TEORIAS SOBRE EL ENVEJECIMIENTO Se han propuesto muchas te molecular, celular y orgnico.

Goldstein y colaboradores TEORAS ESTOCSTICAS: afirman que el proceso de envejecimiento sera el resultado de la suma de alteraciones que ocurren en forma aleatoria y se acumulan a lo largo del tiempo. Considerar al genoma como principal protagonista Teoras genticas TEORAS DETERMINISTAS: Sugieren que el envejecimiento es una serie de proceso que ya est programado dentro del genoma de cada uno de los organismos: Teora de la capacidad replicativa finita de las clulas Teoras evolutivas I)-TEORAS ESTOCSTICAS 1.1-TEORAS GENTICAS En la actualidad se propugnan 3 teoras genticas: A. TEORA DE LA REGULACIN GNICA: Cada especie posee un conjunto de genes que aseguran el desarrollo y la reproduccin que depende de la capacidad de defensa del organismo ante determinados factores adversos. el envejecimiento es el desequilibrio entre los factores que permiten el mantenimiento de la fase de reproduccin. B. TEORA DE LA DIFERENCIACIN TERMINAL: En esta teora, el envejecimiento celular se debe a modificaciones de la expresin gentica, es decir efectos adversos del metabolismo sobre la regulacin gentica. C. TEORA DE LA INESTABILIDAD DEL GENOMA: La inestabilidad del genoma causa modificaciones tanto al nivel del DNA como afectando a la expresin de los genes sobre el RNA y protenas.

Estas 3 teoras genticas confieren al entorno celular el papel de ser el responsable de todos los daos provocados al azar en el DNA. 1.2- TEORA DE LA MUTACIN SOMTICA El envejecimiento ocurre como un resultado de la acumulacin de mutaciones en el ADN nuclear de las clulas somticas. Aos despus 1979 refieren que la lesin del ADN sera a nivel mitocondrial. Sostiene que el envejecimiento celular es una inestabilidad del genoma mitocondrial, por falta de reparacin mitocondrial y el efecto desorganizador de los radicales de oxgeno, causando degradacin del funcionamiento fisiolgico y muerte final. Estas mutaciones causan enfermedades humanas la demencia, los desrdenes del movimiento, el fallo cardaco, la diabetes, la disfuncin renal, la sordera, la ceguera y la debilidad.

1.3-TEORA DE LOS RADICALES LIBRES Los radicales libres formados dentro de las clulas pueden oxidar biomolculas y conducir a muerte celular y dao tisular.,sobre todo en los lpidos.. Estas reacciones pueden estan implicadas en el envejecimiento, adems, estn implicados en enfermedades degenerativas como arteriosclerosis, amiloidosis, demencia senil tipo Alzheimer, enfermedades autoinmunes.del oxgeno. implicados en enfermedades degenerativas como arteriosclerosis, amiloidosis, demencia senil tipo Alzheimer, enfermedades autoinmunes. Pese a ser la teora de los radicales libres la de mayor aceptacin en los ltimos aos, permanecen preguntas sin una contestacin definitiva, como la de si los radicales libres contribuyen a la iniciacin y/o propagacin del envejecimiento.

1.4-TEORA ERROR - CATSTROFE en 1970. Esta hiptesis postula que, con la edad, surgen errores en los mecanismos de sntesis de protenas, que causan la produccin de protenas anormales. Si alguna de estas protenas llega a formar parte de la maquinaria que sintetiza protenas, causaran incluso ms errores en la prxima generacin de protenas, y as sucesivamente, hasta llegar a una prdida "catastrfica" de la homeostasis celular que conduce a la muerte celular. Segn esta teora, el envejecimiento estara acompaado por la sntesis de protenas defectuosas y se ha demostrado inequvocamente que no es as. Durante la senescencia aparecen formas anmalas de algunas protenas, pero no surgen de errores en la biosntesis de protenas sino que se trata de modificaciones pos sintticas. 1.5-TEORA DE LAS UNIONES CRUZADAS DE ESTRUCTURAS CELULARES Esta teora postula que la formacin de enlaces moleculares entre protenas o cadenas de cidos nucleicos, aumenta con la edad. Brownlee, en 1991, revis el papel fundamental que la glicacin no enzimtica ejerce en el desarrollo de las complicaciones diabticas. La glicacin comienza con la reaccin de la glucosa con residuos de lisina y con ciertas bases de cidos nucleicos. Se forma una base de SCHIFF y se generan los AGE (productos finales de glicosilacin avanzada). Muchos autores han determinado que las complicaciones crnicas de la diabetes provienen de los entrecruzamientos de polmeros (meloidinas: polmeros segmentados provenientes de la deshidratacin sufrida por la fructosamina y reagrupamientos con otras protenas) y cadenas proteicas, con carcter irreversible; constituyen as los pigmentos fluorescentes y amarronados que entrelazan protenas. Algunos autores afirman que las hiptesis sobre los radicales libres de oxgeno y la glicacin son

