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4 ESPECIALIZAES DA MEMBRANA CELULAR As clulas da maioria dos seres associam-se entre si formando os tecidos. Em muitos tecidos animais a membrana citoplasmtica apresenta zonas especializadas, com grande importncia funcional. Estas especializaes, no detectveis morfologicamente, resultam da existncia de protenas especiais integradas na membrana. Por exemplo, os entercitos (clulas do epitlio intestinal) tm pores da membrana citoplasmtica altamente especializadas: a) a poro da membrana que reveste as microvilosidades contm protenas transportadoras que permitem a passagem de glicose, cidos aminados e outros compostos para o interior da clula; b) a membrana celular da parte basolateral possui um conjunto de protenas que interferem na passagem, para fora, das clulas, dos nutrientes antes absorvidos na parte apical da clula. Porm, h clulas que apresentam especializaes da membrana morfologicamente bem evidentes, com composio qumica e organizao molecular conhecida e que no conjunto constituem as junes intercelulares. Um outro tipo de especializao da membrana celular, presente em clulas muito diversas, aumenta a superfcie celular conferindo s clulas que o possuem caractersticas funcionais peculiares. So as microvilosidades, os clios os flagelos e os estereoclios (Azevedo, 1999). 4.1 - CLIOS Os clios so projeces celulares mveis que se originam a partir dos corpsculos basais ancorados por razes poro apical do citoplasma. Os corpsculos basais derivam dos centrolos com os quais dividem uma estrutura similar: nove arranjos de microtbulos perifricos. O corpsculo basal contm 9 arranjos de microtubulos num arranjo helicoidal sem o componente microtubular central.

Fig. 4.1 Clio e corpsculo basal. As razes ancoram o corpsculo basal ao citoplasma. Os microtbulos centrais no esto presentes nos corpsculos basais e nos centrolos. Os centrolos, mas no os corpsculos basais, so circundados por um material denso chamado de centro organizador de microtbulos. O clio consiste num arranjo concntrico de nove pares de microtbulos circundando um par central de mcrotbulos (organizao 9 + 2). ESCOLA SUPERIOR DE SADE DE FARO/UNIVERSIDADE DO ALGARVE

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Ao contrrio, um clio consiste num arranjo denominado de axonema ( nema filamento), formado por um par central de microtbulos circundado por nove pares de microtubulos dispostos concentricamente. Este arranjo conhecido como padro microtubular duplo 9 + 2. O axonema tambm e um componente da cauda do espermatozide ou flagelo. A traqueia e a trompa uterina so revestidas por clulas epiteliais ciliadas. Nestes epitlios, a actividade ciliar importante para a defesa local do sistema respiratrio e para o transporte do ovo fertilizado para a cavidade uterina. 4.2 MICROVILOSIDADES As microvilosidades so projeces digitiformes da superfcie apical da clula epidemias que contm um eixo de micro filamentos em ligao cruzada (um polmero de monmero de actina G). Na extremidade citoplasmtica da microvilosidade, feixes de actina e outras protenas estendem-se at trama terminal, uma rede filamentosa de protenas do citoesqueleto que corre paralela ao domnio apical da clula epitelial.

Fig. 4.2 Microvilosidades. Microvilosdades e estereoclios tm a mesma substrutura: um eixo de microfilamentos de actina e proteinas associadas actina. No epitlio intestinal a actina estende-se at a trama terminal, uma rede de protenas do citoesqueleto, num arranjo semelhante a um colar, no domnio apical do citoplasma.

O epitlio intestinal e as pores do nefrnio no rim so revestidos por clulas epiteliais com microvilosidades, formando a borda em escova. Em geral, a borda em escova indicativa da funo de absoro da clula. 4.3 ESTEREOCLIOS Os estereoclios so projeces digitiformes longas e ramificadas da superfcie apical da clula epitelial. Como as microvilosidades, os estereoclios contm um eixo de actina com ligao cruzada com outras protenas. Os estereoclios no possuem axonemas. Os estereoclios so tpicos do revestimento epitelial do epididimo e contribuem para o processo de maturao do espermatozide que ocorre neste rgo.

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EPIDDIMO pequeno corpo oblongo que repousa superiormente/lateralmente superfcie posterior dos testculos e que consiste num tubo contornado com 3,97 a 6,1 metros de comprimento envolto pela tnica seminal e terminando no ducto deferente. Constitui a primeira parte do ducto excretor de cada testculo.

Fig. 4.3 Estereoclio. Enquanto as microvilosidades possuem os mesmos comprimentos, os estereoclios so mais longos e ramificados e o domnio apical da clula contm vesculas de endocitose. Os estereoclios so tpicos do epitlio do epiddimo. As pontes que ligam estereoclios adjacentes (setas a vermelho) so indicadoras das suas ramificaes.

4.4 MOLCULAS DE ADESO CELULAR Existem duas classes principais de molculas de adeso celular: Molculas Ca 2+ -dependente, incluindo caderinas e selectinas. Molculas Ca 2+ -independente, que compreendem a superfamlia das imunoglobulinas e integrinas. Muitas clulas podem usar diferentes molculas de adeso celular para mediar adeso clula-clula. As integrinas esto envolvidas principalmente nas interaces clula matriz extracelular. As caderinas e as integrinas estabelecem uma ligao entre o citoesqueleto interno de uma clula e a face externa de outra clula (caderinas) ou a matriz extracelular (integrinas). As molculas de adeso celular permitem o contacto entre clulas (epiteliais, musculo cardaco, ) e este contacto estabilizado por junes celulares especializadas. Uma consequncia deste arranjo a polaridade do domnio apical e basolateral de uma camada epitelial (fig. 4.4). A camada de clulas epiteliais que forma o revestimento do intestino delgado resulta da adeso oclusiva entre clulas semelhantes e das clulas epiteliais lmina basal.

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Fig. 4.4 - Domnios de uma clula epitelial. Cada domnio definido por caractersticas estruturais e funcionais especficas. Por exemplo, o domnio apical tem estruturas importantes para a proteco da superfcie epitelial (como os clios no trato respiratrio) ou para a absoro de substncias (como as microvilosidades no epitlio intestinal). Os complexos juncionais e as molculas de adeso celular esto presentes no domnio basolateral para ancorar as clulas epiteliais umas s outras e membrana basal.

Caderinas As caderinas so uma famlia de molculas Ca 2+ -dependentes importantes na adeso e diferenciao celular. A perda de caderinas est associada com a aquisio de comportamento invasivo pelas clulas tumorais (metstase).

Fig. 4.5 Caderina - A remoo do clcio destri a coeso tecidual. A cauda citoplasmtica interage com os filamentos de actina atravs de diversas protenas de adeso intracelular, incluindo trs protenas catenina. A catenina tambm pode actuar como um co-factor de transcrio.

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Existem mais de 40 caderinas diferentes. A caderina-E e uma caderina epitelial encontrada nas superfcies laterais das clulas, responsvel pela manuteno da maioria das camadas epiteliais. A remoo do clcio ou o uso de um anticorpo bloqueador da caderina-E das clulas epiteliais em culturas destri a ligao clula-clula, e a formao de junes estabilizantes interrompida. As molculas de caderina-E formam dmeros que se ligam aos dmeros da mesma classe de caderinas na membrana celular oposta atravs de um mecanismo de interao homoflica num padro de alinhamento paralelo. Esta ligao semelhante-semelhante requer a presena de clcio e resulta num padro de adeso clula-clula em formato de zper. A caderina-N encontrada no sistema nervoso central, no cristalino, e no msculo esqueltico e cardaco. A caderina-P observada na placenta (trofoblasto). O domnio citoplasmtico das caderinas esta ligado actina atravs de protenas intermedirias chamadas cateninas (, e y). Os membros da famlia caderina tambm esto presentes entre as placas citoplasmticas da znula e mcula de aderncia. A catenina- desempenha um papel importante na partenognese colorretal. Selectinas As selectinas, como as caderinas, so molculas de adeso celular Ca 2+ -dependente. Ao contrrio das caderinas, as selectinas ligam-se a hidratos de carbono e, portanto, pertencem ao grupo das lectinas (Lat. lectum, seleccionar). Cada selectina tem um domnio de reconhecimento para hidrato de carbono (CRD) com afinidade de ligao para um oligossacrido especfico ligado a uma protena (glicoprotena) ou um lipdo (glicolpido). A configurao molecular do CRD controlada pelo clcio. As selectinas participam no movimento dos leuccitos (Gr. leukos, branco, kytos, clula) circulantes do sangue (neutrfilos, moncitos, clulas B e T) em direco aos tecidos por extravasamento. O extravasamento a essncia da migrao (homing), um mecanismo que permite aos leuccitos sair do sangue circulante e atingir os locais de inflamao A migrao tambm permite que as clulas T derivadas do timo migrem (home) para os ndulos linfticos perifricos. As trs principais classes de selectinas de superfcie celular so: 1. selectina-P, encontrada nas plaquetas e clulas endoteliais activadas que revestem os vasos sanguneos; 2. selectina-E, encontrada nas clulas endoteliais activadas; 3. selectina-L, encontrada nos leuccitos. A selectina-P e armazenada em vesculas citoplasmticas nas clulas endoteliais. Quando as clulas endoteliais so activadas por uma sinalizao inflamatria, a selectina-P aparece na superfcie celular. Na sua superfcie os leuccitos contm o antignio sialil Lewis-x, um oligossacrido especfico ligante para a selectina-P. A selectina-P ligada ao antignio diminui a velocidade dos leuccitos no sangue e estes comeam a rolar sobre a superfcie da clula endotelial. A selectina-P tem uma ajuda adicional dos membros da superfamlia de imunoglobulinas (Ig) e das integrinas para estabilizar a aderncia do leuccito, causando o extravasamento.

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Fig. 4.6 - Selectina

Superfamlia das imunoglobulinas A N-CAM (molcula de adeso celular neural) pertence superfamlia Ig e participa das interaces homoflicas e heteroflicas. Ao contrrio das caderinas e das selectinas, os membros da superfamlia Ig so molculas de adeso celular Ca 2+ -independente e codificadas por um nico gene. Os membros da superfamlia Ig so gerados por uma remoo intercalada no RNA mensageiro (RNAm) e possuem diferenas na glicosilao.

Fig. 4.7 Maturao do matrial gentico de uma clula B

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Durante a maturao de uma clula B, o DNA rearranjado por recombinao somtica em cada membro de cada famlia, formando um gene V-D-J-C nico. O gene depois transformado numa cadeia polipeptdica pesada. A parte V-D-J codifica para o domnio varivel e hipervarivel (V varivel; D diversidade; J juno), a C para o domnio constante que determina a classe de anticorpo: IgG, IgM, IgA ou IgE. O n de regies de V-D-J que se consegue produzir para os humanos (no se sabe precisamente) mas cerca de 100Vx12Dx4J=4800 diferentes domnios variveis. H ainda possibilidade de haver hipermutao no DNA da regio V-D-J durante a diferenciao da clula B em clula plasmtica, especialmente na regio hipervarivel. Pensa-se que estas mutaes se adaptem ainda melhor ao antigene.

Fig. 4.8 Anticorpo ANTICORPOS so genericamente chamados de IMUNOGLOBULINAS (constituem 20% das protenas do sangue). O maior anticorpo IgG (gamaglobulina) consiste em : 4 cadeias polipeptdicas ligadas (cadeias pesadas H, tendo cada cadeia H, 4 regies de 110 a.a. cada) As cadeias designadas de leves (L) tm domnios idnticos. Designam-se por domnios, sequncias de a.a. semelhantes que se repetem. No topo do Y cerca de 25% dos a.a. diferem uns dos outros DOMNIO VARIVEL. O resto do anticorpo praticamente o mesmo - DOMNIO CONSTANTE

Uma caracterstica conservada e comum em todos os membros da superfamlia Ig um segmento extracelular com um ou mais domnios pregueados caractersticos das imunoglobulinas. O CD4 tem interesse particular por ser um membro da superfamlia Ig e receptor para a imunodeficincia viral humana tipo 1 (HIV-1) numa subclasse de linfcitos conhecidos como clulas T ou clulas auxiliares. Outros membros da superfamlia lg desempenham papel importante no processo de migrao ( homing ) durante a inflamao. Os exemplos incluem as molculas de adeso intercelular 1 e 2 (ou ICAM-1 e ICAM2) nas superfcies da clula endotelial. A ICAM-1 expressa quando uma inflamao est em andamento para facilitar a migrao transendotelial de leuccitos.

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Fig. 4.9 Imunoglobulinas. O segmento extracelular de uma molcula de adeso celular ou CAM pregueado em dois a seis domnios semelhantes imunoglobulina. Devido a esta caracterstica, as CAM pertencem superfamha de protenas imunoglobulinas (lg). As molculas da superfamlia lg de uma clula podem-se ligar a molculas idnticas de outra clula (ligao homotpica) ou a outros membros da famlia. As molculas de ICAM e VCAM desempenham um papel importante nas interaes da clula T e ligaes dos leuccitos com as clulas endoteliais activadas ou em repouso.

