INTRODUCCIN

Se conoce como interaccin farmacolgica a la modificacin del efecto de un frmaco por la accin de otro cuando se administran conjuntamente. Esta accin puede ser de tipo sinrgico (cuando el efecto aumenta) o antagonista (cuando el efecto disminuye). De aqu se deduce la importancia de las interacciones farmacolgicas en el campo de la medicina. Si un paciente que toma dos frmacos ve aumentado el efecto de uno de ellos se puede caer en una situacin de sobredosis y, por tanto, de mayor riesgo de que aparezcan efectos secundarios. A la inversa, si ve su accin disminuida se puede encontrar ante falta de utilidad teraputica por infradosificacin. No obstante lo anterior, las interacciones pueden ser buscadas para conseguir un mejor efecto teraputico.1 Son ejemplos ilustrativos la asociacin de la codena al paracetamol para aumentar su efecto analgsico o la combinacin de cido clavulnico y la amoxicilina para evitar la resistencia de las bacterias al antibitico. Igualmente hay que considerar que existen interacciones que aunque desde el punto de vista terico estn presentes, en la prctica clnica no tienen repercusin de inters. Por su naturaleza, las interacciones farmacolgicas tienen inters especial en medicina animal y humana, sobre todo las interacciones que conllevan efectos negativos para el organismo. El riesgo de aparicin de una interaccin farmacolgica aumenta en funcin del nmero de frmacos administrados al mismo tiempo a un paciente. En ocasiones la interaccin no es entre dos frmacos, sino entre un frmaco y otra sustancia presente en el organismo (v.g. alimentos, alcohol), o incluso con una situacin especial del mismo, como puede ser una deshidratacin. Otras veces la interaccin no implica al efecto del frmaco, sino que se modifican algunas determinaciones de laboratorio debido a la presencia de un frmaco en la sangre del individuo (interferencias analticas).

OBJETIVOS

OBJETIVO GENERAL: Permitirle, al alumno, la adquisicin de conocimientos, habilidades y destrezas que le permitan entender, comprender y explicar, correctamente, los fenmenos farmacolgicos de Sinergismo y Antagonismo que se presentan con la administracin simultnea de frmacos.

OBJETIVOS ESPECFICOS (COMPETENCIAS): Al terminar los experimentos que forman parte de la presente prctica, el alumno: - Interpreta y explica, correctamente, el sinergismo que se presenta con la administracin simultnea de Cocana y Adrenalina, a los animales de experimentacin. - Interpreta y explica, correctamente, el antagonismo que se produce entre Cianuro y Nitrito de sodio, en animales de laboratorio y la importancia de ste ltimo en la intoxicacin por cianuro. - Trabaja en equipo y mantiene un comportamiento tico deontolgico en la relacin con sus compaeros y el manejo de los animales de laboratorio. - Interpreta y explica, correctamente, el antagonismo entre Estricnina y Fenobarbital y entre Calcio y Magnesio.

PROBLEMA Existe antidotismo ente Cianuro y Nitrito?

HIPTESIS S existe antidotismo debido que los nitritos bloquea los efectos txicos del cianuro.

MARCO TERICO

DEFINICIN: La accin farmacologa, y en consecuencia su efecto farmacolgicos, puede ser modificado por la administracin simultnea de otro frmaco de similir o contraria accin, con la finalidad de obtener un beneficio. Tipos de Interacciones farmacodinmicas: Sinergismo: incremento del efecto de uno de los frmacos cuando se administran conjuntamente. Antagonismo: Disminucin o anulacin de la accin de un frmaco por efecto de otro frmaco antagonista. 1. SINERGISMO: Puede ser de tres tipos: Sinergismo de Adicin o Suma: cuando 2 frmacos agonistas con una similar actividad intrnseca actan para conseguir un efecto mximo con dosis mnima, es decir, cuando se administran 2 frmacos y se consigue un efecto mximo con la dosis mnima de cada frmaco. En este caso; ambos frmacos deben tener las siguientes caractersticas: Afinidad por el mismo receptor. Igual actividad intrnseca. Ejemplo: Asociacin del Dicofenaco + Paracetamol (Dolocodralan) Sinergismo de potenciacin: Si el efecto final es mayor que la suma de los efectos individuales. Tienen diferente sitio de accin pero producen el mismo efecto farmacolgico por diferente mecanismo de accin. Ejemplo: Cotrimoxazol que es la asociacin de Sulfametoxazol + Trimetropina

