OBJETIVO GENERAL 5.

Conocer los mecanismos de sntesis, almacenamiento, liberacin, captacin y recaptura del neurotrasmisor en una sinpsis tpica, as como la relacin con psicofrmacos.
Los neurotransmisores se almacenan en las vesculas sinpticas que transportan a la membrana presinptica, desde donde se liberan. El almacenamiento de neurotransmisores en vesculas se consigue gracias a la misma clase de molculas transportadoras que son las responsables de la recaptacin de los neurotransmisores en los terminales sinpticos. Las molculas transportadoras se localizan en las membranas de las vesculas sinpticas y sus accin consiste en el bombeo activo de molculas transmisoras a travs de la membranas, rellenando a las vesculas. Algunas de las molculas transportadoras que cargan las vesculas sinpticas pueden ser bloqueadas por frmacos especficos. Molculas de estos frmacos se unen a otro lugar determinado el transportador y no inactivan. Al no permitir que las vesculas sinpticas se llenen se llenen de neurotransmisores estas pertenecen vacas, no se libera nada cuando dichas vesculas finalmente se adhieren y se fusionan con la membrana presinptica. Por tanto, esta clase de frmacos acta como antagonista. Algunos frmacos actan como antagonistas al prevenir la liberacin de neurotransmisores desde el terminal sinptico. Estos frmacos actan desactivando las protenas que originan las vesculas ancladas a la membrana presinptica se fusionen con ella y viertan su contenido en el espacio sinptico. Otros frmacos tienen el efecto contrario: actan como agonistas al unirse a estas protenas y activar el proceso de liberacin del neurotransmisor. El lugar de accin ms importante y ms complejo de los frmacos activos en el sistema nervioso son los receptores, tanto presinpticos como postsinpticos. Una vez que el neurotransmisor se libera este debe estimular a los receptores postsinpticos. Algunos frmacos se unen a los receptores del mismo modo en que lo hace un neurotransmisor. Una vez que el frmaco se ha unido con el receptor este podr actuar como un agonista o antagonista. Agonista directo: frmaco que une y activa un receptor. Una frmaco que mimetiza las acciones de un neurotransmisor acta como un agonista directo. Recaptacin o degradacin de los neurotransmisores; el paso siguiente a la estimulacin de los receptores es la finalizacin del potencial postsinptico. Para ello actan dos procesos: las molculas del neurotransmisor se incorporan de nuevo a los botones terminales gracias al proceso de captacin o son destruidas por una enzima. Hay frmacos que pueden inferir en cada uno de los procesos. Las molculas del frmaco se pueden unir a las molculas transportadoras responsables de la recaptacin e inactivarlas, bloqueando este proceso. En otro caso las molculas del frmaco se unen con la enzima que degrada habitualmente al neurotransmisor, evitando la accin de enzimas. Los dos principales transmisores inhibidores: GABA y la glicina se encuentran presentes en la sinpsis de todo el encfalo. Algunos transmisores bien conocidos acetilcolina, noradrenalina, serotonina y dopamina se encuentran en una pequea proporcin de las sinapsis excitatorias del SNC. 1. neurotransmisores grandes (neuropptidos) 2. Aminocidos 3.Monoaminas 4. Gases solubles b) dopamina: producida por neuronas del encfalo medio basal, los axones se proyectan a los ganglios basales, el sistema olfatorio y a una parte limitada de la corteza cerebral. Control de movimientos voluntarios y de la activacin emocional. c) serotonina: suero que afecta el tono muscular de los vasos sanguneos. Las neuronas productoras serotonina se encuentran en el ncleo de rafe .Estas neuronas envan largos axones a estructuras situadas en los hemisferios cerebrales, mecanismos del sueo. d) opiceos endgenos. Pertenecen a la familia de transmisores pptidos. Algunos de ellos se conocen como endorfinas, una concentracin de morfina endgena, alivian el dolor. Son narcticos o antagonistas. Influyen sobre procesos conductuales y fisiolgicos adems del dolor: regulacin de temperatura, respiracin, respuestas cardiovasculares, crisis epilpticas. e)glutamato: principal transmisor excitatorio f)gaba g)glicina: SNC en la mdula espinal, la estricnina produce convulsiones por su competencia con la glicina en los receptores modulares. h)adenosina i)monxido de nitrgeno j)noradrenalina: transmisor sinptico y neuromodulador, tambin se denomina noriprefina, glndula adrenal en los riones, estimula a la neurona postsinptica k)acetilcolina

