Para garantizar el cumplimiento de las buenas prcticas se recomienda que se auditen contra las guas anexas antes de solicitar

el trmite Requisitos mnimos para trmite de emisin de Certificados de Buenas Prcticas de Fabricacin
. TRAMITE Se solicita en el formato: Indiquen claramente; el nombre del establecimiento, la ubicacin, a quien va dirigido (no se emiten para sector salud, ni para COFEPRIS) Se ha observado que la mayora de las ocasiones se previene por no indicar claramente a quien va dirigido y es un solo un destino. Documentacin anexa: Aviso de funcionamiento o Licencia Sanitaria Pago de derechos es por certificado En caso de no tener visita de verificacin de cumplimiento de BPF se les realizara visita de verificacin Visita se aplicaran las actas cerradas; NOM059-SSA1-1993 Dispositivos Mdicos Para el cumplimiento de la NOM164 no se cuenta con acta cerrada la gua ser la aplicacin de la norma No se emiten certificados: 1. Para almacenes de depsito y distribucin 2. Cuando el producto no requiera de registro sanitario GUIA PARA FBRICA O LABORATORIO DE MEDICAMENTOS O PRODUCTOS BIOLGICOS PARA USO HUMANO ORGANIZACION Se cuenta con una organizacin administrativa y tcnica que corresponda en caractersticas y capacidad al tipo y volumen de productos que fabrican Se cuenta con un organigrama del establecimiento que incluya: Nombre del departamento o rea Nombre y profesin (abreviada) del responsable de cada departamento o rea Lnea de reporte entre cada uno de los departamentos o reas El organigrama est actualizado Indica que el responsable de produccin y de calidad no reportan o dependen uno del otro El responsable sanitario ocupa el mayor nivel jerrquico del rea tcnica o reporta al puesto ms alto del establecimiento Se cuenta con auxiliar de responsable por cada turno de trabajo Se cuenta con supervisores de rea para cubrir las funciones operativas en cada turno de trabajo La posicin de mayor nivel en la Unidad de Produccin es un profesionista titulado en el rea farmacutica o qumica y cuenta con cdula profesional As mismo el que ocupa la jefatura o equivalente La posicin de mayor nivel en la Unidad de Calidad es un profesionista titulado en el rea farmacutica o qumica y cuenta con cdula profesional As mismo el que ocupa la jefatura o equivalente Los productos se fabrican de acuerdo a: Los PNOs y documentos autorizados Las especificaciones fisicoqumicas Se cuenta con estudios de validacin de los procesos de fabricacin y de los sistemas involucrados Las aprobaciones y rechazos de todos los componentes utilizados en la fabricacin de producto terminado se realizan de acuerdo a PNO Las funciones de calidad se realizan de acuerdo a PNO La asignacin de fechas de reanlisis de materia prima y fechas de caducidad de los productos y reactivos se realiza de acuerdo a PNO Se conserva la documentacin de todos los lotes fabricados

La evaluacin de proveedores se realiza de acuerdo a PNO que considere la normatividad vigente

PERSONAL Se encuentra con un documento que especifique las responsabilidades y obligaciones del personal La capacitacin y entrenamiento se realiza de acuerdo a un programa actualizado El programa incluye: El contenido Los participantes La frecuencia El personal utiliza la indumentaria de trabajo que se indica en el PNO El lavado de la indumentaria se realiza de acuerdo a PNO La disposicin final de la indumentaria desechable se realiza de acuerdo a PNO El personal utiliza el equipo de proteccin que se indica en PNO Se cuenta con los registros de exmenes mdicos practicados al personal de nuevo ingreso Se realizan exmenes mdicos al personal que labora en las reas de fabricacin de acuerdo a un programa Se realizan exmenes mdicos despus de ausencia del personal por enfermedades transmisibles Toman las medidas necesarias en caso de diagnstico positivo Se cuenta con registros cronolgicos de los punto anteriores El acceso del personal que padece infecciones, enfermedad contagiosa o lesiones abiertas est restringido de acuerdo a lo que seala el PNO Se cuenta con PNO que indique que el personal que sale de la planta debe cambiar su ropa de trabajo por la de calle para volvrsela a poner al momento de regresar al rea de fabricacin correspondiente Est restringido el uso de joyas y cosmticos dentro de las reas de produccin y acondicionamiento de acuerdo a lo que seala el PNO DOCUMENTACION LEGAL Y TECNICA ASPECTOS GENERALEL La documentacin legal y tcnica est escrita en espaol Es legible La documentacin se encuentra ordenada y completa Se utilizan sistemas de reproduccin confiables Se cuenta con un control para la realizacin, revisin y actualizacin de la documentacin Los documentos incluyen: Ttulo Tipo de documento Nmero de pgina y paginacin Fecha de emisin Nombre y firma del personal involucrado en la elaboracin, revisin y autorizacin El resguardo de documentos maestros, cancelados y/o sustituidos es de 5 aos como mnimo Se cuenta con PNO en el que se establezca: La frecuencia de revisin Seguimiento de la documentacin actualizada Cancelacin y retiro de la documentacin sustituida Personal responsable de dar el seguimiento? Se cuenta con suficiente espacio para el registro de datos en los documentos tcnicos que as lo requieran El resguardo de los registros de produccin, acondicionamiento, control y distribucin de los lotes fabricados es de cuando menos un ao despus de la fecha de caducidad del producto El acceso a los sistemas de archivo de datos, referentes a la documentacin tcnica y legal est permitido slo a personal autorizado Se cuenta con un sistema de proteccin que evite el acceso a personal no autorizado Se cuenta con un archivo de copias fieles, cintas o microfilms de la informacin almacenada en las computadoras y/o sistemas de documentacin relacionados con los procesos Se verifica que la informacin emitida es: Exacta Completa Sin modificaciones inadvertidas DOCUMENTACION LEGAL Se cuenta con Licencia Sanitaria o Permiso de funcionamiento expedido por la SSA

Se cuenta con Oficio de Autorizacin o Constancia de Aviso de Responsable Sanitario Se cuenta con Oficio de Reconocimiento Jurdico de la Razn Social Se cuenta con edicin vigente de la FEUM Se cuenta con libro de control para estupefacientes y psicotrpicos Estn autorizados Estn actualizados Los registros se llevan de acuerdo a la normatividad vigente Los documentos oficiales que comprueban la legtima tenencia de estupefacientes y psicotrpicos se conservan durante 3 aos Se cuenta con relacin de los medicamentos registrados Se cuenta con relacin de medicamentos registrados que se comercializan a la fecha de la verificacin Se cuenta con el expediente legal de cada uno de los medicamentos que se comercializan Los expedientes legales de los medicamentos que se comercializan contienen como mnimo los siguientes documentos: Original del oficio de otorgamiento de registro emitido por la SSA actualizado Oficio original de la autorizacin a modificaciones que haya tenido el producto, emitidos por la SSA Proyectos de marbete para envases primarios, secundarios y etiquetas, autorizados por la SSA, para todas las presentaciones expresadas en el oficio de registro DOCUMENTACION TECNICA El establecimiento cuenta con los siguientes documentos de la empresa: Planos actualizados de la distribucin de la planta Planos actualizados de los sistemas crticos Se cuenta con una relacin de los equipos de produccin y de su capacidad Se cuenta con una relacin de equipos e instrumentos analticos Se cuenta con un expediente maestro para cada producto Los expedientes maestros incluyen: La informacin sometida para la obtencin del registro La informacin sometida para modificaciones a la condiciones del registro La frmula cuali-cuantitativa Se cuenta con una orden maestra de produccin para cada producto Las ordenes maestras de produccin incluyen: Nombre del producto Forma farmacutica Tamao de lote estndar Concentracin Relacin completa de los componentes que intervienen en la fabricacin incluyendo clave, nombre y cantidad Instrucciones completas para la elaboracin del producto detallando el equipo principal, los parmetros crticos y las precauciones a seguir Rendimientos mximos y mnimos de etapas intermedias y del final del proceso Se cuenta con orden maestra de acondicionamiento para cada producto Las rdenes maestras de acondicionamiento incluyen: Nombre del producto Forma farmacutica Tamaos de lotes estndar Concentracin Relacin completa de los materiales para el acondicionamiento incluyendo clave, nombre y cantidad Instrucciones completas para el acondicionamiento Se cuenta con un documento que defina las especificaciones del producto Se cuenta con mtodos analticos para el producto Se cuenta con especificaciones para las materias primas utilizadas Existe una descripcin de las presentaciones de los productos y de los tipos de envase primario y secundario Se cuenta con especificaciones para material de acondicionamiento Se cuenta con un PNO para cada una de las siguientes opciones: Limpieza y operacin de equipos de fabricacin Limpieza de reas de fabricacin Operaciones relacionadas con los sistemas crticos del establecimiento Los PNO contienen la siguiente informacin: Objetivo

