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31/8/2010

Avaliao do risco qumico

Elizabeth Nascimento
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Definio de termos
Avaliao da toxicidade Caracterizao qualitativa ou quantitativa do potencial de efeitos adversos sade humana causada pela exposio toxicantes ambientais ou ocupacionais. Gerenciamento do risco Processo que avalia possveis aes regulatrias alternativas e seleciona a mais apropriada

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Definio de termos
Percepo e divulgao do risco Compreenso pblica de uma importante comunicao de risco a uma situao especfica Pesquisa do risco Compreenso das correlaes entre fontes de toxicantes, exposio, dose e resposta

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Avaliao do Risco Qumico


Identificaco do perigo/ toxicidade Caracterizao do Perigo

Avaliao da Exposio

Caracterizao do risco

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Environmental Health Risk Assessment: Guidelines for assessing human health risks from environmental hazards, 2002
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FASES DA AVALIAO DO RISCO QUMICO


1.

Identificao do Perigo
Qual o efeito nocivo causado pelo xenobitico?

2.

Caracterizao do Perigo
Relao dose/resposta Dose segura para humanos

3.

Estimativa da Exposio
Qual a ingesta diria em humanos?

4.

Caracterizao do Risco qumico


Qual o risco associado exposio?
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AVALIAO do RISCO QUMICO

Visa identificar, caracterizar e quantificar o risco envolvido na utilizao qumicos


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dos

agentes

Avaliao do risco qumico


Pode ser entendida como: Processo cientfico que define os componentes do risco com preciso, geralmente em termos quantitativos, calculando a probabilidade de ocorrncia de um determinado evento.

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Tarefa difcil: Envolve diversas disciplinas. Profissionais com diversos graus de especializao e formao. Exige adequados protocolos de pesquisa, obteno e anlises de dados.

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FATORES A SEREM CONSIDERADOS AO SE ESTABELECER NVEIS ACEITVEIS DO RISCO

Vantagens:
crescimento econmico maior disponibilidade de empregos melhora na qualidade de vida

Desvantagens:
deteriorao da qualidade de vida danos sade custos com cuidados mdicos perda de recursos ambientais
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CAMPOS DE APLICAO
Exposio em casos de acidentes qumicos Exposio ocupacional Contaminao de gua potvel Exposio em locais de dejetos qumicos e em tomadas de deciso para minimiz-los Exposio produtos qumicos, entre eles os medicamentos Estabelecimento de limites de tolerncia na liberao industrial de agentes txicos ao ambiente
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Fases: Identificao do Perigo (Avaliao da toxicidade) Estabelecimento da Relao DoseResposta Estimativa da Exposio Caracterizao do Risco
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1a. Fase:

IDENTIFICAO DO PERIGO
Avaliao da toxicidade

Qual o efeito nocivo causado pelo agente qumico?


*EPA, National Research Council (www.epa.gov)
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http://www.oecd.org/dataoecd/3/23/44042159.pdf
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http://www.oecd.org/dataoecd/3/23/44042159.pdf
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1a. Fase:

IDENTIFICAO DO PERIGO

Ensaios in vivo Toxicidade aguda- DL50, CL50, oral, drmica, inalatria irritao ocular, drmica sensibilizao drmica Toxicidade subcrnica Toxicidade crnica Estudos especiais: reproduo, carcinognese, metabolismo, toxicodinmica, neurotoxicidade, comportamentais
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1a. Fase: IDENTIFICAO DO PERIGO

Efeito agudo: dose nica (DL50) Toxicidade sub aguda: doses repetidas:14 a 28 dias: ensaio define efeito txico, rgo alvo Toxicidade sub crnica: doses repetidas por 90 dias: define relao dose/resposta, define as doses usadas no ensaio de toxicidade crnica Toxicidade crnica: doses repetidas por 24 meses em roedores: avaliao da carcinognese; NOAEL; IDA Toxicidade reprodutiva: efeitos na prole; doses prvias e posteriores concepo; avaliao dos efeitos no feto e no desenvolvimento neonatal
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OECD GUIDELINE FOR THE TESTING OF CHEMICALS n.407 Adopted by the Council on 27th July 1995 Repeated Dose 28-day Oral Toxicity Study in Rodents OECD GUIDELINE FOR THE TESTING OF CHEMICALS n. 408 Repeated Dose 90-day Oral Toxicity Study in Rodents Toxicocintica n. 417
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1a. Fase: Ensaios in vitro Mutagenicidade Aberraes cromossmicas Definem endpoints (mutagenicidade) in vitro & in vivo: avalia potenciais carcingenos IDENTIFICAO DO PERIGO

