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PROGRAMA NACIONAL DE FORMACIN EN MEDICINA INTEGRAL COMUNITARIA

PLAN DE CLASE

ASIGNATURA: Morfofisiologa Humana III AO: Primero SEMANA: 7 FOE: Actividad Orientadora 8 MTODO: Expositivo Ilustrativo MEDIOS: Pizarra, Videoclase. TIEMPO: 100 TEMA: 1. Sistema endocrino, metabolismo y su regulacin . TTULO: 1.7 Sistema Endocrino. SUMARIO: Glndula suprarrenal. 1.7.4 Suprarrenal. Origen y desarrollo. Situacin. Caractersticas morfofuncionales. Metabolismo de los esteroides. Colesterol endgeno. Esquema general de su sntesis. Mecanismos moleculares en el control de la sntesis del colesterol. Mecanismos de regulacin mltiples. . El colesterol como precursor de resto de los esteroides. Breve referencia a la formacin de sales biliares y a las formas de excrecin del colesterol. La dinmica entre las LDL y las HDL en la homeostasis del colesterol. Las

hiperlipoproteinemias. Concepto y clasificacin. Estudio de la hipercolesterolemia familiar. Hormonas de la corteza suprarrenal. Cortisol. Sntesis, transporte, metabolismo y excrecin. Acciones y efectos fisiolgicos. Regulacin de la secrecin. Alteraciones: Cushing y Addison. Hormonas de la mdula suprarrenal. Catecolaminas. Sntesis, metabolismo y excrecin. Acciones fisiolgicas. Regulacin de la secrecin. Feocromocitoma. Cuerpos cromafines. OBJETIVOS: (La redaccin de los mismos debe ser teniendo en cuenta todas sus partes; habilidad, contenido, nivel de asimilacin, nivel de profundidad y condiciones de estudio). Pretendemos que durante el transcurso de la clase y al concluir la misma, los estudiantes sean capaces de: 1. Reconocer las caractersticas morfofuncionales de la glndula suprarrenal, destacando la interrelacin funcional de sus componentes, con nfasis en su origen embriolgico, situacin, relaciones con rganos vecinos, caractersticas macroscpicas, microscpicas y funciones, que permitan la comprensin de determinados problemas de salud en relacin con el sistema 1

endocrino, auxilindose la literatura bsica y complementaria,

imgenes y medios

diagnsticos en funcin de la formacin del mdico integral comunitario. 2. Describir los mecanismos implicados en el metabolismo del colesterol teniendo en cuenta la participacin de las LDL y las HDL y su regulacin, hasta el nivel molecular, auxilindote de la literatura bsica y complementaria, en funcin de la formacin del mdico integral comunitario. 3. Identificar las alteraciones en el metabolismo de las lipoprotenas que conducen a la hipercolesterolemia familiar, hasta el nivel molecular, auxilindote de la literatura bsica y complementaria, en funcin de la formacin del mdico integral comunitario. 4. Identificar las manifestaciones producidas por alteraciones en la secrecin hormonal que provoca la aparicin de la enfermedad de Addison y Cushing, teniendo en cuenta las funciones de las hormonas y los mecanismos de regulacin auxilindote de la literatura bsica y complementaria, en funcin de la formacin del mdico integral comunitario.

INTRODUCCIN

Pase de lista Se har trabajo educativo hablando acerca de algn acontecimiento social, cientfico,

poltico, cultural de actualidad o de alguna de las nacionalidades. Rememoracin de los contenidos de la clase anterior.

Rememorar los contenidos de la clase anterior donde se trat lo relacionado con las caractersticas morfofuncionales de la hipfisis, sus relaciones con el hipotlamo y con otras glndulas endocrinas sobre las que ejerce el control de su secrecin, como es la glndula tiroides estudiada tambin.

Preguntas de control

DESARROLLO Motivacin:

Se presenta el tema y contenidos de la clase los cuales deben estar expuestos en la

pizarra con letra clara y sin abreviaturas. 2


trata.

Se enuncian los objetivos de la clase. Se presenta la videorientadora teniendo en cuenta su duracin y los contenidos que

La videorientadora que van a ver tiene 50 diapositivas y una duracin de minutos. Se inicia la proyeccin del video hasta la diapositiva 21, a los -- minutos se realizar la primera parada.