 Alcance Responsabilidad Desarrollo del proceso Referencias bibliogrficas Los PNO: Estn firmados por las personas que los elaboran Estn firmados por las personas que los revisan Estn autorizados por el Responsable Sanitario Contienen un nmero secuencial que refleje su actualizacin Contienen la fecha de emisin Contienen la fecha de revisin Contienen la fecha de aplicacin Todas las actividades realizadas de acuerdo a un PNO estn documentadas Se cuenta con un expediente de cada lote fabricado El expediente incluye: Una orden de produccin que permita comprobar que el producto se elabor e inspeccion de acuerdo con las instrucciones del expediente maestro Orden de acondicionamiento Reportes analticos del producto en sus distintas etapas del proceso La orden de produccin y acondicionamiento corresponden con las rdenes maestras Se cuenta con documentacin que respalde los resultados del laboratorio? Se cuenta con un registro de distribucin Se cuenta con un registro de quejas Se cuenta con un registro de devoluciones

DISEO Y CONSTRUCCION La planta est diseada para la produccin, control y almacenamiento de medicamentos La construccin del local es adecuada para el tipo de productos que se fabrican Los elementos de la construccin expuestos al exterior son resistentes al medio ambiente El diseo permite que no se presenten cruces de flujo durante sus procesos El establecimiento presenta buena conservacin (ausencia de rajaduras, pintura descascarada, filtraciones, etc) Estn limpios los alrededores del edificio dentro del establecimiento Existen fuentes de contaminacin cercanas al edificio En caso de existir, se tienen implementados sistemas de control sobre los mismos Los elementos de la construccin expuestos al exterior son resistentes a la fauna nociva Las instalaciones facilitan el control de las plagas Se cuenta con rtulo que indique la razn social del establecimiento Se encuentra en la fachada del establecimiento? Se cuenta con rtulo que indique la clasificacin correcta del establecimiento Se cuenta con rtulo en un lugar visible, con los datos del responsable sanitario: Nombre, nmero de autorizacin, nmero de cdula profesional, nombre de la Institucin Superior que expidi el ttulo y horario de asistencia Las instalaciones permiten el acceso controlado a las reas de produccin, almacenes y control de calidad Se cuenta con reas de recepcin y distribucin que garanticen la conservacin de la calidad de los insumos y productos Se cuenta con programas escritos para el mantenimiento de edificios Mantienen registros de las actividades de mantenimiento Se cuenta con un PNO que indique las acciones para prevenir la contaminacin del producto durante o despus del mantenimiento El diseo de las reas de produccin, almacenamiento y control de calidad evita que sean utilizadas como vas de paso para el personal Los depsitos de agua potable: Estn revestidos de material impermeable Estn revestidos de material inocuo Poseen superficies internas lisas Estn provistos de tapas Estn provistos de sistemas de proteccin que impidan la contaminacin o alteracin del agua Se cuenta con sistema de descarga de aguas residuales El sistema de descarga de aguas negras es independiente del drenaje pluvial Corresponden las dimensiones del establecimiento y de las distintas reas a la capacidad de produccin a la diversidad de productos que fabrican

Son adecuadas para cada una de las operaciones que en ellas se realizan Las superficies interiores de las reas de produccin cuentan con acabados sanitarios Las instalaciones de los siguientes servicios se encuentran ocultas o fuera de las reas de produccin, dejando visible dentro del rea solo la toma o punto de uso Ductos de ventilacin y extraccin Lneas de energa elctrica Agua Vapor Aire comprimido Otros Las instalaciones de los siguientes servicios por su diseo y ubicacin, permiten su limpieza y mantenimiento Ductos de ventilacin y extraccin Lneas de energa elctrica Agua Vapor Aire comprimido Otros Las instalaciones permiten una buena iluminacin Las instalaciones permiten una buena ventilacin Se cuenta con controles de aire, temperatura y humedad en las reas que lo requieren Los sistemas de ventilacin y extraccin estn diseados, construidos y conservados de tal forma que no permitan la introduccin de contaminantes externos a las reas de produccin Las lmparas de las reas de produccin cuentan con cubierta protectora lisa Su construccin evita la acumulacin de polvo y facilita su limpieza En caso de fabricar productos penicilnicos, cefalospornicos, citotxicos, inmunodepresores, hormonales, hemoderivados, biolgicos virales, biolgicos microbianos u otros considerados de alto riesgo, se cuenta con instalaciones y servicios (particularmente los sistemas de aire) completamente independientes para la produccin y acondicionamiento Las reas destinadas al manejo de animales de laboratorio se encuentran aisladas de las reas de fabricacin Los almacenes tienen un tamao y capacidad acorde a lo requerido Las condiciones de temperatura y humedad en los almacenes son adecuadas para la conservacin de materias primas, materiales y producto Las instalaciones permiten que las condiciones de trabajo no perjudiquen al operador ni al producto (directa o indirectamente) Temperatura Humedad Corrientes de aire Polvo Nivel de ruido Vibraciones Las instalaciones permiten el manejo seguro de materiales inflamables, explosivos o txicos, en caso de utilizarse Las presiones diferenciales en las reas de produccin estn balanceadas para evitar cualquier tipo de contaminacin Las reas de produccin cuentan con medidores de presin diferencial Los pasillos internos de los mdulos de produccin cuentan con aire filtrado Cuenta con extraccin de polvo en las reas que lo requieren Las reas donde se generan polvos cuentan con sistemas de recoleccin Se cuenta con un PNO para la disposicin final de los polvos colectados El diseo de los sistemas de extraccin evita la contaminacin cruzada Las tuberas estn identificadas conforme a la NOM-028-STPS-1994? En caso de que los drenajes estn conectados directamente a una coladera o alcantarilla, se cuenta con trampas o dispositivos para evitar contaminacin Si se tienen canales para el drenaje, son stos de fcil limpieza y sanitizacin El rea de acondicionamiento est diseada de tal manera que facilita el flujo de personal, materiales y productos El laboratorio de control de calidad se encuentra separado fsicamente de las reas de produccin y almacenes Cuenta el laboratorio con espacio e instalaciones suficientes para las pruebas y anlisis que realizan Existe separacin fsica entre las reas de anlisis qumico, anlisis microbiolgico, instrumentos de medicin y reactivos

 Se cuenta con un rea especfica para las muestras de retencin Las reas destinadas al cambio y almacenamiento de ropa de trabajo: Se encuentran ubicadas en lugares de fcil acceso Son de tamao adecuado Cuentan con ventilacin Las reas destinadas al lavado y duchas: Se encuentran ubicadas en lugares de fcil acceso Son de tamao adecuado Cuentan con ventilacin Cuentan con agua fra y caliente El nmero de duchas est de acuerdo al nmero de trabajadores Las reas destinadas a los servicios sanitarios: Se encuentran ubicadas en lugares de fcil acceso Son de tamao adecuado Cuentan con ventilacin? El nmero de lavabos, mingitorios e inodoros est de acuerdo al nmero de trabajadores El diseo de las reas de servicios sanitarios impide la comunicacin directa con las reas de acondicionamiento, almacenamiento o produccin El comedor se encuentra separado de las reas de fabricacin El rea del taller de mantenimiento se encuentra separada de las reas de fabricacin El rea destinada al servicio mdico est separada de las reas de fabricacin CONTROL DE LA FABRICACION GENERALIDADES Se realiza de acuerdo a PNO el manejo de: Materia prima Materiales de acondicionamiento Productos El manejo, control y almacenaje de productos controlados, se realiza de acuerdo a PNO Se registra la salida de las materias primas en el momento de su uso La recepcin de productos intermedios y productos a granel adquiridos como tales, se maneja como si se tratara de materia prima Se controla la generacin y dispersin de polvos en el manejo de materias primas y productos secos, se realiza de acuerdo a PNO Se identifican con el nombre del producto que se est elaborando y nmero de lote, en cada una de las fases de produccin: Las materias primas Los materiales de acondicionamiento Los envases con producto a granel Los equipos Las reas Es clara, con informacin completa y de un formato aprobado las etiquetas de identificacin de: Los envases Los equipos Las reas El acceso a las reas de fabricacin est restringido a personal autorizado Los PNO estn accesibles al personal involucrado El muestreo durante el proceso se realiza de acuerdo a PNO El producto terminado permanece en cuarentena hasta que es liberado por la Unidad de Calidad Se cuenta con registros de humedad y temperatura para el almacenamiento de: Las materias primas El material de acondicionamiento Los productos Las condiciones de temperatura y humedad del almacn permiten mantener la calidad de: Las materias primas El material de acondicionamiento Los productos Las medidas de precaucin para evitar que el producto se contamine en caso de que se requiera un mantenimiento correctivo del equipo durante la produccin, se realizan de acuerdo a PNO CONTROL DE LA ADQUISICION Y RECEPCION DE MATERIAS PRIMAS Y MATERIAL DE ACONDICIONAMIENTO La adquisicin de materias primas y material de acondicionamiento, se realizan de acuerdo a PNO

