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Introduo ao Metabolismo

O metabolismo a base bioqumica de todos os processos. Esta relacionado com o processamento das molculas de carboidratos, gordura e protenas. a soma total das reaes qumicas das biomolculas Catabolismo: as molculas grades so quebradas em produtos menores, liberando a sua energia e transferindo eltrons para molculas aceptoras de vrios tipos. LIBERA ENERGIA = OXIDATIVO; Anabolismo: as molculas grandes so utilizadas como ponto de partida para uma variedade de reaes de produo de molculas mais complexas, incluindo protenas e cidos nucleicos. REQUER ENERGIA = REDUTIVO. Oxidao= perda de eltrons = agente redutor Reduo= ganho de eltrons = agente oxidante Coenzimas: so substancias no proteicas que participa das reaes enzimticas, sendo regeneradas logo em seguida. -so orgnicas (vitaminas) e inorgnicas (ons metlicos) - so transportadores de grupo qumico. Ex: NADH -> NAD+ transportador de H = reao de oxidao

O ciclo do cido ctrico


O ciclo acontece dentro das mitocndrias; Os combustveis metablicos so: a glicose que liberada dos carboidratos, os aminocidos derivados de protenas e os cidos graxos derivados de lipdeos que entram no ciclo para serem oxidados. Suas energias so transferidas a carregadores de eltrons e vo para o aceptor terminal de eltrons o oxignio; Todos os combustveis metablicos entram no ciclo como acetil-CoA; Na primeira fase de extrao de energia dos carboidratos, a glicose degradada a piruvato nas 10 etapas anaerbicas da glicose; No catabolismo aerbico, o piruvato convertido a acetil-CoA (uma molcula de alta energia com dois carbonos que entram no ciclo); Na primeira etapa do ciclo, a acetil-CoA combina-se com oxaloacetato para formar acido ctrico. Cada volta do ciclo libera duas molculas de CO2, regenerando a molcula de oxaloacetato inicial e liberando agentes redutores para a cadeia transportadora de eltrons; Na fase final do metabolismo da glicose, o fluxo de prtons atravs da membrana mitocondrial interna leva a sntese de ATP; O ciclo do acido ctrico desempenha um papel central nas vias anablicas assim como no catabolismo. As vias que do origem aos aucares, aos cidos graxos e aos aminocidos tm origem a partir de componentes do ciclo. a primeira parte do metabolismo aerbico e possui um carter anfiblico (catabolismo e anabolismo).O piruvato produzido pela gliclise transformado por descarboxilao oxidativa em acetil-CoA, no qual entra no ciclo e reage com o oxaloacetato para produzir o citrato. As reaes do ciclo incluem outras duas descarboxilaes oxidativas, que levam o composto de seis carbonos a quatro carbonos. O ciclo completa-se com a regenerao do oxaloacetato e inclui duas outras reaes de oxidao. Os aceptores de eltrons nas reaes de oxidaes so o NAD+ e o FAD. O ciclo controlado por trs pontos de controle. Em geral o ATP e NADH so inibidores, e ADP e NAD+ so ativadores.

O papel do ciclo do acido ctrico no metabolismo:


O metabolismo consiste do Catabolismo, que a degradao oxidativa de nutrientes, e do Anabolismo que a sntese redutiva de biomolculas; O ciclo do cido ctrico anfiblico, ou seja, apresenta funo tanto no catabolismo quanto no anabolismo; Embora o ciclo do cido ctrico seja uma parte da via de oxidao aerbica dos nutrientes, algumas molculas que participam desse ciclo so os pontos de partida para vias (anablicas) biossintticas; As duas vias metablicas atuam simultaneamente.

Viso geral do ciclo do cido ctrico:


