1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO CLINDAMICINA COMBINO PHARM 150 mg/ml solucin inyectable EFG.

2. COMPOSICIN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Cada ml contiene: Clindamicina (D.C.I.) (fosfato)..150 mg. Excipientes, ver 6.1. 3. FORMA FARMACUTICA Solucin inyectable. 4. DATOS CLNICOS 4.1. Indicaciones teraputicas Clindamicina est indicada en el tratamiento de las siguientes infecciones graves causadas por grmenes sensibles (ver 5.1): Infecciones del tracto respiratorio inferior, tales como empiema, neumona y absceso pulmonar. Infecciones de la piel y tejidos blandos. Infecciones intraabdominales, tales como peritonitis y abscesos intraabdominales. Infecciones seas y articulares, tales como osteomielitis y artritis sptica. Septicemia

Infecciones del tracto genital femenino, tales como endometritis, infecciones vaginales postquirrgicas, abscesos tubo-ovricos no gonoccicos, celulitis plvica, salpingitis y enfermedad inflamatoria plvica aguda, siempre y cuando se administre simultneamente un antibitico de adecuado espectro frente a bacterias Gram-negativas aerobias. La clindamicina puede considerarse una alternativa para el tratamiento y la profilaxis de infecciones graves causadas por cepas sensibles de cocos gram-positivos aerobios. Sin embargo, no se considera como tratamiento de primera eleccin en estas infecciones a menos que se trate de pacientes alrgicos a penicilinas o en los que otros antibiticos menos txicos estn contraindicados. Clindamicina, en combinacin con otros frmacos antiprotozoarios, es efectiva en el tratamiento de las siguientes infecciones: Encefalitis toxoplsmica en pacientes con SIDA. La asociacin de clindamicina con pirimetamina ha demostrado ser eficaz en aquellos pacientes que presentan intolerancia al tratamiento convencional. Neumona por Pneumocystis carinii en pacientes con SIDA. Clindamicina puede utilizarse en combinacin con primaquina en aquellos pacientes que no toleran o no responden adecuadamente al tratamiento convencional.
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Debern tenerse en cuenta las directrices oficiales referentes a resistencias bacterianas y al uso y prescripcin adecuada de antibiticos. 4.2. Posologa y forma de administracin La dosis y va de administracin deben determinarse en funcin de la gravedad de la infeccin, el estado del paciente y la susceptibilidad de los microorganismos causantes. Adultos: En infecciones moderadamente graves la dosis usual es de 1,2 a 1,8 g/da, fraccionada en 3 4 dosis iguales por va intravenosa o intramuscular. En infecciones graves se recomienda una dosis de 2,4 a 2,7 g/da, fraccionada en 2, 3 4 dosis iguales por va intravenosa o intramuscular. En el caso de infecciones muy graves estas dosis pueden ser aumentadas. En situaciones de riesgo vital se han administrado dosis de hasta 4,8 g/da por va intravenosa, aunque la dosis mxima recomendada es de 2,7 g/da. Enfermedad inflamatoria plvica aguda, pacientes hospitalizados: El tratamiento con clindamicina debe iniciarse con 900 mg cada 8 horas por va intravenosa, adems de un antibitico de apropiado espectro frente a bacterias Gram-negativas aerobias administrado igualmente por va intravenosa. La administracin intravenosa debe continuarse al menos durante 4 das y como mnimo durante 48 horas despus de producirse la mejora clnica del paciente. Seguidamente se administrar clindamicina (clorhidrato) por va oral hasta completar un total de 10 a 14 das de tratamiento. Encefalitis toxoplsmica en pacientes con SIDA: El tratamiento debe iniciarse con 600 a 1200 mg de clindamicina cada 6 horas por va intravenosa o intramuscular durante 2 semanas y continuar posteriormente por va oral durante otras 6 a 8 semanas. Neumona por Pneumocystis carinii en pacientes con SIDA: Deben administrarse dosis entre 600 y 900 mg de clindamicina cada 6 horas 900 mg cada 8 horas por va intravenosa o intramuscular durante 21 das. Nios (ver 4.4): Para recin nacidos, la dosis recomendada es de 15 a 20 mg/Kg/da, fraccionada en 3 4 dosis iguales por va intravenosa o intramuscular. En nios prematuros de poco peso pueden ser suficientes dosis ms bajas (15 mg/Kg/da). Para lactantes y nios mayores, la dosis habitual es de 20 a 40 mg/Kg/da, fraccionada en 3 4 dosis iguales por va intravenosa o intramuscular. Duracin del tratamiento: En general, depender del tipo y gravedad de la infeccin. As, por ejemplo, infecciones graves como la osteomielitis, pueden requerir al menos 6 semanas de tratamiento. En infecciones causadas por estreptococos beta-hemolticos del grupo A en pacientes alrgicos a penicilinas se recomienda mantener el tratamiento durante al menos 10 das.