Est documentado que las materias primas y material de acondicionamiento se compran a proveedores aprobados por control de calidad Se cuenta con un programa para aprobacin de proveedores Est documentada la adquisicin de materias primas y material de acondicionamiento con base a especificaciones La recepcin de materias primas y material de acondicionamiento se realiza de acuerdo a un PNO que considere: Que los recipientes se encuentren identificados y cerrados Qu no presentan deterioro o daos Qu concuerde con lo indicado en la orden de compra y factura Se asigna un nmero de lote interno al recibir cada lote de materia prima o material para acondicionamiento Estn colocados los recipientes sobre tarimas o anaqueles Su colocacin facilita la limpieza, inspeccin y manejo CONTROL DEL ALMACENAMIENTO DE MATERIAS PRIMAS, MATERIAL DE ACONDICIONAMIENTO Y PRODUCTO El almacenamiento de materias primas, materiales de acondicionamiento y producto se realizan de acuerdo a PNO que indique medidas para evitar confusin, contaminacin y/o prdida Las reas de cuarentena, aprobado, rechazado y devoluciones estn identificadas y separadas por medios fsicos o cuentan con un sistema de control La capacidad fsica del almacn corresponde a sus necesidades Los registros permiten la rastreabilidad de las materias primas, materiales de acondicionamiento y productos Se cuenta con reas separadas, controladas y bajo resguardo para almacenar materias primas y/o productos controlados El control se realiza utilizando equipo que est de acuerdo con las caractersticas del sistema de almacenamiento La limpieza de los almacenes se realiza de acuerdo a PNO El mantenimiento de los almacenes se realiza de acuerdo a PNO El manejo de materias primas, material de acondicionamiento y producto terminado se realiza de acuerdo a PNO que aplique las polticas de PEPS Las materias primas, materiales de acondicionamiento y productos en cualquiera de sus etapas de produccin se mantienen sobre tarimas o anaqueles Se realiza de acuerdo a PNO el muestreo de: Materias primas Material de acondicionamiento Se identifican los contenedores muestreados Se cuenta con una rea especfica para el muestreo de materias primas El rea de muestreo de materia prima cuenta con acabado sanitario, inyeccin y extraccin de aire y colector de polvo Las materias primas y material de acondicionamiento se analizan de acuerdo a las especificaciones Se dictaminan antes de su liberacin La periodicidad de los reanlisis se realiza de acuerdo a PNO Las materias primas y materiales de acondicionamiento sujetos a reanlisis se mantienen en cuarentena El control de las materias primas fuera de especificaciones se realiza de acuerdo a PNO El control del material de acondicionamiento fuera de especificaciones se realiza de acuerdo a PNO El control de productos fuera de especificaciones se realiza de acuerdo a PNO El PNO establece que deben ser confinados, destruidos, devueltos o reprocesados segn dictamen Las materias primas, los materiales de acondicionamiento o productos rechazados estn identificados Las materias primas, materiales de acondicionamiento y productos rechazados se encuentran en una rea especfica La prevencin, control y erradicacin de la fauna nociva se realiza de acuerdo a PNO PREPARACIN Y SURTIDO DE MATERIAS PRIMAS Y MATERIAL DE ACONDICIONAMIENTO El control de las operaciones de preparacin y surtido de las materias primas y material de acondicionamiento se realiza de acuerdo a PNO Se cuenta con PNO que establezca que: Las operaciones slo se realicen por personal autorizado Las materias primas sean medidas y/o pesadas con exactitud

Los materiales de acondicionamiento sean pesados y/o contados con exactitud Estas operaciones son verificadas por una segunda persona Se cuenta con medidas para evitar la contaminacin cruzada La indumentaria que utiliza el personal est en funcin de las caractersticas de materia prima y del rea Cada envase de materia prima surtida se identifica con: Nombre Cantidad Lote interno Nombre y lote del producto en el que ser utilizado Cada paquete de material de acondicionamiento surtido se identifica con: Nombre Cantidad Lote interno Nombre y lote del producto en el que ser utilizado Se cancela la identificacin de envases vacos Se controla la disposicin posterior de los envases vacos El surtido de materias primas se lleva a cabo en una rea especfica que cuente con: Acabados sanitarios Inyeccin de aire filtrad Extraccin de aire Colector de polvos Se cuenta con los controles correspondientes Se cuenta con los registros correspondientes Las materias primas preparadas para un lote de produccin se mantienen en una rea especfica Los materiales de acondicionamiento preparados para un lote de produccin se mantienen en una rea especfica Se cuenta con registros de inventario que permitan: La conciliacin por lote de las cantidades recibidas contra las cantidades surtidas La rastreabilidad por lote Se emite un reporte en caso de existir discrepancias

CONTROL DE LA PRODUCCIN CONSIDERACIONES GENERALES En la produccin de nuevos lotes se utilizan remanentes de otros lotes Se cuenta con una orden de produccin por cada lote de producto La orden de produccin es verificada por personal autorizado Cuando se requieren efectuar ajustes de la cantidad a surtir en funcin de la potencia de la materia prima, los clculos y verificaciones los realizan personal autorizado Quedan documentados los ajustes en la orden de produccin Se documenta la recepcin y verificacin de los materiales por personal autorizado La orden de produccin correspondiente est a la vista del personal que realiza el proceso El rea de trabajo esta libre de materiales, documentos e identificaciones de lote procesados con anterioridad o ajenos al lote que se va a procesar Se autoriza el inicio de actividades previa verificacin de la documentacin, limpieza e identificaciones de reas y equipos, de acuerdo a PNO El personal que interviene en la produccin, usa la indumentaria y los equipos de seguridad, indicadas en la orden de produccin y/o a PNO El agua que se utiliza en la elaboracin, fabricacin, mezclado o acondicionamiento de los productos es de la calidad requerida para cada forma farmacutica: Purificada Destilada En la fabricacin de los productos se utilizan: Materiales inocuos y resistentes a la corrosin Equipo inocuo y resistente a la corrosin Utensilios inocuos y resistentes a la corrosin Envases inocuos y resistentes a la corrosin Se realizan las operaciones de acuerdo a la orden de produccin correspondiente Se registran en la misma conforme se llevan a cabo Las operaciones crticas que especifica la orden de produccin son verificadas y documentadas por el supervisor Los parmetros y controles requeridos en el proceso estn indicados en la orden de produccin Los responsables de produccin y del rea de calidad revisan, documentan, evalan y definen las acciones conducentes de cualquier desviacin a la orden de produccin

En la orden de produccin se registran y se comparan contra sus lmites: Rendimiento(s) intermedio(s) Rendimiento final En caso de encontrar fuera de limites el rendimiento final y/o los rendimientos intermedios se lleva a cabo una investigacin y el resultado se anexa en la orden de produccin Los productos estn separados e identificados de acuerdo a PNO Durante el proceso se realizan controles para asegurar que el producto permanezca dentro de especificaciones La orden de produccin contiene: Registros Resultados analticos Etiquetas Cumple las especificaciones establecidas para el proceso La orden de acondicionamiento contiene: Registros Resultados Etiquetas Cumple las especificaciones establecidas para el proceso La Unidad de Calidad dictamina: Liberacin o rechazo de producto intermedio Liberacin o rechazo de producto terminado CONTROL DE LAS FORMAS FARMACUTICAS SLIDAS Los equipos en los que se generen polvos: Se encuentran en reas fsicamente separadas (a menos que todos sean utilizados para fabricar el mismo producto y lote) Estn provistos de sistemas de extraccin eficientes y situados e instalados de forma que se evite contaminacin cruzada La disposicin final de los polvos colectados se realiza de acuerdo a PNO La limpieza de los colectores se realiza de acuerdo a PNO Se lleva a cabo un control del uso y limpieza de mangas y filtros de los secadores de lecho fluidizado Se lleva a cabo el control e inspeccin de: Tamices Dosificadores Punzones y matrices En caso de no cumplir con especificaciones de diseo, se realizan acciones correctivas y se documentan Las cpsulas de gelatina dura vacas se manejan como materia prima

