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Texto seleccionado de Embriologa Humana y Biologa del Desarrollo, Carlson B. 3 Edicin, Elsevier, por DC.

Mara Altagracia Santoyo Medina para la UNIVIM

PREPARACIN DEL APARATO REPRODUCTOR FEMENINO PARA LA GESTACIN. Gametognesis y modificaciones hormonales del cuerpo que hacen posible la reproduccin. GAMETOGNESIS: La gestacin en el ser humano comienza con la fusin de un vulo y un espermatozoide, pero este hecho viene precedido por una larga serie de preparativos. En primer lugar, tanto las clulas sexuales masculinas como las femeninas deben experimentar un gran nmero de cambios. A este proceso se le denomina Gametognesis, que les convierten gentica y fenotpicamente en gametos maduros, capaces de participar en el proceso de fecundacin. Despus, los gametos han de ser liberados de las gnadas y dirigirse hacia la parte superior de la trompa de Falopio, donde suele producirse este fenmeno. Por ltimo, el vulo fecundado, ya propiamente el embrin, debe entrar en el tero, donde se sumerge en el revestimiento uterino conocido este fenmeno como implantacin, para ser nutrido por la madre. Estos acontecimientos implican interacciones entre los gametos o el embrin y el cuerpo adulto en el que estn alojados, y la mayora de ellas estn mediadas o influidas por las hormonas de los padres. (Bruce M. Carlson 3a. Edicin). La gametognesis se divide en cuatro fases: Primera Fase: corresponde al origen extraembrionario de las clulas germinales y su migracin hacia las gnadas. Segunda Fase: Se produce un Aumento del nmero de clulas germinales, mediante el proceso denominado mitosis Tercera Fase: Se presenta una Reduccin del material cromosmico mediante el proceso denominado meiosis. Cuarta Fase: Corresponde a la maduracin estructural y funcional. Primera Fase: Los primeros precursores de los gametos llamados clulas germinales primordiales, se originan fuera de las gnadas y migran a ellas durante los primeros estadios del desarrollo embrionario. En el hombre, estas clulas pueden ser identificadas ya a los 24 das despus de la fecundacin en la capa endodrmica del saco vitelino por su gran tamao y su alto contenido de la enzima fosfatasa alcalina. (Fig.1-1, A). Las clulas germinales salen del saco vitelino y se dirigen hacia el epitelio del intestino primitivo posterior, y despus migran a travs del mesenterio dorsal hasta alcanzar los primordios gonadales (fig. 11,B y C).

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Figura 1-1 origen de las clulas germinales primordiales en el embrin humano. A, localizacin de estas clulas en el embrin humano de 16 somitas (vista sagitalmedia). B, va de migracin (flecha) a travs del mesenterio dorsal. C, seccin transversal que muestra la va de migracin (flechas) a travs del mesenterio dorsal y hacia la gonada.

Segunda Fase: MITOSIS. Es el proceso por medio del cual una clula se divide y da origen a dos clulas hijas genticamente idnticas a la clula madre. Cada clula hija recibe el complemento total de 46 cromosomas. Antes de que una clula entre en mitosis, cada cromosoma replica su acido desoxirribonuclico (DNA). Al comienzo de la mitosis los cromosomas comienzan a enrollarse, a contraerse y a condensarse (profase). Cada cromosoma consiste ahora en dos subunidades paralelas, las cromtidas que se encuentran en una regin estrecha comn a ambas denominada centrmero. Durante la profase, los cromosomas continan condensndose y se tornan ms gruesos y cortos Fig 2. 2 A) pero slo en la prometafase se pueden distinguir las cromtidas ( fig 2.2B) En el curso de la metafase los cromosomas se alinea en el plano ecuatorial y entonces resulta claramente visible su estructura doble (fig. 2.2 C) Cada cromosoma est unido por microtbulos que se extienden desde el centrmero, hasta el centriolo y forman el huso mittico. Poco despus, el centrmero de cada uno de los cromosomas se divide y esto indica el comienzo de la anafase, seguida por la migracin de las cromtidas hacia los polos opuestos del huso. Por ltimo, durante la telofase los cromosomas se desenrollan y alargan, la envoltura nuclear se reconstruye y el citoplasma se divide (fig. 2.2D y E). Cada clula hija recibe la mitad del material cromosmico duplicado y de este modo conserva el mismo nmero de cromosomas que el de la clula madre.

