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Universidade Federal de Santa Catarina - UFSC Centro de Cincias Fsicas e Matemticas CFM Departamento de Qumica Curso de Farmcia QMC

C 5227 Qumica Orgnica I

Acadmicas: Isabel C. de Carvalho Anelise da Silveira

A QUMICA DOS REMDIOS

Florianpolis 2013

ANELISE DA SILVEIRA ISABEL C. DE CARVALHO

A QUMICA DOS REMDIOS

Trabalho apresentado como requisito parcial para a obteno de aprovao na disciplina de Qumica Orgnica I do Curso de Farmcia da Universidade do Federal de Santa Catarina. Professora: Daniela.Z.M

FLORIANPOLIS, SC 2013

Fatos so o ar da cincia. Sem eles um cientista no progride. Sem eles suas teorias so suposies vs. Mas quando estivermos observando, experimentando, no se contente com a superfcie das coisas. No se transforme num mero anotador de dados, mas tente penetrar no mistrio as suas origens (Ivan Petrovich Pavlov)

Introduo
Foram muitas pesquisas realizadas at o momento e desta forma possvel responder muitas questes relacionadas ao assunto. Este trabalho mostra de forma resumida algumas funes do medicamento anticancergeno Taxol. De que forma feita sua extrao, produo, estruturas e caractersticas. Ser dado destaque aos grupos funcionais presentes nesse frmaco, acrescentando uma breve pesquisa sobre os mesmos, de forma a esclarecer algumas de suas propriedades fsicas e reaes.

Taxol

O princpio ativo Paclitaxel, mais conhecido pelo nome comercial Taxol produzido pela Bristol Myers Squibb, que fora originalmente extrado das cascas de Taxus brevifolia, uma Gimnosperma pertencente famlia Taxaceae. A rvore de crescimento extremamente lento e morre quando processada para a sua extrao, um grande problema de baixo rendimento, pois de 28 kg de extrato bruto, obtidos de 1.200 kg de casca, pode-se obter apenas 10 g de Taxol puro. O frmaco extrado diretamente, purificado por cromatografia e isolado por cristalizao. Desde o final dos anos 1970, os qumicos de EUA e a Frana se interesaram por taxol. Uma srie de grupos tentou fazer uma sntese total da molcula, a partir de petroqumicos derivados de matrias-primas. Este trabalho foi motivado principalmente como uma forma de gerar conhecimento qumico, e no como qualquer expectativa de desenvolvimento de uma tcnica de produo prtica. O grupo francs de Pierre Potier no CNRS rapidamente reconheceu o problema de rendimento. Seu laboratrio foi em um campus preenchido pelo relacionados teixo Taxus baccata, de modo que as agulhas estavam disponveis localmente em grande quantidade. Em 1981 ele havia mostrado que era possvel isolar quantidades relativamente grandes do composto de 10 deacetylbaccatin, um passo plausvel primeira para uma rota de produo semi-sinttico para taxol. Em 1988, ele publicou essa rota semi-sinttico a partir de agulhas de Taxus baccata. Em 1993 descobriu-se que taxol foi coincidentemente produzido em um fungo recentemente descrito na rvore de teixo. Desde ento, foi encontrado em uma srie de outros fungos endofticos, incluindo''Nodulisporium sylviforme'', abrindo a possibilidade de produo de taxol atravs da cultura em uma das especies de fungos. Este produto natural uma importante droga utilizada na terapia do cncer de mama, ovrio, garganta, pescoo e pulmo. Ele exerce esta preciosa atividade anticancergena atravs da inibio da mitose. Quimicamente, classificado como um taxano diterpenide ou taxide, sua frmula qumica C47H51NO14, solvel em acetonitrilo, metanol e DMSO e possui 11 centros assimtricos. o membro mais estudado da famlia dos taxanos, existem mais de 200 espcies de taxol nesta famlia, quase todas formadas por um sistema tricclico conjugado.