CONTROL DE LAS FORMAS FARMACUTICAS LIQUIDAS Y SEMISLIDAS NO ESTRILES Se cuenta con suficientes tanques y marmitas de preparacin con tapa y sistema de agitacin Los tanques y/o recipientes estn diseados, construidos e instalados de tal forma que puedan limpiarse y sanitizarse Estn identificadas las lneas de conduccin por las que se transfieren materias primas o productos Las lneas de conduccin por las que se transfieren materia prima o productos estn diseadas, construidas con material inerte e instaladas de tal forma que puedan limpiarse y sanitizarse Las bombas estn diseadas, construidas e instaladas de tal forma que puedan limpiarse y sanitizarse Existe evidencia documentada de la limpieza y sanitizacin de: Tanques y/o recipientes Lneas de conduccin Bombas Estn identificadas las tomas de agua purificada Se cuenta con un mtodo analtico validado que demuestre que el agente sanitizante ha sido eliminado de los sistemas de agua, despus de su aplicacin Se cuenta con registros Se controla el proceso para lograr la homogeneidad del producto Se cumple con las condiciones y perodo mximo de almacenamiento para productos a granel previo al llenado Se cuenta con registros de las temperaturas de proceso en las etapas crticas Se cuenta con registros de control de peso o volumen durante el proceso de llenado

Se anexan a la orden de produccin

CONTROL DE LAS FORMAS FARMACUTICAS ESTRILES Se realiza de acuerdo a PNO el ingreso y salida de las reas: Del personal Los productos Las materias primas y materiales? Las reas limpias cumplen con lo especificado en el anexo de la NOM-059-SS1-1993 Se cuenta con registros de control conforme a lo establecido en el anexo de la NOM-059-SS11993 Las operaciones de preparacin, llenado y esterilizacin se realizan en zonas separadas dentro del rea limpia Los procesos de llenado asptico cumplen con los parmetros preestablecidos en la validacin Los procesos de esterilizacin cumplen con los parmetros preestablecidos en la validacin El personal empleado en estas reas (incluyendo el de limpieza y el de mantenimiento) recibe capacitacin en: Conceptos bsicos de microbiologa Tcnicas de vestido Tcnicas aspticas Reglas de higiene para productos estriles La ropa utilizada en estas reas est confeccionada con materiales que generen el mnimo de partculas La ropa utilizada en el rea asptica es previamente esterilizada El control de los procesos aspticos desde el exterior se realiza de acuerdo a PNO que consideren el nmero mnimo de personas Se cuenta con indicadores de presin diferencial para detectar oportunamente fallas en el sistema de aire Se efecta de manera peridica y documentada el mantenimiento de: Equipo Sistemas de aire El sistema de agua Para dictaminar los lotes se consideran los resultados del control ambiental? Existe evidencia documentada del cumplimiento de los tiempos lmite establecidos en los PNO entre: La esterilizacin y la utilizacin de materiales y ropa La preparacin y esterilizacin / llenado del producto La recoleccin de agua grado inyectable y su uso El inicio y el trmino del llenado La entrada y salida del personal de las reas involucradas Se realiza la revisin para la deteccin de partculas y otros defectos en los productos parenterales despus de su llenado, de acuerdo a PNO Los operarios que realizan la inspeccin para la deteccin de partculas; se someten a exmenes peridicos de agudeza visual La prueba de hermeticidad se realiza y documenta de acuerdo a PNO CONTROL DEL ACONDICIONAMIENTO CONSIDERACIONES GENERALES Se cuenta con una orden de acondicionamiento para cada lote de producto Se verifica por el personal autorizado Se cuenta con reas especficas para el acondicionamiento Antes de iniciar el acondicionamiento, se verifica que: El equipo est limpio El equipo este identificado El rea est limpia El rea est identificada El personal que interviene en el acondicionamiento usa la indumentaria de acuerdo a PNO Las operaciones de acondicionamiento se registran y/o anexan de acuerdo a la orden respectiva conforme se llevan a cabo Se supervisan las operaciones indicadas en la orden de acondicionamiento Se llevan a cabo los controles indicados en la orden de acondicionamiento Se registran las pruebas realizadas durante el acondicionamiento Se anexan a la orden de acondicionamiento Los responsables de acondicionamiento y del rea de calidad revisan, documentan, evalan y definen las acciones conducentes de cualquier desviacin a la orden de acondicionamiento? Al finalizar las operaciones de acondicionamiento se documentan: El balance de los materiales

Las devoluciones de producto Las devoluciones de material impreso Las destrucciones La entrega de productos Los rendimientos obtenidos Los rendimientos se comparan contra sus lmites y en caso de excederse, se investigan y se anexan los resultados en la misma La Unidad de Calidad revisa el expediente del lote fabricado para dictaminar la liberacin o rechazo del producto

CONTROL DE LA ROTULACIN Se cuenta con reas especficas para la rotulacin de los materiales Las operaciones de rotulacin de materiales se verifican y registran por personal autorizado Se manejan de acuerdo a PNO: Los materiales a rotular Los materiales rotulados Los materiales para impresin Los materiales obsoletos Los materiales rotulados se almacenan en un rea especfica MAQUILAS El establecimiento enva a maquilar alguno(s) de sus productos El establecimiento maquila a otras empresas El manejo y control de los productos enviados a maquilar se realiza de acuerdo a un PNO El manejo y control de los productos que se maquilan se realiza de acuerdo a PNO El titular del registro cuenta con el (los) aviso(s) de maquila correspondiente(s) ante la SSA El titular del registro realiza auditoras tcnicas al laboratorio maquilador El titular del registro cuenta con la documentacin original de los procesos maquilados generada por el maquilador Se cuenta con evidencia documentada de la recepcin de las materias primas y materiales con su certificado de anlisis correspondiente Se cuenta con evidencia documentada de la transferencia de tecnologa Los procesos de maquila se realizan en las mismas condiciones en que fueron autorizados por la SSA El titular del registro cuenta con evidencia documentada de que el maquilador cumple con las condiciones establecidas en los protocolos de validacin de los procesos de los productos a maquilar En la etiqueta del producto maquilado en forma contnua por ms de 360 das est identificado el nombre y domicilio del titular del registro y del establecimiento maquilador CONTROL DE LA DISTRIBUCIN El control de la distribucin se realiza de acuerdo a PNO El sistema de distribucin de los productos sigue la poltica de primeras entradas - primeras salidas La identificacin de los productos se realiza de acuerdo a PNO El empaque de los productos se realiza de acuerdo a PNO Existe evidencia documentada de que el establecimiento maneja condiciones y empaque que garantizan la integridad de sus productos Se cubren las condiciones de temperatura y humedad relativa indicada en el marbete de los productos Se cuenta con registro de distribucin de cada lote de producto que indique: Nombre del producto, forma farmacutica y presentacin Nmero de lote Identificacin del cliente o receptor Cantidad distribuida Fecha de envo y recibo El retiro de productos del mercado se realiza de acuerdo a PNO que considere: Mecanismo para retirar el producto Medios de comunicacin Lugar de concentracin del producto Evaluacin y dictamen Destino final Los medicamentos controlados del Grupo II y III del Art. 226 de la LGS se venden a establecimientos que cuentan con licencia sanitaria En caso de utilizar vehculos propios:

Se cuenta con la documentacin que soporte datos del vehculo Se cuenta con una ruta de entrega de los insumos o productos La limpieza y mantenimiento de los transportes se realiza de acuerdo a PNO Para el transporte de los medicamentos se evita el uso de vehculos destinados al transporte de plaguicidas, nutrientes vegetales, substancias txicas y peligrosas o productos de aseo con accin corrosiva. En caso de productos que requieran refrigeracin: El transporte cuenta con cmara de refrigeracin Se lleva control grfico de temperaturas con respecto al tiempo de transporte Si se transportan productos biolgicos se mantienen a la temperatura de refrigeracin farmacopica o a la establecida en la etiqueta del producto Los productos no biolgicos que requieren condiciones controladas se mantienen a las condiciones indicadas en el marbete durante la transportacin El compartimento de carga esta construido con: Materiales resistentes a la corrosin Materiales impermeables De fcil limpieza El medio de transporte cumple con los requisitos y condiciones de seguridad establecidas por las autoridades correspondientes Los operadores estn capacitados para aplicar las medidas de contingencia ante eventualidades y accidentes Existe evidencia documentada de la capacitacin El empaque es el adecuado para conservar la integridad del producto durante la distribucin En caso de no utilizar vehculos propios: Se cuenta con registros de las empresas que proporcionan el servicio DEVOLUCIONES Y QUEJAS El control de los productos devueltos se realiza de acuerdo a PNO El rea de devoluciones es especfica y se encuentra fsicamente separada Los productos devueltos son evaluados por la Unidad de Calidad Existe evidencia del dictamen para la liberacin, reproceso o disposicin final Se cuenta con un registro de devoluciones El registro de devoluciones incluye: Nombre del producto, forma farmacutica y presentacin Nmero de lote Cantidad devuelta Nombre y localizacin de quien devuelve Causa de la devolucin Evaluacin de los productos devueltos Destino final de los productos devueltos y las autorizaciones correspondientes El manejo de quejas se realiza de acuerdo a un PNO El registro de quejas incluye: Nombre del producto, forma farmacutica y presentacin Nmero de lote Nombre y localizacin de quien realiza la queja Existe evidencia documentada que indique: Atencin a las quejas. Causa de la queja. Acciones a seguir Resultados obtenidos Decisiones tomadas La notificacin a la autoridad sanitaria, en caso que se requiera, se realiza de acuerdo a PNO La notificacin al cliente se realiza de acuerdo a PNO CONTROL DE LA RECUPERACIN Y/O REPROCESO La recuperacin de los productos se realiza de acuerdo a PNO El reproceso de productos se realiza de acuerdo a PNO El reacondicionamiento del producto se realiza de acuerdo a PNO Existe evidencia documentada que la Unidad de Calidad autoriza previamente cualquiera de los procesos anteriores Se elabora una orden de produccin y/o acondicionamiento especfica para cada lote que se recupera y/o reprocesa El Responsable Sanitario autoriza las rdenes de produccin y/o acondicionamiento para cada lote que se recupera y/o reprocesa

