EXCITABILIDAD

Fisiologa I
QUIMICA Y FARMACIA 2013
DR. RAL VINET www.farmacologia.cl

Laboratorio de Farmacologa y Bioqumica Facultad de Farmacia Universidad de Valparaso

Permeabilidad (P)
P describe la facilidad con que un soluto difunde a travs de una membrana y depende de caractersticas del soluto y la membrana.;
Coeficiente de particin lpido/agua Tamao molecular Grosor de la membrana

Transporte Mediado por Transportadores

Estereoespecificidad Saturacin Competencia

Difusin Facilitada

Sigue gradiente electroqumico No requiere energa Mediada por transportadores

Ionizacin
Muchas sustancias endgenas y exgenas (ej. frmacos son cidos o bases dbiles de manera que existe un equilibrio entre su forma no ionizada y su forma ionizada, dependiendo de su pKa y del pH del medio.
1. 2.

Ionizada = soluble en agua No ionizada = soluble en lpidos

pH
Variable Medio

pK
Constante Frmaco

Acido dbil
R-COOH
Cruza membranas

R-COO-

+ H+

Eliminado fcilmente

Base dbil
R-NH3+
Eliminado fcilmente

R-NH2 + H+
Cruza membranas

Equilibrio Inico y Potencial de Membrana

Potencial electroqumico

Conductancia de membrana Tipos de canales

Ungated

channels Voltage-gated channels Ligand-gated channels

Fuerza Neta
Concentracin Elctrica

A
10 mM Na+ Cl-

B
1 mM Na+ Cl-

-60 mV

A
10 mM Na+ Cl-

B
1 mM Na+ ClNa+ A A B B
Gradiente Concentracin Gradiente Elctrico

-60 mV

Cl-

A A

B B

Gradiente Concentracin Gradiente Elctrico

P2 = exp P1

U2

U1 kB T

Ecuacin de Boltzmann

C2 = exp U2 U1 C1 RT Es = E1 E2 = RT ln C2 ZsF C1

U2 U1 = RT ln C2 C1
Ecuacin de Nernst

Ecuacin de Nernst

Es = E1 E2 = RT ln C2 ZsF C1

EK = RT ln [K]o F [K]i

ECa = RT ln [Ca]o 2F [Ca]i ECl = RT ln [Cl]i F [Cl]o

ENa = RT ln [Na]o F [Na]i

In

Extracelular Intracelular (mM) (mM)

[In]o [In]i

Potencial Equilibrio (mV) 67 -89 136 -90

Na+ K+ Ca++ Cl-

145,0 5,0 2,6 123,0

12,0 140,0 0,0 4,2

12,08 0,04 26000,00 29,29

RT = 26,73 (37 C) F

K+
Seal de Entrada

Corriente

+ + -

Ko (5 mM)

Ki (140 mM)

PM = -89 mV

+ + + -

EK = RT ln [K]o F [K]i

Na+
Seal de Entrada

Corriente

Nao (145 mM)

- + - +

Nai (12 mM)

+ + +

PM = 67 mV

ENa = RT ln [Na]o F [Na]i

Ca2+
Seal de Entrada

Corriente

- + - +

Cao (2,6 mM)

+ + +

Cai (100 uM)

PM = 136 mV

ECa = RT ln [Ca]o 2F [Ca]i

ClSeal de Entrada

Corriente

Clo (123 mM)

+ + -

Cli (4,2 mM)

+ + + -

PM = -90 mV

ECl = RT ln [Cl]i F [Cl]o

Potencial de Accin

Cambio rpido en el potencial de membrana: despolarizacin y repolarizacin El PA se distingue en tamao y forma en las diferentes clulas excitables

Potenciales de Accin de Tres Tipos de Clulas en Vertebrados

Potenciales electrotnicos

Respuesta de una membrana neuronal a pulsos despolarizantes

Cambios en el Potencial Sub Umbral versus Potencial de Accin

Potencial Sub Umbral

Potencial de accin

Proporcional a la fuerza del Independiente de la fuerza estmulo (graduado) del estmulo No se propaga y su magnitud disminuye con la distancia Puede sumarse

Se propaga sin cambiar de magnitud

No puede sumarse

Propiedades de los PA

Perodo refractario absoluto (funcional)

Independiente

de la intensidad del estmulo, no se produce un segundo PA Se asocia con la inactivacin de los canales de Na+

Perodo refractario relativo

Estmulos

mayores que los normales pueden inducir un

PA

Velocidad de Conduccin de los PA

Dimetro de las clulas

A

mayor dimetro mayor la velocidad de conduccin

Mielina
A

mayor mielinizacin, mayor velocidad de conduccin

Transmisin Sinptica

Tipos de canales inicos y receptores para neurotransmisores en el SNC