Falx cerebri

Superior frontal gyrus Superior sagittal Superior frontal sinus Anterior cerebral sulcus artery (callosomarginal branch) Cingulate gyrus Precentral sulcus Precentral gyrus Central (Rolandic) sulcus Postcentral gyrus Postcentral sulcus Supramarginal gyrus Lateral (sylvian) fissure Corpus callosum (Forceps major) Galea aponeurotica

PARTE I

Angular gyrus

texto

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Neurohistologa

Las clulas y sus caractersticas nicas Sinopsis de las neuronas Pericarion Axn (cilindroeje, banda de Remak) Dendritas Neuroglia Ganglios Ganglios craneoespinales Ganglios autnomos Fibras nerviosas Fibras nerviosas mielinizadas Fibras nerviosas amielnicas Conduccin de impulsos nerviosos Transporte axnico

Sinapsis Unin neuromuscular rganos receptores de neuronas sensoriales Terminaciones nerviosas libres (sin cpsula) Terminaciones nerviosas encapsuladas Reaccin de las neuronas a una lesin Cuerpo celular y dendritas Axn Factores de crecimiento neural Correlacin clnica Plasticidad neuronal

CONCEPTOS FUNDAMENTALES
Una neurona se conforma con un pericarion (cuerpo celular) y sus procesos (axn y dendritas). Las neuronas varan de tamao y forma y todas poseen un axn y muchas dendritas. Los organelos pericarinicos que se encuentran en los axones incluyen mitocondrias, microtbulos, microlamentos, neurolamentos, neurotbulos, retculo endoplsmico liso, lisosomas y vesculas. Las dendritas contienen todos los organelos pericarinicos, excepto el complejo de Golgi. La neuroglia incluye los elementos de apoyo del sistema nervioso central: macroglia (astrocitos y oligodendroglia), microglia y clulas ependimarias. Los astrocitos son intermediarios metablicos de las clulas neurales. Los astrocitos brosos ejercen asimismo una funcin reparadora despus de una lesin neural. La oligodendroglia elabora la mielina del sistema nervioso central. La microglia posee una funcin en la reparacin del sistema nervioso central. Los ganglios craneoespinales incluyen los de las races dorsales y los de los nervios craneales V, VII, VIII, IX y X. Tres vainas de tejido conjuntivo rodean a los nervios perifricos. El endoneurio reviste axones individuales, el perineurio recubre grupos de axones en fascculos y el epineurio envuelve todo el nervio. En los axones tienen lugar dos tipos de transporte axnico: antergrado y retrgrado. Segn sea su funcin, las sinapsis se clasican en excitadoras e inhibidoras. Los rganos receptores sensoriales se clasican de acuerdo con su localizacin (piel o articulaciones), estructura (encapsulados o libres), funcin (nociceptores o mecanorreceptores), propiedades de adaptacin (lenta o rpida) o una combinacin de estas categoras.

(contina)

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/ CAPTULO 1
(continuacin)
Las neuronas reaccionan a una lesin al efectuar cambios caractersticos proximales (cromatlisis) y distales (degeneracin walleriana) respecto del sitio de la anomala.

Desde el punto de vista clnico, la lesin de un nervio se clasica segn sean el dao del bloqueo de la conduccin (neurapraxia), la prdida de la continuidad axnica (axonotmesis) y la interrupcin de la continuidad del tronco nervioso (neurotmesis).

Las clulas del sistema nervioso pueden dividirse en dos grupos: nerviosas (neuronas) y de apoyo (glias). Todas las clulas nerviosas se vinculan entre s como un sincitio funcional en una compleja red similar a la que se encuentra en el conmutador de una compaa telefnica. Las neuronas se intercomunican a travs de reas especializadas de contacto neuronal llamadas sinapsis. La complejidad de las relaciones sinpticas entre miles de millones de neuronas forma la base de la complejidad conductual del hombre.

cb cb

LAS CLULAS Y SUS CARACTERSTICAS NICAS

Sinopsis de las neuronas
Una neurona, o clula nerviosa (los trminos pueden utilizarse de manera indistinta), tiene un cuerpo celular, o pericarion (la parte que contiene el ncleo) y todos sus procesos (axn y dendritas). Los nombres adjudicados a las neuronas los han sugerido su tamao, forma, aspecto, funcin o su descubridor (p. ej., clula de Purkinje [neurona] del cerebelo). El tamao y la forma de los cuerpos de las clulas neuronales son sumamente variables. El dimetro del cuerpo celular puede ser tan pequeo como 4 m (clula granulosa del cerebelo) o tan grande como 125 m (neurona motora de la mdula espinal). Las clulas nerviosas pueden tener forma piramidal, de redoma, estelar o granular (g. 1-1). Una caracterstica adicional de estos pericariones es el nmero y organizacin de sus procesos. Algunas neuronas poseen escasas dendritas, en tanto que otras tienen mltiples proyecciones dendrticas. Con dos excepciones conocidas (las clulas amacrinas sin axones de la retina y las clulas granulosas del bulbo olfatorio), todas las neuronas muestran cuando menos un axn y una o ms dendritas. En general, se reconocen tres tipos bsicos de neuronas: 1. Neuronas unipolares o seudounipolares (p. ej., clulas ganglionares sensoriales [o raz dorsal]) que poseen un cuerpo celular esfrico con slo un proceso que se bifurca (g. 1-1H ). 2. Neuronas bipolares (p. ej., ganglios perifricos coclear y vestibular y clulas receptoras olfatorias y retinianas) que tienen forma de huso, con un proceso en cada extremo de la clula (g. 1-1I ). 3. Neuronas multipolares (p. ej., ganglios autnomos y la enorme poblacin de clulas del sistema nervioso central) que muestran un axn y muchos procesos dendrticos (g. 1-1A-G ). La caracterstica ms importante de las neuronas la constituyen sus procesos. En el hombre, el axn de una neurona, la parte efectora de la clula, puede tener un metro o ms de longitud y extenderse desde la mdula espinal hasta los dedos de las manos o los pies o desde las neuronas de la corteza cerebral hasta la extensin distal de la mdula espinal. Las dendritas, el rea receptora primaria de la clula, son variables en cuanto a su nmero y patrn de ramicacin y en algunos casos incrementan en grado considerable el rea de supercie de una neurona.

Ax

Ax

cb Ax

Ax cb

cb

Ax

F
cb

Ax

cb

cb

Ax

Figura 1-1. Esquema de las variaciones de tamao, forma y procesos neuronales. A, neurona piramidal. B, neuronas de Purkinje en forma de redoma. C, neurona estelar. D, neurona granulosa. E, neurona multipolar del cuerno anterior. F, neurona multipolar de ganglios simpticos. G, neurona multipolar de ganglios parasimpticos. H, neurona seudounipolar del ganglio de la raz dorsal. I, neurona bipolar. cb, cuerpo celular; Ax, axn.

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NEUROHISTOLOGA

Axn Dendritas

Ncleo Cono axnico Sustancia de Nissl Aparato de Golgi

Nucleolo

Ncleo

Neurofibrillas Ncleo Ncleo

Pigmento lipocromo

Melanina

Pericarion Dendrita

Figura 1-2. Esquema de una neurona motora y sus organelos. A, cuerpo de la clula neuronal y sus procesos. B, aparato de Golgi. C, neurolamentos. D, pigmento lipocromo. E, pigmento de melanina.

Pericarion
El pericarion, o cuerpo de la clula, contiene el ncleo y varios organelos (g. 1-2). El ncleo es redondo y central. De manera caracterstica, el nucleoplasma es homogneo y se tie mal con colorantes bsicos (nucleares). Esto indica que el cido desoxirribonucleico (DNA) est dispersado y se halla en su forma funcionalmente activa. Se dice que el nucleoplasma est en su forma eucromtica. En contraste notorio, cada ncleo contiene un nucleolo que se tie de forma intensa (con colorantes bsicos), compuesto en parte por cido ribonucleico (RNA), que por lo regular se encuentra dentro del ncleo. Una membrana nuclear precisa encierra el contenido nuclear. Diversos organelos e inclusiones llenan el citoplasma que rodea al ncleo. El organelo ms notable es la llamada sustancia cromla (por su anidad por los colorantes bsicos), o cuerpos de Nissl (en honor de quien los descubri). Estos ltimos (g. 1-2A) son en particular notables en neuronas motoras somticas, como las que se encuentran en el cuerno anterior de la mdula espinal o en ciertos ncleos de nervios craneales motores (en este caso, el trmino ncleos se reere a un grupo de cuerpos celulares en el

sistema nervioso central y no a los ncleos de las neuronas). Los cuerpos de Nissl, que son abundantes, se componen de ribonucleoprotenas unidas a la membrana (que tambin se conocen en conjunto como retculo endoplsmico granuloso). Se ha establecido bien la funcin del ncleo, el nucleolo y el RNA citoplsmico en la sntesis de protenas. El cuerpo celular sintetiza protenas citoplsmicas y otros constituyentes esenciales, que se distribuyen en la totalidad de la neurona para su conservacin y las actividades funcionales que se comentan ms adelante. Los cuerpos de Nissl no slo se hallan en el cuerpo de la clula sino tambin en las dendritas. Por consiguiente, participan asimismo en la actividad de sntesis. La presencia de cuerpos de Nissl en las dendritas conrma su identidad, un hecho que de otra manera sera imposible en el estudio de la mezcla densa de dendritas y axones en el neurpilo. Los cuerpos de Nissl no existen en el cono axnico (parte del pericarion del cual surge el axn) y sufren cambios tpicos (cromatlisis) en respuesta a una lesin axnica (vase ms adelante). Numerosas mitocondrias diseminadas en la totalidad del citoplasma tienen una funcin vital en la actividad metablica de la neurona.

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Pericarion Vescula Complejo de Golgi Nucleolo Neurpilo Neurofilamento

El aparato de Golgi (g. 1-2B ), que se descubri de manera original en las neuronas, es un sistema muy desarrollado de vesculas aplanadas y vesculas agranulares pequeas, ovales y redondas, o ambas. Se piensa que el aparato de Golgi es la regin de la clula que recibe los productos de la sntesis de la sustancia de Nissl para posibilitar una actividad de sntesis adicional. Se cree que el rea de Golgi es el sitio en que se enlazan los carbohidratos a las protenas en la sntesis de glucoprotenas. Las vesculas pequeas que surgen de este organelo pueden ser el origen de las vesculas sinpticas y su contenido, que se hallan en las terminales del axn. En todas las neuronas se encuentran neurobrillas (g. 1-2C ) que se continan en la totalidad de sus procesos. Se componen de subunidades (neurolamentos) de 7.5 a 10 nm de dimetro y por consiguiente abajo del lmite de resolucin de la microscopia de luz. En la enfermedad de Alzheimer se acumulan en las neuronas agregados de neurobrillas anormales (maraas neurobrilares). Adems de los neurolamentos, existen neurotbulos con un dimetro externo de unos 25 nm; estas estructuras son similares a las localizadas en clulas no neuronales. Los neurotbulos se relacionan con el transporte rpido de las molculas de protenas que se sintetizan en el cuerpo celular y que se llevan a travs de las dendritas y el axn. Los pericariones neuronales contienen tambin neurolamentos de 5 a 8 nm o lamentos de actina, que integran una red bajo la membrana plasmtica. Las clulas nerviosas ms grandes contienen grnulos de pigmento lipocromo (g. 1-2D). Al parecer, estos grnulos se acumulan con la edad y son ms obvios durante el envejecimiento del organismo. Adems, ciertas clulas nerviosas que se hallan en sitios especcos del cerebro incluyen grnulos negros (pigmento de melanina) (g. 1-2E). Todos estos organelos e inclusiones son caractersticos del pericarion y lo distinguen como el centro trco de la neurona. La separacin de un proceso (axn o dendrita) del pericarion da lugar a la desintegracin del proceso.

Axn

Neurotbulo Retculo endoplsmico liso

Ncleo

Retculo endoplsmico rugoso Mitocondria

Cono axnico Ribosomas

Figura 1-3. Esquema parcial del pericarion neuronal, su cono axnico y el axn.

