Recordamos la importante relacin entre trastorno mental grave y discapacidad, ya que dentro de las cinco principales causas de aos

de vida perdidos por discapacidad en edades activas (15 a 45 aos), y lo que ello conlleva, se encuentran cuatro trastornos psiquitricos (depresin unipolar, los trastornos relacionados con el uso del alcohol, la esquizofrenia y el trastorno bipolar), intercalndose en cuarto lugar la anemia ferropnica. CONSEUENCIAS Sufrimiento en el paciente y familia. Perdida de roles sociales y productividad Riesgo de suicidio ms elevado Menor calidad de vida Trastornos orgnicos concomitantes Mayor riesgo de exclusin social Dificultades de acceso a recursos comunitarios Aislamiento social Hoy da existen evidencias claras de dficit cognoscitivos en la esquizofrenia en relacin a controles sanos, especialmente en las reas de atencin/vigilia, la memoria verbal e inmediata y la funcin ejecutiva, lo que conlleva la afectacin en las habilidades sociales, y por tanto un importante menoscabo en el funcionamiento global psicosocial de la persona que sufre este trastorno.Comparando estos dficit objetivados en la esquizofrenia con otros trastornos psiquitricos mayores, se evidencia que las menores puntuaciones globales se encuentran en la esquizofrenia, seguida del trastorno depresivo mayor y del trastorno bipolar eutmico (en este incluso se obtenan valores similares al de los controles sanos en las reas verbales fluencia y vocabulario-) Cuando estudiamos la esquizofrenia desde un punto de vista evolutivo vital, en el feto se han hallado datos de un neurodesarrollo anormal; apareciendo ya en la fase preprodrmica retrasos en el desarrollo, leve disfuncin neurolgica inespecfica, ansiedad social y a veces alteraciones neuromotoras. La fase prodrmica se muestra muy inespecfica sintomticamente (cambios en el estado de nimo, fallos cognitivossntomas que pueden pasar desapercibidos o atribuidos a cambios de la adolescencia/primera juventud). Sin embargo, en aquellos sujetos que han desarrollado una esquizofrenia, ya en esta fase se ha objetivado por neuroimagen una prdida de la masa cortical. Cuando ya se desarrolla un primer episodio psictico, especialmente si predominan los sntomas positivos, suele haber una buena respuesta al tratamiento y adherencia; no as si empiezan a producirse recurrencias, ya que esto va asociado a una peor respuesta/resistencia al tratamiento y a una prdida del nivel de funcionamiento importante, as como un incremento del riesgo suicida. A partir de aqu la evolucin suele ser o bien hacia una fase

residual (con empobrecimiento social global y disminucin de la capacidad autonmica) o bien hacia la refractariedad (entre un 10 o 15% de los pacientes), lo que conlleva una mayor complejidad teraputica con necesidad de empleo de antipsicticos especficos (p.e. clozapina) con respuestas no superiores en conjunto al 60-70% (considerando tanto remisiones totales como parciales sintomticamente). En cuanto a los hallazgos genticos disponibles en la actualidad respecto al desarrollo de la esquizofrenia se ha perfilado un modelo polignico de la misma (al igual que la Diabetes Mellitus tipo II y otras enfermedades hereditarias); es decir que la afectacin de un solo gen no es suficiente, sino que debe existir una mltiple afectacin de pequeos genes, lo que tendra un efecto aditivo probabilistico, para la expresin de la enfermedad. As, se han encontrado mutaciones sin sentido o variaciones raras en el nmero de copias en mltiples regiones cromosmicas (Asociaciacin para estudios del genoma: GWAS). Se han reportado alteraciones en mltiples genes en la esquizofrenia (x ej DTNBP1, NRG1, DISC 1, DAO, DAOA, GAD1).Desde el punto de vista gentico se plantea como cuestin fundamental si la epigentica podra ayudar a prevenir la esquizofrenia (al igual que otras enfermedades hereditarias), bien silenciando los genes causantes o bien expresando los protectores. En la evolucin de la enfermedad, y por tanto en su pronstico vital, es fundamental la adherencia al tratamiento. Los sntomas de la esquizofrenia relacionados con la no adherencia al tratamiento seran la negacin de la enfermedad (que algunos autores han tipificado como el concepto neurolgico de anosognosia), el deterioro cognitivo (de la memoria y la funcin ejecutiva), los sntomas negativos (apatoabulia), los efectos perjudiciales del alcohol y sustancias y la desconfianza al tratamiento por secundarismo.Este incumplimiento teraputico conlleva un mayor nmero de recadas y mayor resistencia al tratamiento.