La sepsis humana se cree que es el sndrome de respuesta inflamatoria sistmica (SIRS) que se activa por la infeccin invasiva.

El sndrome de disfuncin multiorgnica (SDMO) es el fracaso de los mismos de la funcin del rgano crtico en pacientes que han sufrido SRIS. Debido SIRS y MODS son consecuencias de la activacin excesiva de la inflamacin, una amplia investigacin y numerosas ensayos clnicos han buscado tratamientos que modifiquen la respuesta inflamatoria. Esta presentacin revisan los mecanismos normales de la zona de la inflamacin y proporciona un terico marco para la transicin del proceso inflamatorio a un nivel sistmico. Los ensayos clnicos con biomoduladores para bloquear o inhibir la inflamacin no han logrado mejorar los resultados en pacientes con sepsis severa, shock sptico y MODS. El papel de la sealizacin de counteninflammatory y el concepto ms reciente de la va colinrgica antiinflamatorios estn siendo investigados, y nueva hiptesis se estn centrando en el equilibrio de proinflamatorias y contra-inflamatorio mecanismos como direcciones importantes para las terapias nuevas. Se concluye que el fracaso para definir tratamientos nuevos y eficaces refleja diferencias fundamentales en nuestra comprensin de la inflamacin y su regulacin. ' infeccin sigue siendo la principal causa de mor-morbilidad y mortalidad en los pacientes quirrgicos. A pesar de la evolucin de las tcnicas quirrgicas agresivas, extensas mtodos de tratamiento de soporte, y una gran variedad de opciones anti microbianas, infecciones complican la atencin quirrgica y las infecciones que surgen de la comunidad desafan nuestra intervenciones clnicas. Estas infecciones, las cuales comienzan a localizacin anatmica especfica (por ejemplo, la cavidad abdominal), puede transicin a un evento sistmico con shock, a distancia o disfuncin gan, y la muerte como consecuencias potenciales. Tradicionalmente, la transicin de la infeccin a partir de un evento localizado a uno que es sistmico en su alcance ha sido denominado sepsis. Los pacientes desarrollan fiebre, taquicardia, taquipnea y una constelacin de otros signos y sntomas. Estas observaciones clnicas indican que la mdico de que el agente patgeno, y los acontecimientos humorales que acompaar el proceso infeccioso, ahora son sistmicamente distribuido. Sin embargo, durante la dcada de 1980 una serie de publicaciones identificado que otros eventos clnicos podra activar la respuesta sistmica del husped que imitaba la sepsis. ' Lesin tisular grave y la isquemia-reperfusion fueron identificados como los insultos que podran resultar en una "sepsis . El sndrome ", pero sin infeccin invasiva. El reconocimiento de este fenotipo fisiopatolgico comn del sndrome de sepsis llevado a una conferencia de consenso donde el "sndrome de respuesta inflamatoria sistmica" o SIRS, fue bautizado? SIRS fue considerado como el activacin sistmica de la cascada inflamatoria, y la consecuencia de tanto infectiousand no infecciosa provocadores; Hace una dcada este autor public en esta revista una revisin que se centr en la fisiopatologa que es presentar en el "sndrome de sepsis." l 'En ese momento, nueva mecanismos haban sido identificados que solidific ms el concepto de que la activacin de la inflamacin sistmica tanto de los agentes infecciosos y lesiones de tejidos podra llevar al fenotipo clnico de un cuadro clnico sptico. Desde ese momento, los mediadores clnicos adicionales han sido caracteriza, y lo que era un laberinto difcil de seales biolgicas se ha convertido en an ms compleja. La bsqueda de nuevos tratamientos de sepsis y SIRS contina. La comprensin de estas nuevas estrategias de tratamiento y de las estrategias que se explorarn en el futuro requiere conocimiento tanto de los mecanismos locales y sistmicos de la cascada inflamatoria.

