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METAB. de LPIDOS

METABOLISMO DE LPIDOS INTRODUCCION Los lpidos del organismo se hallan en un estado dinmicoDdel metabolismo producindose constantemente variaciones en su composicin que van a depender del metabolismo celular. Son oxidados para obtener energa. Utilizados para la sntesis de constituyentes esenciales de los tejidos. Almacenados como sustancia de reserva en el tejido adiposo.

Los lpidos presentes en la alimentacin se encuentran generalmente en mayor concentracin en aceites, manteca, yema de huevo. En general estn presentes como triglicridos (grasas neutras), cidos grasos y sus derivados, fosfolpidos, glucolpidos, esteroles y carotenos. FUNCIONES DE LOS LPIDOS Los lpidos constituyen ms del 10 % del peso corporal de un individuo adulto normal y aproximadamente el 40 % de las caloras de la alimentacin. Es causa de preocupacin en la dieta por sus implicancias en enfermedades cardiovasculares, cuando se consumen altos niveles de grasas saturadas. Pero, por otro lado, son importantes en la alimentacin por las diferentes funciones que cumplen, a saber: 1. Funcin de reserva. Son la principal reserva energtica del organismo. Un gramo de grasa produce por oxidacin 9,4 kcal/g mientras que las protenas y los glcidos slo producen 4,1 kcal/g. 2. Funcin estructural. Forman las bicapas lipdicas de las membranas biolgicas. Recubren rganos y le dan consistencia, o los protegen mecnicamente, como el tejido adiposo de rin, pies y manos. 3. Funcin biocatalizadora. En este papel los lpidos favorecen o facilitan las reacciones que se producen en los seres vivos. Cumplen esta funcin las vitaminas liposolubles, las hormonas esteroideas y las prostaglandinas. 4. Funcin reguladora: A partir de cidos grasos se sintetizan reguladores biolgicos como los eicosanoides, considerados hormonas de accin
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METAB. de LPIDOS

local

y los fosfolpidos de inositol que actan como segundos

mensajeros. Digestin Antes de que los lpidos de los alimentos puedan ser utilizados por el organismo, deben ser adecuadamente digeridos en el tracto intestinal y absorbidos hacia el torrente sanguneo para su distribucin en las diversas clulas. En la boca y el estmago prcticamente no se produce digestin de los lpidos, por ausencia de las enzimas necesarias para la hidrlisis de los mismos. Su funcin en el estmago es demorar la evacuacin estomacal y retardar la descarga de los alimentos, por ello se los considera que tienen un alto valor de saciedad. El principal sitio de la digestin lipdica es el intestino delgado, atribuible a la presencia de las lipasas y de las sales biliares. Las sales biliares secretadas por el hgado actan como detergentes aumentando el rea superficial de los glbulos grasos en los alimentos, facilitando la accin de las enzimas digestivas y formando partculas coloidales llamadas micelas. Adems las sales biliares colaboran en la absorcin de los productos terminales de la digestin La mayor parte de la digestin se produce por accin de la lipasa pancretica, enzima que requiere calcio y cataliza una reaccin en una interfase aceiteagua.
Lipasas Triglicridos Glicerol + c. grasos

La lipasa pancretica es una -lipasa que ataca especficamente las uniones ster en las posiciones 1 y 3 de los triglicridos dejando un monoglicrido con
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el cido graso esterificado en carbono 2 del glicerol. Esta unin puede hidrolizarse por una esterasa que libera la tercera molcula de cido graso y el glicerol. Otras enzimas segregadas con el jugo pancretico intervienen en la digestin de ciertos lpidos. Por ejemplo: fosfolipasas que hidrolizan el cido graso del carbono 2-() de la lecitina formando lisolecitina, y fosfatasas y esterasas, que junto con -lipasas completan la hidrlisis. Los steres de colesterol son hidrolizados a colesterol ms cidos grasos por la colesterol esterasa. Los aceites contienen una considerable cantidad de cidos grasos insaturados, como los cidos oleico y linoleico, y tienden a ser lquidos a temperatura corporal, se absorben con relativa facilidad, mientras que los lpidos que contienen mayoritariamente cidos grasos saturados, como los cidos palmtico y esterico, se digieren y absorben ms lentamente. Los productos de digestin de las grasas estn constituidos por una mezcla de glicerol, cidos grasos libres y monoacilgliceroles. Menos del 10% de los triglicridos originales permanecen sin hidrolizar. Los productos de hidrlisis son absorbidos por simple difusin. Los cidos grasos de cadena corta pasan a la sangre y son transportados unidos a albmina al hgado. Los monoacilglicridos y los cidos grasos de cadena larga (> 10 C) son utilizados para la resntesis de triglicridos en la clula intestinal. Estos triglicridos forman complejos lipoproteicos denominados quilomicrones, los cuales son secretados a la linfa, de all pasan al torrente sanguneo y son transportados principalmente hacia el hgado y tejido adiposo. Lipoprotenas Los lpidos (triglicridos, fosfolpidos y colesterol) por su naturaleza hidrofbica son insolubles en el plasma, debido a esto deben ser transportados, formando complejos lipoproteicos denominados lipoprotenas. La molcula proteica que forma parte de las lipoprotenas se denomina apoprotena, pudiendo tener una misma lipoprotena dos ms apoprotenas.
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Estas cumplen diferentes funciones que pueden ir desde la activacin de ciertas enzimas hasta una funcin estructural de unin a un receptor Principales clases de lipoprotenas De acuerdo al porcentaje de los componentes lipdicos y proteicos, las lipoprotenas se las clasifican en: a) quilomicrones ( QM), b) lipoprotenas de baja densidad (LDL), c) lipoprotenas de muy baja densidad ( VLDL), d) lipoprotenas de elevada densidad (HDL) y e) va a ser la densidad de la lipoprotena. Estas lipoprotenas se pueden agrupar en 3 categoras principales: 1. Quilomicrones (QM) y protenas de muy baja densidad (Very Low Density Lipropotein o VLDL). Son relativamente bajas en contenido de protenas, fosfolpidos y colesterol, pero altas en triglicridos (55 a 95 %). En trminos ms amplios, estas partculas son denominadas lipoprotenas ricas en triglicridos 2. Lipoprotenas de densidad intermedia (Intermediate Density Lipoproteins o IDL) y lipoprotenas de baja densidad (Low Density Lipoproteins o LDL). Estn caracterizadas por elevados niveles de colesterol, principalmente formando steres con cidos grasos. Las LDL es altamente insoluble debido a que est compuesta por un 50 % de colesterol, estando ntimamente relacionadas a la ateroesclerosis, enfermedad que se caracteriza por depsitos de colesterol en las arterias provocando un endurecimiento de sus paredes, por esta razn al colesterol que se encuentra formando parte de las LDL se lo conoce vulgarmente como colesterol malo 3. Lipoprotenas de alta densidad (High Density Lipoproteins o HDL). Los aspectos notables de estas partculas son su alto contenido de protenas (50 %) y su relativamente alto contenido de fosfolpidos (30 %). Generalmente, las HDL son divididas en dos subclases: HDL2 y HDL3. Las HDL2 son grandes y menos densas; las HDL3 son menores y ms densas. lipoprotenas de densidad intermedia (IDL). A mayor contenido proteico y menor contenido lipdico mayor

