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IMUNOLOGIA Introduo ao Sistema Imune O nosso meio ambiente contm uma grande variedade de agentes infecciosos ( vrus, bactrias,

fungos, protozorios, parasitas), que se sua multiplicao no hospedeiro ocorrer de forma descontrolada pode causar doena e at levar ao bito. A maioria das infeces ocorridas no organismo de curta durao e quase sempre sem causar dano permanente, isto devido a existncia do sistema imune, que combate os agentes infecciosos. Como os microorganismos apresentam-se de uma forma muito variada, existe a necessidade de uma ampla variedade de respostas imunes para controlar cada tipo de infeco. Os agentes agressores penetram no organismo de uma maneira muito variada. Alguns atravs da pele intacta; outros atravs dos epitlios dos tratos gastrintestinal e genito-urinrio; outros podem infectar a nasofaringe e os pulmes, e outro grupo de agressores ainda pode infectar um organismo se penetrarem pela via hematognica. O local da infeco e o tipo de patgeno so os fatores determinantes do tipo de resposta imune a ser elaborada.

Resposta imune 1. Imunidade Inata e Adaptativa Qualquer resposta imune envolve, primeiramente, o reconhecimento do patgeno e em segundo lugar, a elaborao de uma reao dirigida a este elemento. As respostas imunes enquadram-se em duas categorias: Respostas inatas e respostas adaptativas. A principal diferena entre os dois tipos de resposta que a resposta adaptativa altamente especfica para um dado patgeno e torna-se mais eficiente aps cada encontro subseqente com o mesmo agressor ( o sistema imune memoriza o agente infeccioso), evitando, desta forma, que o agente infeccioso venha posteriormente a causar doena. A resposta imune inata no se altera mediante a exposio repetida de um agente infeccioso. Exemplo de resposta imune adaptativa: ( sarampo e difteria {Encefalomielite aviria, Bolba aviria, Marek} que geram uma resposta imune prolongada aps a infeco. Sendo assim a resposta imune adaptativa possui duas caractersticas principais que so a memria e a especificidade. As respostas imunes so elaboradas primariamente pelos leuccitos, que compreendem vrios tipos celulares diferentes. A imunidade inata, tambm conhecida como imunidade natural, esta presente desde o nascimento e inclui vrios elementos inespecficos. A pele a primeira linha de defesa contra a penetrao de microorganismos, quando estes conseguem penetrar encontram, em seguida, a enzima lisozima, que destri a parede celular de muitas bactrias. Existem ainda diversas bactrias que , durante a infeco, fazem com que o organismo infectado produza protenas que acionam a via de complemento ao se unirem em protenas da bactria, atraindo macrfagos e neutrfilos facilitando a destruio da bactria.

A imunidade inata contra vrus atravs de clulas NK ciotxicas as quais so ativadas por interferons. A clula ao ser infectada por um vrus, passa a produzir interferons a e b, os quais atraem as clulas NK que destroem a clula infectada. Os interferons tambm so produzidos por alguns leuccitos e aumentam a resistncia do organismo a infeces, sendo um mecanismo de defesa inata vital. Se as defesas da imunidade inata falham, a resposta imune adaptativa se desenvolve. A resposta imune adaptativa difere da inata, pois a resposta especfica para o antgeno ou imungeno invasor, sendo tambm mais rpida devido s clulas de memria. Todos estes eventos so desencadeados pelo prprio antgeno ou imungeno, levando ativao e a produo de anticorpos e linfcitos especficos. Resumidamente o que ocorre que o imungeno ativa as clulas B, as quais processam o antgeno (fagocitam o complexo receptorantgeno), apresentando-o s clulas T que destroem o antgeno ou imungeno. Diferena entre antgenos e imungenos. Os imungeno so, na maioria, protenas, as quais so capazes de provocar uma resposta imune quando penetram em algum organismo, pode ser uma nica molcula. Os antgenos so grupos de imungenos que formam um agente patognico (vrus, bactria, etc.), no sendo capazes de induzir uma resposta imune mas reagir com produtos da imunidade adaptativa, anticorpos principalmente. Um antgeno pode ter vrios imungenos, cada um induzindo uma resposta imune particular. As clulas T estimulam a proliferao e diferenciao das clulas B. As clulas T helper atuam em antgenos extracelulares As clulas T citotxico atuam em antgenos intracelular RGOS E TECIDOS DO SISTEMA IMUNE MEDULA SSEA Mais apropriadamente definida como um tecido e no como um rgo, encontrada nas cavidades de praticamente todos os ossos do organismo. Em um indivduo adulto a medula tem um volume de 2- 3 litros, correspondendo a 2 5% do peso total do corpo. TIMO Primeiro rgo fetal a adquirir caractersticas linfides, o timo relativamente grande em estgios fetais tardios e no incio da vida ps natal, tornando-se menor at involuir na vida adulta quando perde as caractersticas linfides tornando-se uma massa gordurosa. neste rgo que ocorre a diferenciao dos linfcitos tipo T. ( T helper, T citotxico, T supressor, Natural killer) BOLSA DE FABRCIUS um rgo linfide encontrado apenas em aves, e local de diferenciao dos Linfcitos B. Como o Timo, a bolsa gradualmente evolu e atrofia-se no adulto. RGOS SECUNDRIOS

