SNDROME DE KLINEFELTER. QU ES E HISTORIA. El Sndrome de Klinefelter es una anomala cromosmica (defecto gentico) que afecta solamente a hombres.

En ella el varn, en vez de presentar la usual dotacin XY, presenta un cromosoma X de ms, teniendo en la mayora de los casos dotacin XXY . Los pacientes con sndrome de Klinefelter adquieren el cromosoma X extra en un error en la disyuncin durante la meiosis. Esto se produce cuando los cromosomas homlogos, (en este caso, los cromosomas sexuales X e Y), fallan al separarse, originando gametos (masculinos o femeninos) con ms cromosomas. El 80% de los casos genera gametos de 24 cromosonas, es decir, individuos con 47, XXY, que poseen un cromosoma de ms. El 20% restante presenta aneuploidias cromosmicas, es decir, combinaciones diferentes de cromosomas X o Y extraordinarios (48 XXXY, 48 XXYY, 49 XXXXY, mosaicismos 46 XY/ 47 XXY o cromosomas X estructuralmente anmalos). Solo 1 de cada 500 nios tiene el sndrome de Klinefelter, sin embargo, la mitad de ellos presenta un aborto espontneo. Fue alrededor de 1942, cuando Harry Klinefelter, junto a un grupo de especialistas, estudiaron por primera vez a un chico que presentaba ginecomastia y testculos muy pequeos (1-1,5 cm de longitud) Durante el restro del ao, encontraron a otros 8 hombres que tambin tenan ginocamastia (desarrollo glandular mamario) y testculos pequeos, adems de azoospermia (baja produccin de espermatozoides) y escaso vello en cuerpo y rostro. En el ao 1942 fueron publicados los resultados de los estudios realizados por Klinefelter, siendo este sndrome denominado de Klinefelter. En el ao 1959, y luego de analizar a mltiples pacientes con las caractersticas antes mencionadas, se descubri, mediante un anlisis en el cariotipo de los afectados, que este sndrome se ocasionaba por un error en la separacin de los cromosomas durante la meiosis I, lo que produca el cromosoma X adicional. Los fallos en la meiosis son ms probables, mientras ms edad tenga la madre. Causas El cromosoma X adicional en los pacientes con sndrome de Klinefelter a menudo es adquirido por un error en la disyuncin (separacin de los cromosomas durante la divisin celular) durante la meiosis I (gametognesis). El error en el proceso de disyuncin se da cuando cromosomas homlogos (en este caso, los cromosomas sexuales X e Y) fallan al separarse, originando gametos (masculinos o femeninos) con ms cromosomas. El 80% de los casos genera gametos de 24 cromosonas, es decir, individuos con 47, XXY, que poseen un cromosoma de ms. El 20% restante

presenta aneuploidias cromosmicas, es decir, combinaciones diferentes de cromosomas X o Y extraordinarios (48 XXXY, 48 XXYY, 49 XXXXY, mosaicismos 46 XY/ 47 XXY o cromosomas X estructuralmente anmalos). Segn las estadsticas, un 56% de individuos (47, XXY) tienen como causa del sndrome la no disyuncin materna durante la meiosis I o la meiosis II. En esta ltima, las cromtidas hermanas de ambos cromosoma X no se separan correctamente, producindose un vulo XX (quedan unidos) que al ser fertilizado por el esperma, portador del cromosoma Y, da lugar a un embrin XXY . El 44% restante de los casos tienen su origen en errores durante la meiosis I paterna (formacin del espermio). Se ha comprobado que la probabilidad de errores durante la meiosis I materna aumenta con la edad de sta. La anomala cromosmica puede originarse tambin por un error durante las divisiones mitticas del cigoto, produciendo as los casos de mosaicismo. En las mujeres, se produce la inactivacin de uno de los dos cromosomas, de modo que se equipare la carga gnica con el hombre. Esto tambin ocurre en los varones XXY, aunque algunos genes localizados en las regiones pseudoautosomales de sus cromosomas X (en telmeros y satlites) presentan correspondencia con su cromosoma Y, siendo capaces de expresarse. Los estudios en sujetos prepuberales (47, XXY) no muestran deficiencias en las concentraciones de LH, FSH o testosterona, comparados con sujetos prepberes (46, XY) y la respuesta a la gonadoliberina (LHRH, hormona hipotalmica liberadora de gonadotropinas) es normal en ambos grupos. Sin embargo, entre los 12 y 14 aos de edad en los sujetos (47 XXY) las concentraciones de gonadotropinas se incrementan y la testosterona permanece en lmites inferiores para la edad. Esto se manifiesta en la azoospermia en el eyaculado del semen, es decir, un dficit de espermatozoides en l. En biopsias realizadas a nios con el sndrome, se ha observado slo disminucin en el nmero de clulas germinales. En la adolescencia se aprecia hialinizacin y fibrosis de los tbulos seminferos, que son los cambios histolgicos caractersticos del sndrome y que originan disminucin en el volumen testicular y aumento de su consistencia. Adems, se observa ausencia de clulas germinales, hipoplasia y agregacin de las clulas de Leydig, como repuesta a la hiperestimulacin por la LH. Las alteraciones histolgicas se hacen ms frecuentes con la edad. El desarrollo defectuoso de tbulos seminferos y clulas de Sertoli produce una disminucin en las cifras de inhibina B, el factor regulador de FSH, y de AMH u hormona antimlleriana, lo que disminuye la retroalimentacin negativa sobre la FSH, aumentando sta. La espermatognesis se ve disminuida, pero esto no significa que no se produzca. Los hombres con el sndrome XXY son estriles, debido a lo ya mencionado e incluso algunos no desarrollan los conductos deferentes. Todos los

espermatozoides que un hombre con este sndrome llegase a producir seran XXY, por lo tanto, es muy probable que, si llegase a tener un hijo (lo cual es muy improbable), ese hijo tambin sera portador de la enfermedad. * Mosaicismo: condicin en donde un individuo tiene dos o ms poblaciones de clulas que difieren en su composicin gentica. * Hialinizacin: formacin de un material homogneo cristalino dentro de una clula, por acumulacin de protenas plasmticas y restos celulares. * Fibrosis es la formacin o desarrollo en exceso de tejido conectivo fibroso en un rgano o tejido como consecuencia de un proceso reparativo o reactivo, en contraposicin a la formacin de tejido fibroso como constituyente normal de un rgano o tejido. La fibrosis se produce por un proceso inflamatorio crnico, lo que desencadena un aumento en la produccin y deposicin de Matriz Extracelular. * Histologa: Estudio de los tejidos a niveles microscpicos * HIPOPLASIA TESTICULAR (MICRORQUIDIA): Es el desarrollo incompleto o defectuoso de los testculos. Puede ser unilateral o bilateral. El peso y tamao testicular est reducido. Cuando la anomala es unilateral, el testculo izquierdo es el ms afectado. * Agregacin celular: Fenmeno por el cual las clulas disociadas y mezcladas in vitro (en tubos de ensayos y controlados ._.) tienden a agruparse con clulas de su mismo tipo. * CRIPTORQUIDIA: Significa "testculo oculto", consiste en el descenso incompleto de los testculos. En el curso de la vida intrauterina y en los primeros tiempos que siguen al nacimiento, los testculos, que en la primera etapa de su desarrollo se hallan en la regin sublumbar, abandonan este lugar para franquear el conducto inguinal y situarse definitivamente en el saco escrotal. Cuando este proceso se detiene en algn sitio entonces hablamos de criptorquismo abdominal y/o inguinal, unilateral o bilateral.

http://www.scielo.org.ar/scielo.php?pid=S032529572005000200010&script=sci_arttext

ENFERMEDADES QUE DERIVAN DEL SINDROME DE KLINEFELTER

Los pacientes del sndrome de Klinefelter poseen un alto porcentaje de desordenes autoinmunes, en este sndrome, por causas desconocidas el sistema inmune ataca nuestro propio cuerpo. Las enfermedades deribadas de estos son: 1. Diabetes insulino dependiente: Tipo de diabetes que puede presentarse a cualquier edad, pero los picos de mxima frecuencia se sitan entre los 8 y los 14 aos. En este tipo de diabetes parece desempear un papel importante la autoinmunidad contra los islotes pancreticos donde se segrega la insulina. Tambin se denomina diabetes juvenil o de tipo I 2. Artritis reumatoidea: Es una enfermedad crnica que lleva a la inflamacin de las articulaciones y tejidos circundantes. Tambin puede afectar otros rganos. La artritis reumatoidea afecta generalmente las articulaciones en ambos lados del cuerpo por igual. Las muecas, las rodillas, los dedos de las manos y los tobillos son los que resultan comprometidos con mayor frecuencia.
3.

Tiroiditis Autoinmune hablamos de la tiroiditis autoinmune del que el ejemplo ms tpico es la Tiroiditis de Hashimoto. Las tiroiditis autoinmunes son debidas a un desarreglo inmunitario con produccin de anticuerpos que atacan a la glndula tiroides. Inicialmente la tiroiditis provoca un aumento en la secrecin de hormonas tiroideas, luego, a la inversa, se instala un hipotiroidismo. En etapas avanzadas, es posible el restablecimiento del funcionamiento normal, pero en algunas formas como en la tiroiditis de Hashimoto, el hipotiroidismo persiste. Lupus: Es una enfermedad inflamatoria crnica que puede afectar muchos rganos del cuerpo. Esto es una enfermedad auto inmune que ocurre cuando el mecanismo auto inmune forma anticuerpos que atacan a los tejidos del propio cuerpo. Muchos expertos creen que se debe a un virus no identificado an. De acuerdo a esta teora, el sistema inmune desarrolla anticuerpos en respuesta al virus haciendo que el cuerpo desconozca nuestros propios rganos y tejidos. Esta enfermedad produce inflamacin de la piel, vasos sanguneos, articulaciones y otros tejidos.

4.

5.

Cancer de mama: El cncer de mama es una afeccin en la cual se forman clulas malignas (cancerosas) en los tejidos de la mama. El cncer de mama puede presentarse en los hombres. Los hombres de cualquier edad pueden padecer cncer de mama, pero generalmente se detecta (encuentra)) en hombres de entre 60 y 70 aos de edad. El cncer de mama en varones conforma menos de 1% de todos los casos de cncer de mama. Leucemia Aguda: Podemos definir las Leucemias Agudas, como enfermedades hematolgicas malignas que resultan de la alteracin en la proliferacin y diferenciacin de un grupo de clulas inmaduras, de estirpe mieloide o linfoide, hasta reemplazar completamente la Mdula sea (MO).La prdida de la MO y sangre perifrica normal, produce los sntomas caractersticos y sin tratamiento, la muerte ocurre en pocos meses. Desde el punto de vista de laboratorio, hablamos de Leucemia cuando la

6.

poblacin de blastos corresponde a ms de un 20% de las clulas en una muestra, ya sea mielograma o biopsia de MO.
7.

Linfoma de Hodgkin: Es un cncer del tejido linftico que se encuentra en los ganglios linfticos, el bazo, el hgado, la mdula sea y otros sitios. El primer signo del linfoma de Hodgkin a menudo es la inflamacin de un ganglio linftico que aparece sin una causa conocida. La enfermedad se puede diseminar a los ganglios linfticos adyacentes y posteriormente se puede propagar al bazo, al hgado, a la mdula sea u otros rganos. 8.- Los tumores mediastinales son masas o neoplasias que se forman en la mitad del rea torcica, la cual separa los pulmones. Casi la mitad de los tumores mediastinales son asintomticos y se detectan en una radiografa que se realiza por otras razones. Los sntomas que se presentan realmente se deben a presin (compresin) de las estructuras locales. 9.-Venas varicosas: Son venas hinchadas, retorcidas y, algunas veces, dolorosas que se han llenado con una acumulacin de sangre anormal. En las venas normales, las vlvulas mantienen la sangre en movimiento hacia el corazn, mientras que en venas varicosas, las vlvulas no funcionan adecuadamente y permiten que la sangre permanezca en la vena. La sangre que se represa hace que la vena se hinche.

Caractersticas Fsicas y sicolgicas.

S se desarrolla el sndrome, por lo general permanece sin detectarse hasta la pubertad y algunas veces mucho despus. Las caractersticas que presentan los hombres que padecen de esta enfermedad son: Caractersticas Fsicas Cuando un beb padece del sndrome de klinefelter, su peso es bajo lo normal y suele presentar una musculatura poco desarrollada, lo que implica que su fuerza se vea reducida. Esto se debe a la baja produccin de andrgenos. En edad adulta tienen una mayor estatura en comparacin a la altura normal de un hombre. Sus brazos y piernas generalmente son ms largos en relacin con el cuerpo. Es por esto que el individuo presenta una bajo rendimiento fsico. Poseen sobrepeso y su cuerpo es similar al de una mujer. En cuanto a su rostro se desarrolla un pequeo problema de dismorfia o deformacin facial. En ocasiones se les generan malformaciones genitales, criptorquidia (Falta de