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Pacientes con insuficiencia renal/heptica: En general no se requiere ajuste de dosis excepto en casos de deterioro grave de la funcin renal o heptica (ver 4.4). Forma de administracin: Clindamicina Combino Pharm se administra por va intravenosa o intramuscular. Administracin intravenosa: Clindamicina no debe administrarse en bolo, precisando para su administracin intravenosa de dilucin previa. La infusin intravenosa intermitente debe ser realizada en al menos 10 a 60 minutos. La concentracin de clindamicina en el diluyente no debe sobrepasar los 12 mg/ml y el porcentaje de infusin no debe exceder de 30 mg/minuto. Los porcentajes usuales de infusin son los siguientes: 300 mg de clindamicina en 50 ml de diluyente durante 10 minutos; 600, 900 y 1.200 mg de clindamicina en 100 ml durante 20, 30 y 45 minutos, respectivamente. No se recomienda administrar ms de 1.200 mg en una sola infusin de 1 hora. Alternativamente, la primera dosis de clindamicina puede administrarse en forma de infusin nica rpida (10 minutos o ms), seguida de infusin intravenosa continua de la siguiente forma: para mantener los niveles sricos de clindamicina por encima de 4 g/ml, infusin rpida de 10 mg/minuto en 30 minutos e infusin de mantenimiento de 0,75 mg/minuto; para mantener los niveles sricos de clindamicina por encima de 5 g/ml, infusin rpida de 15 mg/minuto en 30 minutos e infusin de mantenimiento de 1 mg/minuto; para mantener los niveles sricos de clindamicina por encima de 6 g/ml, infusin rpida de 20 mg/minuto en 30 minutos e infusin de mantenimiento de 1,25 mg/minuto. Administracin intramuscular: No se recomienda la administracin de ms de 600 mg en inyeccin nica por esta va. 4.3. Contraindicaciones Clindamicina est contraindicada en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a clindamicina o lincomicina o a cualquiera de los excipientes contenidos en la formulacin. 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo Antes de iniciar el tratamiento con clindamicina, debe determinarse si el paciente ha sufrido con anterioridad reacciones de hipersensibilidad a frmacos. Si durante el tratamiento con clindamicina ocurriese una reaccin de hipersensibilidad, la administracin del frmaco se interrumpir y se adoptar el tratamiento sintomtico necesario. Clindamicina debe ser administrada con precaucin a pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal, especialmente diarrea, colitis ulcerosa, enteritis regional o colitis asociada a antibiticos, puesto que se han producido algunos casos de diarrea persistente e intensa durante o despus del tratamiento con clindamicina. Esta diarrea puede ir en ocasiones asociada con sangre o moco en las heces y puede evolucionar a una colitis aguda. Si se produce diarrea persistente e intensa durante el tratamiento, ste debe suspenderse y, si fuera necesario, continuarlo estrictamente bajo vigilancia mdica.
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El uso de antibiticos, entre ellos clindamicina, puede producir alteracin en la flora normal del colon con sobrecrecimiento de Clostridium difficile, cuya toxina puede desencadenar un cuadro de colitis pseudomembranosa que cursa con fiebre, dolor abdominal y diarrea que puede ser sanguinolenta. Su aparicin puede ocurrir durante el tratamiento o semanas despus de finalizado el mismo. Los anticolinrgicos y antiperistlticos pueden agravar el estado del paciente. Los casos leves responden normalmente a la supresin del tratamiento con clindamicina, pero los casos moderados a graves precisan adems de tratamiento con soluciones de electrolitos, proteinoterapia y un antibitico efectivo frente a C. difficile. Los pacientes debilitados y los de edad avanzada pueden ser ms propensos a experimentar diarrea severa o colitis pseudomembranosa. En cualquier caso se debe evitar el uso de este medicamento en caso de stasis intestinal. Como ocurre con otros antibiticos, el uso de clindamicina fosfato puede resultar en un crecimiento exagerado de organismos no susceptibles, especialmente levaduras. Por ello, es esencial una evaluacin continuada del estado del paciente y, si se produce una superinfeccin durante la terapia, debern tomarse las medidas apropiadas. Los pacientes con disfuncin renal no suelen necesitar una reduccin de la dosis a menos que la disfuncin sea grave. Sin embargo, en pacientes con disfuncin renal y/o heptica muy grave acompaada de anomalas metablicas puede ser necesario reducir la dosis de clindamicina. Se recomienda realizar estudios peridicos de la funcin heptica y renal, as como recuentos sanguneos, en pacientes que estn recibiendo una terapia prolongada y en nios. En pacientes ancianos no son necesarios ajustes posolgicos en condiciones normales, aunque es conveniente tener en cuenta el grado de funcionalismo heptico y renal. Salvo estricto criterio mdico, no debe usarse este medicamento en recin nacidos, especialmente en prematuros. Cuando se administra a lactantes, se recomienda un adecuado control de las funciones orgnicas. Finalmente, clindamicina no debe ser utilizada en el tratamiento de infecciones del Sistema Nervioso Central (por ejemplo, meningitis) dada su escasa penetracin en el LCR. Advertencias sobre excipientes: CLINDAMICINA COMBINO PHARM contiene alcohol benclico al 0,9% como agente conservante. Salvo estricto criterio mdico, no debe emplearse en nios menores de tres aos. El empleo de productos que contienen alcohol benclico en neonatos se ha asociado al sndrome txico mortal, que cursa con acidosis metablica, depresin del sistema nervioso central, problemas respiratorios, insuficiencia renal, hipotensin y posibles convulsiones y hemorragias intracraneales. La especialidad CLINDAMICINA COMBINO PHARM, contiene aproximadamente 10,12 mg de sodio por ampolla de 2 ml (300 mg/2 ml) , 20,24 mg de sodio por ampolla de 4 ml (600 mg/4 ml) y 30,36 mg de sodio por ampolla de 6 ml (900 mg/6 ml), hecho que se ha de tener en cuenta en pacientes sometidos a restriccin sdica.

