INTRODUCCIN Los procesos inmunitarios son utilizados por el organismo para defenderse de las agresiones por agentes infecciosos.

No obstante, en ciertos casos, el organismo reacciona de una forma inapropiada o excesiva de manera que se pueden ocasionar diversos tipos de dao tisular. Estas situaciones, que conocemos como hipersensibilidad, pueden tener aspectos positivos o negativos al poder causar ellos mismos la enfermedad. La respuesta del organismo para producir una reaccin de hipersensibilidad depende del agente patgeno y del terreno gentico del hospedador que responder de una u otra forma al agente causal. Segn la clasificacin de Coombs y Gell de 1963, existen cuatro tipos de reacciones de hipersensibilidad: Tipos I-IV. (Tabla 20.1). La hipersensibilidad tipo I se trata en el prximo captulo. Tambin ha sido definido un Tipo V denominado hipersensibilidad estimuladora, mediada por anticuerpos anti-receptor que en lugar de destruir la clula produce su estimulacin. En cada uno de los tipos de hipersensibilidad participan de forma secuencial diferentes tipos de clulas y mediadores solubles. Las caractersticas ms relevantes de cada tipo de hipersensibilidad se resumen a continuacin y se esquematizan en la Tabla 20-1. HIPERSENSIBILIDAD TIPO II. Las reacciones de hipersensibilidad de tipo II son mediadas por anticuerpos tipo IgG o IgM. Estos anticuerpos pueden haberse producido como consecuencia de una respuesta inmunitaria normal y reconocer elementos no propios (como en el caso de inmunizacin reiterada con antgenos extraos o en enfermedades infecciosas agudas o crnicas), o por el contrario pueden ser autoanticuerpos que reconozcan componentes propios del organismo. Las reacciones de tipo II son reacciones mediadas por la interaccin de antgenos presentes en la superficie de diferentes clulas con anticuerpos de tipo IgG e IgM preformados y que reconocen el tejido en cuestin. El dao celular resulta de la posterior activacin de la cascada del sistema complemento o su interaccin con clulas efectoras a travs de su fraccin Fc. Los receptores para la fraccin Fc de la IgG se encuentran presentes en clulas fagocticas (neutrfilos, macrfagos), clulas NK y plaquetas. La activacin de estos receptores causa la liberacin de proteasas y radicales libres de las clulas fagocticas, el proceso de citotoxicidad dependiente de anticuerpo (ADCC) mediado por los linfocitos NK y la liberacin de histamina y sustancias vasoactivas por las plaquetas. Adems la activacin del sistema del complemento origina el depsito de las fracciones C3b y C3bi en la membrana celular. Tanto las clulas fagocticas como las NK poseen receptores para estos fragmentos (CR1 y CR3) lo que favorecer su unin a la clula diana y su subsecuente destruccin. Los ejemplos ms claros de hipersensibilidad de tipo II lo constituyen las reacciones hemolticas. En determinadas circunstancias existen anticuerpos preformados que pueden reaccionar con antgenos de membrana del eritrocito y ocasionar su destruccin. Tal es el caso de las reacciones contra antgenos de grupos sanguneos y que pueden dar lugar a dos cuadros clnicos de gran importancia: Las reacciones post-transfusionales y la eritroblastosis fetal. Entre los diferentes sistemas de grupos sanguneos existentes, los sistemas AB0 y Rh son los ms importantes. Casi todos los individuos poseen anticuerpos tipo IgM contra los antgenos del sistema de grupos sanguneos AB0 que ese individuo no posee. En el caso de la eritroblastosis fetal son los anticuerpos contra determinantes del sistema Rh los responsables del dao ocasionado. Estos anticuerpos anti-Rh (D) no existen de forma espontnea en los individuos Rh (-), pero se sintetizan en los casos en los que haya habido un contacto previo (Figura 20.l). En el momento del parto suelen pasar glbulos rojos portadores de antgenos Rh(+) del feto a la madre. Como consecuencia, en sta se puede producir una sensibilizacin de sus linfocitos que en un contacto subsiguiente sintetizarn anticuerpos tipo IgG. En un embarazo posterior, al permanecer las clulas sensibilizadas en la madre, se estn produciendo anticuerpos anti Rh D (+) que pasan de la madre al feto y reaccionan frente a los glbulos rojos de ste, llegando a la destruccin de los mismos. Esto produce una bilirrubinemia muy intensa que si no es tratada pronto, puede costar la vida al feto. Para prevenir este fenmeno, actualmente existe un tratamiento especfico que consiste en inyectar a la madre, despus del parto, inmunoglobulinas IgG anti Rh D (+) que reaccionan con los determinantes Rh D (+) de los glbulos rojos fetales que han pasado a la circulacin materna, con lo cual se evita la inmunizacin de la madre por algn mecanismo no muy bien conocido todava, pero en el cual podra intervenir la accin supresora especfica de la IgG inyectada. HIPERSENSIBILIDAD TIPO III Las reacciones de hipersensibilidad tipo III se producen por la existencia de inmunocomplejos circulantes que al depositarse en los tejidos causan la activacin de los fagocitos y el

