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BACTRIAS

As bactrias so seres unicelulares aclorofilados, microscpicos, que se produzem por diviso binria. As bactrias so pequenas e podem multiplicar-se com
rapidez, simplesmente se dividindo por fisso binria. Quando o alimento farto, "a sobrevivncia dos mais capazes" em geral significa a sobrevivncia daqueles que se dividem mais rapidamente. Em condies adequadas, uma simples clula procaritica pode dividir-se a cada 20 minutos, dando origem a 5 bilhes de clulas ( nmero aproximadamente igual populao humana da terra) em pouco menos de 11 horas.

habilidade em dividir-se de maneira rpida possibilita populaes de bactrias a se adaptar s mudanas de ambiente.
- As eubactrias, que so os tipos comuns encontrados na gua, solo e organismos vivos maiores. - As arquibactrias, que so encontradas em ambientes realmente inspitos, como os pntanos, fontes termais, fundo do oceano, salinas, vulces, fonte cidas, etc. As bactrias podem ser classificadas, quanto a sua frmula, em trs grupos bsicos: - Cocos, que so clulas esfricas que quando agrupadas aos pares recebem o nome de diplococos. Quando o agrupamento constitui uma cadeia de cocos estes so denominados estreptococos. Cocos em grupos irregulares, lembrando cachos de uva recebem a designao de estafilococos. - Bacilos, so clulas cilndricas, em forma de bastonetes, em geral se apresentam como clulas isoladas, porm, ocasionalmente, pode-se observar bacilos aos pares (diplobacilos) ou em cadeias (streptobacilos). - Espirilos so clulas espiraladas e geralmente se apresentam como clulas isoladas. Esta uma eletromicrografia eletrnica de um gram-negativo, o Campylobacter que um importante patgeno intestinal. CROMOSSOMO As bactrias apresentam um cromossomo circular, que constitudo por uma nica molcula de DNA bicentenrio, tendo sido tambm chamado de corpo cromatnico. possvel s vezes, evidenciar mais de um cromossomo numa bactria em fase de crescimento uma vez que a sua diviso precede a diviso celular. O cromossomo bacteriano contm todas as informaes necessrias sobrevivncia da clula e capazes de auto replicao.

DNA bacteriano (cromossomo e plasmdeo) PLASMDEOS Estes elementos extra cromossmicos, denominados plasmdeos so autnomos, isto , so capazes de autoduplicao independente da replicao do cromossomo e podem existir em nmero varivel no citoplasma bacteriano.

RIBOSSOMOS

Os ribossomos acham-se espalhados no interior da clula e conferem uma aparncia granular ao citoplasma. Os ribossomos so constitudos por duas subunidades, 30S e 50S, que ao iniciar a sntese protica renem-se formando a partcula ribossmica completa de 70S. Embora o mecanismo geral da sntese protica das clulas procariticas e eucariticas seja o mesmo, existem diferenas considerveis em relao a biossntese e estrutura dos ribossomos. GRNULOS DE RESERVA As clulas procariticas no apresentam vacolos, porm podem acumular substncias de reserva sob a forma de grnulos constitudos de polmeros insolveis. So comuns polmeros de glicose (amido e glicognio), cido beta-hidroxibutrico e fosfato. Estes grnulos podem ser evidenciados pela microscopia ptica, utilizando coloraes especficas. MESOSSOMOS Este termo se refere invaginaes da membrana celular, que tanto podem ser simples dobras como estruturas tubulares ou vesiculares. Diversas funes tm sido atribudas aos mesossomos, tais como: papel na diviso celular e na respirao. PAREDE De acordo com a constituio da parede, as bactrias podem ser divididas em dois grandes grupos: - Gram-negativas: se apresentam de cor avermelhada quando coradas pelo mtodo de Gram. - Gram-positivas: se apresentam de cor roxa quando coradas pelo mtodo de Gram. A parede das gram-positivas praticamente formada de uma s camada, enquanto a das gram-negativas formada de duas camadas. Entretanto, Os dois tipos de parede apresentam uma camada em comum, situada externamente membrana citoplasmtica que denominada camada basal, murena ou peptdeoglicano. A segunda camada, presente somente nas clulas das gram-negativas denominada membrana externa. Entre a membrana externa e a membrana citoplasmtica encontra-se o espao periplasmtico no qual est o peptdeoglicano. Os dois tipos de parede so apresentados na figura abaixo.

Diferenas entre as paredes das bactrias gram-positivas e gram-negativas CPSULAS Muitas bactrias apresentam externamente parede celular, uma camada viscosa denominada cpsula. As cpsulas so geralmente de natureza polissacardica, apesar de existirem cpsula constitudas de protenas. A cpsula constitui um dos antgenos de superfcie das bactrias e est relacionada com a virulncia da bactria, uma vez que a cpsula confere resistncia fagocitose.

FLAGELOS

O flagelo apresenta-se ancorado a membrana plasmtica e a parede celular por uma estrutura denominado corpo basal, composta por dois anis, nas bactria gram-positivas e por quatro nas gram-negativas, de onde saem uma pea intermediria em forma de gancho que se continua com o filamento. As bactrias que apresentam um nico flagelo so denominadas monotrquias e bactrias com inmeros flagelos so denominadas peritrquias. Via de regra, bacilos e espirilos podem ser flagelados, enquanto cocos, em geral, no o so. O flagelo responsvel pela mobilidade da bactria. FMBRIAS As fmbrias ou pili so estruturas curtas e finas que muitas bactrias gram-negativas apresentam em sua superfcie, no esto relacionadas com a mobilidade e sim com a capacidade de adeso. Outro tipo de fmbria fmbria sexual, que necessria para que, bactria possa transferir material gentico no processo denominado conjugao. ESPOROS O endsporo uma clula, formada no interior da clula vegetativa, altamente resistente ao calor, dessecao e outros agentes fsicos e qumicos, capaz de permanecer em estado latente por longos perodos e degerminar dando incio nova clula vegetativa. A esporulao tem incio quando os nutrientes bacterianos se tornam escassos, geralmente pela falta de fontes de carbono e nitrognio.

Neisseria gonorrhoeae ou Gonococo uma bactria da famlia Neisseriaceae. um diplococo gram-negativo,no flagelado, no formador de esporos,no hemolitico, aerbio ou facultativamente anaerobio que habita o trato respiratrio superior do Homem, sendo responsvel pela gonorria - doena sexualmente transmissvel, com formato de rim. Este agente patognico pode ser classificado em 5 tipos coloniais (dependem da produo de fmbrias pelas clulas), sorotipos e auxotipos. Estas classificaes so importantes para a compreenso da epidemiologia e da virulncia da espcie. oxidase positiva, catalase postiva, sensvel a ambientes secos ou cidos gordos, exige cistena para o seu crescimento e no apresenta uma verdadeira cpsula polissacardea. Bacillus stearothermophilus (ou Geobacillus stearothermophilus ) uma forma de bastonete, Gram-positivos bactria e um membro da diviso Firmicutes . A bactria uma thermophile e distribudo extensamente no solo, guas termais, sedimento marinho, e uma causa de deteriorao dos produtos alimentares. Ele vai crescer dentro de uma gama de temperaturas de 30-75 graus Celsius. comumente utilizada como um organismo desafio para esterilizao estudos de validao e verificao peridica de ciclos de esterilizao. O indicador biolgico contm esporos do organismo, em papel de filtro no interior de um frasco. Aps a esterilizao, a tampa fechada, uma ampola de meio de crescimento para dentro do frasco esmagado e o frasco todo incubada . A cor e / ou turbidez mudana indica os resultados do processo de esterilizao; nenhuma mudana indica que as condies de esterilizao foram atingidos, de outra forma o crescimento de esporos indica que o processo de esterilizao no foi satisfeita. Os indicadores biolgicos so utilizados em conjunto com os indicadores qumicos e indicadores de processo para validar os processos de esterilizao.
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Foi descrita pela primeira vez em 1920 como Bacillus stearothermophilus , , mas seguindo [3] uma reclassificao (2001), oficialmente um membro do gnero Geobacillus . O Vibrio cholerae, tambm conhecido como vibrio colrico, o agente causador da clera. Esta bactria membro do gnero Vibrio, da famliaVibrionaceae. Foi descoberto em 1883 por Robert Koch, e deve seu nome sua aparncia quando observado ao microscpio ptico. As cerca de 30espcies includas nesse gnero so bastonetes gramnegativos, anaerbios facultativos, mveis, curvados em forma de vrgula, possuindo de 1,4 a 2,6 micrmetros de comprimento. O V. cholerae pode ser encontrado naturalmente em diversos ecossistemas, na forma de vida livre ou aderido a superfcies de plantas, algas verdes filamentosas, zooplncton, crustceos e insetos. A espcie tambm pode ser encontrada dentro de comunidades multicelulares conhecidas como biofilmes, estruturas embebidas por uma matriz extracelular polissacardica que as defendem das agresses ambientais. A espcie V. cholerae bem definida com base em testes bioqumicos e estudos de homologia [1] de DNA, porm, apenas um grupo restrito de linhagens patognico ao homem. Cepas de Vibrio cholerae de vida ambiental so, em geral, no patognicas, podendo desenvolver a habilidade de adaptao ao intestino humano atravs da aquisio de genes de virulncia. Treponema pallidum uma espcie de bactria gram-negativa do grupo das espiroquetas e o agente causador da Sfilis. Possui forma espiral, apresentando de 6 a 14 espirais espaadas e regulares no centro, diminuindo de amplitude e de periodicidade ao nvel das extremidades, 6 a [1] 10 filamentos axiais e 1 disco de insero. . Tem cerca de 10 micrmetros de comprimento, com apenas 0,2 micrmetros de largura. Move-se ao longo do seu eixo longitudinal, tipo "sacarolhas". No cultivvel in vitro, sendo extremamente frgil (sensvel temperatura, humidade e desinfectantes). Tem como habitat a mucosa urogenital. anaerbia facultativa e catalase negativa. A Treponema pallidum possui 4 sub-espcies.