4.5. Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin

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La clindamicina posee propiedades bloqueantes neuromusculares y puede potenciar la accin de relajantes musculares no despolarizantes, como los agentes curarizantes (pancuronio, tubocurarina, suxametonio) o los hidrocarburos anestsicos por inhalacin (halotano, enflurano, isoflurano, dietilter). En caso de administracin simultnea se debe vigilar estrechamente a los pacientes debido a la posible prolongacin del bloqueo neuromuscular. Se ha demostrado antagonismo in vitro entre clindamicina y eritromicina, motivo por el que habitualmente no se administran ambos antibiticos simultneamente. As mismo, existen datos que sugieren que clindamicina podra inhibir la actividad bactericida ejercida por los aminoglucsidos. No obstante, ambos antibiticos han sido utilizados simultneamente en clnica sin que se haya observado una aparente disminucin en su actividad. 4.6. Embarazo y lactancia Embarazo: No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas, por lo que clindamicina no debe ser utilizada durante el embarazo a menos que sea claramente necesario. Lactancia: Clindamicina se excreta en la leche materna con el consiguiente riesgo para el lactante. La decisin de suspender o no el tratamiento durante la lactancia se tomar en funcin de la importancia del medicamento para la madre. 4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir vehculos y utilizar maquinaria No existe evidencia de efectos negativos sobre la capacidad para conducir vehculos o utilizar maquinaria peligrosa. 4.8. Reacciones adversas Alteraciones gastrointestinales: La diarrea es el efecto secundario ms frecuente (10-20% de pacientes que reciben clindamicina). La aparicin de colitis pseudomembranosa es la reaccin adversa ms importante debida al tratamiento con clindamicina. Otras reacciones adversas gatrointestinales son nuseas, vmitos, dolor abdominal, flatulencia y gusto metlico desagradable despus de la administracin por va intravenosa de dosis altas. Reacciones de hipersensibilidad: Durante el tratamiento con clindamicina la reaccin adversa ms frecuentemente observada es el rash cutneo morbiliforme generalizado generalmente de intensidad leve o moderada. Otras reacciones de hipersensibilidad observadas son erupciones maculopapulares, urticaria y prurito. Raramente han aparecido casos de eritema multiforme, algunos semejantes al sndrome de Stevens-Johnson. As mismo, se han observado casos aislados de reacciones anafilactoides. Alteraciones de la piel y membranas mucosas: Se han descrito casos de prurito y vaginitis y, raramente, casos de dermatitis exfoliativa. Reacciones locales: Se han descrito dolor, induracin y absceso estril despus de la inyeccin intramuscular y tromboflebitis despus de la infusin intravenosa. Estas reacciones pueden ser minimizadas o evitadas realizando una inyeccin intramuscular profunda y evitando el uso prolongado de catteres intravenosos. Alteraciones hepatobiliares: Se ha descrito ictericia y anormalidades en las pruebas de funcin heptica.
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Alteraciones hematolgicas: Se han comunicado casos de neutropenia (leucopenia) transitoria y eosinofilia as como de agranulocitosis y trombocitopenia. No obstante, la relacin entre el tratamiento con clindamicina y las alteraciones hematolgicas previas no se ha podido establecer con claridad. Alteraciones renales: Aunque no se ha establecido una relacin directa con clindamicina, se han observado algunos casos de azotemia, oliguria y/o proteinuria que evidencian una disfuncin renal. Alteraciones cardiovasculares: Raramente se ha dado algn caso de parada cardiopulmonar e hipotensin tras una administracin intravenosa demasiado rpida. 4.9. Sobredosificacin En caso de sobredosificacin, se debern realizar pruebas de funcin heptica, renal y recuentos sanguneos, instaurndose tratamiento sintomtico y suspendiendo la administracin del frmaco. La dilisis peritoneal o la hemodilisis no son efectivas para eliminar el medicamento.