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Compostos qumicos que exercem seus efeitos adversos interagindo com material gentico de clulas (DNA cido desoxiribonucleico) e alterando sua estrutura e/ou funo. Mutao: modificao da informao gentica que se propaga nas subsequentes geraes de clulas, ou indivduos. Expontnea/Induzida Ocorrncia em clulas somticas ou germinativas Expressas por alterao da estrutura de protenas mudanas na atividade enzimtica Mutaes, em geral, so nocivas ao organismo
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Classificao : mutao gnicas: ponto ou mutao do gene: modificaes na sequncia de nucleotdeos em um ou mais seguimentos dentro do gene. Ocorrem por substituio de bases, insero de um amino cido errado num polipeptdio mutao cromossmica: = alteraes morfolgicas da estrutura dos cromossomas, detectada por avaliao microscpica de clulas fixas e coradas durante a diviso celular mutao genmica: mudanas no nmero de cromossomas num genoma, referida como aberraes numricas
OECD guidelines, 2002
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Ensaios para avaliar a mutao gnica Mutao reversa em Salmonella typhimurium (471) Mutao reversa em Escherichia coli (472) Mutao Gnica em cultura de clulas de mamiferos (476) Ensaio letal recessivo, ligada ao sexo em Drosophila (477) Mutao Gentica em Saccharomyces cerevisiae (480) Ensaios para avaliar aberraes cromossomicas Ensaio citogentico In vitro (473) Ensaio citogentico In vivo (475) OECD guidelines, 2002 Teste do Microncleo (474) Ensaio do letal dominante (478) Translocao hereditria (485) Citogentica de clulas germinativas de mamferos (483) Ensaios para avaliar efeitos no DNA Dano e reparo do DNA; sntese de DNA no programada in vitro (482) Recombinao Mittica em Saccharomyces cerevisiae (481) In vitro troca de cromtides irms (479)
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Ensaios que podem ser usados na triagem de agentes mutagnicos e carcinognicos: Mutao reversa em S almonella typhimurium (471) Mutao reversa em Escherichia coli (472) Mutao genica em cultura de clulas de mamferos (476) Mutao genica em Saccharomyces cerevisiae (480) Ensaio citogentico in vitro (473) Sntese de DNA no programada in vitro (482) In vitro troca de cromtides irms (479) Recombinao mittica em Saccharomyces cerevisiae (481) Citogtico In vivo (475) Teste do Microncleo (474) Ensaio letal recessivo, ligada ao sexo em Drosophila (477)
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Ensaios que confirmam atividade in vitro: Citogentico in vivo (475) Teste do microncleo (474) Ensaio letal recessivo, ligada ao sexo em Drosophila(477) Ensaios que avaliam efeitos em clulas germinativas e podem ser usados para estimar o risco de dano gentico: Ensaio do letal dominante (478) Translocao heeditria (485) Citogentica de clulas germinativas de mamferos(483)
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Linhagens especiais de Salmonella typhimurium (requer histidina) e Escherichia coli, (requer triptofano) Mutao reversa permitem crescimento em meio sem os amino cidos especificados

OECD Guideline 471

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1a. Fase: IDENTIFICAO DO PERIGO

Outros ensaios toxicolgicos Imunotoxicidade Alergia Intolerncia Neurotoxicidade Estudos especiais


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CLASSIFICAO DOS AGENTES QUMICOS QUANTO SUA CARCINOGENICIDADE PARA O HOMEM -IARC
Grupo Evidncia Exemplos Arsnio, Aflatoxina, benzeno, estrgeno, cloreto de vinila Benzo [a]antraceno Dietilnitrosamina PCBs, xido de etileno,TCDD, estireno, uretano 5-Azacitina, diazepam Inadequada (humanos Caprolactam e animais) 1- Agente carcingeno Suficiente (humanos)

2A Provvel carcingeno 2B- Possvel carcingeno

Limitada (humanos) Suficiente (animais) Limitada (humanos) ou Inadequada (humanos) Suficiente (animais)

3- No classificvel como carcingeno 4- Provavel no carcingeno

Ensaio crnico em roedores


2 anos Grupos
eutansia

Dose Baixa Dose Mdia


Dose alta MTD

End-points: Incidncia + quantidade de neoplasias malgnas e bengnas

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Neoplasias em Roedores com resultados pouco relevantes para o homem