Existe evidencia documentada de las pruebas de estabilidad que demuestre que el reproceso no modifica las especificaciones del producto El Responsable Sanitario autoriza la liberacin de un lote recuperado y/o reprocesado

CONTROL DE LA CONTAMINACIN Las reas utilizadas para la produccin y acondicionamiento estn separadas La comunicacin entre las distintas reas de produccin y acondicionamiento sigue un orden que corresponda a la secuencia de las operaciones La comunicacin entre las distintas reas de produccin y acondicionamiento sigue un orden que le corresponde a los niveles de control ambiental establecidos Las reas de acondicionamiento cuentan con sistemas de control de aire de acuerdo a los productos que se procesan Los sistemas de aire y flujo del mismo estn diseados para: Prevenir la contaminacin cruzada Prevenir la contaminacin por/ al ambiente externo Prevenir la contaminacin ambiental en las reas de fabricacin El personal usa la indumentaria requerida de acuerdo a PNO Las restricciones de acceso a las reas de produccin y acondicionamiento se realizan de acuerdo a PNO La limpieza y sanitizacin de los equipos utilizados en la fabricacin se realiza de acuerdo a PNO Se cuenta con evidencia documentada del control microbiolgico y de otros contaminantes en: reas Equipos Los resultados de las verificaciones peridicas se documentan y se comparan con los lmites microbiolgicos y de otros contaminantes Existe evidencia documentada de las acciones correctivas VALIDACIN Se cuenta con un programa para validacin de los procesos de produccin Se cuenta con protocolos especficos y evidencia documentada para la validacin por proceso de produccin El protocolo considera: Objetivo Alcance Materias primas Especificaciones de producto Personal Descripcin del (los) proceso(s) reas de Produccin Equipo Sistemas generales de servicios Estn calificados los equipos de produccin Cuentan con protocolos especficos y evidencia documentada El protocolo considera: Diseo, construccin y capacidad Instalacin Operacin Desempeo Estn calificados los equipos de acondicionamiento Cuentan con protocolos especficos y evidencia documentada El protocolo considera: Diseo, construccin y capacidad Instalacin Operacin Desempeo Estn calificados los sistemas crticos Se cuenta con protocolos especficos y evidencia documentada El protocolo considera: Diseo, construccin, capacidad Instalacin Operacin Desempeo La documentacin de la validacin de procesos se encuentra: Ordenada

 Disponible Completa Se cuenta con polticas de revalidacin de procesos Se realiza la revalidacin de procesos acorde con su poltica Estn validados sus mtodos analticos Cuentan con un sistema de control de cambios El sistema considera: Autorizacin previa Reproducibilidad del proceso, mtodo o sistema La calidad del producto Se cuenta con un programa de validacin de las operaciones de limpieza Estas operaciones se realizan conforme al programa Existe evidencia documentada CONTROL DEL LABORATORIO ANALTICO Se cuenta con especificaciones escritas para la evaluacin de: Materias primas Producto a granel Materiales de acondicionamiento Producto terminado Se realiza de acuerdo a PNO el muestreo de: Materias primas Producto a granel Materiales de acondicionamiento y Producto terminado Para el anlisis de materias primas se utilizan mtodos establecidos en la FEUM o Farmacopeas internacionales Se cuenta con mtodos analticos validados para: Materias primas que no estn incluidas en la FEUM o cualquier Farmacopea internacional Producto a granel Producto terminado Se cuenta con mtodos de prueba para el material de acondicionamiento Se cuenta con un rea o seccin especfica para instrumentos El rea se mantiene en condiciones controladas de temperatura y humedad Se cuenta con un programa documentado de calibracin de instrumentos En el programa se establece la frecuencia de calibracin de cada instrumento Se cuenta con una relacin de los instrumentos y/o equipos Estn identificados los instrumentos y/o equipos Se cuenta con un manual de operacin o instructivo de uso para cada instrumento y/o equipo Se cuenta con patrones de referencia certificados para efectuar la calibracin interna La calibracin de los instrumentos se realiza de acuerdo a PNO Se cuenta con estudios de estabilidad por cada producto de acuerdo a lo requerido en la NOM073-SSA 1993 Se cuenta con evidencia documentada Los estudios de estabilidad se realizan con mtodos analticos indicativos de estabilidad validados La conservacin de muestras de retencin por lote se efecta de acuerdo a PNO que considere la cantidad suficiente para dos anlisis completos de: Materia prima Producto terminado Se conservan las muestras por lo menos un ao despus de su fecha de caducidad de: Materia prima Producto terminado La limpieza de cada uno de los instrumentos y equipos se realiza de acuerdo a PNO El mantenimiento de cada uno de los instrumentos y equipos se realiza de acuerdo a PNO Las soluciones utilizadas para los anlisis se preparan de acuerdo a: La ltima edicin de la FEUM y suplementos vigentes Otras Farmacopeas Informacin cientfica de referencia Informacin del fabricante El almacenamiento de reactivos qumicos y microbiolgicos se realiza de acuerdo a un PNO que considere: Condiciones de almacenamiento Medidas de seguridad Identificacin

La identificacin de soluciones para anlisis incluyen: Nombre Fecha de preparacin Nombre de quien prepar Referencia de su registro Concentracin de la solucin Factor de Valoracin Fecha de caducidad Condiciones de almacenamiento Fecha de revaloracin Cantidad preparada Fecha de recepcin cuando se compran preparados El control de las sustancias de referencia primarias y secundarias se realiza de acuerdo a PNO que considere: Identificacin Almacenamiento Manejo Registro de su origen Fecha en que se usa Vida til Se cuenta con una rea de microbiologa independiente y separada fsicamente Las pruebas microbiolgicas se realizan de acuerdo a la FEUM y sus suplementos Se cuenta con controles negativos y positivos como testigos durante el uso de medios de cultivo El rea de microbiologa cuenta con acabados sanitarios Se cuenta con rea controlada para las pruebas de esterilidad Es independiente y exclusiva Cuenta con esclusa para el desvestido y vestido del personal Cuenta con acabados sanitarios Cuenta con campana de flujo laminar que genere presin positiva de aire Se cuenta con rea de pruebas biolgicas (bioterio) Se encuentra separada fsicamente del resto del Laboratorio de Control Analtico EQUIPO DE FABRICACIN El diseo y tamao de los equipos de fabricacin, corresponde a los procesos a que son destinados? El diseo y construccin de los equipos de fabricacin, permite que su desmontaje, limpieza, montaje y mantenimiento se realicen fcilmente El diseo y localizacin de los equipos de fabricacin permiten que su operacin, limpieza y mantenimiento, se realicen fcilmente La localizacin e instalacin del equipo de produccin, empaque y/o manejo de producto permite: Que los movimientos del personal se realicen con libertad El libre flujo de los materiales El orden durante los procesos Controlar el riesgo de confusin u omisin de alguna etapa de proceso Su limpieza y de las reas adyacentes La separacin con otras operaciones de proceso Las superficies de los equipos de fabricacin, que estn en contacto con los componentes de la frmula o los productos son de material inerte El diseo y construccin de los equipos de fabricacin, evita que lubricantes, refrigerantes y cualquier sustancia necesaria para su operacin, estn en contacto con los componentes de la frmula, envases primarios o del producto Los tanques estn cubiertos con su tapa durante el proceso Las tolvas cuentan con cubierta (tapa) Estn protegidos los motores y engranajes de los equipos de fabricacin Se cuenta con un programa para el mantenimiento de los equipos de fabricacin Se cuenta con un programa para la sanitizacin de los equipos de fabricacin Estas operaciones se realizan conforme al programa Existe evidencia documentada Cuentan con un programa para mantenimiento y sanitizacin de los utensilios de fabricacin Estas operaciones se realizan conforme al programa Existe evidencia documentada Se retira de los equipos la identificacin del lote del producto anterior La limpieza y mantenimiento del equipo y utensilios se realiza de acuerdo a PNO Cuando no est en uso el equipo y/o utensilios se encuentra:

 Limpio Protegido Identificado Se verifica la limpieza del equipo y/o utensilios, antes de su uso Existe evidencia documentada Los procesos de produccin se llevan a cabo en equipo calificado Cuentan con un programa de calibracin y/o verificacin para los instrumentos de los equipos: Automticos Mecnicos Electrnicos Estn calibrados de acuerdo al programa Se inspeccionan de acuerdo al programa Existe evidencia documentada: a) De la calibracin y/o verificacin b) De la inspeccin En caso de usar filtros en sus procesos de produccin, se asegura que los materiales de los que estn hechos: No liberan fibras No son de/o contengan asbesto Son compatibles con el producto a filtrar En caso de usar prefiltros que liberan fibras en sus procesos, utilizan posteriormente un filtro que los retenga Se realiza la prueba de integridad en los filtros que se utilizan en la esterilizacin de una solucin: Antes del proceso Se verifica Existe evidencia documentada Despus del proceso Se verifica Existe evidencia documentada DESTRUCCIN Y DISPOSICIN FINAL DE RESIDUOS El manejo, almacenamiento y disposicin final de residuos peligrosos se realiza de acuerdo a PNO Se consideran las disposiciones legales en la materia Consideran la inactivacin y el aviso a las autoridades, de los productos que as lo requieren de acuerdo al Reglamento de Insumos para la Salud La destruccin de material obsoleto se realiza de acuerdo a PNO Se cuenta con la documentacin oficial de: Inactivacin y destruccin Incineracin Confinamiento

GUA PARA DISPOSITIVOS MDICOS CONTROL ADMINISTRATIVO. Cuentan con Aviso de funcionamiento. Cuentan con Aviso de Responsable Sanitario. Cuentan con rtulo de identificacin del establecimiento que indique nombre completo de razn social, giros y datos del Responsable. INSTALACIONES FSICAS. Se encuentran independientes de casa habitacin. Los elementos de la construccin expuestos al exterior son resistentes al medio ambiente y a la fauna nociva. Las reas de oficina, laboratorios, comedor, servicios sanitarios, produccin, distribucin, o cualquier otra rea que requiere el proceso estn separadas e identificadas. El establecimiento se observa aseado, ordenado y en buen estado de mantenimiento y de conservacin Los acabados de paredes, pisos y techos dentro de las reas de fabricacin operacin y almacenamiento cumplen requisitos de textura, facilidad de limpieza e impermeabilidad. Los almacenes cuentan con tarimas o con anaqueles en buen estado. La iluminacin natural y/o artificial es suficiente y adecuada a la naturaleza del trabajo y las instalaciones presentan riesgo. La ventilacin es adecuada para evitar calor excesivo, condensacin de vapor y polvo. Se cumple con los criterios de buenas prcticas de higiene para la prevencin y control de fauna nociva.

Se cuenta con instrumentos y con registros de temperatura y humedad relativa. Cuentan con refrigerados para uso exclusivo de los dispositivos mdicos que lo ameritan. Presentan registro de temperatura de refrigeradores y/o cmaras de refrigeracin. INSTALACIONES SANITARIAS. Los servicios sanitarios son suficientes e independientes de las reas de produccin, laboratorios y almacenes. Los baos cuentan con agua corriente, lavabos, jabn, toallas o secamanos y bote de basura con tapa. Los servicios sanitarios estn limpios y cuentan con ventilacin natural o extraccin de aire.

OPERACIONES MATERIAS PRIMAS Las materias primas estn identificadas con nombre, no. de lote, fecha de anlisis y aprobacin por control de calidad. Existen procedimientos por escrito para el control de calidad de las materias primas Presentan registros de control de calidad de materias primas. Los almacenes garantizan la conservacin y el manejo adecuado de insumos (reas delimitadas e identificadas de cuarentena, aprobado y rechazo). MATERIALES DE ACONDICIONAMIENTO. Los materiales de acondicionamiento estn identificados con nombre, no. de lote, fecha de anlisis y aprobacin por control de calidad. Existen procedimientos por escrito para el control de calidad de los materiales de acondicionamiento. Presentan registros de control de calidad de los materiales de acondicionamiento. Los almacenes garantizan la conservacin y el manejo adecuado de insumos (reas delimitadas e identificadas de cuarentena, aprobado y rechazo). FABRICACIN Las reas de los proceso de produccin son suficientes y estn separadas e identificadas. Todos lo procedimientos involucrados en la fabricacin se realizan en las instalaciones del establecimiento. Presentan comprobante de aviso de maquila para los procesos que se maquilan. Se supervisa y se registra que las reas, equipos y servicios que van a ser utilizados en un proceso determinado estn limpios y funcionando adecuadamente. Presentan instructivo del proceso a la vista en rea operativa. El personal usa la ropa apropiada (uniformes, mascarillas, gorros, botas, batas, guantes, lentes, protectores auditivos, etc.) Los lotes de produccin estn de acuerdo a la capacidad instalada de los equipos. Los equipos estn construidos con materiales resistentes al ataque de las sustancias empleadas en la fabricacin. Existen procedimientos y registros del mantenimiento del equipo. Los equipos estn colocados y protegidos de modo que no impliquen riesgo. Existe evidencia documentada de la validacin de procesos de fabricacin, en base a protocolos que tomen en cuenta: reas, materias primas, equipo, sistemas generales y personal. Las validaciones con las que deben de contar son: procesos de esterilizacin, procesos de obtencin de agua utilizada en la fabricacin, procesos de limpieza de reas y equipos que se utilicen en la fabricacin de productos que puedan dejar trazas, y en caso de requerir reas limpias o aspticas validacin de los sistemas de aire y las reas de fabricacin. ACONDICIONAMIENTO. Cuentan con rea o lnea de acondicionamiento separada e identificada. Todos los procedimientos de acondicionamiento se realizan en las instalaciones. Se supervisa y registra que las reas y equipos estn limpios y funcionando adecuadamente. El personal usa la ropa apropiada para la labor que realiza. Existen procedimientos y registros del mantenimiento del equipo de rea. REA. Cuentan con cubculo previo al rea en condiciones aspticas o limpias. Existe control microbiolgico del rea. Cuentan con material y con equipo adecuado al rea. Cuentan con programa establecido de limpieza y se lleva registro del mismo. El rea presenta acabados sanitarios y resistentes a los agentes de limpieza. Cuenta con ventanas amplias que facilitan la supervisin. Existe acceso controlado de los diferentes materiales al rea. Existe aire filtrado con presin positiva. Las mesas de trabajo estn cubiertas en materiales resistentes a los agentes de lavado y desinfeccin.

Presentan evidencia de que el personal est capacitado para trabajar en el rea.

PRODUCTO TERMINADO. Se encuentra identificado con nombre, nmero de lote, y haber sido aprobado por control de calidad. Se encuentra acondicionado con nmero de registro. Los almacenes garantizan la conservacin y el manejo adecuado de insumos (reas delimitadas e identificadas de cuarentena, aprobado y rechazado). MUSEO DE MUESTRAS Cuentan con rea en condiciones adecuadas para conservar muestras de retencin. Se conservan muestras de retencin en cantidad suficiente para dos anlisis completos de cada lote procesado. Las muestras se conservan hasta un ao despus de la fecha de caducidad. Las muestras estn identificadas con nombre y con nmero de lote. SERVICIOS A PLANTA LABORATORIOS DE ANLISIS FISICOQUMICOS Cuentan con instalaciones, equipo y material para practicar todos sus anlisis. El equipo se mantiene en un cuarto aislado. Cuentan con patrones y sustancias de referencia. Cuentan con programa y registro de mantenimiento de equipo de laboratorio.

LABORATORIOS DE ANLISIS MICROBIOLGICOS. El rea rene los requisitos para garantizar la confiabilidad de sus resultados. Cuentan con instalaciones, equipo y material necesario. Cuentan con controles bacteriolgicos para control de esterilidad. INSTALACIONES PARA PRUEBAS BIOLGICAS Renen requisitos de rea adecuada y control de temperatura. Los sistemas de ventilacin son adecuados. Existe cubculo para efectuar pruebas de pirgenos y de toxicidad. VALIDACIN DE EQUIPOS Y TCNICAS EMPLEADAS Presentan evidencia documentada de la validacin de mtodos y tcnicas empleadas en el laboratorio de control de calidad; se debe tomar en cuenta que tipo de insumos para la salud se fabrican y si existe alguna norma que regule dichos productos, tambin debe considerarse si existe monografa para aplicable en el Suplemento para dispositivos mdicos de la FEUM. EXPEDIENTES DE FABRICACIN. Presentan orden maestra para cada producto.