5. PROPIEDADES FARMACOLGICAS 5.1. Propiedades farmacodinmicas Grupo farmacoteraputico: J01F2A. Clindamicina es un antibitico del grupo de los lincosnidos, derivado de la lincomicina. Su accin es predominantemente bacteriosttica, aunque a dosis elevadas puede ser bactericida frente a organismos altamente sensibles. Clindamicina inhibe la sntesis de protenas unindose a las subunidades 50S de los ribosomas bacterianos y evitando la formacin de uniones peptdicas. Los microorganismos pueden considerarse sensibles si la concentracin mnima inhibitoria para clindamicina no es ms de 1,6 g/ml, se consideran de sensibilidad intermedia cuando dicho valor es mayor de 1,6 g/ml y menor o igual que 4,8 g/ml y resistentes si es mayor de 4,8 g/ml. El espectro de actividad in vitro de clindamicina incluye los siguientes microorganismos: Aerobios Gram-positivos: Staphylococcus aureus y Staphylococcus epidermidis (incluyendo cepas productoras y no productoras de penicilasa); estreptococos (excepto Streptococcus faecalis); neumococos; Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae. Anaerobios Gram-positivos: Eubacterium, Propionibacterium, Actinomyces spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., estreptococos microaeroflicos y muchas cepas de Clostridium perfringens y Clostridium tetani (otras especies de Clostridium tales como C. sporogenes y C. tertium son resistentes a clindamicina). Anaerobios Gram-negativos: Fusobacterium spp. (aunque F. varium es normalmente resistente), Bacteroides spp. (incluyendo el grupo de B. fragilis y B. melaninogenicus), Veillonella.