Axn (cilindroeje, banda de Remak)

Del cuerpo celular surge un axn aislado. El punto de partida de ste se conoce como cono axnico. El axn puede ser muy largo (120 cm o ms) y es cilndrico de modo uniforme. El dimetro del axn tambin es variable y se relaciona con su funcin. El axn se origina en el cono axnico, una parte pequea del cuerpo celular que carece de la sustancia de Nissl. Abajo de la membrana neuronal en el cono axnico se encuentra una capa densa de material granuloso de unos 200 de grosor. Adems, se observa una conuencia de microtbulos que muestran agrupamiento y enlace cruzado. El rea entre el pericarion (y el cono axnico) y el axn se denomina segmento inicial, que es corto, estrecho y amielnico. En este segmento es donde se inician el impulso nervioso o potencial de accin. Justo despus del segmento inicial, muchos axones se mielinizan, lo cual incrementa su dimetro de una manera uniforme hasta que el axn naliza en su rgano terminal. El axoplasma posee muchos organelos, como mitocondrias, microtbulos, microlamentos, neurolamentos, neurotbulos, retculo endoplsmico liso, lisosomas y vesculas de varios tamaos (g. 1-3). A diferencia del cuerpo celular, el axn no tiene ninguna estructura vinculada con la sntesis o el ensamble de protenas (ribosomas, retculo endoplsmico rugoso [sustancia de Nissl] y complejo de Golgi). Los componentes axoplsmicos ms pequeos son los microlamentos, que son pares de cadenas helicoidales de actina. Los microlamentos se localizan en la zona cortical cerca del axolema; su protena, la actina (relacionada con los procesos de contraccin), puede tener un papel en el transporte intraaxnico. Los neurolamentos (7.5 a 10 nm de dimetro) son ms grandes que los microlamentos y ms abundantes. Estn dispersos

en la totalidad del axoplasma, pero no en un patrn identicable. Los neurolamentos se integran con tres protenas con una masa molecular de 68 a 200 kDa, subunidades de la protena tubulina. Se desensamblan con facilidad por proteasas intrnsecas y desaparecen en poco tiempo en axones daados. Los microtbulos son cilindros huecos dispuestos en sentido axil que miden 23 a 25 nm de dimetro y de longitud indenida. El nmero de microtbulos dentro de un axn vara en relacin directa con la masa axnica y el tipo de nervio; son ms numerosos en axones sin mielina. Las mitocondrias varan en nmero en proporcin inversa al rea axnica transversal. Por lo regular se relacionan de modo topogrco con uno o ms microtbulos. El retculo endoplsmico liso (REL) proporciona vesculas secretorias a lo largo del axn. El REL se vincula en trminos funcionales con el transporte axnico. Las vesculas secretorias varan de tamao de 40 a 100 m. Se encuentran concentraciones de vesculas relacionadas con los nodos de Ranvier (vase ms adelante) y dentro de las terminales nerviosas. Cerca de los nodos de Ranvier se hallan los lisosomas y se acumulan con rapidez durante la degeneracin de un nervio despus de una lesin. Los axones conservan un dimetro uniforme en toda su longitud, pueden tener ramas colaterales proximales y casi siempre se ramican de manera extensa en sus extremos distales (telodendrones) antes de terminar por contacto sinptico con las dendritas y los cuerpos celulares de otras neuronas o en rganos efectores (msculos y glndulas). Los axones pueden ser mielinizados o amielnicos (g. 1-4). Sin embargo, en ambos casos estn envainados por clulas de apoyo: clulas de Schwann en el sistema nervioso perifrico y de oligodendroglia en el sistema nervioso central. Los axones mielinizados se forman cuando se envuelven (g. 1-5) en mltiples capas de plasmalema (membrana celular) de Schwann u oligodendroglia. Ms adelante en este captulo se comenta el proceso de mielinizacin. La vaina de mielina se interrumpe en los extremos distales de cada clula (Schwann u oligodendroglia) que participan en el proceso de envainamiento. El rea de discontinuidad entre las clulas se conoce como nodo de Ranvier (g. 1-6) y es el sitio de los canales de sodio controlados por voltaje y otros desplazamientos inicos que participan en la conduccin de impulsos (potenciales de accin). El impulso elctrico uye a travs de un axn mielinizado al brincar de un nodo a otro. Este tipo de propagacin de im-

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NEUROHISTOLOGA
Fibra mielinizada pequea Tejido conjuntivo Vaina de mielina Espacio del axn
Hendiduras Vaina de mielina de SchmidtLanterman Nodo de Ranvier Ncleo Clula de Schwann

Axn

Figura 1-6. Esquema de la estructura de un nervio perifrico mielinizado.

Axn

Espacio de mielina

Fibra amielnica

B Figura 1-4. Esquema de cortes transversales de un nervio perifrico teido para mostrar vainas de mielina (A) y axones (B).

conjuntivos se continan entre s en la totalidad del nervio, pero se denominan de manera diferente segn sean sus localizaciones. El tejido que recubre axones individuales se llama endoneurio, el que rodea un grupo de axones se denomina perineurio y el que recubre la totalidad del nervio (un haz mltiple de axones identicables) se conoce como epineurio. El perineurio constituye una barrera que impide que penetren en los axones ciertas sustancias. Los axones mielinizados varan de dimetro de 1 a 20 m, en tanto que los axones sin mielina no tienen ms de 2 m. El tamao de la bra nerviosa (el axn y su mielina) guarda una relacin directa con la rapidez de conduccin del impulso; las bras mielinizadas grandes conducen impulsos nerviosos a una velocidad mayor que los axones pequeos amielnicos.

Dendritas
pulsos se conoce como conduccin saltatoria y tiende a aumentar la velocidad de conduccin del potencial de accin. Los nodos de Ranvier no estn alineados con los de axones adyacentes y las vainas de mielina sirven como aisladores elctricos; por consiguiente, hay poca activacin falsa, si acaso existe alguna, de axones. La mielina, que se conforma con un nmero variable de envolturas ajustadas de membrana celular alrededor de los axones, es un complejo de lpido y protena. Cuando se prepara para microscopia de luz, se extrae el lpido o se pierde durante la preparacin del tejido, lo que deja en el tejido seccionado un artefacto proteolpido resistente conocido como neuroqueratina. Adems de las vainas de mielina, las bras nerviosas perifricas estn rodeadas por tejido conjuntivo, el endoneurio. Los tejidos
SC Ax

Figura 1-5. Esquema del proceso de formacin de las vainas de mielina. A y B muestran la formacin de la vaina de mielina mediante capas concntricas dobles de membranas de clulas de Schwann (SC) envueltas alrededor del axn (Ax). C muestra la manera en que se fusionan entre s las supercies protoplsmicas de la membrana para formar las lneas densas mayores. D seala el modo en que estn contenidos varios axones no mielinizados dentro de las invaginaciones de una clula de Schwann aislada.

Las neuronas slo poseen un axn pero a menudo ms de una dendrita, aunque existen excepciones (vase ms adelante). Las dendritas pueden aumentar el rea de supercie de recepcin del cuerpo celular de manera considerable. Otro mtodo para incrementar el rea de supercie de recepcin de las dendritas incluye numerosas proyecciones de las mismas que se conocen como espinas o gmulas, que representan sitios de contacto sinptico con terminales del axn de otras neuronas. Con excepcin del aparato de Golgi, las dendritas contienen todos los organelos que se encuentran en el neuroplasma del pericarion. Las neuronas que reciben el axn terminal o contactos sinpticos de una diversidad de orgenes del sistema nervioso central pueden tener una organizacin dendrtica en extremo compleja. Un ejemplo sobresaliente de esta complejidad se encuentra en las clulas de Purkinje en el cerebelo. Las clulas del sistema nervioso central y los ganglios autnomos tienen dendritas que se extienden desde su pericarion. Las clulas con mltiples dendritas se denominan multipolares; las que slo poseen procesos parecidos al axn que se extienden desde cada extremo de la clula se llaman neuronas bipolares. Estas ltimas slo se hallan en la retina del ojo, en receptores olfatorios y en los ganglios perifricos del nervio vestibulococlear (nervio craneal VIII). Las neuronas sensoriales de los ganglios de la raz dorsal de las neuronas espinales se conocen como seudounipolares porque slo sale un proceso aislado del cuerpo celular antes de bifurcarse para formar los segmentos proximal y distal. Los procesos de las neuronas bipolares y seudounipolares tienen una estructura parecida al axn y poseen una capacidad de recepcin limitada o especca. Estas neuronas del sistema nervioso perifrico suelen conservar la ramicacin axnica terminal diversicada cuando penetran en el sistema nervioso central (cerebro y mdula espinal). Una clula nica y poco comn que se encuentra en la retina, la clula amacrina, se considera como una neurona sin axn.

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/ CAPTULO 1 vioso central en una forma similar a la de las clulas de Schwann en el sistema nervioso perifrico. Dentro de la sustancia gris, estas
Regin nucleada Clula de microglia

Neuroglia
Las clulas de apoyo entre las neuronas del sistema nervioso central se denominan neuroglia (g. 1-7). Existen algunas variedades, que pueden organizarse del siguiente modo: 1. Astrocitos a. Fibrosos b. Protoplsmicos 2. Oligodendroglia 3. Clulas ependimarias 4. Microglia Los astrocitos y la oligodendroglia se conocen asimismo como macroglia.

Astrocitos protoplsmicos

20 m

A. ASTROCITOS (ASTROGLIA) Los astrocitos son las ms grandes de las clulas de neuroglia. Son clulas estelares ramicadas. Los ncleos de estas clulas son ovoides, tienen una ubicacin central y se tien mal porque carecen de cantidades notorias de heterocromatina y nucleolos. Los ncleos contienen eucromatina, que no se tie con los colorantes nucleares tpicos y es caracterstica de la actividad nuclear activa en su funcin celular. El citoplasma de los astrocitos puede contener grnulos redondos pequeos y lamentos gliales compuestos de la protena glial brilarmente cida (GFAP). Los procesos de la astroglia se unen a la supercie externa de los capilares y la recubren por completo (pies perivasculares nales o placas podlicas) y asimismo a la piamadre (glia limitante). Durante el desarrollo, los astrocitos (glia radial) proporcionan un marco estructural que dirige la migracin neuronal. 1. Astrocitos brosos. Los astrocitos brosos (g. 1-7C ) tienen procesos fusiformes nos que se irradian desde el cuerpo celular y terminan con expansiones distales o placas podlicas, que tambin se encuentran en contacto con paredes externas de vasos sanguneos dentro del sistema nervioso central. Los procesos podlicos forman una vaina glial continua, la llamada membrana perivascular limitante, que rodea a los vasos sanguneos. El citoplasma de astrocitos brosos contiene lamentos que se extienden en la totalidad de la clula y asimismo en el grupo genrico de los organelos citoplsmicos habituales. Se piensa que los astrocitos brosos, que se hallan sobre todo dentro de la sustancia blanca, se relacionan con la transferencia de metabolitos y la reparacin de tejido daado (cicatrizacin). 2. Astrocitos protoplsmicos. Los astrocitos protoplsmicos (g. 1-7A, B) tienen ramas ms gruesas y numerosas. Se encuentran en relacin estrecha con las neuronas y pueden envolverlas de modo parcial; por esa razn se conocen como clulas satlites. Debido a que tienen un vnculo cercano con las neuronas, se localizan sobre todo en la sustancia gris, en donde se encuentran los cuerpos celulares. An no se aclara del todo su funcin, pero sirven como intermediarios metablicos para clulas nerviosas. B. OLIGODENDROGLIA Los oligodendrocitos (g. 1-7D) tienen menos ramas que los astrocitos y son ms cortas. Sus ncleos son redondos y poseen nucleoplasma condensado y teible (heterocromatina). El citoplasma est lleno de forma densa con mitocondrias, microtbulos y ribosomas pero carece de neurolamentos. Las clulas de oligodendroglia se encuentran en las sustancias gris y blanca. Por lo general se sitan en hileras entre los axones en la sustancia blanca. Estudios de microscopia electrnica relacionaron la oligodendroglia con la mielinizacin en el sistema ner-

Astrocitos protoplsmicos

Neurona

B
Neurona
Astrocito fibroso

Vaso sanguneo Oligodendroglia

Clulas ependimarias

Conducto central

Figura 1-7. Esquema de los tipos de neuroglia que muestra el grosor y numerosos procesos de astrocitos protoplsmicos y los procesos ms delgados y en menor nmero de la microglia (A), astrocitos protoplsmicos en proximidad cercana con neuronas (B), astrocito broso con procesos en contacto con un vaso sanguneo (C), oligodendroglia muy cercana a una neurona (D) y clulas ependimarias que recubren el conducto central de la mdula espinal (E).

