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UNIVERSIDADE FEDERAL DE GOIS PR-REITORIA DE PESQUISA E PS-GRADUAO COORDENAO GERAL DE PESQUISA PROGRAMA INSTITUCIONAL DE INICIAO CIENTFICA

TTULO DO PROJETO DE PESQUISA

Desenvolver formas farmacuticas slidas e avaliar a estabilidade trmica por DSC e TG.

TTULO DO SUB-PROJETO DE PESQUISA DO ALUNO

Estudo de novas formas farmacuticas e capsulas de liberao prolongada


Palavra-Chave: Anlise Trmica, naproxeno, excipientes Orientanda: Kallita Pereira de Cavalho Kallita19@hotmail.com Instituito de Qumica Orientadora: Prof. Dra. Maria Ins Gonalves Leles leles@quimica.ufg.br Instituto de Qumica

Revisado pelo orientador

Introduo O Naproxeno um p cristalino branco com sabor amargo e cheiro pouco activo. obtido atravs de uma sequncia de reaes, esterificao, alquilao e hidrlise do 6metoxinaftaleno. Quimicamente denomina-se cido (S)-2-(6-metoxi-2-

naftil)propinico (Fig. 1). [1]

Fig.1 Estrutura qumica do naproxeno

A frmula molecular do naproxeno C14H14O3 a que corresponde uma massa molecular de 230,3 g/mol. Embora existam poucos trabalhos sobre polimorfismo no naproxeno, existem evidncias que este fato ocorre [2].

O naproxeno pode ser absorvido por via oral, via cutnea e via retal, entretanto a via oral possui uma biodisponibilidade de mais de 90% devido a sua maior absoro. Essa absoro pode ser influenciada diretamente pela presena de alimentos no estmago. A semi-vida plasmtica ou biolgica do naproxeno de cerca de 13 horas no homem. [1].

O naproxeno possui propriedade anti-inflamatria, ao analgsica e antitrmico e utilizado como anti-inflamatrio no tratamento de Bursite, Tendinite, Gota, Clicas Menstruais, Osteoartrite, Espondilite anquilosante Artrite juvenil, Artrite reumatide, Artralgias, Mialgias, e Contuses. No caso de analgsico utilizado em dor ps operatria, ps parto e ortopdica [1,5].

O naproxeno um frmaco com liberao prolongada. A caracterstica dos frmacos com liberao prolongada se fundamenta na liberao gradual do frmaco e controle da sua concentrao plasmtica em nveis teraputicos, durante um perodo de tempo prolongado [3-4].

Atualmente h um grande aumento na demanda de produo de frmacos com liberao prolongada possibilitando inmeras vantagens como, uma maior aderncia ao tratamento por parte do paciente j que esses frmacos requerem administraes menos freqente; diminui significativamente a toxicidade, j que diminui o tempo de permanncia da corrente sangunea; e uma maior eficcia teraputica [3-4].

Hoje, os frmacos raramente so administrados isoladamente. A maioria esto associados a excipientes em formulao farmacuticas, que submetidas a processos tecnolgicos possibilitam a obteno de formas farmacuticas estveis e biodisponveis, possibilitando dosagem precisa e posologia definida, reproduzveis de acordo com via de administrao planejada[6].

No caso de comprimido, frmulas farmacuticas slidas, formas de liberao prolongada esto baseadas no uso de excipientes especiais capazes de retardar a dissoluo do frmaco no lquido digestivo. Entre as caractersticas fundamentais para o frmaco de liberao prolongada ser utilizado est a de permitir a obteno de vrias formas farmacuticas e tambm a de compatibilidade [7].

Neste sentido o uso de tcnicas de anlise trmica bastante eficiente nas formulaes farmacuticas, pois consiste em tcnicas que possibilitam resultados rpidos e seguros. A anlise trmica definida como grupo de tcnicas por meio das quais uma propriedade fsica de uma substncia e/ou de seus produtos de reao medida em funo da temperatura, enquanto essa substncia submetida a um programa controlado de temperatura e sob uma atmosfera especifica. Neste trabalho foram aplicadas as principais tcnicas de anlise trmica, a Termogravimetria (TG) e Calorimetria Exploratria Diferencial (DSC)[8].