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Figura 2.2 diferentes etapas en la mitosis. En la profase se ven los cromosomas como hebras delgadas. Las cromtidas dobles resultan claramente visibles como unidades separadas en la metafase. Durante la divisin, los miembros de un par de cromosomas no se aparean en ningn momento. Azul; cromosomas paternos; rojo cromosomas maternos

Una vez que llegan a las gnadas, las clulas germinales primordiales comienzan una fase de proliferacin mittica rpida. En una divisin mittica, cada clula germinal produce dos clulas diploides que son genticamente iguales, y mediante varias divisiones mitticas el nmero de clulas germinales primordiales aumenta significativamente de cientos a millones. El patrn de proliferacin mittica difiere en gran medida entre las clulas germinales masculinas y femeninas. Las ovogonias son las clulas germinales mitticamente activas en la mujer, atraviesan un perodo de intensa actividad mittica en el ovario embrionario desde el segundo hasta el quinto mes de gestacin. Durante este tiempo, las clulas germinales aumenta desde unos pocos miles hasta casi 7 millones. Poco tiempo despus una gran cantidad de ovogonias sufren un proceso de degeneracin natural llamado atresia, siendo esta un fenmeno continuo en el panorama histolgico del ovario humano hasta la menopausia. Las espermatogonias son el equivalente masculino de las ovogonias, siguen un patrn de proliferacin mittica muy diferente al patrn femenino. La mitosis tambin comienza pronto en los testculos embrionarios, pero al contrario que las clulas germinales femeninas, las masculinas mantienen la capacidad de mitosis (dividirse) a lo largo de toda la vida. Tercera Fase: MEIOSIS. La meiosis es la divisin que tiene lugar en las clulas germinales para generar los gametos masculino y femenino, ovocitos y espermatozoides, respectivamente. Durante la meiosis se producen dos divisiones celulares sucesivas, la meiosis I, y la meiosis II, que reducen los cromosomas a un nmero haploide de 23 Vease fig 1-4.

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Figura 1-4 resumen de las principales fases de las meiosis en una clula germinal genrica.

Igual que en la mitosis, las clulas germinales femeninas y masculinas ( ovocitos y espermatocitos primarios) , replican su DNA al comienzo de la primera divisin meitica , de forma tal que cada uno de los 46 cromosomas se duplica y queda constituido por dos cromtidas hermanas. A diferencia de lo que ocurre en la mitosis, los cromosomas homlogos se aparean alineados entre s mediante un proceso denominado sinapsis. El apareamiento es exacto y punto por punto, excepto para la combinacin de X y Y. Luego, los homlogos apareados se separan y quedan uno para cada una de las dos clulas hijas. Poco tiempo despus, la meiosis II separa las cromtidas hermanas. Finalmente cada gameto contiene 23 cromosomas. Cuarta Fase: Maduracin estructural y funcional final de los vulos y los espermatozoides. Ovognesis. Al nacer existen aproximadamente 2 millones de ovocitos primarios en los ovarios, pero de estos solo 40.000 sobreviven hasta la pubertad. De stos nicamente unos 400 (uno por cada ciclo menstrual) llegan a ser ovulados. El resto de los ovocitos primarios degeneran sin abandonar el ovario. Algunos de ellos experimentan un cierto desarrollo antes de convertirse en atrsicos.

