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UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO CENTRO DE CINCIAS BIOLGICAS DEPARTAMENTO DE BIOQUMICA

HORMNIOS E REGULAO METABLICA

Profa. Dra. Nereide Magalhes Recife, fevereiro de 2005

Nereide Magalhes, DBioq, UFPE

HORMNIOS
Sinais hormonais integram e coordenam atividades metablicas de diferentes tecidos e otimizam a alocao de nutrientes e precursores para cada rgo. Integrao entre os tecidos do organismo. Ex: Adrenalina, glucagon e insulina.

Nereide Magalhes, DBioq, UFPE

SISTEMA NEUROENDCRINO

Figura 1. Fluxo de informao entre o hipotlamo e a hipfise no processo de sinalizao celular. Lehninger, 2000.

Nereide Magalhes, DBioq, UFPE

SISTEMA NEUROENDCRINO
Coordenao do Metabolismo
a) Sinalizao neural
Um sinal eltrico (impulso nervoso) originado no corpo do neurnio transmitido pelo axnio at as terminaes, estimulando a liberao de neurotransmissores que atuam em clulas alvo: neurnio, micito ou clula secretora.

b) Sinalizao endcrina
Hormnios so secretados na corrente circulatria e so distribudos em clulas alvo onde interagem com receptores para promover a resposta celular.
Lehninger, 2000

Figura 2. Sinalizao celular.

Nereide Magalhes, DBioq, UFPE

SISTEMA NEUROENDCRINO
Glndulas Secretoras

Figura 3. Principais glndulas secretoras do organismo.

Lehninger, 2000.

Nereide Magalhes, DBioq, UFPE

SISTEMA NEUROENDCRINO

Figura 4. Principais hormnios e glndulas secretoras.


Lehninger, 2000.

Nereide Magalhes, DBioq, UFPE

REGULAO DO SISTEMA NEUROENDCRINO

Quem controla os controladores?

Figura 5. Regulao hormonal por realimentao negativa (feedback negativo).


Lehninger, 2000.

Nereide Magalhes, DBioq, UFPE

RECEPTORES
Transmissor Amplificador de sinal
Extracelulares (Membranares) 1 Hlice 7 Hlices Intracelulares Citosslicos Nucleares

Sinalizao Celular
Canais inicos
Modificao potencial de membrana Ex. Receptores da Acetilcolina

Nereide Magalhes, DBioq, UFPE

Mecanismos de Ao dos Hormnios


Receptores da Membrana Plasmtica

Receptores Enzimticos
Produo 20 mensageiro Ex. Receptores da Insulina

Receptores -adrenrgicos
Ativao da protena G Produo 20 mensageiro Ex. Receptores da Insulina

Nereide Magalhes, DBioq, UFPE

Sinalizao Celular
Mecanismos de Ao dos Hormnios Receptores Nucleares
Transcrio gnica
Ex. Receptores de hormnios da tireide Receptores de hormnios esterides

Nereide Magalhes, DBioq, UFPE

RECEPTORES
Extracelulares Segundo mensageiro (cAMP, IP3, Ca2+, NO) Intracelulares

Figura 6. Tipos de receptores.


Lehninger, 2000.

Nereide Magalhes, DBioq, UFPE

RECEPTORES

Figura 7. Representao esquemtica dos diferentes tipos de receptores.

Lehninger, 2000.

Nereide Magalhes, DBioq, UFPE

RECEPTORES MEMBRANARES
a

b
C
Figura 8. Receptores transmembranares do tipo 7 hlices (a) e enzimtico do tipo tirosina quinase (b) e guanilil ciclase (c).

Garrett & Grisham, 1995.

Nereide Magalhes, DBioq, UFPE

RECEPTORES MEMBRANARES

Figura 9. Receptor enzimtico do tipo guanilil ciclase para o xido ntrico.


Lehninger, 2000.

Sinalizao Celular
Interao Hormnio Receptor
(no covalente) Pontes de hidrognio Interaes hidrofbicas Interaes eletrostticas

Nereide Magalhes, DBioq, UFPE

Modificao na conformao do receptor Enzima Regulador de Enzima Canal inico Regulador da expresso gnica

Sinalizao Celular
Especificidade Amplificao Insensibilizao/Adaptao Integrao Especificidade
TFH

Nereide Magalhes, DBioq, UFPE

Mecanismos Moleculares da Transmisso do Sinal

clulas da hipfise anterior eritrcitos (no tm receptores) Adrenalina Glicognio Hepatcitos Eritrcitos (falta Enzimas)

Nereide Magalhes, DBioq, UFPE

RECEPTORES

Figura 10. Mecanismos de transmisso de sinal hormonal.