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NEUROHISTOLOGA

clulas se vinculan de cerca con neuronas (clulas satlites perineuronales), al igual que los astrocitos protoplsmicos.

C. CLULAS EPENDIMARIAS Las clulas ependimarias (g. 1-7E ) revisten el conducto central de la mdula espinal y los ventrculos cerebrales. Varan en su forma, de cuboidea a cilndrica, y pueden tener cilios. Su citoplasma contiene mitocondrias, un complejo de Golgi y grnulos pequeos. Estas clulas participan en la formacin del lquido cerebroespinal. En algunas reas del sistema nervioso, como en el rgano subcomisural, se encuentra una forma especializada de clulas ependimarias. D. MICROGLIA A diferencia de otras clulas nerviosas y gliales, las de microglias (g. 1-7A) son de origen mesodrmico y penetran en el sistema nervioso central al inicio de su desarrollo. Sus cuerpos celulares son pequeos, las ms de las veces con escaso citoplasma, pero se tien de forma densa y poseen ncleos algo aplanados y alargados. Estas clulas tienen pocos procesos (dos de manera ocasional) en cada extremo. Los procesos son fusiformes y llevan espinas pequeas. La funcin de la microglia es incierta pero, en condiciones normales, cuando ocurren lesiones destructoras en el sistema nervioso central crecen estas clulas y se tornan movibles y fagocticas. Por consiguiente, constituyen los macrfagos, o clulas basureras, del sistema nervioso central. Las clulas gliales suelen describirse como los elementos elctricamente pasivos del sistema nervioso central. Sin embargo, en cultivos se ha demostrado que las clulas gliales pueden expresar una diversidad de canales de iones controlados por ligando y voltaje que antes se pensaba que eran propiedades de las neuronas. Aunque se han descrito numerosos canales de iones sodio, calcio, cloruro y potasio es incierta su importancia funcional plena. Se demostr ya que los oligodendrocitos modican con rapidez el gradiente de potasio a travs de sus membranas celulares, lo que da lugar a un cambio de potencial; en consecuencia, sirven como amortiguadores muy ecientes del potasio. Se han demostrado en clulas gliales, en particular los astrocitos, receptores para mltiples neurotransmisores y neuromoduladores, como cido gammaaminobutrico (GABA), glutamato, noradrenalina y sustancia P. Estudios de registro electrosiolgico en microreas de membrana (patch clamp) revelaron que estos receptores gliales son similares en muchos aspectos a los que se encuentran en las neuronas.

Las clulas de los ganglios craneoespinales varan de tamao de 15 a 100 m. En general, estas clulas corresponden a dos grupos de tamao. Las neuronas ms pequeas tienen axones sin mielina, en tanto que las ms grandes poseen axones mielinizados. Cada clula ganglionar est rodeada por tejido conjuntivo y clulas de apoyo (las clulas satlites perineuronales o clulas encapsuladas). De cada clula surge un proceso aislado que se bifurca y al llevarlo a cabo adquiere una forma de T o Y invertidas (g. 1-1H ). Esta estructura parecida al axn se extiende a sitios proximales y distales apropiados. El proceso intracapsular puede estar enrollado (llamado glomrulo) o ser relativamente recto. Sin embargo, las clulas ganglionares bipolares de los nervios craneales vestibular y coclear no estn encapsuladas por clulas satlites.

Ganglios autnomos
Los ganglios autnomos son grupos de neuronas que se hallan desde la base del crneo hasta la pelvis, en nexo estrecho con cuerpos vertebrales y dispuestos de manera bilateral adyacentes a ellos (ganglios simpticos) o localizados dentro del rgano que inervan (ganglios parasimpticos). En contraste con los ganglios craneoespinales, las clulas ganglionares del sistema nervioso autnomo (simptico y parasimptico) son multipolares (g. 1-1F,G ) y reciben aferencias sinpticas de varias reas del sistema nervioso. Las clulas ganglionares autnomas estn rodeadas por tejido conjuntivo y clulas satlites perineuronales pequeas situadas entre las dendritas y en proximidad con el cuerpo celular. Las clulas autnomas varan de dimetro de 20 a 60 m y poseen ncleos esfricos u ovales claros (eucromticos); algunas clulas son binucleadas. El citoplasma contiene neurobrillas y agregados pequeos de RNA, un aparato de Golgi, vesculas pequeas y mitocondrias. Con frecuencia, los procesos dendrticos de dos o ms clulas adyacentes parecen enmaraados y forman glomrulos dendrticos; estas clulas suelen estar encerradas en una cpsula. Las arborizaciones terminales de los axones ganglionares hacen sinapsis en estos glomrulos dendrticos y en las dendritas de clulas ganglionares individuales. En general, la arborizacin preganglionar de un axn aislado lleva al axn a entrar en contacto sinptico con numerosas clulas ganglionares. Los axones de estas clulas ganglionares tienen un dimetro pequeo (0.3 a 1.3 m). Las clulas ganglionares autnomas dentro de las vsceras (ganglios parasimpticos, intramurales) pueden ser muy escasas y mostrar una amplia distribucin. No son encapsuladas pero estn incluidas dentro de tabiques de tejido conjuntivo del rgano que inervan. Las clulas de ganglios autnomos inervan efectores viscerales como msculo liso, msculo cardiaco y epitelio glandular.

GANGLIOS
Los ganglios se denen como acumulaciones de cuerpos de clulas nerviosas localizados fuera del sistema nervioso central. Existen dos tipos de ganglios: craneoespinales y autnomos.

FIBRAS NERVIOSAS
Un nervio perifrico se compone de bras nerviosas (axones) que varan de tamao, son mielinizadas o amielnicas y transmiten impulsos nerviosos desde el sistema nervioso central o hacia l. Muchas veces los nervios perifricos son mixtos porque se integran con bras motoras y sensoriales. Los nervios que slo contienen estas ltimas se denominan nervios sensoriales; los que incluyen nicamente bras motoras se llaman nervios motores. La organizacin estructural cambia en toda la longitud del nervio por la divisin y unin repetidas de diferentes fascculos nerviosos, lo que crea formaciones fasciculares complejas. Las bras nerviosas que constituyen un nervio perifrico se clasican de acuerdo con el tamao y otras propiedades funcionales (cuadro 1-1). Los axones denominados A alfa varan de tamao de 12 a 22 m, los A beta de 5 a 12 m, los A gamma de 2 a 8 m y los A delta de 1 a 5 m. Las bras simpticas preganglionares

Ganglios craneoespinales
Los ganglios craneoespinales (g. 1-1H ) se localizan en las races dorsales de los 31 pares de nervios raqudeos y las races sensoriales de los nervios trigmino (nervio craneal V), facial (nervio craneal VII), vestibulococlear (nervio craneal VIII), glosofarngeo (nervio craneal IX) y vago (nervio craneal X). Los ganglios de la raz dorsal y los ganglios de los nervios craneales se relacionan con la recepcin y distribucin sensoriales. Reciben estmulos de los ambientes externo e interno en sus extremos distales y transmiten impulsos nerviosos al sistema nervioso central. Las clulas ganglionares del grupo espinal se clasican como neuronas seudounipolares, en tanto que las clulas ganglionares de los nervios vestibular y coclear son neuronas bipolares (g. 1-1I ).

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Algunas propiedades de las bras nerviosas perifricas de mamferos Designacin numrica Ia Ib II II III IV Funcin origen, o ambos Propiocepcin, estiramiento (msculo, huso, receptor anuloespiral) y actividad motora para bras musculares esquelticas (extrafusales) Fuerza contrctil (rgano tendinoso de Golgi) Presin, estiramiento (huso muscular, receptor en or abierta), tacto y sensacin vibratoria Actividad motora para huso muscular (bras musculares intrafusales) Algunas terminaciones nerviosas transmiten dolor, temperatura y tacto Axones preganglionares simpticos Otros receptores de dolor, temperatura y mecnicos; axones posganglionares y simpticos (motores para msculo liso y glndulas) Tamao de la bra (m) 1222 1222 512 28 15 3 0.11.3 Mielinizacin Velocidad de conduccin (mseg) 70120 70120 3070 1530 530 315 0.62.0

Cuadro 1-1. Tipo de bra nerviosa A alfa ()

A beta () A gamma () A delta () B C

NOTA: ++, muy mielinizada; +, poco mielinizada; , amielnica.

que tienen menos de 3 m de dimetro se designan como bras B. Todas estas estructuras son bras nerviosas mielinizadas. Los axones ms pequeos (0.1 a 3 m de dimetro) se llaman bras C y carecen de mielina. Miles de axones pueden componer un nervio perifrico, pero el nmero de ellos en cada nervio perifrico es variable. Algunos axones inervan muchas estructuras terminales; otros, slo unas cuantas. El examen del corte transversal de un nervio revela que la cantidad de tejido conjuntivo oscila entre 25 y 85%. Esta cifra cambia asimismo de un lugar y un nervio a otros. Por ejemplo, el tejido conjuntivo aumenta en puntos en los que el nervio cruza articulaciones o cuando hay relativamente un gran nmero de fascculos o haces nerviosos ms pequeos dentro del nervio perifrico. Los elementos de tejido conjuntivo proporcionan la mayor fuerza tensiva de los nervios perifricos; debido a que el tejido conjuntivo envaina a los axones, impide que se lesionen o daen por estiramiento. Se reconocen tres partes de la vaina de tejido conjuntivo (g. 1-8). La vaina externa, el epineurio, es relativamente gruesa y se compone de modo parcial de tejido conjuntivo laxo (areolar). Contiene vasos sanguneos y linfticos. De igual modo, guarda contigidad con la duramadre cuando el nervio perifrico sale del sistema nervioso central. El epineurio proporciona al nervio su aspecto y consistencia parecidos a un cordn, lo separa de los tejidos circundantes y acta como un amortiguador que disipa las fuerzas que se establecen en un nervio cuando este ltimo se somete a una presin o traumatismo. Los nervios compuestos de fascculos estrechamente empacados con poco tejido epineural de apoyo son ms vulnerables a una lesin mecnica que los nervios en los que los fascculos estn separados de modo ms amplio por una cantidad mayor de tejido epineural. Las bras colgenas epineurales se continan con el perineurio denso que separa y encierra grupos de axones en fascculos de distintos tamaos. El perineurio tambin divide los fascculos y sigue las ramas nerviosas hasta la periferia, en donde termina en cada axn individual (la llamada vaina de Henle). Diversos vasos sanguneos pequeos pueden atravesar estas separaciones o tabiques y el perineurio se contina con la membrana piaaracnoidea. El perineurio tambin conere fuerza tensiva y cierta elasticidad al nervio. El perineurio se considera tambin una estructura especializada que proporciona transporte activo de materiales seleccionados a travs de las clulas perineurales desde los fascculos del nervio y

hacia ellos. Asimismo, acta como una barrera de difusin (sangre-nervio) similar a la piaaracnoide, con la que se contina. La vaina ms interna de tejido conjuntivo, el endoneurio, reviste cada axn individual y se contina con el tejido conjuntivo que forma el perineurio y el epineurio. Este tejido conjuntivo proporciona una vaina tubular protectora y resistente a los axones delicados. Dentro del endoneurio, y en derredor de cada axn mielinizado o
Endoneurio Epineurio Perineurio Endoneurio Fascculos de las fibras nerviosas

Arteria

Vena

Figura 1-8. Esquema de un corte transversal de un nervio perifrico que muestra la formacin de tres tabiques de tejido conjuntivo: endoneurio, epineurio y perineurio.