Integrinas As integrinas diferem das caderinas, selectinas e membros da superfamlia lg, porque as integrinas so heterodmeros formados por duas subunidades e associadas e codificadas por diferentes genes. Existem cerca de 22 heterodmeros da integrina constitudos de 17 formas de subunidades e 8 formas de subunidades . Quase toda a clula expressa uma ou vrias integrinas. Semelhantes s caderinas, o domnio citoplasmtico das integrinas est ligado aos filamentos de actina atravs de protenas de ligao (talina, vinculina e actinina ). O domnio extracelular das integrinas liga-se sequncia tripeptdica RGD (Arg-Gli-Asp) presente na laminina e fibronectina, dois componentes principais da membrana basal, um tipo especial de matriz extracelular. Por sua vez, a laminina e a fibronectina interagem com vrios tipos de colagnio (inclusive o colagnio tipo IV). os proteoglicanos heparansulfato e entactina (tambm chamada de nidogene). Durante a embriogenese, a relao matriz extracelular-integrina crtica na migrao celular para locais precisos e pode ser interrompida quando a motilidade celular requerida. A ligao reversvel clula-matriz extracelular mediada pela integrina pode ser

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interrompida por pequenos peptdeos chamados de desintegrinas. As desintegrinas esto presentes no veneno de cobra.

Fig. 4.10 - As integrinas diferem das outras protenas de adeso celular: 1- Elas consistem de duas subunidades: 2- Possuem funo dupla: ligam-se matriz extracelular e ao citoesqueleto interno. A subunidade de uma integrna possui duas cadeias ligadas por pontes dissulfito e uma cabea globular com stios de ligao para caties bivalentes. A subunidade tem duas caractersticas significativas: 1 - A cadeia extracelular contm regies repetitivas ricas em cisteina. 2 - A regio intracelular interage com filamentos de actina atravs de trs protenas de ligaco: talina, vinculina e actinina-.

Fig. 4.11 - Desintegrinas

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As desintegrinas contm vrios domnios, incluindo: 1. Um domnio RGD que se liga s integrinas e competitivamente evita a ligao mediada, por integrina, das clulas com a laminina, a fibronectina e outras protenas da matriz extracelular. 2. Um domnio metaloprotease que degrada os componentes da matriz e permite a migrao celular. 3. Um domnio peptdico de fuso que presumivelmente induz a fuso dos gametas feminino e masculino durante a fertilizao e fuso dos mioblastos durante o desenvolvimento muscular.

Fig. 4.12 Migrao. Um processo envolvendo selectinas e integrinas

A maioria dos leuccitos circula no sangue sem interagir com outras clulas sanguneas ou clulas endoteliais do revestimento dos vasos sanguneos. Entretanto, um subgrupo de Iinfcitos participa de um processo de recirculao contnua atravs dos tecidos linfides. Este processo de migrao envolve diversas molculas de adeso que auxiliam os linfcitos a migrarem para vrios compartimentos linfides do corpo. A interaco linfcito-clula endotelial requer dois tipos de protenas de adeso celular: selectinas e integrinas. Os neutrfilos usam um mecanismo semelhante para sair dos vasos sanguneos, inicialmente das vnulas ps-capilares para os locais de inflamao.