Esta presentacin se har el caso que los mecanismos que rigen SIRS, sepsis y sus consecuencias, son los mismos mecanismos que estn presentes i cada herida de los tejidos blandos y en cada infeccin de tejidos blandos. La extrapolacin de los beneficios saludables del local en inflamacin a nivel sistmico en detrimento de organizacin permite un marco para entender la positiva y los aspectos negativos de la inflamacin humano y po tratamientos evolucin potenciales. La inflamacin local La respuesta inmune innata es conocido a la mayora Clinicos como la inflamacin. Es la primera lnea de defensa contra los patgenos potenciales que las barreras de tejido de nalgas. LT es inespecfico en que la respuesta es la misma para el tejido Lesin y para la amplia gama de microorganismos que causan infecciones agudas, lnflammation es distinta de la inmunidad adaptativa, pero es el paso tirst en el identificacin y el procesamiento de antgenos que son crticos para la programacin de las respuestas celulares y humorales especficas. El estmulo de activacin comienza el pro-inflamatoria proceso. La lesin tisular, isquemia / reperfusin, e invasivo resultado infeccin en la interrupcin de las clulas, y extra- matriz celular. Micro y unidades macrocirculatory son alterado o trombosis de una lesin o infeccin. Contenido celular se liberan, las clulas isqumicas pierden la polaridad y las protenas citoplasmticas de fugas, el colgeno estn expuestos y extravasa sangre desde el compartimiento vascular. El estmulo de activacin conduce a varios importante seales que inician la Ofthe componentes mltiples en- respuesta inflamatoria. El factor tisular, una protena que reside en la superficie de la adventicia cial y otras clulas perivasculares, se une a las protenas de coagulacin para iniciar la intrnseca va de coagulation.5 colgeno expuesto y puesto en libertad difosfato de adenosina (ADP) sirven para activar y AG- agregada plaquetas. Factor XH de la cascada de la coagulacin se activa por el contacto con superficies de tejido expuestas y por las plaquetas activadas para iniciar el "activador de contacto sistema ", lo que conduce a la sntesis de la bradiquinina desde la preformada plasma proteins. Los estmulos ms importantes para activar la inflamacin son los patrones moleculares asociados a peligros (apaga) 0,7 DAMPS pueden considerarse en dos grupos separados que se derivan ya sea intrnsecamente de las clulas husped, o extrnseca de patgenos potenciales. Alarmins son D / \ diputados del hostand que se identifican en la figura l. Cuadro de la movilidad humana del grupo l es un alarmin que es un protena nuclear normal de liberado extracelularmente con clulas interrupcin, o secretada por las clulas sometidas a estrs. Del mismo modo, otros alarmins pueden ser constituyentes celulares normales que se liberan con necrosis o ruptura celular, o puede ser liberado por las clulas "en peligro. Un segundo grupo de IBAMPs exgenos son los moasociado a patgenos patrones moleculares (P / \ MPs). Representante de PAI \ / LPS son Identificado en la Figura l. PAMPS son Obviamente estructural O productos secretada por agentes patgenos que se encuentran en la infectan o lesionan los tejidos. Junto a los alarmins y . PAMP se unen a la superficie y receptores intracelulares de Derivados de clulas mieloides para iniciar la secrecin de Citoquina proinflamatoria signals. Los resultados de estmulo de activacin en los Imftiarors de Inflamacin. Las protenas de la coagulacin preformados, pngase en contacto con las protenas de activacin, y protenas del complemento estn todos activados. Los mastocitos y plaquetas se activan y degranulacin con el lanzamiento de biolgicamente activo productos con una multitud de efectos. La interaccin ser - Tween de todos estos componentes iniciadores probables resultados en la Activacin de todos. Las respuestas efectoras de la vasoactivo y las fases de fagocitosis de la inflamacin siguen rpidamente.