GLNDULAS SUPRARRENALES Son unas glndulas situadas en relacin con el polo superior de los riones. Cada glndula comprende en realidad 2 glndulas endocrinas de origen y funcionalmente distintas, la corteza y la mdula pero que estn englobadas en una cpsula nica. La corteza suprarrenal sintetiza tres tipos de hormonas esteroideasque son glucocorticoides (cortisol),

mineralocorticoides (aldosterona) y andrgenos. La secrecin de estas hormonas est bajo el control de la ACTH de la adenohipfisis y es indispensable para la vida. La mdula suprarrenal funciona en ntima asociacin con el sistema nervioso simptico y es una fuente importante de catecolaminas (adrenalina y noradrenalina).

Desarrollo de las suprarrenales La corteza y la mdula suprarrenal tienen un origen diferente, mientras que la corteza deriva de clulas mesoteliales (mesodermo) que se unen a la cavidad celmica delimitando la cresta urogenital, la mdula suprarrenal deriva de clulas de la cresta neural (ectodermo), que posteriormente invaden la corteza suprarrenal. Las glndulas suprarrenales comienzan a diferenciarse en la quinta semana a partir de un proceso inductivo, por una agregacin de clulas mesenquimatosas a cada lado entre la raz del mesenterio dorsal y la gnada en desarrollo y el mesnquima subyacente. Las clulas resultantes de esta proliferacin derivan del mesotelio que recubre la pared abdominal posterior, se introducen en el mesnquima y se diferencian en la corteza fetal o primitiva. Poco despus una segunda oleada de clulas que provienen del mesotelio penetran en el mesnquima y rodean la corteza fetal, formndose la corteza definitiva. Mientras se est formando la corteza, clulas del sistema simptico provenientes de las clulas de las crestas neurales invaden su cara interna y originan la mdula de la glndula. La diferenciacin de las zonas corticales suprarrenales caractersticas comienza a finales del perodo fetal. 3

Entre el sistema endocrino del feto y el materno se mantiene una activa interaccin, a la vez estos sistemas concomitan con la accin endocrina de la placenta. Del equilibrio entre estos sistemas depende un medio hormonal adecuado que permite el crecimiento, desarrollo y maduracin fetal a pesar de que endocrinas no han alcanzado su completo desarrollo. La unidad feto placentaria representa una interaccin funcional entre la placenta y las suprarrenales del feto, dada porque hasta poco antes del trmino de la gestacin, la corteza suprarrenal carece de enzimas necesarias para formar progesterona, entonces, utiliza la progesterona placentaria para sintetizar cortisol, aldosterona y sobre todo la mayora de las glndulas

dihidroepiandrosterona (DHEA). La placenta a su vez utiliza esta hormona fetal para producir estrgenos. El tamao de la suprarrenal en un feto de 17 semanas es mayor en relacin al rin en esta etapa, este aumento es fundamentalmente a expensas de la corteza fetal, por la gran produccin de esteroides, utilizados durante la vida fetal en la sntesis de estrgenos placentarios. La glndula suprarrenal fetal es entre 10 y 20 veces mayor que las glndulas adultas, a expensas de la corteza fetal. La mdula es relativamente pequea hasta despus del nacimiento. Las glndulas suprarrenales disminuyen rpidamente de tamao a medida que la corteza fetal involuciona durante el primer ao.

SITUACIN Las glndulas suprarrenales estn situadas en la pared posterior de la cavidad abdominal en el espacio retroperitoneal, en ntima relacin con el polo superior y la parte suprahiliar del borde medial de los riones, con ligeras diferencias entre uno y otro lado; la derecha se sita ms baja y un poco ms lateral que la izquierda ocupando el ngulo entre el rin y la vena cava inferior. La glndula izquierda se aplica al borde medial del rin por encima del hilio. Estn incluidas en la fascia renal, rodeadas por la grasa perirrenal, separadas del rin por una lmina de tejido conectivo. Tienen una forma piramidal, aunque con diferencias entre ambas glndulas y entre los

distintos individuos; la forma de la derecha se aproxima a la de un tetraedro, la izquierda es ms semilunar. Sus dimensiones aproximadas de 2-3 cm de ancho, 4-6 cm de longitud y 1 cm de grosor.

En cada glndula se distinguen 3 caras: anterior, posterior y renal. En la cara anterior presenta el hilio de la glndula por donde emerge la vena central. La cara posterior corresponde al diafragma. La cara renal es cncava debido a que se aplica sobre el rin.

Relaciones: Cara anterior: La derecha se relaciona con el rea desnuda del hgado, la izquierda con el estmago a travs de la bolsa omental. Cara posterior: con la porcin lumbar del diafragma, los nervios esplcnicos, el seno pleural costodiafragmtico y las dos ltimas costillas. Medialmente: la derecha contacta con la vena cava inferior, y la izquierda con la aorta abdominal y el plexo celaco. Cara inferior (renal): Los polos inferiores de ambas glndulas contactan con los pedculos renales.

VASCULARIZACIN Arterias: La irrigacin de las glndulas suprarrenales depende de tres arterias, la arteria suprarrenal superior rama de la arteria frnica inferior, la suprerrenal media proveniente de la aorta abdominal y la suprarrenal inferior ramo de la arteria renal. Todas estas arterias contribuyen a la formacin de un plexo arteriolar subcapsular de donde parte un denso plexo de capilares que atraviesan la corteza hacia la mdula. En la capa reticular los vasos se anastomosan y forman un rico plexo sinusoidal alrededor de sus clulas. Un grupo de arterias medulares atraviesan la corteza sin irrigarla y van a terminar en la mdula formando un plexo sinusoidal propio. Venas: El plexo sinusoidal de la mdula confluye formando la vena suprarrenal central, que recoge casi la totalidad de la sangre venosa de la glndula y aflora en el hilio glandular. La vena suprarrenal central derecha desemboca directamente en la vena cava inferior, en tanto la izquierda desemboca en la vena renal izquierda.

ESTRUCTURA Desde el punto de vista microscpico la glndula suprarrenal es un rgano macizo por lo que presenta estroma y parnquima.

El estroma est constituido por una cpsula de tejido conectivo denso, tabiques delgados que se introducen hacia el interior de la glndula y un tejido intersticial con fibras reticulares que presenta gran cantidad de capilares fenestrados. El parnquima tiene dos componentes, la corteza dispuesta perifricamente, de color amarillento, que contrasta con la mdula localizada en la regin ms interna, rojiza de la glndula. La corteza representa la mayor parte de la glndula (80-90 % ).

Corteza suprarrenal: Est formada por tejido epitelial que atendiendo a su disposicin, se divide en tres zonas cuyos lmites no estn bien definidos en el humano y que desde la superficie al centro se denominan: zona glomerular, fasciculada y reticular. La zona glomerular es la capa ms externa y se sita inmediatamente por debajo de la cpsula. Esta zona est compuesta por clulas cilndricas agrupadas en acmulos o cordones globulosos, de ncleo esfrico de cromatina laxa, citoplasma acidfilo con grnulos basfilos e inclusiones de lpidos en el citoplasma y mantienen una estrecha relacin con capilares sanguneos. Se disponen formando acmulos o masas y secretan

mineralocorticoides principalmente la aldosterona. La zona media es la fascicular, es la capa ms extensa, constituye el 80 % del volumen total de la glndula. En esta zona las clulas se disponen en cordones rectos de una o dos clulas de grosor, paralelos entre si y perpendiculares a la superficie. Las clulas de esta zona reciben el nombre de espongiocitos, son polidricas, de citoplasma basfilo con gran nmero de inclusiones lipdicas, desarrollo de las mitocondrias con crestas tubulares y un REL muy desarrollado. En esta capa se producen los glucocorticoides como la cortisona y el cortisol. La zona ms interna y prxima a la mdula es la reticular, contiene clulas dispuestas en cordones irregulares que forman una red anastomosada, estas clulas son de pequeo tamao y con citoplasma acidfilo, algunas contienen grandes cantidades de pigmento pardusco de lipofuscina. Tienen poca cantidad de inclusiones de lpidos y algunas clulas presentan signos de degeneracin. Estas clulas sintetizan y secretan andrgenos.

Se hace resumen parcial y preguntas de comprobacin .

Contina la proyeccin de la videorientadora desde la dispositiva 22 hasta la 43.

HORMONAS DE LA CORTEZA SUPRARRENAL Todas las hormonas producidas en la corteza de la glndula son de naturaleza esteroidea y derivan del colesterol.

METABOLISMO DEL COLESTEROL El colesterol es un lpido esteroideo importante en la formacin de las membranas biolgicas y como precursor del resto de los lpidos esteroideos, el 80% de su sntesis ocurre en el tejido heptico. Se encuentra abundantemente distribuido en todas las clulas del organismo, en especial en el tejido nervioso. Los 27 tomos de carbono de este compuesto derivan de su nico precursor, el grupo acetilo de la acetil CoA. La esteroidognesis es el proceso de sntesis de colesterol. Para el mismo se requiere de acetil CoA, un potencial reductor proveniente del NADPH y energa metablica til en forma de ATP. Este proceso ocurre en el citoplasma de las clulas de casi todos los tejidos, aunque con mayor intensidad en el hgado, corteza suprarrenal y piel; tiene como precursor la acetil CoA, cuyo origen fundamental es a partir de la descarboxilacin oxidativa del cido pirvico que ocurre en las mitocondrias. La acetil CoA debe trasladarse al citoplasma a travs del mecanismo del citrato. La sntesis del colesterol ocurre en cinco etapas consecutivas: Conversin de acetil CoA en cido mevalnico. Conversin del cido mevalnico en unidades de isopreno activadas. Condensacin de unidades de isopreno activadas, con formacin de escualeno. Conversin de escualeno en lanosterol Conversin de lanosterol en colesterol.

En la primera etapa se condensan dos molculas de acetil CoA para formar acetoacetil CoA, reaccin catalizada por la enzima aceto acetil CoA tiolasa, la energa requerida la aporta la ruptura del enlace tioster de la acetil CoA. En esta reaccin se condensa la acetoacetil CoA con una molcula de acetil CoA, dando lugar al beta hidroxi beta metil glutaril CoA, conocida como HMG CoA. La enzima que cataliza esta reaccin es la HMG CoA

sintetasa. Finalmente se forma el cido mevalnico por la accin de la enzima HMG CoA reductasa. Esta reaccin constituye un paso limitante en la sntesis y requiere de NADPH. Es el principal punto de regulacin de esta va. En resumen, en esta etapa se condensan tres molculas de acetil CoA, para formar un intermediario de 6 carbonos, el cido mevalnico. En la segunda etapa el cido mevalnico da lugar a la primera unidad de isopreno activado, el isopentenil pirofosfato. En la tercera etapa la condensacin de varias unidades de isopreno activadas dan origen al escualeno, terpeno de 30 carbonos. La cuarta etapa se caracteriza por la transformacin del escualeno mediante ciclizacin, en un lpido esteroide, el lanosterol, que finalmente es transformado en colesterol

REGULACIN DE LA SNTESIS DEL COLESTEROL La regulacin de la sntesis del colesterol ocurre de manera diferente en el hgado y los tejidos extrahepticos. En el hgado, el control de la sntesis de colesterol: o La ejerce la enzima HMG CoA reductasa. o Las hormonas insulina y glucagn controlan su actividad a travs del mecanismo de modificacin covalente. o La insulina hace que predomine la forma desfosforilada, que es la ms activa, y por ende se incrementa la sntesis de colesterol. o Por el contrario el glucagn hace que predomine la forma fosforilada, menos activa, provocando la disminucin de la sntesis. o La HMG CoA reductasa es una enzima alostrica cuyos efectores negativos se supone que sean intermediarios de la sntesis del colesterol, pero aun no han sido identificados. o Las hormonas tiroideas y los glucocorticoides inducen la sntesis de la HMG CoA reductasa y las altas concentraciones de colesterol la reprimen. o El factor fundamental que regula la produccin heptica de este compuesto es el propio colesterol de la dieta, que disminuye tanto la sntesis como la actividad de la HMG CoA reductasa.

En los tejidos extrahepticos, la sntesis de colesterol se regula de la siguiente forma: 8

o Las LDL, que transportan colesterol, son captadas por los tejidos extrahepticos mediante receptores especficos por su apoprotena principal, la B-100. o La captacin de colesterol por las clulas se realiza por el mecanismo de endocitosis mediada por receptor. o Se forma entonces un endosoma, que por la accin de la bomba de protones, disminuye el pH y provoca la separacin de los receptores, que se incorporan a la membrana plasmtica. A continuacin por accin de las enzimas lisosomales, se degradan las LDL en sus componentes, liberndose colesterol, que produce en la clula los siguientes efectos metablicos: Inhibicin de la enzima HMG CoA reductasa, lo que interrumpe la sntesis del colesterol intracelular. Inhibicin de la sntesis de los receptores de LDL, lo que impide la entrada de colesterol a la clula. Activacin de la enzima que esterifica el colesterol con un cido graso.

DESTINOS DEL COLESTEROL Una vez formado el colesterol, una alternativa comn de todas las clulas es su incorporacin a la estructura de las membranas. Como el colesterol es el precursor del resto de los lpidos esteroides, su destino va a depender de la especializacin celular. As, en el tejido heptico da lugar al colesterol biliar, a los cidos biliares y a los steres del colesterol. En la corteza de las glndulas suprarrenales, a las hormonas glucocorticoides,

mineralocorticoides y andrgenos. En las gnadas masculinas, a los andrgenos; en las femeninas y en la placenta, a la progesterona y los estrgenos En la piel, a la pre-vitamina D, que, finalmente, dar lugar a la hormona calcitriol o 1,25 dihidroxicolecalciferol en el rin. Para que el colesterol se traslade a sus diferentes destinos debe formar parte de la estructura de las lipoproteinas.

ALTERACIONES

EN

EL

METABOLISMO

DE

LAS

LIPOPROTEINAS:

HIPERLIPOPROTEINEMIAS.

Las hiperlipoproteinemias pueden clasificarse teniendo en cuenta diversos criterios, por ejemplo, segn su origen y por el tipo de lipoprotena con la que guarde relacin. Segn su origen pueden clasificarse en primarias o familiares y secundarias. Segn el tipo o los tipos de lipoprotenas afectadas se utiliza la clasificacin de Fredrikson. Segn este criterio, las hiperlipoproteinemias se clasifican del I al V. Dentro de este grupo se encuentra la hipercolesterolemia familiar o de tipo II, la que se caracteriza por un dficit de receptores de LDL, o receptores defectuosos, lo que trae como consecuencia la velocidad reducida de depuracin de las LDL y valores elevados de LDL, esto conduce a aterosclerosis y enfermedades coronarias.

GLUCOCORTICOIDES Los glucocorticoides regulan el metabolismo y la resistencia al estrs, son el cortisol (hidrocortisona), la corticosterona y la cortisona. De estas 3 hormonas, el cortisol es el ms abundante y se le atribuye el 95 % de la actividad glucocorticoidea.

EFECTOS METABLICOS DEL CORTISOL Este compuesto es sintetizado por los espongiocitos de la capa fasciculada de la corteza suprarrenal, el cortisol presenta efectos sobre el metabolismo: o Formacin de glucosa: En el caso de los carbohidratos, aumenta la gluconeognesis heptica porque esta hormona aumenta la cantidad de las enzimas que intervienen en este proceso, adems moviliza aminocidos de los tejidos extrahepticos. Otro efecto sobre este metabolismo es la disminucin de la utilizacin de glucosa por la clula. Ambos mecanismos tienden a aumentar la glicemia, por eso el exceso de su secrecin tiene efecto diabetgeno. o Degradacin de protenas: En el caso de las protenas, aumenta el catabolismo en los tejidos extrahepticos, principalmente en el msculo, esto conlleva a un aumento de los aminocidos en el plasma los que son utilizados para la sntesis de protenas hepticas y plasmticas y para la gluconeognesis. o Liplisis: En el caso de las grasas, el cortisol moviliza los cidos grasos del tejido adiposo y favorece su utilizacin con fines energticos, esto se pone de manifiesto sobre todo en el ayuno prolongado y en situaciones de estrs. o Resistencia al estrs: Adems de las acciones del cortisol sobre el metabolismo, participa tambin en reacciones de estrs ya sea fsico o psquico, aumentando la 10

movilizacin de grasas y aminocidos con fines energticos o para la sntesis de glucosa. o Efectos antiinflamatorios: Adems los glucocorticoides, como el cortisol, son muy utilizados como antiinflamatorios debido a que estabilizan la membrana de los lisosomas, reducen la permeabilidad capilar y disminuyen la migracin de leucocitos a la zona inflamada entre otros. o Depresin de las respuestas inmunitarias: Por su parte la reduccin del nmero de linfocitos y anticuerpos est relacionada con sus efectos depresores sobre el sistema inmune, y el efecto antialrgico se relaciona con la menor liberacin de productos antiinflamatorios. o Favorece la diferenciacin de las clulas alveolares o neumocitos tipo II que producen el surfactante pulmonar que favorece la distensin de los pulmones y evita la acumulacin de lquido en los alvolos.

REGULACIN DE LA SECRECIN DE CORTISOL. El control de la secrecin de cortisol es por el sistema de retroalimentacin negativa. ualquier tipo de estrs acta sobre el hipotlamo aumentando la secrecin de la hormona liberadora de corticotropina, esta llega a la adenohipfisis a travs del sistema porta hipofisario e induce la liberacin de ACTH por las clulas corticotropas. La ACTH acta sobre la corteza suprarrenal aumentando la secrecin de cortisol que ejerce sus acciones fisiolgicas, encaminadas a suprimir el estrs que le dio origen. La ACTH liberada por la adenohipfisis inhibe por retroalimentacin negativa al hipotlamo, y el cortisol liberado por la glndula suprarrenal inhibe a la hipfisis y al hipotlamo contribuyendo al control de la secrecin.

MINERALOCORTICOIDES La aldosterona es el principal mineralocorticoides. Regula la homeostasis del sodio (Na) y el potasio (K) y ayuda a controlar la presin y el volumen sanguneo. Tambin promueve la excrecin de H+ en la orina, ayuda a prevenir la acidosis. El sistema renina-angiotensina-aldosterona controla la secrecin de aldosterona: o Los estmulos que inician el sistema renina-angiotensina-aldosterona son la

deshidratacin, el dficit de Na y la hemorragia. o Estas situaciones causan la disminucin del volumen sanguneo. 11

o Que conduce a la presin arterial baja. o Que estimula a las clulas renales yuxtaglomerulares a secretar la enzima renina, elevando sus niveles en sangre. o La renina convierte el angiotensingeno (protena producida en el hgado) en angiotensina I. o A medida que la sangre fluye con niveles elevados de angiotensina I por los capilares pulmonares, la enzima convertidota de angiotensina (ECA) la convierte en angiotensina II, elevando sus niveles en sangre. o La angiotensina II estimula la corteza suprarrenal a secretar aldosterona, que el rin aumenta la reabsorcin de Na+ y agua de manera que se pierde menos en orina. Tambin estimula al rin a incrementar la secrecin de K+ y H+ hacia la orina. o El volumen sanguneo aumenta y la presin arterial se eleva hasta el valor normal. o La angiotensina II tambin estimula la contraccin del msculo liso en las paredes de las arteriolas. La vasoconstriccin resultante de las arteriolas aumenta la presin arterial y as ayuda a elevarla hasta el valor normal. o Aparte de la angiotensina II, otro factor que estimula la secrecin de aldosterona es la elevacin de la concentracin de K+ en la sangre. La disminucin tiene efecto contrario.

ANDRGENOS La corteza secreta pequeas cantidades de andrgenos, siendo el principal la

deshidroepiandrosterona (DHEA). Sus efectos son insignificantes en el hombre. En la mujer juegan un papel importante: o Estimulan la libido (conducta sexual) y son convertidos en estrgenos por otros tejidos. o En la menopausia todos los estrgenos provienen de la conversin de los andrgenos suprarrenales. o Estimulan el crecimiento del vello axilar y pbico en los nios. o Puede tener efectos masculinizantes en la mujer.

ALTERACIONES DE LA SECRECIN DE LAS HORMONAS DE LA CORTEZA SUPRARRENAL

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El sndrome de Cushing se produce por una hipersecrecin corticosuprarrenal y aunque todas las zonas de la corteza se afectan. Las causas pueden ser un tumor de la glndula o un tumor en otro lado que secreta hormona adrenocorticotrpica (ACTH), que a su vez estimula la secrecin excesiva de cortisol. Este trastorno se caracteriza por la degradacin de las protenas musculares y redistribucin de la grasa corporal, que conduce a brazos y piernas extremadamente largas, desplazamiento de la grasa a regiones torcicas y superior del abdomen, cara de luna llena, cuello de bfalo y abdomen pndulo. La piel de la cara est enrojecida y en la del abdomen se forman estras. Se producen hematomas con

facilidad y la curacin de las heridas es pobre. El nivel elevado de cortisol provoca degradacin de protenas extrahepticas, susceptibilidad aumentada a las infecciones, hiperglicemia, osteoporosis, astenia, hipertensin, resistencia al estrs disminuida y cambios en el estado de nimo. La Enfermedad de Addison se produce por una hiposecrecin de la corteza suprarrenal (glucocorticoides y aldosterona). La mayora de los casos son trastornos autoinmunitarios en los cuales los anticuerpos provocan la destruccin de la corteza suprarrenal o el bloqueo de la unin de la ACTH a sus receptores. Ciertos patgenos como el de la tuberculosis, tambin pueden desencadenar la destruccin de la corteza suprarrenal. Los sntomas que no aparecen hasta que el 90 % de la corteza ha sido destruida incluyen letargo, anorexia, nuseas y vmitos, prdida de peso, hipoglicemia y debilidad muscular. La prdida de aldosterona lleva al aumento del potasio y la disminucin del sodio en la sangre, presin arterial baja, deshidratacin, gasto cardaco disminuido, arritmias y hasta paro cardaco (shock). La piel puede tener un aspecto bronceado (pigmentacin melnica de la piel).

MDULA SUPRARRENAL La mdula suprarrenal est constituida por clulas polidricas organizadas en cordones o conglomerados redondeados, rodeados de una red de fibras reticulares. Se tien con sales de cromo: reaccin cromafn. Presentan aparato de Golgi notable, mitocondrias y grnulos densos a la microscopa electrnica. Capilares y vnulas entre ellos, clulas polarizadas. Por el lado del capilar recibe fibras preganglionares Hacia el lado venoso acumula y vierte su secrecin Se distinguen dos tipos de clulas, las cromafines que secretan adrenalina y noradrenalina y las clulas ganglionares simpticas.

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La mdula suprarrenal se origina a partir de los neuroblastos simpticos, por eso se puede considerar un ganglio simptico modificado y sus funciones estn muy relacionadas con esta divisin del sistema nervioso autnomo. En lugar de liberar neurotrasmisores, las clulas de la mdula suprarrenal secretan hormonas. El SNA ejerce un control directo sobre las clulas cromafines y la liberacin hormonal puede producirse de manera muy rpida. Las dos hormonas principales sintetizadas son; adrenalina (80 %) y en menor cantidad noradrenalina (20 %). El cortisol induce la sntesis de la enzima requerida para convertir la noradrenalina en adrenalina. Estas hormonas viajan por la sangre y pueden llegar a regiones no inervadas por el sistema nervioso simptico. A diferencia de las hormonas de la corteza, las de la mdula no son esenciales para la vida dado que slo intensifican las respuestas simpticas en otras partes del cuerpo. En situaciones de estrs y durante el ejercicio, los impulsos del hipotlamo estimulan a las neuronas simpticas preganglionares, que a su vez estimulan a las clulas cromafines a secretar adrenalina y noradrenalina, con el aumento consiguiente del tono simptico.

Sntesis y metabolismo de las catecolaminas La noradrenalina se forma por hidroxilacin y descarboxilacin de la tirosina, y la adrenalina por metilacin de la noradrenalina. La enzima que cataliza la formacin de adrenalina es la N-metiltransferasa de feniletanolamina (PNMT), que slo se encuentra en cantidades apreciables en el cerebro y la mdula suprarrenal. Los glucocorticoides inducen la PNMT medular. En el plasma el 70 % de la adrenalina y noradrenalina se conjugan con sulfato que son inactivos. En los humanos en decbito, la concentracin normal de noradrenalina libre es cercana a 300 pg/mL. Existe un aumento de 50 a 100 % con la posicin de pie. Las catecolaminas tienen una vida media cercana a 2 min en la circulacin. La mayor parte se une con radicales metoxi y luego se oxida hasta cido 3-metoxi-4-hidroximandlico (cido vainililmandlico, AVM). Alrededor de 50 % de las catecolaminas secretadas aparece en la orina como metanefrina y normetanefrina libres o conjugadas y 35 % como AVM. Solo se excretan pequeas cantidades de noradrenalina y adrenalina libres.

Efectos de la adrenalina y noradrenalina

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o Tienen efectos metablicos que incluyen glucogenlisis en el hgado y el msculo esqueltico, movilizacin de cidos grasos libres, aumento en el lactato plasmtico y estimulacin de la tasa metablica. o Aumentan la fuerza y frecuencia del corazn aislado. Incrementan la excitabilidad miocrdica, causan extrasstoles y en ocasiones arritmias cardiacas ms severas. o La noradrenalina produce vasoconstriccin en casi todos los rganos, pero la adrenalina dilata los vasos sanguneos en el msculo esqueltico y el hgado, la resistencia perifrica total disminuye. o La presin arterial sistlica y diastlica se elevan. La hipertensin estimula los barorreceptores carotdeos y articos, con lo cual se inicia la bradicardia refleja que contrarresta el efecto acelerador cardiaco de la noradrenalina. Por consiguiente el gasto cardiaco por minuto disminuye. o La adrenalina origina un aumento en la presin del pulso, pero como la estimulacin del barorreceptor es insuficiente para ocultar el efecto directo de la hormona sobre el corazn, la frecuencia y el gasto cardiaco aumentan. o Las catecolaminas aumentan el estado de alerta. La adrenalina casi siempre induce mayor ansiedad y miedo. o Poseen diferentes acciones que afectan la glucosa sangunea. Causan glucogenlisis, aumentan la insulina y glucagn mediante los mecanismos beta adrenrgicos, e inhiben la secrecin de estas hormonas por mecanismos alfa adrenrgicos. o Incremento rpido del ndice metablico que es independiente del hgado, por vasoconstriccin cutnea, que disminuye la prdida de calor e induce a una elevacin de la temperatura corporal, al aumento en la actividad muscular. o Cuando se inyectan adrenalina y noradrenalina causan un aumento inicial en el K+ plasmtico por la liberacin de ste del hgado; luego se observa un descenso prolongado en el K+ por el aumento de su entrada al msculo esqueltico.

Regulacin de la secrecin de la mdula suprarrenal Control neural Ciertos frmacos actan directamente sobre la mdula suprarrenal, pero los estmulos fisiolgicos afectan la secrecin medular a travs del sistema nervioso. La secrecin de catecolaminas es baja en estados basales, pero la secrecin de adrenalina y en menor grado la de noradrenalina se reduce an ms durante el sueo. 15

El aumento de la secrecin suprarrenal es parte de la descarga simptica difusa propia de las situaciones de emergencia., las maneras en que esta descarga prepara al individuo para huir o pelear. Secrecin selectiva Cuando aumenta la secrecin de la mdula suprarrenal, el ndice entre la adrenalina y noradrenalina en el efluente suprarrenal casi nunca cambia. Sin embargo existe una tendencia a que la secrecin de noradrenalina aumente en forma selectiva con los estmulos emocionales con los cuales el individuo est familiarizado, mientras que la secrecin de adrenalina se eleva de manera selectiva en situaciones en las cuales el individuo no sabe qu esperar.

Feocromocitoma Los tumores en general benignos de las clulas cromafines de la mdula suprarrenal, llamados feocromocitomas, producen hipersecrecin de adrenalina y noradrenalina y ocasionan hipertensin sostenida. El resultado es una versin prolongada de la respuesta de lucha o huda: frecuencia cardiaca elevada, presin arterial alta, niveles altos de glucosa en sangre y orina, un ndice metablico basal elevado, rubefaccin, nerviosismo, sudoracin y motilidad gastrointestinal disminuida.

Se hace resumen parcial y preguntas de comprobacin .

Se orienta el estudio independiente y las tareas docentes para el logro de los objetivos propuestos, estimular el aprendizaje y ofrecer potencialidades educativas para la bsqueda y adquisicin de conocimientos y el desarrollo de habilidades de los estudiantes durante la consolidacin, prctica docente y la evaluacin, para lo cual debern ante todo revisar el CD y la gua didctica con las orientaciones del tema para cada una de las actividades que tendrn en la semana.

CONCLUSIONES

Se hace un resumen generalizador de los principales aspectos tratados en la conferencia.

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Las porciones de la glndula suprarrenal presentan un origen

diferente, la corteza deriva del mesodermo, mientras que la mdula de las clulas de las crestas neurales. La glndula suprarrenal es un rgano macizo cuyo parnquima se

organiza en corteza y mdula y sus clulas en la zona glomerular se organizan en acmulos o masas, en la fascicular en cordones o hileras regulares y en la reticular en forma de cordones irregulares El cortisol es el glucocorticoide ms importante secretado por los

espongiocitos de la zona fasciculada de la corteza suprarrenal, el mismo presenta acciones importantes sobre el metabolismo de los glcidos, lpidos, protenas y otros entre los que se destaca su efecto

antiinflamatorio e inmunosupresor. La sntesis del colesterol ocurre en la mayora de las clulas del

organismo, pero es ms intensa en el hgado. La regulacin del metabolismo del colesterol en el hgado y los

tejidos extrahepticos ocurre de forma diferente El colesterol es un componente de las membranas biolgicas y de

l derivan las hormonas esteroideas. Los glucocorticoides y las catecolaminas, adrenalina y

noradrenalina, son las hormonas ms importantes que contribuyen a la adaptacin del organismo durante situaciones de estrs. La regulacin de la secrecin de glucocorticoides se produce por

un mecanismo de retroalimentacin negativa en el que participa el hipotlamo y la hipfisis, siendo el estrs fsico o neurgeno uno de los estmulos ms potentes de su secrecin. El aumento exagerado de la secrecin de cortisol produce el

Sndrome de Cushing, mientras que su disminucin la Enfermedad de Addison.

Se hace la valoracin de la clase teniendo en cuenta el cumplimiento de los objetivos

de la misma. Se orienta la bibliografa. Se motiva la prxima actividad. 17

En el da de hoy estudiamos las caractersticas morfofuncionales de las glndulas suprarrenales, analizamos la funcin de las hormonas liberadas por sus clulas en la regulacin de la glicemia, no obstante existen otras hormonas como la insulina y el glucagn que tambin participan en la regulacin de la glicemia, estas hormonas son producidas por las clulas de los islotes de Langerhans presentes en la porcin endocrina del pncreas, cuyas caractersticas morfofuncionales son el objetivo de nuestra prxima actividad orientadora.

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