OBJETIVOS INTERMEDIOS 5.1 Identificar las sustancias neurotrasmisoras explicando sus funciones en el S.N.
1. Los neurotransmisores grandes son los neuropptidos, hay ms de 50 pptidos, se denomina neuropptidos a los pptidos que intervienen en la neurotransmisin. Entre los neuropptidos ms interesantes estn las endorfinas que son opiceas endgenos, se habl de endorfinas a partir del descubrimientos de los opiceos (morfina, herona, opio) que se unen a receptores del encfalo. Las endorfinas activan sistemas neuronales que producen analgesia (supresin del dolor) y los sistemas neuronales en que se basa en la experiencia del placer. 2. Los neurotransmisores de la inmensa mayora de las sinapsis rpidas y dirigidas del sistema nervioso central son aminocidos (los ladrillos moleculares de las protenas). Los aminocidos ms conocidos son el glutamato, aspartato, glicina y cido gamma-aminobutrico GABA; los tres primeros se encuentran en las protenas que consumimos, mientras que el GABA se sintetiza a partir de una modificacin simple de la estructura del glutamato. El glutamato es el neurotransmisor excitatorio que ms predomina en el sistema nervioso central de los mamferos, el GABA es transmisor inhibidor ms abundante. 3. Las monoaminas constituyen otra clase de neurotransmisores de pequeo tamao. Se sintetizan a partir de un nico aminocido. Las monoaminas son un poco ms grandes que los aminocidos. Estn presentes en pequeos grupos de neuronas cuyos cuerpos celulares en su gran mayora estn localizados en el tronco enceflico. Tienen axones muy ramificados con varicosidades. Existen 4 monoaminas: dopamina, norepinefrina, epinefrina, y serotonina. Se subdividen en dos grupos: catecolaminas, indolaminas. La dopamina, norepinefrina y la epinefrina son catecolaminas. Se sintetizan a partir del aminocido tirosina. La tirosina se convierte en L-dopa, que a su vez se convierte en dopamina. Una enzima adicional convierte a la norepinefrina en epinefrina. La serotonina tambin denominada 5-hidroxitriptamina o 5-HT se sintetiza a partir del aminocido triptfano y se clasifica como indolamina. Las neuronas que liberan norepinefrina se denominan noredrenrgicas, las que liberan epinefrina se denominan andrenrgicas. Investigadores solan llamar a la adrenalina y noradrenalina a la epinefrina y a la norepinefrina. Y registraron a la adrenalina como el nombre comercial. 4. Gases solubles neurotransmisores compuestos por molculas pequeas, esta clase incluye el xido ctrico y el monxido de carbono. Los gases solubles no actan como los dems neurotransmisores. Se producen en el citoplasma neuronal y una vez producidos inmediatamente se difunden a travs de la membrana celular al lquido extracelular y posteriormente a las clulas vecinas. Los gases solubles atraviesan fcilmente las membranas celulares debido a que son liposolubles. Una vez que se encuentran con otras clulas, estimulan la produccin de un segundo mensajero e inmediatamente se descomponen. El xido ntrico interviene en la transmisin retrgrada. 5. Acetilcolina: (Ach) Se crea por la adicin de un grupo acetilo a una molcula de colina. Es el neurotransmisor que acta en las uniones neuromusculares, y muchas sinapsis del sistema nervioso autnomo y sinapsis en diversas partes del sistema nervioso central. La enzima acetilcolinesterasa descompone la acetilcolina en la sinapsis. Se dice que las neuronas que liberan acetilcolina son neuronas colinrgicas.

