TECIDOS LINFORRETICULARES (THOMSON, VETERINARY PATHOLOGY)

Distrbios do Timo
O timo um rgo linfoepitelial localizado no mediastino de animais jovens. essencial para o desenvolvimento e a funo do sistema imunolgico. As pores epiteliais so derivadas das bolsas branquiais, enquanto que os linfcitos se originam na medula ssea. Os corpsculos tmicos so agregaes morfologicamente bem definidas de clulas epiteliais medulares cuja funo no conhecida. O timo essencial para o desenvolvimento de linfcitos T que normalmente constituem 70 a 80% dos linfcitos do sangue perifrico. Linfcitos ou pr-timcitos precursores derivados da medula ssea migram para o timo, onde se diferenciam em linfcitos-T maduros. A glndula consiste de zonas subcapsular, cortical e medular, e os prtimcitos migram da zona subcapsular para a medular antes de sarem pelos vasos sangneos aferentes e linfticos. Durante essa migrao intratmica, algumas clulas proliferam antes de entrar no crtex tmico, e muitas clulas morrem. A morte assegura que apenas clulas MHC* -restritas e clulas T autotolerantes deixem o timo. A restrio ao MHC assegura que as clulas T iro interagir apenas com clulas que apresentarem antgeno associado a molculas de MHC nas suas superfcies. As clulas epiteliais, os macrfagos derivados da medula ssea e as clulas reticulares do timo fornecem um micro ambiente nico e essencial para o desenvolvimento dos linfcitos- T. As molculas de MHC so expressadas por muitas clulas no-linfides e podem ser necessrias para a seleo de clulas, dentre o conjunto de clulas T maduras. Alm disso, os hormnios do timo so produzidos por clulas epiteliais e so postulados como promotores da maturao de clulas T. Durante os estgios finais do desenvolvimento das clulas T, vrios subconjuntos podem ser delineados. Esses incluem as clulas T CD4 (clulas T auxiliares) e clulas T CD8 (clulas T cito txicas). As glicoprotenas trans membrnicas CD4 e CD8 medeiam a aderncia celular e podem estar envolvidas na transduo de sinais. Aps a liberao do timo, essas clulas so distribudas nas bainhas linfticas periarteriolares do bao e nas reas corticais, ao redor dos centros germinativos, nos linfondos. Esse equilbrio crtico de produo e distribuio de linfcitos-T extremamente importante para a homeostase imunolgica. Tanto assim, que imunodeficincia e auto-imunidade podem resultar de uma atividade inadequada ou demasiadamente zelosa de um determinado subconjunto. O timo grande antes do nascimento e involui aps a maturidade sexual. Os componentes linfides e epiteliais so gradualmente substitudos por tecido conjuntivo frouxo e gordura. Esse rgo, portanto, no mais necessrio aps a estocagem, nos rgos linfides perifricos, de uma populao responsiva de linfcitos- T que provavelmente permanece por toda a vida do animal. Essas clulas circulam continuamente atravs das zonas de clulas T do bao e dos linfondos. A expanso de clulas T antgeno-especficas ocorre aps a apresentao antignica. Distrbios do Desenvolvimento do Timo Aparecem includos nessa discusso os distrbios congnitos que resultam em funo inadequada de linfcitos-T, linfcitos-B e plasmcitos. Muitos tm sido descritos em seres humanos e, na verdade, tm sido valiosos no maior aprendizado sobre os mecanismos de imunidade e de regulao imunolgica. As contrapartidas em animais