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A migrao dos leuccitos da corrente sangunea para o tecido ocorre em vrias etapas conforme foi ilustrado. 4.5 - JUNES CELULARES Vrias estruturas associadas membrana plasmtica contribuem para a coeso e a comunicao entre as clulas. Elas esto presentes na maioria dos tecidos mas so muito a abundantes nos epitlios. As clulas epiteliais apresentam uma intensa adeso mtua e, para separ-las, so necessrias foras mecnicas relativamente grandes. Essa coeso varia com o tipo epitlial, mas especialmente desenvolvida nos epitlios sujeitos a fortes traces e presses, como no caso da pele. A adeso entre clulas em parte devida aco coesiva dos membros de uma famlia de glicoprotenas transmembranares chamadas caderinas. As caderinas perdem a sua capacidade de promover adesividade na ausncia de Ca2+. Junes Intercelulares alm dos efeitos coesivos dessas macromolculas inter-celulares, as membranas laterais de muitos tipos de clulas epiteliais exibem vrias especializaes que constituem as junes intercelulares. Os vrios tipos de junes servem no s como locais de adeso, mas eventualmente tambm como vedantes - prevenindo o fluxo de materiais pelo espao intercelular - e ainda podem oferecer canais para a comunicao entre clulas adjacentes. Portanto, do ponto de vista funcional, as junes podem ser classificadas como junes de adeso (znulas de adeso, junes de aderncia, zonulae adherens, hemidesmossomos e desmossomos), junes impermeveis (znulas de ocluso, junes apertadas, zonulae ocludens) e junes de comunicao (junes comunicantes, junes de hiato ou junes gap). Em muitos epitlios vrias junes esto presentes em uma sequncia constante do pice para a base da clula. As junes estreitas ou znulas de ocluso costumam ser as junes mais apicais desta sequncia. O termo zonula indica que a juno forma uma faixa ou cinturo que circunda a clula completamente e ocluso refere-se fuso das membranas que ocorre nessas junes, vedando o espao intercelular. Ao microscpio eletrnico de transmisso pode-se ver a fuso dos folhetos externos de membranas adjacentes, formando nesses locais estruturas pentalaminares. Foram identificadas vrias protenas: ocludina, protena intrinseca de 65 Kda, ZO-1, ZO-2, cingulina e antignio TH6. Vrios desses locais de fuso podem ser observados entre clulas vizinhas, dependendo do tipo e localizao do epitlio (Figs. 4.13 e 4.14). Quando se examinam ao microscpio eletrnico tecidos tratados pela tcnica de criofratura (Fig. 4.15), observam-se linhas salientes e depresses em forma de sulcos dispostos numa rede, correspondentes aos pontos de fuso vistos em cortes convencionais de microscopia eletrnica. O nmero de linhas e sulcos (isto , pontos de fuso) tem uma grande correlao com a permeabilidade do epitlio. Epitlios com um ou poucos locais de fuso (por exemplo, nos tbulos proximais do rim) so mais permeveis gua e aos solutos que epitlios com numerosos locais de fuso (por exemplo a bexiga urinria). Assim, a funo principal da juno estreita promover uma vedao que impede o movimento de materiais entre clulas epiteliais (chamado de via paracelular), tanto do pice para a base como da base para o pice. Deste modo, as zonulas de ocluso participam na formao de compartimentos funcionas delimitados por folhetos de clulas epiteliais. Em muitos epitlios o tipo de juno encontrado na sequncia pico-basal a zonula de adeso. Esta juno circunda toda a clula e contribui para a aderncia entre clulas
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vizinhas. Uma caracterstica importante desta juno a insero de numerosos filamentos de actina em placas de material electro-denso presentes no citoplasma subjacente membrana da juno. Os filamentos fazem parte da trama terminal, uma rede de filamentos de actina, filamentos intermedirios e espectrina existente no citoplasma apical de muitas clulas epiteliais.

Fig. 4.13 Principais estruturas que participam da coeso entre clulas epiteliais. O desenho mostra trs clulas do epitlio intestinal. O contedo da clula central foi esvaziado para mostrar a superfcie interna de sua membrana. A znula de ocluso e a znula de adeso formam faixas contnuas em torno do pice da clula, enquanto desmossomos e junes comunicantes se distribuem como placas isoladas. Linhas salientes formam a znula de ocluso e so locais onde os folhetos externos das membranas plasmticas de clulas vizinhas se fundem.

Fig. 4.14 Microfotografia electrnica de uma seco de clulas do revestimento epitelial do intestino grosso mostrando um complexo juncional com a sua zonula de ocluso (ZO) e zonula de adeso (ZA) alm de um desmossomo (D). Uma microvilosidade (MV) visvel na superfcie apical da clula. 80.000 x.

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Fig. 4.15 Microfotografia electrnica de uma clula epitelial do intestino delgado submetida a criofractura. Na poro superior da figura, observam-se microvilosidades fracturadas transversalmente, enquanto que na poro inferior a fractura cruza o citoplasma da clula. Entre estas duas pores a fractura correu ao longo da membrana lateral da clula na qual podem ser vistas partculas intramembranosas (setas) e sulcos que correspondem aos pontos de fuso de membranas na zonula de ocluso. 100.000 x.

Junes comunicantes (junes gap) podem existir practicamente em qualquer local das membranas laterais das clulas epiteliais. Estas junes so tambm encontradas em quase todos os tecidos de mamferos, sendo o msculo esqueltico uma exceo notvel. Ao microscpio electrnico estas junes caracterizam-se pela grande proximidade (2 nm) das membranas de clulas adjacentes (Fig. 4.16). Por meio de criofratura observa-se que estas junes so formadas por pores de membrana plasmtica em forma de placas, onde h agregados de partculas intrarembranares.
Fig. 4.16 - Esquema de uma juno comunicante (juno gap) mostrando os elementos que permitem a troca de nutrientes e molculas de sinalizao directamente entre clulas (seta). Estes elementos so formados por pares de partculas, uma em cada clula; cada uma dessas partculas composta de seis subunidades proticas que atravessam a membrana da clula. O dimetro do canal atravs do qual passam substncias (seta) mede aproximadamente 1,5 nm, limitando o tamanho das molculas que podem atravess-lo.