5.2. Explicar el mecanismo de accin de algunos frmacos del S.N.

Neostigmina: frmaco que inhibe la actividad de la acetilcolinesterasa. Hemicolinio: frmaco que inhibe la recaptacin de la colina. Atropina: frmaco que bloquea los receptores muscarinicos de acetilcolina. Curare: frmaco que bloquea los receptores nicotnicos de acetilcolina. AMPT: Frmaco que bloquea la actividad de la tirosina hidroxilasa y que por tanto, interfiere en la sntesis de catecolaminas. Reserpina: frmaco que interfiere en el almacenamiento de monoaminas en las vesculas sinpticas. Apomorfina: frmaco que activa los autorreceptores de dopamina a bajas dosis, activa tambin los receptores postsinpticos. Metilfenidato: Frmaco que inhibe la recaptacin de dopamina. Deprenil: frmaco que bloquea la actividad de la MAO-B, actuando como un agonista dopaminrgico. Clorpromacina: frmaco que reduce los sntomas de la esquizofrenia mediante el bloqueo de receptores de dopamina D2. Clozapina: frmaco que reduce los sntomas de la esquizofrenia mediante el bloqueo de receptores de dopamina D4. cido fusrico: frmaco que inhibe la actividad de la enzima dopamina B-hidroxilasa, bloqueando la produccin de noradrenalina.

Moclobeminada: frmaco que bloquea la actividad de la enzima MAO-A. Acta como un agonista noradrenrgico. Clonidina: Frmaco que estimula los receptores noradrenrgicos a2 presinpticos y por tanto acta como un antagonista, al suprimir la sntesis y la liberacin de noradrenalina. PCPA: Frmaco que inhibe la actividad de triptfano hidroxilasa e interfiere en la sntesis de serotonina. Fluoxetina: frmaco que inhibe la recaptacin de serotonina. Flenfuramina: frmaco que estimula la liberacin de serotonina. LSD: Frmaco que estimula los receptores serotominrgicos 5-HT24AP5: Frmaco que bloquea el lugar de unin del glutamato en el receptor NMDA GABA Aliglicina: frmaco que inhibe la actividad de la descarboxilasa de cido glutmico, bloqueando la sntesis de GABA Naloxona: frmaco que bloquea los receptores para opiceos.

OBJETIVOS ESPECFICOS 5.1.1 Explicar los criterios o caractersticas para determinar que una sustancia pueda funcionar como Neurotrasmisor (NT)
Se considera Neurotransmisor a aquella sustancia que se encuentra distribuida de manera desigual en el sistema nervioso, y si esa distribucin va en paralelo con la de sus receptores y la de las enzimas que la sintetizan y catabolizan. De acuerdo a la definicin clsica los Neurotransmisores (NT) son sustancias que, tras ser liberadas sinpticamente por las neuronas en respuesta a estmulos apropiados, alteran la actividad de otras neuronas o clulas efectoras mediante la interaccin con macromolculas proticas, los receptores. Un neurotransmisor (NT) es una sustancia qumica liberada selectivamente de una terminacin nerviosa por la accin de un PA, que interacciona con un receptor especfico en una estructura adyacente y que, si se recibe en cantidad suficiente, produce una determinada respuesta fisiolgica. Para constituir un NT, una sustancia qumica debe estar presente en la terminacin nerviosa, ser liberada por un PA y, cuando se une al receptor, producir siempre el mismo efecto.