1. Orgos no existentes em humanos: Glndula de Harderian, Glndula de Zimbal 2. Tireide (ratos, camundongos): metabolismo tireoideano mais sensvel 3. Testculos (ratos): altas taxas de tumores espontneos 4. Rim (ratos machos): dependente de proteina relevante em ratos machos - -2-microglubulina 5. Fgado (camundongo) : altas taxas de tumores espontneos

Incidencia de tumores (%)

Dados reais

Slope = q1*
Faixa de extrapola o de dados

?
0 Baixa Mdia

Alta = MTD Doses

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http://www.oecd.org/dataoecd/3/23/44042159.pdf
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Critrios de Avaliao da literatura cientfica


Estudos em animais de experimentao: Descrio apropriada:
Espcie, linhagem, nmero de animais Protocolo detalhado das condies da exposio Nveis de Doses/Concentraes Parametros monitorados Avaliao dos achados (efeitos) relevantes Dados numricos cuidadosamente relatados ou tabulados Estabelecimento do NOAEL/LOAELs Interpretaes corretas dos dados Concluses pertinentes

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1a. Fase: IDENTIFICAO DO PERIGO

Estudos epidemiolgicos Retrospectivos Prospectivos Estudos de caso

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2a. Fase: ESTABELECIMENTO DA RELAO DOSERESPOSTA
Qual a porcentagem de indivduos, nos quais podem ser observados efeitos nocivos quando expostos a uma dose especfica do agente qumico?

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2a. Fase: RELAO DOSEDOSE-RESPOSTA

Considerar os nveis de dose e os efeitos associados essas doses em ensaios com animais de experimentao e utilizar essas doses para o clculo de uma dose equivalente em humanos

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Relao dose/resposta
Relao dose-resposta
100 90 80
Resultados dos ensaios =

% Resposta

70 60 50 40 30 20 10 0 0,1 1 10 100
Resultados do grupo controle

Limite

Dose (mg/kg/dia)
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Avaliao do risco qumico


2a. Fase: RELAO DOSE-RESPOSTA

Doses de no efeito (NOEL) Doses de menor efeito (LOEL) Doses de efeitos (FEL) Mtodos de extrapolao de efeitos observados em doses elevadas em animais para doses baixas em humanos. Fatores de incerteza

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Avaliao do risco qumico


2a. Fase: RELAO DOSE-RESPOSTA

Efeito
LESO RENAL

NOEL (mg/Kg/dia)

RATOS CES (1 ANO) CAMUNDONGOS TERATOGENICIDADE COELHOS RATOS


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12 23 29,3

62,3 45,0
40

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Relao dose/efeito

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Relao dose/efeito

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Relao dose/efeito Aldrin em ratos

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3a. Fase: ESTIMATIVA DA EXPOSIO Qual a possibilidade de ocorrncia de exposio em diferentes condies?

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Environmental Health Risk Assessment: Guidelines for assessing human health risks from environmental hazards, 2002
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Avaliao do risco qumico


3a. Fase: ESTIMATIVA DA EXPOSIO

Avaliar populaes em risco de exposio e considerar: as diversas vias de exposio


inalatria, oral, drmica.

exposio ocupacional, domstica, atravs dos alimentos, gua potvel, ar.


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AVALIAO do RISCO
3a. Fase: ESTIMATIVA DA EXPOSIO

Considerar outros fatores que possam influenciar na resposta exposio: fontes adicionais de contaminantes concentrao desses eventuais contaminantes formas de exposio nvel real do agente qumico que efetivamente atinge o grupo exposto

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Avaliao do risco qumico 3a. Fase: ESTIMATIVA DA EXPOSIO


Considerar: Dose de exposio para o indivduo e o rgo alvo. Via de exposio Avaliao dose/ resposta Durao da exposio Frequncia da exposio Caracterizao Identificao Caractersticas da do risco do perigo populao exposta
NAS, 1983

Avaliao da exposio
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Avaliao do risco qumico 3a. Fase: ESTIMATIVA DA EXPOSIO


Exposio: forma de avaliao mais frequente um toxicante uma via de exposio Nova forma de avaliao Agregada um toxicante/todas as vias de exposio Acumulativa diversos toxicantes, mesmo mecanismo de ao (MOA)/ todas as vias de exposio Misturas diversos toxicantes