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Las concentraciones crticas (g/ml) de sensibilidad (S) y resistencia (R) a clindamicina en Staphylococcus son S: 0,5 y R: 4, en Enterococcus son S: 0,5 y R: 4 y en Streptococcus son S: 0,25 y R: 1. La mayor parte de las bacterias aerobias Gram-negativas, incluyendo las enterobacterias, son resistentes a clindamicina. Los hongos, levaduras y virus son tambin resistentes a clindamicina. Se ha demostrado resistencia cruzada entre clindamicina y lincomicina. La prevalencia de las resistencias puede variar geogrficamente y con el tiempo. Se debera obtener informacin local de las resistencias sobre especies seleccionadas, sobre todo cuando se trate de infecciones graves. La informacin previa slo proporciona una idea aproximada de la probabilidad de que el microorganismo sea susceptible a clindamicina. 5.2. Propiedades farmacocinticas Clindamicina se administra por va parenteral en forma de fosfato. El fosfato de clindamicina es biolgicamente inactivo, pero tras la administracin parenteral se hidroliza rpidamente a clindamicina base, la forma activa. Despus de la administracin intramuscular del equivalente a 300 y 600 mg de clindamicina activa, se alcanzan unas concentraciones sricas mximas de 6 g/ml y 9 g/ml respectivamente, siendo la Tmax de 3 horas en adultos. En nios, los niveles sricos mximos se alcanzan en 1 hora. Cuando se administran por infusin intravenosa esas mismas dosis, al final de la infusin se obtienen unas concentraciones plasmticas mximas de 7 g/ml y 10 g/ml respectivamente. Clindamicina se une en ms de un 90% a protenas plasmticas. Se distribuye ampliamente y con rapidez a los fluidos y tejidos orgnicos, incluyendo el tejido seo, pero no alcanza el lquido cefalorraqudeo en concentraciones significativas, ni siquiera en presencia de meninges inflamadas. Difunde a travs de la placenta a la circulacin fetal y tambin se excreta en la leche materna. Alcanza concentraciones elevadas en la bilis. Se acumula en leucocitos y macrfagos. El fosfato de clindamicina desaparece rpidamente del plasma, siendo su promedio de semivida biolgica de 6 minutos; sin embargo, la semivida plasmtica de eliminacin de la clindamicina activa es de unas 3 horas en adultos y 2,5 horas en nios. En pacientes con insuficiencia renal o disfuncin heptica grave la semivida de eliminacin se puede ver incrementada. Otro tanto puede ocurrir en recin nacidos a trmino o en prematuros, dependiendo de su grado de madurez. Clindamicina sufre biotransformacin heptica, dando lugar a los metabolitos activos N-demetil y sulfxido y a otros metabolitos inactivos. Los estudios farmacocinticos realizados en pacientes adultos jvenes (de 18 a 39 aos) y en adultos de edad avanzada (de 61 a 79 aos) han demostrado que el factor edad por si solo no altera los parmetros farmacocinticos de clindamicina (aclaramiento, semivida, volumen de distribucin y rea bajo la curva concentracin plasmtica-tiempo) despus de la administracin intravenosa de clindamicina fosfato. Se ha observado una mayor biodisponibilidad, un menor aclaramiento plasmtico y un menor volumen de distribucin en pacientes con SIDA que en voluntarios sanos. Esto puede deberse en parte a la mayor tasa de unin de clindamicina a protenas plasmticas que se ha observado en pacientes con esta enfermedad.
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5.3. Datos preclnicos sobre seguridad Carcinogenicidad / Mutagenicidad: No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinognico de clindamicina. Los estudios de mutagenicidad realizados no han demostrado que clindamicina sea mutagnica. Toxicidad de la reproduccin: Los estudios realizados en ratas y ratones con dosis de hasta 600 mg/Kg administrados diariamente por va oral y parenteral (2,4 y 1,2 veces la dosis humana mxima por va parenteral) no mostraron signos de toxicidad para el feto. Se detectaron casos de paladar hendido en fetos de una cepa de ratones, pero se cree que es un efecto especfico de esta cepa ya que no se observaron en otras cepas ni en otras especies. En ratas tratadas con dosis de hasta 300 mg/Kg diariamente (31 veces la exposicin humana en trminos de mg/m2) tampoco hubo evidencia de dao sobre la fertilidad.

6. DATOS FARMACUTICOS 6.1. Relacin de excipientes Las ampollas de CLINDAMICINA COMBINO PHARM contienen alcohol benclico, edetato disdico y agua para inyeccin como excipientes. 6.2. Incompatibilidades El fosfato de clindamicina es fsicamente incompatible con ampicilina, fenitona sdica, barbitricos, aminofilina, gluconato clcico y sulfato magnsico. 6.3. Perodo de validez 2 aos. 6.4. Precauciones especiales de conservacin No conservar a temperatura superior a 25. No congelar ni refrigerar. Se recomienda no mantener a bajas temperaturas, pues pueden aparecer cristales, los cuales se disuelven al calentar con las manos y agitar suavemente.

6.5. Naturaleza y contenido del recipiente CLINDAMICINA COMBINO PHARM 150 mg/ml solucin inyectable, presenta tres formatos: 300 mg/2ml: Ampolla de vidrio transparente de 2ml conteniendo Clindamicina fosfato equivalente a 300 mg de Clindamicina base. Se presenta en envase normal (1 ampolla) y en envase clnico (100 ampollas). 600 mg/4ml: Ampolla de vidrio transparente de 4 ml conteniendo Clindamicina fosfato equivalente a 600 mg de Clindamicina base. Se presenta en envase normal (1 ampolla) y en envase clnico (100 ampollas).
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900 mg/6ml: Ampolla de vidrio transparente de 6 ml conteniendo Clindamicina fosfato equivalente a 900 mg de Clindamicina base. Se presenta en envase normal (1 ampolla) .

6.6. Instrucciones de uso y manipulacin Antes de su administracin intravenosa las ampollas de CLINDAMICINA COMBINO PHARM deben ser diluidas en una solucin intravenosa compatible (dextrosa 5%, cloruro sdico 0,9% o solucin Ringer lactato) a una concentracin de clindamicina que no sobrepase los 12 mg/ml.

7. NOMBRE Y DOMICILIO PERMANENTE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN COMBINO PHARM S.L. c/ Fructus Gelabert, 6-8 08970 Sant Joan Desp, BARCELONA.

8. NMERO DE AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIN

10. FECHA DE LA REVISIN DEL TEXTO

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