rgos perifricos onde linfcitos maduros circulam e tornam-se disponveis para responder a estmulos antignicos. BAO Tem dupla funo - o principal local de remoo e destruio de eritrcitos mortos ( polpa vermelha) - um importante mas no (indispensvel) rgo do sistema imune (polpa branca). LINFONODOS So pequenos ( exceto quando inflamados) e distribuem-se ao longo do corpo. So unidos pelos vasos do sistema linftico. Sua principal funo a filtragem de antgenos da linfa, ativao de linfcitos e a conseqente resposta imune. Alm destes rgos, os tecidos linfides perifricos incluem tecidos associados a mucosas e o sistema imune cutneo, e ainda agregados de linfcitos pouco definidos que so encontrados em tecidos conjuntivos e praticamente em todos os rgos ( exceto o sistema nervoso central).

TIPOS DE CELULAS ENVOLVIDAS NA IMUNIDADE CLULAS NK Os linfcitos NK (Natural Killer) so clulas matadoras naturais, ou clulas assassinas e fazem parte de 10-15% dos linfcitos do sangue. Elas lisam (destroem) a clulas tumorais (estranhas) ou infectadas por vrus sem que estas expressem algum antgeno ativador da resposta imune especfica. Este tipo de resposta chamada de resposta imune inespecfica, pois no h reconhecimento de eptopos (parte do anticorpo ou antgeno que lhe confere a especificidade) e nem formao de clulas monoclonais ( produo em srie de um tipo de clula) especficas ou qualquer memria imunolgica (que sempre especfica). As clulas NK tambm lisam clulas cobertas por IgG. Essa funo denominada de citotoxidade celular dependente de anticorpo. NEUTRFILOS Constituem importante defesa celular contra a invaso de microorganismos. Os neutrfilos no sangue circulante so esfricos e no fagocitam, mas se tornam amebides (grudan-se) e fagocitrios to logo toquem um substrato slido sobre o qual possam emitir seus pseudpodos (falsos ps ou braos), levando a bactria invasora que est rodeada por pseudpodos, que se fundem em torno dela. Assim, a bactria finalmente ocupa um vacolo (local onde ocorre a ingesto de grandes partculas tais como microorganismos e restos celulares) delimitado por uma membrana derivada da superfcie do neutrfilo. Logo a seguir, os grnulos especficos situados nas proximidades fundem suas membranas e esvaziam seu contedo no interior destes. Em seguida descarregam suas enzimas, onde tem lugar a morte e digesto dos microorganismos atravs da formao de um pH cido. Durante a fagocitose h um aumento brusco e acentuado no consumo de oxignio, devido a

produo de perxido de hidrognio (H2O2). O perxido de hidrognio, que um oxidante enrgico, provavelmente o principal responsvel pela morte das bactrias fagocitadas. Morto o microorganismo, as enzimas promovem sua hidrlise (destruio) em molculas pequenas que se difundem para fora do vacolo. Como nem todas as bactrias so digeridas e nem todos os neutrfilos sobrevivem ao bacteriana, pode aparecer um lquido viscoso, geralmente amarelado, contendo bactrias, neutrfilos mortos, material semidigerido e lquido extracelular, chamado PUS. ( VIU, COMO SIMPLES!!!!!)