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From: Dr Moy, Food Safety, Zoonoses and Foodborne Diseases Department, WHO
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Avaliao da Exposio
Definio: Avaliao quali e/ou quantitativa da possvel ingesto de um agente biolgico, fsico ou qumico atravs do alimento, bem como por outras vias, quando relevante. WHO, 1997

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Avaliao da exposio alimentar


Combinao entre dados do consumo de alimento e dados da presena do toxicante
Exposio alimentar do toxicante = Consumo do alimento* X concentrao do Toxicante

Ou (nvel de consumo nvel de residuo) peso corpreo


* Consumo de alimento (todos os ingeridos) Comparao do ingerido com a dose de referencia, ou seja a IDA ou dose de referencia aguda (aDRf) ou crnica

ingesta > nvel de referencia populao pode apresentar risco ingesta nvel de referencia populao pode no apresentar risco Considerar exposio alimentar aguda ou crnica
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Avaliao da exposio
Deve ser baseada em dados corretos. essencial conhecer: Quais os toxicantes presentes/em que concentraes/em quais alimentos/ou na dieta em geral, o que pode afetar os nveis presentes, ou suas caracteristicas, particularmente sua atividade biolgica, qual o consumo real dos alimentos que contm o toxicante qual o consumo dos grupos de maior risco, quais as condies e as probabilidades do consumo ocasional ou regular de altas concentraes dos alimentos que contm altas concentraes do toxicante
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Avaliao da exposio
Fundamental conhecer: Concentrao do toxicante no alimento Quantidade do alimento ingerido

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Concentrao do toxicante no alimento


Considerar:
Amostragem Efeitos no processamento do alimento (alterao da concentrao/tipo do toxicante) Laboratorios: garantia da qualidade (BPL, NBR/IEC/17025:2005) Mtodos analticos validados: LD, LQ, Preciso, Exatido, repetibilidade, robustez..... Nveis mximos de resduo (MRL), nveis mximos tolerados (MTL) Dados de monitoramento de contaminantes Nveis de aditivos adicionados ao alimento

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Estimativa da ingesto
Diversos mtodos podem estimar a ingesto de um toxicante no alimento, e a escolha vai depender: Da disponibilidade da informao E quo precisa e detalhada a estimativa da exposio deve ser (Parmar et al., 1997) Importante considerar: custos, tempo, exatido........
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Avaliao da exposio
Combinao dos dados de contaminao (nveis do toxicante no alimento) com dados de consumo (habitos de consumo de grupos de risco) visando avaliar a ingesta diria do toxicante. Dados de contaminao baseados em determinaes analticas do toxicante e alimentos especficos Dados de consumo baseados em resultados de pesquisas de dietas: Estudo da dieta total (total diet study -TDS), conhecido como cesta bsica Estudo da dieta duplicada (duplicate-meal study -DMS). anlise (individual) seletiva de alguns alimentos

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Methods to assess Exposure

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PTWI Provisional tolerated daily intake Nasreddine & Parent-Massin, 2002


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Becalski, et al 2003
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Avaliao da exposio Dados de ingesto alimentar


WHO/FAO GEMS/Food: Global Environment Monitoring System Food Contamination Monitoring and Assessment Programme EUA: USDA Nationalwide Food Consumption Survey Brasil: IBGE Instituto Brasileiro de Geografia e Estatstica
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Biomarcadores de exposio
Toxicantes ou seus metablitos definir o mais adequado Presena no alimento (inclusive em leite) e a relao com o marcador na urina, sangue, soro, cabelo..... Aspectos analiticos: mtodos, custo, tempo, ....

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Formas de exposio
Agregada: Ar, alimento, gua, ocupacional... Acumulativa mesmo mecanismo de ao

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Avaliao do risco qumico


3a. Fase: ESTIMATIVA DA EXPOSIO

A probabilidade de dano aos indivduos expostos pequena:


se a estimativa da exposio significativamente menor do que a menor dose que produz uma resposta na populao estudada

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Avaliao do risco qumico 3a. Fase: ESTIMATIVA DA EXPOSIO