ORDEN DE FABRICACIN Y ORDEN DE ACONDICIONAMIENTO Incluye nombre de producto, nmero y tamao de lote, fecha que se inicia y termina el proceso, cantidad de cada materia prima y su nmero de anlisis, rendimiento terico y real. Se cuenta con control de los diferentes pasos mediante firmas. Presentan firmas del supervisor de produccin y del supervisor de control de calidad. Presentan control de acondicionamiento de acuerdo al proceso que se realice. CERTIFICADO DE CALIDAD DE PRODUCTO TERMINADO Presentan certificado de calidad de producto terminado EXPEDIENTE DE REGISTRO SANITARIO Los productos que lo ameritan presentan registro sanitario o solicitud. Conservan orden en los documentos de registro (oficio de registro, marbetes aprobados, modificacin a condiciones de registro). Por revisin al azar de los productos, los marbetes corresponden con los autorizados por SSA. PERSONAL Presentan evidencia documentada de capacitacin de personal para realizar actividades. Utiliza vestimenta adecuada y labora en condiciones higinicas. Utiliza equipo necesario de proteccin segn sus actividades. MANUALES Cuentan con manual de procedimientos de fabricacin incluyendo especificaciones.

Cuentan con manual de limpieza para reas y equipos. Cuentan con manual de mantenimiento de equipo de manufactura y laboratorio. Cuentan con manual de manejo de equipo de manufactura y laboratorio. Cuentan con manual de procedimientos para el destino final de productos caducos, deteriorados y/o rechazados. Cuentan con manual de procedimientos de operacin de almacenes. No todos los documentos que se emplean en el proceso de fabricacin estn en idioma espaol. Adicionalmente a los puntos verificados en el acta se deben tomar en cuenta las normas y monografas del Suplemento para dispositivos mdicos de la FEUM, que puedan aplicarse a los productos fabricados en el establecimiento.

GUA PARA FBRICAS O LABORATORIOS DE MATERIAS PRIMAS PARA LA ELABORACIN DE MEDICAMENTOS O PRODUCTOS BIOLOGICOS PERSONAL Debe existir un organigrama de la empresa Las funciones de los puestos relacionados directamente con la produccin del frmaco deben establecerse por escrito Se debe contar con personal calificado en las funciones que le sean asignadas Se debe contar con personal calificado de buenas prcticas de fabricacin Personal debe portar la indumentaria y el equipo de proteccin necesario e idneo, Se cuenta con PNO que establezca la indumentaria Se cuenta con examen mdico peridico de todo el personal de las reas de fabricacin Se cuenta con examen mdico del personal despus de una ausencia debido a enfermedades transmisibles. El personal que padezca infecciones, enfermedades contagiosas o lesiones abiertas, no debe estar en las reas de fabricacin En las reas de fabricacin el personal no debe portar objetos que puedan afectar la calidad del producto o pongan en riesgo la salud del trabajador En las reas de fabricacin el personal no debe portar objetos que pongan en riesgo su salud No se debe fumar, mascar, comer o beber en las reas de procesamiento del frmaco UNIDAD DE CALIDAD La unidad de calidad es independiente de la unidad de produccin, La unidad de calidad debe realizar las siguientes actividades: Autoriza; materia prima, producto intermedio, terminado y material de envase y empaque Rechaza; materia prima, producto intermedio, terminado y material de envase y empaque Con base en las especificaciones de calidad. Autoriza; los reproceso, retrabado o recuperacin de materia prima. Autoriza; los reproceso, retrabado o recuperacin de producto intermedio Autoriza; los reproceso, retrabado o recuperacin de producto terminado Supervisa el cumplimiento de los PNOs en las actividades que se llevan a cabo en los procesos de produccin. Elabora y cumple con posprogramas de la estabilidad de los frmacos. Cuenta con un museo de las muestras de retencin de producto terminado Se mantiene cuando menos un ao despus de la fecha de caducidad Aprueba la documentacin generada por cada lote fabricado, Aprueba la documentacin generada por desviaciones a los procesos Aprueba la documentacin generada por quejas de los clientes Aprueba la documentacin generada por control de productos rechazados Aprueba la documentacin generada por programa de certificacin o aprobacin de proveedores. Emite los certificados analticos. Revisa y aprueba los protocolos de validacin Controla y aprueba los envases Controla y aprueba lla emisin y el manejo de las etiquetas del frmaco UNIDAD DE PRODUCCIN La unidad de produccin realiza las siguientes actividades: Elaborar los PNOs de uso de los equipos Supervisa el registro de uso de los equipos Elabora los PNOs en los que se definan: Las condiciones de operacin Los controles en proceso Los lmites de las variables de operacin,

Los servicios necesarios para llevar a cabo las operaciones de produccin. Elabora los procedimientos de operacin limpieza y mantenimiento de los equipos. Elabora, autoriza la documentacin soporte de operacin de produccin. Supervisa que se cumplan las instrucciones de las operaciones de produccin. Cuenta con PNO para el mantenimiento y limpieza de la unidad de produccin Cuenta con equipo de fabricacin calificado Cuenta con validaciones requeridas. Revisa y aprueba los documentos de produccin

INSTALACIONES Cuenta con plano arquitectnico actualizado del establecimiento Indica la distribucin de las diferentes reas Cuenta plano de sistemas crticos Las instalaciones estn en buen estado, limpias, ordenadas Las instalaciones corresponden a las necesidades de produccin Las instalaciones evitan riesgos de contaminacin de los productos. Cuenta con separacin para evitar contaminacin entre reas de los almacenes y produccin La unidad de calidad esta independiente y separada fsicamente Los servicios al personal estn independientes y separada fsicamente Los almacenes cuentan con las condiciones para no alterar las materias primas, Los almacenes cuentan con las condiciones para no alterar el producto en proceso Los almacenes cuentan con las condiciones para no alterar producto terminado Las reas de produccin estn cuentan con acabados resistentes a los agentes qumicos que utilizan. Los drenajes de las reas de fabricacin impiden el regreso de gases o lquidos. El agua para el lavado del equipo en es potable. Cuenta con PNO para; Limpieza Mantenimiento Control de fauna nociva, Disposicin de los desperdicios y basura. EQUIPO El diseo, tamao, construccin y ubicacin del equipo de fabricacin facilita su limpieza El diseo, tamao, construccin y ubicacin del equipo de fabricacin facilita su mantenimiento. Cuenta con programa de mantenimiento del equipo Cuenta con programa de calibracin y mantenimiento de los instrumentos empleados Cuenta con registros que avalan el cumplimiento de los programas Cuenta con PNOs para la calibracin y mantenimiento de cada uno de los equipos e instrumentos Cuenta con registro de la fecha, hora y componente utilizado de acuerdo a la orden de produccin correspondiente cada vez que se haga uso del equipo. Las partes del equipo que estn en contacto con el frmaco no son reactivas, aditivas, absorbentes o adsorbentes Los lubricantes o refrigerantes no estn en contacto con el frmaco Cuenta con PNOs que establezca el proceso de limpieza y mantenimiento del equipo Cuenta con registro de la limpieza y mantenimiento para cada equipo ORDEN MAESTRA DE PRODUCCIN Cuenta con; tamao de lote, nombre o cdigo del producto a producir, nombre y firma de quin elabor, revis y aprob el documento y fecha Cuenta con de los siguientes datos: Nombre de cada componente y su cantidad. Grado de calidad de cada componente Especificaciones de cada componente Intervalos de las variables del proceso que pueden ser permitidas. Rendimiento terico en las fases del proceso incluyendo sus lmites mximos y mnimos. Rendimiento terico esperado del producto terminado incluyendo sus lmites mximos y mnimos. Descripcin completa de cada operacin y equipo utilizado en el proceso, Control en proceso y precauciones. Procesos en los que se efecta el muestreo.

Espacios para que se registren y rubriquen en el momento de efectuar cada una de las operaciones y controles.