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Destino de los cidos grasos y Triglicridos Los triglicridos que se encuentran en los quilomicrones y en las VLDL, son hidrolizados a cidos grasos y glicerol por accin de la lipoproteinlipasa que se encuentra en las paredes de los capilares sanguneos de los msculos cardaco y esqueltico y del tejido adiposo. Esta enzima es activada por la Apo CII, una de las apoprotenas presentes en las lipoprotenas que transportan los triglicridos. Los cidos grasos son transportados en el plasma unidos a la albmina. Segn las necesidades de las clulas, pueden tener dos destinos principales, se almacenan en el tejido adiposo como sustancia de reserva, bajo la forma de triacilgliceroles son utilizados para obtener energa. En este ltimo caso son captados principalmente por el hgado y parte por msculo esqueltico y cardaco donde se oxidan hasta CO2 cuerpos cetnicos. El glicerol en el hgado es utilizado para la sntesis de glucosa. Cuando la clula necesita energa puede degradar los triglicridos que se encuentran en el tejido adiposo. La enzima clave para la movilizacin de las grasas almacenadas es la triglicrido lipasa-hormona sensible. La actividad de esta enzima esta regulada por hormonas las cuales se unen a un receptor de la membrana celular, activando la adenilato ciclasa que a travs de un sistema en cascada, activa o inhibe la lipasa por un mecanismo de fosforilacin desfosforilacin. Las hormonas que regulan la actividad de la triglicrido lipasahormona sensible son: Glucagn, adrenalina, NA, ACTH, TSH, Tiroxina, LH. Las acciones de estas hormonas estn mediadas por el AMPc (Fig. 7.1)
Hormonas
Receptor de membrana

Adenilato ciclasa
ATP AMPc

Lipasa (inactiva) Quinasa

Fig. 7.1: Accin de las Hormonas sobre la actividad de la enzima lipasa hormona sensible

Lipasa-P (activa)

Podemos explicar la accin hormonal en la siguiente situacin metablica: la hipoglucemia por ayuno, estimula la liberacin de glucagn para restablecer el nivel sanguneo de glucosa. Se inhibe la lipognesis (por falta de provisin de

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glicerol-3-fosfato) y se activa liplisis como respuesta a la estimulacin de la lipasa hormona sensible por el glucagn. Esta enzima activa la hidrlisis de los triglicridos en cidos grasos y glicerol. El Glicerol en hgado es sustrato para la gluconeognesis y los cidos grasos son utilizados en msculo para la obtencin de energa en hgado para la sntesis de cuerpos cetnicos. Cuando se alcanzan los niveles normales de glucosa, no se libera ms hormona y cesa la accin de la misma. El glicerol utilizado en la gluconeognesis debe ser fosforilado por accin de la enzima gliceroquinasa. Esta enzima se encuentra ausente en tejido adiposo y es activa en hgado, rin, intestino y glndula mamaria lactante. Degradacin de cidos grasos Los cidos grasos cubren hasta el 40 % de las necesidades totales de combustibles en una dieta normal. En perodos de ayuno o durante la hibernacin en ciertos animales, los cidos grasos constituyen la nica fuente de energa. En mamferos, los triglicridos se encuentran en el citoplasma de las clulas adiposas (adipocitos), en los tejidos vegetales hay lpidos (fosfolpidos y glucolpidos) en la mayor parte en sus membranas. Tambin se pueden acumular como material de reserva y en algunos frutos aparecen lpidos complejos como cubiertas protectoras (ceras). En los microorganismos se encuentran lpidos formando como pequeas vacuolas en el citoplasma. El primer paso en la utilizacin de las grasas como fuente de energa es la hidrlisis de los triglicridos por accin de lipasas reguladas por hormonas, y la posterior oxidacin de los cidos grasos. Los cidos grasos se degradan en las mitocondrias de las clulas (hgado y tejidos extrahepticos) por eliminacin secuencial, a partir del extremo carboxlico, de unidades de dos carbonos (AcetilCoA). Esta va de oxidacin de los cidos grasos se denomina -oxidacin.

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METAB. de LPIDOS

Los cidos grasos se encuentran en el citosol y se oxidan en la mitocondria, por lo que previamente deben ser transportados a travs de la membrana mitocondrial interna. En el proceso de transporte interviene como transportadora una molcula de carnitina y las enzimas: carnitina acil transferasa I y carnitina acil transferasa II, que se encuentran en la cara interna y en la cara externa de la membrana mitocondrial interna respectivamente. Activacin de los cidos grasos La activacin de los cidos grasos ocurre por la unin de una molcula de HSCoA a travs de una reaccin catalizada por enzimas denominadas tioquinasas o Acil CoA sintetasas. El producto de la reaccin es un AcilgrasoCoA. Para este proceso de activacin existen tres enzimas diferentes, siendo cada una de ellas especfica para un intervalo de longitud de cadena del cido graso: 1- Activan cidos grasos de cadena corta: actico (2 C), propinico (3 C). 2- Activan cidos grasos de cadena intermedia (entre 4 y 10 tomos de C): butrico (4 C), caprlico (8). 3- Activan cidos grasos de cadena larga, (de 12 a 20 tomos de C). Por ejemplo cidos palmtico, olico, esterico. Las dos ltimas activan tanto cidos grasos saturados como insaturados y el mecanismo de reaccin de las tres enzimas es idntico.