A diferena entre as tcnicas de anlise trmica aplicada neste trabalho est na medio de uma propriedade fsica especifica. A TG a tcnica em que a variao de massa da amostra (perda ou ganho) determinada como uma funo da temperatura e/ou tempo, enquanto a amostra submetida a uma programao controlada de temperatura. A DSC a tcnica na qual se mede a diferena de energia fornecida substncia e a um material de referncia, termicamente inerte em funo da temperatura, enquanto a substncia e a referncia so submetidas a uma programao controlada de temperatura[8].

Objetivo

O objetivo deste trabalho consiste em aplicar as tcnicas de anlise trmica no desenvolvimento de formulaes farmacuticas e sua estabilidade trmica em uma nova forma de apresentao farmacutica. Mtodos As anlises Termogravimtricas foram realizadas em um equipamento TGA/SDTA modelo 851e Mettler Toledo, sob atmosfera de N2 com fluxo de 50 mL min-1 e aquecimento de 25 a 1000 C para as amostras de naproxeno e suas misturas binrias e de 25 a 800 C para as amostras dos excipientes. Para as anlises de Calorimetria Exploratria Diferencial utilizou-se um equipamento DSC modelo 822e Mettler Toledo, sob fluxo de N2 de 100 mL.min-1 e aquecimento de 25 a 600 C. Para ambas as tcnicas foram utilizadas razo de aquecimento de 10 C min-1.

Resultados e Discusso

As curvas TG e DSC da amostra de Naproxeno esto ilustrados nas Figura 2 e Figura 3, respectivamente. A curva TG indica que o Naproxeno termicamente estvel at 300 e a decomposio trmica ocorre em duas etapas. A primeira etapa ocorre, e 425 , com perda de massas igual a 48,2245%. A segunda etapa e 520 , com perda de massas igual a 14,5362%. O evento

entre 300

ocorre, entre 425

trmico observado na curva DSC, um evento endotrmico que caracteriza a fuso do Naproxeno, em 260 .

Figura 2. Curva TG: do naproxeno, massa de amostra de aprox. 5mg.

Figura 3. Curva DSC do naproxeno: massa de aprox. 5mg.

-Anlises de compatibilidade trmica frmaco-excipiente. Para essas anlises foram escolhidos os seguintes excipientes: amido de milho; celulose microcristalina; e estearato de magnsio, e as anlises termogravimtricas desses excipientes foram s at 800 C porque a decomposio j estava completa a essa temperatura. As curvas foram obtidas na proporo 1:1 frmaco-excipiente e so apresentadas abaixo, juntamente com a discusso da compatibilidade trmica das misturas binrias. Na Figura 4 esto as curvas TD e DSC do naproxeno, amido e da mistura binria, naproxenoamido. A curva TG do amido de milho apresenta estabilidade trmica at 270 oC e perdas de massas em duas etapas e mistura tem estabilidade trmica at 220 decomposio trmica em duas etapas. A primeira etapa ocorre, entre 220 perda de massa igual a 51,0629%. A segunda etapa ocorre, entre 344 e 418 e apresenta e 344 , com

, com perda

de massas igual a 10,4889%. Como no naproxeno e no amido, a mistura binria tambm apresenta dois eventos de decomposio trmica, porm em temperaturas diferentes, sendo um indicativo de interao entre as substncias. O naproxeno apresenta um pico endotrmico bastante definido, porm na curva DSC da mistura binria este ponto pico deslocado, confirmando ento a interao das substncias.