Potential weekly intake of artificial food colours by 3-14-year-old children in Brazil Toledo, M.C.F., Guerchon, M.S., Ragazzi, S. The Potential Weekly Intake (PWI) of artificial food colours by 3-14-year-old children living in the District of Barao Geraldo, Campinas, Sao Paulo, Brazil, was estimated on the basis of average consumption data of artificially coloured food and analytically determined colour concentration in foodstuffs ingested. Coloured food consumption data were obtained through dietary recall interviews and collection of the packages and/or labels of the coloured foods consumed during a two-week period. Colours found in the individual types of foods detected through the consumption survey were identified .The results showed that all artificial colours used in the composition of 83 commercial food products, including jellies, juices, soft drinks, syrups and 57 different candies, were permitted for use in food in Brazil the year the survey was conducted (1986), in amounts below those prescribed by law. Statistical analysis performed to compare the PWI for different population groups demonstrated that young male children, especially from lower social classes, were most exposed to artificial colours. Comparison of the estimated potential intakes with the toxicologically Acceptable Daily Intake (ADI) showed that consumption of Amaranth, Sunset Yellow, Indigotine and Tartrazine by all children in the study represented approximately 24%, 3%, 0.05% and 0.4%, of the actual ADI values, respectively.
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Avaliao do risco qumico 4a. Fase: Caracterizao do Risco

Qual a porcentagem da populao que poder ser afetada e qual ser o grau de nocividade?

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Avaliao do risco qumico


4a. Fase: Caracterizao do Risco

RISCO = TOXICIDADE X EXPOSIO Extrapolao de dados de animais para humano utilizando fatores de incerteza na avaliao do risco que fornecem uma margem de segurana adicional para a proteo da populao ndices: IDA, DRf

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Mtodos de avaliao do risco qumico


Sem limiar
Avaliao do risco quantitativo

Limiar

Avaliao do risco

Extrapolao para baixas doses

NOAEL e fatores de segurana

Risco associado com a exposio

IDA; DRf

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Avaliao do risco qumico


4a. Fase: Caracterizao do Risco: efeitos e no carcinogenicos

Relao entre a dose do agente qumico e a resposta observada em estudos epidemiolgicos ou em animais de experimentao Conceito de IDA muito usado na avaliao de risco de toxicantes NOEL IDA = ------FS onde:
NOEL = No Observable Effect Level (maior dose na qual no se observa nenhum efeito) FS = fator de segurana = 100 (10 vezes por variaes inter-espcies e 10 vezes para variaes intra-espcie).
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Fatores de Incerteza
10X Extrapolao Interespcies 10X Variao Intraespcies 3-10X Uso de LOAEL (Falta do NOAEL) 3-10X Uso de estudos de toxicidade sub agudo para exposies a longo prazo 3-10X Dados incompletos
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Avaliao do risco qumico


4a. Fase: Caracterizao do Risco: efeitos e no carcinogenicos

Parmetro semelhante ao IDA, a dose de referncia (DRf), estabelecida como nvel seguro de exposio, que no acarreta risco significante durante a vida do indivduo. NOAEL ou LOAEL DRf = --------------------------FI1 x FI2...x FM

FI = fatores de incerteza (extrapolao de dados de animal para humanos, uso de LOAEL, poucas informaes de toxicidade). Normalmente usado um valor de 10. FM = fatores de modificao (0-10). Assume-se um limite abaixo do qual no se observam efeitos.
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Avaliao do risco qumico


4a. Fase: Caracterizao do risco
Efeito (mg/Kg/dia)
ONCOGENICIDADE RATOS CES (1 ANO) CAMUNDONGOS TERATOGENICIDADE COELHOS RATOS
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NOEL

12 23 29,3

62,3 45,0
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Avaliao do risco qumico


4a. Fase: Caracterizao do risco
IDA = 12 (menor dose) (fator de incerteza)*
* 100 (10x10)

IDA = 0,12 mg/Kg de peso corpreo por dia


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100

% Response

Dose/resposta em animais

90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 0.1 1 10 100

Dose (mg/kg/day)

IDA= NOAEL FS

Ingesta segura para humanos


% Response

100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 0.01 0.1 1 10 100

Walker, 2004

Dose (mg/kg/day)

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Avaliao do risco qumico


4a. Fase: Caracterizao do Risco: efeitos e carcinogenicos

A relao dose/resposta permite estabelecer um fator (slope fator) que a probabilidade de ocorrncia (cncer) por unidade de dose do agente qumico. Extrapolao de dados em altas doses para baixas doses Risco = (IDC) (SF)
IDC = ingesta diria cronica mdia (mg/kg/day) durante a vida (70 anos) SF = slope factor
No estabelece limite, mas admite nvel aceitvel de risco (10-6) EPA, 1999
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100