subsecuente dao tisular. Los inmunocomplejos formados por la unin del anticuerpo y el antgeno pueden ser patgenos segn sus caractersticas fsico-qumicas (Figura 20.2). As dependiendo de su tamao sern eliminados por la orina si son de pequeo tamao o captados por los fagocitos si son de gran tamao. Por el contrario los de tamao intermedio pueden depositarse en los tejidos y causar lesiones. Otros factores como la carga tambin son determinantes para su efecto patolgico. Los inmunocomplejos circularn por la sangre y se podrn localizar en diferentes tejidos del organismo, como articulaciones, vasos sanguneos, rin, etc. En la mayora de los casos los inmunocomplejos se forman como consecuencia de: 1. Post-estreptoccica, o persistentes como la hepatitis vrica tipo B o C. Exposicin e inhalacin persistente de agentes ambientales como hongos (pulmn del granjero) o protenas animales (enfermedad del cuidador de aves) 3. O bien como consecuencia de la presencia mantenida de altos niveles de autoanticuerpos en algunas enfermedades autoinmunes como lupus eritematoso sistmico o artritis reumatoide.La unin de los anticuerpos tipo IgG a los enfermedades infecciosas agudas como la glomerulonefritis antgenos solubles en el organismo causa el dao tisular por diferentes mecanismos. En primer lugar pueden inducir la activacin de la cascada del complemento y la produccin de C3a y C5a que atrae PMN al sitio inflamatorio lo que ocasiona un rico infiltrado de neutrfilos. La activacin de estos y la liberacin de enzimas lisosomales causa dao tisular. Asimismo son atrados al foco inflamatorio mastocitos y clulas cebadas que liberan histamina incrementando la permeabilidad vascular. HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO IV La reaccin de hipersensibilidad retardada juega un papel importante contra agentes patgenos intracelulares (por ejemplo, Mycobacterium tuberculosis, Listeria monocytogenes, Brucella mellitensis, Candida albicans, Pneumocytis carinii ). Sin embargo, tambin tiene aspectos nocivos y a veces las lesiones tisulares causadas por la hipersensibilidad retardada son tan extensas que comprometen gravemente al organismo. La reaccin de hipersensibilidad tipo IV se caracteriza por la llegada al foco inflamatorio de un gran nmero de clulas no especficas de antgeno con predominio de los fagocitos mononucleares. El desarrollo de una reaccin de hipersensibilidad retardada requiere un perodo de sensibilizacin de 1 a 2 semanas tras el primer contacto con el antgeno. Durante este perodo, los linfocitos Th1 son activados por el antgeno presentado junto con las molculas de clase II del MHC en una clula presentadora de antgeno y se expanden clonalmente. Tras un segundo contacto con el antgeno, se inicia la fase efectora de la respuesta. En general requiere unas 24 horas para que la reaccin sea evidente y el mximo se produce entre 48 y 72 horas. Al cabo de unas horas de la inyeccin del antgeno, alrededor de las venas postcapilares se acumulan los neutrfilos. Al cabo de 12 horas, el lugar de inyeccin del antgeno aparece infiltrado por linfocitos T y monocitos con una distribucin perivascular. Las clulas endoteliales se hinchan y dejan pasar macromolculas del plasma. El fibringeno presente en el espacio intersticial se deposita en forma de fibrina y junto con los monocitos y linfocitos T extravasados causan la hinchazn y endurecimiento del tejido (granuloma). Las clulas que actan como presentadoras de antgeno son clulas de Langerhans, macrfagos y clulas endoteliales. En la hipersensibilidad retardada, al contrario de los que sucede en la hipersensibilidad inmediata, intervienen las citocinas segregadas por los linfocitos Th1 (Figura 20.3). La IL-2 actuando de forma autocrina aumenta la poblacin de clulas Th1. Adems, se produce IFN-g que acta sobre los fagocitos mononucleares activndolos y atrayndolos al lugar de la inflamacin. La IL-3 y el GM-CSF pueden inducir a nivel local una proliferacin de los macrfagos. Adems, los macrfagos activados producen a su vez M-CSF, GM-CSF y TGF-b que estimulan de forma autocrina su propia proliferacin. Sobre las clulas endoteliales vasculares actan el IFN-g y la linfotoxina, as como el TNF-a y la IL-1, ambas producidas por macrfagos, induciendo una serie de modificaciones que facilitan la salida del lecho vascular de los neutrfilos y monocitos.