 Sinergismo de facilitacin o sensibilizacin: Cuando un frmaco, que es inactivo en un sentido, aumenta el efecto de otro que s es activo en ese sentido. Ejemplo: la cocana, que sin unirse a receptores adrenrgicos , aumenta la respuesta simptica a la administracin de la adrenalina (efecto simpaticomimtico). Aumenta la biodisponibilidad de la drenalina en la sinapsis al bloquear la recaptacin de esta catecolamina; se podr as unir a mayor nmero de receptores adrenrgicos en el msculo iris, produciendo dilatacin pupilar (midriasis). Ventajas del Sinergismo: - Disminuir los efectos colaterales de ambos frmacos , al administrar una menor dosis. - Poder asociar un frmaco de accin rpida con otro de accin prolongada para obtener un efecto rpido y una prolongada. 2. ANTAGONISMO: Pueden ser de dos tipos:

ANTAGONISMO FARMACOLGICO: Antagonismo competitivo: REVERSIBLE Cuando los 2 frmacos compiten por el mismo receptor (Ejemplo: histamina-antihistamnico). Droga agonista y antagonista, que tienen estructura qumica semejante. - Tienen afinidad por el mismo receptor. - Slo el agonista tiene actividad intrnseca 8produce el efecto). - El antagonista carece de actividad intrnseca ( no causa efectos) Antagonismo No competitivo: IRREVERSIBLE Cuando actan 2 frmacos en distintos receptores y cada uno hace una accin, pero son acciones contrarias. El antagonista se une irreversiblemente al receptor o a otro sitio. Bloquea la respuesta del agonista. No se puede revertir.

Una variante interesante es el llamado dualismo competitivo que observemos al administrar dos frmacos agonistas (uno de ellos parcial y el otro total). En este caso, predomina el efecto del que alcance mayor biodisponibilidad, as el agonista parcial se comportar como antagonista competitivo del agonista total si tiene mayor

biodisponibilidad; en caso contrario, la menor biodisponibilidad del agonista parcial produce un sinergismo de suma, pues su efecto se aade al del agonista total. ANTAGONISMO FISIOLGICO: NO COMPETITIVO Producida por la administracin de dos frmacos que poseen mecanismo y sitio de accin diferente y efecto farmacolgico opuesto. Poseen distinta estructura qumica. Poseen distinta afinidad (se unen a distintos receptores). Como en el caso de la administracin de un neuroestimulante como la cafena, para antagonizar la accin de un neuroreceptor (alcohol). La adrenalina se administra para antagonizar a la histamina en caso de reaccin alrgica. ANTIDOTISMO: Es el antagonismo referido a los venenos. Antdoto es la sustancia que anula la accin txica de los venenos mediante dos tipos de mecanismo: Antidotismo qumico: cuando el antdoto se combina con el veneno dentro del organismo, formando un nuevo compuesto qumico, pero inactivo. Antidotismo farmacolgico: se refiere al antagonismo competitivo y no competitivo ya sealados.

Ventajas del antagonismo: Evitar los efectos colaterales adversos de algunos medicamentos. Disminuir la duracin de la accin de un frmaco. Es necesario sealar tambin las desventajas en ambos casos: No poder precisar el origen de alguna reaccin alrgica, lo que obligara a descontinuar la administracin de todos los medicamentos. Encarecimiento por uso de ms de un frmaco.

FMACOS QUE USAMOS:

CIANURO: El cianuro tiene gran afinidad por el Fe en estado frrico. Despus de absorbido reacciona rpidamente con el Fe trivalente de la citocromo P 450 mitocondrial, y de este modo inhibe la respiracin celular. As el cianuro bloquea, eficientemente, la produccin de ATP y entre otras anormalidades metablicas pueden ocurrir acidosis lctica y la disminucin en la utilizacin de O2 por parte de la clula, es decir la hipoxia citotxica. Las manifestaciones clnicas e histopatolgicas del SNC se deben a la inhibicin en la utilizacin el O2. El mecanismo exacto no est definido pero se debera a la inhibicin de enzimas antioxidantes como las catalasas, la glutatin dehidrogenasa, la glutatin reductasa o la superxido dismutasa. La interaccin del cianuro con la Citocromo oxidasa es reversible a travs de vas de detoxificacin endgenas que incluyen las sulfurotransferasas. Estas vas son las bases de investigacin para antdotos efectivos. Entre las sulfurotransferasa se encuentra la rodanasa que es una enzima mitocndrica que transforma el cianuro en tiocianato al unirlo a un grupo sulfuro. El tiocianato as formado tiene poca toxicidad. Esta reaccin puede ser apresurada por la administracin de tiosulfato de sodio que agrega molculas de sulfuro.