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Staphylococcus aureus Origem: Wikipdia, a enciclopdia livre. Staphylococcus aureus

Staphylococcus aureus com tcnica Gram Classificao cientfica Reino: Filo: Bacteria Firmicutes

Classe: Bacilli Ordem: Bacillales Famlia: Staphylococcaceae

Gnero: Staphylococcus Espcie: S. aureus Nome binomial Staphylococcus aureus (Rosenbach 1884)

A Wikispecies tem informaes sobre: Staphylococcus aureus Staphylococcus aureus, tambm conhecido como estafilococo-dourado, uma espcie de estafilococo coagulase-positivos. Juntamente com aEscherichia coli, uma das mais antigas bactrias simbiontes do homem. Porm, em grandes quantidades, pode ser uma virulenta espcie do seu gnero, devido presena de toxinas. Tm forma esfrica (so cocos), cerca de 1 micrmetro de dimetro, e formam grupos com aspecto de cachos de uvas com cor amarelada, devido produo de carotenoides, sendo da o nome de "estafilococo dourado". Cresce bem em ambientes salinos. Cerca de 15% dos indivduos so portadores de S.aureus, na pele ou nasofaringe. A infeco frequentemente causada por pequenos cortes na pele. [editar]Fatores especificos do S.aureus As toxinas so protenas produzidas e secretadas ou expostas superfcie pela bactria cuja atividade destrutiva para as clulas humanas. Para outras toxinas que o S.aureus possui em comum com outros estafilococos, veja nessa pgina. 1. Cpsula: Dificultam a fagocitose 2. Protena A: presente na parede celular do S. Aureus. Ela prende anticorpos circulantes da classe IgG, pela sua regio constante Fc), neutralizando a sua funo. Impedindo a adeso de imunoglobulinas, No deixando assim ativao do complemento. 3. Toxina alfa: forma poros na membrana das clulas destruindo-as. frequente atacar as clulas de msculo liso vasculares, mas ataca qualquer tipo de clula, como eritrcitos. 4. Toxina beta ou esfingomielase C: hidrolisa (degrada) determinados lpidos, como esfingomielina e lisofosfatidilcolina, da membrana celular de clulas. Destri desta forma muitos tipos de clulas. 5. Toxinas esfoliativas: presentes nas estirpes (5-10%) que causam sndromes esfoliativos da pele. H duas formas ETA e ETB (toxinas esfoliativas A e B). So proteases de serina que destroem os desmossomas que unem as clulas da pele umas s outras, resultando em perda da camada superior da pele (esfoliao). 6. Enterotoxinas, resistentes aos sucos agressivos gastrointestinais, so produzidas por 30-50% das estirpes de S.aureus. Provocam ativao imprpria do sistema imune, levando produo de citocinas, causando danos aos tecidos. A gastroenterite causada pelo consumo de alimentos contaminados por S.aureus. 7. Toxina do sndrome de choque: um superantgeno ou seja activa de forma no especfica os linfcitos, gerando reaces imunitrias despropositadas e danosas para o indivduo. [editar]Doenas causadas pelo S.aureus Sndrome de choque txico: devido produo de toxinas de choque txico. Ocorre especialmente em mulheres que usam tampes que utilizam fibras sintticas e produtos qumicos que aumentam a absoro durante a menstruao. Esta doena potencialmente mortal (5% dos casos resultam em morte), inicia-se abruptamente, com hipotenso, febre, eritemas difusos. Pode haver choque sptico e perda de conscincia, seguida de insuficincia de mltiplos rgos. O tratamento com antibitico a nica cura e deve ser administrado de emergncia.

Gastroenterite estafiloccica: devido presena de enterotoxinas na comida ingerida, e no a uma infeco. Comum em presunto e outras carnes com sal, que no apresentam nenhum sinal ou gosto diferente. Caracteriza-se por aparecimento sbito (aps 4h) de vmitos, diarreia aquosa, dores abdominais. Sndrome de pele escaldada estafiloccica: devido a S.aureus produtor da toxina esfoliativa. Caracteriza-se por aparecimento sbito de eritemas (zonas vermelhas dolorosas) que comeam em redor da boca e se espalham para o resto do corpo. Formam-se bolhas de liquido claro, e pequenos toques chegam para remover a pele. As zonas esfoliadas (sem pele) podem dar oportunidade a outros invasores. Se no houver complicaes desse tipo resolve-se em uma semana. Impetigo uma infeco da pele, que toma a forma de uma mcula (pequena mancha vermelha) e progride para pstula cheia de pus. Esta pode romper, e espalhar-se para outras regies. Foliculite uma infeco com pus de um folculo piloso. Pode progredir para furunculo com ndulo grande e vermelho e depois para carbnculo e estender-se para o tecido cutneo. Em feridas pode causar infeces se houver material estranho onde esteja em reserva alimentando-se do sangue da hemorragia. Endocardite: infeco no corao aps circulao pelo sangue (bacteremia). Mortalidade de 50%. Febre, dores no trax.

Contagem de viveis: Procedimento tambm conhecido como contagem em placa, que estima o nmero de clulas viveis (isto , capazes de se reproduzir) em uma amostra. Esta metodologia envolve a coleta de alquotas de uma cultura microbiana em diferentes tempos de crescimento, as quais so ento inoculadas em meio slido. Aps a incubao dos meios, geralmente por uma noite, o nmero de colnias contado. Como uma colnia normalmente originada a partir de um organismo, o total de colnias que se desenvolvem no meio corresponde ao nmero de clulas viveis presentes na alquota analisada. Esta tcnica deve sempre realizada empregando-se vrias dilues (100 a 104 clulas) das amostras. A contagem de viveis pode ser feita pela semeadura em superfcie ou em profundidade ("pour plate"). Geralmente o volume a ser inoculado no deve ultrapassar 0,1 ml, para evitar a confluncia das colnias. Se a tcnica de semeadura em profundidade for utilizada, pode-se inocular de 0,1 a 1,0 ml de clulas. Esta tcnica precisa quando o nmero de colnias (ou placas de lise, no caso de partculas virais ) contadas situa-se entre 30 e 300 e quando as condies culturais e ambientais esto adequadas para os microrganismos analisados. Este tipo de contagem est sujeito a grandes erros (agregados, duas clulas prximas, originando uma colnia), que podem ser minimizados pela realizao de triplicatas para cada diluio. Esta metodologia amplamente utilizada, exibindo elevada sensibilidade, detectando baixos nmeros de clulas e permitindo tambm a contagem de diferentes tipos de microrganismos, pelo emprego de meios seletivos (meios que favorecem o crescimento de um determinado tipo ou grupo de organismo) e/ou seletivos e diferenciais (meios que alm de favorecerem o desenvolvimento de um tipo ou grupo de organismo, tambm permite sua distino, a partir de alguma caracterstica fenotpica). Tambm podem ser usadas membranas filtrantes, onde os lquidos so filtrados e as membranas colocadas diretamente sobre os meios de cultura.

Tcnica de contagem de viveis (Adaptado de Madigan et al., Brock Biology of Microorganisms, 2003) Massa de clulas: pode ser determinada a partir da estimativa do peso seco ou do peso mido de uma cultura. Este tipo de procedimento realizado quando no necessrio determinar o nmero preciso de microrganismos presentes. Peso seco: Muito utilizado na quantificao de fungos, onde o miclio retirado da cultura, lavado e transferido para um frasco e submetido secagem. Realizam-se ento sucessivas pesagens, at o momento onde no observa-se mais variaes. Este procedimento pode tambm ser realizado centrifugando-se a cultura e pesando o sedimento, ou ento secando-o (100 - 150C/16 horas) e depois pesando-o. Turbidimetria: quantificao em espectrofotmetro ou colormetro a 660 nm, uma vez que neste comprimento de onda, a cor geralmente parda dos meios de cultura no interfere com os resultados. Nestes comprimentos, a absoro de luz por componentes celulares corados desprezvel, mas se necessrio, outros comprimentos de onda podem ser usados. Tal metodologia requer a confeco de uma curva padro. Embora a anlise turbidimtrica seja menos sensvel, de rpida e fcil execuo, no destruindo a amostra. Entretanto, no permite a determinao de clulas viveis. Anlises qumicas: A partir da quantificao de protenas ou de nitrognio, ou por meio da anlise de diferentes atividades metablicas. Nmero Mais Provvel (NMP): Amplamente utilizado em laboratrios de microbiologia de alimentos ou ambiental, na quantificao de microrganismos em gua, leite e outros produtos. Esta metodologia basicamente utilizada para a pesquisa de coliformes totais e coliformes fecais, que so microrganismos indicadores de poluio fecal, o que pode ter como

consequncia a presena de outros organismos, tais como protozorios e vrus. Esta tcnica foi desenvolvida aps anlises estatsticas complexas. A determinao do NMP realizada inoculando-se 3 sries de 5 tubos, com 10, 1 e 0,1 ml da gua ou do produto homogeneizado em soluo salina, em meios seletivos para coliformes totais contendo tubos de Durham invertidos em seu interior. Estes so incubados por 48 hs/37C sendo ento analisados quanto ao crescimento e presena de gs no interior dos tubos de Durham. Tal resultado considerado como positivo para a presena de coliformes totais. Amostras dos tubos positivos so ento repicados para caldos seletivos para coliforme fecais, tambm contendo tubos de Durham, os quais so incubados por mais 24 ou 48 hs a 42C. De todos os tubos positivos fazse uma semeadura em placa com meio seletivo e posterior identificao bioqumica. De acordo com o nmero de tubos que apresentam gs determina-se o NMP, pela consulta de uma tabela desenvolvida por Hoskins (1934). Este um teste apenas presuntivo para a presena de coliformes. Retornar

Curva de crescimento (cultura descontnua) Quando uma cultura microbiana desenvolve-se em um sistema fechado, pode-se confeccionar uma curva de crescimento. Esta pode ser dividida em diferentes etapas: lag, log, estacionria e de declnio.

