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Associao tiletamina-zolazepam na anestesia dissociativa de ces. Protocolo original de utilizao.

Tiletamina-zolazepam association in the dissociative anesthesia in dogs Original protocol utilization. VEADO, J.C. Departamento de Clnica e Cirurgia Veterinria da EMV/UFMG, Belo Horizonte, MG.
RESUMO: Resumo: Avaliou-se o emprego da associao tiletamina-zolazepam, administrada pelas vias intramuscular (IM) e intravenosa (IV) em um mesmo animal. Foram pesquisados 30 ces, divididos em 3 grupos de 10 (5 machos e 5 fmeas), que receberam tratamentos distintos sendo que todos os animais foram submetidos a procedimentos cirrgicos variados. Foram realizados os seguintes tratamentos: Grupo 1 10 mg/kg de peso, IM e, aps 15 minutos, 5 mg/kg IV, da mesma associao. Grupos 2 e 3, os mesmos critrios do Grupo1, porm, nas doses de 8 mg/kg, IM e 3 mg/kg IV e 6 mg/kg IM e 3 mg/kg IV, respectivamente. Doses complementares da anestesia foram administradas quando necessrio. Todos os ces foram pr-medicados com sulfato de atropina. Durante 120 minutos foram registrados os valores da temperatura retal, das freqncias cardaca e respiratria, a ocorrncia de vocalizao, midrase, de reao estmulos dolorosos, a presena dos reflexos protetores e mioclonias. Foram tambm anotados o tempo de induo anestsica, o tempo de anestesia cirrgica e o tempo de despertar. Realizaram-se registros eletrocardiogrficos e de gasometria sangnea. Dentro das condies de experimento concluiu-se que a associao anestsica bastante segura e destituda de efeitos colaterais. A injeo IM para o efeito sedativo, que permita a realizao do pr-operatrio, seguida da injeo IV, visando o efeito anestsico, resultou em maior segurana, maior durao do plano anestsico e, em conseqncia, mais facilidade para o trabalho do anestesista. PALAVRAS CHAVES: Anestesia , nestesia em ces, anestesia dissociativa, tiletamina, Zolazepam SUMMARY - The use of tiletamine-zolazepam association was evaluated by intramuscular (IM) and intravenous (IV) administration in the same animal. Thirty dogs were used, divided into three groups of ten (five males and five females) which received different treatments: Group 1: received 10 mg/kg body weight, via IM and, after 15 minutes, 5 mg/kg body weight, via IV, of the association. Group 2: same treatment as in group 1, using the dose of 8 mg/kg body weight via IM and, after 15 minutes, 3 mg/kg body weight, via IV. Group 3: same treatment as in group 1, using the doses of 6 mg/kg body weight via IM and, after 15 minutes, 3 mg/kg body weight via IV. Supplemental doses were applied when necessary. All dogs were premedicated with atropine and within 120 minutes it was registred: retal temperature, heart and respiratory rates, vocalization, mydriasis, reation to painful stimuli, protective reflex and mioclonus. The anesthetic inductions time, recumbency and anesthesia duration were noted too. Eletrocardiograme and blood gas were determinated and differents surgicals procedures were performed. In experimental conditions it could be concluded that anesthetic association is safe and out of adverse effects. The drug administrated intramuscular, to sedative effects, permiting the preoperatory followed by the intravenous administration with anesthetic effects, showed safety, longer anesthesia and facilities to the professional. KEYWORDS: Anesthesia , dogs anesthesia, dissociative anesthesia Tiletamine zolazepam

Rev. Bras. Sade Prod. An. 1(1):19-26; 2001. Publicao da EMV da UFBA INTRODUO A associao do cloridrato de tiletamina, droga derivada do grupo das ciclohexaminas, com o cloridrato de zolazepam, um derivado benzodiazepnico, tem merecido estudos por parte dos pesquisadores, em vrias espcies animais. A sua potncia anestsica, a segurana proporcionada em doses teraputicas e a facilidade para a sua aquisio, tm estimulado os profissionais da rea a optarem pelo seu emprego. Os efeitos dessa associao, que tem ainda a vantagem de poder ser administrada por via intramuscular (IM), so conhecidos, podendo ser mencionados a manuteno dos reflexos protetores, a rpida induo aps injeo intravenosa (IV), aumento da salivao, 19

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taquicardia e aumento gradativo da freqncia respiratria. Esses efeitos que, muitas vezes, diferem a tiletamina e outras drogas do grupo (fenciclidina e quetamina), dos demais agentes anestsicos injetveis. Na anestesia com a tiletamina, que uma droga tipicamente excitadora do sistema nervoso central, no se podem esperar as mesmas caractersticas observadas quando da injeo de drogas barbitricas ou agentes inalatrios, por exemplo. O benzodiazepnico associado tiletamina vem amenizar a ao excitadora no SNC; mesmo assim, alguns dos efeitos, como a taquicardia, so mantidos.

O presente trabalho teve como objetivo avaliar o emprego da associao tiletamina-zolazepam aps injeo intramuscular, visando um efeito sedativo e, em seguida, o efeito anestsico com a administrao intravenosa. MATERIAL E MTODOS Foram pesquisados 30 ces, clinicamente sadios, divididos em 3 grupos de 10 (5 machos e 5 fmeas) que receberam os tratamentos conforme indicados na TAB I.