descenso testicular permanente al escroto) y micropene, lo que lleva a que el hombre sea infrtil y presente problemas de deseo sexual. Se caracterizan por desarrollar tejido mamario agrandado, ginecomastia. Debido a la baja concentracin de testosterona que producen, es comn que el vello sea escaso en todo el cuerpo. Su dentadura presenta una alteracin y su columna en algunos casos presenta una curvatura, produciendo la enfermedad llamada osteoporosis. Y son ms propensos a padecer enfermedades, las cuales dar a conocer mi compaero ms adelante. Caractersticas sicolgicas En edad temprana, los nios pueden presentar una depresin, retraso en el rea del lenguaje y dficit de atencin. Por lo general aprenden a hablar mucho despus que lo normal y su bajo nivel de concentracin hace que tengan un bajo rendimiento escolar. Tienen problemas para sociabilizar, suelen ser callados y solitarios. Poseen un cuadro muy similar a la que suelen presentar los nios con autismo. No les gusta asistir al colegio, ya que al tener problemas para integrarse son muy vulnerables a padecer acoso por parte de otros nios. Presentan un desarrollo psquico inferior a lo normal. Su personalidad es infantil, son inmaduros y dependientes de su familia. Y por ltimo, podemos decir que los hombres que poseen este sndrome presentan un retraso mental leve, el cual no les impide desarrollar una vida normal, y que slo existen casos puntuales de retraso mental grave, donde se ve afectada la capacidad intelectual del individuo.

TRATAMIENTO Y EXMENES Hay una gran cantidad de exmenes que se pueden realizar para detentar un paciente de sndrome de Klinefelter, dentro de los que destacan el cariotipado y extraccin de tejido. El primero consiste en la realizacin de un examen de sangre, luego se separan los glbulos blancos, los que son incubados para posteriormente analizar los cromosomas y detectar cualquier defecto, como el cromosoma X extra que se presenta en este caso. La extraccin de tejido se realiza durante la gestacin, para estudiar el ADN del feto y detectar cualquier problema. Otro examen que no detecta directamente la enfermedad pero que s contribuye en el diagnstico final, es el conteo de semen, que se realiza generalmente cuando los afectados por el sndrome van al mdico a causa de su infertilidad, en este examen se analiza la calidad y la cantidad de expermatozoides, y es en ese momento cuando se detecta la anomala y el paciente deber realizarse otros examenes, como los ya mencionados para determinar la causa. Adems de exmenes de sangre para chequear los niveles

de hormonas como la tosterona, hormona folculoestimulante, hormona luteinizante y estradiol Pese a que el sndrome de Klinefelter en s no tiene tratamiento directo, puesto que se trata de un problema cromosmico, s existen diversos tratamientos efectivos que pueden ayudar a aminorar o solucionar en su totalidad todas las enfermedades que puede derivar este sndrome, tales como hipotiroidismo, diabetes, lupus, osteoporosis u obesidad. El tratamiento ms utilizado es la inyeccin de testosterona, cuando los pacientes presentan un dficit de esta hormona. Esto ayuda al desarrollo de las caractersticas sexuales secundarias. Generalmente, ste mtodo se comienza a utilizar durante la pubertad, esto producir crecimiento de vello facial y corporal, aumento de la masa muscular y mayor fuerza Como consecuencia de todos los cambios fsicos que provoca la testosterona, el afectado aumentar su autoestima, mejorar las relaciones con los dems y, por lo tanto, ayudar como procedimiento anexo para tratar la depresin. Otro mtodo, deniminado inyeccin de esperma intracitoplasmtico o ICSI, ayuda con los cuadros de infertilidad . El proceso se lleva a cabo con la extraccin, mediante ciruga, del semen, el que posteriormente es fecundado en la mujer. Esta tcnica ha ido aumentando con el tiempo, debido que la mayora de los afectados por este sndrome presentan dificultades para lograr embarazar a la mujer, pues producen una cantidad insuficiente de semen. Una ciruga, como la mamoplasta, puede ayudar a disminuir el tamao de los pechos del afectado cuando estos han crecido considerablemente. Adems, como por lo general este sndrome conlleva problemas de tiroides, es necesario controlarlos con el uso de hormonas tiroideas. Con todos estos mtodos, los afectados logran llevar una vida relativamente normal.