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amielnico, se encuentran clulas de Schwann que producen la vaina de mielina (g. 1-6). Esta vaina nucleada de bras nerviosas perifricas tambin se conoce como neurolema o vaina de Schwann. En general, los axones grandes son mielinizados y los pequeos carecen de mielina. No se conocen los factores que determinan la seleccin de bras para mielinizacin, pero se han referido el calibre del axn y las inuencias trcas en clulas de Schwann por el axn. La velocidad de conduccin de los axones se relaciona directamente con su dimetro y el grosor de la vaina de mielina y aumenta con el dimetro creciente del axn y el grosor cada vez mayor de la vaina de mielina. Un sistema anastomtico de vasos sanguneos dispuesto en sentido longitudinal, que se origina en arterias y venas ms grandes, vasos musculares perforantes y vasos peristicos, suministra buena irrigacin a los nervios. Estos vasos se ramican dentro del epineurio y se extienden para llegar al perineurio y al endoneurio. Son comunes las anastomosis entre arteriolas, vnulas y arteriolas y vnulas. Existen mltiples anastomosis entre arteriolas epineurales y perineurales y capilares endoneurales. La microscopia electrnica revel diferencias estructurales entre los vasos epineurales y endoneurales. Las clulas endoteliales que forman los vasos epineurales tienen uniones celulares de la variedad abierta, que permiten la extravasacin de macromolculas de protena. Pueden difundirse cantidades pequeas de protenas sricas hacia el interior del epineurio, pero no pasan a travs del perineurio. En contraste, los vasos endoneurales poseen clulas endoteliales con uniones estrechas que impiden la extravasacin de protenas dentro del espacio endoneural. Estos vasos, aunados a los del perineurio, constituyen la barrera hematoneural.

La organizacin ultraestructural notable del nodo de Ranvier sugiere que toda la regin paranodal, las membranas celulares de Schwann adyacentes y la regin nodal del axn pueden constituir o considerarse como una unidad funcional. En ocasiones, la mielina muestra una fusin incompleta y localizada de la membrana celular de Schwann y es posible encontrar cantidades pequeas de protoplasma de las clulas de Schwann atrapadas entre las membranas. Estas reas de fusin incompleta se denominan hendiduras de Schmidt-Lanterman (g. 1-6). No se conoce su signicado, pero pueden ser un artefacto o representar un dcit por desgarro en la formacin de mielina o indicar tan slo una distensin de reas de la vaina de mielina en la que qued rezagado de modo inadvertido el citoplasma de la clula de Schwann a medida que la clula se enroll alrededor del axn en el proceso de formacin de la vaina de mielina. Una vez atrapado, tal vez no es removible, pero no suscita cambios funcionales demostrables. La mielina axnica termina cerca de la arborizacin nal del axn. Algunas investigaciones establecieron que el axn proporciona la seal para que se lleve a cabo la mielinizacin. Es probable que las molculas de la membrana axnica propaguen esta seal. La mielinizacin en el sistema nervioso central la llevan a cabo clulas oligodendrogliales en una forma similar a la que se describi para el sistema nervioso perifrico. La principal diferencia en la mielina del sistema nervioso central radica en que la distancia internodal y la brecha del nodo de Ranvier son ms pequeas. Adems, en el sistema nervioso perifrico una clula de Schwann produce mielina para una parte del axn aislada, en tanto que en el sistema nervioso central una clula oligodendroglial elabora el segmento de vaina de mielina para un grupo completo de axones en su proximidad, cuya cifra vara de tres a 200 axones.

Fibras nerviosas mielinizadas

Estudios de microscopia electrnica demostraron que casi todos los axones mayores de 1 m de dimetro estn mielinizados. La vaina de mielina, un complejo proteofosfolpido, se forma con muchas capas dobles concntricas de membranas celulares de Schwann. La doble capa de membrana celular, que est enrollada de modo estrecho, exprime el neuroplasma entre las capas y se fusionan las supercies internas o protoplsmicas de la membrana celular para formar las lminas densas, ms gruesas, de la vaina de mielina (llamadas lneas densas mayores) que se observan en la microscopia electrnica. Las lminas internas, menos densas (denominadas lneas intraperidicas), se constituyen con las supercies externas de la membrana celular. La vaina de mielina no se contina en toda la longitud del axn sino que est interrumpida en cada extremo porque las clulas de Schwann son mucho ms cortas que los axones. Por consiguiente, siempre existe una brecha entre las clulas de Schwann adyacentes; esta brecha se conoce como nodo de Ranvier. Se requieren muchas clulas de Schwann para mielinizar un axn aislado. Se sabe que en los nodos de Ranvier estn agrupados canales de sodio, pero tambin se encuentran en cantidades ms bajas en la membrana axnica internodal. La microscopia electrnica revel que el nodo est recubierto de manera parcial por procesos interdigitales de las clulas de Schwann. La distancia internodal no es constante por las variaciones del tamao de las clulas de Schwann y diferencias del dimetro de la bra y entre especies animales; puede variar entre 400 y 1 500 m. El axn en el nodo de Ranvier muestra asimismo variaciones nicas de esta regin. Por ejemplo, el nmero de mitocondrias en el nodo es cinco veces mayor que el observado en otras reas. En este sitio tambin son ms numerosas vesculas autofgicas laminadas, perles endoplsmicos lisos, grnulos de glucgeno y grnulos parecidos a lisosomas. Tambin existe una tumefaccin relativa del axn en el nodo.

Fibras nerviosas amielnicas

A diferencia de sus correspondientes ms grandes, en la envoltura de una clula de Schwann aislada pueden incluirse varios axones pequeos (ocho a 15) (g. 1-5D) y separarse de ella por un espacio periaxnico constante. En un corte transversal, el axn revestido parece estar suspendido en el citoplasma por un segmento corto de la membrana externa invaginada, que despus de rodear el axn se dirige de nueva cuenta a la supercie en aproximacin cercana a la membrana incompleta. La similitud del aspecto de esta disposicin con un corte transversal del intestino con su mesenterio de apoyo llev a utilizar el trmino mesaxn para los axones no mielinizados suspendidos por la membrana celular y localizados abajo de la supercie externa de la clula (y rodeados por neuroplasma). Los axones amielnicos no tienen nodos de Ranvier. Dentro del sistema nervioso central, las clulas gliales tienen la misma funcin que las clulas de Schwann porque envainan los axones no mielinizados.

Conduccin de impulsos nerviosos

La membrana celular posee un papel fundamental en la transmisin neural. En bras amielnicas, el impulso elctrico se conduce por el movimiento de iones a travs de una membrana celular inica desestabilizada. El cambio de la permeabilidad membranosa permite la entrada de iones de sodio y la salida de iones de potasio, lo que da por resultado una reversin localizada de la carga de la membrana celular. A ello le sigue una desestabilizacin de segmentos adyacentes de la membrana y el efecto es la propagacin de un potencial de accin. A continuacin se restablece la diferencia del potencial de reposo entre el interior y el exterior del axn de la membrana antes permeable. Las concentraciones de sodio y potasio dentro y fuera del axn vuelven a sus valores en reposo.

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/ CAPTULO 1 Las sustancias que se mueven se transportan en las mitocondrias o vesculas pequeas del retculo endoplsmico liso (REL). Las sustancias que se llevan incluyen enzimas del metabolismo de neurotransmisores y pptidos neurotransmisores y neuromoduladores. El transporte axnico rpido requiere energa en forma de compuestos de fosfato de alta energa (trifosfato de adenosina [ATP]); por consiguiente, es necesario que la neurona est oxigenada de manera adecuada. Cualquier interrupcin de la fosforilacin oxidativa mitocondrial provoca la supresin del ujo y transporte axoplsmicos. Las sustancias transportadas por el componente lento incluyen protenas estructurales, como tubulina, actina y protenas neurolamentosas. An no se precisa el mecanismo subyacente de la motilidad para el transporte lento. Con base en el concepto de transporte axnico antergrado y retrgrado, se desarrollaron mtodos neuroanatmicos de seguimiento a n de estudiar la conectividad neural. Se incorpora en protenas un aminocido marcado con radiactividad inyectado en una regin del pericarion neuronal y se transporta de modo antergrado a la terminal del axn. De manera alternativa, una enzima demostrable a nivel histoqumico, como la peroxidasa del rbano picante, se mueve de forma retrgrada de la terminal axnica al soma, o cuerpo celular. Diferentes colorantes uorescentes inyectados en distintos sitios discurren en sentido retrgrado hacia las neuronas que se proyectan en esos sitios. Los cuerpos celulares que proyectan axones a los dos sitios inyectados emiten uorescencia en colores diferentes. Una neurona cuyas ramas axnicas terminan en ambas reas inyectadas se marca en dos colores. Descartes vislumbr la existencia de un sistema de transporte en los axones y Paul Weiss y colaboradores lo descubrieron en la dcada de 1940 lo denominaron ujo axnico.

En bras mielinizadas slo se observan cambios de la permeabilidad en los nodos de Ranvier. El efecto aislante de la mielina entre los nodos impide la propagacin del potencial de accin a lo largo del axn; en lugar de ello, el impulso brinca de un nodo a otro. Este tipo de conduccin se conoce como saltatoria y es ms rpida en grado considerable que el proceso de conduccin continua que se encuentra en bras nerviosas no mielinizadas. La prdida de la vaina de mielina, que se denomina desmielinizacin, puede alterar la conduccin. Las enfermedades en las que ocurre lo anterior (p. ej., esclerosis mltiple) producen dcit neurolgicos notorios.

Transporte axnico
Las protenas que se sintetizan en el pericarion se transportan en la totalidad de la clula y a travs del axn hasta su terminal. El transporte axnico uye en dos direcciones: antergrada, o hacia la terminal del axn, y retrgrada, o de la terminal del axn al cuerpo celular (g. 1-9). El transporte antergrado tiene sobre todo dos velocidades: una rpida (100 a 400 mm/da) y una lenta (0.25 a 3 mm/da). El sistema de transporte retrgrado es muy importante para el reciclamiento de protenas y neurotransmisores intraaxnicos y el movimiento de sustancias extraneurales de las terminaciones nerviosas a la neurona, lo que conere un mecanismo que permite a las inuencias trcas de rganos terminales tener un efecto en las neuronas. El transporte axoplsmico retrgrado es rpido y ocurre casi a la mitad de la velocidad (50 a 250 mm/da) del componente antergrado rpido. No existe un componente de transporte retrgrado lento. Tampoco hay alguna diferencia en la velocidad de transporte de material entre axones sensoriales y motores. En los transportes antergrado y retrgrado rpidos participan los microtbulos; en consecuencia, los medicamentos que los alteran, como la colchicina y la vimblastina, impiden el transporte axnico rpido. Se sabe que en el transporte antergrado rpido una protena caracterstica, llamada cinesina, suministra la fuerza motriz para impulsar organelos a lo largo de microtbulos. En el transporte retrgrado rpido interviene una protena diferente, la dinena.

SINAPSIS
La unidad ms simple de funcin neural segmentaria requiere dos neuronas: una sensorial o receptora y una motora o efectora. Esta disposicin se encuentra en los reejos ms simples, por ejemplo el del tendn patelar (sacudida de la rodilla). El acoplamiento estructural y funcional de estas dos neuronas ocurre a travs de lo que se conoce como una sinapsis. Las arborizaciones terminales de las neuronas sensoriales (axones) estn dilatadas en protuberancias o botones pequeos (los llamados botones terminales [boutons terminaux], un concepto ideado por un investigador francs), que se encuentran en contacto con dendritas, cuerpos celulares y axones de neuronas efectoras (g. 1-10). Estos bulbos pequeos contienen vesculas sinpticas que varan de tamao, de 300 a 600 nm, y pueden ser redondas o aplanadas en dos lados. Las vesculas parecen vacas pero en realidad contienen el neurotransmisor acetilcolina. En otros tipos de sinapsis, las vesculas pueden contener una partcula oscura electrodensa (ncleo o vescula de ncleo oscuro) que al parecer es la catecolamina. La acetilcolina y la catecolamina slo son dos de varias sustancias qumicas transmisoras que facilitan la transferencia de impulsos nerviosos de una neurona a otra en la sinapsis y a travs de ella o a un rgano efector no neuronal, como una glndula o un msculo. La microscopia electrnica revel la estructura especializada de la sinapsis, que consiste en membranas presinpticas, postsinpticas, o ambas, engrosadas y separadas por una brecha (o hendidura) sinptica de casi 20 nm. Aunque no todas las sinapsis son idnticas en su estructura, se relacionan de modo notorio. Los engrosamientos de membrana de las membranas presinpticas y postsinpticas representan acumulaciones de protenas citoplsmicas abajo del plasmalema (membrana celular). Adems de las vesculas sinpticas, la terminal sinptica contiene un conjunto de mitocondrias y algunos neurolamentos. Cuando llega un potencial de accin a la terminal de un axn (bulbo nal o botn terminal), se despolariza la membrana de la

Pericarion

Transporte axnico

Transporte retrgrado

en

to

ido Rp

Rp id
o

Transporte lento antergrado Axn

Figura 1-9. Esquema de los transportes axnicos antergrado y retrgrado.

L
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Transporte rpido antergrado

Terminal del axn

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Dendrita

Sinapsis axosomtica

Axn Vesculas centrales densas

Vesculas claras redondas Mitocondria

Vesculas claras planas

Sinapsis axoaxnica

Bulbo presinptico

Sinapsis axodendrtica

Membrana postsinptica

Hendidura sinptica

Figura 1-10. Esquema de las sinapsis axosomtica, axodendrtica y axoaxnica (A) y componentes ultraestructurales de la sinapsis (B).

terminal, penetran iones de Ca2+ en la terminal permeable y promueven la fusin de vesculas sinpticas con la membrana presinptica (membrana del bulbo terminal). El neurotransmisor contenido dentro de las vesculas sinpticas, por ejemplo acetilcolina, se libera por exocitosis hacia la brecha, o hendidura sinptica (un espacio de 20 nm), de donde se difunde hacia el exterior, se une a receptores en la membrana postsinptica y promueve un incremento de su permeabilidad. Aumenta la permeabilidad inica de la membrana postsinptica y conduce a la despolarizacin de la membrana y la generacin de un potencial de accin en la membrana de la clula blanco postsinptica (glndula, msculo o nervio). Evidencias crecientes subrayan la importancia de la fosforilacin protenica en la regulacin de la funcin de una terminal neural presinptica. Las principales protenas sinpticas vinculadas con vesculas incluyen sinapsinas (Ia y Ib, IIa y IIb), sinaptosina y sinaptobrevina. Se desconocen las funciones siolgicas precisas de estas fosfoprotenas, pero cada vez es ms aparente la de la sinapsina I. La fosforilacin de la sinapsina I ocurre en respuesta a impulsos nerviosos y una diversidad de neurotransmisores que actan en receptores presinpticos. La desfosfosinapsina I se une a vesculas e inhibe su disponibilidad para liberacin. La fosforilacin de la sinapsina I reduce su anidad por vesculas sinpticas, que a continuacin quedan disponibles para liberarse. Adems de la funcin en la liberacin de neurotransmisores, las protenas de la familia sinapsina pueden regular la formacin de terminales nerviosas presinpticas. Se demostr ya que la expresin de sinapsina se correlaciona de modo temporal con la formacin de sinapsis durante el desarrollo y que tiene una funcin causal en la sinaptognesis. Desde el punto de vista funcional, las sinapsis pueden ser excitadoras o inhibidoras; la transmisin suele ser unidireccional y no obligatoria, excepto en la unin neuromuscular. Sin embargo, la microscopia electrnica demostr una amplia variedad de disposiciones estructurales en la sinapsis; esto sugiere que en algunos casos la transmisin puede ser bidireccional. Algunas sinapsis, llamadas elctricas, carecen de vesculas sinpticas y las membranas celulares adyacentes (presinpticas y postsinpticas) estn fusionadas. Las membranas fusionadas de sinapsis elctricas se denominan uniones estrechas o de intersticio. En estas uniones la transmisin tiene lugar por despolarizacin electrotnica; puede ser bidireccional y este tipo de sinapsis se

considera obligatoria. Tales sinapsis no son comunes en el sistema nervioso de mamferos. Las sinapsis se clasican por sus vnculos estructurales como sigue: 1. 2. 3. 4. 5. Axoaxnicas: axn con axn Axodendrticas: axn con dendrita Axosomticas: axn con cuerpo celular Dendrodendrticas: dendrita con dendrita Neuromusculares: axn con bra muscular

En las sinapsis qumicas se han identicado como transmisores las sustancias siguientes: 1. 2. 3. 4. 5. Acetilcolina Monoaminas (noradrenalina, adrenalina, dopamina, serotonina) Glicina GABA cido glutmico

Se ha probado que dos neurotransmisores peptdicos cerebrales naturales endornas y encefalinas son inhibidores potentes de receptores de dolor y ejercen un efecto analgsico parecido al de la morna. Se han descrito en diferentes regiones del cerebro otras hormonas peptdicas, como sustancia P, colecistocinina, vasopresina, oxitocina, pptidos intestinales vasoactivos (VIP) y bombesina, en donde actan como moduladores de la accin transmisora. Datos disponibles coneren a los pptidos una funcin en la transmisin qumica que es auxiliar de los neurotransmisores tpicos, pero en algunos sistemas neuronales tienen un papel principal. Esto es en especial obvio en clulas neurosecretorias hipotalmicas que elaboran y liberan las hormonas de la hipsis posterior vasopresina y oxitocina. Adems de su funcin en la transmisin, los pptidos ejercen al parecer una funcin trca. Se ha demostrado que las taquicininas estimulan el crecimiento de broblastos y bras de msculo liso; los VIP afectan la mineralizacin sea y estimulan el crecimiento de los queratinocitos humanos. Pruebas crecientes sugieren una funcin de los pptidos como mensajeros en el sistema nervioso. Los pptidos tienen sus receptores en el sistema nervioso y ya se han clonado los receptores de taquicininas, sustancia P, neurocinina A (sustancia K) y neurotensina.

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/ CAPTULO 1 el msculo mide alrededor de 50 m. La membrana postsinptica del msculo posee numerosas invaginaciones llamadas pliegues de unin. Cuando se activa (enciende) una neurona motora, el impulso nervioso llega a la terminal del axn y se descarga el contenido de la vescula sinptica (acetilcolina) en la terminal hacia la brecha o hendidura situada entre las membranas presinptica y postsinptica. Una vez que se libera la acetilcolina a la hendidura, se difunde con suma rapidez a n de combinarse con receptores de acetilcolina en la membrana muscular. La unin de la acetilcolina al receptor torna a la membrana muscular ms permeable al sodio. Esto a su vez despolariza la membrana de la clula muscular y conduce a la aparicin de un potencial de accin muscular propagado y la contraccin del msculo. Esta actividad sinptica siempre es excitadora y obligatoria, es decir, todo o nada. El sarcolema subneural o membrana postsinptica contiene la enzima acetilcolinesterasa, que cataboliza el transmisor despolarizante. Esto hace posible que la membrana muscular restablezca su estado de reposo. El trastorno ms comn de la unin neuromuscular es una enfermedad que se conoce como miastenia grave y se caracteriza por el inicio de debilidad muscular despus de utilizar el msculo y mejora de su fuerza con el reposo. En esta anormalidad se unen anticuerpos a receptores de acetilcolina y los tornan menos accesibles a la acetilcolina liberada. Ocurre asimismo bloqueo de receptores con el curare (veneno sudamericano de echas) y una familia de toxinas protenicas pequeas que se encuentran en el veneno de varias serpientes venenosas. Los pesticidas y gases nerviosos comerciales intereren con la transmisin neuromuscular al inhibir la hidrlisis
Fibra muscular Axn

Unin neuromuscular
La unin neuromuscular (llamada tambin unin mioneural o placa motora terminal) es una sinapsis entre la terminal de un nervio motor y la parte subyacente de la bra muscular. Las neuronas motoras se ramican de manera variable y extensa cerca de su terminacin en la bra muscular. Una neurona puede inervar tan pocas como 10 bras (msculos del ojo) o tantas como 500 (msculos de la pierna) o ms bras de msculo esqueltico. Una neurona motora y las bras musculares que inerva constituyen una unidad motora; esta ltima es la unidad funcional bsica y no la bra muscular individual. A medida que la bra nerviosa se aproxima a una bra muscular, pierde su vaina de mielina y forma una expansin bulbar que ocupa una depresin en la supercie de la bra muscular (g. 1-11). La depresin tiene una complejidad variable y al parecer dos depresiones subneurales no son exactamente iguales. An no se comprueba que esta variabilidad tenga relevancia funcional. La expansin terminal de la bra nerviosa est recubierta por una capa citoplsmica de clulas de Schwann, la vaina neurilmica. Sin embargo, la vaina endoneural de tejido conjuntivo que rodea la bra nerviosa fuera de la vaina neurilmica se contina con la vaina de tejido conjuntivo de la bra muscular. La placa motora terminal (o placa terminal) tiene 40 a 60 m de dimetro. De manera caracterstica se localiza cerca del punto medio de la bra muscular o un poco ms proximal. La terminal axnica contiene vesculas sinpticas (llenas con acetilcolina) y mitocondrias. La brecha sinptica entre el nervio y

Placa motora terminal Estriaciones musculares

A
20 m Terminal del axn Mitocondria Vesculas sinpticas Sarcolema Sarcoplasma Pliegues de unin Axn Vaina de mielina

Ramas del axn terminal

Ncleo del msculo Miofibrillas

Figura 1-11. Esquema de la placa motora terminal. A, aspecto en la microscopia de luz. B, aspecto ultraestructural.

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(destruccin) de acetilcolina y prolongar su efecto en el msculo, y en consecuencia al inactivarlo. Sin embargo, la toxina botulnica, algunas toxinas de serpientes y una toxina del veneno de la araa viuda negra intereren con la transmisin neuromuscular tras bloquear la liberacin de acetilcolina de la membrana presinptica.

RGANOS RECEPTORES DE NEURONAS SENSORIALES

Los receptores sensoriales pueden clasicarse segn sea su funcin, por ejemplo nociceptores (dolor) o mecanorreceptores; estructura, como encapsulados y sin cpsula (llamados libres); una combinacin de la estructura y la funcin; o localizacin anatmica, por ejemplo exteroceptores (receptores cutneos), propioceptores (receptores musculares, tendinosos y articulares) y viscerorreceptores (receptores en rganos internos del cuerpo). Los receptores sensoriales proporcionan informacin sobre la localizacin, intensidad y duracin de un estmulo perifrico. Estn adaptados para modicar (transducir) un tipo de energa en otro (es decir, tacto en impulso nervioso electroqumico). Cada receptor posee una sensibilidad diferente y propiedades de adaptacin distintas basadas en su respuesta a una estimulacin monotnica continua. Los receptores pueden adaptarse con rapidez o lentitud. Los primeros o rpidos (receptores fsicos) producen impulsos que disminuyen de potencia de manera gradual

como reaccin a estmulos constantes e invariables. Los segundos (receptores tnicos) continan su grado de respuesta durante toda su activacin y la duracin de la estimulacin. En consecuencia, los receptores de adaptacin rpida detectan estmulos transitorios que cambian con rapidez, en tanto que los receptores de adaptacin lenta reconocen un estmulo sostenido. Los receptores de adaptacin lenta son de dos tipos. Los receptores de tipo I no tienen descargas espontneas en reposo y son ms sensibles al desplazamiento vertical. Los receptores de tipo II conservan una descarga regular lenta en reposo y son ms sensibles al estiramiento. En el captulo 23 se comentan con ms detalle los tipos especcos de receptor.

Terminaciones nerviosas libres (sin cpsula)

Los receptores conocidos como terminaciones nerviosas libres son las terminaciones axnicas diseadas para la recepcin sensorial. Su nombre surgi no en un sentido funcional sino ms bien estructural. Este tipo de receptor tiene la distribucin ms amplia en la totalidad del cuerpo y se encuentra en mayor nmero en la piel. Las localizaciones adicionales incluyen mucosas, fascia profunda, msculos y rganos viscerales; estos receptores son ubicuos. Las arborizaciones distales se hallan en el epitelio entre las clulas, el epitelio de la piel (g. 1-12A), la crnea y las mucosas que recubren las vas digestiva y urinaria y asimismo en todos los rganos viscerales y los vasos sanguneos. Adems, se relacionan con los folculos pilosos y responden al movimiento del pelo. Ciertas clulas epiteliales

Capa cornificada Capa germinal

Terminaciones nerviosas libres Piel

Clulas neuroepiteliales

Dermis

Epidermis
Fibras nerviosas

Corion

Axn

Corpsculo de Meissner

Lminas de tejido conjuntivo

Axn amielnico

Fibra nerviosa

Corpsculo de Krause

Corpsculo de Ruffini

Figura 1-12. Esquema de rganos receptores. A, terminaciones nerviosas libres. B, botn gustativo. C, corpsculo de Meissner. D, corpsculo de Pacini. E, corpsculo de Krause. F, corpsculo de Rufni.

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/ CAPTULO 1 beta). Los espacios interlaminares estn llenos de lquido. Debido a su tamao, estos corpsculos reciben un riego propio, que tambin los torna nicos. Desde el punto de vista histolgico semejan una cebolla cortada cuando se seccionan y con ella suelen compararse. Los corpsculos de Vater-Pacini son mecanorreceptores sensibles a la vibracin. Responden al mximo a 250 a 300 Hz. Estos corpsculos son receptores de adaptacin rpida que reaccionan slo de manera transitoria al inicio o la terminacin de una vibracin o al nal de un cambio gradual en la posicin del estmulo. El ciclo de recuperacin de estos receptores es muy corto (5 a 6 mseg). La adaptacin rpida de los corpsculos de Pacini es una funcin de la cpsula del tejido conjuntivo que rodea a los elementos neurales centrales. La eliminacin de la cpsula de tejido conjuntivo transforma un corpsculo de Pacini de un receptor de adaptacin rpida en otro de adaptacin lenta. Estos receptores ubicuos estn distribuidos en grado profuso en el tejido conjuntivo subcutneo de las manos y los pies. Se encuentran asimismo en genitales externos, pezones, glndulas mamarias, pncreas y otras vsceras, mesenterios, revestimientos de las cavidades pleural y abdominal, paredes de vasos sanguneos, periostio, ligamentos, cpsulas articulares y msculos. De los 2 109 corpsculos de Pacini estimados en la piel humana, ms de un tercio se halla en los dedos de las manos y es posible observar ms de mil en un dedo.

especializadas (neuroepitelio), como las que se encuentran en los botones gustativos (g. 1-12B), el epitelio olfatorio y los rganos coclear y vestibular (clulas pilosas), poseen terminaciones libres (receptor). Los tendones, las cpsulas articulares, el periostio y la fascia profunda tambin pueden tener este tipo de terminacin. Las terminaciones de esta variedad quiz responden de manera directa a una amplia variedad de estmulos que incluyen dolor, tacto, presin y tensin y de manera indirecta (a travs del llamado neuroepitelio) al ruido, olfato, gusto y sentido de la posicin. Los axones de estos receptores sensoriales pueden ser mielinizados o amielnicos. Los corpsculos de Merkel son mecanorreceptores de tipo I de adaptacin lenta que se encuentran distribuidos en la capa germinal (estrato basal) de la epidermis. Estn entremezclados grupos de cinco o 10 de estos corpsculos entre las clulas de la capa basal. Las terminaciones nerviosas libres sin mielina forman una expansin axnica (p. ej., disco de Merkel) que se aplica de forma estrecha a una clula epidrmica modicada (clula de Merkel). Las clulas de Merkel se sitan en piel lampia y las vainas externas de los pelos en la piel velluda. Estas terminaciones tambin se encuentran en reas de transicin entre piel velluda y mucosa. Entre los discos y las clulas de Merkel se observan asimismo uniones parecidas a sinapsis; su importancia funcional es incierta. Estos receptores actan en la modalidad sensorial del tacto o la presin constantes y tienen a su cargo el reconocimiento tctil de objetos estticos. En consecuencia, son importantes para la lectura Braille. La frecuencia de descarga de los corpsculos de Merkel depende de la temperatura. El enfriamiento de la piel aumenta la frecuencia de descarga y el calentamiento la inhibe.

Terminaciones nerviosas encapsuladas

Este grupo de receptores incluye los corpsculos de Meissner, Vater-Pacini, Golgi-Mazzoni y Rufni, los llamados bulbos terminales, los husos neuromusculares y el rgano tendinoso de Golgi.

A. CORPSCULOS TCTILES DE MEISSNER Los corpsculos de Meissner son cuerpos redondeados y alargados de espirales de terminaciones receptoras (g. 1-12C ) ajustados en papilas drmicas abajo de la epidermis; tienen alrededor de 100 m de dimetro. Un corpsculo de Meissner posee una vaina de tejido conjuntivo que encierra los conjuntos espirales de clulas epitelioides dispuestas en sentido horizontal. El endoneurio se contina con la cpsula. Cuando termina la vaina de mielina, se ramica el axn (bra A beta) entre las clulas epiteliales. Entran en la cpsula uno a cuatro axones mielinizados y amielnicos. Los corpsculos de Meissner estn distribuidos con amplitud en la piel, si bien se encuentran en mayor nmero en la que carece de vello (lampia) de los dedos, la palma de la mano, los dedos y las supercies plantares de los pies, los pezones y los labios. Estos corpsculos son mecanorreceptores de adaptacin rpida. La modalidad sensorial dependiente de los corpsculos de Meissner es la vibracin aleteante de baja frecuencia (30 a 40 Hz) y el tacto de movimiento. Bajo presin sostenida se produce un impulso al iniciar, eliminarse o cambiar la magnitud del estmulo. En consecuencia, los corpsculos de Meissner son adecuados para sealar la direccin y velocidad de objetos que se mueven en la piel. B. CORPSCULOS DE VATER-PACINI Los corpsculos de Vater-Pacini, que se conocen ms a menudo como de Pacini (g. 1-12D), son los rganos receptores encapsulados ms grandes y de mayor distribucin. Pueden alcanzar hasta 4 mm de longitud pero casi siempre son ms pequeos; son los nicos rganos receptores macroscpicos del cuerpo. La cpsula es de forma elptica y se compone de lminas concntricas de clulas aplanadas (broblastos) apoyadas por tejido colgeno que recubre el segmento distal no mielinizado de un axn mielinizado grande (A

C. CORPSCULOS DE GOLGI-MAZZONI Los corpsculos de Golgi-Mazzoni son rganos receptores de adaptacin rpida laminados (al igual que los corpsculos de Pacini); empero, en lugar de una terminal receptora, el receptor amielnico est ramicado con varicosidades y expansiones terminales. Estos corpsculos estn distribuidos en el tejido subcutneo de las manos, la supercie de tendones, el periostio adyacente a las articulaciones y en alguna otra parte. Su funcin es incierta pero es probable que se relacione con la deteccin de la vibracin con una respuesta mxima menor de 200 Hz. D. CORPSCULOS DE RUFFINI Los corpsculos de Rufni (g. 1-12F ), alargados y complejos, se localizan en la dermis de la piel, en especial las yemas de los dedos, pero poseen una amplia distribucin, en particular en cpsulas articulares. Las terminaciones receptoras se ramican de forma extensa dentro de la cpsula entre los haces del tejido conjuntivo de apoyo. Estos mecanorreceptores de adaptacin lenta de tipo II se relacionan con las sensaciones de presin y tacto como un detector de la velocidad y la posicin. La descarga de corpsculos de Rufni depende de la temperatura y aumenta con el enfriamiento de la piel y disminuye cuando se calienta. En las cpsulas articulares se identicaron ya tres tipos de corpsculos de Rufni a partir de sus impulsos relacionados con la posicin. Los tres conservan una descarga basal constante, pero cada tipo reacciona de manera diferente. Uno de ellos responde al mximo en la exin extrema, otro en la extensin extrema y el tercero a mitad entre la exin y la extensin de la articulacin. E. BULBOS TERMINALES Los bulbos terminales se parecen a los corpsculos de Golgi-Mazzoni y tienen una cpsula de tejido conjuntivo que encierra un centro gelatinoso en el que se ramican de manera extensa las terminaciones amielnicas nales. Los bulbos terminales de Krause (g. 1-12E ) se vinculan con las sensaciones de temperatura (fro), se localizan de manera apropiada y poseen una distribucin amplia. La complejidad estructural de estos bulbos terminales vara de modo notable y asimismo su tamao. Es probable que ejerzan diversas funciones; pese a ello, su tamao y distribucin impiden analizarlos con facilidad. Ha surgido una gran confusin sobre los bulbos terminales de Krause, ya que este autor identic y nombr dos estructuras de bulbos terminales morfolgicamente diferentes.

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F. HUSOS NEUROMUSCULARES Los husos neuromusculares se encuentran en el msculo esqueltico y muestran una organizacin compleja. Se distribuyen en msculos exores y extensores, aunque son ms abundantes en los msculos que controlan los movimientos nos (msculos extraoculares, msculos intrnsecos de la mano). Cada huso muscular tiene menos de un centmetro de largo e incluye dos a 12 bras estriadas especializadas (bras intrafusales) en una cpsula paralela a las bras del msculo esqueltico circundantes (bras musculares extrafusales). En el plano histolgico, el haz muscular se compone de dos tipos de bras musculares intrafusales (g. 1-13A). La bra de cadena nuclear posee un dimetro ms pequeo y longitud ms corta y contiene una hilera aislada de ncleos localizados en posicin central. La bra de bolsa nuclear, que es ms grande y larga, incluye un grupo de muchos ncleos en una dilatacin parecida a una bolsa en la parte central de la bra. En contraste con las bras musculares esquelticas extrafusales, las estriaciones transversales en bras intrafusales se limitan a los extremos de las bras musculares. En consecuencia, las bras musculares intrafusales se contraen en sus partes terminales pero no en la porcin media. Cada bra muscular intrafusal recibe bras nerviosas eferentes y aferentes. Las bras eferentes (eferentes gamma), axones de neuronas motoras gamma en el cuerno anterior de la mdula espinal, terminan en los extremos polares de las bras de cadena y bolsa nucleares. Las bras nerviosas aferentes se originan a partir de dos tipos de terminaciones receptoras en las bras intrafusales: las terminaciones anuloespirales (primarias) y las terminaciones en or abierta (secundarias). Las terminaciones anuloespirales son terminaciones ramicadas reticuladas que circundan la porcin central de las bras de cadena y bolsa nucleares; empero, estn mejor desarrolladas en las bras nucleares de bolsa. Las llamadas terminaciones en or abierta se dispersan de modo difuso en toda la longitud de las bras intrafusales, pero se identican en especial en cada lado de la porcin central adyacente a las terminaciones anuloespirales. Las bras de cadena y bolsa nucleares contienen este tipo de terminacin. Las terminaciones receptoras de las bras musculares intrafusales responden al estiramiento de las extrafusales o sus tendones. La actividad del huso cesa cuando se relaja la tensin en este ltimo, al
Terminaciones en flor abierta

contraerse el msculo esqueltico. Las terminaciones receptoras tambin pueden estimularse por el estiramiento de bras musculares intrafusales secundario a la actividad de nervios motores gamma, que contraen los extremos polares de las bras musculares intrafusales; por consiguiente, se estiran las porciones receptoras de las bras. Un estmulo esttico, que ocurre en el estiramiento muscular sostenido, activa las terminaciones anuloespirales y las terminaciones en or abierta. En cambio, slo las anuloespirales (primarias) responden al estiramiento breve (dinmico) del msculo o a la vibracin. Los nervios aferentes que provienen de las terminaciones receptoras (bras tipo Ia de terminaciones primarias y tipo II de las secundarias) se proyectan en neuronas motoras alfa en la mdula espinal, que a su vez inervan las bras extrafusales. Por consiguiente, cuando se estira un msculo al golpear su tendn, como se lleva a cabo en clnica, las terminaciones receptoras estimuladas emiten un impulso en los nervios aferentes que estimula las neuronas motoras alfa y el resultado es una contraccin muscular reeja. Tan pronto se contrae el msculo esqueltico, disminuye la tensin en las bras musculares intrafusales, se reduce o cesa la respuesta del receptor y se relaja el msculo. Esto constituye la base de todos los reejos de estiramiento monosinpticos (p. ej., sacudida patelar, sacudida del bceps). La actividad eferente gamma tiene una funcin en la sensibilizacin de las terminaciones receptoras a un estmulo por estiramiento y ayuda a conservar el tono muscular.

G. RGANOS TENDINOSOS DE GOLGI

Los rganos tendinosos de Golgi son receptores de adaptacin lenta (g. 1-13B) localizados en los tendones cerca de su unin con las bras de msculo esqueltico y se encuentran en serie junto con bras musculares extrafusales. El rgano se integra con fascculos de tendn envainados por una cpsula de tejido conjuntivo. La cpsula encierra el extremo distal de una bra mielinizada grande (12 m), que se divide de forma repetida antes de separarse en segmentos amielnicos (receptores). Estas ramitas terminan en expansiones ovoides que se entremezclan con los fascculos de tejido colgeno que constituyen el tendn y los circundan. Los rganos tendinosos responden a la tensin en bras musculares esquelticas que se desarrolla por estiramiento del msculo o contraccin activa de ste. La tensin desarrollada as deforma las terminaciones receptoras y

Eferente gamma

Terminaciones anuloespirales Fibras musculares Axn Tendn Aferentes

A
Bolsa nuclear Cadena nuclear

FIBRAS INTRAFUSALES

Figura 1-13. Esquema del huso neuromuscular (A) y el rgano tendinoso de Golgi (B).