Em procariotos a gliclise d-se no citosol, o ciclo ocorre na membrana plasmtica; Em eucariotos a gliclise d-se no citosol, o ciclo ocorre na mitocndria (matriz mitocondrial). A maioria das enzimas do ciclo encontra-se na matriz mitocondrial. As reaes do ciclo acontecem na matriz, com exceo do FAD o aceptor intermedirio de eltrons na qual a enzima que catalisa essa reao parte integral da membrana mitocondrial interna. O ciclo do acido ctrico, sob condies aerbicas, a oxidao do piruvato produzindo gliclise prossegue com a formao de CO2 e H2O como produtos finais. Primeiro o piruvato oxidado a uma molcula de gs carbnico e a um grupo acetila, que fica unido a um intermedirio a coenzima A (CoA). A acetil-CoA entra no ciclo, mais duas molculas de CO2 so produzidas para cada molcula de acetil-CoA processada, e os eltrons so retirados do ciclo. O aceptor de eltrons imediato em todos os casos, exceto em um, o NAD+. Nesse caso, um outro aceptor de eltrons intermedirio de eltrons, o FAD, recebe eltrons e hidrognio, resultando em FADH2. Os eltrons coletados pelo NADH e pelo FADH2 passam por varias etapas de uma cadeia de transporte de eltrons, com uma reao redox diferente a cada passo. O aceptor final de eltrons o oxignio, tendo a gua como produto. Na primeira reao do ciclo, o grupo acetila de dois carbonos condensa-se com o on de oxaloacetato de quatro carbonos para produzir o on de citrato, de seis carbonos. Nas prximas etapas, o citrato isomerizase, perde gs carbnico e oxidado. Esse processo chamado de descarboxilao oxidativa, produz um composto de cinco carbonos, o -cetoglutarato, e esse composto descarboxilado novamente e oxidado, produzindo um composto de quatro carbonos, o succinato. O ciclo completa-se em outros passos, com a regenerao do oxaloacetato a partir do succinato. H oito processos no ciclo, cada um deles catalisado por uma enzima diferente. Quatro dos oito passos so reaes de oxidao. O agente oxidante o NAD+ em todas as reaes, exceto por uma onde o FAD desempenha a funo.

Reaes individuais do ciclo:


Converso de Piruvato a Acetil-CoA: O complexo piruvato-desidrogenase responsvel pela converso do piruvato a dixido de carbono e a poro acetila da acetil-CoA.

O ciclo do acido cclico:


1. Acetil-CoA + oxaloacetato + H2O -> citrato + CoA-SH 2. Citrato -> isocitrato

3. Isocitrato + NAD+ ->-cetoglutamarato + NADH + CO2 + H+ 4. -cetoglutamarato + NAD+ + CoA-SH -> succinil-CoA + NADH + CO2 + H+ 5. Succinil-CoA + GDP + Pi ->succinato + GTP + CoA-SH 6. succinato + FAD -> fumarato + NADH2 7. fumarato + H2O -> malato 8. Malato + NAD+->oxaloacetato + NADH + H+ Reao 1: a reao de acetil-CoA e o oxaloacetato para formar citrato e CoA-SH. A enzima que catalisa essa reao a citrato-sintase ( uma enzima alostrica). Reao 2: a isomerizao de citrato e isocitrato. A enzima a isocitrato-desidrogenase. Reao 3: a formao de -cetoglutamarato e de CO2 primeira oxidao. Ocorre a descarbolixao oxidativa do isocitrato a -cetoglutamarato e de CO2. Ocorre a formao do primeiro NADH. Reao 4: a formao de succinil-CoA e CO2 segunda oxidao. Ocorre a segunda descarboxilao oxidativa com a formao de CO2. Ocorre a formao do segundo NADH. A enzima que catalisa essa reao a -cetoglutamarato-desidrogenase. Reao 5: a formao de succinato. Tem a formao de GTP(GDP + Pi). quando ocorre o nico momento em que a energia qumica na forma de ATP disponvel para a clula. Reao 6: a formao de fumarato oxidao ligada ao FAD. A enzima que catalisa a reao a succinatodesidrogenase. Nessa reao o reptor de eltrons o FAD invs de NAD+, o FAD reduzido a FADH2 e o succinato oxidado em fumarato. Reao 7: a formao de malato. Catalisado pela enzima fumarase. Reao 8: ocorre a regenerao do oxaloacetato, na qual o malato oxidado a oxaloacetato, e uma molcula de NAD+ reduzida a NADH.

Controle do ciclo:
So trs pontos de controle, ou seja, so trs enzimas de regulao. Reao 1,3 e 4. 1-a citrato-sintase uma enzima alostrica inibida por ATP, NADH e succinil-CoA. 3-a isocitrato-desidrogenase inibida por ATP e NADH. ativada por ADP e NAD+. 4-a -cetoglutarato-desidrogenase inibida por ATP e NADH. ativada por ADP e NAD+. Quando uma clula esta metabolicamente ativa, ela usa ATP e NADH em velocidade menor, produzindo muito ADP e NAD+. Quando a relao de ATP/ADP baixa, a clula esta usando energia e precisa liberar mais energia dos nutrientes armazenados. Necessita de muita energia. Quando a clula esta em repouso, ela possui altos nveis de ATP e NADH. Necessita e usam pouca energia.