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El vulo junto con las clulas que lo rodean se denomina folculo. La maduracin del vulo est ntimamente unida a la formacin de su cubierta celular. Los ovocitos en desarrollo estn rodeados por capas de clulas foliculares e interactan con ellas mediante uniones estrechas. Cuando son estimuladas por hormonas hipofisarias ( p. ej., FSH, LH), las clulas foliculares producen hormonas esteroideas ( estrgenos y progesterona). Ver figura 1-5.

Figura 1-5 Resumen de los principales acontecimientos en la ovognesis humana y el desarrollo folicular.

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Espermatognesis. Comienza en los tbulos seminferos de los testculos tras el inicio de la pubertad. El proceso empieza con la proliferacin mittica de las espermatogonias, la meiosis de los espermatocitos primarios y secundarios y la maduracin final (espermiognesis) de las espermtidas posmeiticas en espermatozoides. La maduracin funcional de los espermatozoides se produce en el epiddimo. Fig. 1-6, Fig. 1-8, 1-9, 1-11

Figura 1-6 Resumen de los principales acontecimientos en la espermatognesis humana

Texto seleccionado de Embriologa Humana y Biologa del Desarrollo, Carlson B. 3 Edicin, Elsevier, por DC. Mara Altagracia Santoyo Medina para la UNIVIM Figura 1.8 secuencia de maduracin de los folculos en el ovario, comenzando por el folculo primordial y terminando con la formacin.

Figura 1-9 Crecimiento y maduracin de u folculo junto con las principales interacciones endocrinas en las clulas de la teca y en las de la granulosa E, Estrgenos; FSH, hormona foliculoestimulante; LH, Hormona luteinizante; R, receptor; T, testosterona .

PREPARACIN DEL APARATO REPRODUCTOR FEMENINO PARA LA GESTACIN. Estructura. La estructura y funcin del aparato reproductor femenino estn bien diseadas para el transporte de los gametos y la anidacin del embrin. Muchos de los aspectos estn bajo control hormonal y son cclicos. Ovarios y trompas de Falopio. Los ovarios y las trompas de Falopio, forman un complejo funcional destinado a la produccin y transporte de los vulos. Los ovarios en forma de almendras estn colocados a ambos lados del tero, situados muy cerca de las terminaciones abiertas en forma de embudo de las trompas de Falopio. Las trompas de Falopio contienen numerosas prolongaciones llamadas fimbrias, las cuales contribuyen a dirigir el vulo hacia la trompa tras la ovulacin. Las trompas de Falopio contienen un revestimiento interno muy complejo, con una alta densidad de pliegues longitudinales en la porcin distal o ampolla, y un revestimiento ms simple en la porcin proximal, cercana al tero. El epitelio de revestimiento de las trompas de Falopio contiene una mezcla de clulas ciliadas que contribuyen al transporte de los gametos y las clulas secretoras que producen un fluido que nutre al embrin en los estados inciales de su desarrollo.