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/ CAPTULO 1 transmisores necesarios para la actividad sinptica por la relacionada con la elaboracin de materiales que se requieren para la reparacin y el crecimiento axnicos. El cuerpo central de la clula debe sintetizar nuevo RNA mensajero, lpidos y protenas citoesquelticas. Los componentes del citoesqueleto ms importantes para la regeneracin axnica son actina, tubulina y protenas neurolamentosas. Estas protenas se desplazan por transporte axnico antergrado lento a un ritmo de 5 a 6 mm/da, lo que se correlaciona con el ritmo mximo de alargamiento axnico durante la regeneracin. Otro grupo de protenas cuya sntesis aumenta durante la regeneracin de las clulas nerviosas consiste en protenas vinculadas con el crecimiento (GAP), que migran por transporte axnico rpido a una velocidad hasta de 420 mm/da. Aunque las GAP no inician, terminan o regulan el crecimiento, son esenciales para la regeneracin. Los factores neuronotrpicos (NTF) de la periferia le indican al cuerpo celular que ocurri una lesin y discurren por transporte axnico retrgrado. 3. Los otros organelos, incluidos el aparato de Golgi y las mitocondrias, proliferan y se tornan tumefactos. La rapidez con que suceden estos cambios, y tambin su grado, dependen de varios factores, entre ellos localizacin de la lesin, tipo de sta y variedad de neurona afectada. Cuanto ms cerca del cuerpo celular ocurre una lesin y ms completa es la interrupcin del axn, ms grave es la reaccin y menores las posibilidades de una recuperacin completa. En general, esta reaccin se observa con mayor frecuencia en neuronas motoras que en las sensoriales. Las reacciones del cuerpo celular y las dendritas a una lesin axnica se denominan cambios celulares retrgrados. Despus de unas tres semanas, si la clula sobrevivi a la lesin, comienzan a regenerarse el cuerpo celular y sus procesos. La recuperacin completa toma tres a seis meses. El ncleo regresa a su localizacin central y es normal en cuanto a tamao y conguracin. Asimismo, se normalizan las caractersticas de tincin y la estructura de los organelos. Cuando fracasa la regeneracin, se atroa la clula y se sustituye por glia.

dispara un impulso nervioso que se transmite a la mdula espinal. Los nervios aferentes (bras tipo Ib) que provienen de los rganos tendinosos de Golgi se proyectan en interneuronas inhibidoras en la mdula espinal. En consecuencia, cuando se estira de manera excesiva un msculo (junto con su tendn), se relaja el msculo. En contraste con los husos musculares, los rganos tendinosos de Golgi no reciben inervacin eferente de la mdula espinal y por consiguiente no estn inuidos por el sistema nervioso central.

REACCIN DE LAS NEURONAS A UNA LESIN

En animales de experimentacin se ha estudiado con exhaustividad la reaccin de las neuronas a una lesin y los hallazgos se han conrmado en el hombre; en realidad, esto se constituy en uno de los mtodos que se utilizan en el estudio de un grupo celular (ncleo) y tractos de bras. Las respuestas pueden dividirse en las que ocurren proximales al sitio de la lesin y las distales (g. 1-14). Si no mueren las clulas nerviosas, puede iniciarse la actividad regenerativa en forma de brotes neurales que surgen del mun proximal tan pronto como 24 horas despus de una lesin.

Cuerpo celular y dendritas

Cuando se secciona o machaca un axn es posible observar las reacciones siguientes en el cuerpo celular (g. 1-14C ) y las dendritas proximales al sitio de lesin. 1. Tumefaccin de la totalidad de la clula, incluidos el ncleo y el nucleolo; el ncleo cambia de su posicin central habitual a una parte perifrica de la clula. 2. Los cuerpos de Nissl (sustancia tigroide) sufren cromatlisis (es decir, se dispersan y desaparece el patrn de tincin preciso). Este proceso es ms notable en la porcin central de la clula (localizacin perinuclear anterior) pero puede extenderse de manera perifrica para incluir los cuerpos de Nissl en las dendritas. El proceso de cromatlisis indica un cambio en la prioridad metablica encaminada a la produccin de neuroDendritas Ncleo Pericarion Nucleolo

Sinapsis Mielina Axn

A Neurona normal

Sitio de transeccin

B Lesin

Ncleo excntrico

Degeneracin sinptica Destruccin de mielina

C Reaccin

a la lesin Cromatlisis Fragmentacin proximal y distal del axn

Figura 1-14. Esquema de una neurona normal (A), sitio de lesin (B) y reaccin a la lesin (C).

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Axn
Despus de una lesin, el axn sufre degeneracin retrgrada (proximal) y antergrada (distal). La degeneracin retrgrada suele incluir slo un segmento corto del axn (unos cuantos internodos). Si la lesin de la neurona es reversible, se inician los procesos de regeneracin con el crecimiento de un brote axnico tan pronto se sintetiza y transporta desde el cuerpo de la clula nuevo citoplasma. El brote regenerativo del mun proximal del axn requiere el alargamiento de este ltimo. Este proceso lo media un cono de crecimiento en la punta de la bra en regeneracin. Ramn y Cajal describi por primera vez los conos de crecimiento y compar su avance a travs de tejido slido con un ariete. Los conos de crecimiento liberan una proteasa que disuelve la matriz y permiten su avance a travs de los tejidos; tienen lopodios mviles (que salen de una hoja aplanada de lamelipodio), que les permite moverse de forma activa y explorar el microambiente de un axn en regeneracin. Los conos de crecimiento tienen una funcin esencial en la orientacin del axn y pueden responder a indicios de gua por contacto proporcionados por laminina y bronectina, dos componentes glucoprotenicos mayores de las lminas basales de las clulas de Schwann. Poco despus de una lesin neural y antes de iniciarse la degeneracin walleriana tiene lugar una degeneracin grave de las puntas de los muones proximal y distal. Esta lesin es secundaria a una auencia de sodio y calcio y una prdida masiva de potasio y protenas. Los desechos axnicos y la cicatrizacin normal del tejido pueden impedir que el cono de crecimiento del mun proximal llegue a un mun distal sano. Alejado del sitio de la lesin (g. 1-14C ), el axn y su vaina de mielina seccionados se someten a lo que se conoce como degeneracin walleriana, o secundaria, denominada as en reconocimiento a la descripcin de Augustus Waller en 1852. El axn, desprovisto de su continuidad con los materiales de apoyo y nutricionales del cuerpo celular, comienza a degenerarse en el transcurso de 12 horas. El axn se degenera antes que su vaina de clulas de Schwann y en el transcurso de una semana tiene una apariencia arrosariada y tumefacta de forma irregular. La reaccin axnica se extiende en sentido distal para incluir la sinapsis. Macrfagos invasores fagocitan las porciones fragmentadas del axn. Este proceso puede ser ms prolongado en grado considerable en el sistema nervioso central. Adems de la degeneracin del axn, la vaina de mielina comienza a fragmentarse y disolverse dentro de la clula de Schwann. Los macrfagos tambin tienen una funcin importante en la eliminacin de los productos de la destruccin de la mielina. El proceso degenerativo ocurre dentro del endoneurio y a continuacin se observa en poco tiempo actividad mittica en las clulas de Schwann, que forman un manguito parecido a un tubo dentro del endoneurio en toda la longitud del axn degenerado. Los tubos endoneurales persisten despus de eliminarse los desechos de mielina y axnicos. Las clulas de Schwann en proliferacin se alinean de modo longitudinal dentro del tubo endoneural y crean una columna continua de clulas llamadas bandas de Bngner. El crecimiento de los axones a partir del mun proximal se inicia en el transcurso de 10 horas y puede atravesar la brecha entre los extremos proximal y distal del axn y penetrar en los tubos de clulas de Schwann (neurolema). Aunque es posible que penetren en un tubo muchos brotes axnicos pequeos, slo uno desarrolla su dimetro normal y vaina apropiada; los otros se degeneran. Por lo regular esto ocurre en el transcurso de dos o tres semanas, ya que en condiciones normales el crecimiento regenerativo se lleva a cabo a un ritmo de 1.5 a 4 mm/ da. La falta de establecimiento de una va para el nuevo crecimiento de los brotes axnicos puede tener por resultado la formacin de un neuroma, que muchas veces es una causa de dolor.

Cabe sealar que el azar juega un papel relevante en esta actividad regenerativa. Si un axn sensorial penetra en una vaina ocupada con anterioridad por un axn motor o viceversa, el axn en crecimiento no es funcional y la neurona se atroa. En consecuencia, el crecimiento y la inervacin precisos del blanco distal apropiado tienen una importancia crtica para el xito de la regeneracin neural. En este contexto, el blanco de la inervacin puede ejercer una inuencia neurotrpica gua en el axn en regeneracin. Forrsman en 1898 y Ramn y Cajal de manera subsecuente demostraron que la punta de avance de un axn en regeneracin experimenta atraccin quimiotrpica hacia su blanco neural distal adecuado. Estudios experimentales recientes conrmaron este hecho. Adems, aunque el proceso de degeneracin es similar en los sistemas nerviosos central y perifrico, existe una diferencia notable en el xito del proceso regenerativo en los dos sistemas. La descripcin anterior se aplica sobre todo a la regeneracin en el sistema nervioso perifrico. La degeneracin de una neurona suele limitarse a su pericarion y procesos. Sin embargo, en ciertas reas del sistema nervioso, la degeneracin de una neurona se transmite a la neurona con la que establece conexin. Este tipo de degeneracin se conoce como transneuronal.

Factores de crecimiento neural

El xito de la regeneracin neural requiere el crecimiento neuronal. Para el crecimiento ptimo de un nervio son esenciales cuatro clases de factores de crecimiento: a) los NTF, o factores de supervivencia; b) factores promotores de la neurita (NPF), que controlan el avance axnico e inuyen en el ritmo, incidencia y direccin del crecimiento de la neurita; c) precursores formadores de matriz (MFP), tal vez bringeno y bronectina, que contribuyen con productos de brina a la brecha neural y proporcionan un soporte para el crecimiento de las clulas hacia el interior, y d) factores metablicos y otros. Los NTF son protenas macromoleculares que promueven la supervivencia y crecimiento de poblaciones neuronales. Se encuentran en el blanco de inervacin, en donde los captan las terminales nerviosas y los llevan al cuerpo de las clulas mediante transporte axnico retrgrado. Estos factores ejercen un efecto de apoyo o promotor de la supervivencia. El NTF que se conoce mejor es el factor de crecimiento neural (NGF). Los NPF son glucoprotenas unidas a sustrato que promueven de manera extensa el inicio y extensin de neuritas. Se ha demostrado que la laminina y la bronectina, dos componentes de la lmina basal, promueven el crecimiento de la neurita. Aunque se presupuso que los NPF ejercen su actividad promotora de la neurita al incrementar la adherencia de conos de crecimiento a la supercie de la lmina basal, estudios recientes demostraron que los NPF promueven el crecimiento de la neurita independiente de la adherencia del cono de crecimiento. Despus de una lesin neural se forma una matriz de brina polimerizada a partir del bringeno y la bronectina que se encuentran en exudados de las terminaciones nerviosas cortadas. Esta matriz es importante para la migracin de clulas de Schwann y otras clulas hacia la brecha entre los extremos cortados. Los factores metablicos y otros que favorecen la regeneracin neural incluyen hormonas sexuales, tiroideas y suprarrenales, insulina e inhibidores de proteasa.

Correlacin clnica
En la actualidad existen dos clasicaciones de las lesiones neurales basadas en la naturaleza de la lesin en el nervio. La primera clasicacin, que propuso Seddon, reconoce tres escalas de gravedad de la lesin neural: a) bloqueo de la

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/ CAPTULO 1

Cuadro 1-2. Lesin nerviosa Nivel de gravedad I II III IV V Degeneracin walleriana Continuidad del endoneurio Continuidad del perineurio Continuidad del epineurio Continuidad de la bra nerviosa Continuidad del tronco nervioso

NOTA: +, existe; , no existe.