componentes de una nica va bioqumica, porque el nmero de puentes cruzados aumenta con la edad, de forma similar a los productos generados por la accin de los radicales libres de oxgeno. 1.6-TEORA DE LA ACUMULACIN PRODUCTOS DE DESECHO DE

"el envejecimiento celular se puede explicar en trminos de la acumulacin de la ruptura de productos citoplsmicos, algunos de los cuales pueden ser perjudiciales para la clula; la nica manera que las clulas podran evitar su mortalidad inevitable sera creciendo y dividindose, diluyendo la ruptura acumulada de productos". Sheldrake sugiri que el pigmento de edad o lipofuscina poda ser un ejemplo de tal producto. . 1.7-TEORA INMUNOLGICA Esta teora gentica del envejecimiento propone que el genoma nuclear, actuando como un "reloj molecular" o "reloj celular",es el responsable de programar los cambios que se irn presentando en el desarrollo de un organismo a lo largo de su vida, desde la concepcin hasta el envejecimiento pasando por la madurez sexual. Pero hay otros factores que pueden estar tambin implicados en el envejecimiento. Un aspecto importante son los cambios en la respuesta inmune con la edad creciente. Esta respuesta disminuida se ha demostrado ms claramente con las clulas T, en particular en la capacidad de estas clulas para proliferar en respuesta a estmulos extraos, incluidos antgenos especficos y anticuerpos celulares anti - T. La involucin notable de la masa y composicin del timo que se observa en ratones viejos y humanos es responsable de la prdida de la inmunidad defensiva. II) TEORAS DETERMINISTAS

2.1-TEORA DE LA CAPACIDAD REPLICATIVA FINITA DE LAS CLULAS Durante muchos aos, se pens que las clulas humanas capaces de proliferar en el organismo, se replicaran indefinidamente en los cultivos celulares. Sin embargo, Este "lmite de Hayflick" describe el fenmeno de la esperanza de vida proliferativa finita que muestran las clulas humana sin vitro. Hay 2 observaciones que tienen gran inters: 1. Las clulas para duplicarse desciende progresivamente con la edad del donante. Adems, otros investigadores tambin encontraron una relacin inversa entre la edad del donante y la divisin potencial de las clulas in vitro. 2. El telmero podra ser el reloj que determina la prdida de la capacidad proliferativa de las clulas. La longitud de los telmeros desciende progresivamente en las clulas somticas que se dividen en el organismo, y lo mismo sucede durante el envejecimiento de los fibroblastos en cultivo. Esta hiptesis postula que la telomerasa, enzima responsable de mantener la longitud del telmero, es activa durante la gametognesis, y permite la viabilidad de las clulas germinales. Pero esta enzima se encuentra reprimida durante la diferenciacin de las clulas somticas, lo que explica de este modo la prdida de ADN telomrico. 2.2-TEORAS EVOLUTIVAS La senescencia es perjudicial para el individuo en casi todos los aspectos y constituye una caracterstica normal en la vida de los animales superiores. Hay 3 teoras evolutivas que explican por qu ocurre el envejecimiento: 1. La primera teora postula que la senescencia es una adaptacin

necesaria, programada como desarrollo, debido a que sin la senescencia el recambio y renovacin de poblaciones resultara perjudicado Esta teora se critic por 2 razones: a. La mayora de las muertes naturales, exceptuando a humanos, ocurren por accidentes, que suceden antes de que el envejecimiento sea evidente. b. Esta teora selecciona el grupo y necesita condiciones especiales que no tienen muchas especies. Esto significa que, segn esta teora evolutiva, solo los individuos ms aptos son los que dejan su impronta en el acervo hereditario de las generaciones siguientes. Esta teora propone que el control gentico activo de los acontecimientos senescentes est mediado por genes especficos. 2. La segunda teora propone que las mutaciones perjudiciales que se activan tarde son las responsables del envejecimiento. Los genes del envejecimiento se habran instalado cmodamente en los cromosomas humanos porque la seleccin natural no habra podido evitar su difusin 3. La tercera teora sugiere que la senescencia es el resultado de un desajuste entre la supervivencia tarda y la fecundidad temprana.. Estas 3 teoras principales de la evolucin del envejecimiento suministran 3 conceptos de cmo funciona el control gentico del envejecimiento y la longevidad