As protenas da juno comunicante, chamadas conexinas, organizam-se em hexmeros em torno de um poro hidrfilo de aproximadamente 1,5 nm de dimetro. Este :conjunto, chamado conexnio, a unidade estrutural da juno, formada por dezenas ou centenas dessas estruturas. Conexnios de uma clula alinham-se com conexnios de clulas vizinhas de modo a formar canais hidrfilos entre as duas clulas. Estudos de clonagem de molculas demonstraram que as conexinas so uma famlia de vrias protenas com distribuio diferente nas vrias clulas e que formam canais com propriedades fisiolgicas
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distintas. As junes comunicantes permitem o intercmbio de molculas com massa molecular at 1.500 Da.

Fig. 4.17 - B: Juno comunicante (juno gap) observada numa preparao de criofractura. A juno formada por um aglomerado de partculas proticas intramembranares. 45.000 x. C: Juno comunicante entre duas clulas de fgado de rato. Na juno, as membranas das duas clulas esto separadas por um espao de 2 nm de espessura (seta). 193.000 X.

Molculas de sinalizao como AMP e GMP cclicos, ies e algumas hormonas podem atravessar essas junes fazendo com que as clulas de muitos tecidos trabalhem de uma maneira coordenada em lugar de agirem como unidades independentes. Um exemplo tpico o das clulas do msculo cardaco, onde junes comunicantes so grandemente responsveis pelo ritmo coordenado do corao. Junes comunicantes formam-se rapidamente entre clulas que foram previamente isoladas. Inibidores metablicos, especialmente aqueles que bloqueiam a fosforilao oxidativa, inibem a formao de junes ou desfazem junes j existentes. O ltimo tipo de juno o desmossoma ou mcula de adeso. O desmossoma uma estrutura complexa, em forma de disco, presente na superfcie de uma clula e que sobreposta a uma estrutura idntica presente na superfcie da clula adjacente. As membranas celulares nesta regio so rectas, paralelas e geralmente separadas por uma distncia um pouco maior (cerca de 30 nm) que os habituais 20 nm. No lado citoplasmtico da membrana de cada uma das clulas e separada da membrana por um estreito espao, h uma placa circular chamada placa de ancoragem, composta de pelo menos 12 protenas. Nas clulas epiteliais, filamentos intermedirios de queratina inserem-se na placa de ancoragem ou ento formam alas que retornam ao citoplasma. Pelo facto dos filamentos intermedirios do citoesqueleto serem muito fortes, os desmossomos promovem uma adeso bastante firme entre as clulas. Em clulas no-epiteliais os filamentos intermedirios ancorados em desmossomos no so constitudos de queratina mas de outras protenas, como desmina ou vimentina. Protenas da famlia da caderina participam
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na adeso fornecida por desmossomas. Esta adesividade pode ser abolida in vitro pela remoo de Ca2+ do meio. Hemidesmossomas podem ser encontrados na regio de contato entre alguns tipos de clulas epiteliais e sua lmina basal. Estas junes tm a estrutura de meio desmossoma e prendem a clula epitelial lmina basal. No entanto, nos desmossomos as placas de ancoragem contm principalmente caderinas, enquanto nos hemidesmossomos as placas contm integrinas, uma famlia de protenas transmembranares que podem agir como receptores para macromolculas da matriz extracelular, tais como laminina e colagnio tipo IV. Significado clnico: Mutaes da conexina na doena humana Vrias doenas ocorrem quando os genes que codificam as conexinas so alterados. Por exemplo, as mutaes na conexina 26, expressas frequentemente, em clulas da cclea, esto associadas surdez. As mutaes na conexina 32 so encontradas nas neuropatias de CharcotMarieTooth, resultando na degenerao progressiva dos nervos perifricos, caracterizadas por atrofia e fraqueza muscular distal e diminuio dos reflexos nos tendes profundos. As mutaes na conexina 50 esto associadas catarata congnita que resulta em cegueira.

Fig. 4.18 Junes intercelulares

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Fig. 4.19 Juno apertada

Fig. 4.20 Juno de aderncia

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Fig. 4.21 Desmossoma

Fig. 4.22 Hemidesmossoma

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Fig. 4.23 Juno comunicante

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