Axn (bloqueo de la conduccin)

Perineurio (intacto) Epineurio (intacto)

Endoneurio (intacto)

Pericarion

II

Axn (degeneracin walleriana)

Perineurio (intacto) Epineurio (intacto)

Endoneurio (intacto)

Pericarion

III Axn (degeneracin walleriana)

Perineurio (intacto) Epineurio (intacto)

Endoneurio (intacto)

Pericarion

Figura 1-15. Esquema de los cinco tipos de lesin neural.

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NEUROHISTOLOGA conduccin (neurapraxia), b) prdida de la continuidad axnica (axonotmesis) y c) prdida de la continuidad del tronco nervioso (neurotmesis). La segunda clasicacin, que ide Sunderland, incluye cinco grados de lesin neural (cuadro 1-2, g. 1-15). I. El primer grado, el menos grave, consiste en un bloqueo temporal de la conduccin siolgica en el que no se interrumpe la continuidad axnica. Se bloquea la conduccin a travs del segmento de nervio lesionado. La conduccin proximal y distal al bloqueo es normal. Las tres vainas de tejido conjuntivo estn intactas. II. En el segundo grado se encuentra la degeneracin walleriana distal respecto de la lesin del nervio. Se preserva la continuidad de la vaina endoneural y permite la regeneracin del segmento distal del nervio. Asimismo, se conservan las vainas perineural y epineural. III. El tercer grado se caracteriza por prdida de continuidad de las bras nerviosas. Est desorganizada la estructura fascicular interna, la vaina endoneural se interrumpe y existe degeneracin walleriana. Sin embargo, se preservan las vainas perineural y epineural. La regeneracin del axn en este tipo de lesin es insignicante por el desarrollo de brosis intrafascicular y la prdida de continuidad de la vaina endoneural. IV. En el cuarto grado est destruida la estructura fascicular del nervio. Se interrumpen las vainas endoneural y perineural. Se conserva intacta la vaina epineural y est bloqueado el crecimiento de regeneracin del axn por tejido cicatrizal broso. Este tipo de lesin exige extirpar el segmento neural daado y reparar el nervio. V. El quinto grado representa la prdida total de continuidad del tronco nervioso. Estn descontinuados el axn y las vainas endoneural, perineural y epineural. En el cuadro 1-2 se resume la clasicacin de Sunderland; en la gura 1-15 se muestra un esquema de las diferentes etapas de una lesin neural.

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cerebros son similares desde el punto de vista anatmico, en los planos siolgico y bioqumico la conducta del hombre diere de una persona a otra. Esta diferencia conductual reeja la plasticidad del cerebro para adaptarse a su ambiente.

TERMINOLOGA
Aparato de Golgi. Acumulacin perinuclear de vesculas de membrana lisa y cisternas bien desarrollada en clulas encargadas de la sntesis y secrecin de protenas. Lo describi Camillo Golgi, un anatomista italiano, en 1896. Astrocito (griego astron, estrella; kytos, vaso hueco). Clula parecida a una estrella; los procesos del astrocito le coneren una forma estelar. Axn (griego axon, eje). La proyeccin de una neurona por la cual se conducen los impulsos. Al pasar a travs de sus vainas tubulares, el axn forma el eje del nervio. Robert Remak describi en 1838 este cilindroeje de bras nerviosas amielnicas. Axonotmesis. Lesin de un nervio perifrico que produce discontinuidad de axones con preservacin de las vainas de tejido conjuntivo de apoyo. Bandas de Bngner. Cadenas de clulas de Schwann en multiplicacin que facilitan la regeneracin de axones despus de una lesin axnica. Las describi Otto von Bngner (1858-1905), un cirujano alemn. Botones terminales. Concepto que Ramn y Cajal tom del francs (boutons terminaux) en 1903 para describir las terminaciones axnicas en una sinapsis. Bulbos terminales de Krause. rganos terminales encapsulados distribuidos de forma amplia y vinculados con la sensacin de temperatura. Su nombre lo acu Wilhelm Johann Friedrich Krause (1833-1910), quien los describi en 1860. Clula de Schwann. Clula del sistema nervioso perifrico que forma mielina. Theodor Schwann, un anatomista alemn, la describi en 1838 y en su honor se conoce as. Clulas de Purkinje. Clulas grandes en forma de redoma que se hallan en el cerebelo. Las describi en 1837 Johannes Purkinje, un silogo de Bohemia. Cono axnico. Parte del pericarion de una neurona que da inicio al axn. Corpsculos de Golgi-Mazzoni. Los describieron Camillo Golgi (1844-1926), un anatomista italiano, y Vittorio Mazzoni, un mdico italiano. Corpsculos de Meissner. Terminaciones nerviosas encapsuladas. Los describi George Meissner, un anatomista alemn, en 1853. Corpsculos de Merkel. Terminaciones nerviosas libres distribuidas en la capa germinal de la epidermis. Transmiten la sensacin del tacto. Friedrich Sigmund Merkel, un anatomista alemn, los describi por primera vez en 1880. Merkel (1845-1919) introdujo asimismo en sus ilustraciones anatmicas los colores rojo para las arterias, azul para las venas y amarillo para los nervios. Corpsculos de Rufni. Terminaciones nerviosas encapsuladas que describi Angelo Rufni (1874-1929), un anatomista italiano, en 1898. Corpsculos de Vater-Pacini. Terminaciones nerviosas encapsuladas con una amplia distribucin. Son mecanorreceptores de adaptacin rpida. Su nombre se debe a Abraham Vater (16841751), un anatomista alemn, y Filippo Pacini (1812-1883), un anatomista italiano, que los redescubri un siglo despus que Vater. En 1741 Lehman revel por primera vez los corpsculos en una preparacin elaborada por Vater, quien los denomin papilas ner-

Plasticidad neuronal
En alguna poca se pensaba que el sistema nervioso central maduro no poda recuperar su funcin despus de una lesin. Sin embargo, estudios recientes demostraron que es posible que el sistema nervioso central no sea esttico o rgido. Se ha probado que despus de una lesin puede reorganizarse por s mismo el circuito neuronal y hacer nueva sinapsis para compensar las prdidas por la anomala. Esta propiedad de crear nuevos canales de comunicacin despus de una lesin se conoce como plasticidad neuronal. La plasticidad neuronal es ms notable despus de una desnervacin parcial. En estos casos, los axones restantes no afectados que se proyectan en la regin parcialmente desnervada desarrollan brotes axnicos que crecen y forman nuevos contactos sinpticos para reemplazar a los que se perdieron por la desnervacin. La capacidad del sistema nervioso central maduro para formar estos brotes y sinapsis funcionales vara de una regin a otra y en diferentes especies. No se conoce por completo el (los) factor(es) que promueve(n) la formacin y la sinaptognesis en algunas regiones (pero no en todas) o especies y se investiga de forma intensa. El reconocimiento de factores que favorecen la plasticidad neuronal en el sistema nervioso central maduro lesionado puede tener un gran efecto en la recuperacin de la funcin en pacientes parapljicos y vctimas de apopleja. La descripcin de la plasticidad se ha enfocado en la capacidad de regeneracin del sistema nervioso central despus de una lesin. Sin embargo, cabe insistir en que la plasticidad, en su sentido ms amplio, es un fenmeno constante. Aunque a simple vista los

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/ CAPTULO 1 Louis Antoine Ranvier en 1871. Antes de esa poca se consideraba que las interrupciones de las vainas de mielina a intervalos regulares eran artefactos. Mediante el mtodo de tincin de impregnacin argntica Ranvier describi lneas transversales negras, pequeas, de claridad notable, como los travesaos de una escalera, que llam anillo constrictor del tubo neural. Ranvier concluy tambin que cada segmento internodal era una unidad celular unida a su vecina en la constriccin. Oligodendroglia (griego oligos, pocos, unos cuantos; dendron, rbol; glia, goma). Clulas neurogliales con pocas ramicaciones. Ro Hortega, un neuroanatomista espaol, describi la oligodendroglia en 1921. rganos tendinosos de Golgi. Receptores de estiramiento en tendones cerca de su unin con la bra muscular. Se les conoce con ese nombre por Camillo Golgi, un anatomista italiano. Remak, Robert (1815-1865). Fisilogo y neurlogo alemn que describi el axn (al que denomin cilindroeje) y el origen de los axones a partir de las clulas nerviosas. Sinapsis (griego synapsis, unin, conexin, broche). Trmino que introdujo Sherrington en 1897 para describir la unin entre dos neuronas y entre stas y los msculos. Sherrington haba considerado el trmino syndesm, pero lo cambi a sinapsis por sugerencia del estudioso del griego Verrall.

viosas. Shekleton disec los mismos nervios y receptores 10 aos antes que los observara Pacini. Coloc un valioso espcimen en el museo del Royal College of Surgeons en Dubln. Pacini los volvi a descubrir en 1835. El nombre corpsculos de Pacini lo utilizaron Friedrich Henle, un anatomista alemn, y Rudolph Kolliker, un anatomista suizo, en 1844. Casi se ha olvidado la contribucin de Shekleton. Cromatlisis (griego chromatos, color; lysis, disolucin). Disolucin de los cuerpos de Nissl de una neurona como resultado de la lesin de su axn. El trmino lo introdujo Georges Marinesco, un neurlogo rumano, en 1909. Cuerpos de Nissl. Retculo endoplsmico granuloso de las neuronas. Se conocen as en honor del neurlogo alemn Franz Nissl, quien los describi en 1884. Degeneracin walleriana. Cambios en un axn y su vaina de mielina distales en relacin con el sitio de seccin del axn. Se llama as en honor de Augustus Waller (1816-1870), un silogo ingls que describi el fenmeno entre 1850 y 1852. Dendrita (griego dendron, rbol). Procesos de las neuronas que pueden ramicarse en forma parecida a un rbol. Este trmino lo introdujo Camillo Golgi, un anatomista italiano, alrededor de 1870. Epndimo (griego ependyma, vestimenta superior). Clulas de revestimiento de los ventrculos cerebrales y el conducto central de la mdula espinal. El trmino lo introdujo Rudolph Ludwig Karl Virchow, un anatomopatlogo alemn. Golgi, Camillo (1844-1926). Anatomista italiano que, en su cocina, desarroll en 1873 la tincin de Golgi (cromato o nitrato de plata y tetrxido smico) para revelar las neuronas y la vaina de mielina, respectivamente. Comparti el Premio Nobel en 1906 con Ramn y Cajal. A este autor se le acredita la descripcin del aparato, el rgano tendinoso y las neuronas que llevan su nombre. Hendiduras de Schmidt-Lanterman. reas de fusin incompleta de las membranas de la clula de Schwann alrededor del axn. Se llaman as en honor de Henry D. Schmidt, un anatomopatlogo estadounidense que las describi en 1874, tres aos antes que las mencionara A. J. Lanterman, un anatomista alemn. Henle, Friedrich Gustav Jacob (1809-1885). Anatomista y patlogo alemn. Hizo muchas contribuciones relevantes a la anatoma microscpica y en especial al estudio del epitelio y el endotelio. Tuvo una vida en la que se mezclaron poltica, romance e intriga. Su importancia en el desarrollo de la histologa es comparable a la de Andreas Vesalio en la anatoma macroscpica. Entre sus amigos se encontraba el compositor Flix Mendelsohn. Microglia (griego mikros, pequeo; glia, goma). Pequeas clulas intersticiales de apoyo no neuronales del sistema nervioso central. Se conocen tambin como clulas de Hortega por del Ro Hortega, quien las describi en 1921. Neurapraxia (latn neuralis, nervio; griego apraxia, falta de accin). Falta de conduccin nerviosa sin dao estructural. Neurotmesis (latn neuralis, nervio; griego tmesis, cortar). Seccin parcial o total de un nervio con interrupcin del axn y la vaina de mielina y elementos de tejido conjuntivo. Nissl, Franz (1860-1919). Neurlogo alemn. Describi la sustancia cromla denominada as en su honor (sustancia de Nissl) en 1884. Sus estudiantes lo conocan como el mximo puncionador por su entusiasmo para practicar punciones lumbares. Nodos de Ranvier. Interrupciones en una vaina de mielina a lo largo del axn en las que el citoplasma de las clulas de Schwann entra en contacto con el axn. Los describi el histlogo francs

LECTURAS SUGERIDAS
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NEUROHISTOLOGA

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