TEORIAS SOBRE EL ENVEJECIMIENTO Se han propuesto muchas te molecular, celular y orgnico.Goldstein y colaboradores TEORAS ESTOCSTICAS: afirman que el proceso de envejecimiento sera el resultado de la suma de alteraciones que ocurren en forma aleatoria y se acumulan a lo largo del tiempo. Considerar al genoma como principal protagonista Teoras genticas TEORAS DETERMINISTAS: Sugieren que el envejecimiento es una serie de proceso que ya est programado dentro del genoma de cada uno de los organismos: Teora de la capacidad replicativa finita de las clulas Teoras evolutivas I)-TEORAS ESTOCSTICAS 1.1-TEORAS GENTICAS 3 teoras genticas: A. TEORA DE LA REGULACIN GNICA: Cada especie posee un conjunto de genes que aseguran el desarrollo y la reproduccin que depende de la capacidad de defensa del organismo ante determinados factores adversos. el envejecimiento es el desequilibrio entre los factores que permiten el mantenimiento de la fase de reproduccin. B. TEORA DE LA DIFERENCIACIN TERMINAL: esta teora nos dice que el envejecimiento celular se debe a una serie de modificaciones de la expresin gentica. C. TEORA DE LA INESTABILIDAD DEL GENOMA: esta teora nos dice que se pone como principal causa la inestabilidad del genoma tanto al nivel del DNA como afectando a la expresin de los genes sobre el RNA y protenas.. 1.2TEORA DE LA MUTACIN SOMTICA envejecimiento como un resultado de la acumulacin de mutaciones en el ADN, la causa fundamental del envejecimiento celular es una inestabilidad del genoma mitocondrial, las clulas privadas de la capacidad de regenerar sus poblaciones mitocondriales, sufrirn una disminucin irreversible en su capacidad para sintetizar ATP al no poder realizar este proceso la clula muere y es cuando se genera el envejecimiento. 1.3TEORA DE LOS RADICALES LIBRESlas reacciones perjudiciales de los radicales libres se producen en los lpidos tambin las reacciones de los radicales libres contribuyen al desarrollo de enevejecimiento e implicados en las siguientes enfermedades degenerativas como arteriosclerosis, amiloidosis, demencia senil tipo Alzheimer, enfermedades autoinmunes. 1.4TEORA ERROR CATSTROFE con la edad surgen los errores en los mecanismos de sntesis de protenas esto hace que las protenas no se reproduzcan normalmente y cuando hay protenas anormales se produce un problema llamado prdida "catastrfica de la homeostasis celular que conduce a la muerte celular. 1.5.Teora de las uniones cruzadas de estructuras celularesEsta teora nos dice que la formacin de enlaces moleculares entre protenas o cadenas de cidos nucleicos, aumenta con la edad tambin que las complicaciones crnicas de la diabetes provienen de los entrecruzamientos de polmeros y cadenas proteicas, con carcter irreversible 1.6Teora de la acumulacin de productos de desecho el envejecimiento celular es la acumulacin de la ruptura de productos citoplsmicos. basada en tres puntos Las clulas producen un producto de desecho que es perjudicial para la reproduccin El producto de desecho no puede destruirse o transportarse Su concentracin puede reducirse por la "dilucin" en la divisin celular.

1.7-Teora inmunolgica.-propone que el genoma nuclear es el responsable de programar los cambios que se irn presentando en el desarrollo de un organismo a lo largo de su vida tambin dice que el envejecimiento retardar la senescencia inmune. Teora de la capacidad replicativa finita de las clulasLa esperanza de vida proliferativa finita que muestran las clulas humanas in vitro la capacidad de las clulas para duplicarse desciende progresivamente con la edad del donante, El telmero determina la prdida de la capacidad proliferativa de las clulas. Teoras evolutivas La senescencia es perjudicial para el individuo Hay 3 teoras evolutivas que explican por qu ocurre el envejecimiento: La primera teora nos dice que la senescencia es una adaptacin necesaria La segunda teora nos dice que las mutaciones perjudiciales que se activan tarde son las responsables del envejecimiento La tercera teora nos dice que la senescencia es el resultado de un desajuste entre la supervivencia tarda y la fecundidad temprana tambin dice que es un equilibrio ptimo entre supervivencia y reproduccin.