NITRITO DE SODIO : Su toxicidad est relacionada con su efecto vasodilatador y la posibilidad de provocar metahemoglobinemia, oxidacin del hierro ferroso de la hemoglobina en hierro frrico, lo que eventualmente puede desencadenar la muerte.

Antagonismo (ANTIDOTISMO): Cianuro Nitrito Drogas : Nitrito de Sodio, solucin al 2% Cianuro de Potasio, solucin al 1%o

Animal: Paloma Procedimiento:

Administrar a una paloma, por va intramuscular, 4mg/Kg de peso de cianuro de potasio en sol. al 1 %o; al presentar los sntomas txicos (aleteo, ataxia, convulsiones), inyectarle rpidamente por va endovenosa 35 mg/Kg. de peso de nitrito de sodio en sol. al 2 %. Observe la recuperacin.

Peso de paloma= 300gr.

DOSIS CIANURO DE POTASIO: 4mg--- 1000gr. X --- 300gr.

DOSIS NITRITO DE SODIO: 35mg--- 1000gr. X --- 300gr.

X=1.2mg. 1000mg- 100ml 1.2mg-- X

X=10.5mg. 2000mg- 100ml 10.5mg-- X

X= 0.12ml.

X= 0.525ml.

RESULTADOS: ANTAGONISMO CIANURO DE POTASIO-NITRITO DE SODIO

OBSERVACIONES

DROGA

APARIENCIA GENERAL

MOV. CABEZA

POSICION DE PIE

Ataxia = 20seg.

Cianuro de Potasio
Aleteo = 30seg.
NO NO

PRIMERA PALOMA

Dificultad respiratoria = 3 minutos.

Convulsin = 5 minutos

Muerte = No debido a que se le aplico el antdoto antes que convulsione.

Ataxia = 2 minutos

Cianuro de Potasio + Nitrito de Sodio

Aleteo = No hubo

SI

SI

Dificultad respiratoria= No hubo

Convulsin = No hubo

SEGUNDA PALOMA

Muerte = No hubo

. CONCLUSIONES:

1.- En la primera paloma que hicimos el experimento no muri debido a que se le administr el antdoto Nitrito de Sodio a los 3 minutos 50 seg.; luego de esto la paloma convulsion y se le administr una segunda dosis del antdoto a los 6 minutos 17 seg. 2.- En la segunda paloma que hicimos el experimento no muri ni tuvo aleteo, ni dificultad respiratoria, ni convulsin ni tampoco muerte; debido a que se le administr el veneno y el antdoto al mismo tiempo. 3.- Entonces me puedo dar cuenta que la hiptesis que plante fue correcta debido a que el Nitrito de Sodio bloquea los efectos txicos del cianuro. 4.- La va de administracin del Cianuro Potasio fue intramuscular y del Nitrito de Sodio fue intraperitoneal.

REFERENCIA BIBLIOGRFICA: Las Bases Farmacolgicas de la Terapetica - Goodman e Gilman , 11 edicin.

Katzung, B. (2009). Farmacologia Basica y Clinica. Ciudad de Mexico: Mc Graw Hill - LANGE. Litter, M. (2007). Compendio de Farmacologia. Buenos Aires: El Ateneo. Malgor, L., & Valescia, M. (2003). Farmacologia General: Farmacocinetica. En M. LA, & V. MA, Farmacologia Medica Vol. 1 (pgs. 14 - 32). Velazquez. (2009). Farmacologia Basica y Clinica. Ciudad de Mexico: Panamericana.

ANEXOS

COMENTARIO DE LA REVISTA CIENTFICA:

Como pude darme cuenta segn los resultados de la interaccin de la cocana con el calcio administrada a los perros, se observa acciones hipertensivas de la cocana y el calcio, pero no se observa efecto potenciador o sinergismo de potenciacin; por lo tanto la cocana al interactuar con el calcio produce sinergismo de sumacin. Tambin pude darme cuenta que la cocana y el calcio excitan dbilmente el centro respiratorio y que hay un margen favorable al calcio en sta accin excitante; por lo tanto el calcio tiene un efecto antagonista muy leve en relacin a la cocana.

FOTOGRAFAS DE LA PRCTICA: