Lesin de la mdula espinal ( SCI ) es una interrupcin traumtica de la la integridad de la mdula espinal en los seres humanos que por

lo general se traduce en importantes alteraciones sistmicas y metablicas que pueden implicar complicaciones que amenazan la vida y la rehabilitacin demorada. La terapia con medicamentos puede ser insuficiente [ 1 ] . Cambios en la disposicin de frmacos y la cintica se han documentado en Pacientes SCI como consecuencia de las perturbaciones en las funciones regulada por el sistema nervioso autnomo . tales cambios ocurrir en la mayora de los casos de lesiones graves por encima del simptico salida a nivel de T6 [ 2-5]. En un modelo experimental en ratas , varios cambios en los Se han reportado farmacocintica de diferentes frmacos . Por un lado , se ha establecido que experimental SCI produce una reduccin del aclaramiento de algunas drogas , y por otra parte , despus de la administracin oral del frmaco , una se observ una reduccin en el grado de absorcin [ 6-8 ] . Por lo tanto , se observa un fenmeno complejo . cuando el frmaco se administra por va oral , como una reduccin en la eliminacin del frmaco y una reduccin en el grado de absorcin las concentraciones observadas , es reales de la droga en el plasma depende de la extensin de las dos alteraciones . Si la absorcin es ms afectados , los niveles plasmticos bajos se observan y la dosis ajuste de rgimen debe ser hecha por la administracin de dosis ms altas . Sin embargo , si la absorcin es ligeramente afectada y la eliminacin se reduce , los niveles sern ms altos , y la toxicidad puede aparecer .

Se asume generalmente que la magnitud de los cambios depende de el sitio de la SCI : si una lesin se produce en un nivel alto , cambios ms dramticos pueden ser observados . Para establecer si esta hiptesis es verdadera para una droga altamente extrado por hgado , se compar la farmacocintica de fenacetina ( iv ) en dos niveles de SCI experimental ( T1 y T6 ) .

Drogas y reactivos . Fenacetina y 2 - acetamidofenol (utilizado como patrn interno en la determinacin de la fenacetina ) fueron adquiridos de Sigma Chemical Co. ( St. Louis MO , EE.UU. ) . grado cromatogrfico acetonitrilo se obtuvo de E. Merck ( Darmstadt, Alemania ) . todo los dems reactivos fueron de grado analtico . Agua desionizada , empleado para preparar soluciones , se obtuvo a travs de un Sistema de Agua Reactivo Milli - Q ( Continental Water Systems , El Paso , TX , EE.UU. ) . Animales . Mujer ratas Sprague - Dawley ( 210-250 g ) fueron utilizados . Doce horas antes de la administracin del frmaco , la comida fue retenido , pero los animales

tuvieron libre acceso al agua potable. El estudio fue aprobado por el Comit de Cuidado de Animales local. Los animales fueron sometidos a dos niveles de SCI , T1 y T8 . Los animales fueron anestesiados con una mezcla de ketamina ( 77,5 mg / kg, im ) y clorhidrato de xilazina ( 12,5 mg / kg, im ) . bajo condiciones aspticas , se realiz una laminectoma en T1 y T8 . la las ratas se colocaron entonces en un dispositivo estereotxico y se realiz la lesin de acuerdo con el mtodo de Allen [ 9 ] modificar para ratas como anteriormente se describe [ 10 ] . Despus de laminectoma un cilindro de acero inoxidable de pesaje