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Las capas de msculo liso a lo largo de las trompas de Falopio son las responsables de las contracciones peristlticas. La cantidad y la funcin de muchos de estos componentes estn bajo control hormonal cclico, y el efecto global de estos cambios es facilitar el transporte de los gametos y del vulo fecundado. tero. Las funciones principales del tero son recibir y mantener alojado al embrin durante el embarazo y expulsar el feto al trmino de la gestacin. La primera funcin es realizada por la mucosa uterina denominada endometrio y la segunda por la pared muscular llamada miometrio. El endometrio, tiene una estructura que vara cada da a lo largo del ciclo menstrual. Puede subdividirse en dos capas: una capa funcional, que se desprende con cada perodo menstrual o tras el parto y una capa basal, que permanece intacta. La estructura general del endometrio consiste en: 1) un epitelio superficial cilndrico, 2) glndulas uterinas, 3) un estroma de tejido conjuntivo especializado, y 4) arterias espirales, enrolladas desde la capa basal hacia la superficie del endometrio. Todas estas estructuras participan en la implantacin y nutricin del embrin. Bajo el efecto cclico de las hormonas, el tero sufre una serie de cambios importantes en el transcurso de cada ciclo menstrual. Cuello uterino Corresponde a la salida distal del tero, cuyo revestimiento no es el endometrio uterino tpico, sino que est sembrado de una gran variedad de criptas irregulares. El epitelio cervical produce un moco rico en glucoporotenas, cuya composicin vara de forma considerable a lo largo del ciclo menstrual. Las diferentes propiedades fsicas facilitan o dificultan la penetracin de los espermatozoides a travs del cuello uterino y su paso hacia el tero. Vagina Es un canal para el coito y sirve como va para el parto. Est revestido por un epitelio escamoso estratificado, pero las clulas epiteliales contienen depsitos de glucgeno, cuya cantidad vara a lo largo del ciclo menstrual. Los productos de la lisis del glucgeno contribuyen a la acidez ( PH 4.3) de las secreciones vaginales. El PH de la parte superior de la vagina tiene una funcin bacteriosttica e impide la entrada de microorganismos a las porciones superiores del tracto genital femenino a travs del cuello y su diseminacin secundaria a la cavidad peritoneal a travs de las terminaciones abiertas de las trompas de Falopio. CONTROL HORMONAL DEL CICLO REPRODUCTOR FEMENINO. La reproduccin en la mujer est dirigida por una serie compleja de interacciones entre las hormonas y los tejidos sobre los que actan. El hipotlamo estimula la produccin hormonal del lbulo anterior de la hipfisis. Las hormonas hipofisarias se diseminan a travs de la sangre por todo el cuerpo y actan sobre los ovarios, que a su vez son estimulados para producir sus propias hormonas sexuales esteroideas. Durante el embarazo, la placenta ejerce un potente efecto sobre la madre mediante la produccin de varias hormonas.

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El ltimo nivel de control hormonal de la reproduccin femenina es el ejercido por las hormonas ovricas o placentarias sobre otros rganos diana del aparato reproductor femenino ( p.ej., el tero, las trompas de Falopio, la vagina, las mamas). Control Hipotalmico (fig. 1-14)

Figura 1-14 esquema general de control hormonal de la reproduccin en la mujer. Los factores inhibidores estn representados por las flechas violetas. Los factores estimuladores se ilustran con flechas rojas. Las hormonas implicadas principalmente en la fase prolifrativa del ciclo menstrual estn representadas por lneas discontinuas, y las que intervienen sobre todo en la fase secretora por lneas continuas.

El primer nivel de control hormonal de la reproduccin reside en el hipotlamo. Diversos estmulos inducen a las clulas neurosecretoras del hipotlamo, a producir hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH as como factores liberadores de otras hormonas hipofisarias. Dichos factores liberadores y un factor inhibidor son transportados hasta el lbulo anterior de la hipfisis por los vasos sanguneos del sistema portal hipotalamohipofisario, y all estimulan la secrecin de hormonas hipofisarias. Ver Tabla1.1.

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Tabla 1-1 Hipfisis. La hipfisis constituye un segundo nivel de control hormonal de la reproduccin, mediante la produccin de sus hormonas en respuesta a la estimulacin hipotalmica. Esta glndula consta de dos elementos: el lbulo anterior ( adenohipfisis) y el lbulo posterior ( neurohipfisis). Bajo la influencia de la GnRH y la retroalimentacin directa por medio de los niveles de hormonas esteroideas en sangre, la hipfisis anterior secreta dos gonadotropinas polipeptdicas, la FSH y la LH, a partir del mismo tipo celular. En ausencia de un factor inhibidor (dopamina) hipotalmico, la hipfisis anterior tambin produce prolactina, que acta sobre las glndulas mamarias.