Estrutura e Caractersticas

O taxol difere da maioria dos outros taxanos em dois aspectos: O esqueleto fundamental esterificado no C13 atravs da ligao ao composto ster N- benzoylphenyisoserine, este grupo conhecido como cadeia lateral do taxol. A posio C13, que liga a cadeia lateral ao esqueleto fundamental, altamente flexvel, e rapidamente fornece novas conformaes ao composto original, sendo a conformao preferida dependente do meio. Um anel D que forma uma estrutura rgida chamada oxetano, este anel est conjugado nas posies C4 //C5. Os anlogos do taxol que apresentam o anel D aberto, como o D-secotaxol, foram uniformemente inativados nos testes de citotoxicidade nos sistemas droga-tubulina. (Anexos Figura 2)

Na molcula de Taxol, encontram-se cinco grupos funcionais: ter, ster, cetona, lcool, amida. E tambm apresenta 11 centros assimtricos, trs anis aromticos, dois cicloexanos, e um epxido. A molcula pode ser dividida em duas partes: a cadeia lateral e o esqueleto do Taxol: Cadeia Lateral A cadeia lateral fundamental para se manter a atividade. Caractersticas: Proteo do grupo hidroxilo C2 por um ster resulta na perda da atividade em termos de estabilizao dos microtbulos, mas no na citotoxicidade. O grupo amida-acil C3 crucial, mas pode ser aromtico ou alqulico. A ligao nitrognio C pode ser substituda por um tomo de oxignio sem perda de atividade. O grupo arilo C3 necessrio, a sua substituio por um grupo metil reduz a atividade na dobra 19.

Esqueleto do Taxol

O Taxol constitudo por vrios anis: de quatro, de seis e de oito membros. A modificao no esqueleto do Taxol e a elucidao da sua atividade estrutural conduziram s seguintes caractersticas: O anel de oito membros crucial para manter a atividade, a abertura deste conduz a uma drstica diminuio na bioatividade. A contrao do anel de oito membros para um de sete membros continua a conferir molcula propriedades de despolimerizao tubulares. A remoo do grupo acetil do C10 no tem qualquer efeito sobre a atividade. A remoo do grupo C2-O-benzoil causa uma drstica reduo na atividade.

Grupos Funcionais
ter
Estrutura: A sua estrutura de um tomo de oxignio ligado a dois (e entre estes) de carbono na cadeia. Nomenclatura: Nome da cadeia mais simples (prefixo + oxi) + nome da cadeia mais complexa (prefixo + infixo + o). Propiedades Fsicas: Os teres so pouco reativos. Suas molculas so levemente polares devido geometria angular. As molculas dos teres no fazem ligaes de hidrognio entre si. Este fato aliado fraca polaridade dos teres faz com estes compostos tenham pontos de fuso e ebulio bem mais baixos que os dos lcoois e dos fenis, aproximadamente igual ao dos alcanos, sempre comparando compostos de massa molecular prxima. As molculas dos teres podem fazer ligaes de hidrognio com a gua, o que justifica sua solubilidade, mesmo pequena, nesse meio. Reaoes: osteres podem ser obtidos pela desidratao cataltica dos lcoois. Como desidratante, usa-se cido sulfrico: C2H5OH + H2SO4 --> H2O + C2H5-O-SO3H C2H5-O-SO3H + C2H5OH --> H2SO4 + C2H5-O-C2H5 Um processo mais geral a sntese de Williamson, que consiste em fazer agir um halogeneto de alcola sobre alcxido ou fenxido de sdio: R-O-Na + Br-R" --> R-O-R"+ NaBr

ster
Estrutura: possuem o grupo acilato (COO) ligado a dois radicais orgnicos (iguais ou no) ou a um radical orgnico e um hidrognio. Nomenclatura: Hidrocarboneto + ato de (prefixo da ramificao) + ila

Propiedades Fsicas: Apresentam natureza polar e como suas molculas no fazem ligaes de hidrognio entre si, seus pontos de fuso e ebulio so mais baixos que os dos lcoois e dos cidos carboxlicos de massa molecular aproximada. Os steres de massa molecular baixa so parcialmente solveis em gua; os demais so insolveis. Reaoes: cido + lcool -> STER + gua

Haleto de cido + lcool

Haleto de cido + alcxido de sdio

Diazometano com cido

Cetona
Estrutura: grupo funcional carbonila se encontra ligado a dois tomos de carbono. Uma cetona bastante conhecida a Propanona. Nomenclatura: tipo de ligao entre os tomos de carbono e o sufixo ona, que indica o grupo funcional. Propiedades Fsicas: As molculas de cetona no fazem ligaes de hidrognio entre si, porm so mais polares que as molculas de aldedo.Seus pontos de fuso e ebulio so mais baixos que os dos lcoois e mais elevados que os dos aldedos e massa molecular correspondente.As cetonas so mais solveis em gua que os aldedos devido a sua maior polaridade. Suas molculas podem fazer ligaes de hidrognio com molculas de gua e de lcoois, o que explica a solubilidade das cetonas nesses solventes. Tambm so solveis em ter e benzeno. Reaes: Cetenas + lcool