5.1.2 Explicar los mecanismos de produccin (sntesis, precursores), almacenamiento y liberacin del neurotrasmisor (vesculas sinpticas, participacin del in Calcio).
Cuando un impulso nervioso alcanza un terminal presinptico las vesculas que se hallan en contacto con la membrana presinptica descargan su contenidos en la hendidura sinptica, donde las molculas se difunden rpidamente hasta el receptor del otro lado. A causa de los pasos qumicos necesarios para liberar el transmisor sinptico existe un retraso real de al menos 0,5 mseg entre la llegada del impulso al terminal presinptico y el primer signo de cambio de potencial de la membrana postsinptica. La llegada del impulso nervioso al terminal presinptico da lugar a que los iones de calcio (Ca2+) penetren en el terminal. Investigaciones recientes han mostrado que la entrada de CA2+ est controlada por una sustancia llamada calmodulina.El nmero de vesculas liberadas por el impulso ser tan grande como sea el flijo de CA2+. Si la concentracin de Ca2+ en el lquido extracelular es baja se liberaran pocas vesculas. La entrada de iones de calcio (Ca2+) en el terminal. Los pequeos retrasos se deben a la difusin del transmisor a travs de la hendidura y a la reaccin del transmisor como receptor.Todas las vesculas de una sinapsis para un transmisor dado parecen contener el mismo nmero de molculas de una sustancia qumica transmisora. La liberacin de cada vescula produce el mismo cambio de potencial. Normalmente un impulso nervioso da lugar a la liberacin simultnea del contenido de vario cientos de vesculas. Pero si se reduce la concentracin de calcio en la sinapsis solo se liberan unas pocas vesculas por cada impulso. Siendo posible entonces medir las despolarizaciones de cada unidad. El terminal presinptico normalmente produce y almacena suficiente sustancia transmisora para asegurar que la neurona est lista para la actividad

5.1.3 Mencionar y enlistar los Tipos o Familias de Neurotrasmisores.

A. Transmisores de bajo peso molecular, fundamentalmente aminas y aminocidos.

B. Pptidos neuroactivos o neuropptidos (NP) CATECOLAMINAS: dopamina, noradrenalina, adrenalina.

Acetil Colina

Histamina

Dopamina

Noradrenalina

Catecolaminas

Adrenalina

Monoaminas

Indolaminas

Serotonina

Glutamato

Excitadores

Aspartato

GABA

No- Peptdicos

Aminocidos

Inhibidores

Glicina

Sustancia P

Peptdicos (Neuropptidos)

Opioides endgenos

5.1.4 Explicar los tipos y funciones de los receptores post sinpticos y los segundos mensajeros. Psicologa fisiolgica p.199
Los dos principales tipos de receptores colinrgicos se conocen como nicotnico y muscarnico. La nicotina imita las actividades excitatorias de la ACh y la muscarina imita principalmente sus acciones inhibitorias. Los receptores colinrgicos en las sinpsis neuromusculares de los msculos esquelticos y en los ganglios son nicotnicos. Los receptores colinrgicos de los rganos inervados por la divisin parasimptica del sistema autnomo son muscarinicos estos actan sobre efectores como el musculo cardiaco los intestinos y la glndula salivar. La mayora de los receptores de ACh del encfalo son muscarinicos. En muchas sinapsis la transmisin qumica implica un paso posterior. La accin del transmisor sobre el receptor altera la concentracin de otra sustancia en la clula postsinptica. Si pensamos en el transmisor como en la primera seal o mensaje de la sinapsis, la sustancia del interior de la clula es el segundo mensajero. El segundo mensajero amplifica el efecto del primero y puede iniciar procesos que conducen a cambios en el potencial elctrico de la membrana. En muchos casos el segundo mensajero tambin induce a cambios bioqumicos de la neurona. Muchas hormonas actan tambin produciendo la liberacin de un segundo mensajero en el interior de sus clulas diana. En muchos casos el segundo mensajero es la pequea molcula adenosin monofosfato cclico AMP cclico o AMPc. El sistema del segundo mensajero

trabaja relativamente lenta, por lo que parece implicado en acciones de mayor duracin tales como movimientos motivacionales o formacin de la memoria a largo plazo, ms que en el relevo de la informacin sensorial o de las rdenes motoras. El AMPc ha sido involucrado en las actividades sinpticas de los transmisores dopamina, noradrenalina, serotonina. La ACh acta en las sinapsis neuromusculares directamente sin intervencin de un segundo mensajero. Sin embargo muchas sinapsis colinrgicas del SNC parecen emplear otro segundo mensajero, el guanosin minofosfato cclico: GMP cclico. Cuando el segundo mensajero ha desarrollado su actividad es inactivado por una enzima, la fosfodiesterasa. Las drogas como la cafena, que inhibe esta enzima, permiten al segundo mensajero actuar ms intensamente y durante periodos mayores. De este modo se identifican los efectos del transmisor.

