AULA 8

Bioquimica ii

1. 2. 3. 4.

Metabolismo dos cidos gordos B-oxidao : As diferentes fases Produo de ATP e de NADH Regulao via acil - carnitina

Os alimentos como fonte de cidos gordos

Hidrlise de triglicridos
Aco da lipase pancretica

2-monoglicrido

Formao de micelas

Importncia dos cidos biliares

Bile Acids
R1 CH3 O C O R2

CH3

HO

OH R1 = OH or H H R2 = H or NHCH2COOH or NHCH2CH2SO3

Bile acids (bile salts) are polar derivatives of cholesterol, formed in liver and secreted into the gall bladder. They pass via the bile duct into the intestine, where they aid digestion of fats & fat-soluble vitamins. Bile acids are amphipathic, with detergent properties.

Hidrlise de fosfolipidos
Papel da fosfolipase A2
O

Phospholipase A2 is secreted by the pancreas into the intestine. It hydrolyzes the ester linkage between the fatty acid & the hydroxyl on C2 of phospholipids. Lysophospholipids, the products of Phospholipase A2 reactions, are powerful detergents.

O R2 C O

H2C C

O H

C O P O

R1

CH2O

phospholipid
O H2C HO C O H C O P O O R1

H2O

+
X

R2

CH2O

lysophospholipid

fatty acid

Insolubilidade dos cidos gordos

Papel da FABP

Within intestinal cells, fatty acids (which are poorly soluble and have detergent properties) are kept sequestered from the cytosol by being bound with intestinal fatty acid binding protein (I-FABP).

PDB 1ICM

I-FABP

Fatty acid-binding proteins, which are in several cell types, have a ''-clam" structure. A fatty acid is carried in a cavity between 2 approx. orthogonal -sheets, each consisting of 5 antiparallel -strands.

No intestino: sntese de acil CoA ( gasto de ATP) sntese de TG a partir de 2-monoglicerido incorporao dos TG em quilomicrons

cido gordo

acil-CoA

ATP

AMP + PPi

2 Pi

cidos gordos livres no plasma Ligados albumina Transportados para clulas alvo (fgado / msculo) Oxidados a acetil-CoA

Em hipoglicemia / fgado oxaloacetato desviado para gluconeognese no se forma citrato

acumula-se acetil-CoA na mitocondria

sntese de corpos cetnicos

Transferncia do acil-CoA do citosol para a mitocondria

-oxidao de cidos gordos

Novo ciclo

-oxidao de cidos gordos poli-unsaturados

Produz menos um FADH por ciclo

-oxidao de cidos gordos de nmero impar de carbonos

O cido final o propionil-CoA (C3)

O propionil convertido a succinil-CoA via a formao de metil-malonil-CoA

O rendimento energtico tem de considerar o metabolismo do succinil-CoA no ciclo de Krebs

propionil-CoA

d-metil-malonil-CoA

L-metil-malonil-CoA

CO2

succinil-CoA

-oxidao de cidos gordos nos peroxisomas

A reaco inicial catalizada por uma oxidase, formando-se perxido de hidrognio

Permite o encurtamento de cidos de cadeia longa

CH3 (CH2)n CH2 - CH2 CO - SCoA

flavoprotena flavoprotena-H2
CH3 (CH2)n CH = CH CO - SCoA

H2O2

O2

Rendimento energtico da -oxidao de cidos gordos

Exemplo: cido palmitico (C16 / saturado) 8 acetil-CoA 7 FADH CR CK 10.5 ATP 80 ATP

7 NADH

CR

17.5 ATP

108 ATP

Formao do palmitil-CoA
Rendimento

- 2 ATP
106 ATP

w- oxidao de cidos gordos

Ocorre no retculo endoplsmico

A hidroxilao ocorre no carbono do metil terminal

Utiliza um sistema enzimtico oxidase de funo mista tipo sistema citocromo P-450

sntese e degradao de AG no ocorrem simultaneamente

acil-CoA
acil-CoA

malonil-CoA

acetil-CoA
carnitina

acil-CoA

n acetil-CoA

Corpos cetnicos

acetona hidroxibutirato acetoacetato

Amadeu Souza Cardoso