das imunodeficincias servem como modelos importantes na pesquisa em imunologia comparada. Distrbios de imunodeficincia combinada (IDC) so os que afetam tanto linfcitos- B como linfcitos- T. *N de T.: MHC = major histocompatibility antigen Antgeno de histocompatibilidade IDC em eqinos um distrbio gentico que ocorre em potros rabes ou parte rabes. hereditrio, sendo transmitido de uma maneira autossmica recessiva, significando que tanto o garanho quanto a gua so portadores do gene defeituoso. J foi determinado que a IDC ocorre em aproximadamente 2% dos potros rabes e que aproximadamente 25% dos eqinos rabes so portadores do gene. H falha na produo de linfcitos-B e linfcitos-T funcionais. Dessa maneira, os potros so marcadamente suscetveis a vrios agentes microbianos e, usualmente, morrem antes de 5 meses de idade. Adenovrus, para os quais potros sadios so tipicamente resistentes, so causas importantes de morte em potros com IDC. Muitas vezes, a infeco vrica complicada por vrias infeces bacterianas e por protozorios que tipicamente resultam em pneumonia. A base bioqumica subjacente para a falha na diferenciao dos linfcitos B e T deve ocorrer num estgio inicial do desenvolvimento dos linfcitos. Em algumas crianas, o resultado de deficincia de adenosina desaminase que pode prejudicar a sntese de DNA em linfcitos. Essa enzima no deficiente em potros afetados; o mecanismo exato do defeito na clula linfocitria precursora desconhecido. Em grande nmero de casos, potros afetados apresentam corrimento nasal abundante, cobertura de plos em ms condies, emagrecimento, pneumonia e, ocasionalmente, diarria. O diagnstico confirmatrio da IDC nesses potros requer evidncias do que se segue: linfopenia persistente, ausncia de imunoglobulina srica ou tecido linfide hipoplsico. Vrios graus de neutrofilia com desvio degenerativo para a esquerda e anemia leve ocorrem, provavelmente, como resultado de inflamao crnica. A linfopenia acentuada e persistente e, em geral, menor que 0,8 a 1,0 X 109/L (0,8 a 1,0 X 1O3/1mn3). A IgM srica, que ocorre normalmente em potros recmnascidos, no detectvel. A IgG de origem materna declina at concentraes muito baixas por volta dos 3 meses de idade. Os achados de necropsia so broncopneumonia acentuada e bao e linfondos pequenos. O timo pode ser difcil de identificar ou consistir de alguns poucos lbulos isolados em meio gordura do mediastino. H marcada reduo na polpa branca do bao, como resultado da ausncia dos centros germinativos e da bainha periarteriolar. Os linfondos so, de maneira semelhante, desfalcados de linfcitos. O timo usualmente consiste de umas poucas ilhas de clulas semelhantes a linfcitos e de corpsculos tmicos. lmunodeficincia combinada grave (IDCG) ligada ao sexo tem sido descrita em Basset hounds. Os filhotes machos afetados no tm clulas T maduras funcionantes. Os animais apresentam nveis sricos normais de IgM, mas graus baixos ou nodetectveis de IgG e IgA. O timo desses ces pequeno e freqentemente obliterado por gordura mediastnica. As tonsilas, os linfondos e as placas de Peyer usualmente no podem ser identificados necropsia. Microscopicamente, o tecido tmico consiste de pequenos lbulos displsicos com nmero varivel de corpsculos de Hassall.

Distrbios Inflamatrios e Degenerativos do Timo Leses do timo, que resultam em graus variveis de imunodeficincia, podem ser causadas por agentes infecciosos, toxinas, neoplasias ou m nutrio. Os vrus da leucemia e da imunodeficincia dos gatos so exemplos de agentes que infectam os linfcitos- T, resultando em infeces crnicas dos sistemas respiratrio e digestivo. Vrus com potencial semelhante so os da cinomose, da diarria viral dos bovinos e da rinopneumonite dos eqinos (herpes vrus eqino-l). Referncia prvia foi feita importncia das glicoprotenas de superfcie dos linfcitos-T. Uma dessas (CD4) o receptor para a ligao do vrus da imunodeficincia adquirida (AIDS) dos seres humanos. Em gatos afetados pelo vrus da imunodeficincia felina, o nmero de linfcitos CD4 est reduzido e h reverso no quociente de linfcitos-T CD4/ CD8. Como seria de se esperar, atrofia do timo e dos linfondos observada necropsia de animais com essas infeces virais. Toxinas ambientais como bifenilas policlorinadas, chumbo e mercrio tm um efeito supressivo sobre o sistema imunolgico. A funo tmica prejudicada em deficincias graves de protena em animais jovens, resultando em deficincia de sntese de imunoglobulina. Neoplasias do Timo Uma vez que o timo possui elementos linfides e epiteliais, possvel que qualquer um desses elementos, ou ambos, sirvam como clulas de origem para neoplasias. O linfossarcoma tmico uma neoplasia de animais jovens, principalmente gatos e bovinos. A incidncia muito mais baixa em ces. Os sinais clnicos refletem a presena de grandes massas na cavidade torcica. Os aspirados torcicos contm numerosos linfcitos, mdios e grandes, com citoplasma vacuolizado, um aspecto nico de linfcitos neoplsicos em lquido. Podem ocorrer clulas em mitose, o que um aspecto indicativo de neoplasia. O linfossarcoma tmico dos bovinos ocorre mais freqentemente em bovinos de corte de 6 a 24 meses de idade e caracterizado por um grande aumento de volume do timo. A etiologia desconhecida, e a ocorrncia de leucemia concomitante no usual. O timo um importante local para ocorrncia de linfossarcoma em gatos. As neoplasias so massas grandes, brancas ou acinzentadas no mediastino e resultam em deslocamento de estruturas adjacentes e acumulao de fluidos. Em gatos, o lquido torcico freqentemente quiloso devido acumulao de lipdios. Microscopicamente, esses linfossarcomas difusos so dominados por linfcitos homogneos no tamanho, na forma, na morfologia nuclear e no quociente ncleo/ citoplasma. Timomas linfoepiteliais so menos comuns e distinguidos apenas microscopicamente pela presena de clulas neoplsicas epiteliais, associadas aos linfcitos neoplsicos.