La Fase Vasoaczive crea un entorno local dentro de la zona lesionada o infectada que facilita la movilizacin y la infiltracin de las clulas fagocticas. La vasodilatacin se produce como consecuencia de la bradiquinina, histamina, y otros efectos locales. Vasodilatacin local aumenta el flujo de volumen a la zona, pero ralentiza la velocidad de flujo para dar cabida a la marginacin de los leucocitos. Aumentado la permeabilidad vascular proporciona rutas de salida para el margen- leucocitos ATED para dejar el compartimiento intravascular y entre los tejidos lesionados o infectados, sino que crea tambin edema tisular local. Edema proporciona conductos acuosos para los leucocitos migran a travs de la normalmente con- matriz extracelular condensada. Una gran cantidad de quimioatrayente molculas se liberan en el medio inflamatoria cin, de las cuales las quimiocinas son probablemente los ms importante. Las quimiocinas liberadas por los mastocitos y otros tener estructura de la protena nica, que proporciona una especfica influencia en el trfico de leucocitos en el inflamado zona. La secuencia de entrada en el foco de tejido lesionado los neutrfilos, monocitos, y otras poblaciones de leucocitos est orquestada por las quimiocinas especficas presentes como secuencia temporal de la inflamacin se desarrolla. '3 Dado que la fase vasoactivo progresa, el P / zagocytic Comienza P / MSC. Neutrfilos circulantes se vuelven adherentes a las clulas endoteliales en la evolucin inflamatoria zona. Esto es mediado por la regulacin positiva de selectina y molculas de adhesin en la superficie de las clulas endoteliales en respuesta a las influencias quimiotcticas. Neutrfilos Resultados de adhesin endoteliales en la marginacin de los fagocitos circulantes, y el gradiente quimiotctico- ent proporciona orientacin para la migracin de los neutrfilos a la zona inflamatoria. Los monocitos migran de manera similar en el rea. La intensidad de la descrita anteriormente alarmin y PAMP seales resultan en proinflammatoryr la produccin de citoquinas por los monocitos y otras clulas pop. tarias. Estas citocinas proinflamatorias [tumorales ` factor alfa de necrosis (TN `F-OT), Interleukirrl (IL-1), La interleucina-6 (H, -6), y othersl orquestar el vigor de la fagocitosis de patgenos / cuerpos extraos ridas, degradacin / remocin de estril o muerto la intensidad de la quimioatrayente / alarmin / PAL \ / IP sig-Naling supera un umbral crtico, la microcirculacin sobre el foco inflamatorio puede trombosar. Este trombosis permetro evita el acceso de las bacterias, bacteriana productos de clulas, y las citocinas proinflamatorias desde la obtencin de la distribucin sistmica. Cuando todo est dicho y hecho, el ofinflarnmation papel con respecto a la lesin aguda local y la infeccin es la erradicacin y contencin. lt se erradicaicacin de los patgenos y de contencin de la inflamacin procesar a slo un dominio local. La inflamacin sistmica Desafortunadamente, pEl papel de erradicacin y contenercin de eventos proinflamatorios no siempre se consigue. Los efectos de las clulas necrticas, ischemiaweperfusion enjurado y bacterias patgenas pueden causar infeccin exceder de la eficiencia de la respuesta inflamatoria a lograr la efectiva contencin. El celular necrtica elementos, bacterias, productos de clulas bacterianas, bacterianas toxinas, alarmins, PAMP y otros dehned y un- elementos dehned de la ganancia de respuesta local sistmica acceder en cantidad sufhcient para activar sistmica en- inflamacin. En determinadas situaciones, la falta de con- entretenimiento no puede atribuirse totalmente a la magnitud de los el insulto, pero puede ser significativamente atribuible a un de- caces de acogida para cualquiera de un nmero de razones (por ejemplo, cor- tratamiento ticosteroid, protena malnutricin calrica, etc). Los eventos lnitiator de inHammation ahora tienen un sistema de rango sistmico de la distribucin. La coagulacin se provoc sistmicamente, la bradicinina se produce de forma sistmica, y protenas del complemento se activan de manera similar. Las plaquetas