% Response

Dose/resposta em animais

90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 0.1 1 10 100

Dose (mg/kg/day)

IDA= NOAEL FS

Ingesta segura para humanos


% Response

100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 0.01 0.1 1 10 100

Walker, 2004

Dose (mg/kg/day)

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Avaliao do risco qumico


4a. Fase: Fase: Caracterizao do Risco: Risco: efeitos carcinogenicos

A relao dose/resposta permite estabelecer um fator (slope fator) que a probabilidade de ocorrncia (cncer) por unidade de dose do agente qumico. Extrapolao de dados em altas doses para baixas doses Risco = (IDC) (SF)
IDC = ingesta diria cronica mdia (mg/kg/day) durante a vida (70 anos) SF = slope factor
No estabelece limite, mas admite nvel aceitvel de risco (10-6) EPA, 1999
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Extrapolao de dados obtidos em animais para humanos

Extrapolao para os nveis de exposio humana

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Extrapolao de dados obtidos em animais para humanos

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Extrapolao de dados obtidos em animais para humanos (modelo linear e de limiar de dose)

LINEAR LIMIAR

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Avaliao do risco qumico


4a. Fase: Caracterizao do Risco

A caracterizao do risco usa modelos matemticos partir dos dados obtidos em ensaios com animais de experimentao, em combinao com a avaliao da exposio em humanos visando estimar a probabilidade ou incidncia de efeitos sade humana

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Avaliao do risco qumico 4a. Fase: Fase: Caracterizao do Risco


Incidncia prevista de tumores calculada a partir de 3 modelos de extrapolao de risco para uma dose que causa tumores em 50% dos animais. animais. Modelos e incidncia de tumores
Dose relativa 16 4 1 1/16 Log normal 98 84 50 16 2 LogLog-logistico 96 84 50 16 4 0,04 0,026 0,0016 one hit 100 94 50 16 4 0,7 0,07 0,007
82

1/100 1/1000 1/10.000

0,05 0,00035 0,0000001


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Adaptado de Brown & Mantel, 1998

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AVALIAO do RISCO 4a. Fase Fase: : Caracterizao do Risco: Risco: efeitos carcinogenicos

Modelos de extrapolao superestimam o risco A estimativa do risco depende mais do modelo usado do que dos dados obtidos em animais (derivao de doses altas para baixas) Cuidados na interpretao da estimativa do risco qumico

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Estimativa do Risco qumico

What research does is to narrow down the range of uncertainty. For example, scientific arguments as to global climate have shifted from whether it gets warmer to it is worth spending all these money, based on scientific advancement. Goldstein www.publichealth.pitt.edu/supercourse/SupercoursePPT/7011-8001/7111.ppt

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Modelos de avaliao de misturas de toxicantes {adio de dose e de adio de resposta em curva doseresposta para efeitos que apresentam NOEL (limiar)}

Borgert, et al, 2004


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Caracterizao do Risco qumico

MOE = NOAEL Exposio humana estimada (nvel de exposio)

Quanto maior o MOE maior a segurana.


400-7700
MOE= margem de exposio

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Caracterizao do risco qumico

Avaliao da relao dose/resposta Identificao do perigo Caracterizao do risco

Avaliao da exposio
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AVALIAO do RISCO QUMICO


Fundamental: Laboratrios - sistemas da qualidade Mtodos validados - entendimento dos parmetros de deteo e quantificao Estudos que incluam grupos controle Relatos confiveis dos dados observados, calcados em literatura pertinente e de forma cientfica

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Guidelines for the Risk Assessment of Chemicals, Revised June, 2007


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AVALIAO do RISCO QUMICO


A falta de rigor cientfico no planejamento, conduo, aquisio dos dados, discusso e concluso dos resultados obtidos pode comprometer a aceitao do estudo, invalidando-o ou impedindo a utilizao, parcial que seja, dos dados obtidos.

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GERENCIAMENTO DO RISCO
Corresponde ao processo de reduo do risco aos nveis considerados tolerveis pela sociedade e o seu respectivo controle, monitorizao e comunicao ao pblico Visa prevenir potenciais danos aos

indivduos e ecossistemas

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GERENCIAMENTO DO RISCO

Cientistas se valem da avaliao do risco qumico para estabelecer a probabilidade de ocorrncia de um efeito nocivo. Leigos se baseiam em julgamentos intuitivos do risco, denominados percepo do risco.

