Negro pimienta (Piper nigrum) es uno de los ms ampliamente utilizado entre las especias.

Se valora por su distinta calidad morder atribuido para el alcaloide, la piperina y sus isomeros. Pimienta negro se utiliza no slo en dietaries humanos, sino tambin para una variedad de otros fines, tales como medicamento, tal como un conservante, y en perfumera. Muchos de los efectos fisiolgicos de la pimienta negro, sus extractos, o su principal activo principio, la piperina, se han registrado en las ltimas dcadas. Piperina diettica, mediante la estimulacin de favorablemente las enzimas digestivas de pncreas, mejora la capacidad digestiva y reduce significativamente el tiempo de trnsito gastrointestinal alimentos. La piperina tiene ha demostrado en estudios in vitro para proteger contra el dao oxidativo mediante la inhibicin de los radicales libres o temple y especies reactivas del oxgeno. Negro pimienta o tratamiento piperina tambin se ha evidenciado a una menor peroxidacin lipdica in vivo y influir beneficiosamente de estado, las molculas celulares antioxidantes tiol y enzimas antioxidantes en un nmero de experimental situaciones de estrs oxidativo. El atributo de mayor alcance de la piperina ha sido su influencia inhibidora sobre enzimtica drogas biotransformadoras reacciones en el hgado. Se inhibe fuertemente heptica e intestinal hidroxilasa y de aril hidrocarburos UDP-glucuronil-transferasa. La piperina se ha documentado para mejorar la biodisponibilidad de un nmero de frmacos teraputicos as como fitoqumicos por esta misma propiedad. Propiedad mejora la biodisponibilidad de piperina tambin se atribuye en parte a la aumento de la absorcin como resultado de su efecto sobre la ultraestructura del borde en cepillo intestinal. Aunque inicialmente se haba algunos informes controvertidos en cuanto a su seguridad como aditivo alimentario, tal evidencia ha sido cuestionable, y ms tarde los estudios han establecido la seguridad de la pimienta negro o su principio activo, la piperina, en varios estudios con animales. La piperina, mientras que es no genotxicos, de hecho se ha encontrado que poseen influencias anti-mutagnicas y anti-tumor. INTRODUCCIN Negro pimienta (Piper nigrum) es uno de los ms ampliamente utilizado entre las especias. Se valora por su distinta calidad morder atribuido a piperina y sus ismeros (Govindarajan, 1977). pimienta negro se utiliza no slo en dietaries humanos, sino tambin para otros fines como medicamento, tal como un conservante, en perfumera, e incluso como un insecticida. Pimienta Negro es considerado como el rey de las especias, ya que obtiene el mayor rendimiento a juzgar por el volumen de el comercio internacional. La oleorresina de pimienta extrada disolvente, que contiene el aceite esencial que contribuye al aroma de pimienta y piperina, el alcaloide que contribuye a la pungencia, tiene muchas ventajas como facilitar la manipulacin comercial y libre de la contaminacin y deterioro biolgico microbiano, y por lo tanto a veces preferido pimienta en los alimentos procesados. Muchos de los efectos fisiolgicos de la pimienta negro, se han reportado sus extractos o su principal principio activo, la piperina, en las ltimas dcadas. SEGURIDAD DE CONSUMO DE PIMIENTA NEGRO A pesar de la pimienta se ha utilizado durante mucho tiempo como un alimento aditivo, hay informes controvertidos en cuanto a su seguridad como un aditivo alimentario (Buchanan, 1978;. Concon, et al, 1979). Estos informes apuntan a la posible carcinogenicidad de un extracto etanlico que contiene piperina entre varios otros constituyentes que tienen metilendioxi benceno como parte de la molcula. Concon et al. (1979) observaron la incidencia de maligno y mltiples tumores en ratones administrados subcutneamente con pimienta. La piperina (Fig. 1), el principal principio activo de la pimienta negro, es estrechamente relacionado en estructura al natural conocido carcingenos-safrol, estragol y metileugenol que tambin se distribuye ampliamente en especias y aceites vegetales (Ames, 1983). Namiki et al. (1984) han informado de que entre las varias especias tratados con nitrito de sodio, pimienta exhibi la actividad mutagnica ms fuerte como se indica por la prueba de Ames. Epstein y Swartz (1984) consideran que la

evidencia de la carcinogenicidad de la pimienta es inadecuada, ya que se basa en los resultados del estudio cuestionable nica de Concon et al. (1979). En estudios de toxicidad aguda, DL50 para una sola iv, ip, s.c., i.g., y i.m. la administracin de la piperina a ratones machos fueron 15,1, 43, 200, 330, y 400 mg / kg de peso corporal, respectivamente (Piyachaturawat et al., 1983). La va intraperitoneal DL50 fue mayor a saber., 60 mg / kg de peso corporal en mujeres adultas y 132 mg / kg peso corporal en ratones machos destetados. En ratas hembras adultas, la i.p. LD50 valor fue 33,5 mg / kg de peso corporal, mientras que la ig LD50 valor fue de 514 mg / kg de peso corporal. La mayora de los animales que recibieron una letal dosis muri de parlisis respiratoria dentro de 3-17 min. En subaguda Los estudios de toxicidad, las ratas murieron dentro de 1-3 das despus del tratamiento. Cambios histopatolgicos incluyen necrosis hemorrgica severa y el edema en el tracto gastrointestinal, la vejiga urinaria, y las glndulas suprarrenales. La muerte de estos animales puede ser atribuible a mltiples disfunciones en sus rganos. Estudios anteriores de nuestro laboratorio indicaron que no adversa efecto fue causado por la alimentacin de pimienta negro o piperina a niveles equivalentes al consumo humano normal o tanto como 250 veces como se indica por el crecimiento, peso de los rganos, la sangre y los constituyentes (Srinivasan y Satyanarayana, 1981). Pimienta negro, su oleorresina, o su principio activo piperina, alimentado a ratas a dosis de 5-20 veces la ingesta humana normal no causa ningn efecto adverso el crecimiento, la eficiencia alimentaria y peso de los rganos, clulas sanguneas cuenta, y los niveles de los componentes sanguneos, como la hemoglobina, el total de protenas de suero, albmina, globulina, glucosa y colesterol, actividades de aminotransferasas sricas y fosfatasas, la grasa y el balance de nitrgeno (Bhat y Chandrasekhara, 1986). La naturaleza no genotxico de la piperina se evidenci en este ltimo los estudios que utilizaron cuatro sistemas de prueba diferentes, a saber, la prueba de Ames usando Salmonella typhimurium, ensayo de microncleos, forma de los espermatozoides prueba de anormalidad y prueba letal dominante con albino suizo ratones (Karekar et al., 1996). En la prueba de Ames, seis dosis diferentes de la piperina, en el intervalo de 0,005-10 mmol / placa, no indujo sus reversiones +, con o sin activacin metablica, lo que indica su naturaleza no mutagnico. En los microncleos de hueso estrecho probar el uso de dos dosis (10 y 20 mg / kg de peso corporal), la piperina s era no mutagnico. Al igual que en las clulas somticas, la piperina (10 y 50 mg / kg de peso corporal) no inducir mutaciones en el macho las clulas germinales de los ratones, segn la evaluacin mediante el uso de la forma de los espermatozoides anormalidad y pruebas letales dominantes. Por lo tanto piperina parece ser un producto qumico que no es genotxico. Los efectos inmuno-toxicolgicas de piperina se investigaron en ratones suizos, alimentadas por sonda a una dosis de 1,12, 2,25 o 4,5 mg / kg de peso corporal durante cinco das consecutivos (Dogra et al., 2004). Todos estos niveles de dosis no tenan txico manifiesta efecto, mientras que la dosis ms baja no tuvo ningn efecto inmunotxicos. INFLUENCIA DE NEGRO PIMIENTA O PIPERINA EN LA DIGESTIN Especias, en virtud de sus principios acre y por impartir sabor a los productos alimenticios, mejorar las secreciones salivales y gstricas. Glatzel, estudiando el efecto de especias sobre la secrecin y la composicin de la saliva en sujetos humanos, se observa que la pimienta negro y otras especias aumentan la secrecin de saliva y la actividad de la amilasa salival (Glatzel, 1968). El estimulante digestivo accin de especias es, probablemente, ejercida a travs de un beneficioso estimulacin del hgado para producir y secretar la bilis rica en la bilis cidos, los cuales juegan un papel muy importante en la digestin de las grasas y la absorcin. Varias especias de uso comn como la pimienta negro y su principio activo, la piperina, han sido examinados por su efecto sobre la secrecin de bilis en nuestro