lcool
Estrutura: hidroxila (-OH), que deve estar ligada a um tomo de carbono saturado. Nomenclatura: quantidades de carbonos + Tipos de ligao entre Carbonos + Grupo funcional do lcool=ol. Propiedades Fsicas: so mais reativos que os hidrocarbonetos. Os monolcoois possuem pontos de fuso e ebulio elevados em comparao aos hidrocarbonetos de massa molecular aproximada, devido formao de ligaes de hidrognio entre suas molculas. Os lcoois com poucos tomos de carbono na cadeia so bastante solveis em gua, pois suas molculas fazem ligaes de hidrognio com as molculas de gua. medida que a cadeia carbnica se torna maior, a parte apolar do lcool comea prevalecer e a solubilidade diminui consideravelmente. A maioria dos lcoois possui menor densidade que a da gua. Reaes: o // // + [O] CH3 C o

CH3 CH2OH + [O] CH3 C \ H lcool primrio \ OH aldedo

cido carboxlico

CH3 CH CH3 | OH lcool secundrio

+ [O] CH3 C CH3 || O cetona

Amidas
Estruturas: possuem em sua frmula geral, alm de carbonos, o grupo carbonila (C=O) e o grupo amino (NH2); Nomenclatura: prefixo + AMIDA

Propiedades Fsicas: As amidas possuem um carter bsico muito fraco (mais fraco que o da gua), pois o oxignio do grupo carbonila atrai eltrons para si, diminuindo a densidade eletrnica do nitrognio. So substncias bastante polares. Suas molculas podem fazer vrias ligaes de hidrognio entre si e com a gua. Desse modo, os pontos de fuso e ebulio das amidas so muito elevados, mais elevados at que os dos cidos carboxlicos de massas moleculares correspondentes.

Reaes: Reaes de cidos carboxlicos com a amnia:

Concluso

Com base na pesquisa realizada pode-se concluir que o Taxol um importante medicamento anticancergeno usado no combate de diversos tipos de cnceres. Sua produo vem das cascas de Taxus brevifolia uma importante rvore que de crescimento extremamente lento, pois de 28 kg de extrato bruto, obtidos de 1.200 kg de casca, pode-se obter apenas 10 g de Taxol puro. O taxol exerce atividade anticancergena atravs da inibio da mitose, sua frmula qumica de C47H51NO14 e o membro mais estudado da sua famlia. Na sua molcula, encontram-se cinco grupos funcionais: ter, ster, cetona, lcool, amida e tambm apresenta 11 centros assimtricos, trs anis aromticos, dois cicloexanos, e um epxido.

Artigo Cientfico:

Anexos

Fig. 1- Taxus Brevifolia

Fig. 2 - Esqueleto fundamental do Taxol

ster

ter

Cetona

Amida Alcool
Fig. 3 Estrutura Qumica do Taxol

Hidrocarboneto

Fig. 4 Mlecula Taxol (Paclitaxel) em 3D.

REFERNCIAS

Fonte: http://pt.scribd.com/doc/40099412/IMPORTANCIA-DO-TAXOL-PARAO-DESENVOLVIMENTO-DA-QUIMIOTERAPIA Data: 20/06/2013 Hora: 13h32 Fonte :http://www.angelfire.com/space/qpn/estrutura.html Data: 20/06/2013 Hora: 13h41 Fonte:http://qnint.sbq.org.br/qni/popup_visualizarMolecula.php?id=dqfxTPkXV7 78XYbxsf-pyXzVueq-0EAQnH8sYXb5TdVk4UyEud9adYZt7K392r0OuskewW0fz1uRaS2nf4rdQ== Data: 20/06/2013 Hora: 13h47 Fonte:http://quimicanova.sbq.org.br/qn/qnol/1995/vol18n5/v18_n5_08.pdf Data: 22/06/2013 Hora: 01h27 Fonte:http://www.tecnicodepetroleo.ufpr.br/apostilas/engenheiro_do_petroleo/r eacoes_org_I.pdf Data: 23/06/3013 Hora: 09h37 Fonte:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC45087/pdf/pnas011440457.pdf Data: 23/06/2013 Hora: 10h16