ORDEN DE PRODUCCIN La orden de produccin de cada lote es copia fiel de la orden maestra de produccin Adems en la orden de produccin se indica: Nmero de lote del producto y de los componentes. Fecha y hora en que se realiza cada etapa del proceso de produccin. Cuenta con registro de la informacin requerida en cada etapa del proceso de produccin y quin realiza la operacin. Se supervisa por una segunda persona las etapas crticas del proceso de produccin, y se asienta en la orden. Justifican los ajustes de los componentes y de las variables del proceso. Cuenta con rendimiento obtenido. Cuentan con un expediente por cada lote y partida Incluye informacin relacionada con la produccin y control del lote Se conserva cuando menos cinco aos despus de la fecha de produccin del frmaco o un ao despus de su fecha de caducidad o reevaluacin PROCEDIMIENTOS DE CONTROL DE LA PRODUCCIN Cuentan PNOs donde se establezca que: Los procesos de produccin deben ser supervisados por personal calificado. Los controles son realizados por personal calificado El equipo esta calificado. El equipo, tuberas, reas y envases estn identificados durante todo el proceso de produccin. El proceso de limpieza, de identificacin y almacenamiento de los envases y equipos utilizados en el proceso de produccin. Medidas son necesarias para evitar la contaminacin cruzada de cualquier producto durante la produccin y almacenamiento. La calidad del agua utilizada en el proceso de produccin Se registre los controles de cada proceso El producto intermedio y el terminado estn en cuarentena hasta que sea dictaminado por la unidad de calidad. Se identifiquen y separen los lotes de los productos intermedios y terminados que estn fuera de especificaciones, Se documente la razn del resultado y el destino del material. La unidad de calidad antes de su uso o distribucin libera los productos intermedios y terminados. Cualquier desviacin Se investigue por el personal autorizado y la unidad de calidad, Realice el informe autorizado por la unidad de calidad Se incluya las conclusiones y las acciones a tomar. ENVASADO Y ETIQUETADO DEL FRMACO Se supervisa que los recipientes, tapas y otras partes del envase primario que entren en contacto con el frmaco no sean reactivos, aditivos, absorbentes o adsorbentes o que alteren de alguna manera la calidad del producto Deben existir PNOs para: Establecer el proceso de inspeccin de los envases. Establecer el control de las operaciones de envasado y etiquetado. Establecer las acciones a seguir para evitar confusiones. Asegurar que slo pueden ser distribuidos aquellos productos que cumplan con las especificaciones establecidas. Establecer la evidencia documentada de las operaciones de envasado y etiquetado. Establecer que no se envasen y/o etiqueten simultneamente dos o ms productos en una misma rea. Asegurar que las etiquetas excedentes, obsoletas o defectuosas sean destruidas Establecer como documentar el proceso. La etiqueta de identificacin para venta contiene la siguiente informacin: El nombre del producto. La identificacin y domicilio del fabricante y, en su caso, del distribuidor. Las instrucciones para su conservacin (condiciones de almacenamiento). La fecha de caducidad o reevaluacin. El nmero de lote.

Las leyendas precautorias o precauciones de manejo, de acuerdo a las caractersticas del producto. Contenido o peso neto. Nmero de envase.

CONTROLES DE LABORATORIO E INSPECCIN Para garantizar la confiabilidad de sus resultados cuentan con PNO para: Los controles de laboratorio Inspecciones Especificaciones. Tales controles deben incluir; muestreo, mtodos de anlisis Cuenta con especificaciones para la evaluacin de; Materias primas Materiales de envase Control del proceso Producto intermedio Producto terminado Reinspeccin de materias primas y materiales de envase cuando aplique. Cuenta con PNO para el; Uso, manejo, almacenamiento y control de reactivos analticos, Uso, manejo, almacenamiento y control soluciones valoradas Uso, manejo, almacenamiento y control de sustancias de referencia Uso y registro de calibracin de los aparatos de laboratorio e instrumentos de medicin. Emisin de certificados analticos elaborados en hojas membretadas y firmados por el responsable sanitario. Validacin de mtodos analticos utilizados por la empresa,. Estudios de estabilidad. Control del bioterio si procede Investigacin de desviaciones en el laboratorio. Los criterios para llevar a cabo remuestreos y reanlisis. Cuentan con muestras de retencin de cada lote La cantidad es la necesaria para dos anlisis completos. Las condiciones de almacenamiento corresponden a lo establecido Se mantienen por lo menos un ao despus de la fecha de caducidad o reevaluacin del frmaco. Cuenta con registros analticos de laboratorio que indiquen: Descripcin de la muestra, nmero de lote y fecha de recepcin. Referencia del mtodo analtico utilizado, Todos los clculos y resultados obtenidos. Relacin de reactivos, soluciones Instrumentos, aparatos Sustancias de referencia utilizados en el anlisis. Investigacin completa de cualquier modificacin o desviacin que se presente Indica las causas de la misma Las acciones a tomar de acuerdo con el PNO correspondiente. Fecha, nombre y firma de la persona que realiz el anlisis y de la segunda persona que realice la verificacin. HOMOGENEIZADO Cuenta con PNO para el proceso de homogeneizacin Es especfico para cada producto Se documenta la operacin. Estn aprobados los lotes de producto terminado que utilizan en la preparacin de mezclas, Estn vigentes en caducidad. Cumplen con especificaciones No son remanentes de producto o de muestras para obtener un nuevo lote para venta. Los lotes utilizados no tuvieron desviaciones en su produccin. Esta validado el proceso de homogeneizacin La mezcla obtenida debe: Cumplir con las especificaciones del producto. Ser rastreable los lotes de donde proviene. Tener una fecha de caducidad o reevaluacin que tome como base la correspondiente al lote ms viejo utilizado en la mezcla.

RECUPERACIN, REPROCESO Y RETRABAJO Cuentan con PNO para recuperar, si estn fuera de especificaciones: Los disolventes Materias primas Productos intermedios Productos terminados Cuentan con la orden de fabricacin especfica para recuperarlos o para retrabajarlos Se pueden reprocesar, recuperar o retrabajar: Disolventes y catalizadores. materias primas, producto intermedio o terminado que no cumple con sus especificaciones. producto terminado que ha sido alterado en sus especificaciones durante su manejo o almacenamiento, o ambos. producto terminado rechazado por el cliente por no cumplir con sus especificaciones. producto obtenido de aguas madres o cosechas posteriores, o ambas. aguas madres Cuentan con PNO para el manejo y control de aguas madres y cosechas posteriores. Cuenta con PNO para el manejo del remanente del producto adherido Se considera: Las caractersticas del remanente para ser incorporado en alguna etapa del proceso. Que en ningn caso se podrn utilizar estos remanentes para integrar o integrarse directamente al producto terminado. La disposicin final de los remanentes La rastreabilidad de cada uno de los remanentes.

CONTROL DE ALMACENAMIENTO Y DISTRIBUCIN MATERIAS PRIMAS Cuentan con PNOs en donde se indique que; Se asigne un nmero de lote Se maneje de modo ordenado, limpio y seguro. El inventario de materia prima se realice bajo el sistema de primeras entradas-primeras salidas. No se utilice hasta que hayan sido aprobadas por la unidad de calidad. Se inspeccionen previamente los envases. Se segreguen las materias primas rechazadas PRODUCTO TERMINADO. Cuentan con PNOs en donde se indique que; Las condiciones de almacenamiento para que no se altere su calidad Las condiciones de transporte para que no se altere su calidad. El sistema de primeras entradas-primeras salidas. Cuenta con registro de almacenamiento y distribucin, que contenga como mnimo: nombre y domicilio del consignatario Orden de compra o equivalente con nombre del frmaco Cantidad embarcada Fecha y nmero de lote. Conservan los registros por un periodo de cuando menos un ao despus de la distribucin total del producto o hasta un ao despus de la fecha de caducidad o reevaluacin. VALIDACIN Estn validados los procesos de las etapas crticas de fabricacin del frmaco Consideran; equipo, condiciones de operacin, limpieza, instalaciones y personal. Estn calificados los equipos de fabricacin; En diseo Instalacin Operacin Desempeo Cuenta con documentacin relativa a los estudios de validacin Esta; completa, ordenada y disponible, Presenta la evidencia que demuestre de las etapas crticas del proceso; La confiabilidad Reproducibilidad Efectividad

Cuenta con un sistema de control de cambios DEVOLUCIONES Y QUEJAS Cuenta con PNO que considere que los productos devueltos: Se identifiquen Se coloquen en rea resguardada Se realice investigacin estableciendo en que casos se reanalice, reprocese, retrabaje Se garantizar que cumple con todas sus caractersticas y especificaciones Se destruyen cuando presenten dudas sobre su calidad o integridad El registro de los productos devueltos establece: La cantidad Nmero de lote Fecha Destino final del producto La investigacin de las causas o motivos de la devolucin Su documentacin. Cuenta con PNO que considere la atencin de todas las quejas: La definicin de las acciones a realizar respecto a la queja. El archivo o sistema que permita la rastreabilidad de las quejas. La conservacin del registro de las devoluciones y quejas es cuando menos cinco aos despus de que el frmaco fue fabricado o un ao despus de la fecha de caducidad o reevaluacin DESTRUCCIN Y DISPOSICIN FINAL DE RESIDUOS Debe existir un PNO para la destruccin y disposicin final de los residuos.

POLTICAS 1. Si presentan desviaciones en el acta se desecha el trmite indicando en oficio los motivos. 2. En caso de someter nuevo trmite debern anexar la documentacin que avale las acciones correctivas realizadas Si cumple se emite el certificado En caso de no cumplir se previene dando plazo para cumplimiento Al contestar la prevencin si cumple se emite el certificado, en caso contrario se desecha el trmite