laboratorio utilizando experimentales ratas (Bhat y Chandrasekhara, 1987). En estos modelos animales, la bilis que se ha recogido sistemticamente por la canulacin va biliar y pncreas comn despus del tratamiento especia. Las especias han sido examinados por su influencia en la bilis como resultado tanto de un consumo continuado a travs de la dieta por un perodo de tiempo y como la exposicin de una sola vez por va oral. Los resultados de estos Los estudios revelaron que la pimienta negro diettico o piperina, que tienen ninguna influencia hipocolesterolmica, no tena estimulante beneficioso influir en la produccin de cidos biliares en el hgado y su secrecin en la bilis (Bhat y Chandrasekhara, 1987). Por otra parte, la administracin oral de la piperina como una sola dosis significativamente aumenta la secrecin de cidos biliares. La estimulacin de la secrecin de cido biliar (Mol / h) fue a una extensin de aproximadamente un 30% sobre el control. Exhaustivos estudios en animales se han realizado en nuestro laboratorio para examinar la influencia de las especias en las actividades de los enzimas que participan en la digestin. La influencia de la dieta admisin y administracin de una dosis nica de varios de uso comn especias o sus principios activos, incluyendo la piperina sobre el pncreas enzimas digestivas y las enzimas digestivas terminales de la mucosa del intestino delgado se ha informado por nosotros (Platel y Srinivasan, 1996, 2000). En estos estudios, la piperina se aliment a animales en los niveles correspondientes a aproximadamente cinco veces el promedio la ingestin diettica de pimienta negro. Los niveles se basaron en la ingesta alimentaria calculada de especias en forma de polvo de curry y en una encuesta diettica realizado en la India (Thimmayamma et al., 1983). La ingesta de piperina aumenta significativamente actividad de la lipasa pancretica y piperina estimulados actividad de la lipasa hasta 30% del control. En contraste con la estimulacin beneficiosa de la lipasa pancretica por piperina como resultado de la ingesta continuada, un nico, el consumo de dosis oral de la misma no pudo ejercer una efecto estimulador. Se observa la actividad de la amilasa pancretica a ser elevados por piperina diettica (en una proporcin de 87%). Estos estudios tambin revelan que la piperina cuando se incorporan en la dieta, estimula la actividad de la tripsina por tanto como 150%. Quimotripsina tambin fue significativamente mayor en los animales alimentados con piperina. Tal beneficioso influencia de esta especia en la actividad de las proteasas no era evidente cuando se administra como una dosis oral nica. La piperina prominente mejorado la actividad de la lipasa intestinal. La estimulacin de esta actividad de la enzima era ms de 100% del control en grupos principio tratados con especias. Un aumento apreciable intestinal actividad de la lipasa se observ en los animales que recibieron oral nica dosis de piperina y as tambin la actividad de la amilasa intestinal (Platel y Srinivasan, 1996).

EFECTO ANTIOXIDANTE DE piperina Lesin de radicales de oxgeno y la peroxidacin lipdica se han sugerido como las principales causas de la aterosclerosis, el cncer y el envejecimiento proceso. Especies reactivas del oxgeno y metablicas reactiva intermedios generados a partir de diversos carcingenos qumicos son sabe que juega un papel importante en el dao celular y en la iniciacin y la progresin de la carcinognesis. Muchos eliminadores de radicales, curiosamente antioxidantes naturales, han sido encontrado para ser eficaz en la inhibicin de la induccin de la carcinognesis por una amplia variedad de carcingenos qumicos. Los estudios tambin han indicaron que los diversos principios de especias forman un grupo importante como antioxidantes. La piperina se ha demostrado en experimentos in vitro para proteger contra el dao oxidativo mediante la inhibicin o radicales libres extincin y especies reactivas de oxgeno e inhibir peroxidacin lipdica (Mittal y Gupta, 2000). La piperina se encontr para actuar como un eliminador de radicales hidroxilo en bajas concentraciones, pero en concentraciones ms altas, se activa la reaccin de Fenton resultante en el aumento de la generacin de radicales hidroxilo. Considerando que acta como un poderoso

eliminador de superxido con una IC50 de 1,82 mM, Se observ una inhibicin del 52% de la peroxidacin lipdica a una dosis de 1,4 mM con una IC50 de 1,23 mM. Sin embargo, Krishnakantha y Lokesh (1993) han observado que la piperina no para secuestrar los aniones superxido, mientras que investigar el efecto de varios principios de especias en la compactacin de anin superxido como se mide por la reduccin de nitroazul de tetrazolio-en el sistema de oxidasa xantina-xantina. Reddy y Lokesh (1992) han informado de que la piperina tena efectos inhibitorios slo marginales en ascorbate/Fe2 peroxidacin lipdica + inducida en microsomas de hgado de rata incluso a altas concentraciones (600 mM) en comparacin con la inhibicin beneficiosa de la peroxidacin lipdica por los antioxidantes-vitamina E, t-butilhidroxitolueno, y t-butilhidroxianisol (Tabla 1). La piperina demuestra ser un eficaz antioxidante y ofrece proteccin contra la oxidacin de las lipoprotenas de baja densidad humana (LDL), tal como se evalu por el cobre de iones inducida por la peroxidacin de lpidos de LDL humana mediante la medicin de la formacin de cido tiobarbitrico sustancia reactiva y la movilidad electrofortica relativa de LDL en gel de agarosa (Naidu y Thippeswamy, 2002). La fase acuosa extracto de pimienta negro, as como la piperina se han examinado por su efecto en PMNL humano 5-lipoxigenasa (5-LO), la tecla enzima implicada en la biosntesis de los leucotrienos (Prasad et al., 2004). La formacin del producto de 5-LO 5-HETEwas significativamente inhibe de manera dependiente de la concentracin con valores de IC50 de 0,13 mg de extractos acuosos de pimienta y 60 micras de piperina. Por lo tanto, la piperina de la pimienta negro podra ejercer un antioxidante papel fisiolgico por la va de la 5-LO modulacin. Uso de la diabetes mellitus como un modelo de dao oxidativo, Rauscher et al. (2000) investigaron si el tratamiento piperina (10 mg / kg / da, ip para 14 das) protegera contra la diabetes inducida por el estrs oxidativo en la diabetes inducida por estreptozotocina ratas Sprague-Dawley. Todos los tejidos de los animales diabticos alteraciones expuestas en la defensa antioxidante en comparacin con los controles normales. El tratamiento con piperina invirti los efectos diabticos en la concentracin de glutatin en el cerebro, en renal glutatin peroxidasa y actividades de la superxido dismutasa, y sobre la actividad cardiaca de la glutatin reductasa y la peroxidacin lipdica. Tratamiento piperina no revirti los efectos de la diabetes sobre la estado antioxidante heptica. Por lo tanto, subaguda tratamiento con piperina durante 14 das es slo parcialmente eficaz como antioxidante en la diabetes. Khajuria et al. (1998) han investigado si piperina es capaz de inhibir o reducir los cambios oxidativos inducidos por carcingenos qumicos en un modelo de rata intestinal. Carcinognesis se inici en el lumen intestinal de ratas con 7,12-dimetil benzantraceno, azobenceno aminometil dimetilo, y 3-metil colantreno. Alteraciones oxidativas se evaluarn mediante la determinacin sustancias reactivas al cido tiobarbitrico (TBARS) como una medida de la peroxidacin lipdica, estado de tiol y la expresin de - glutamil transpeptidasa (-GT) y Na +, +-ATPasa K en la mucosa intestinal. Los datos indicaron que carcingeno inducido por el agotamiento del glutatin con aumento sustancial de TBARS y papel activities.Aprotective enzima de la piperina contra las alteraciones oxidativas por el carcingeno se indica mediante la inhibicin observada de TBARS, un aumento significativo en los niveles de glutatin y la restauracin en -GT y Na +, K +-ATPasa. Selvendiran et al. (2004) han investigado recientemente el impacto de la piperina sobre alteraciones de antioxidante mitocondrial sistema y la peroxidacin lipdica en benzo () pireno (B () p) inducida pulmona r experimental carcinognesis. La suplementacin oral de la piperina (50 mg / kg de peso corporal) efectivamente suprimida pulmn carcinognesis por B p () en ratones tal como se revela por una disminucin en la medida de la peroxidacin lipdica mitocondrial y concomitante aumento de la actividad enzimtica de (antioxidantes superxido dismutasa, catalasa y glutatin peroxidasa) y antioxidantes no enzimticos (glutatin reducido, vitamina E, y vitamina C) cuando se compara con los niveles de cojinete de la carcinognesis de pulmn animales. Esto sugiere que la piperina puede

extender su efecto quimiopreventivo de la peroxidacin lipdica de modulacin y aumentar el sistema de defensa antioxidante. Vijayakumar et al. (2004) han examinado recientemente el efecto la administracin de suplementos de pimienta negro o piperina en lpidos del tejido peroxidacin, enzimtica, y los antioxidantes no enzimtico en ratas alimentadas una dieta alta en grasas y observado que estas especias pueden reducir el alto contenido de grasa dieta induce el estrs oxidativo. Los grupos de ratas Wistar fueron alimentados con una dieta alta en grasa (aceite de coco 20%, 2% de colesterol y 0,125% de bilis sales), una dieta alta en grasa ms pimienta negro (0,25 g 0,5 g / kg de peso corporal peso), una dieta alta en grasa ms piperina (0,02 g / kg de peso corporal) para un perodo de 10 semanas. Niveles significativamente elevados de TBARS, dienos conjugados (CD) y actividades bajado significativamente de superxido dismutasa (SOD), catalasa (CAT), glutatin peroxidasa (GPx), glutatin-S-transferasa (GST), y reduce glutatin (GSH) en el hgado, corazn, rin, intestino, y la aorta fueron observados en las ratas alimentadas con la dieta alta en grasa en comparacin con la las ratas de control. Suplementacin simultnea con pimienta negro o piperina baj TBARS y los niveles de CD y mantiene SOD, CAT, GPx, GST, y los niveles de GSH cercanos a los de las ratas control. INFLUENCIA DE NEGRO PIMIENTA sobre el metabolismo lipdico No hubo cambios significativos en el suero libre y total colesterol y el colesterol total del hgado en ratas alimentadas con una dieta normal suplementado con 0,02, 0,15, 0,5, 2,0, y pimienta negro 5% o 0,05% de piperina (Srinivasan y Satyanarayana, 1981) o pimienta oleorresina al 11, 22 y 44% los niveles de mg en la dieta de 8 semana (Bhat y Chandrasekhara, 1986). En contraste, Cho y Lee (1983) inform de que la alimentacin de pimienta a un nivel de 5% en la dieta a ratas durante 8 semanas condujo a un aumento significativo en el suero colesterol. Pimienta negro diettica, que no afect el suero y la concentracin de colesterol en el hgado, tambin no afect a la la actividad heptica de colesterol-7-hidroxilasa, la limitante de la velocidad enzima en la conversin de colesterol en cidos biliares (Srinivasan y Sambaiah, 1991). INFLUENCIA DE DROGAS EN piperina metabolizar Sistema enzimtico En el contexto de la piperina de haber sido informado para mejorar la biodisponibilidad del frmaco, Atal et al. (1985) estudiaron la interaccin de los piperina con reacciones biotransformadoras drogas en tejido heptico de in vitro e in vivo. La piperina inhibe la hidroxilacin de aril hidrocarburos, etilmorfina-N-desmetilacin, 7-etoxi-cumarina Odeethylation, y 3-hidroxibenzo () pireno (3-OH-BP) glucuronidacin en hgado de rata sobrenadante postmitocondrial en in vitro de una manera dependiente de la dosis. La inhibicin de la piperina estas reacciones en el hgado sobrenadante post-mitocondrial a partir de 3 - ratas metilcolantreno y fenobarbital tratados fue similar a los controles. La inhibicin por piperina de hidroxilasa arylhydrocarbon (AHH) de ratas 3-metilcolantreno tratados fue comparable a la observada con 7,8-benzoflavona. La piperina inhibicin no competitiva provocada de microsomales hepticas AHH de las ratas no tratadas y 3-metilcolantreno tratada con una Ki de 30 micras, que estaba cerca de la Km aparente de AHH observado en los controles. Del mismo modo, la cintica de inhibicin de etilmorfina-Ndesmetilasa de control de microsomas de hgado de rata inhibicin no competitiva exhibido con un Km de 0,8 mM y Ki de 35 mM. Estos estudios demostraron que la piperina es un inhibidor no especfico de metabolismo de frmacos que muestra poca la discriminacin entre las diferentes formas del citocromo P450. Oral la administracin de la piperina en ratas inhibi fuertemente la heptica AHH y actividades transferasa UDP-glucuronil. La mxima la inhibicin de la AHH observ dentro de 1 h restaurado a un normales valor de 6 h. El pretratamiento con piperina

prolongada hexobarbital tiempo y el tiempo parlisis zoxazolamine durmiendo en ratones a medio la dosis de SKF525A. Estos resultados demuestran que la piperina es un potente inhibidor del metabolismo de frmacos (Tabla 2). Singh et al. (1986) exploraron an ms la base de la inhibicin de la glucuronidacin por piperina mediante el examen de la tasa de glucuronidacin de 3-OH-BP y cido UDP-glucurnico (UDPGA) contenidos en los intactas las clulas epiteliales aisladas del cuy intestino delgado. Glucuronidacin de 3-OH-BP fue dependiente en la duracin de la incubacin, la protena celular, y endgena Concentracin UDPGA. La piperina caus una relacionada con la concentracin la disminucin en el contenido de UDPGA y la tasa de glucuronidacin en las clulas. Se requiere concentraciones mucho ms bajas de piperina de D-galactosamina para disminuir el nivel endgeno de UDPGA. En 50 mM piperina, la tasa de glucuronidacin se redujo a aproximadamente 50% de la tasa basal. La piperina inhibicin no competitiva provocada de microsomales hepticas UDPglucuronyltransferase con Ki de 70 mM. El estudio demostr que la piperina modifica la tasa de glucuronidacin mediante la reduccin el contenido UDPGA endgeno y tambin mediante la inhibicin la actividad de transferasa. Dalvi y Dalvi (1991) han examinado la influencia de intragstricamente administrado piperina (100 mg / kg) en heptica sistema oxigenasa de funcin mixta en ratas Sprague-Dawley adultas. Un aumento de heptica microsomal del citocromo P450 y el citocromo b5, NADPH-citocromo C reductasa, benzphetamine N-desmetilasa, aminopirina Ndesmetilasa, y anilina hidroxilasa se observ 24 h despus del tratamiento. Por Por otra parte, un mg / kg dosis 10 i.p. dado mostrado ningn efecto sobre las actividades de los parmetros antes mencionados de la heptica metabolizantes de frmacos sistema enzimtico. Sin embargo, cuando el dosis intragstrica e intraperitoneal se incrementaron a 800 mg / kg y 100 mg / kg, respectivamente, piperina produjeron una significativa disminucin de los niveles de citocromo P450, benzfetamina N-desmetilasa, aminopirina N-desmetilasa, y anilina hidroxilasa 24 h despus del tratamiento. Una va intraperitoneal administracin de ratas con piperina (100 mg / kg) produjo una disminucin significativa en el citocromo P450 y las actividades de benzphetamine N-desmetilasa, aminopirina Ndesmetilasa, y anilina hidroxilasa 1 h despus del tratamiento (Dalvi y Dalvi, 1991a). Veinticuatro horas ms tarde, estos parmetros a lo largo con el citocromo b5 y NADPH-citocromo C reductasa se mantuvieron bajos en ratas tratadas con piperina. Esto sugiri que el efecto de la piperina en heptica oxidasas de funcin mixta es monofsica. En in vitro y en la modulacin in vivo de las enzimas que metabolizan el frmaco por piperina se ha investigado en microsomas pulmonares de ratas y conejillos de indias (Reen y Singh, 1991). La piperina concentracin relacionada con la inhibicin no competitiva causado en in vitro (50% a 100 mM) de AHH y 7-ethoxycourmarin deetilasa (7ECDE) Las actividades, que eran comparables en el control y Ratas de 3 methylcholanthrene (3MC) tratada. En Guinea microsomas cerdo Sin embargo, la piperina caus una fuerte inhibicin a concentraciones ms bajas (35% a 10M) y la inhibicin relativamente mucho menor con mayor aumento en las concentraciones. In vivo, la piperina dado a una dosis de 25 mg / kg de peso corporal a ratas causado un mximo inhibicin a 1 h de ambas las enzimas, mientras que slo AHH volvi al valor normal en 4 h. Del mismo modo, tras el tratamiento diario de piperina (15 mg / kg de peso corporal) a ratas durante 7 das, 7ECDE fue consistentemente inhibida, mientras que AHH mostr una recuperacin ms rpida. La piperina por lo tanto aparecido para causar una inhibicin diferencial de las dos formas de citocromo P450 y por lo tanto sera en consecuencia afectar el estado estacionario nivel de los frmacos metabolizados por estas formas pulmonares del citocromo P450. El potencial de la modificacin de la pimienta negro en la biotransformacin heptica sistema ha sido evaluado en ratones alimentados con una dieta que contiene 0,5, 1, y pimienta negro 2% (w / w) durante 10 y 20 das (Singh y Rao, 1993). Los datos muestran una significativa y dependiente de la dosis aumento de la glutatin S-transferasa y sulfhidrilo contenido en los grupos experimentales, excepto la mantenida el 0,5% la dieta de pimienta negro durante 10 das. Los niveles elevados de citocromo b5 y el citocromo P450 tambin fueron significativos y dependiente de la dosis. Se redujo el nivel de melondialdehyde (MDA)

en el grupo alimentado con una dieta de pimienta negro 2% durante 20 das. Ser un inductor potencial del sistema de desintoxicacin, la posible papel quimiopreventivo de pimienta negro en la carcinognesis qumica se sugiere. Los efectos de la piperina sobre UDP-glucosa deshidrogenasa (UDP-GDH) y potenciales glucuronidacin de ratas y conejillos hgado de cerdo y el intestino fueron estudiados por Reen et al. (1993). La piperina causado una fuerte inhibicin no competitiva relacionado con la concentracin de UDP-GDH (50% en 10 mM) y reversiblemente equipotently, en ambos tejidos. Datos de las comparaciones estructura-actividad de anlogos de piperina se indica que la presencia de conjugado enlaces dobles en la cadena lateral de la molcula es un factor en la piperina inhibicin. Sin embargo, se redujeron los contenidos UDPGA menos eficaz por la piperina en hepatocitos aislados de rata en comparacin con enterocitos del intestino delgado guinea pig. La piperina a 50 micras causado una disminucin marginal de UDPGA en hepatocitos cuando el tasa de glucuronidacin de 3-OH-BP disminuy en aproximadamente un 40%. Actividades de UDP-glucuroniltransferasa (UGT) hacia 3-OH-BP y 4-OH-bifenil tambin se determinaron. La piperina no afect la tasa de glucuronidacin de 4-OH-bifenilo en hgado de rata, mientras que la 3OH-BPwas significativamente afectada. En una guinea intestino delgado de cerdo, estas dos actividades se inhibieron significativamente requiriendo menos de 25Mpiperine para producir ms de un Inhibicin del 50% de UGT (s). Los resultados sugirieron que la piperina es un potente inhibidor de la UDP-GDH, en virtud de la doble conjugado enlaces en la molcula, y que ejerce efectos ms fuertes sobre intestinal glucuronidacin en el hgado de rata. Mediante el estudio de la modulacin de la B () p metabolismo y la regulacin del citocromo CYP1A1 expresin gnica por piperina en 5L clulas en cultivo, se observa que la piperina mediada la inhibicin de la actividad AHH y la consiguiente supresin de la activacin procarcingeno es el resultado de la interaccin directa de los piperina con el citocromo P4501A1 en protenas y no por en la regulacin de su expresin gnica (Reen et al., 1996). Influencia de la piperina sobre la biodisponibilidad DE DROGAS La piperina, el componente alcaloide de pimientos negros y largos, se ha establecido como un potenciador de la biodisponibilidad de diversos estructuralmente y teraputicamente diversos frmacos y otras sustancias. Potencial de la piperina para aumentar la biodisponibilidad de los frmacos en los seres humanos es de gran importancia clnica. Un mecanismo concisa responsable de su biodisponibilidad mejora de la accin es poco conocido. Atal et al. (1981) han evaluado la base cientfica de la el uso del grupo de trikatu acrids (pimienta larga, pimienta negro, y jengibre) en el gran nmero de recetas en el indigenousAyurvedic sistema de la medicina. Piper longum (pimienta larga) aumento de los niveles en sangre del frmaco de ensayo, vasicina, por casi 233%. Bajo la influencia de la piperina, los niveles en sangre de la prueba drogas, espartena, aument ms de 100%. Los resultados sugieren acrids que estos tienen la capacidad de aumentar la biodisponibilidad de ciertas medicinas. Los autores llegaron a la conclusin de que el grupo de trikatu frmacos aumenta la biodisponibilidad de los frmacos ya sea mediante la promocin una rpida absorcin desde el tracto gastrointestinal, o mediante la proteccin de el medicamento de ser metabolizados en su primer paso a travs el hgado despus de ser absorbido, o por una combinacin de estos dos mecanismos (Tabla 3). La piperina ha sido reportado por varios investigadores para tener un efecto sobre la activacin y desactivacin de sustancias exgenas. (-)-Epigalocatequina-3-galato (EGCG) de t verde (Camellia sinensis) ha demostrado actividad quimiopreventivo en modelos animales de carcinognesis. Lambert et al. (2004) han observ que el tratamiento concomitante con piperina diettica mejora la biodisponibilidad de EGCG en ratones. Intragstrico coadministracin de 163,8 mmol / kg EGCG y 70,2 mol / kg piperina a macho Ratones CF-1 aumentaron la C de plasma (max) y el rea bajo la curva (AUC) por 1,3 veces en comparacin con los ratones tratados con EGCG slo. La piperina pareci aumentar la biodisponibilidad de EGCG por la inhibicin de la glucuronidacin y trnsito gastrointestinal. La piperina (100 mM) inhibe la glucuronidacin de EGCG en ratones intestino delgado (En un 40%). EGCG aparicin en el colon y

las heces de los ratones piperina-cotreated fue ms lento que en los ratones tratados con EGCG solo. El efecto de la piperina sobre la biodisponibilidad y farmacocintica de propranolol y teofilina se ha examinado en un estudio cruzado, en el que los sujetos recibieron una sola dosis oral de propranolol (40 mg) o teofilina (150 mg) por s sola o en combinacin con piperina (20 mg / da durante 7 das) (Bano et al., 1991). Una disponibilidad sistmica mejorada de propranolol orales y teofilina se puso de manifiesto como resultado de la piperina tratamiento. Velpandian et al. (2001) han informado de un estudio sobre ratones un efecto similar de la piperina en la alteracin de la farmacocintica de fenitona, un frmaco antiepilptico. El tratamiento previo de piperina retras significativamente la eliminacin de la fenitona. La co-administracin de la piperina aumenta la biodisponibilidad de antibiticos -lactmicos, amoxicilina trihidrato y cefotaxima significativamente en las ratas (Hiwale et al., 2002). La mejora biodisponibilidad se refleja en diversos parmetros farmacocinticos a saber. el tmax, la Cmx, la vida media, y el AUC, de estos antibiticos y se atribuy al efecto de la piperina sobre enzimas que metabolizan microsomales. Extracto de pimienta negro que consiste en 98% de piperina ha sido evidenciado para aumentar los niveles plasmticos de complementado por va oral la coenzima Q10 en un estudio clnico utilizando un diseo doble ciego (Badmaev et al., 2000). La biodisponibilidad relativa de 90 mg y 120 mg de coenzima Q10 administra en un experimento de dosis nica o en experimentos separados de 14 y 21 das con placebo o con 5 mg de piperina se determin mediante la comparacin de cambios medidos en la concentracin plasmtica. La suplementacin de 120 mg de coenzima Q10 con piperina durante 21 das produjo una significativa, aprox. 30% mayor, AUC, que se observ durante la la suplementacin con la coenzima Q10 ms placebo. Se infiere que el mecanismo de biomejoradora de piperina para aumentar la los niveles plasmticos de suplementos de coenzima Q10 es no especfica. El efecto de la piperina, un conocido inhibidor de la heptica e intestinal glucuronidacin en la biodisponibilidad de la curcumina fue evaluado en ratas y voluntarios humanos sanos (Shoba et al., 1998). Cuando la curcumina se administr solo a 2 g / kg a ratas, moderada Las concentraciones sricas se lograron en un periodo de 4 h. La administracin concomitante de piperina 20 mg / kg aument la concentracin srica de la curcumina para un corto perodo de 1-2 h Publicacin de las drogas. Es hora de mxima se increment significativamente, mientras que vida media en plasma y una disminucin del aclaramiento significativamente, y el bioavailabilitywas aumentaron en un 154%. Por otro lado, en los seres humanos, despus de una sola dosis of2gcurcumin, los niveles sricos eran o indetectable o muy baja. La administracin concomitante de piperina 20 mg produjo concentraciones mucho ms altas 0,25-1 h post-frmaco, el aumento de la biodisponibilidad fue del 2,000%. El estudio muestra que, en las dosis utilizadas, la piperina aumenta el suero concentracin, el grado de absorcin y la biodisponibilidad de la curcumina en ambas ratas y seres humanos. Esto tiene una importancia en el contexto de diversas propiedades medicinales de la crcuma de Curcuma longa. El efecto de la piperina sobre la activacin y la distribucin metablica de [3H]-aflatoxina B1 (AFB1) en ratas se ha estudiado por Allamesh et al. (1992). La piperina marcadamente inhibida microsomas de hgado catalizada por AFB1 unin a ADN de timo de ternera in vitro, de una manera dependiente de la dosis. Las ratas pretratadas con piperina acumulado considerable AFB1 radiactividad en el plasma y en los tejidos examinados en comparacin con los controles. Sin embargo, piperina tena ninguna influencia sobre hepaticAFB1-DNAbinding in vivo, que podra posiblemente ser debido al efecto de la piperina sobre nula hgado citoslica actividad de transferasa de glutatin. La piperina-tratada microsomas de hgado de rata demostraron una tendencia a mejorar la AFB1 la unin a ADN de timo de ternera in vivo. INFLUENCIA EN EL SISTEMA GASTROINTESTINAL (Tabla 4)

Efecto sobre la mucosa gstrica Mientras que las especias picantes largo se han implicado como una causa de lesin de la mucosa gstrica, muy pocos estudios se han reportado en su efecto a largo plazo sobre la mucosa gstrica. Myers et al. (1987) evaluar los efectos de la pimienta negro en la mucosa gstrica utilizando administracin intragstrica de doble ciego de la sal (1,5 g) a voluntarios humanos sanos, con aspirina (655 mg) como positivos controlar. Lavados gstricos serie se realizaron despus de la administracin y contenido gstrico se analizaron para el ADN, la pepsina, sangre, de sodio,, la secrecin de la clula parietal de potasio, y nonparietal la secrecin celular. Pimienta Negro caus un aumento significativo en la secrecin parietal, la secrecin de pepsina, y la prdida de potasio. Gstrico exfoliacin celular (como se refleja en la prdida de ADN en el contenido gstrico) se increment despus de la administracin de pimienta negro. Microbleeding mucosas fue visto despus de la administracin de especias. El efecto de los pimienta negro fue similar a la aspirina en cualquier parmetro estudiado. El resultado a largo plazo de la ingestin diaria de pimienta es desconocida. Vasudevan y col. (2000) han estudiado el efecto de varios especias en la secrecin de cido gstrico en ratas anestesiadas, y el informe que la pimienta negro aument significativamente la secrecin de cido gstrico. La piperina se estudi por su efecto sobre la secrecin de cido gstrico en ratas albinas blancos (Ononiwu et al., 2002). El aumento de la dosis de 20 mg / kg a 142 mg / kg produjo significativa dependiente de la dosis aumento de la secrecin de cido gstrico. El efecto de la piperina era antagoniza significativamente por cimetidina (1 mg / kg), pero no por la atropina (1 mg / kg). Cualquier implicacin de los receptores colinrgicos en el aumento piperina inducida observada en la secrecin de cido gstrico Se excluye as. Sin embargo, existe una indicacin de que la estimulacin receptores de la histamina H2 de piperina es probable que participen en el aumento de la acidez inducida por la piperina. Por otro lado, Bai y Xu (2000) han evidenciado protectora la accin de la piperina contra la lcera gstrica experimental en ratas y ratones. El dao de la mucosa gstrica fue inducida por el estrs, indometacina, HCl, y la ligadura del ploro en ratas o ratones. El nmero de las lceras gstricas, el volumen y la acidez de los jugos gstricos, y la actividad de la pepsina se monitorizaron. La piperina a las 25, 50, y 100 mg / kg i.g. animales protegidos de la lcera gstrica en un dependiente de la dosis manera. Los tipos de inhibidores fueron 16.9, 36.0, y 48,3% en las lceras de estrs; 4,4, 51,1 y 64,4% en las lceras indometacina; 19.2, 41.5 y 59.6% en las lceras HCl, 4,8, 11,9 y 26,2% lceras en la ligadura de ploro, respectivamente; piperina inhibe la volumen de jugo gstrico, acidez gstrica, y la actividad de la pepsina. Propiedad antidiarreico Peppers se aaden en las formulaciones tradicionales antidiarreicos de diferentes herbs.Astudy se han realizado en ratones experimentales para determinar la razn de ser, en su caso, para su uso en formulaciones antidiarreicos tradicionales (Bajad et al., 2001), donde la actividad de la piperina antidiarreico contra el aceite de ricino, MgSO4 y araquidnico acidwas examin. Se inhibi significativamente la diarrea producida por estos catrticos a las 8 y 32 mg / kg por va oral dosis. La inhibicin de aceite de ricino indujo la enteroestancamiento por piperina sugiere su efecto inhibidor sobre las prostaglandinas. Capasso et al. (2002) investigaron el efecto de la piperina sobre aceite de ricino acumulacin de lquido-estimulado en el intestino delgado de los ratones. La piperina (2,5-20 mg / kg, ip) dependiente de la dosis reducida acumulacin de fluido intestinal inducido por aceite de ricino. Se entiende adems que la piperina reduce la secrecin de fluido inducida por aceite de ricino con un mecanismo que implica las neuronas sensibles a la capsaicina, pero no receptores vaniloides capsazepina-sensibles.

Influencia sobre la funcin de absorcin El efecto de la piperina sobre la funcin de absorcin del intestino ha sido estudiada en experimentos in vitro que mostraban que la piperina (25-100 M) estimul significativamente -glutamil transpeptidasa (-GT) actividad, aumenta la absorcin de radiomarcado aminocidos y aument la peroxidacin de lpidos en recin clulas epiteliales aisladas de yeyuno de rata (Johri et al., 1992). La comportamiento cintico de -GT hacia el sustrato y aceptor alterado en la presencia de piperine.This sugerido que la piperina puede interactuar con el medio ambiente de lpidos para producir efectos que conducen al aumento de la permeabilidad de las clulas intestinales. Se plantea la hiptesis que la propiedad que mejora la biodisponibilidad de la piperina puede ser atribuido a un aumento de la absorcin, que puede ser debido a la alteracin en la dinmica de los lpidos de membrana y el cambio en la conformacin de las enzimas en el intestino (Khajuria et al., 2002). La resultados de los estudios fluidez de la membrana utilizando un fluorescente apolar sonda, pireno (que mide las propiedades de los fluidos de hidrocarburos ncleo), mostr un aumento en la membrana del borde en cepillo intestinal fluidez. La piperina tambin estimul amino peptidasa Leucina y la actividad dipeptidasa glicil-glicina, debido a la alteracin en cintica de la enzima. Esto sugiere que la piperina podra modular la dinmica de la membrana debido a su naturaleza apolar mediante la interaccin con que rodea los lpidos y las porciones hidrfobas en las proximidades de protenas, lo que puede disminuir la tendencia de los lpidos de la membrana para actuar como esterico limita a las protenas de la enzima y por lo tanto modificar enzima conformacin. Estudios ultra-estructurales con piperina mostraron una aumento de la longitud de las microvellosidades con un incremento importante en el libre ribosomas y ribosomas del retculo endoplsmico en enterocitos, lo que sugiere que la sntesis o facturacin de citoesqueleto componentes o protenas de la membrana pueden estar involucrados en la observada efecto. Por lo tanto, se sugiere que la piperina puede provocar alteraciones en la dinmica de la membrana y las caractersticas de permeacin, junto con la induccin de la sntesis de protenas asociadas con la funcin del citoesqueleto, lo que resulta en un incremento en la pequea superficie de absorcin intestino, ayudando as a la permeacin eficiente a travs de la barrera epitelial. Influencia sobre la motilidad gastrointestinal y tiempo de trnsito Alimentos Vzquez-Olivencia et al. (1992) han evaluado los efectos de pimienta negro en pequeas peristaltismo intestinal medicin orocecal el tiempo de trnsito que utiliza el hidrgeno lactulosa respirar prueba. La lactulosa prueba de aliento de hidrgeno se realiza en sujetos sanos en diferentes da con o sin pimienta negro (1,5 g) dan en gelatina cpsulas. Se observ un aumento en el tiempo de trnsito orocecal despus consumo de pimienta negro (90 51 min a 122 88 min). Bajad et al. (2001) informan que la piperina inhibe el vaciado gstrico (GE) de slidos / lquidos en ratas y el trnsito gastrointestinal (GT) en ratones en un la dosis y el tiempo de forma dependiente. Se inhibi significativamente de GE slidos y GT a las dosis extrapoladas a partir de seres humanos (1 mg / kg y 1,3 mg / kg por va oral en ratas y ratones, respectivamente). Sin embargo, a la misma dosis el efecto era insignificante para GE de lquidos. Una semana de tratamiento oral de 1 mg / kg y 1,3 mg / kg en ratas y ratones, respectivamente, no produjeron un cambio significativo en la actividad en comparacin con la administracin de dosis nica. GE inhibitoria actividad de la piperina es independiente de cido gstrico y la pepsina la secrecin. Izzo et al. (2001) han estudiado el efecto de la piperina, que activa los receptores vaniloides, el tracto gastrointestinal superior la motilidad en ratones. (0,5-20 mg / kg i.p.) piperina dependiente de la dosis retrasado la motilidad gastrointestinal. El efecto inhibidor de la piperina (10 mg / kg) fue fuertemente atenuado en la capsaicina (75 mg / kg en total, por va subcutnea ratones)-tratado. El estudio indic que el vanilloid ligando piperina puede reducir la motilidad gastrointestinal superior. La efecto de la piperina implica neuronas sensibles a la capsaicina, pero no receptores vaniloides. El tiempo de trnsito gastrointestinal alimentos se redujo significativamente por piperina diettica (Platel y Srinivasan, 2001). La reduccin en tiempo de trnsito del alimento producido por piperina dieta ms o menos se

correlaciona con su influencia beneficiosa tanto sobre las enzimas digestivas o en la secrecin de bilis (Platel y Srinivasan, 2001). Por lo tanto, la piperina diettica, que ha mejorado la actividad de digestivo enzimas, tambin se ha reducido notablemente el tiempo de trnsito de los alimentos en el mismo nivel de consumo. Esta reduccin en el tiempo de trnsito de alimentos probablemente podra atribuirse a la aceleracin en el aparato digestivo en general procesar como un resultado de aumento de la disponibilidad de digestivo, enzimas. INHIBITORIA ANTIMUTAGNICA Y TUMOR EFECTOS El Hamss et al. (2003) han mostrado que la pimienta negro es efectiva en la reduccin de los eventos mutacionales inducidos por el promutagen-carbamato de etilo en Drosophila melanogaster utilizando la mutacin somtica ala y prueba recombinacin. Supresin de activacin metablica o la interaccin con los grupos activos de mutgenos podra ser el mecanismo por el cual ejerce su especia accin mutagnica. Extractos de pimienta negra se ha demostrado que poseen actividad inhibidora del tumor (Loder et al., 1969). El tumor reduccin de la actividad de los extractos administrados por va oral de pimienta negro se estudi en ratones trasplantados ip con Ehrlich ascitis tumoral (Unnikrishnan y Kuttan, 1990). La esperanza de vida se aument en estos ratones en un 65% lo que indica el potencial el uso de la sal como agentes anti-cncer, as como anti-tumoral promotores. El extracto alcohlico de Piper longum frutos y su componente piperina se estudi por su inmunomoduladora y antitumoral actividad (Sunila y Kuttan, 2004). El extracto alcohlico de la fruitswas 100% txico a 500 g / ml a la ascitis de linfoma de Dalton (DLA) y clulas 250 g / ml para el carcinoma asctico de Ehrlich (EAC) de las clulas. La piperina se encontr que era citotxico hacia DLA y clulas EAC en 250 mg / ml. El extracto alcohlico y piperina tambin se encontr para producir citotoxicidad hacia las clulas L929 en cultivo a una concentracin de 100 y 50 mg / ml, respectivamente. La administracin del extracto alcohlico de Piper longum (10 mg / animal), as como piperina (1,14 mg / animal) podran inhibir el desarrollo de tumores slidos en ratones withDLAcells inducidos y aumentar la duracin de la vida de ratones portadores de carcinoma de ascitis de Ehrlich tumor para 37 y 59%. Pradeep y Kuttan (2002) han demostrado recientemente la actividad antimetastsica de la piperina mediante el estudio del efecto de la piperina en la inhibicin de la metstasis de pulmn inducida por B16F-10 las clulas del melanoma en ratones C57BL / 6. Una administracin simultnea del compuesto con la induccin del tumor producido una significativa reduccin (95%) en la formacin de ndulos del tumor. La elevada los niveles de cido silico de suero y suero actividad -GT en el no tratado animales se redujo significativamente en los animales tratados con piperina. La piperina animales tratados sobrevivieron al experimento de 90 das. Histopatologa del tejido pulmonar tambin se correlacion con la vida til de los animales tratados con el frmaco. El efecto citoprotector de la piperina sobre B () p inducida experimental cncer de pulmn se ha investigado en ratones y observado que la piperina puede extender su efecto quimiopreventivo por modulacin de la peroxidacin de lpidos y aumentar la defensa antioxidante sistema (Selvendiran et al., 2003). La administracin oral de piperina (100 mg / kg de peso corporal) efectivamente suprimida pulmn cncer iniciado con B () p tal como se revela por la disminucin en el medida de la peroxidacin lipdica con aumento concomitante en las actividades de antioxidantes enzimticos (superxido dismutasa, catalasa, y glutatin peroxidasa) y los antioxidantes no enzimticos Niveles (glutatin reducido, vitamina E, y vitamina C) en comparacin con los animales portadores de cncer de pulmn. La piperina ha puesto de manifiesto para mostrar efectos quimiopreventivos cuando se administra por va oral en animales portadores de cncer de pulmn (Selvendiran y Sakthisekaran, 2004). El efecto beneficioso de la piperina se ejerce principalmente durante la fase de iniciacin y la etapa de post-inicio de la B () p pulmonar inducida por la carcinognesis, travs de la modulacin beneficiosa de la peroxidacin de lpidos y la membrana enzimas ATPasa

determinada. Selvendiran et al. (2004a) estudiaron la capacidad de piperina para prevenir la carcinognesis pulmonar inducida por P B () en ratones y sus efectos sobre la proliferacin celular. Administracin de la piperina disminuy significativamente los niveles de peroxidacin de lpidos, carbonilos de protenas, el contenido de cido nucleico, y poliamina sntesis que se ha encontrado que el aumento en cojinete de cncer de pulmn animales. La piperina puede inhibir eficazmente B () p inducida carcinognesis pulmonar en ratones albinos, ofreciendo proteccin contra dao de la protena y tambin por la supresin de la proliferacin celular. Efecto perjudicial de la piperina En el sistema reproductivo El efecto de la piperina sobre la capacidad de fertilizacin del hmster espermatozoides se investig in vitro (Piyachaturawat et al., 1991). Los espermatozoides se incubaron en un medio de capacitacin durante 3 h antes de la co-incubacin con los huevos de hmster en un medio para la fertilizacin otras 3 horas. La adicin de 0,18 a 1,05 mM de piperina redujo tanto el porcentaje de huevos fertilizados y el grado de polispermia de una manera dependiente de la dosis. Cuando se administran a piperinewas maduros ratas albinas macho a dosis de 5 y 10 mg / kg de peso corporal, po, respectivamente, durante 30 das, slo la dosis ms alta caus una reduccin significativa de los pesos de los testculos y el sexo accesorio rganos (Malini et al., 1999). Los estudios histolgicos revelaron que piperina a una dosis de 10 mg, caus graves daos a la seminferos tbulo, caus una disminucin en los tbulos seminferos y Leydig dimetro nuclear de clulas, y la descamacin de espermatocitos y espermtidas. Correlacionada con los cambios estructurales, una cada cpita y en las concentraciones de espermatozoides del epiddimo cauda fue tambin evidente. Una dosis de 10 mg de piperina tambin caus un marcado aumento de gonadotropinas sricas y una disminucin en intratesticular la concentracin de testosterona, a pesar de la testosterona de suero normal Los ttulos. La toxicidad para la reproduccin de la piperina se estudi en Suiza ratones albinos (Daware et al., 2000) con respecto al efecto sobre el ciclo estral, su comportamiento de apareamiento, la toxicidad a hombre las clulas germinales, la fertilizacin, y la implantacin y el crecimiento de cachorros. La piperina (10 y 20 mg / kg de peso corporal) aument la perodo de la fase de diestro que resulta en la prdida de rendimiento de apareamiento y la fertilidad. Crecimiento de la camada post-parto no fue afectada por el tratamiento de piperina y anomalas forma de los espermatozoides no fueron inducidos a dosis de hasta 75 mg / kg. Antiimplantation considerable la actividad se registr despus de cinco das post-apareamiento tratamiento oral con piperina. Estos resultados obtenidos muestran que la piperina interfiere con varios eventos reproductivos cruciales en un mamfero modelo. El efecto de la piperina sobre la fertilizacin de los huevos con espermatozoides se ha investigado en hmsters hembra por va intragstrica tratados con piperina a dosis de 50 o 100 mg / kg de peso corporal desde el da 1 hasta el da 4 del ciclo estral (Piyachaturawat y Pholpramool, 1997). Durante el tratamiento piperina, estas hembras se superovuladas y inseminadas artificialmente (AI) con espermatozoides de hmsters machos no tratados a las 12 h despus de la inyeccin de hCG. Administracin de la piperina a los animales superovuladas notablemente mejorado la fertilizacin por ciento a las 9 h despus de la IA. OTROS EFECTOS FISIOLGICOS Se ha descrito la actividad anti-inflamatoria de la piperina en ratas empleando diferentes modelos experimentales como edema inducido por carragenina en pata de rata, bolita de algodn granuloma, y el aceite de croton inducida bolsa granuloma (Mujumdar et al., 1990). La piperina actu de manera significativa en los cambios agudos en los primeros procesos inflamatorios y los cambios granulative crnicas. Acre principios de especias dietticos incluyendo la piperina han sido informado de inducir a una accin de calentamiento a travs de catecolaminas adrenales la

secrecin (Kawada et al., 1988). El extracto de pimienta Negro que poseen actividad estimuladora del crecimiento en los melanocitos cultivados (Lin et al., 1999). Se observ Su extracto acuoso a 0,1 mg / ml a causar casi 300% de estimulacin del crecimiento de un cultivo line melanocitos ratn, melan-a, en 8 das, por lo que se infiere que la piperina es un agente repigmentar potencial para el tratamiento del vitiligo (Tabla 5). La piperina se evalu por su hormona tiroidea y glucosa eficacia regulatoria en adultos ratones albinos suizos (Panda y Kar, 2003). Su administracin oral diaria (2,5 mg / kg) durante 15 das rebajado los niveles sricos de ambas las hormonas de la tiroides, tiroxina (T4) y triyodotironina (T3), as como las concentraciones de glucosa con una disminucin concomitante en heptica 5? enzima y D glucosa-6-fosfatasa (G-6-Pasa) la actividad. La disminucin de T4, Concentraciones de T3 y en G-6-Pasa fueron comparables a la de un frmacos antitiroideos estndar, Proylthiouracil. Se sugiere que una la dosis ms alta de la piperina puede inhibir la funcin de la tiroides y el suero concentracin de glucosa en individuos eutiroideos. Los efectos in vitro de la piperina sobre tres reacciones bioenergticos a saber, la fosforilacin oxidativa, actividad de la ATPasa y transporte de calcio por las mitocondrias aisladas de hgado de rata han sido investigado (Reanmongkol et al., 1988). El estudio sugiri que la piperina inhibe la fosforilacin oxidativa mitocondrial a nivel de la cadena respiratoria. La piperina no inhibi la mitochondrialATPase actividad inducida por dinitrofenol, pero por s mismo la actividad de esta enzima estimulada. La piperina tambin se encontr que era disminuir la absorcin de calcio y para facilitar la liberacin de acumulada calcio por las mitocondrias se incubaron con o succinato ATP. Es probable que sea el efecto de la piperina sobre el transporte de calcio como consecuencia de los efectos de este compuesto en la mitocondrial cadena respiratoria y la actividad ATPasa. La influencia de los piperina sobre las enzimas y funciones bioenergticas en aislados mitocondrias de hgado de rata y hepatocitos se ha estudiado, y se se observ que la piperina produce concentracin relativa sitespecific efectos sobre la bioenergtica mitocondrial y enzimas de metabolismo energtico (Jamwal y Singh, 1993). La piperina se evalu por su potencial en antihepatotxica Para validar su uso en formulaciones teraputicas tradicionales (Koul y Kapil, 1993). Se ejerci una proteccin significativa contra hidroperxido de t-butilo y hepatotoxicidad tetracloruro de carbono mediante la reduccin tanto in vitro como in vivo en la peroxidacin de lpidos, fugas de las enzimas alanina-aminotransferasa (ALAT) y alcalina fosfatasa y mediante la prevencin de la deplecin de glutatin y tioles totales en los ratones intoxicados. Pretratamiento piperina potenci la hepatotoxicidad de CCl4 de una manera dependiente de la dosis en ratas (Piyachaturawat et al., 1995). La potenciacin mxima se produjo a una dosis de 100 mg / kg BW se administr por va intragstrica 4 h antes de una intraperitoneal inyeccin de CCl4, momento en el cual las actividades de plasma ALAT y aspartato aminotransferasa (ASAT) fueron elevados por 70-80%. Al mismo tiempo que el aumento de las actividades de ALAT y ASAT, la acumulacin de triglicridos hepticos aument mientras que el nivel en plasma de triglicridos disminuyeron. Pretratamiento piperina tambin potenci la peroxidacin de lpidos inducida por CCl4 en el hgado. En el sistema in vitro en el que el tejido se preincub se aadi con piperina y CCl4 en la incubacin medio, piperina tambin exhibi un dependiente de la concentracin potenciacin de la peroxidacin lipdica inducida por CCl4 y la actividad de la NADPH-citocromo C-reductasa. Los resultados se indica que la hepatotoxicidad inducida por CCl4 potenciada piperina mediante la interaccin con las clulas del hgado y aument la actividad de la NADPHcitocromo C reductasa. El aumento de la actividad de esta enzima aceler la biotransformacin de CCl4, as aumentar la peroxidacin lipdica y la mejora de hepatotoxicidad.

La piperina se encontr para promover el dao del ADN y la citotoxicidad inducida por B () p en fibroblastos de pulmn de V-79 cultivadas (Chu et al., 1994). Las clulas V-79 fueron tratadas con un no-txico dosis de piperina (120 mM) ms 10 mM B () p o pretratada con piperina durante 30 min o 2 h antes de la administracin de los 10 MB () p. B () p citotoxicidad se potenci significativamente por piperina bajo cada condicin experimental. El estudio tambin sugerido que la promocin por piperina de B () p citotoxicidad inducida V-79 en clulas de fibroblastos de pulmn es debido a que los mecanismos disminuir las actividades de GST y UDP-GTasa y aumentar la formacin de un B () p-ADN aducto. Singh et al. (1994) estudiaron el efecto de la piperina sobre la citotoxicidad y genotoxicidad de la aflatoxina B1 (AFB1) en hepatoma de rata clulas H4IIEC3/G- (H4IIE) utilizando el crecimiento celular y la formacin de microncleos como puntos finales. AFB1 inhibi el crecimiento de las clulas H4IIE con una DE50 de 15 nM. La piperina redujo notablemente la toxicidad de la micotoxina. Por lo tanto, en 100 mM piperina restablecido en gran medida la tasa de crecimiento de las clulas. Del mismo modo, la piperina reduce la formacin AFB1 inducida de microncleos en un concentracin que dependen de forma. La piperina en s no era txica a las clulas hasta una concentracin de cerca de 100 mM. Los resultados sugiere, que la piperina es capaz de contrarrestar AFB1 Toxicidad por el citocromo P450 bioactivacin supresin mediada de la micotoxina. Reen et al. (1997) han investigado la potencial de la piperina para inhibir la actividad del citocromo P4502B1 y la proteccin contra AFB1 en V79MZr2B1 (R2B1) clulas (clulas de hmster chino) diseados para la expresin de rata CYP4502B1. La piperina inhibe 7-metoxicumarina desmetilasa en las preparaciones de clulas R2B1 con una IC50 de aproximadamente 10 mM. La piperina a 60 contrarrestada Mcompletely la citotoxicidad y la formacin de microncleos por 10 MAFB1 y reducido los efectos txicos de AFB1 20 mM de> 50%. Los resultados sugieren que: (i) La piperina es un potente inhibidor de la actividad de rata CYP4502B1; (Ii) AFB1 es activado por las clulas R2B1 de citotxicos y genotxicos metabolitos, y (iii) piperina contrarresta CYP4502B1 mediada toxicidad de AFB1 en las clulas y puede, por tanto, ofrecer una potente efecto quimiopreventivo contra procarcingenos activado por CYP4502B1. ABSORCIN Y METABOLISMO DE piperina Despus de la administracin de la piperina a ratas albinas machos en una dosis de 170 mg / kg por sonda o 85 mg / kg por va intraperitoneal, acerca 97% fue absorbido con independencia del modo de dosificacin (Bhat y Chandrasekhara, 1986). 3% de la dosis administrada se excret como piperina en las heces, mientras que no era detectable en la orina. Cuando sacos evertidos de intestinos de rata se incubaron con 200-1000 mg de piperina, sobre 47-64% de la piperina aadido desaparecido desde el lado de la mucosa (Bhat y Chandrasekhara, 1986). Slo piperina estaba presente en el fluido seroso y tambin el tejido intestinal, lo que indica que la piperina no se someti a ningn cambio metablico durante la absorcin. El examen de la paso de la piperina a travs del intestino indic que el ms alto se alcanz la concentracin en el estmago y el intestino delgado a aproximadamente 6 h. Slo trazas (menos de 0,15%) de piperina fueron detectado en el suero, el rin, y el bazo de 30 min a 24 h. Acerca de 1-2,5% del administrado por va intraperitoneal piperina se detect en el hgado durante 0,5-6 h despus de la administracin en contraste con 0,1-0,25% del administrado por va oral dosis. El aumento de la excrecin de cidos urnicos conjugados, sulfatos conjugados, y fenoles indicaron que la escisin de la grupo metilendioxi de la piperina, glucuronidacin y sulfatacin parecen ser los principales pasos en la disposicin de la piperina en la rata. Despus de la administracin oral de la piperina (170 mg / kg) para ratas, se identificaron los metabolitos en la orina (0-96 h) para ser cido piperonlico, alcohol de piperonilo, cido piperonal y vanlico en la forma libre, mientras que slo el cido piperic se detect en 0-6 h bilis (Bhat y Chandrasekhara, 1987). Aparece el rin siendo la principal ruta de excrecin de los metabolitos piperina en ratas como hay metabolito podra ser detectado en las heces. Con base en estos resultados, una va para la biotransformacin de la piperina en ratas tiene ha propuesto (fig. 2). En una investigacin

reciente (Bajad et al., 2003), para estudiar ms a fondo las diferencias reportadas en su metabolismo en ratas y seres humanos, se detect un nuevo principal metabolito urinario en la orina y plasma de rata usando HPLC y caracterizado como 5 - (3,4-metilendioxi fenil) -2,4-pentadienoico cido-N-(3 - cido propinico il)-amida. Este metabolito tiene una estructura nica ya que retiene el anillo metilendioxi y dobles conjugados bonos, mientras que el anillo de piperidina se modifica para formar propinico grupo cido. Khajuria et al. (1998) han hecho un esfuerzo para entender el dinmica de absorcin de piperina en el intestino en la absorcin oral. Con sacos intestinales evertidos y tratamiento cicloheximida y la exclusin de Na + las sales del medio de incubacin como las variables utilizadas, la vida media de absorcin, la tasa de absorcin, el despacho de la absorcin, la permeabilidad aparente y coeficiente se calcularon. Los datos sugirieron que la piperina se absorbe muy rpido a travs de la barrera intestinal. Se puede actuar como una molcula apolar y la forma compleja apolar con frmacos y solutos. Se puede modular dinmica de la membrana debido a su fcil particin, lo que ayuda en la permeabilidad eficaz a travs de las barreras. CONCLUSIONES Negro pimienta o su principio activo piperina ha sido experimentalmente demostrada por un nmero de investigadores independientes poseer diversos efectos fisiolgicos (Fig. 3). La piperina tiene ha evidenciado para proteger contra el dao oxidativo mediante la inhibicin ni enfriamiento con los radicales libres y la peroxidacin lipdica y menor influir beneficiosamente tioles celulares, molculas antioxidantes y enzimas antioxidantes en las diferentes situaciones de estrs oxidativo. El atributo de mayor alcance de la piperina ha sido su inhibitoria influencia en heptica de drogas, pulmonar, intestinal y metabolizar sistema. Se inhibe fuertemente un citocromo P450 en particular y por lo tanto las reacciones de fase I mediadas por la misma, especialmente hidroxilacin aromtica. Tambin retarda fuertemente glucuronidacin reacciones de fase II. Como resultado de la interferencia con cruciales reacciones que metabolizan el frmaco en el hgado, mejora la piperina biodisponibilidad de los frmacos teraputicos, es decir, aumenta su plasma vida media, y los retrasos su excrecin. La piperina tambin posee un citoprotector por efecto retardar la activacin de determinadas procarcingenos por el sistema de metabolizacin de frmacos. El gastrointestinal sistema se ve afectada por la pimienta negro y piperina de muchas maneras. Tanto la pimienta negro y piperina se han evidenciado tener un efecto definitivo sobre la motilidad intestinal, la propiedad antidiarrhoral, y en la ultraestructura de las microvellosidades intestinales mejorar la capacidad de absorcin de los nutrientes. Entre otros efectos fisiolgicos piperina ejerce, su posible influencia en la antifertililty sistema reproductivo se ha establecido claramente en in vitro y sistemas de los animales. Propiedades Antimutagnicos y antitumorales de la piperina se han evidenciado por una serie de animales y de clulas estudios de lnea. A pesar de que inicialmente eran unos pocos controvertido informes sobre la seguridad de pimienta negro o piperina como aditivos alimentarios, los ltimos estudios han establecido la seguridad de los esta especia en varios estudios con animales.