EOSINFILOS Os eosinfilos so muito menos numerosos do que os neutrfilos, constituindo apenas 2-3% do total de leuccitos. O citoplasma do eosinfilos quase inteiramente ocupado por grnulos especficos. Essas clulas fagocitam e eliminam complexos de antgenos com anticorpo que aparecem em casos de alergia, como a asma brnquica. Observou-se experimentalmente que o eosinfilo no fagocita antgeno (soroalbumina bovina) nem seu anticorpo (gamaglobulina especfica) isoladamente. Todavia, o eosinfilo fagocita o complexo desse antgeno com seu anticorpo. Esses granulcitos so atrados para as reas de inflamao alrgica pela histamina, produzida principalmente por basfilos e mastcitos. H evidncias de que os eosinfilos produzam molculas que inativem leucotrienos e histamina, assim regulando a inflamao. Atravs de protena bsica e outras, os eosinfilos participam da defesa contra os parasitas, como, por exemplo, o Schistosoma mansoni (causador da esquistossomose) e o Trypanosoma cruzi (casador da doena de chagas). Tanto nas parasitoses como nos casos de alergia, aumentam o nmero de eosinfilos no sangue (eosinofilia). Os eosinfilos no so clulas especializadas para a fagocitose de microorganismos. Sua atividade defensiva realizada pela liberao do contedo de seus grnulos para o meio extracelular e pela fagocitose de complexo antgeno-anticorpo. Os corticoesterides induzem uma queda imediata na concentrao dos eosinfilos do sangue e nos locais de inflamao (por isso dado aos tranplantados). Esses hormonios interferem na passagem dos eosinfilos da medula ssea, onde so produzidos, para a corrente circulatria. BASFILOS A membrana plasmtica dos basfilos, como a dos mastcitos, possui receptores para a imunoglobulina E (IgE). Eles liberam seus grnulos para o meio extracelular, sob a ao dos mesmos estmulos que promovem a expulso dos grnulos dos mastcitos. No entanto, apesar das semelhanas, basfilos e mastcitos no so aspectos diferentes do mesmo tipo celular, pois se originam de precursores (pais diferentes) diferentes. LINFCITO T Os linfcitos T so clulas que tem diversas funes no organismo, e todas so de extrema importncia para o sistema imune. O nome linfcito T derivada das clulas serem dependentes do timo para o seu desenvolvimento, sendo ento o T de Timo-dependentes. Funcionalmente os linfcitos so separados em linfcito T-helper, linfcito T-citotxico, linfcito T-supressor e linfcito T de memria. Cada um deles possui receptores caractersticos que so identificveis por tcnicas imunolgicas e que tem funes especficas.

