DIOMETIL SULFXID0 Resumo As plaquetas so fundamentais para a manuteno da integridade do sistema vascular atravs de sua habilidade de interromper sangramentos

e promover reparao do vaso sanguneo lesado. Participam do desenvolvimento e progresso das placas ateromatosas. Se a adeso e a ativao de plaquetas podem ser vistas como uma resposta de reparao orientada a uma fissura repentina ou ruptura de uma placa ateromatosa, uma progresso no controlada de tal processo, atravs de sries de vias amplificadoras, pode conduzir formao intraluminal do trombo, ocluso vascular e isquemia transitria ou permanente ocasionando angina ou infarto. A aterosclerose a principal causa de isquemia na doena isqumica do corao e doenas cerebrovasculares, se caracteriza como uma desordem inflamatria crnica na qual mecanismos imunes interagem com fatores metablicos de risco e desta maneira iniciam, propagam e ativam leses vasculares. As drogas antiplaquetrias atualmente disponveis interferem em certos passos no processo de ativao mediante o bloqueio seletivo de enzimas plaquetrias ou receptores, reduzindo o risco de trombose arterial, mas em contra partida aumentando risco de complicaes de sangramento.Dimetil sulfxido (DMSO) um solvente muito eficiente para compostos no solveis em gua, pode ser degradado em metilsulfonilmetano (MSM) e dimetil sulfide (DMS). O DMSO uma substncia utilizada h muito tempo na clnica em diversas situaes teraputicas, tais como efeitos analgsicos e antiinflamatrios, na criopreservao de clulas progenitoras hematopoiticas, diminuio da presso intracraniana e reduo dos depsitos de amilides produzidos por patologias inflamatrias. Alm disso, o DMSO tem sido utilizado como agente crioprotetor em bolsas de concentrado de plaquetas congeladas, aumentando o tempo de armazenamento destas bolsas por mecanismo reversvel envolvendo a inibio plaquetria. Em experimentos in vitro a administrao de DMSO inibiu a agregao plaquetria induzida por diferentes agonistas. Da mesma forma, seu principal metablico o MSM vem mostrando potencial teraputico em diversos modelos em que o DMSO apresentou resultados positivos. Recentemente, a via do sulfeto de hidrognio (H2S) tem sido explorada em estudos de fisiologia e farmacologia vascular e no vascular, com resultados indicando que essa molcula pode ter um papel importante na inibio da atividade plaquetria. Tendo em vista que substncias endgenas e exgenas contendo os grupos funcionais sulfxido (R-SO-R), sulfide (-RSH) e sulfona (RSO2-R) podem ser metabolizadas atravs de reaes enzimticas de xido-reduo (flavina monooxigenase, aldedo oxigenase, enzimas citocromo P450) e que bactrias presentes no trato digestivo possuem complexos enzimticos (dimetil sulfxido redutase, dimetil sulfide monooxigenase, metil mercaptan) capazes de metabolizar compostos sulforados plausvel especular que o relaxamento produzido pelo DMSO e seu metablito, metilsulfonilmetano, em plaquetas possa ser devido, em parte, incorporao destas molculas nas vias enzimticas de formao do gase H2S. Sendo assim, uma vez que o DMSO e MSM inibem a ativao plaquetria, investigar o papel destas substncias in vivo ser de grande valia. Desse modo, o presente trabalho visa elucidar os efeitos in vivo do DMSO e seu metablico MSM sobre a ativao de plaquetas humanas, dando enfoque sobre a participao da via enzimtica do sulfeto de hidrognio nestas respostas. Paralelamente, ser feita a caracterizao desta via enzimticas em plaquetas humanas. (AU)