Curva de Crescimento Padro, em um sistema fechado Lag: perodo varivel, onde ainda no h um aumento significativo da populao. Ao contrrio, um perodo onde o nmero de organismos permanece praticamente inalterado. Esta fase apenas observada quando o inculo inicial proveniente de culturas mais antigas. A fase lag ocorre porque as clulas de fase estacionria encontram-se depletadas de vrias coenzimas essenciais e/ou outros constituintes celulares necessrios absoro dos nutrientes presentes no meio. A fase lag tambm observada quando as clulas sofrem traumas fsicos (choque trmico, radiaes) ou qumicos (produtos txicos), ou quando so transferidas de um meio rico para outro de composio mais pobre, devido a necessidade de sntese de vrias enzimas. Assim, durante este perodo observa-se um aumento na quantidade de protenas, no peso seco e no tamanho celular. Log ou exponencial: nesta etapa, as clulas esto plenamente adaptadas, absorvendo os nutrientes, sintetizando seus constituintes, crescendo e se duplicando. Deve ser levado em conta tambm que neste momento, a quantidade de produtos finais de metabolismo ainda pequena. A taxa de crescimento exponencial varivel, de acordo com o tempo de gerao do organismo em questo. Geralmente, procariotos crescem mais rapidamente que eucariotos.

Nesta fase so realizadas as medidas de tempo de gerao. Geralmente, ao final da fase log, as bactrias passam a apresentar fentipos novos, decorrentes do processo de comunicao denominado "quorum sensing". Estacionria: Nesta fase, os nutrientes esto escasseando e os produtos txicos esto tornando-se mais abundantes. Nesta etapa no h um crescimento lquido da populao, ou seja, o nmero de clulas que se divide equivalente ao nmero de clulas que morrem. Na fase estacionria que so sintetizados vrios metablitos secundrios, que incluem antibiticos e algumas enzimas. Nesta etapa ocorre tambm a esporulao das bactrias. Foram detectados alguns genes (sur) que so necessrios sobrevivncia das clulas na fase estacionria. Alm destes, existem outros genes (fatores s alternativos da RNA polimerase, protenas protetoras contra dano oxidativo). Declnio: A maioria das clulas est em processo de morte, embora outras ainda estejam se dividindo. A contagem total permanece relativamente constante, enquanto a de viveis cai lentamente. Em alguns casos h a lise celular. Culturas descontnuas tendem a sofrer mutaes que podem repercutir na populao como um todo. As prprias condies ambientais tendem a promover variaes de carter fenotpico (reversvel) nas culturas.

Crescimento em culturas contnuas: tcnica muito usada nos processos industriais de obteno de produtos microbiolgicos. Nestes casos, tem-se o interesse em manter as clulas em fase log ou estacionria. Utilizam-se fermentadores ou quimiostatos, que permitem um crescimento em equilbrio dinmico, havendo assim um controle da densidade populacional e da taxa de crescimento. Estes so respectivamente controlados pela concentrao do nutriente limitante (fonte de C ou N) e pela taxa de fluxo (taxa de diluio). Em baixas concentraes do nutriente limitante, a taxa de crescimento proporcional concentrao do nutriente (que virtualmente zero). Crescimento sincronizado: inicialmente obtido por processos que retardavam a sntese de DNA. Atualmente, utiliza-se mtodos de separao mecnica das clulas menores, recmdivididas. Pode ser feita pela filtrao em vrios papis de filtro, que retm clulas maiores, em fase de diviso. Retornar Efeito dos fatores ambientais no crescimento O crescimento dos microrganismos grandemente afetado pelas condies fsicas e qumicas do ambiente onde se encontram, sendo que estas podem influir positivamente ou negativamente de acordo com o microrganismo em questo. Temperatura: Corresponde a um dos principais fatores ambientais que influenciam o desenvolvimento bacteriano. A medida que h um aumento da temperatura, as reaes qumicas e enzimticas na clula tendem a tornar-se mais rpidas, acelerando a taxa de crescimento. Entretanto, em determinadas temperaturas inicia-se o processo de desnaturao de protenas e cidos nuclicos, inviabilizando a sobrevivncia celular. Assim, todos os microrganismos apresentam uma faixa de temperatura onde desenvolvem-se plenamente. Nesta faixa de temperatura podemos determinar as temperaturas mnima, tima e mxima (temperaturas cardeais), para cada microrganismo. A temperatura mxima provavelmente reflete os processos de desnaturao mencionados acima, enquanto os fatores que determinam a temperatura mnima ainda no so bem conhecidos, embora certamente a fluidez da membrana seja um dos fatores determinantes destes nveis trmicos baixos.

Temperaturas cardeais dos microrganismos (Adaptado de Madigan et al., Brock Biology of Microorganisms, 2003) Dentre os diferentes microrganismos observa-se uma ampla variedade de faixas de temperatura, onde para alguns o timo encontra-se entre 5 e 10C, enquanto para outros de 90 a 100C. Assim, os microrganismos podem ser classificados em quatro grupos, de acordo com os timos de temperatura: psicrfilos (0 a 20C, timo de 15C Flavobacterium), mesfilos (12 a 45C, 37C - E. coli), termfilos (42 a 68C, 62C Thermococcus), e hipertermfilos (80 a 113C, 105C - Pyrodictium brockii).

Tipos de bactrias em relao temperatura (Adaptado de Madigan et al., Brock Biology of Microorganisms, 2003) Psicrfilos: os ambientes frios so predominantes na Terra (oceanos, polos, solos) entretanto este grupo (bactrias, fungos e algas) muito pouco estudado. Destes, os mais conhecidos so as algas que crescem sob o gelo ou em geleiras (Chlamydomonas nivalis), dando colorao vermelha. H os microrganismos psicrotolerantes que so aqueles cujo timo encontra-se entre 20 e 40C e que sobrevivem a 0C. So um grupo amplo (bactrias, fungos, algas e protozorios) que podem contaminar alimentos e outros substratos refrigerados.

Mesfilos: crescem numa faixa de 20 a 40C, com um timo em torno de 37C, sendo os principais microrganismos encontrados em animais de sangue quente. Termfilos e Hipertermfilos: timos de 45 e 80C, respectivamente. So encontrados nos solos, silagem, fontes termais e no fundo ocenico, em fontes. Geralmente so procariotos, sendo as Archaea as mais resistentes, apresentando enzimas e protenas termoestveis, provavelmente devido substituio de aminocidos, conferindo um novo folding. Tm tambm uma maior concentrao de cidos graxos saturados na MC. As Archaea no tem cidos graxos na MC, mas sim hidrocarbonetos de cadeias com diferentes comprimentos, compostas por unidades repetitivas de 5 C (fitano), ligadas a glicerol fosfato, por ligao ter. Os termfilos e hipertermfilos tem grande interesse biotecnolgico porque tendem a fazer os processo mais rapidamente, com menor contaminao por outros microrganismos e possuem enzimas mais termoestveis. pH: Os ambientes naturais tem uma faixa de pH de 5 a 9, o que comporta o crescimento de diferentes tipos de microrganismos. Bactrias - faixa entre 7, com algumas acidfilas (Thiobacillus de 0,5 a 6,0 com timo entre 2 e 3,5) e outras alcaliflicas (Bacillus e Archaea). Fungos - tendem a ser mais acidfilos que as bactrias (pH <5).

Distribuio de alguns microrgansmos, de acordo com o pH (Adaptado de Madigan et al., Brock Biology of Microorganisms, 2003) Tenso de O2: Extremamente importante no desenvolvimento, uma vez que os microrganismos comportam-se de forma bastante distinta, sendo classificados como aerbios, anaerbios facultativos, anaerbios estritos, anaerbios aerotolerantes e microaerfilos (requerem concentraes baixas de O2). As condies de anaerobiose podem ser conseguidas pelo uso de agentes redutores nos meios de cultura, tais como o tioglicolato de sdio, que reage com o oxignio, formando gua; pela remoo mecnica do oxignio, sendo substitudo por nitrognio e CO2; pelo uso de sistemas comerciais do tipo "GasPak", que gera hidrognio e CO2 com um catalisador de paldio. Adiciona-se gua ao sistema, a qual gera hidrognio, que reage com o oxignio na superfcie do catalisador, formando gua; ou ainda pelo uso de "glove box" anaerbias ou a mesa inoculadora desenvolvida pelo VPI.