5.1.5 Describir las funciones y sitios de accin de los siguientes neurotransmisores; glutamato, catecolaminas (dopamina,adrenalina y noradrenalina), acetilcolina, serotonina y GABA.
Noradrenalina o norepinefrina (NA): SNC, especialmente en las neuronas del locus coeruleus; tambin una hormona de la mdula adrenal. E e I; implicado en la activacin de la vigilia, control de alimentacin, aprendizaje y memoria. Dopamina (DA): SNC, especialmente en las neuronas de sustancia negra. I; en los circuitos involucrados en el control del movimiento voluntario, activacin emociona, aprendizaje y memoria. Adrenalina: Similar a la NA, per distribuida menos extensamente en el SNC. Acetilcolina: (Ach) La sinapsis neuromusculares y lo ganglios autnomos tienen receptores colinrgicos nicotnicos, ampliamente distribuidos en el SNC, donde la mayora de los receptores son muscarinicos. En las sinapsis neuromusculares y en la mayora de sinapsis centrales; I en el corazn y algunas otras uniones autnomas. Serotonina (5HT): producida en el SNC. E e I; En circuitos implicados en los mecanismos del sueo y de la activacin emocional. GABA: Ampliamente distribuido en por el SNC. E; el principal transmisor inhibitorio.

5.1.6 Explicar la funcin de los NT como neuromoduladores y en que tipo de procesos cumplen esta funcin ( p.e. aprendizaje, memoria,)
Noradrenalina NA: es un neuromodulador, adems de estimular a ciertas neuronas altera su respuesta a otros transmisores, prolonga las respuestas de algunas neuronas en el transmisor sinptico glutamato, en lugar de producir unos pocos potenciales de espiga tras las estimulacin con glutamato, en presencia de NA la clula presenta una gran salva de estmulos, aunque la accin de NA como neurotransmisor es breve su accin como neuromodulador dura ms. La NA como modulador puede actuar activando gran parte del encfalo. Se ha implicado a la NA en la vigilia y los estados de activacin en la autoestimulacin intracraneal y en el aprendizaje y en la memoria. Los opioides se comportan como neurotransmisores post sinpticos a travs de los receptores Mu y como neuromoduladores a nivel pre sinptico, favoreciendo la liberacin de DA. Los neuromoduladores tambin pueden liberarse desde el botn presinptico e incluso pueden unirse a receptores post-sinpticos. Sin embargo, cuando un neuromodulador se une con su receptor, esto no da lugar a la apertura de canales inicos, sin que afecta a la eficacia que tendr el neurotransmisor para abrir canales. Lo que hace es modular el efecto del neurotransmisor (podr hacer que est tenga un mayor o un menor efecto). As pues, el neuromodulador slo tiene efecto en compaa del neurotransmisor (no siempre son liberados conjuntamente). Los neuromoduladores son sustancias peptdicas que se originan fuera de la sinapsis y que modifican la excitabilidad neuronal, siendo algunos de ellos los neuropeptidos, la sustancia P, y las prostaglandinas. Los neuromoduladores son sustancias secretadas de manera natural que acta de manera similar a un neurotransmisor, con la diferencia de que no queda restringido al espacio sinptico sino que se difunde por el fluido extracelular. Un neuromodulador es un producto liberado en una sinapsis que influye directamente en las consecuencias postsinpticas de la neurotransmisin, por ejemplo, el ATP, la adenosina, el GTP, la feniletilamina, etc.