Lehninger, 2000.

Sinalizao Celular
Fatores para sensibilidade da transmisso do sinal

Nereide Magalhes, DBioq, UFPE

Alta afinidade do receptor pelas molculas Interao cooperativa HH-R (Kd ~ 10-10M) Amplificao do sinal pela cascata de enzimas (milisegundos) milisegundos)

Insensibilizao

A presena contnua do agente sinalizador leva a uma insensibilidade Ex. Ambiente claro escuro

Nereide Magalhes, DBioq, UFPE

RESPOSTA HORMONAL

Figura 11. Amplificao da resposta hormonal da adrenalina.


Lehninger, 2000.

Sinalizao Celular
Neurnios e Micitos Controle da abertura/fechamento dos canais inicos
Modificao do potencial de membrana Msculo esqueltico

Sistema Nervoso

Msculo cardaco Clulas secretoras

Contrao muscular Batimentos cardacos Liberao de contedo

Sinalizao Celular
Canais Inicos
Sinalizao eltrica em clulas excitveis

Neurotransmissores Ligao H R Abertura/fechamento Influxo/sada de ons

Vm = -60 mV
Modificao do potencial eltrico transmembranar, Vm

Sinalizao Celular
Neurnios e Micitos (repouso) [ons]dentro [ons]fora Vm= -60 mV Despolarizao da Membrana
Abertura dos canais de Na+ ou Ca2+ Influxo de Na+, Ca2+

Hiperpolarizao da Membrana Influxo de K+

Sinalizao Celular
Neurnios e Micitos (repouso)
[ons] intracelular [ons] extracelular [Ca2+ ]intracelular Influxo Ca2+ ~ 10-7 M alterao da [Ca2+ ]citosslico Vm= -60 mV

Sinalizao Celular
Polarizao da Membrana
Transporte ativo (Na+, K+ATPase) Sada de 3 Na+ V < 0 m Influxo 2 K+ Transporte passivo

Despolarizao da Membrana
Influxo de 3 Na+ Sada de Cl Sada de K+

Vm ~ 0

Hiperpolarizao da Membrana Vm < 0

Sinalizao Celular
Receptor Nicotnico para Acetilcolina
Fenda ps-sinptica de certos neurnios Micitos na juno neuromuscular Ligao H R despolarizao da membrana (influxo de Na +, Ca2+ )
ligao no 10 stio afinidade no 20 stio

Processo cooperativo

Sinalizao Celular
Converso de Sinal em Canais Inicos
Modificao da concentrao citosslica 20 mensageiro de ons (Ca2+)

Modificao do potencial de membrana (Vm) Modificao de protenas da membrana que so sensveis ao Vm

Sinalizao Celular
Receptor Nicotnico para Acetilcolina
Ligao H R despolarizao da membrana (influxo de Na+, Ca2+ )

Neurnios ps-sinpticos incio de potencial de ao Micitos (juno neuromuscular) contrao muscular


Despolarizao da fibra muscular

Nereide Magalhes, DBioq, UFPE

TRANSMISSO DO IMPULSO ELTRICO PELO CREBRO

Figura 12. Mecanismo de ao da acetilcolina.


Lehninger, 2000.

Sinalizao Celular
Receptor Nicotnico para Acetilcolina
Gerao do Potencial de Ao Impulso eltrico (impulso nervoso) 1. Abertura dos Canais de Na+ (Influxo de Na +) Despolarizao da membrana (local)

Sinalizao Celular
Receptor Nicotnico para Acetilcolina
2. Abertura dos Canais de K+ (sada de K + ) Repolarizao da membrana (local) 3. Abertura dos Canais de Ca2+ . Ca2+ age como 20 mensageiro promove a liberao de acetilcolina na fenda sinptica . Acetilcolina difunde para a clula ps-sinptica (neurnio ou micito) . Ligao com receptor despolarizao da membrana . Passagem da informao para a prxima clula do circuito

Sinalizao Celular
Neurnios com Receptores (canais inicos) que respondem a vrios neurotransmissores Serotonina Glutamato Glicina, GABA (K+, Na+, Ca 2+) (K+, Na+, Ca 2+) (Cl-)