la ayuda de los filsofos llegar a comprender la vida.

En la biologa contempornea las aproximaciones para entender la vida: (1) Mecanicista o reduccionista (2) Holstica o sistmica.

Veamos primero la aproximacin mecanicista o reduccionista.

Un mecanicista y reduccionista fue Francis Crick. El principal objetivo del movimiento moderno es explicar toda la biologa en trminos fsicos y qumicos, que es lo que hacemos los bioqumicos en el laboratorio. Nosotros estamos con la ciencia tratando de avanzar en comprender qu es la vida y por Dios que ha sido poderoso el mtodo cientfico reduccionista para ir avanzando, para ir entendiendo por ejemplo los materiales de la vida, los procesos celulares, todas las interacciones, la dualidad metabolismo-gentica que mencionaba cmo se comunica el organismo con el genoma y viceversa; el asunto termodinmico, la termodinmica de la vida que es tan nica en ella, esto de la capacidad de organizarse captando energa y materia del medio ambiente; el rol de la catlisis, sin catlisis no podra haber vida. Se ha avanzado mucho, pero el problema es que cuando se pretende establecer la causalidad lineal entre el funcionamiento a nivel molecular y el funcionamiento del organismo, porque ah falla la cosa, nos quedamos cortos con la ciencia por poderosa que haya sido.

La biologa molecular, despus de la descripcin de la estructura de la doble hlice, se pens que era suficiente para entender todo y tambin podra extenderme en ese tema porque existe literatura al respecto, era como el salvavidas del mecanicismo, y resulta que est siendo cada vez ms complejo entender la vida desde un punto de vista reduccionista. Por ejemplo, la paradoja C: no hay una relacin entre el contenido del DNA y la complejidad de los organismos. La ameba tiene 200 veces ms DNA que nosotros. Tampoco hay una relacin entre el nmero de genes y la complejidad. Los humanos tenemos el mismo nmero de genes que el Caenorhabditis elegans, que es un gusano de 1 mm que tiene mil clulas y el mismo nmero de genes. Existen muchos procesos asociados al genoma, como el splicing del mRNA, el RNA no codificante, la epigentica, todo ese lenguaje paralelo al cdigo gentico, la pleiotropa, genes haciendo mltiples actividades. No result para nada esta promesa de la biologa molecular para entender la vida mecansticamente.

La diapositiva de ms abajo muestra lo difcil que es llegar del genotipo al fenotipo. Uno de los argumentos que us Watson para vender el proyecto del genoma humano al Congreso de EEUU fue que con esto bamos a conocer todas las enfermedades genticas que afectan al ser humano, todas las causas de las enfermedades. En

cambio no fue as. Yo tambin haba comprado el argumento, pero ese es otro tema, que a lo mejor no hay tiempo ahora para abordar, pero por Dios que cuesta encontrar la correlacin entre genotipo y fenotipo para las enfermedades humanas.

Fjense que el trabajo que estoy mostrando en esta diapositiva correspode a dos cepas de levadura, organismos unicelulares que son casi genticamente iguales y que

difieren entre ellos en su genoma (ah est la referencia, Science 328, 2010), y dicen los autores que sus genomas difieren en igual proporcin a como difieren dos genomas humanos de distintas personas. Se hicieron knock-outs de estos genomas y se obtuvieron 5100 genes mutados de los cuales solamente 894 resultaron ser esenciales. Uno no entiende nada y adems estas dos levaduras casi idnticas, pero resulta que una tiene 44 genes que son esenciales para ella, pero no para la otra, y la otra tiene 13 que son esenciales para ella, pero no para la otra en circunstancias que son dos cepas virtualmente idnticas. Para que vean ustedes la complejidad que existe para llegar del genotipo al fenotipo. Por otra parte, en contraposicin a esta visin mecanicista pura, tenemos una visin holstica o sistmica que est tomando ms impulso ahora ltimo y que admite

que la vida no es deducible a partir de sus componentes, es decir, los seres vivos no somos mquinas, nos hacemos a nosotros mismos, no solamente los humanos sino que las bacterias tambin. Las redes de interacciones que hay en los seres vivos se van constituyendo sincrnicamente con la sntesis de los componentes. Los componentes en un ser vivo estn en un continuo recambio, responden adaptndose a cambios y realizan muchas actividades que las mquinas no realizan.

Entonces tenemos cientficos, tambin de todas las pocas, invitndonos a una perspectiva ms holstica.

Max Delbruck, discpulo de Neils Brock, fsico, dice que el anlisis de los seres vivos debiera ser hecho en los trminos de la clula de los seres vivos y se deberan formular teoras sin temer contradecir a la fsica. A lo mejor aparecen leyes nuevas ah, no tengan miedo dice Delbruck. Sydney Brenner, otro gigante, en el ao 79 dice que en los prximos 25 aos vamos a tener que ensear a los estudiantes de biologa otro lenguaje. No s todava cmo se llama, nadie sabe, pero puede ser malo limitarnos a la lgica del nivel molecular y tenemos que ir ms all de los mecanismos de relojera. Carls Woese, que si existiese premio Nobel en microbiologa se lo habra adjudicado por inventar el rbol filogentico basado en el RNA. l propone una nueva biologa, propone un nuevo entendimiento, puesto que desde la ingeniera reduccionista de la vida la biologa no se entiende porque falla en ir a la esencia de la biologa.

Voy aqu a lo mnimo, cul sera un sistema vivo lo ms simple que pudiramos concebir. Entonces tomo esta idea de Szostak, Premio Nobel, no por esto sino que por los telmeros de su artculo publicado en Nature (2001) quien propone junto a Bartel y Luisi que el sistema autopoytico ms simple es una microvescula que tienen adentro una molcula de RNA que se autocopia. Adems se requiere de una segunda molcula RNA, que est encargada como ribozima de la sntesis de la membrana externa y que a la vez sea replicada por la rplicasa. Ese sera el sistema autopoytico mas simple.

El modelo terico ms simple de autopoiesis (en un mundo RNA)

Szostak, Bartel & Luisi, Nature 409, 387-390, 2001

Una vescula contiene una replicasa que se autocopia y copia adems a otra ribozima encargada de sintetizar los lpidos de la membrana, la cual cierra el circuito autopoitico

No tengo ningn problema con llamar vivo a eso, pero eso no existe. Lo ms simple que existe, por decir algo, es lo que hizo Craig Venter que tom la bacteria ms sencilla que hay, el mycoplasma y le fue sacando genes, uno a uno, hasta llegar a lo mnimo. Lo mnimo que lleg fueron ms de 400 genes, 387 genes de protenas y 43 genes de RNA y todava hay 100 de esos genes que se desconoce para qu sirven. Pero eso es lo mnimo. La vida tiene una complejidad mnima y siguiendo en este tema de lo complejo, de la visin de sistema, entonces se estn haciendo estudios, la interaccin

entre las protenas, el interactoma. Por ejemplo, muestro una foto, un snapshot, del interactoma de la levadura. Se analizaron interacciones entre 6500 protenas y hay al menos 500 complejos y al menos 450 complejos entre los complejos.

387 genes de protenas y 43 de RNAs. An se desconoce el rol de 100 protenas!!!

Aparentemente, la vida tiene un umbral de complejidad

Se han hecho estudios de interaccin entre los genes. Se analizaron 5,4 millones de interacciones gen-gen en la levadura y se construy ese mapa de interaccin. Esa es la tendencia que hay ahora, ir a algo ms grande, no romper sino que armar.

Complejidad organizacional: el interactoma protena-protena de levadura

Dos trabajos. Se estudiaron 6.466 proteinas, identificndose 491 y 547 complejos, aunque se estima que pueden ser unos 900. Hay un promedio de 3.1 o 4.9 polipptidos por complejo. Adems, se identificaron 429 interacciones entre pares de complejos. El color del nodo indica efecto fenotpico. Rojo: letal; verde: no letal; naranja: crecimiento lento; amarillo: desconocido

et al medido con la tcnica synthetic genetic array

Se analizaron ms de 5.4 millones de interacciones gen-gen de un 75% del genoma de levadura

Ah tienen ustedes una revisin reciente de hace un ao solamente. Una revisin sobre todas las interacciones protena-protena, protena-DNA, RNA-DNA etc. etc. que se estn estudiando en este mismo amigo nuestro, que tiene el mismo nmero de genes que nosotros el Caenorhabditis elegans, ese gusanito.

Este enfoque holstico-sistmico que me parece adecuado para complementar la visin reduccionista por supuesto es un progreso. Ya no se trata de construir el ser vivo a partir de sus componentes, sino que ir estableciendo las interacciones, y las interacciones entre los sistemas que interaccionan. No s a dnde vamos a llegar con esto. Me parece muy vlido, pero yo no s.

Capturing the complete picture of a protein complex in action requires detailed information on its function, three dimensional structure, dynamics, and cellular localization. Each of these properties underlies multiple levels of information forming an intricate system. Therefore, only by combining the power of various experimental approaches can a comprehensive under-standing of the functional landscape be achieved.

La pregunta es alcanzar esta visin sistmica para llegar a comprender cabalmente lo que es la vida?

Este enfoque ms holstico o sistmico representa un progreso respecto al reduccionismo. Ya no se trata de reconstruir el ser vivo a partir de sus componentes moleculares, sino de ir estableciendo en forma jerrquica subsistemas de interacciones, luego los sistemas de interacciones entre los subsistemas, etc., todo esto siempre en el mbito del mtodo cientfico de prueba de hiptesis. Pero, alcanzar este esfuerzo para llegar a comprender cabalmente lo que es la vida?

Nadie discute que los seres vivos no violan las leyes de la fsico-qumica. Pero, ser suficiente el mtodo experimental para explicar algo tan distintivo de la vida como es su autonoma para operar alejada del equilibrio termodinmico intercambiando materia y energa con el medio? O su capacidad de autoorganizarse, de hacer copias de si misma, de mostrar propiedades emergentes, etc?

Nadie discute que la vida se adapta a la fsica y a la qumica, no hay ninguna contradiccin con esto, pero es suficiente el mtodo experimental para explicar algo tan distintivo de la vida como por ejemplo la autonoma para operar alejada del equilibrio termodinmico o la capacidad de auto organizarse, de hacer copias de s mismo o sea para explicar las propiedades emergentes en el fondo? Yo trato de evitar esa palabra. Entonces aqu oso meterme en el terreno del profesor Ochoa, pero una pinceladita no ms porque me inspira mucho Kant. Se la jug con que no podemos aprender a conocer de manera suficiente con mayor motivo a explicar los seres organizados por principios puramente mecnicos de la naturaleza. Entonces l dice que no va a llegar aqu un Newton a explicarles lo que es la vida. O sea con esas

herramientas no. hay que tener presente que l invita a usar el argumento teleolgico, pero no implicando que hay all un diseo y una intencin, sino que simplemente una finalidad espontnea y que el profesor Ochoa puede explicar mucho mejor que yo. Pero he llegado a entender que l no pretende saltar aqu de esto, sino que es una especie

de recurso de la razn para entender a los seres vivos, no pretendamos concluir cosas de ah, que van ms all de una finalidad espontnea.

No podemos aprender a conocer de una manera suficiente, y con mayor motivo, a explicar los seres organizados. por principios puramente mecnicos de la naturaleza....es absurdo para los hombres intentar semejante cosa, y esperar que algn nuevo Newton vendr un da a explicar la produccin de un tallo de yerba por leyes naturales, a las que no presida designio alguno. Immanuel Kant, Crtica del Juicio, 1790.

La imposibilidad de una explicacin fsica o qumica de las funciones peculiares a la vida sera anloga a la insuficiencia del anlisis mecnico para entender la estabilidad de los tomos. La esencia de esta analoga es la tpica relacin de complementariedad que existe entre un anlisis fsico y un anlisis de caractersticas tan propias de la vida como son la auto mantencin y la propagacin de los individuos. Es debido a esta situacin que el concepto de propsito, que es ajeno al anlisis mecnico, muestra un cierto campo de aplicacin en problemas sobre la naturaleza de la vida. Niels Bohr, Light and life, 1933.

Esto es recogido por Niels Bohr en una extraordinaria conferencia que l dio y que yo no s por qu no es tan citada como otros trabajos. Bohr haba propuesto la complementariedad en fsica y dice admitamos que a nivel de partculas no basta la mecnica. Por ejemplo la luz hay que estudiarla como onda y como partcula. De las dos maneras y despus no metamos todo a la juguera, no se puede. No se puede hacer una sntesis de eso. Son dos visiones para entender eso y l invita a lo mismo. Usemos la aproximacin mecanicista para la biologa, pero tambin tengamos presente la teleologa, es decir, la finalidad.

(emergence, downward causation, etc.)

Entonces invita a la complementariedad en la biologa. Creo que lo que recojo de estos sabios, es que nos salgamos de la molecularidad, que es mi profesin, pero que la pura ciencia experimental no nos va a alcanzar y tenemos que pedirle ayuda los filsofos para entender la vida y complementarnos. Por ejemplo cito a Powell y Dupr, donde ellos dicen en este trabajo reciente algo semejante: qu bueno que la biologa molecular es muy poderosa, es cosa de ver todo lo que se ha avanzado, pero sugerimos tambin, dicen ellos, que las ideas de la filosofa tienen una parte muy importante que jugar en este anlisis de los sistemas complejos. En temas como de la emergencia, la downward causation que no s cmo traducirlo, pero esto de que en un sistema complejo no hay solamente influencia de las partes en el todo sino que al revs tambin, el todo influencia las partes. Con el profesor Serani propusimos hace unos aos una visin de la biologa: una experimental, poderosa por supuesto, pero complementarla con una histrica para asuntos que no son abordables experimentalmente y que tienen que ver con la

evolucin, por ejemplo las especiaciones evolutivas, el efecto que han tenido las catstrofes, destrucciones masivas, entonces uno all recurre a la paleontologa y a otros mtodos que son distintos al experimental. Tambin tener una visin desde la filosofa de la naturaleza para asuntos que tampoco pueden ser estudiados con mtodos experimentales, que est un poco en la lnea de lo que citaba anteriormente. Bueno, eso es, dejar como mensaje que despus de todos estos aos en que ha sido tan entretenido estar en el laboratorio y sigo estndolo, he llegado a la conviccin de que hay algo ms, de que la ciencia no me va a bastar para entender a los seres vivos y no encuentro nada malo con eso. La biologa es una ciencia con un valor, con una muralla y me parece muy vlido, hay una verdad y que esta verdad se complementa con el razonamiento filosfico.

Propuesta de tipo epistemolgica de Vicua y Serani-Merlo Comprende tres tipos de aproximaciones para estudiar la vida:

a) una experimental, adecuada para responder cuestiones que puedan resolverse con el mtodo cientfico en reas como la bioqumica, la fisiologa, la citologa, la gentica, etc; b) una histrica para abordar aspectos cientficos que no pueden responderse experimentalmente, tales como las especiaciones evolutivas, los efectos de las extinciones masivas, etc. La paleontologa y los mtodos de datacin constituyen valiosos ejemplos de esta ltima aproximacin; c) Una desde la filosofa de la naturaleza, para asuntos que tampoco pueden estudiarse con el mtodo experimental, como son por ejemplo la existencia o no de finalidad o diseo en los seres vivos.

Vicua, R., A. Serani-Merlo, A. Chance or design in the origin of living beings: an epistemological point of view, in Life in the Universe: from the Miller experiment to the search for life on other worlds Series: Cellular Origin, Life in Extreme Habitats and Astrobiology, Vol. 7. Seckbach, J (Ed). Kluwer Academic Publishers, pp 341-344, 2004.

Muchas gracias.

BIBLIOGRAFIA

Benner, S. A. (2010) Defining Life. Astrobiology. 10: 1021-1030 Costanzo, M. et al. (2010). The Genetic Landscape of a Cell. Science 327: 425-431 Dowell, R.D. (2010). Genotype to Phenotype: A Complex Problem. Science 32: 23 Editorial. Meanings of life. Synthetic biology provides a welcome antidote to chronic vitalism. (2007). Nature 447 Glass, J, I, Assad-Garcia,N., Alperovich,N., Yooseph,S., Lewis, M.R., Maruf,M., Hutchison III C.A., Smith, H.O., and Venter, J.C. (2006). Essential genes of a minimal bacterium. PNAS 103: 425430 Gunsalus, C.K. and Rhrissorrakrai, K. Networks in Caenorhabditis elegans. Current Opinion in Genetics & Development 2011, 21:787798 Maturana, H. and Varela, F. J. De Mquinas y seres Vivos Una Teora Sobre la Organizacin biolgica. Editorial Universitaria, Santiago, Chile, 1973. Morange, M. Life explained. Yale University Press 2008. Pace, N.R. The universal nature of biochemistry. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 98, 808808, 2001. Powell, A., Dupr, J. (2009). From molecules to systems: the importance of looking both ways. Studies in History and Philosophy of Biological and Biomedical Sciences 40: 5464 Sharon, M., Robinson, C.V.(2011) Peeling back the layers of complexity. Current Opinion in Structural Biology 21:619621 Schrdinger, E. What is life? Cambridge University Press, 1967 Szostak, J. W, Bartel, DP and Luisi L.P. (2001) Synthesizing life. Nature 409:13873909 Woese, C.R. A new biology for a new century. Microbiol. Molec. Biol. Rev. 68, 173-186, 2004.