2.

Otra informacin:

Hipersensibilidad Las reacciones de hipersensibilidad son respuestas inmunes exageradas a antgenos extraos inocuos que ocurren en individuos previamente sensibilizados. Segn su mecanismo de accin, las reacciones de hipersensibilidad se dividen en cuatro tipos: 1. Tipo I 2. Tipo II 3. Tipo III 4. Tipo IV Hipersensibilidad de Tipo I. Se denomina tambin hipersensibilidad inmediata o alrgia atpica. Se produce minutos despus del contacto con el alrgeno. Est causada por alrgenos que a travs de una respuesta TH2, inducen la sntesis de IgE. Esta inmunoglobulinase une a las clulas cebadas y produce la liberacin de los componentes vasoactivos contenidos en los grnulos citoplsmicos de estas clulas. Algunos de estos componentes son quimiotcticos y otros producen vasoconstriccin. Las maifestaciones clnicas de la alergia dependen de la ruta por la que se toma contacto con el alrgeno. Diferentes tipos de hipersensibilidad de Tipo I
Ruta de entrada Enfermedad Alrgeno Medicamentos Intravenosa Anafilaxis sistmica Venenos de abejas Contraste radiolgico Subcutnea Inflamacin local Rinitis alrgica Picaduras de insectos Polen Respuesta Edema Vasodilatacin Colapso circulatorio Muerte Vasodilatacin local Edema local

Respiratoria

Edema e Polvo con restos irritacin de la mucosa nasal y Asma bronquial de insectos o bronqiial animales

Leche Digestiva Alergia alimentaria Huevos Pescado

Vmitos Diarrea Urticaria

Hipersensibilidad de Tipo II. Est causada por antgenos que se unen a las clulas del paciente y son reconocidos por anticuerpos IgG que activan el complemento, los fagocitos y las clulas K. Ejemplos de esta hipersensiblidad son la anemia hemoltica del recin nacido asociada a la incompatibilidad Rh y la anemia hemoltica tras la administracin de penicilina. Hipersensibilidad de Tipo III. Est causada por acumulacin de complejos antgeno-anticuerpo que se depositan en las paredes vasculares, articulaciones y rin y activan el complemento y la accin de los fagocitos y las clulas K. Ejemplos de esta hipersensiblidad son el pulmn de granjero, la reaccin de Arthus, y las vasculitis, artritis y nefritis por inmunocomplejos. Hipersensibilidad de Tipo IV. Se denomina tambin hipersensibilidad retarda ya que se produce 48 horas despues del contacto con el antgeno. Est causada por antgenos que inducen una respuesta TH1 que activa a los macrfagos y linfocitos Tc. Segn su mecanismo de accin, las reacciones de hipersensibilidad de Tipo IV se dividen en cuatro grupos: 1. Hipersensibilidad por contacto. El antgeno penetra por la epidermis. 2. Hipersensibilidad tuberculnica. Prueba dela tuberculina. 3. Hipersensibilidad granulomatosa. Se produce al fagocitar los macrfagos sustancias que no pueden destruir como el berilio y el silicio. 4. Hipersensibilidad por linfocitos Tc. Antgenos liposolubles que penetran en las clulas y modifican las protenas citoplasmticas, siendo presentados por antgenos de clase I.