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La oxitocina, es la nica hormona de la hipfisis posterior que est directamente implicada en la reproduccin. Esta hormona es un oligopptido que interviene en el parto y en la estimulacin para la eyeccin lctea desde la glndula mamaria en las mujeres que amamantan a sus hijos. Ovarios y Placenta. Los ovarios y, durante el embarazo, la placenta constituyen un tercer nivel de control hormonal. En respuesta a los niveles sanguneos de hormonas de la hipfisis anterior, las clulas de la granulosa de los folculos ovricos convierten los andrgenos (androstenediona y testosterona) sintetizados por la teca interna en estrgenos (sobre todo estrona y el diez veces ms potente 17Beta-estradiol), que pasan a la corriente sangunea. Despus de la ovulacin, la progesterona es el principal producto de la secrecin del folculo tras su conversin en el cuerpo lteo. Durante la ltima parte del embarazo, la placenta suplementa la produccin de hormonas esteroideas ovricas mediante la sntesis de sus propios estrgenos y progesterona. Tambin produce dos hormonas polipeptdicas. La gonadotropina corinica humana (HCG) acta sobre el ovario para mantener la actividad del cuerpo lteo, tambin estimula el desarrollo mamario mediante la potenciacin de los efectos de los estrgenos y la progesterona, y la sntesis de los componentes de la leche.

Tejidos diana en la reproduccin. Constituyen el ltimo nivel en la jerarqua del control hormonal. Los tejidos diana se preparan asw mismos tanto estructural como funcionalmente para el transporte de los gametos o para la gestacin en respuesta a la unin de las hormonas ovricas y placentarias a sus receptores celulares especficos ver imagen 1-14.

INTERACCIONES HORMONALES IMPLICADOS EN LA REPRODUCCIN EN LOS VARONES, Existen paralelismos significativos entre las interacciones hormonales implicadas en la reproduccin en los varones y las mujeres. Las homologas ms relevantes se encuentran entre las clulas de la granulosa del folculo ovrico y las de Sertoli en el tbulo seminfero testicular, y entre las clulas de la teca del ovario y las de Leydig en el testculo.

La secrecin hipotalmica de Gn RH, estimula la de FSH y LH en la hipfisis anterior. La LH se une a los ms o menos 20.000 receptores de LH en la superficie de cada clula de Leydig ( intersticial), y mediante una cascada de segundos mensajeros, esta hormona estimula la sntesis de testosterona a partir del colesterol. La testosterona se libera a la sangre y llega a las clulas de Sertoli y a todo el organismo, donde acta sobre varios tejidos sexuales secundarios, con frecuencia despus de ser convertida en dihidrotestosterona de forma local.

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Las clulas de Sertoli son estimuladas por la FSH hipofisaria mediante receptores de membrana. Tras la estimulacin por FSH las clulas de Sertoli convierten cierta cantidad de testosterona en estrgenos ( como hacen las clulas de la granulosa en el ovario). Una parte de los estrgenos se difunde de nuevo a las clulas de Leydig junto con un factor estimulador de las clulas de Leydig, que es sintetizado por las clulas de Sertoli y alcanza las de Leydig mediante secrecin paracrina ( no sistmica).

Figura 1-16 esquema general del control hormonal en el sistema reproductor masculino. Las flechas rojas representan las influencias estimuladoras. Las flechasvioletas ilustran las influencias inhibidoras. Las sospechas de interacciones estn reflejadas por lineas discontinuas

Las clulas de Sertoli estimuladas por FSH producen una protena ligadora de andrgenos, que se une a la testosterona y es transportada al compartimiento lquido del tbulo seminfero, donde ejerce una intensa influencia sobre el curso de la espermatognesis. Al igual que sus equivalentes las clulas de la granulosa del ovario, las clulas de Sertoli estimuladas por hormonas producen inhibina, que es transportada por la sangre hasta la hipfisis anterior y posiblemente hasta el hipotlamo. Ah la inhibina acta mediante retroalimentacin negativa para inhibr la secresin de FSH. Adems de las relaciones con la inhibina y la protena ligadora de andrgenos, las clulas de Sertoli tiene una gran variedad de funciones. Ver cuadro 1-2

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