O linfcito T-helper tem a funo de reconhecer macrfagos ativados. o principal alvo do vrus HIV. Esta clula o mensageiro mais importante do sistema imune. Ele envia mensagens de ataque para diversos leuccitos para realizar a guerra imunolgica contra o agente agressor. O linfcito T-helper a clula que interage com os macrfagos, reconhecendo o eptopo que lhe apresentado. Algumas funes principais dos linfcitos T-helper: - estimulao do crescimento e proliferao de linfcito T-citotxicos e supressoras contra o antgeno; - estimulao do crescimento e diferenciao dos Linfcitos B em plasmcitos para produzir anticorpos contra o antgeno; - ativao dos macrfagos; - auto estimulao (um linfcito T-helper pode estimular o crescimento da populao de linfcito T- helpers.). Linfcitos T supressores so linfcitos que tem a funo de modular (controlar) a resposta imune atravs da inibio da mesma. Ainda no se conhece muito a respeito desta clula, mas sabe-se que ele age atravs da inativao dos linfcitos T citotxicos e helpers, limitando a ao deles no organismo numa reao imune. Sabe-se que o linfcito T-helper ativa o linfcito Tsupressor que vai controlar a atividade destes linfcito T- helpers, impedindo que eles exeram sua atividades excessivamente. Os linfcitos T-supressores tambm participam da chamada tolerncia imunolgica, que o mecanismo por qual o sistema imune usa para impedir que os leuccitos ataquem as prprias clulas do organismo. Portanto se houver deficincia na produo ou ativao dos linfcitos T supressores, poder haver um ataque auto-imune ao organismo. O linfcito T-citotxico matam clulas estranhas, clulas infectadas por vrus e algumas clulas cancerosas. O linfcito T de memria uma clula preparada para responder mais rapidamente e com maior intensidade, diante de nova exposio ao mesmo antgeno. LINFCITOS B Os linfcitos B so clulas que fazem parte de 5 a 15% dos linfcitos circulantes, se originam na medula ssea e se desenvolvem nos rgos linfides. O nome linfcito B devido a sua origem na cloaca das aves, na Bursa de Fabricius. Os linfcitos B tm como funo prpria, a produo de anticorpos contra um determinado agressor. Anticorpos so protenas denominadas de imunoglobulinas que exercem vrias atividades de acordo com o seu isotipo (IgG, IgM, IgA, IgE) Estes anticorpos realizam diversas funes como : neutralizadores de substncias txicas, aglutinao, neutralizao de bactrias, etc... Os linfcitos B possuem como principal marcador de superfcie a IgM, que participa do complexo receptor de antgenos. Esta imunoglobulina entra em contato com o antgeno quando lhe apresentado diretamente ou indiretamente pelos macrfagos. Os linfcitos B em repouso no produzem imunoglobulinas, mas quando estimulados por interleucinas vo sofrer expanso clonal e se transformar numa clula ativa denominada de plasmcito. Os plasmcitos possuem secretam ativamente anticorpos especficos na resposta imune humoral .

MACRFAGOS Os macrfagos so clulas de altssimo poder fagocitrio.O interferon produzido por linfcitos T helper estimulado para que haja a digesto intracelular. Estes fagcitos possuem diversas enzimas hidrolticas que matam bactrias por liberao de radicais derivados do oxignio, como o superxido, radical hidroxila e o perxido de hidrognio (H2O2). Possui funes de extrema importncia para o sistema imune: Apresentador de antgenos: Os macrfagos so clulas que vo fagocitar a antgeno e diger-lo. Porm os seus eptopos so levados at a superfcie da clula e apresentado ao linfcito T ou ao linfcito B. Limpador: Os macrfagos so clulas que chegam para fazer a limpeza de um tecido que necrosou, ou que inflamou. Eles fagocitam restos celulares, clulas mortas, protenas estranhas, calo sseo que se formou numa fratura, tecido de cicatrizao exuberante etc. Aps esta limpeza, os fibroblastos ativos (no caso de uma necrose) vo ao local e preenchem o espao com colgeno. Produtor de interleucinas: O macrfago o principal produtor da interleucina I (IL-1). Ele produz a IL-1 quando fagocita organismos invasores (micrbios), que d o alarme para o sistema imune. Esta citocina estimula linfcitos T helper at o local da infeco, onde sero apresentados aos eptopos nos macrfagos. Alm disso a IL-1 estimula a expanso clonal dos linfcito T-helper e dos linfcitos B especficos contra os eptopos (so molculas especficas dos antgeno que capaz de criar uma populao de clulas especfica para combat-lo) A IL-1 responsvel pela febre nas infeces e inflamaes que ocorrem no corpo. Ela vai ao hipotlamo e estimula a produo de prostaglandinas, que ativam o sistema de elevao da temperatura. A IL-1 tambm aumenta a produo de prostaglandinas pelos leuccitos , que vai contribuir para a inflamao e dor. Os macrfagos so resposveis pela maturao dos moncitos que chegam pelo sangue. Existem clulas que so morfologicamente diferentes dos macrfagos, mas tem a mesma funo, e provm dos moncitos da mesma forma. So eles: - moncito sanguneo - circulante no sangue; - Micrglia - SNC; - Clulas de Kuppfer - fgado; - Macrfagos alveolares - pulmo; - Clulas dendrticas - regio subcortical dos linfonodos; - Macrfagos sinusais do bao - polpa vermelha do bao. - Macrfagos das serosas - peritnio, pericrdio e pleura; - Clulas de Langerhans - pele. MASTCITOS A principal funo dos mastcitos armazenar potentes mediadores qumicos da inflamao, como a histamina, heparina, .... Esta clula no tem significado no sangue, sendo uma clula prpria do tecido conjuntivo. Ela participa de reaes alrgicas (de hipersensibilidade), na qual chama os leuccitos at o local e cria uma vasodilatao. a principal clula responsvel pelo choque anafiltico. Esta sensibilizao ocorre da seguinte forma: o primeiro contato com o alrgeno (substncia irritante que causa a alergia) estimula a produo de IgE especficas que se unem aos receptores de superfcie dos mastcitos, pois estes