y los mastocitos se desgranulan la totalidad de sus contenidos potentes a nivel sistmico, la consecuencia es que el benefectos locales Oficiales de la inflamacin se desencadenan siste- temically en el husped. La fase vasoactivo crea el cir-hiperdinmico lacin del paciente SIRS. Vasodilatacin sistmica resulta en la prdida de la resistencia vascular sistmica y en arrugado capacitancia vascular. La reduccin de la poscarga ocasiona un mayor gasto cardaco y puede causar cardaco ndices que son 50 a 100 por ciento mayor de lo normal. La taquicardia y taquipnea obligatoria del estrs estado presentes. La formacin local de edema que es tan necesaria en la inflamacin local se convierte en un pasivo como prdidas sistmicas de fluido crea el edema sistmico y nuevas prdidas de volumen de la intravascular comDepartamento. La prdida de la homeostasis circulatoria puede ser tan severa que el choque se produce, incluso cuando el gasto cardaco dieron al excede los niveles que normalmente podran ser considerados "Normal". Es shock sptico cuando el vasoactivo sistmico fase de SIRS resultados en hipotensin, Sin apoyo esfuerzos, este estado de choque de hipoperfusin superponen sobre SRIS conduce a la muerte del paciente. A finales de l960 y principios de 1970, los esfuerzos de apoyo fueron desarrollados para los heridos graves y sistmicamente camente paciente sptico. Tecnologa Ventilador, agresivo reposicin de volumen, soporte nutricional, soporte cardiaco farmacologa y antibiticos de amplio espectro surgieron para convertirse en el fundamento de la atencin en el intensivos quirrgicos cuidar la unidad. Debido a estas medidas de apoyo, muchos pacientes sobrevivieron el estado hipoperfusin aguda. Cmo- Alguna vez, sostenida atencin de apoyo llevado a la mltiple de rganos Sndrome de disfuncin o MODS. "'* '6 MODS es la consecuencia de la sistmica sostenida activacin de la fase fagoctica de SRIS. Adhesin molculas son upregulated de la distribucin sistmica de factores quimiotcticos, los neutrfilos y los monocitos son marginado a las clulas endoteliales como en la inflamacin local. Los leucocitos marginadas, pueden migrar a la por- espacio ivascular pero la ausencia de un quimioatrayente Resultados de gradiente en las clulas fagocticas totalmente activadas, que son secuestradas en los alrededores de la microcirculacin- cin. La activacin sistmica de monocitos resultados en la distribucin sistmica de citocinas proinflamatorias ydegranulacin de los leucocitos con el lanzamiento de reactivos intermedios de oxgeno, enzimas lisosomales, y endodao endotelial de la inflamacin unhamessed. Como nuunidades microvasculares TRIENT resultan daados en concierto con i la destruccin de las clulas del parnquima adyacentes, la muerte me y la necrosis de las poblaciones de clulas dentro de rgano crtico 1 sistemas de resultados en la cascada de pulmn, hgado, rin, 1 y otros sistemas de rganos que forman parte de esta cascada. El i tasa de mortalidad de MODS como el producto final de la SIRS I sigue siendo alta. Las tasas de mortalidad siguen siendo altas porque yo incluso con la erradicacin del evento desencadenante de desbridamiento tejido muerto, pus, o dirigiendo el sitio primario de la infeccin con antibiticos apropiados, los resultados de lesin de los tejidos y la necrosis se convierten en el nuevo estmulo a reciclar los eventos iniciadores sistmicos de la inflamacin (Fig, l) t La inflamacin de la terapia dirigida La interrupcin de la auto-reciclaje inflamatoria casdcada se ha convertido en el foco de una investigacin considerable y ensayos clnicos durante los ltimos 25 aos. Un gran nmero de

diferentes inhibidores y antagonistas biolgicos han sido desarrollado para modular uno o ms de los numerosos pasos en la secuencia de SIRS y MODS, Corricrnrrercid Terapia A partir de la dcada de 1960, se hicieron los primeros esfuerzos para usar corticosteroides para "amortiguar" los efectos generalizados de choque debido a la infeccin. Richard Lillehei fue un importante de los primeros defensores de la evidencia experimental aguda modelos de endotoxemia que demostraron beneficioso efectos de los corticosteroides sistmicos} 7 Multiple expementos en varios modelos animales diferentes de endotoxemia reconhrmed estas primeras observaciones sobre el beneficios de los esteroides. Sin embargo, varios de los grandes potenciales, ensayos clnicos aleatorizados han demostrado ningn beneficio, '8 '2 ' El meta-anlisis obligatorio de todos los datos clnicos disponibles ensayos de corticosteroides a dosis altas no demostraron terteraputico benefit.22 Ms recientemente, un impulso para revitalizar con corticosteroides han hecho hincapi en que ad clnica insuficiencia renocortical puede existir en sptico seleccionado pacientes, y el tratamiento de dosis baja de corticosteroides fue propuesto como tratamiento.?