Figura 4. TG e DSC do naproxeno, amido e da mistura binria, Naproxeno:Amido. A Figura 5 apresenta as curvas TG e DSC do naproxeno, celulose e da mistura binria, naproxeno-celulose. A curva TG da mistura indica estabilidade trmica at 242 ,

apresentando trs etapas de decomposio trmica. A primeira etapa de perda de massas ocorre, entre 242 entre 358 845 e 425 e 358 , com percentual igual a 44,2229%. A segunda etapa ocorre,

, com perda de massas igual a 15,3243%. E a ltima etapa ocorre, entre

e 945

, com perda de massas igual a 15,2595%. Essas etapas de decomposio

ocorrem em temperaturas diferentes daquelas apresenta na termodecomposio somente para o naproxeno e para a celulose, sendo isso um indicativo de interao entre as substncias. Quando se observa a curva DSC da mistura binria, nota-se que ocorreu deslocamento do pico e mudana na rea do pico caracterstico de fuso, ou seja, ocorreram alteraes na entalpia envolvida no processo. Essas alteraes tambm so indicativos que ocorreu interao entre o frmaco e o excipiente estudado.

Figura 5. TG e DSC do naproxeno, celulose e da mistura binria, Naproxeno:Celulose.

A Figura 6 apresenta as curvas TG e DSC do naproxeno, estearato de magnsio e da mistura binria, naproxeno-estearato de magnsio. A curva TG da mistura binria apresenta estabilidade trmica at 320 ocorro, entre 322 entre 430 e 430 , com duas etapas de decomposio trmica. A primeira etapa com perda de massas igual a 36,6423%. A segunda etapa ocorre,

e 520

, com perda de massas igual a 32,5586%. Comparando com a

termodecomposio do naproxeno e do estearato de magnsio as temperaturas so semelhantes, entretanto as perdas de massa no so equivalentes. Na curva DSC na mistura nota-se que pico, caracterstico de fuso, deslocou-se muito indo para 120 . Variando

tambm a rea do pico, alterando a entalpia envolvida no processo. Essas mudanas indicam uma interao bastante significativa entre o naproxeno e o excipiente, estearato de magnsio.

Figura 6. TG e DSC da mistura binria, Naproxeno:Estearato de Magnsio.

Concluso

Neste trabalho foram obtidas informaes do comportamento termoanaltico sobre o frmaco e os excipientes escolhidos, e os estudos realizados mostraram fortes indicativos de interaes entre eles. Portanto para uma nova formulao farmacutica do naproxeno deveremos estudar outras razes de misturas entre o naproxeno e os trs excipientes, amido, celulose e estearato de magnsio. A tcnica utilizada possibilitou a visualizao das interaes mostrando-se bastante eficiente, j que consiste em tcnicas que possibilitam resultados rpidos e seguros.

Referncias Bibliogrficas [1] AMARAL, M.H.A.R., Estudo do Naproxeno em formas de aplicao cutnea. Tese de mestrado da Faculdade de Farmcia da Universidade de Porto, Porto. 159pp [2] Estudo de preformulao. Acedido em: 30/06/2011 [3] PEZZINI, B.R., SILVA, M.A.S., FERRAZ, H.G. Formas farmacuticas slidas orais de liberao prolongada: sistemas monolticos e multiparticulares. Rev. Bras. Cien. Farm., So Paulo, v.43, n.4, p.491-502, 2007. [4] AZEVEDO, M.M.M., Nanoesferas e a liberao controlada de frmacos. MonografiaLaboratrio de Qumica do Estado Slido-Instituto de Qumica-Universidade de Campinas, So Paulo, 20pp. [5] SOVIZI, M.R., Thermal behavior of drugs-Investigation on decomposition kinetic of naproxen and celecoxib. J. Therm. Anal. Calorim (2010), Volume 102, 285-289. [6] AULTON, M. E, Pharmaceutics the science of dosage form design. 6 ed. New York, Churchill Livingstone, p.1-13, 1996. [7] ROBINSON, D.H. & MAUGER, J.W. Drug delivery systems. Am. J. Hosp. Pharm., v.48 (suppl 1), p.S14-S23, 1991. [8] Wendlandt, W. W, Thermal Analysis. John Willey & Sons, New York, Third Edition, 1986, 814.