Reaccin Global

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AcilCoA sintetasa

METAB. de LPIDOS

c. Graso + CoASH + ATP

Acil CoA + AMP + PPi

La reaccin se torna irreversible debido a la hidrlisis del pirofosfato por accin de la pirofosfatasa. Pirofosfatasa PPi + H2O 2 Pi

En sta reaccin est implicado un compuesto intermedio unido a la enzima, que es un anhdrido mixto: Acil-AMP o Acil-adenilato que le permite generar despus una unin tioster de elevada energa.
R-CH2- CH2- CH2-COOH + ATP R- CH2- CH2- CH2- C
||

AMP + PPi

R- CH2- CH2- CH2- C O

||

AMP + CoASH

R- CH2- CH2- CH2- C

||

CoA + AMP

O CoA +AMP +PPi

R-CH2- CH2- CH2-COOH + ATP + CoASH

R- CH2- CH2- CH2- C

||

El balance neto es la utilizacin o consumo de 2 enlaces ricos en energa del ATP para activar una molcula de cido graso. Transporte mitocondrial del AcilgrasoCoA El AcilgrasoCoA que se encuentra en el citosol debe ser transportado al interior de la mitocondria para su oxidacin. Este proceso se realiza a travs de un sistema de transporte que permite transferir el grupo acilo hacia la matriz mitocondrial, ya que la membrana mitocondrial es impermeable a los cidos grasos y a sus derivados CoA. La molcula transportadora es un aminoalcohol, denominado carnitina: (+) CH3
Molcula de carnitina

CH3- N- CH2- CH2- CH COOH | CH3 | OH |

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METAB. de LPIDOS FiM Molcula de Carnitina

El sistema

de transferencia comprende dos enzimas la carnitina acil

transferasa I ubicada en la cara externa de la membrana interna de la mitocondria y la carnitina acil transferasa II, colocada en la faz de la membrana que da a la matriz (Fig. 7.2).
CITOSOL ACIDO GRASO CoA-SH ATP AMP + Ppi ACIL-SCoA
carnitina acil transferasa

MEMBRANA INTERNA

MATRIZ

Carnitina

Carnitina ACIL-SCoA

I
CoA-SH Acil-Carnitina

II
CoA-SH Acil-Carnitina

I Figura 7.2. Transferencia de cidos grasos desde el citosol hacia la matriz mitocondrial.

Oxidacin de cidos grasos ( oxidacin) Los cidos grasos de cadena larga se oxidan a CO 2 y H2O en casi todos los tejidos de vertebrados. El msculo cardaco obtiene la mayor parte de su energa de la oxidacin de los cidos grasos. Las primeras experiencias realizadas en animales de laboratorio demostraron que los cidos grasos se degradan por eliminacin oxidativa sucesiva de dos carbonos a partir del extremo carboxlico (Fig. 7.3).

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METAB. de LPIDOS

R -CH2 - CH2 - CH2 - CH2 - CH2 - CH2 - COOH

Fig. 7.3.- Molcula de cido graso: Zona de eliminacin de unidades de 2 carbonos.

Se produce la oxidacin del carbono beta por eso a este proceso se lo denomina -oxidacin. Se elimina en cada etapa una molcula de Acetil-CoA que ingresa al ciclo de Krebs para terminar de oxidarse a CO 2 y H2O. El proceso de oxidacin de 2 carbonos incluye una serie de cuatro etapas (Fig.7.4). En la primera etapa ocurre una oxidacin por accin de una deshidrogenasa flavina dependiente generndose un doble enlace entre el carbono 2 y 3 con formacin de una molcula de FADH 2, cuyos equivalentes de reduccin ingresan a la cadena de transporte electrnico dando lugar a la sntesis de 2 ATP. En una segunda etapa ingresa una molcula de agua y se sintetiza un Lestereoismero, el L-hidroxiaxil CoA. El cual en una etapa posterior se oxida a -cetoacil CoA, por accin de una deshidrogenasa NAD-dependiente, se produce un NADH que dar lugar a la sntesis en la cadena respiratoria de 3 molculas de ATP. Por ltimo se produce la hidrlisis del cetoacil-CoA por accin de una tiolasa especfica y se libera una molcula de acetil CoA quedando un Acil-CoA con 2 carbonos menos. Este ciclo de oxidacin, hidratacin y oxidacin se repite hasta la degradacin completa del cido graso. Las acetil CoA liberadas se degradan completamente a CO2 y H2O en el Ciclo de Krebs. En el proceso de oxidacin del cido graso hay que tener en cuenta las siguientes consideraciones: En la segunda etapa, el doble enlace 2 formado posee configuracin geomtrica trans. Recordar que los dobles enlaces de los cidos grasos naturales tienen generalmente configuracin cis. La adicin de H2O es estereoespecfica y da por resultado el L-estereoismero: L-3-hidroxiacil CoA.

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METAB. de LPIDOS

En la ltima etapa se produce una tilisis. Es una reaccin de escisin, anloga a una hidrlisis. Dado que la reaccin es muy exergnica se favorece la ruptura del -cetoacil CoA. La enzima es una transferasa.

CITOSOL

O R-CH2-CH2-C-OH Acido Graso

+ CoA-SH

O ATP AMP + PPi

R-CH2-CH2-C-S-CoA
Tioquinasa ACIL-CoA
TC

Membrana mitocondrial interna

H
FADH2 FAD

R-CH2-C=C-S-CoA H
2-trans-enoil-CoA H2 O OH

R-CH2-CH2-C-S-CoA
Acil-CoA deshidrogenasa

2-enoil-CoA hidratasa O

R-CH-CH2-C-S-CoA
L- -Hidroxiacil-CoA NAD NADH O

L - -Hidroxiacil- CoA deshidrogenasa O O R-C-S-CoA O + CH3-C-S-CoA Acetil-CoA

-cetoacil-CoA

R-C-CH2-C-S-CoA

-cetoacil tiolasa

Acil-CoA

Figura 7.4.- Etapas del Proceso de beta-oxidacin de cidos Grasos. TC, Transportador de carnitina.

Durante la combustin completa de un cido graso se produce una gran cantidad de agua, que deriva de las reacciones de fosforilacin asociadas. Este

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METAB. de LPIDOS

hecho es de importancia biolgica ya que explica porque algunos animales pueden obtener agua, por degradacin de sus reservas grasa. As es como se almacena agua en la "jiba del camello".

Balance Energtico Si consideramos la beta oxidacin como un proceso en espiral, en cada ciclo de -oxidacin se separa una molcula de acetil-CoA. Una molcula de cido palmtico (16 C) despus de 7 ciclos de beta oxidacin rinde 8 molculas de acetil CoA, que pueden ingresar al ciclo de Krebs para su oxidacin final a CO2 y H2O. Si realizamos el balance energtico de la oxidacin total del cido palmtico nos dar un total de 129 ATP los cuales surgen del siguiente detalle: Produccin de ATP en la beta-oxidacin: En cada ciclo se produce un FADH2 (2 ATP) y un NADH (3 ATP), los cuales por fosforilacin oxidativa dan lugar a la sntesis de 5 molculas de ATP. Siete ciclos de -oxidacin (5 ATP x 7) 35 ATP Produccin de ATP por oxidacin de Acetil-CoA en el ciclo de Krebs 8 Acetil-CoA (12 ATP x 8) 96 ATP Consumo de energa para la activacin inicial del cido graso Formacin de Acil-CoA - 2 ATP El 40% de la energa libre estandard de la oxidacin de palmtico se recupera en forma de fosfato de alta energa. Oxidacin de cidos grasos de nmero impar de tomos de carbono Los cidos grasos de nmero impar de tomos de carbono, escasos en mamferos pero frecuentes en organismos marinos y plantas, tambin se oxidan a travs de un ciclo de beta-oxidacin. Se separan secuencialmente restos de acetil CoA quedando una molcula de propionil CoA correspondiente a los ltimos 3 carbonos.

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METAB. de LPIDOS

Las molculas de acetil-CoA se oxidan a CO 2 y H2O en el Ciclo de Krebs y el propionil-CoA se convierte en succinil-CoA que completa su degradacin en el Ciclo de Krebs. En la figura 7.5 se muestran las reacciones que permiten la conversin de propionil-CoA en succinil-CoA.

O CH 3- CH 2- C-SCoA Propionil-CoA

O
HCO3- + ATP AMP + Pi

CH 3- CH - C-SCoA
COO-

PropionilCoA Carboxilasa (Biotina)

D-Metilmalonil CoA
Metilmalonil CoA Epimerasa

CH 2- CH COO H C-SCoA O Succinil CoA

Metilmalonil CoA mutasa

CH 2- CH COO H C-SCoA O L-Metilmalonil CoA

Figura 7.5: Oxidacin de propionil CoA. En la reaccin catalizada por la mutasa se produce un intercambio entre los sustituyentes de los carbonos 2 y 3 del L-metilmalonil CoA del cual participa la coenzima B 12.

La carboxilasa que participa en la primera reaccin, tiene como grupo prosttico biotina, la cual permite adicionar CO 2, no sobre el metilo, sino sobre -CH2- dando el metilmalonil-CoA. Este compuesto tiene un carbono asimtrico que origina la molcula "D", la cual debe epimerizarse al compuesto "L" para que sea sustrato de la mutasa. Por accin de la mutasa, que precisa de Vitamina B 12, el resto carbonilo con CoA, muta sobre C3 para dar succinil CoA que se incorpora al ciclo de Krebs. Por consiguiente, los cidos grasos impares son parcialmente glucognicos ya que tres de sus carbonos pueden convertirse en glucosa. Esta va desde

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METAB. de LPIDOS

propionil CoA a succinil CoA tambin ocurre en la oxidacin de los aminocidos valina, isoleucina y metionina. Los enfermos de anemia perniciosa que tienen deficiencia de Vitamina B excretan por orina grandes cantidades de cido metilmalnico. -Oxidacin Peroxismica de los cidos grasos En los peroxisomas, presentes en animales y vegetales, tambin se lleva a cabo la -oxidacin, al igual que en la oxidacin de cidos grasos en la mitocondria, los intermediarios son derivados de la CoA. El proceso es el mismo slo que la deshidrogenasa ligada al FAD no transfiere sus electrones a la cadena respiratoria. En el esquema de la figura 7.6 se muestran la reaccin de la deshidrogenasa peroxismica y las que derivan de los productos de la misma.
O R-CH2-CH2-C-S-CoA + E-FAD E-FADH2 + O2 H2O2
catalasa

12

O R-CH=CH-C-S-CoA + E-FADH2 E-FAD+ + H2O2 H2O + O2

Fig-.7.6: Reacciones que tienen lugar durante la oxidacin peroxismica de un cido graso.

En peroxisomas, la ruta de oxidacin no est acoplada al proceso de fosforilacin, el FADH2 pasa los electrones directamente al oxgeno produciendo H2O2 que luego por una catalasa es transformada a H2O y O2. La energa en este caso se disipa como calor. En mitocondrias, los electrones pasan a travs de la cadena respiratoria, hacia el O 2. En mamferos un nivel elevado de grasas de la dieta (c. grasos de cadena muy larga C20, C22) produce aumento de la -oxidacin peroxismica, pero al no producirse la oxidacin de la acetil CoA, sta se exporta al exterior, y en parte presumiblemente puede penetrar a la mitocondria.

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METAB. de LPIDOS

En plantas, la funcin biolgica de la -oxidacin en los peroxisomas y glioxisomas (presentes durante la germinacin) es clara: genera precursores biosintticos. La acetil CoA producida se convierte en precursores de 4 carbonos para la gluconeognesis (Ciclo del glioxilato, Cap.V) Vas alternativas para la oxidacin de cidos grasos Si bien la -oxidacin representa la principal va de degradacin de los cidos grasos, existen por lo menos otras dos rutas para la oxidacin de los cidos grasos: alfa oxidacin, en la que se elimina un tomo de carbono por cada ciclo de oxidacin a partir del extremo carboxlico y -oxidacin que produce cidos dicarboxlicos. 1.- alfa oxidacin: Esta va tiene lugar en los peroxisomas de cerebro e hgado (los peroxisomas son organelas rodeados de membranas que estn implicados en procesos oxidativos). Las enzimas que catalizan las reacciones de oxidacin son monoxigenasa,s las cuales utilizan NADH o NADPH como coenzima, cido ascrbico y Fe++. El sustrato es el cido graso y no el derivado acil-CoA. En la reaccin se reducen dos tomos de oxgeno: uno para formar agua y el otro un derivado hidroxilado (-hidroxicido). En la figura 7.5 se detallan las reacciones de la va de -oxidacin:

R-CH2-CH2-CH2-COOH
monooxigenasa

O2 Deshidrogenasa R-CH2-CH2-CH-COOH l OH

R-CH2-CH2-CH-COOH l OH

-hidroxicido

R-CH2-CH2-C-COOH O

R-CH2-CH2-C-COOH O

R-CH2-CH2-COOH

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METAB. de LPIDOS

La descarboxilacin oxidativa, elimina un carbono y convierte los cidos grasos de nmero par de tomos de carbono en cadenas impares, constituyentes de lpidos complejos. La descarboxilacin transcurre con gasto de una molcula de ATP. La enzima descarboxilasa es una NAD deshidrogenasa que necesita como cofactor el cido ascrbico. Los intermediarios hidroxilados han sido encontrados en algunos cerebrsidos
NAD+ NADH

Descarboxilasa

CO2

y ganglisidos de los tejidos animales.

Fig. 7.7: Reacciones de la -oxidacin de cidos grasos

2.- -oxidacin En la fraccin micrsmica de hgado se encuentran enzimas, monooxigenasas, que son capaces de oxidar el carbono mas alejado de la cadena aliftica, se libera un cido dicarboxlico que puede acortarse por -oxidacin. Se forman finalmente cidos dicarboxlicos de cadena corta, como el cido pimlico, un precursor de la biotina. En la reaccin se muestran las reacciones que tienen lugar. Ntese que el sustrato es un cido graso no activado. La reaccin requiere de Citocromo P450.

NADPH CH3(CH2)nCOOH O2

NADP+ HOCH2(CH2)n-COOH Monoxigenasa HOOC(CH2)n-COOH

Oxidacin de cidos grasos No Saturados La mayor parte de los cidos grasos que se encuentran en enlaces. triglicridos y

fosfolpidos de plantas y animales son insaturados y poseen uno o ms dobles

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METAB. de LPIDOS

Estos enlaces se hallan en configuracin cis y se encuentran en posiciones tales de la cadena carbonada que la eliminacin sucesiva de fragmentos de 2 C a partir del extremo carboxlico producen derivados 3 insaturados de CoA en lugar de 2 insaturados que son los intermediarios normales en el ciclo de beta oxidacin. Este problema se resuelve con una enzima auxiliar: la enoil CoA isomerasa que cataliza el desplazamiento reversible del doble enlace desde la configuracin 3 a la 2 trans. Este acil-CoA 2 trans ya es sustrato normal de la hidratasa que cataliza la reaccin de produccin de L-3-hidroxiacil CoA y puede continuar la beta oxidacin. Un cido graso monoinsaturado, por ejemplo, el cido oleico (18 C), el doble enlace se halla entre carbonos 9 y 10 ( 9) y es de configuracin cis. El nmero de molculas de ATP producidas va a ser menor, pues por cada enlace insaturado presente inicialmente se generan 2 ATP menos ya que el paso de la acil CoA deshidrogenasa ligada al FAD no es necesario al existir ya un doble enlace. En el caso de un cido graso poliinsaturado, como por ejemplo el cido linolico (18 C), que posee dobles enlaces en posicin 9,12 cis, el proceso de beta oxidacin es el mismo que para el olico hasta la formacin del derivado 2 trans, luego se requiere otra enzima auxiliar, la 2,4 dienoil-CoA reductasa. Esta enzima es dependiente de NADPH, el que acta como de O 4 3 dador O 13 12 10 9 || 7 6 H H || equivalentes de reduccin (Fig.7.8). CH -(CH ) -CH=CH-CH -CH=CH-(CH ) -C-SCoA CH -(CH ) -CH=CH-CH -C=C-CH -C-SCoA
3 2 4 2 2 7 3 2 4 2 2

Linoleil-CoA (18C)

3 Ciclos de -oxidacin

Cis- 3,6 enoil-CoA Enoil-CoA isomerasa

O
H 2 || CH3-(CH2)4-CH=CH-CH2-CH2-C= C-C-ScoA 3 H Trans- 2 -enoil-CoA 1 Ciclo de -oxidacin

||
CH -(CH2)4-CH=CH-CH2-CH2-C-ScoA FAD 3
FADH2

Cis- 4-enoil-CoA
Acil-CoA Deshidrogenasa O H ||

CH3-(CH2)4-CH=CH-C=C-C-SCoA
NADPH Trans 2-enoil-CoA H

Acetil-CoA

O H || CH3-(CH2)6-C=C-C-SCoA 192 H
Trans- 2-enoil-CoA

NADP+ 2,4-Dienoil-CoA reductasa O

||
CH3-(CH2)5-CH=CH-CH2-C-ScoA
Enoil-CoA isomerasa

Cis- 3-enoil CoA

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METAB. de LPIDOS

4 Ciclos de -oxidacin

Fig.7.8.- Reacciones de oxidacin de un cido graso poliinsaturado.

Regulacin de utilizacin de sustrato en la oxidacin de cidos grasos Diferentes mecanismos reguladores evitan el gasto excesivo de sustratos y energa. En el caso de la oxidacin de los cidos grasos, la clula posee mecanismos que permiten activar inhibir distintas vas relacionadas a fin de proveer las necesidades de la clula y no ms, segn los diferentes estados metablicos de la misma. A continuacin se detallan dos estados metablicos y la forma en que los mismos regulan las vas de oxidacin de cidos grasos y su relacin con la oxidacin de glucosa. Primera situacin: Cuando se estn oxidando una cantidad importante de cidos grasos, la clula evita la conversin de glucosa a acetil CoA, inhibiendo la piruvato deshidrogenasa, actuando la acil-carnitina y la acetil CoA (producto de la -oxidacin) como inhibidores de la enzima. Adems, los cidos grasos inhiben la fosfofructoquinasa, impidiendo que se degrade glucosa (Fig. 7.9)

193

Captulo VII

METAB. de LPIDOS

Acidos grasos (-) Acil-CoA

Glucosa
fosofructoquinasa

Piruvato Acil-Carnitina (-) Acil-CoA Acetil-CoA -Oxidacin Acetil-CoA Fig. 7.9.- Mecanismos de regulacin en el estado metablico 1.
Piruvato deshidrogenasa

Segunda situacin: Cuando un exceso de glucosa se transforma en cidos grasos, la -oxidacin se inhibe a travs de la malonil CoA, la cual impide que el acil-CoA penetre a la mitocondria para su degradacin, inhibiendo la transferasa. La entrada de los cidos grasos a la mitocondria es la etapa limitante de la oxidacin. Los cidos grasos no intervienen en la sntesis neta de glucosa, siendo el glicerol de los triglicridos el que aporta tomos de carbonos para la sntesis de glucosa (Fig. 7.10).
Acidos grasos Acil-CoA Piruvato Acil-Carnitina
Carnitin aciltransferasa

Glucosa

(-) Acetil-CoA

Acil-CoA -Oxidacin Citrato Acetil-CoA Acetil-CoA Malonil-CoA Acido Graso Acetil-CoA

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Captulo VII

METAB. de LPIDOS

Fig.- 7.10.- Mecanismo de regulacin en el estado metablico 2.