} Se ha producido una votacin por separado en la evaluacin de los ensayos clnicos publicados con metaanlisis, 2 " 25 La historia demostr con corticosteroides desde el principio que haba una desconexin en la traduccin de los modelos animales agudos a la sepsis humana y SIRS. Ar1, r [end0z0.xin Aniibadiex La evolucin de la tecnologa de anticuerpos introdujo nueva esperanzas para el tratamiento de la sepsis humana en la dcada de 1980. Porque del papel importante percibida de endotoxina en la iniciacin Seores, ha sido un objetivo principal para la experimentacin tratamiento designs.26 27 La aplicabilidad clnica de este concepto pareca prometedor con el informe inicial de Ziegler et al., 28 que demostr un beneficio de supervivencia para los pacientes con bacteriemia gram negativa que se tratado con un antisuero polivalente humana derivada de individuos vacunados previamente con una muerta por calor mucepa de E. coli tante. Un anticuerpo monoclonal humano que huhombre endotoxina fue desarrollado y un clnico aleatorizado juicio seguido con el anticuerpo experimental frente un placebo. Ms de 500 pacientes fueron ingresados con sepsis que se presume que es de origin.29 gram negativos Aunque los resultados de todos los pacientes que entraron en el estudio no demostr un beneficio de supervivencia en el tratamiento g rupo con el tratamiento con anticuerpos monoclonales, entre los 192 pacientes con probada gram-negativas bacteriemia y el choque en el momento de la entrada haba un beneficio en la supervivencia estadsticamente significativa (49% en el concontroles frente al 30% con el tratamiento con anticuerpos) en el extremo Ofthe estudio, porque el juicio no fue a estudiar gramnegativos bacteriemia y shock como la variable principal, otro

ensayo clnico de shock sptico se llev a cabo y no diferencia en los resultados de supervivencia fueron identificados en el grupo de tratamiento con anticuerpos en comparacin con el placebo pacientes3 Este tratamiento no fue aprobado para su uso y No se ha evaluado con ensayos adicionales. Ami-Tumor Necrosis Factor Morioclonol Antibody Factor de necrosis tumoral (TNF) se ha considerado uno Ofthe citoquinas proinflamatorias ms potentes idennotificada en el SIRS y sepsis. Administracin de TNF a animales experimentales creados hemodinmica y inetobservaciones Abolic compatibles con SIRS, 3 'y ex Los estudios experimentales identificaron un beneficio de supervivencia cuando anticuerpos antiTNF se administraron a los modelos de aguda endotoxemia32 y bacteremia.33 Sin embargo, el desconexin entre los modelos experimentales hiperagudos en el laboratorio y la sepsis humana de nuevo se observ ya que varios estudios clnicos no han demostrado ningn benetit con antiTNF monoclonal antibodies.3 "37 Otro enfoque a la modulacin Ofthe sistmico efectos proinflamatorios de TNF ha sido la de obligar a la TNF con un receptor soluble que neutraliza su actividaddad. Las protenas de fusin para el TNF han demostrado tienen afinidad in vitro thc TNF receptor de membrana, 38 y para proteger a los primates del programa experimental negcreativas bacteremia.39 Los ensayos clnicos en pacientes tienen no han demostrado ningn beneficio con este resultado tratamiento propuesto. '* "2 [Ll / Efifll / ([H ~] Receptor Amagonisi IL-l se ha identificado como otra potente citoquina, Un que se considera que es de importancia en el exce-z efectos proinflamatorios SIVE de sepsis y shock sptico. ; Dado que la IL-l se considera que tiene efectos beneficiosos en la i concentraciones fisiolgicas, ha habido inters en el 1 embotamiento concentraciones excesivas con receptor soluble < modulacin. La evidencia experimental ha proporcionado prom s ISE para un tratamiento clnico potencial con este receptor t antagonist.43 ensayos clnicos con esta teraputica entre s Convencin no se han demostrado para mejorar sur t supervivencia en pacientes spticos. '" 45 c

5 R CHI7ZbiI7GI1fACI [V y / Gd Protena C g La activacin de la cascada de la coagulacin ha sido n reconoce como una caracterstica importante de la sepsis humana. ; La sepsis se ha asociado con el consumo 'De protenas de la coagulacin y el consumo de fibringeno; Gen. Proinflarnmatory citoquinas activan la coagulacin

Q y la causa tibrinolysis. La insuficiencia de los recursos naturales anmecanismos de control de anticoagulacin ha sido hip ; Esized como un problema potencial que puede representar una ; Oportunidad para el tratamiento. La protena C activada es un j origen natural modulador de la coagulacin humana, y se ha identificado en concentraciones reducidas T en pacientes spticos. "6 Al igual que otros mediador propuesto 'Terapias, la protena C activada demostraron un sur beneficio supervivencia en un modelo de primate de bacterias gram negativas bacteremiafw Sin embargo, a diferencia de los ensayos clnicos de la otra terapias basadas mediador, la comparacin de recombinacin nante protena C activada como resultado una diferencia estadsticamente sigdiferencia significativa en la supervivencia entre los pacientes spticos. "g Pacientes tratados con placebo tuvieron una tasa de mortalidad del 31 por ciento, mientras que los tratados con recombinante activado protena C tuvo una tasa de mortalidad del 25 por ciento (P <0,005). Los pacientes tenan puntajes APACHE H con un promedio de 25, y el tratamiento se inici dentro de las 24 horas de corriasignacin al azar. Episodios hemorrgicos graves ocurrieron en el 2 por ciento de los pacientes tratados con placebo y 3,5 por ciento de los tratados pacientes (P <0,06). Un ensayo clnico de menos gravemente enfermos pacientes spticos con APACHE Il puntuacin menor de 25 aos o una insuficiencia orgnica posteriormente mostr beneht en este populationfw estudios adicionales han demostrado results.5O muy variable Por lo tanto, la nica inflamatoria modulador hasta la fecha con un ensayo clnico positivo tiene permaneci envuelto en la controversia sobre su eficacia real, riesgo de complicaciones hemorrgicas, y el alto costo. lt debe ser considerados para su uso en pacientes muy enfermos (APACHE ll> 25) con la insuficiencia de rganos y dentro de las primeras 24 horas de tratamiento.5 ' Ox / ter Enfoques Muchos otros enfoques en el tratamiento de la sepsis y SIRS han sido explorados. Todos tienen el esce-similares nario de observaciones experimentales prometedores folseguido por los ensayos clnicos que no han demostrado cualquier beneficio. Estos ensayos han incluido la bradicinina antagonistas, 52 factor activador de plaquetas antag0 nistas, 53 _platelet activacin del receptor de factor de antag0 nistas, 5 "inhibicin de la fosfolipasa A2, 55 56 ntrico la inhibicin de la sintasa de xido, 57 colonias de granulocitos estimulando la administracin del factor, 58 y antitrombinabin IH administration.59 Todos han fracasado en demostrar trar ningn beneficio de supervivencia. Ms recientemente, un estudio clnico prueba con una inhibicin del receptor TLR-4 hizo notaffect ' resultados.

Problemas sin resolver A pesar de 40 aos de investigacin intensiva y mejor penetracin en nuestro mecanismo de percepcin de la sepsis humana, SIRS y MODS, ha habido un nivel decepcionante de los avances en los tratamientos que han cambiado los resultados. Vigilancia intensiva y mejor atencin fisiolgica hombregestin, apoyo nutricional, manejo ventilatorio, y otras medidas de cuidados intensivos han mejorado resultados. Los beneficios de los antibiticos ms nuevos han sido limitada y algunos podran argumentar han sido insignificantes. Si nada, la evolucin de los microbios muy resistentes en la unidad de cuidados intensivos puede ser evidencia primaria que antibiticos, incluso han tenido un efecto negativo en el outviene. A pesar de docenas de ensayos clnicos aleatorios que han tratado de hacer frente a los mecanismos de ininflamacin y dysfuncnon rgano, ha habido lmites tados si ningn progreso desde mi publicacin anterior a esta Diario hace una dcada. Uno slo puede preguntarse si nuestra Ofthe concepto bsico de citoquinas y la base humoral de SRIS y la sepsis es realmente correcto. Si el concepto es correcta, por qu han fracasado los esfuerzos teraputicos? La traduccin de los mecanismos de laboratorio de la enfermedad en el tratamiento ha fracasado. Los modelos animales de endotoxetnia y bacteremia claramente no son la sepsis humana. Dependenbiomarcadores capaz de permitir el diagnstico o evaluacin de la gravedad de la enfermedad en pacientes spticos han sido problemtico. La variabilidad individual entre los pacientes reresultados de diferentes respuestas hemodinmicas y metablicas para el mismo infecciosa aparente o incitar insulto. Becausar inflamacin evolucionado para el beneficio del husped, uno slo puede especular si amortiguacin o inhibircin de la respuesta es una direccin deseable para la teraputica intervencin cuando el paciente tiene invasiva clnica infeccin. Tal vez el problema ms importante en el fracaso de terapias que se han centrado en el inflamatoria cascada ha sido nuestro pobre entendimiento de la antiinflamatoria respuestas Ofthe host. Este antiinflamatorio respuesta se ilustra mejor con una hipottica 2 cm absceso en el antebrazo de un paciente en una situacin de emergencia departamento. Tiene la induracin tendido sobre el perimeter con eritema que se puede extender hacia linfangitis y linfadenitis del brazo proximal. Cuando el supparte central purative del absceso se drena, se puede slo ser golpeado por la rapidez Ofthe resolucin Ofthe induracin leosa y la resolucin del eritema. Los efectos proinflamatorios han sido contramandado por las seales anti-inflamatorios. Debe ser

de esa manera, o la activacin de los eventos proinflamatorios que sin cesar el progreso. Bone acu la frase "compensatoria antisndrome de respuesta inflamatoria (CARS) "para hipothesize que la sealizacin counteninflamrnatory puede incluso dominar los mediadores proinflamatorios tales que un existe estado de inmunosupresin que efects inflamatorias pueden ser array inadequate.This de antiinflamatorios seales incluyen la interleucina-lO, TGF-beta, la prostaglandina E2 adrenalina, acetilcolina, pep-intestinal vasoactivo marea, la serotonina, las protenas de choque trmico, corticosteroides, ubiquitina, y others.CARS es la otra cara de SIRS. Por lo tanto, ha surgido el concepto de que un equilibrio necesita existir entre las fuerzas pro inflamatorias y el contador. Los beneficios de la erradicacin de invasores microbianos y clulas husped decadentes tienen que ocurrir sin el dominio de cualquiera de SIRS o CARS emergentes como la sistmica neta efecto. Por lo tanto, el ser humano gravemente sptico pareca ser un campo de batalla fisiopatolgico de una amplia gama de proinflamatorio y contra-in.flammatory sig-humoral nales que tienen una relacin desordenada y catica de entre s. A pesar de que la editorial clsica de Baue de l975 sugerido que la falla en el sistema nervioso central Ofthe (CNS) fue el rgano mximo de fracasar en la cascada de los acontecimientos en la sepsis, se prest poca atencin a la participacin Ofthe SNC hasta los ltimos estudios realizados por Tracey y Rosa-Ballina.The "colinrgicos antiva inflamatoria "ha sido experimentalmente demonstrated ser una retroalimentacin neuronal autonmica tradicional arco, donde los estmulos nocivos a nivel tisular inicia aferente de sealizacin para el SNC. Los resultados del procesamiento del SNC en la sealizacin autonmicos eferentes promover modulacin cin de eventos proinflamatorios. La falta de esta neural arco se ha planteado la hiptesis de que tienen un papel importante en enfermedades impulsadas por eventos proinflamatorias (por ejemplo, septiembresis, la artritis reumatoide, la enfermedad inflamatoria del intestino, etc). Aunque los mecanismos para explicar los reflejos neuronales controlar (o no controlar) la com celular componentes de la respuesta inmune innata siguen siendo elu sive, la especulacin ha surgido sobre el papel de la directa La estimulacin del nervio autonmico o terapia colinrgica como tener un papel en las enfermedades inflamatorias, especialmente sepsis.My discusin primitiva del "sndrome de sepsis drome "de hace una dcada se ha dado a la nueva nomenclatura del "sndrome de la enfermedad, cuando un equilibrio entre la desordenada proinflamatoria

y el equilibrio inflamatoria contador puede dar lugar a unanorexia, fatiga, prdida de peso, y la retirada del hombreifestations de enfermedades que es ms amplio que el humano la sepsis. Los mecanismos de la sepsis humana siguen siendo comcomplejo, y nuevas terapias eficaces permanecern elusive hasta que entendamos la enfermedad. Ofthe fracaso numerosos ensayos clnicos habla a nuestra deficiente sin comprensin de los procesos de la enfermedad. A pesar de interVals donde se pensaba que el mecanismo de la enfermedad ser comprendido y se llevaron a cabo los ensayos clnicos, el puente a nuevos tratamientos eficaces no ha sido cruzado. El misterio de la sepsis, SIRS, y MODS contina.