5.2.1 Explicar el mecanismo de accin y sobre que neurotrasmisores actan; los antidepresivos, antipsicticos, antiparkinsnicos y tranquilizantes (barbitricos).

Antidepresivos: Los dos principales frmacos antidepresivos son los inhibidores de la monoamino oxidasa (MAO) y los antidepresivos tricclicos. Los inhibidores de la MAO demostraron accidentalmente su accin antidepresiva, puesto que fueron desarrollados con otros propsitos teraputicos (tuberculosis). Se trata de sustancias txicas para el bacilo de Koch. Se encontr que el inhibidor de la MAO, la iproniacida tena un efecto euforizante sobre los pacientes tuberculosos. Los anlisis clnicos de pacientes deprimidos mostraron que la iproniacida beneficiaba a muchos y la investigacin animal demostr que inhiba la MAO prolongando de este modo la accin de las catecolaminas. Los antidepresivos tricclicos en su estructura se parecen a la de la clorpromacina y frmacos psicticos relacionados. La imipramina pareca elevar el humor de algunos pacientes deprimidos. Originalmente se atribua su efecto teraputico al hecho de que inhiban la recaptacin de catecolaminas en las terminales presinpticas. Pero esta inhibicin se produca despus de una administracin simple. Parece que la administracin sostenida provoca una reduccin en el nmero de catecolaminrgicos de las membranas postsinpticas disminuyendo tambin la concentracin de los transmisores. Antipsicticos: Farmacos que bloquean la transmisin en la sinapsis donde el agente transmisor es la dopamina DA. Por otra parte todos los frmacos bloquean la transmisin dopaminrgica tienen efectos teraputicos en la esquizofrenia. Barbitricos: Los barbitricos son drogas que actan como sedantes del sistema nervioso central y producen un amplio esquema de efectos, desde sedacin suave hasta anestesia. Una vez en el cerebro, los barbitricos actan impidiendo el flujo de iones de sodio entre las neuronas, a la vez que favorecen el flujo de iones de cloruro. Ambas acciones concluyen en un obstculo definitivo para los potenciales de accin. Los barbitricos se unen a un sitio especfico en los canales inicos sensibles al cido gamma-aminobutrico (GABA) encontrados en el SNC, donde permiten la entrada de cloruro a las membranas celulares y, subsecuentemente, hiperpolariza la neurona postsinptica. GABA es el mayor neurotransmisor inhibotorio del SNC. Los barbitricos producen corrientes de cloruro mediado por el GABA al unirse al complejo receptor GABA A-ionoforo e incrementando la duracin de la apertura del ionoforo; los barbitricos inhiben la despolarizacin neuronal al potenciar y prolongar las acciones de GABA. En altas dosis, los barbitricos estimulan los receptores GABA A directamente en la ausencia del GABA. Los barbitricos tambin bloquean los receptores de glutamato (neurotransmisor excitatorio) en el SNC. Antiparkinsnicos: Clorhidrato de trihexifenidilo Compite con la acetilcolina por los lugares de unin en los receptores colinrgicos muscarnicos. Bloquea la actividad del componente colinrgico del sistema nigroestriado, supuestamente aumentada como consecuencia de la degeneracin o el bloqueo de las fibras dopaminrgicas inhibitorias provenientes de la sustancia negra en el mesencfalo. Para realizar los movimientos de manera adecuada, debe existir en el cerebro un balance entre la DA y la acetilcolina (Ach). Cuando uno de estos neurotransmisores se altera, se presentan movimientos parkinsnicos; as, a menor cantidad de DA y mayor de Ach, se presenta la alteracin parkinsnica. De este modo, si se disminuye la funcin colinrgica (con un anticolinrgico), mejorar el parkinsonismo. Los anticolinrgicos son entonces tiles para el tratamiento del Parkinson medicamentoso y son aquellos que tienen potentes efectos sobre los receptores muscarnicos. Tambin se les suministra L-DOPA