15 g se dej caer desde una altura de 4 cm a travs de un tubo de guiado en el expuesta duramadre. La presencia de un hematoma en el aspecto dorsal de la mdula espinal se toma como un signo de lesin. Se llev a cabo la atencin post- quirrgica como se describe anteriormente [ 11 ] . Diseo del estudio . Se estudiaron tres grupos de seis ratas cada uno . Animales en el grupo uno sirvieron como controles y slo fueron sometidos a laminectoma . Animales en grupos de dos y tres fueron sometidos a SCI por contusin mtodo en T1 y T8 niveles , respectivamente . Veinticuatro horas despus del procedimiento quirrgico , una dosis nica fenacetina iv ( 23 mg / kg ) se administr . Las muestras de sangre ( 100 l ) se obtuvieron de la arteria caudal a 0 , 2,5 , 5 , 10 , 15 , 30 , 45 , 60 , 90 , 120 , 150 y 180 min despus se determinaron las concentraciones de la administracin de drogas y fenacetina por un mtodo de HPLC desarrollado en nuestro laboratorio . El anlisis farmacocintico y estadsticos . Individual de sangre entera concentracin contra tiempo se construyeron curvas y el rea bajo la las concentraciones plasmticas en contra de la curva de tiempo ( AUC ) se obtuvo por el regla trapezoidal . El volumen de distribucin calculado por el mtodo de las AUC (Vd ), el aclaramiento y la vida media ( t1 / 2 ) se obtuvieron utilizando el Software WinNonlin , de acuerdo con un enfoque no compartimental . Se realizaron comparaciones entre los grupos control y SCI por anlisis de varianza seguido de Dunnett t-test. RESULTADOS: fenacetina concentraciones circulantes contra curvas de tiempo de T1 y T8 SCI y el control de los animales sham despus de un mg / kg de dosis 23 iv se muestran en la Figura 1 . farmacocinticas parmetros se muestran en la Tabla 1 . Fenacetina vida media ( t1 / 2 ) se prolonga en tanto de ratas SCI ( T1 y

T8 ) , a aproximadamente el doble del valor de los animales con lesin simulada . como En consecuencia, un incremento estadsticamente significativo en el AUC fue observado en los dos grupos de SCI ( T1 y T8 ) en comparacin con los las ratas de control ( Tabla 1 ) . Valores de AUC de fenacetina con lesin de la mdula para ambos grupos fue de 1,5 veces mayor que el valor obtenido en el grupo de control . La depuracin sistmica ( CL ) se redujo 43 % y 31 % en el T1 y T8 ratas lesionadas en comparacin con las ratas control , Sin embargo , no hay cambios en el volumen de distribucin entre los se observ grupos . DISCUSIN : SCI produce graves daos como paraplejia o tetraplejia . Tambin da lugar a alteraciones sistmicas y metablicas secundarias a la disfuncin autonmica [ 1,12 ] . Estos se producen en la mayora de los casos como consecuencia de la SE- Vere lesin por encima del flujo de salida simptico en T6 [ 1 ] . Temprano despus de la lesin , varios cambios se llevan a cabo tratando de mantener la homeostasis debido a que el componente simptico es se- severamente comprometida. Junto con la lesin en s, los mecanismos de compensacin pueden cambiar radicalmente la fisiologa normal , la produccin de la etapa llamada shock medular . Shock medular se manifiesta como una operacin inadecuada progresiva de varios rganos donde el dao vascular y la isquemia son las principales causas [ 1,13,14 ] . Durante el shock medular , factores importantes estn presentes como un bajo volumen circulatorio , alteraciones cardiovasculares y de aumento relevante en la distribucin del flujo sanguneo a los rganos (isquemia ) [ 15 ] . Sin embargo , en la etapa de la mdula espinal en - jurado el efecto principal es un flujo sanguneo inadecuado en los tejidos y fluidos [ 14 ] . Hay reflejos que tratan de equilibrio las diferentes actividades entre el volumen de lquido circulatorio extracelular disponible y el espacio vascular , aumentando ing contraccin arterial en rganos especficos. Resultados de este evento en una redistribucin del volumen de fluido sanguneo a rganos importantes como el corazn o el cerebro [ 16 ] . La redistribucin de volumen de fluido de sangre se obtiene mediante la reduccin del flujo sanguneo en rganos no inmediatamente esenciales , tales como el hgado y el tracto gastrointestinal [ 16 ] . Esta reduccin del flujo sanguneo en rganos tales como el hgado [ 1,14-16 ] puede explicar la reduccin en el aclaramiento de fenacetina , como la droga bajo - va alta extraccin en el hgado , y , por lo tanto , su me - metabolismo es el flujo dependiente . Esta reduccin del juego produjo un aumento del AUC . Parece que la reduccin del aclaramiento y aumento de la AUC fue ms importante en las ratas con lesin medular en T1 a T8 nivel. Estos resultados estn de acuerdo con la suposicin de que los cambios fisiolgicos son normalmente ms drstica en experimental T1 SCI [ 14 ] . Son necesarios ms estudios para

establecer las consecuencias del SCI en el efecto de primer paso despus de la administracin oral de fenacetina