Metabolismo de los cuerpos cetnicos: Cetognesis El hgado, en situaciones de ayuno prolongado o con una dieta excesiva en grasas, posee la capacidad enzimtica de desviar parte de la acetil CoA procedente de la beta oxidacin de los cidos grasos o del piruvato, hacia la produccin de los cuerpos cetnicos: acetoacetato, 3-hidroxibutirato y acetona (cetognesis). Las mitocondrias hepticas constituyen el sitio principal de la cetognesis. Una vez sintetizados, los cuerpos cetnicos son transportados por la sangre a los tejidos perifricos donde pueden ser oxidados en el ciclo de Krebs a fin de proveer de energa a estos tejidos. En la cetognesis intervienen dos molculas de acetil-CoA las cuales se condensan para dar acetoacetil-CoA, la reaccin es catalizada por la tiolasa. Esta enzima cataliza una reaccin reversible (Fig. 7.11). Cuando transcurre de derecha a izquierda rompe una unin ster (ltima etapa de la -oxidacin) y de izquierda a derecha realiza la sntesis de acetoacetil-CoA (primera reaccin de la cetognesis).
O CH3-C-S-CoA Acetil-CoA
tiolasa

O CH3-C-S-CoA Acetil-CoA

CH3-C-CH2-C-S-CoA
Acetoacetil-CoA

Fig. 7.11.- Reaccin catalizada por la tiolasa

El hgado es muy rico en la enzima -Hidroxi--metil glutaril-CoA sintasa (HMG-CoA sintetasa), esta enzima acta sobre la Acetoacetil-CoA que reacciona con otra molcula de acetil-CoA formando el -hidroxi--metilglutarilCoA (HMG-CoA), el cual se escinde y forma el acetoacetato libre y acetil-CoA.

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Captulo VII

METAB. de LPIDOS

La biosntesis de acetona y de D--hidroxibutirato se produce a partir del acetoacetato por accin de la enzima acetoacetato descarboxilasa la enzima D--hidroxibutirato deshidrogenasa respectivamente (Fig. 7.12). En las personas sanas la produccin de acetona es muy baja aumentado significativamente en las personas diabticas no tratadas. Al ser un compuesto voltil la acetona se elimina a travs de la respiracin y por orina confiriendo un olor caracterstico que permite diagnosticar esta patologa.

CH3-C-CH2-C-S-CoA +
Acetoacetil-CoA

O CH3-C-S-CoA Acetil-CoA

HMG-CoA sintasa
-

O II

OH I

O II

Acetil-CoA + H2O

CoA-SH

O-C-CH2-C-CH2-C-S-CoA I
CH3 HMG-CoA

( -Hidroxi- -metil glutaril-CoA)

HMG-CoA liasa

descarboxilasa

O CH3-C-CH3 Acetona

HMG-CoA
Acetil-CoA

CH3-C-CH2-C-OAcetoacetato

NADH + H

NAD

OH
deshidrogenasa

CH3-CH-CH2-C- OFig.7.12.Esquema de la Cetognesis CetognesisCetognesis

D- -Hidroxibutirato

Cetlisis El hgado no puede degradar los cuerpos cetnicos ya que no posee la enzima tioquinasa para activarlos. En los tejidos extrahepticos (msculo, rin, corazn) stos s pueden ser metabolizados. El sistema nervioso despus de un ayuno prolongado sufre una adaptacin que lo habilita para oxidarlos. Para su oxidacin final, el acetoacetil CoA es separado en dos acetil CoA por accin de la tiolasa (reaccin reversible) (Fig. 7.13). -cetoacil-CoA
Transferasa

Acetoacetato
Succinil-CoA Succinato

tiolasa

Acetoacetil-CoA

2 Acetil-CoA

196

Fig. 7.13 Esquema de reacciones de la Cetlisis

Captulo VII

METAB. de LPIDOS

Sobreproduccin de Cuerpos Cetnicos Cuando se produce un desequilibrio entre la cetognesis y la cetlisis ocurre lo que se denomina cetonemia, que en condiciones normales es baja. Hay situaciones como en la diabetes y en el ayuno prolongado, en las cuales este equilibrio se altera. Existe incapacidad para metabolizar glucosa, por lo que es necesario obtener energa de los cidos grasos. Aumenta la produccin de acetil CoA y hay menos disponibilidad de piruvato, pues no se degrada la glucosa. Adems est aumentada la gluconeognesis que drena o saca oxalacetato. Se acumulan acetatos activos que son derivados hacia la formacin de cuerpos cetnicos. El aumento de acetoacetato y 3-hidroxibutirato es causa de acidosis metablica. Estos aniones en exceso se eliminan por orina, neutralizados por Na+ y K+, lo cual significa una prdida de cationes. OXIDACIN DE LPIDOS PRESENTES EN ALIMENTOS. La oxidacin de los lpidos es una de las principales causas de deterioro de los alimentos, lo que representa un gran inters econmico para la industria alimentaria, ya que da lugar a la aparicin de sabores y olores desagradables, disminuye la calidad nutritiva de los alimentos y en algunos casos, produce compuestos txicos. Por otro lado, en determinadas condiciones, es deseable un cierto grado de oxidacin lipdica, como en la produccin de los aromas caractersticos de algunos quesos o alimentos fritos. La oxidacin de los lpidos puede ocurrir por una autooxidacin, por procesos enzimticos, por accin de la temperatura, etc.

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Captulo VII

METAB. de LPIDOS

La hidrlisis de los lpidos presentes en alimentos naturales procesados se produce por accin enzimtica o por calentamiento, dando lugar a la liberacin de cidos grasos. Los cidos grasos libres son ms susceptibles a la oxidacin que los cidos grasos que se encuentran esterificados con glicerol formando triglicridos. Los aceites provenientes de semillas inmaduras pueden experimentar una hidrlisis substancial mientras son recolectados, dando lugar a la formacin de cantidades significativas de cidos grasos libres, por ello la mayora de los aceites vegetales, una vez extrados, se neutralizan con lcalis. Durante el proceso de fritura se liberan niveles altos de cidos grasos no esterificados, lo que contribuye a una disminucin de la calidad de los alimentos fritos. Los cidos grasos de cadena corta producen aromas rancios (enranciamiento hidroltico) en la leche cruda. Por otra parte, algunos aromas tpicos de los quesos se producen al adicionar deliberadamente lipasas microbianas y lcteas. La liplisis controlada y selectiva se utiliza tambin en la manufactura de otros alimentos, como el yogur y el pan. Autooxidacion de lipidos La autotoxidacin de lpidos es el proceso por el cual los lpidos son oxidados por el oxgeno molecular siendo esta la principal reaccin implicada en el deterioro de los alimentos producido por oxidacin de los lpidos. Dentro de los compuestos formados por la autooxidacin de lpidos se pueden mencionar: dmeros, polmeros, perxidos cclicos, hidroperxidos, aldehdos, radicales alquilos, semialdehdos, etc.A partir del oleato, linoleato y linolenato se producen, por oxidacin, hidroperxidos (ismeros cis y trans) insaturados. Los hidroperxidos formados son relativamente inestables, e intervienen en numerosas y complejas reacciones dando lugar a una gran variedad de compuestos de distintos pesos moleculares (adehdos, cetonas, hidrocarburos, furanos, cidos, etc.), capaces de producir aromas. A continuacin se da un ejemplo de reaccin de autooxidacin lipdica que ocurre en el aceite de soja y otros aceites que contienen linoleatos (Fig. 7.14)
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Captulo VII

METAB. de LPIDOS

CH3-(CH2)4-CH=CH-CH2-CH=CH-CH2- (CH2)6-COOR - Linoleato

O-O-H CH3-(CH2)4-CH=CH-CH2-CH-CH=CH-(CH2)6-COOR 10-Hidroperxido de linoleato - H2O

HC |

CH |

CH3-(CH2)4-C C Pentenil-furano O Fig. 7.14: Linoleato: Oxidacin de linoleato por autooxidacin 2-Pentilfurano (Olor desagradable)

Tambin se puede formar el Cis y Trans-2-(1-pentenilfurano) que puede contribuir a provocar un aroma desagradable al aceite de soja. Oxidacin enzimtica de lpidos Luego de la liberacin de los cidos grasos por accin de lipasas presentes en alimentos grasos, los cidos grasos poliinsaturados liberados se pueden oxidar por la accin de enzimas especficas denominadas lipooxigenasas o ciclooxigenasas, dando lugar a hidroperxidos o endoperxidos. Seguidamente se produce la ruptura enzimtica de estos compuestos apareciendo una gran variedad de productos, frecuentemente responsables de olores y sabores caractersticos. Las lipooxigenasas tienen importancia prctica para la ciencia de los alimentos, dando lugar a productos que influyen sobre el color, sabor, olor, textura y propiedades nutritivas de los alimentos. Las lipooxigenasas vegetales se encuentran distribuidas principalmente en las legumbres (soja, porotos, arvejas, etc.), en los cereales (arroz, trigo, avena, centeno y maz), y en las frutas (peras, manzanas, fresas, tomates). En una

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Captulo VII

METAB. de LPIDOS

misma planta pueden existir varias isoenzimas, por ejemplo la soja tiene tres isoenzimas que difieren en su especificidad de sustrato. En los animales estas enzimas aparecen principalmente en los tejidos especializados (testculos y clulas de la serie blanca). Las lipooxigenasas cis en oxidan estereoespecficamente especficas, dando cidos como grasos dobles productos poliinsaturados y/o sus steres y los acilgliceroles que contienen enlaces localizaciones hidroperxidos pticamente activos. A partir del cido linoleico los principales productos de oxidacin que se producen son los ismeros pticamente activos: 9 y 13-hidroperxido. (Fig. 7.15). La relacin entre la cantidad de ismeros 9 y 13 producidos puede variar dependiendo de la isoenzima que haya actuado. No se conoce bien el mecanismo de la enzima, se sabe que en el caso de la lipooxigenasa de soja necesita un tomo de hierro no hemo en el centro activo. Se produce una oxidacin va un ciclo redox en el cual interviene el oxgeno y como sustrato el cido graso poliinsaturado.

H H

CH3-(CH2)4- C = C C = C CH - (CH2)7 COOH +O2

Acido 9-D-hidroperoxi octadecadienoico ( 10 trans, 12 cis)

H OOH

CH3-(CH2)4-CH=CH-CH2-CH=CH-(CH2)7COOH
Acido linoleico

cis

+O2

OOH CH3-(CH2)4-CH-C=CH-CH=CH-(CH2)7COOH H
Acido 13-L-hidroperoxi octadecadienoico ( 9 cis, 11 trans)

Fig. 7.15: Oxidacin enzimtica del cido lenoleico Acido Graso

O2un ejemplo de oxidacin de cido graso por En el siguiente esquema se da procesos enzimticos que influyen sobre el flavor debido a la accin de las lipooxigenasas de vegetales (Fig. 7.16).

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Captulo VII

METAB. de LPIDOS

Lipooxigenasa y Aldehdo liasa (tambin intervienen isomerasas)

Lipooxigenasa
2trans-6Cis Nonadienol

2-trans-Hexenal 2trans-6CisNonadienal
Aroma a tomate fresco
alcohol deshidrogenasa

Aroma a pepinos

Modificacin sutiles del flavor de pepinos y melones

Fig. 7.16: Oxidacin enzimtica por lipooxigenasas en plantas.

Tambin se forman oxocidos que no parecen influir sobre el flavor. Generalmente, los compuestos de 6 tomos de carbono confieren el aroma a hierba fresca, caracterstico de los tomates frescos, los de 8 tomos de carbono aroma a championes u hojas de violetas y geranios, los de 9 tomos de carbono a pepino y melones. Los compuestos de 6 y 9 tomos de carbono son alcoholes primarios y aldehdos; los de 8 tomos de carbono son alcoholes secundarios y cetonas.
Cuadro n 1.7 Ejemplos de los cambios en la calidad de los alimentos en los que intervienen, directa indirectamente, lipooxigenasas. A.- Cambios de color . Blanqueado de la harina de trigo duro va la destruccin de carotenos (deseable) . Participacin en la prdida del color verde, por destruccin de la clorofila de las verduras congeladas y sometidas a otros tratamientos. (No deseable, ND). . Destruccin de los colorantes utilizados como aditivos alimentarios (ND) . Destruccin de la pigmentacin de la piel de algunos peces comestibles.(ND) . Quemaduras superficiales en las manzanas sometidas a almacenamiento.(ND) B.- Cambios en el sabor/olor Produccin de componentes voltiles responsables del aroma deseable de las frutas y verduras frescas, tales como tomates, judas, bananas y pepinos. . Produccin de sabores/olores anormales en los cereales durante su almacenamiento, como el olor a cartn en la cebada. . Participacin en el enranciamiento de las carnes. C.- Cambios en la calidad nutritiva . Destruccin de la vitamina A. . Destruccin de los cidos grasos poliinsaturados esenciales para la nutricin. D.- Funciones in vivo . Participacin en la biognesis de etileno, creando el oxgeno activo necesario para convertir la metionina en el citado compuesto. . Conversin de carotenoides en efectores del crecimiento de la planta. . Destruccin anaerbica de perxidos en los tejidos lesionados.

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Captulo VII

METAB. de LPIDOS

Productos obtenidos por -oxidacin que definen el aroma en frutas Los cidos grasos de cadena larga se oxidan por un proceso de -oxidacin dando cidos grasos de cadena media, de 6 a 12 tomos de carbono. El desarrollo de aromas frutales agradables acompaa a la maduracin de las peras, damascos y otras frutas. Estos aromas estn frecuentemente dominados por voltiles de cadena media (C6-C12) derivados de los cidos grasos de cadena larga mediante -oxidacin El cido linoleico (18 C) 912-Cis da por -oxidacin,seguida de esterificacin, deca-2-trans-4-cis-dienoato (aroma a peras). de etilo:
CH3-(CH2)4-CH=CH-CH=CH-CO-O-CH2-CH3

Factores que influyen en la velocidad de oxidacin de los lipidos Las grasas de los alimentos contienen mezclas de cidos grasos que difieren en su sensibilidad a la oxidacin. Adems, los alimentos contienen numerosos compuestos no lipdicos que influyen en la velocidad de oxidacin de los lpidos. Dentro de los factores implicados en la cintica de oxidacin de los lpidos presentes en los alimentos se pueden enumerar los siguientes: Composicin en cidos grasos: Los cidos grasos insaturados son ms fcilmente autooxidables, a temperatura ambiente, que los cidos grasos saturados. Sin embargo a altas temperaturas los cidos grasos saturados experimentan una significativa oxidacin. Los ismeros cis se oxidan ms fcilmente que los ismeros trans.

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Captulo VII

METAB. de LPIDOS

Concentracin de oxgeno: Cuando la presin de oxgeno es muy baja la velocidad de oxidacin lipdica aproximadamente es proporcional a ella.

Temperatura: En general la velocidad de oxidacin aumenta con la temperatura.

Superficie libre: A medida que aumenta el rea expuesta al aire, la oxidacin aumenta.

Humedad: La velocidad de oxidacin depende en gran medida de la actividad de agua. En los alimentos desecados con una actividad de agua menor o igual a 0,1 la oxidacin aumenta notablemente. Con una actividad de agua de 0,3 se retarda la oxidacin lipdica y por encima de 0,55 la velocidad vuelve a aumentar de nuevo.

Pro-oxidantes: Los metales de transicin disminuyen el perodo de induccin, aumentando la velocidad de oxidacin de los lpidos. La mayora de los aceites comestibles contienen trazas de metales pesados, que provienen del suelo, en el que ha crecido la planta oleaginosa, del equipo metlico utilizado en el procesado o en el almacenamiento, etc. En los tejidos y en los fluidos alimentarios (huevos, leche y zumos de frutas), estn presentes de forma natural trazas de metales en forma libre o ligada.

Compuestos voltiles que derivan de la oxidacin de cidos grasos Por la accin de enzimas sobre los cidos grasos de cadena larga, se producen compuestos voltiles que juegan un papel muy importante en el flavor caracterstico de frutas y hortalizas. Adems estos tipos de reacciones pueden generar flavores no deseados, como los que se producen en las protenas de soja procesadas. Como se cit anteriormente la accin de las lipoxigenasas de las

203

Captulo VII

METAB. de LPIDOS

plantas influyen sobre el flavor de frutas y verduras.

ndice Captulo VII Metabolismo de lpidos. Funciones Transporte de grasas en los tejidos corporales. Lipoprotenas Principales clases de lipoprotenas Destino de los cidos grasos y Triglicridos Degradacin de cidos grasos pg. 176 pg. 178 pg. 179 pg 180 pg. 181

Activacin de los cidos grasos Reaccin Global Transporte mitocondrial del AcilCoA Oxidacin de cidos grasos ( oxidacin) Balance Energtico Oxidacin de cidos grasos de nmero impar de tomos de carbono -Oxidacin Peroxismica de los cidos grasos

pg. 182 pg. 182 pg. 183 pg. 184 pg, 187 pg. 187 pg, 189

204

Captulo VII Vas alternativas para la oxidacin de cidos grasos

METAB. de LPIDOS pg. 190 pg, 193 pg. 194 pg. 196 pg. 196 pg. 197 pg. 198 pg. 199 pg. 202 pg. 203 pg. 204

Regulacin de utilizacin de sustrato en la oxidacin de cidos grasos Metabolismo de los cuerpos cetnicos: Cetognesis Cetlisis Sobreproduccin de Cuerpos Cetnicos Oxidacin de lpidos presentes en alimentos Autooxidacion de lipidos Oxidacin enzimtica de lpidos Productos obtenidos por -oxidacin que definen el aroma en frutas Factores que influyen en la velocidad de oxidacion de los lipidos Compuestos voltiles que derivan de la oxidacin de cidos grasos

ndice de Figuras Fig.- 7.1.- Transferencia de cidos grasos desde el citosol hacia la matriz mitocondrial Fig.- 7.2. - Etapas del Proceso de beta-oxidacin de cidos Grasos Fig.- 7.3.-Oxidacin de propionil CoA pg. 186 pg.188 pg. 184

Fig.- 7.4.- Reacciones que tienen lugar durante la oxidacin microsomal de un cido graso. Fig.- 7.5.- Reacciones de la a-oxidacin de los cidos grasos Fig.- 7.6.- Reacciones de oxidacin de un cido graso poliinsaturado Fig.- 7.7.- Mecanismos de regulacin en el estado metablico 1. Fig.- 7.8.- Mecanismo de regulacin en el estado metablico 2 Fig.- 7.9.- Reaccin catalizada por la tiolasa Fig.-7.10.- Esquema de la Cetognesis Fig.- 7.11.- Esquema de reacciones de la Cetlisis Fig. -7.12.- Linoleato: Oxidacin de linoleato por autooxidacin Fig.- 7.13.- Oxidacin enzimtica del cido linolico Fig.-7.14.- Oxidacin enzimtica por lipooxigenasas en plantas Cuadro n 1.7 pg. 189 pg. 190 pg, 192 pg. 193 pg. 194 pg. 195 pg. 196 pg. 196 pg. 199 pg. 200 pg. 201

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Captulo VII

METAB. de LPIDOS

Ejemplos de los cambios en la calidad de los alimentos en los que intervienen, directa indirectamente, lipooxigenasas. pg. 202

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