Classes de organismos, em relao tenso de oxignio (Adaptado de Madigan et al., Brock Biology of Microorganisms, 2003) gua: Essencial a qualquer microrganismo, embora as necessidades sejam variadas. o solvente universal, mas sua disponibilidade varivel (solues com acares ou sais tm menos gua disponvel). Aw: presso do vapor em equilbrio com a soluo/ pv da gua, variando de 0 a 1. Os organismos que vivem em ambientes onde a disponibilidade de gua baixa desenvolvem mecanismos para extrair gua do ambiente, pelo aumento da concentrao de solutos internos, seja bombeando ons para o interior ou sintetizando ou concentrando solutos orgnicos (solutos compatveis), que podem ser aucares, lcoois ou aminocidos (prolina, betaine, glicerol). Presso osmtica: Fator extremamente importante, principalmente a partir do maior conhecimento sobre as Archaea, visto que vrios membros deste domnio requerem altas concentraes de sais para seu desenvolvimento. Origem dos Antibiticos Os antibiticos eram inicialmente obtidos somente a partir de determinados microrganismos e em seguida de vegetais superiores. Posteriormente, com o conhecimento da sua estrutura qumica, alguns passaram a ser sintetizados em laboratrios, enquanto, outros foram obtidos derivados semi-sintticos que podem apresentar propriedades diferentes da substncia inicial. Grande maioria dos antibiticos originada de fungos pertencentes ao gnero -Penicillium-, Cephalosporium- e -Streptomyces-, e de bactrias do gnero -Bacillus-. Os microrganismos so conservados em meios adquados e dependendo da constituio deste meio podem produzir substncias diferentes, obteno dos antibiticos conseguida aps vrias fases bioindustriais, onde aps incubao, inicia-se a fermentao em meios apropriados, o caldo fermentado filtrado e o antibitico separado, alguns deles em forma de sais, destacando-se a penicilina G, que apresentada em forma de sal sdico ou potssio. No processo vrias outras substncias so produzidas com propriedades antibiticas, porm com atividade bem menor que a droga principal ou apresentando efeitos txicos que impedem o seu uso. Por outro lado, estas substncias podem provocar manifestaes de natureza alrgica quando presente, como impureza, na apresentao

comercial do antibitico. Estudos bioqumicos dos antibiticos naturais permitem o conhecimento de suas formulas estruturais e possibilitam a obteno de alguns por sntese laboratorial, exemplo o cloranfenicol, estudo este mais recente. H novas perspectivas no campo da antibioticoterapia com o desenvolvimento dos antibiticos semi-sintticos, tais substncias so obtidas por modificaes estruturais do prprio antibitico natural, seja por adio de diferentes radicais ao seu ncleo bsico, o qual pode ser obtido por degradao da droga formada ou por interrupo do processo fermentativo. Os antibiticos semi-sintticos atualmente mais desenvolvidos so os derivados da penicilina, da cefalosporina e das tetraciclinas. As penicilinas semi-sintticas so obtidas pela adio de diferentes radicais ao ncleo bsico da penicilina G, que o cido 6-amino-penicilnico, com as cefalosporinas que resultam do cido 7-amino-cefalospornico. J com as tetracilinas, os derivados semi-sintticos so obtidos por modificaes na tetraciclina natural ou na oxitetraciclina. Os derivados semi-sintticos podem apresentar propriedades bastante diferentes da substncia natural. Assim a oxacilina, um dos derivados penicilnicos, apresenta maior resistncia ao do pH cido e da penicilinase do que a penicilina G, a ampicilina, outra das penicilinas semi-sintticas, tem boa atividade sobre vrios bacilos Gram negativos, efeito no observvel com a penicilina G. Com respeito s tetraciclinas sem-sintticas, as modificaes nas propriedades dizem respeito absoro e concentrao das drogas, no havendo diferenas importantes quanto atividade antimicrobiana, em relao s tetraciclinas naturais.

Classificao Qumica Segundo a estrutura qumica, os antibiticos so divididos em quatro grupos, de acordo com a contituio qumica tendo importncia pelo fato das substncias do mesmo grupo apresentarem, em geral o mesmo mecanismo de ao e espectro de ao semelhantes, assim os aminoglicosdeos agem de modo idntico, tendo efeito bactericida; todas as penicilinas apresentam o mesmo mecanismo de ao, tendo efeito bactericida; os antibiticos polinicos agem sobre fungos com efeito fungicida; as tetraciclinas e rifocinas agem na sntese protica; os macroldeos tm o mesmo efeito bacteriosttico, as que fogem a esta regra so as polimixinas , que tm mecanismo de ao diferente da bacitracina e vancomicina. Derivados de Aminocidos a) Derivados monopeptdicos - cicloserina. b) Derivados poliptdicos -polimixinas,tirotricina, bacitracina, vancomicina. c) Derivados do aminopropanodiol -tianfenicol, cloranfenicol. d) Derivados do cido 6-amino-penicilnico-penicilinas. e) Derivados do cido 7-amino-cefalospornico, cefalosporinas. Derivados de Aucares

a) Heterosdeos macroldicos-espiramicina, eritromicina, pristinamicina, oleandomicina. b) Aminoglicosdeos-gentamicina,neomicina, canamicina, estreptomicina, paromomicina, gabromicima, soframicina. c) Outro heterosdeos- novobiocina, lincomicina. Derivados de acetatos a) Polinicos - nistatina, anfotericina B. b) Aromticos - tetraciclinas, rifocinas. c) Outros- Griseofulvina e Fosfomicina. A importncia no agrupamento dos antibiticos segundo a constituio qumica, refere-se a que, em alguns grupos, existe resistncia cruzada entre os seus constituintes, fato ocorre entre os macroldeos; as tetraciclinas; as cefalosporinas; o cloanfenicol e tianfenicol. Em relao a outros antibiticos isto no ocorre, porque as substncias de um mesmo grupo podem apresentar determinados radicais na frmula estrutural que modificam o ponto de ao do mecanismo de resistncia bacteriana, principalmente quando de natureza enzimtica. Pode-se citar a penicilina G e a oxacilina, frente ao estafilococo produtor de penicilinase. Este agente resistente ao da penicilina G porque a enzima por ele produzida age sobre o anel betalactmico, transformando a penicilina no cido penicilico, desprovido de ao antimicrobiana, enquanto a oxacilina apresenta ao bactericida sobre o mesmo germe porque a penicilinase no capaz de romper o anel, neste caso protegido por um radical mais complexo e ligado mais solidamente. O conhecimento da resistncia cruzada entre antibiticos de importncia para que se evite a teraputica de duas drogas do mesmo grupo ou a substituio, em caso de resistncia, de um antibitico por outro que sofrer o mesmo mecanismo de resistncia; no caso de ocorrer resistncia sulfadiazina no adianta sbstitu-la por outra sulfa, ainda que de eliminao lenta, mesmo fato ocorrer entre as tetraciclinas, onde a resistncia a uma delas representa, geralmente, resistncia a todo grupo. Outra consequncia do conhecimento da sensibilidade ou resistncia dos agentes antibiticos de um mesmo grupo est na avaliao de fidedignidade de um antibiograma, neste, a sensibildade mostrada para o cloranfenicol deve se a mesma para o tianfenicol; idem ocorre entre os macroldeos; as tetraciclinas; as cefalosporinas; as polimixinas.

Agentes produtores de Antibiticos: Antibitico Microrganismo produtor Ampicilina - Penicillium notatum, chysogenum Anfotericina - Streptomyces nodosus Bacitracina - Bacillus subtilis

Canamicina * Streptomyces kanamyceticus Cefalosporinas - Cephalosporium sp. Cloranfenicol * Streptomyces venezuelae Clortetraciclina * Streptomyces aureofaciens Colistina - Bacillus polymyxa Eritromicina * Streptomyces erythreus Estreptomicina * Streptomyces griseus Framicetina * Streptomyces lavendulae Gentamicina * Micromonospora purpurea Griseofulvina * Penicillium griseofulvum Lincomicina * Streptomyces lincolnensis Neomicina * Streptomyces fradiae Nistatina - Streptomyces noursei Novobiocina - Streptomyces niveus, spheroides Oleandomicina * Streptomyces antibioticus Polimixina B - Bacillus polymyxa Tirotricina - Bacillus brevis Vancomicina - Streptomyces orientalis - Inibidores da sntese da parede celular ou de ao lesiva sobre a membrana celular. * Inibidores da sntese protica, com/sem bloqueio da formao de cidos nuclicos.

Classificao segundo o espectro de ao Os agentes infecciosos sobre os quais atuam os antibiticos, so as bactrias, protozorios e fungos, sendo que as bactrias dividem-se em sete grupos, sendo; bactrias Gram negativas, Gram positivas, Riqutsias, Microbactrias, Micoplasmas, Espiroquetas e Bedsnias (antigo grupo dos "grandes virus"). Os antibiticos podem ser classificados de acordo com a ao predominante sobre cada um destes grupos: a) Ativos sobre protozorios - paromomicina, gabromicina, cabimicina, tetraciclina, anfotericina B.

b) Ativos sobre fungos - nistatina, anfotericina B, griseofulvina c) Ativos sobre bactrias Gram positivas - penicilinas, macroldeos, bacitracina. d) Ativos sobre bactrias Gram negativas - polimixinas, aminoglicosdeos. e) Ativos sobre bactrias Gam positivas e Gram (amplo espectro) - cloranfenicol, tetraciclinas, ampicilina, betacilina, cefalosporinas, rifampicina. f) Ativos sobre Micobactrias - estreptomicina, rifampicina, cicloserina, canamicina. g) Ativos sobre Riqutsias, Micoplasmas e Bedsnias - tetraciclinas, cloranfenicol. h) Ativos sobre Espiroquetas - penicilinas, eritromicina, tetraciclinas, cefalosporinas. Esta classificao, bastante artificial, pois verifica-se antibiticos ativos em varias classificaes, sendo que estes no so de "largo espectro" , e estes nem sempre se mostram eficazes, tendo o seu efeito limitado, devido a resistncia bacteriana. Com base em estudos "in vitro" tambm possvel determinar-se as menores concentraes de um antibitico capazes de, ou impedirem o crescimento, (concentrao inibitria mnima = C.I.M), ou causarem a morte do agente infeccioso considerado. Terapeuticamente considerase a C.I.M. como a capacidade de indicar se o agente antimicrobianio ou no eficaz, ligando o seu valor com a concentrao atingida no sangue, tecidos, ou onde se localiza o antibitico devem avaliar-se as condies do organismo, na possibilidade de se modificar ou dificultar a atuao prevista.

Classificao segundo seu mecanismo. Antibiticos que interferem na sntese da parede celular: - Penicilinas, cefalosporinas, vancomicina, bacitracina. Antibiticos que interferem na funo da membrana citoplasmtica: - Anfotericina B, nistatina, polimixinas. Antibiticos que interferem na sntese dos cidos nuclicos: - Rifamicinas, griseofulvina. Antibiticos que interferem na sntese das protenas: a) Inibindo a sntese protica: - Cloranfenicol, tetraciclinas, eritromicina, lincomicina, clindamicina. b) Determinando sntese de protenas anmalas: - Aminoglicosdeos:

- Neomicina, estreptomicina, canamicina, gentamicina, amicacina, sisomicina, tobramicina. Parede celular, ao do antibitico: As clulas bacterianas so dotadas de envoltrio semi-rgido, denominado parede celular, responsvel pela conservao da forma do microrganismo; sem a parede celular, a bactria dotada de elevada presso osmtica interna - no conseguiria manter sua arquitetura. Em meio isotnico, inibindo-se a formao da parede celular, as bactrias adquirem forma esfrica, passando a receber o nome de esferoplastos, protoplastos ou formas L. Em meio hipotnico - provido de frgil membrana citoplasmtica - o protoplasto "explode". A parede celular possui diversos componentes: sua "camada basal" constituida por mucopptide, um polmero complexo de caractersticas variveis segundo a espcie considerada, da estrutura da parede celular, esse mucopptide da parede celular bacteriana tem como componentes dois amino-acares (cido N-acetilmurmico e N-acetilglucosamina) e quatro pptides (1-alanina, cido d-glutmico, 1-lisina ou cido diaminopimlico). Os aminoaucares alternam-se na formao de mltiplas cadeias lineares, sendo os quatro pptides ligados ao cido N-acetilmurmico. Essas cadeias so solidrias entre si atravs de pontes cruzadas, responsvel por conseguinte pela estrutura supermolecular do mucopptide esse anlace cruzado, conhecido como transpeptitao, estabelece-se com a partipao enzimtica da transpeptidase. A sntese da parede celular efetiva-se em quatro estgios disistintos, de incio, os precursores da parede celular (amino-acares e pptides) so sintetizados e agrupados no citoplasma; a seguir, esses fragmentos do mucopptide atravessam a membrana citoplasmtica s custas de mecanismo transportador de natureza lipdica; depois, j no exterior, estes precursores sofrem polimerizao, formando cadeias lineares; finalmente, por transpeptidao, configura-se a estrutura final do mucopptide. Mecanismo de ao: - A formao da parede celular pode ser inibida por qualquer antibitico que seja capaz de interferir na sntese do mucopptide. Como decorrncia segue-se formao insuficiente de parede celular, ruptura e Antibiticos que interferem na funo da membrana citoplasmtica: - Anfotericina B, nistatina, polimixinas. Antibiticos que interferem na sntese dos cidos nuclicos: - Rifamicinas, griseofulvina. Antibiticos que interferem na sntese das protenas: a) Inibindo a sntese protica: - Cloranfenicol, tetraciclinas, eritromicina, lincomicina, clindamicina. b) Determinando sntese de protenas anmalas: - Aminoglicosdeos:

- Neomicina, estreptomicina, canamicina, gentamicina, amicacina, sisomicina, tobramicina. Parede celular, ao do antibitico: As clulas bacterianas so dotadas de envoltrio semi-rgido, denominado parede celular, responsvel pela conservao da forma do microrganismo; sem a parede celular, a bactria dotada de elevada presso osmtica interna - no conseguiria manter sua arquitetura. Em meio isotnico, inibindo-se a formao da parede celular, as bactrias adquirem forma esfrica, passando a receber o nome de esferoplastos, protoplastos ou formas L. Em meio hipotnico - provido de frgil membrana citoplasmtica - o protoplasto "explode". A parede celular possui diversos componentes: sua "camada basal" constituida por mucopptide, um polmero complexo de caractersticas variveis segundo a espcie considerada, da estrutura da parede celular, esse mucopptide da parede celular bacteriana tem como componentes dois amino-acares (cido N-acetilmurmico e N-acetilglucosamina) e quatro pptides (1-alanina, cido d-glutmico, 1-lisina ou cido diaminopimlico). Os aminoaucares alternam-se na formao de mltiplas cadeias lineares, sendo os quatro pptides ligados ao cido N-acetilmurmico. Essas cadeias so solidrias entre si atravs de pontes cruzadas, responsvel por conseguinte pela estrutura supermolecular do mucopptide esse anlace cruzado, conhecido como transpeptitao, estabelece-se com a partipao enzimtica da transpeptidase. A sntese da parede celular efetiva-se em quatro estgios disistintos, de incio, os precursores da parede celular (amino-acares e pptides) so sintetizados e agrupados no citoplasma; a seguir, esses fragmentos do mucopptide atravessam a membrana citoplasmtica s custas de mecanismo transportador de natureza lipdica; depois, j no exterior, estes precursores sofrem polimerizao, formando cadeias lineares; finalmente, por transpeptidao, configura-se a estrutura final do mucopptide. Mecanismo de ao: - A formao da parede celular pode ser inibida por qualquer antibitico que seja capaz de interferir na sntese do mucopptide. Como decorrncia segue-se formao insuficiente de parede celular, ruptura e Os antibiticos, anfotericina B e da nistatina, atuam contra grande variedade de fungos e d-se atravs de sua conjugao com esterides existentes na membrana citoplasmtica dos microrganismo sensveis. Modifica-se como consequncia, a permeabilidade dessa membrana, ocorrendo a sada do interior da clula de ons potssio e acares, sendo mais eficaz por inibio do crescimento. O fato de a membrana citoplasmtica bacteriana no possuir esterides em sua estrutura explica a toxicidade seletiva desses antibiticos; para que a anfotericina B e a nistatina atuem efetivamente, exige-se a presena de esteride na constituio da membrana do microrganismo, este fato permite tambm explicar alguns efeitos adversos desses antibiticos. As polimixinas, ligam-se membrana citoplasmtica das bactrias sensiveis, determinando alteraes funcionais desta estrutura, segue-se a perda do contedo celular e morte da bactria. As polimixinas atuam como detergente, com afinidade por radicais fosfato existentes na membrana citoplasmtica.

Antibiticos que interferem na sntese de cidos nuclicos. Sintese de cidos nuclicos Os cidos nuclicos-cido ribonuclico(ARN) e cido desoxirribonuclico (ADN) -so macromolculas de cuja constituio participam um acar (ribose ou desoxirribose) e quarto pptides (adenina, guanina, timina ou uracil e citosina). Da unio de uma molcula de acar com uma das molculas dos pptides tem origem um nucleotdeo:ribonucleotdeo ou desoxirribonucleotdeo A molcula de ADN contm milhes de desoxirribonucleotdeos, dispostos em sequncia de quatro em quatro, sendo encontrada exclusivamente no ncleo celular. A molcula de ARN contm, dependendo de sua funo, de 70 a 3000 ribonucleotdeos e encontrada tanto no ncleo como no citoplasma celular. A informao gentica, necessria para a vida da clula, mantida pelo ADN, sendo todo o patrimnio gentico conservado e preservado em cada diviso celular. Uma enzima, a ADNpolimerase, permite seja produzida uma rplica da molcula de ADN, dando origem a uma cpia da precedente (replicao da informao gentica). As duas cpias de ADN separam-se e, a partir da molcula filha, sob ao de ARN-polimerase, tm origem molculas de ARN de trs espcies:

rARN - ARN-ribosmico mARN - ARN-mensageiro tARN - ARN-de-transporte

Os mARN dispem-se em fila e contm a informao para a biossntese de protenas,na forma de uma sequncia de trip de nucleotdeos, sendo responsvel cada trip (codon) pela codificao para um amino-cido particular. Os rARN associam-se com partes iguais de protena para constituir os ribosomas, partculas intracitoplasmticas esfricas de que participam duas fraes, uma 30 S e outra 50 S, os quais se separam por ultracentrifugao. Os ribosomas so visveis microscopia ptica, tendo um dimetro de proximadamente 200 A. Os tARN fixam-se especialmente aos amino-cidos e estes se transformam em amino-cidos ativados; apresentam tambm, como os mARN, uma sequncia complementar de trip de nucleotdeos (anticodon), que codifica para um amino-cido particular. Para efetivar-se a sntese de protenas, tudo se passa segundo uma "programao". Os ribosomas fixam-se sobre os mARN, a que se ligam pela unidade 30 S; a partir desse momento o ribosoma se transforma numa mquina programada para fabricao de proteinas. Os tARN, responsveis pelo transporte dos amino-cidos colocam-se em posio sobre o ribosoma por intermdio da complementao "codon-anticodon", os amino-cidos, ento, so liberados ao nivel da subunidade 50 S, exatamente no endereo preciso fixado por esse cdigo (traduo da informao gentica).

Na sntese da protena, o ribosoma move-se ao longo do rARN-mensageiro, fazendo uma leitura do cdigo; amino-cidos ativados so, nessa oportunidade, posto em posio pelo tARN e, medida que o ribosoma percorre cada trip de mARM,outro amin-cido adicionado cadeia peptdica crescente. Mecanismo de ao: Os antibiticos desse grupo inibem a sntese de ADN ou de ARN, ou de ambos, simultaneamente, vrios anibiticos antineo-plsticos possuem esse mecanismo de ao, atuando como antimicrobianos, a exemplo de: Rifamicinas Constituem um grupo de antibiticos com estrutura complexa; interferem com a ARNpolimerase, isto , no fenmeno de transcrio da informao gentica.A ARN-polimerase das bactrias sensveis forma complexos estveis com as rifamicinas, sendo a inibio da atividade enzimtica proporcional quantidade de complexo formado. Em presena de bactrias resistentes esses complexos no so formados, deixado portanto de ocorrer inibio enzimtica. Griseofulvina A griseofulvina bloqueia a sntese de ADN dos microrganismos sensveis, representados por vrias espcies de fungos, sendo porm desconhecido o local exato onde ocorre esse bloqueio. Sua relao estrutural com os nucleotdeos purnicos sugere, no entanto, que esse antibitico possa inibir a sntese de ADN ao nivel da participao das purinas. Antibiticos que inibem a sntese de protenas. Como decorrncia da inibio da sntese protica os microrganismo deixam de crescer e tornam-se incapazes de multiplicar-se. Esses antibiticos so bacteriostticos. Cloranfenicol. Embora haja muitos estudos a esse respeito, o exato mecanismo de ao do cloranfenicol ainda no conhecido; sabe-se com certeza que atua inibindo a sntese protica e que se fixa sobre ribosomas. A inibio da sntese protica pode operar-se tanto em relao ao microrganismo como sobre o paciente que recebe a droga, tendo entretanto diferenas quanto s caractersticas de toxicidade que se manifesta em um e em outro caso. Nas bactrias sensveis, supe-se que o cloranfenicol bloqueie a sntese de protenas em nveis ribosmico, subunidades 50 S, depois da conjugao do mARN e durante a condensao de amino-cidos (que propiciam a formao de cadeias longas), induzindo a formao preferencial de dipptides e tripptides em vez de cadeias polipeptdicas. Nas celulas dos mamferos, considera-se que o cloranfenicol inibe a sntese de protenas, bloqueando a unio dos mARN aos ribosomas; o cloranfenicol no pode, pois, atuar sobre os ribosomas que j se tenham unido aos mARN, indo manifestar sua atividade sobretudo nos tecidos de proliferao rpida, nos sistemas hematopoitico e linforeticular. A sntese de

protenas nas clulas eucariticas no est confinada apenas aos ribosomas citoplasmticos, as mitocndrias so tambm capazes de efetivar a sntese de protenas, o sistema ribosmico e o mitocondrial apresentam caractersticas fisicoqumicas e funcionais diferentes. Tetraciclinas So muito numerosas as evidncias que indicam que o modo de ao das tetraciclinas relaciona-se com a inibio da sntese de protenas, parece que o momento mais importante dessa atividade refere-se inibio da unio do tARN, j ligado ao amino-cido, com a subunidade 30 S do ribosoma; as tetraciclinas seriam inibidoras da interao "codonanticodon". Eritromicina e outros macroldeos. A eritromicina e outros antibiticos do grupo dos macroldeos atuam inibindo seletivamente a sntese proteca, estudos "in vitro" tm demonstrado que essa atividade se desenvolve por mecanismo de inibio da translocao do tARN, j ligado ao amino-cido, do doador at o receptor, ou seja, do local onde tm origem os amino-cidos at o ribosoma. Lincomicina e clindamicina Esses atuam, ao que tudo indica, ligado-se subunidade 50 S do ribosoma, impedindo, a essa altura, a formao da ligao peptdica. Antibiticos que atuam determinando a sntese de protenas anmalas. A formao de protenas anmalas, por atuao de alguns antibiticos, acabam levando a um bloqueio do metabolismo celular; por esse motivo so bacterecidas. Aminoglicosdeos So muito rigorosas as condies necessrias para que os cdigos do mARN e do tARN se reconheam. Os antibiticos aminoglicosdeos (estreptomicina, canamicina, paromomicina, gentamicina, amicacina, neomicina, tobramicina e sisomicina) fixam-se aos ribosomas ao nvel da subunidade 30 S, provocando uma burla do cdigo gentico, com leitura incorreta, que induz incorporao de um ou mais amino-cidos equivocados. Essas protenas defeituosas exercem efeito letal para a clula ou, pelo menos, determinam para a celula, na ausncia de protena normais, uma deficincia de funes vitais. Permeabililidade Reduzida. Resistncia natural encontrada em determinadas bactrias cuja parede celular tem a propriedade de no permitir a penetrao do antibitico, assim a droga no tem ao. Por determinarem a inibio da sntese da parede celular, favorecem a penetrao dos aminoglicosdeos, tornado-os aptos a execerem sua atividade antimocrobiana. Resistncia adquirida, pode ocorrer em determinadas bactrias que passam a apresentar, em certo momento, uma reduo da permeabilidade antibiticos definidos, (que esta em utilizao). Recursos para combater a resistncia aos antibiticos.

Com o decorrer do tempo, ocorre aumento progressivo do numero de bactrias resistentes, no processo infeccioso, com objetivo de impedir a progresso do aparecimento de cepas bacterianas resistentes, prope-se a utilizao de vrios mtodos: a) Reduo do consumo e aprimoramento na prescrio de antibiticos, exigncia de prescrio para compra nas farmcias, fazendo-se a maior restrio possvel ao uso de antibiticos de largo espectro, eliminao do uso de antibiticos como preservativos em raes de animais e em alimentos perecveis, adoo de rodzio no emprego de antibitico em hospitais. b) Modificao na estrutura qumica dos antibiticos em uso, promovendo-se a substituio de ligaes ou radicais passveis de serem inativados ou destruidos por enzinas produzidas, pela bactria resistente. c) Iterveno nos mecanismos qumicos da resistncia, atuando no sentido de alterar-se a permeabilidade da clula bacteriana resistente (possibilidade apenas terica). d) Interveno nos mecanismos genticos de resistncia, atuando-se de modo a eliminar os fatores R e os plasmdeos, mtodo que tambm constitui apenas em teria.

Avaliao "In Vitro" da sensibilidade bacteriana antibiticos - Antibiograma Segundo os prinicipios gerais que regulamentam a indicao do uso de antimicrobianos e considerando-se a possibilidade de aquisio de resistncia por parte dos microrganismos, a seleo adequada de um antibitico para o tratamento de determinada doena infecciosa devem levar-se em considerao: a) O conhecimento da sensiblidade do agente etiolgico, "In Vitro", ao antibitico. b) A suscetibilidade do microrganismo isolado em relao a outras cepas da mesma espcie. c) As propriedades farmacolgicas, incluindo distribuio, excreo, meia-vida, ndice de ligao com proteinas plasmticas e toxdade, tanto em indivduos normais quantos em pacientes com insuficincia renal ou insuficincia heptica. d) A experincia clnica previamente acumulada sobre o emprego do antibitico no tratamento da doena infecciosa em questo. e) A natureza do processo patolgico subjacente, e sua possibilidade de interferncia no tratamento. Dentre esses fatores, a concentrao do antibitico necessrio para inibir o crescimento ou destruir o microrganismo "In Vitro" e as concentraes sricas do antibitico, alcanadas e mantidas durante o tratamento podem ser avaliadas diretamente no laboratrio clnico. Cabe ao mdico a responsabilidade da escolha do antibitico mais apropriado para o tratamento de determinada infeco, tendo em conta cada antibitico, a doena diagnosticada e as condies do hospedeiro.

A responsabilidade do laboratrio clnico a de fornecer informaes sobre a atividade dos antibiticos em relao ao microrganismo isolado, obtidas "In Vitro", atravs de tcnicas padronizadas. Suscetibilidade e resistncia dos microrganismos. Considera-se sensvel a um antimicrobiano o microrganismo que morre ou cujo crescimento inibido, "In Vitro", por determinada concentrao do antimicrobiano facilmente atingida, "In Vitro", no local onde se encontra o agente da infeco. 0 microrganismo considerado resistente se consegue tolerar a concentrao srica mxima atingida com as doses teraputicas. Admite-se que as bactrias resistentes podem tolerar concentraes do antimicrobiano duas a quatro vezes maior que a necessria para inibir o crescimento ou matar as bactrias sensveis da mesma espcie, apesar disso, os termos suscetvel e resistente, tm significado relativo. As concentraes alcanadas por um antibitico no sangue, no lquido cefalorraquidiano e qualquer tecido ou lquido orgnico so muito variveis, sofrendo influncia das doses usadas, dos intervalos com que so administradas e outras propriedades farmocodinmicas do antibitico relacionadas com absoro, metabolismo e excreo. 0 conceito de "sensvel e resistente" deve sempre ser submetido a anlise crtica, a informao do laboratrio clnico fudamenta-se em avaliao feita de acordo com normas padronizadas, segundo as quais determinam a concentrao do antimicrobiano que colocado em confronto, em condies artificiais, com o microrganismo estudado. Essa inteirao sempre mais complexa "In Vitro", havendo necessidade de aplicar-se a informao do laboratrio clnico com cautela e perspiccia. Indicaes do antibiograma A avaliao da sensibilidade, ou resistncia, de um microrganismo a antimicrobianos feita por intermdio de testes "In Vitro" designados genericamente por antibiograma. A realizao de antibiograma para um determinado microrganismo, isolado de material clnico, sempre indicada quando o agente da infeco no apresenta, habitualmente, comportamento caracteristico em relao aos antimicrobianos, esto incluidos nessa classe de microrganismos: -staphylococcus aureus-, enterobactrias, -Hemophilus influenzae-, -Streptococcus-faecalis(enterococo), -Pseudomonas- sp., determinadas bactrias anaerbias no-esporuladas e algumas bactrias raramente causadoras de doena humana, geralmente associadas com infeco oportunista. A realizao do antibiograma pode ser indicada para fins epidemiolgicos, pois o comportamento de um agente infeccioso nos testes de sensibilidade pode colaborar decisivamente para a caracterizao de um surto, permitindo, eventualmente, definir a fonte da infeco, sua aplicao pode tambm ser de agente utilizado no estudo de infeces cruzadas em doentes hospitalizados. Desaconselha-se a realizao de antibiograma para bactria "saprfitas", componentes da flora normal.

Mtodos utilizados nas provas de sensibilidade

Prova de difuso A tcnica para realizao do antibiograma ainda mais utilizada a de difuso em disco. A tcnica adotada essecialmente qualitativa, segundo a qual o microrganismo testado classificado como sensvel ou suscetvel, intermedirio ou resistente. O antimicrobiano a ser utilizado nessa prova de livre escolha, porm deve-se ter cautela nos detalhes tcnicos, usando-se a prova de difuso, aplicada aos microrgamismos que apresentam, velocidade de crescimento similar das enterobactrias e de -Staphylococcus-aureus-, prova essa tambm adaptada bactrias mais exigentes, como -Hemophilus influenzae-, -Neisseria gonorrhoeae- produtora de betalactamase estreptococcus-pneumoniae- (pneumococos) que desenvolveram resistncia benzilpenicilina e a outros antibiticos. Em caso de emergncia clnica, pode-se fazer o inculo direto do material biolgico, obtido de locais no contaminados com microrganismos da flora normal, para a execuo do antibiograma, nessa evetualidade, torna-se obrigatria a confirmao do resultado depois do isolamento do microrganismo em questo. Apesar de ser a mais defundida, a prova de difuso com disco ressente-se de algumas falhas; a) No possibilita a obteno de resultados quantitativos, b) No aplicvel microrgamismos de crescimento lento (bactrias anaerbias, por exemplo), c) Os resultados so imprecisos quanto avaliao da sensibilidade ou resistncia a determinados antimicrobianos, tais como as polimixinas, em decorrncia da fraca difuso desses antibiticos no meio de gar. Trata-se, no entanto, de prova muito til para ser utilizada na rotina, quando h necessidade de dispor de resultados quantitativos, torna-se necessrio a realizao de provas suplementares, tais como a prova de diluio. Prova de diluio. Esse mtodo fornece resultados quantitativos diretos, baseados na velocidade de crescimento dos microrganismos, ficando excluidos alguns problemas complexos relacionados com a difusibilidade dos antimicrobianos no meio. A prova de diluio em caldo no tem a mesma versatilidade da prova de difuso, no possibilitando testar diretamente o material biolgico, por causa da dificuldade de deteco de contaminantes. Tambm necessrio, em relao prova de diluio em caldo, que o clnico esteja preparado para interpretar adequadamente os resultados apresentados em termos quantitativos. A prova de diluio em caldo indicada principalmente para o controle teraputico apropriado dos antimicrobianos em uso. Os dados qualitativos so quase sempre suficientes para orientar a antibioticoterapia da maior parte das infeces; entretanto, a determinao da sensibilidade dos microrganismo aos antimicrobianos torna-se indispensvel no controle rigoroso do tratamento de determinados pacientes. A informao quantitava da sensibilidade til tambm para a confirmao de resultados duvidosos fornecidos pela prova de difuso com discos, esses resultados ocorrem principalmente nas seguintes evetualidades:

a) Quando se trata de microrganismo de crescimento lento; b) Quando estiverem sendo utilizados antimicrobianos (as polimixinas, por exemplo) com baixo poder de difuso no gar; c) Quando for indicado antimicrobiano potencialmente txico, com indicao eletiva para o tratamento da doena causada por agente infeccioso, cuja sensibilidade, avaliada pelo mtodo da difuso, tenha sido intemediria. 0 mtodo de diluio tambm indicado para a avalio da sensibilidade de bactrias anaerbias, para a determinao da atividade bactericida do antimicrobiano e para a verificao da existncia de sinergismo ou antagonismo de associaes de antiibiticos contra determinado microrganismo. A prova de diluio demonstrou-se ser prtica e econmica para ser aplicada na rotina do laboratrio. Provas Automatizadas A automatizao tornou mais fcil a realizao das provas de sensibilidade de microrganismos antimicrobianos, a realizao, a leitura e a interpretao das provas. Teve como principal objetivo substituir com vantagens as provas tradicionais, possibilitando a obteno dos resultados no mesmo dia, com alto grau de qualidade. Resumo

Introduo de Bcteris
Caractersticas Gerais das Bactrias 1-Morfologia e Estrutura da Clula Bacteriana: Reino: Monera; no possuem carioteca; unicelulares, procariotos; fita celular de DNA; Reproduo: fisso binria/cissiparidade a) Tamanho: microscpicas m b)Forma: esfricas (coccos), basto (bastonetes) e espiraladas (espirilos ou espiroquetas) c)Arranjo: coccos, diplococcos, estreptococcos e estafilococcos d)Estrutura: Cromossomos circular enovelado (se auto-replica), plasmdio confere resistncia a algumas bactrias, pode ser transmitido atravs da conjugao p/ uma bactria q no o tem (no componente obrigatrio), ribossomos 70S (30s E 50s), Grnulos de reserva (amido e glicose), memb. citoplasmtica de fosfolipdio (respirao e perm. seletiva), parede celular (recobre a membrana), memb.externa de lipopolissacardeo Ag (responsvel pela toxicidade), espao periplsmico, cpsula (cobre toda a bactria, confere resistncia, Ag de superfcie), flagelo (bact. mveis; monotriquio, anfitriquio, lofotriquio), fmbria ou pili (aderncia; pili sexuais: transferncia de plasmdio), esporos (possui material gentico completo da bactria; resistentes raios UV, produtos qumicos). 1)Caractersticas Tintoriais das Bactrias: Tipos de Colorao

A)Diferenciais a) Colorao de Gram: corante: violeta; Fixao lugol; lcool: descorar Gram + possui camada espessa de peptdioglicano(o lcool no consegue penetrar) AZUL Gram possui fina camada de peptidioglicano(o lcool penetra e descora a clula) VERMELHO P.S: se deixar muito tempo no lcool uma bactria Gram + ela pode descorar e dar um falso negativo. b) Colorao de Ziehl-Neelsen: BAAR: VERMELHO so resistentes descolorao com lcool cido (bact. do gnero Mycobacterium ex. tuberculose/lepra) No BAAR: AZUL Pleomorfismo: forma/tamanho diferentes B) Flagelos: Colorao de Leifson C) Espiroquetas: Colorao de Fontana- Tribondeau D) Cpsula: a) Colorao negativa Tinta da China b) Colorao de Hiss ou Antony E) Esporos: Colorao de Wirtz 3- Nutrio, Bioquimismo e Crescimento Bacteriano A) NUTRIO E BIOQUIMISMO a) Fatores nutricionais: para seu desenvolvimento em meio de cultura/organismo:1- Fontes de Hidrognio 2- Fontes de Carbono e Energia 3- Fontes de Nitrognio : principais componentes de ac. Nuclicos e protenas 4- Fontes de Enxofre: Sulfatos e aminocidos 5- Fsforo 6- Minerais: Magnsio, K, Fe B) FATORES DE CRESCIMENTO - Streptococcos: sg; corynebacterium:cistina (difteria) C) CONDIES FSICAS DE CULTIVO 1- Temperatura: 20 a 45C- Mesfilas; 0 a 20C Psicrfilas; 45C p/cima Termfilas. Crescem em variadas temperaturas 2- Atmosfera: a) AERBIAS: Aerbia Estrita (necessita de O2 ex. M. tuberculosis); Microaerfila (cresce em baixa conc. de O2 ex Neiseria) Facultativas; Aerotolerantes (no usam O2 mas se tiver no faz mal) b) ANAERBIOS: Anaerbios estritos (na presena de O2 morre ex Clostridium) 1-Ph (potencial hidrogeninico): 6,5 7,5 ideal; Algumas ph 2, ph 8: Vibrium clera 2-Presso Osmtica: condio isotnica sais de K D) MEIOS DE CULTURA: proporcionam temp, presso, ph ideais - Meio Lquido - Meio Slido - Meio semi-slido Tipos de Meios de Cultura 1- Meios Enriquecidos (ricos ou complexos): possui todos os componentes indispensveis p/ crescimento 2- Meios Sintticos: todos os componentes e sua quantidade relativa conhecida 3- Meios Diferenciais: permitem a distino de duas ou mais colnias diferentes de bactrias ex. gar Mac Conkey produtores ou no de lactose 4- Meios Seletivos: selecionam alguns tipos de bactrias dentro do material em estudo. Mac Conkey seletivo p/ enterobactrias; agar manitol 7,5% NaCl no permite o crescimento gram e algumas gram +; seletivo p/ Estafilococcos 5- Meios Indicadores: meios indicadores para bactrias

Crescimento Bacteriano - Tempo de Gerao: tempo que a bactria leva para se dividir em duas. - Curva de Crescimento. Antimicrobianos A) definio: substancias qumicas que inibem ou destroem o microrganismo. Antimicrobiano ou antibitico. Ex: cefalosporina: produzida por cephalosporium (fungo). Actinomicetos (bactrias). B) agentes produtores de antibiticos: mais de 50% por actomicetos (streptomyces). 1011% por fungos imperfeitos (aspergillus, penicillium). 10-11 % por bacillus. 6% por basidiomycetes e ascomycetes. 1% por liquens. 14% plantas verdes. 2% animais. C) histrico: a antibioticoterapia, em bases empricas, foi observada h sculos. 2500 anos atrs chineses. 1928 Alexandre Fleming (penicilina). 1940: howard florey e ernestchain, estado cristalino da penicilina. 1942: penicilina foi introduzida na pratica teraputica. Inicia-se a era do antibitico. Os antibiticos so relativamente fceis de se descobrir, mas poucos possuem valor medicinal ou comercial. D) classificao: podem ser classificados: 1: quanto a sua origem. 2: efeito antimicrobiano. 3: espectro de atividade. 4: mecanismo de ao. 1) origem: a) naturais: obtidos a partir de microrganismos (fungos e bactrias). So os antibiticos. Ex: streptomyces. b) sintticos: obtidos por sntese qumica. So quimioterapicos. Ex: sulfonamidas, nitrofurano, quinolona. c) semi-sinteticos: obtidos por modificaes qumicas de antibiticos naturais. Ex: ampicilina, carbenicilina, ceftriaxona. 2) efeitos antimicrobianos: a) bacteriosttico:estacionam o cresc, no destri a bact. (depende da fagocitose p/ matar o microrganismo, ex: eritromicina, lincomicina, cloranfenicol. b) bactericida: mata a bactria. Ex: aminoglicosideos (estreptomicina, neomicina). lactamicos (penicilina). Vancomicina. Quinolonas. 3) espectro de atividade: a) amplo espectro: efetiva contra grande numero de bactrias diferentes. Ex: tetraciclinas: contra bacilos G (-) e (+), riqutsias, treponemas. B) baixo espectro: efetiva geralmente para 1 microrganismo. Ex: polimixina: somente contra G (-). 4) mecanismo de ao: a) inibio da sntese da parede celular: os antibiticos como a penicilina por ex unem-se a receptores enzimticos, as protenas fixadoras de penicilina que interferem na sntese da parede celular. Drogas que atuam: penicilinas: acido 6 amino penicilmico natural (penicilina G = benzil penicilina)composto natural Penicilina G: contra cocos G +, bastonetes G +, neisseria, espiroquetas. Ampicilina, amoxicilina (penicilina de 2 gerao): contra H. influenzae, E. coli, proteus, salmonella, shigella (no contra P. aeruginosa). Carbenicilina, ticarcilina (penicilina de 3 gerao): contra P. aeruginosa. Piperacilina: contra P. aeruginosa e K. pneumoniae. Nafcilina, dicloxacilina: contra S. aureus, produtores de penicilinases. Cefalosporinas: so drogas lactamicas, atuam como as penicilinas. Carbapenem: imipinem lactmicos: resistente a maioria das lactamases. Ao contra: enterobacteriaceae, pseudomonas. Monobactamicos:Aztreonam lactmicos,resistente maioria das lactamases; ao:enterobacteriaceae, pseudomonas ineficaz:G+ e anaerbios Vancomicina: inibe a sntese