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Gerenciamento do risco

Avaliao do risco Percepo do risco

Comunicao do risco

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SloviK, 1987
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Risco anual de mortes nos EUA


Perigos n. de mortes/milho de indiv.

Acidentes veculos 210,0 Acidentes de trabalho 150,0 Homicidios 93,0 Afogamentos 37,0 Intoxicaes 17,0 Canoagem 0,6 Picadas de animais peonhentos 0,2

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Comparao de riscos involuntrios (EUA, 2006)


Perigos risco de morte/indivduo/ano 1 em 5 000 1 em 12 500 1 em 20 000 1 em 455 000 1 em 588 000 1 em 10 milhes 1 em 100 bilhes

Gripe Leucemia Atropelamento Enchentes Terremotos (Califrnia) Usina nuclear Meteorito

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Caractersticas de aceitao de riscos: Percepo do risco


Riscos aceitveis: Voluntrio Benfico Natural Estatsco Conhecido Que atingem adultos Distribuido homogeneamente Controlvel De fonte desconhecida
Fischhoff, Fischhoff , et al., 1981
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Riscos inaceitveis: Involuntrios Controlado por outros Pouco ou nada benfico Distribuido ao acaso Antropognico Catastrfico De fonte desconhecida Pouco familiar ou extico Riscos que afetam crianas
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PESQUISA

AVALIAO DE RISCO

GERENCIAMENTO DO RISCO

Observaes, feitas em laboratrio e campo, dos efeitos adversos sade causados pela exposio agentes txicos

IDENTIFICAO DO PERIGO. O agente qumico a causa do efeito adverso ?

Estabelecimento de normas e leis

Caracterizao do Informaes sobre mtodos de extrapolao de doses altas baixas e de animais para humanos AVALIAO DA DOSE-RESPOSTA Qual a relao entre a dose e a resposta observada ?

Risco
Qual a incidncia estimada do efeito adverso numa dada populao ? Avaliao das consequncias econmicas, sociais, polticas e sade pblica das opes regulatrias

Medidas de campo, estimativas de exposio, caracterizao das populaes

AVALIAO DA EXPOSIO. Que tipos de exposio ocorrem atualmente ou podem ser previstas em diferentes condies ? Decises e aes governamentais

ELEMENTOS DA AVALIAO E GERENCIAMENTO DE RISCO


Risk Assessment in the Federal Government: Managing the Process, 2003 National Academy Press, Washington, D.C. esnasci@usp.br 99

Avaliao do Risco

Gerenciamento do Risco
Decises de Controle

Estabelecimento da relao dose/resposta

Identificao do Perigo Avaliao da Exposio

Caracterizao do Risco

Determinao de nvel de risco observvel

Controle das alternativas

Retro avaliao
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Avaliao do risco qumico

Questes fundamentais: O nvel da exposio suficiente para acarretar um dano? Se for, qual o efeito nocivo observado nesse nvel de exposio?

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Avaliao do risco qumico


Tanto a toxicologia quanto a medicina so consideradas como cincia e como arte. Cincia: fases de observao e coleta de dados passvel de serem reproduzidas Arte: partir dos dados gerados tenta-se prevenir a ocorrncia de exposies que sejam nocivas aos indivduos e ao ambiente Gallo, 1996

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Avaliao do risco qumico


Em vrias situaes estas fases se correlacionam porque os fatos gerados pela toxicologia como cincia so usados para gerar hipteses que tentam explicar os efeitos adversos de agentes qumicos em situaes onde as informaes so precrias Exemplo: Fato: dioxina indutor de cncer em animais Hiptese ou previso: concluir que ocorrer o mesmo em humanos.

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Avaliao do risco qumico


Se no se fizer distino entre fatos (cincia) e previses (arte) podemos incorrer no erro de considermos ambos como tendo o mesmo valor. Em toxicologia, como em todas as cincias, as teorias tem maior nvel de certeza do que as hipteses, que por sua vez tem maior nvel de certeza do que as especulaes, opinies, conjecturas e adivinhaes Gallo, 1996
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Referencias
Environmental Health Risk Assessment Guidelines for assessing human health risks from EPA -Supplementary Guidance for Conducting Health Risk Assessment of Chemical Mixtures http://www.epa.gov/ncea/raf/pdfs/chem_mix/ chem_mix_08_2001.pdf

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