so ricos em receptores de IgE. No segundo contanto, as IgE ligadas ao mastcito se ligam ao alrgeno e desencadeia a liberao de todos os mediadores inflamatrios. Com isso a histamina causa uma vasodilatao, a heparina anticoagulante. O SRS-A (slow reacting substance of anaphilaxis) tem como efeito produzir contrao lenta da musculatura lisa. Esta contrao da musculatura lisa importante quando essa reao anafiltica ocorre no pulmo e leva a uma broncoconstrico (asma alrgica).

MONCITOS Os moncitos do sangue representam uma fase na maturao da clula mononuclear fagocitria originada na medula ssea. Esta clula passa para o sangue, onde permanece apenas alguns dias, e, atravessando a parede dos capilares e vnulas, penetra em alguns rgos, transformando-se em macrfagos, que constituem uma fase mais avanada na vida da clula.

DOSE TIMA DE UMA VACINA DEPENDE: a. b. c. d. e. f. g. h. i. j. k. l. m. espcie animal raa sexo idade estado fsico m alimentao e carncia alimentar animais em gestao condies higinicas do indivduo ecossistema animais lactantes excesso de trabalho (animais cansados) helmintoses e artrpodes fatores estressantes (calor, frio, traumatismos, fadiga, intoxicaes alimentares ou outras, poluio ambiental, etc.) n. tipo de vacina ou bacterina utilizada. VIA DE INOCULAO DA VACINA a. vacinas inoculadas por via dermica (varolas em geral) b. vacinas inoculadas por via intradrmica (carbunculo hemtico, encefalomielite equina) c. vacinas inoculadas por via subdrmica (peste suna,na orelha) d. vacinas inoculadas por via subcutnea ( salmonelose, pasteurelose, anti-rbicas ) e. vacinas inoculadas por via intramuscular ( anti-rbicas tipos FLURY E ERA) f. vacinas de emprego oral ( poliomielite humana, Newcastle) g. vacinas empregadas via cloacal (laringotraqueite das aves) h. vacinas inoculadas por via nasal (Newcastle) i. vacinas inoculadas por via ocular (Newcastle) j. vacnas inoculadas nos folculos pilosos desplumados (bouba aviria)

PERGUNTAS

1. Quando o animal sofre uma infeco por bactria e o seu organismo no est conseguindo elimina-la rapidamente, qual o tipo de imunidade ir ser ativado? 2. Um bovino de dois anos, alimentando-se bem, temperatura normal, apresentando dois abcessos, um na regio do pescoo e outro na altura da paleta. Foi coletado sangue e solicitado o hemograma completo. Dentre as clulas da imunidade inata, qual estaria em nmeros superiores aos considerados normais? 3. um cavalo de 3 anos, solto a pasto foi ferroado por aproximadamente 200 abelhas, apresentando um comportamento agitado com acentuada dificuldade respiratria. Dentre as clulas da imunidade inata, qual estaria em nmeros superiores aos considerados normais? 4. Qual a funo do bao? 5. Qual a funo do timo?

6. Qual a funo da bolsa de fabrcius? 7. Quando aplicamos a segunda dose de uma mesma vacina, a inteno provocar o crescimento de que tipo de clulas? 8. Um lote de suinos sendo criados em sistema de confinamento intensivo, comeou a apresentar retardo no crescimento, tosse , dificuldades respiratrias. Ao fazer-mos um hemograma completo qual das clulas da imunidade inata iremos encontrar alem do normal?