da parede celular. Bactericida contra S. aureus resistente a penicilina. Cicloserina: inibe a sntese da parede celular; utilizado como droga de 2 linha no tratamento da tuberculose. Bacitracina: inibe a sntese da parede celular; til para tratamento de infeces cutneas superficiais. B)Inibio da sntese protica: Bactria: ribossomos 70S com subunidade 50S e 30S. humana: ribossomos 80S com subunidades 60S e 40S. b.1) drogas que atuam na subunidade 30S: aminoglicosideos: bactericida contra bastonetes G-. ex: estreptomicina, gentamicina. Mecanismo de ao: inibio do complexo de iniciao 30S, erros da leitura do RNA menssageiro. Tetraciclina: ao bacteriosttica. Mecanismo de ao: inibe a sntese protica por se ligar unidade ribossomal 30S (e bloqueiam a unio dos RNAt aa) e impedem o alargamento da cadeia peptdica em formao. b.2) drogas que atuam na subunidade 50S: cloranfenicol: ao bacteristatica parra salmonella typhi. Ao bactericida para: H. influenzae, S. pneumoniae, N. meningitidis. Mecanismo de ao: inibe a sntese de protena por se ligar a subunidade 50S e bloqueiam a ao da peptidil transferase, impedindo a sntese de novas ligaes peptdicas. Eritromicina: ao bacteriosttica. Mec de ao: liga-se a subunidade 50S e bloqueiam a etapa de translocao, impedindo a liberao do tRNA do sitio doador aps a formao da ligao peptdica. Clindamicina: ao bacteriosttica. Mec ao: liga-se a subunidade 50S e bloqueiam a formao da ligao peptdica. C) inibio da sntese de cidos nuclicos C.1) inibio da sntese de precursores (adenina, guanina, timina): sulfonamidas: ao bacriosttica. Mec ao: blqueiam a sntese do Ac. Tetrahidroflico, que funciona como doador de grupamento metila na sntese de adenina, guanina, timina. Trimetoprim: ao bacteriosttica. Mec ao: inibem a produo do acido tetrahidrofolico, inibindo a sntese da enzima diidrofolatoredutase. C.2) inibio da sntese de DNA: quinolnico: ao bactericida. Mec ao: bloqueiam a sntese de DNA bacteriano inibindo a DNA girase. Fluocitosina: uma droga anti fngica. Mec ao: inibe a sntese de DNA, em combinao com a anfotericina B, utilizado na meningite criptoccica. C.3) inibio na sntese de RNA: rifampicina: ao bacteriosttica. Mec ao: bloqueiam a sntese de mRNA pela RNA polimerase bacteriana sem afetar a RNA polimerase das clulas humanas. d) alteraes funcionais na membrana celular d.1) bacterianas: polimixina: ao bactericida. Mec ao: atuam como detergentes catinicos,modificam a barreira osmtica da membrana citoplasmtica provocando a lise das bactrias. Ativa contra P. aeruginosa. d.2) fungicas: anfotericina B: devido a sua afinidade pelo ergosterol, um componente presente na membrana dos fungos mas ausente nas membranas celulares bacterianas e humanas, a droga desintegra a membrana do fungo. Azis: so drogas que atuam inibindo a sntese do ergosterol ex.Cetoconazol,Fluconazol Efeitos colaterais: 1) alteraes do equilbrio ecolgico Antibitico: todos os antibiticos, principalmente os de amplo espectro. Mec ao: destruio da flora bacteriana normal.2) reaes alrgicas:

Antibitico: qualquer antibitico pode caus-las. Mec: desde erupes cutneas ate o choque anafiltico.3) Nefrotxicas e ototxicas Antibitico: aminoglicosdeos. Mec: nefrotoxicidade: agem citotoxicamente no epitlio tubular renal, principalemente em pacientes com leso previa. Ototoxidade: danos txicos ao VIII par craniano (nervo).4) hepatotoxicidade antibitico: tetraciclina, rifampicina, novobiocina. Mec: citotoxicas nas clulas hepticas.5) ao sobre o sistema hematopoietico antibitico: cloranfenicol e seus anlogos e derivados. Mec: diminuio do numero de elementos celulares do sangue. F) princpios bsicos da antibioticoterapia: 1) a infeco: pode ser preocupante devido: em razo da sua localizao: osteomelite, meningite, sepse, etc. em razo das condies do hospedeiro: idade avanada, prematuro, diabtico, insuficincia renal, baixa defesa imunolgica. Em razo do germe: staphylococcus, pseudomonas,Proteus. Devido a sua evoluo: infeco urinaria crnica. 2) antibitico: propriedades: ter tolerabilidade. Ter nveis teraputicos mais elevados e/ou prolongados. Melhor absoro e/ou melhor distribuio nos tecidos. Menor toxicidade. Amplo espectro. 3) paciente: idade. Sexo. Fatores genticos. Gravidez e lactao. G) resistncia bacteriana 1) mecanismo: a) produo de lactamases, inativam as penicilinas e cefalosporinas. lactamase de espectro ampliado: so produzidas principalmente por espcies de E. coli, K. pneumoniae.ESBL: hidrolisa inclusive lactmicos mais recentes, como as cefalosporinas de amplo espectro e aztreonam. Para tratamento utiliza-se carbapenem (imipinem). B) as bactrias modificam sua permeabilidade a droga (no deixa a droga entrar na clula). Ex: tetraciclina, polimixina, amicacina. C) os microrganismos desenvolvem um alvo estrutural alterado para a droga, e estas tornam-se ineficaz. Ex: alteraes de uma protena especifica na sub-unidade 30S do ribossomo bacteriano pode resultar em uma resistncia do aminoglicosideo. Um receptor alterado na sub-unidade 50S do ribossomo,resulta na resistncia eritromicina. D) os microrganismos desenvolvem via metablica alternativa que se desvia da reao inibida pela droga. 2) origem: A) base gentica da resistncia. a.1) resistncia mediada pelo cromossomo. a.2) resistncia mediada pelo plasmideo. a.3) resistncia mediada por transposons (genes saltadores). B) base no gentica para a resistencia. b.1) as bactrias podem se proteger dentro da cavidade de um abscesso no qual a droga antimicrobiana no penetra. b.2) as bactrias podem permanecer em um estagio estacionrio, sem crescimento assim se tornam insensveis aos inibidores de parede celular como as penicilinas e cefalosporinas. b.3) as bactrias que normalmente seriam mortas pela penicilina, podem perder sua parede celular, sobreviver na forma de protoplasto e se tornarem insensveis as drogas que tem a parede celular como alvo. b.4) vrios artefatos podem fazer com que o organismo parea resistente. H) antibiograma: indicado para aqueles microrganismos responsveis pelo processo infeccioso. Bactria sensvel: quando seu crescimento in vitro inibido por concentrao 3

ou mais vezes inferior aquele que o antimicrobiano atinge o sangue. Bactria resistente: se a concentrao inibitria in vitro igual ou superior aquele que o antimicrobiano atinge o sangue. A determinao direta feita pelo mtodo das diluies: concentrao mnima inbitoria (MIC). A determinao indireta feita pelo mtodo da difuso em placa (mtodo dos discos): mtodo de Kirby-bauer. 1) mtodo da diluio: mtodo para determinar MIC. MIC em meio de cultura slido = E-test. E-tes baseado na combinao dos conceitos de teste de diluio e difuso. 2) mtodo de difuso (mtodo de Kirby-Bauer): tomando-se por base o tamanho do halo de inibio, possvel determinar se a bactria sensvel, resistente ou intermedirio a um antimicrobiano, comparando os halos obtidos com as tabelas padronizadas internacionalmente. Normas para antibiograma: seguir padro da CLSI 2005 (clinical laboratory satandards institute)- grupo multiprofissional internacional.
Os bacteriostticos so antibiticos que detm o crescimento das bactrias, deixando ao sistema imunitrio a tarefa de eliminar a infeco. Produto farmacutico que tem como princpio teraputico impedir a proliferao dos microrganismos. Apenas detm o crescimento das bactrias (fisso binria), mas no as mata, elas apenas no crescem em nmero. J bactericidas matam as bactrias, mas no destroem as clulas mortas. Os bactericidas so antibiticos que eliminam as bactrias, provocando a destruio da parede bacteriana. Tem a propriedade de destruir as bactrias.

Bactrias Gram-negativas As proteobactrias compem a maior parte das bactrias gram negativas. As principais so:

Escherichia coli Salmonella Shigella

Enterobacteriaceae:

Pseudomonas Moraxella Helicobacter Stenotrophomonas Bdellovibrio Legionella

Entre outras, como Chlorobi, Chloroflexi, Cianobactrias, Espiroquetas, etc. Bactrias Gram-positivas

Filo Firmicutes (Bacilos, Estreptococos, Estafilococos, Enterococos, Actinobacteria, Listeria, etc).

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