TABELA I - Tratamentos realizados em cada grupo de ces e os momentos de aplicaes das drogas (doses em mg/kg).

GRUPO I II III

TEMPO EM MINUTOS 0 15 0.04 0.04 0.04 10 8 6

30 5 3 3

0 - Injeo de sulfato de atropina 15 - Injeo de tiletamina-zolazepam pela via IM 30 - Injeo de tiletamina-zolazepam pela via IV

RESULTADOS Durante 120 minutos, antes e aps a administrao das drogas, foram registrados o comportamento da temperatura retal e das freqncias cardaca e respiratria. Foram tambm anotados a ocorrncia de projeo rostral da lngua, aumento da salivao, vocalizao, midrase, mioclonias e reao a estmulos dolorosos. Foram registrados o tempo de induo anestsica, o tempo em que o animal apresentou plano de anestesia cirrgica e o tempo de despertar. Realizaram-se registros eletrocardiogrficos e avaliao no sangue arterial, das presses parciais de oxignico (paO2) de dixido de carbono (paCO2), do ndice de bicarbonato (HCO 3 ), e do pH e do excesso de base (EB). Os ces foram submetidos a procedimentos cirrgicos variados. Todos os animais dos grupos I e II e 6 animais do grupo III, aps injeo do medicamento, apresentaram estado de sedao suficiente para a realizao do tratamento pr-operatrio, sendo que, apenas um co do grupo I, revelou completa insensibilidade dor tegumentar. As freqncias cardacas (GRAF. 1) e respiratria (GRAF. 2), apresentam aumento de seus valores. Houve queda da temperatura retal (GRAF. 3). No houve, em qualquer dos tratamentos, parada respiratria aps injeo IV. Todos os animais, durante a pesquisa, mantiveram as plpebras abertas, os globos oculares fixos e centralizados e revelaram presena dos reflexos palpebral, laringo-traqueal, podal e anal. 20

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Alguns ces pesquisados apresentaram aumento da salivao, midrase e movimento de projeo rostral da lngua. Os tempos mdios para a induo da anestesia, em plano de anestesia cirrgica e para o

despertar completo, esto representados nas tabelas II, III e IV.

TABELA II - Mdias dos tempos de induo anestsica dos ces (em segundos), aps injeo intravenosa da associao tiletamina-zolazepam.

GRUPO I II III

TEMPO DE INDUO ANESTSICA (em segundos) 46 ( 14) 103 ( 25) 131 ( 36)

TABELA III - Mdias dos tempos de anestesia cirrgica dos ces (em minutos), aps injeo intravenosa da associao tiletamina-zolazepam.

GRUPO I II III

TEMPO DE ANESTESIA CIRRGICA (em minutos) 33 ( 15) 40 ( 15) 24 ( 9)

TABELA IV - Mdias dos tempos entre o incio do tratamento e o despertar completo (em horas), dos ces anestesiados pela associao tiletamina-zolazepam.

GRUPO I II III

TEMPO MDIO ENTRE O INCIO DO TRATAMENTO E O DESPERTAR COMPLETO (em horas) 5 h. 31 min. 5h. 11 min. 4 h. 16 min. o efeito benfico de uma rpida induo sedativa (mdia de 1m. e 42 s.). A associao medicamentosa traz o benefcio da promoo de um satisfatrio relaxamento muscular, tanto do abdmen quanto dos membros, o que pode ser observado em todos os ces dos grupos I e II. O estado de anestesia, entretanto, s foi alcanado aps administrao IV, mesmo nos ces que receberam a dose IM de 10 mg/kg. Neste grupo, apenas um co apresentou-se em plano de anestesia com 21

Os resultados dos registros eletrocardiogrficos revelaram, em cerca de metade dos ces, alteraes de elevao ou depresso do segmento S-T, ou inverso da onda T. Os resultados da gasometria esto representados nos grficos 4, 5, 6, e 7. DISCUSSO E CONCLUSO Logo aps a administrao da associao tiletamina-zolazepam pela via IM, observou-se

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administrao IM. Trabalhos recentes avaliaram a aplicao de drogas pr-anestsicas em associao a tiletamina-zolazepam afim de obterem melhores efeitos durante o pr e o trans operatrio (NATALINI et al. 1991a ; NATALINI et al. 1991b). Com freqncia notou-se reaes de projeo rostral da lngua, movimentos constantes da cabea, tremores excessivos, vocalizao e movimentos de pedalar, que so interpretados como sendo a excitao que a droga promove no SNC. Deve-se acrescentar que estas reaes foram notadas durante a induo e o retorno da anestesia. Um inconveniente da soluo a dor local provocada durante a injeo intramuscular, fato observado em 23 dos 30 ces pesquisados e, que pode ser atribuida a excessiva acidez da droga - pH em torno de 4.0 (GARNER 1969). A persistncia do reflexo laringo-traqueal prejudica a intubao orotraqueal, dificultando as tentativas de administrao de oxigenao artificial e de associao anestsica com agentes inalatrios. A perda da conscincia e da sensibilidade dolorosa, acompanhada de relaxamento muscular satisfatrio, s foi alcanada aps administrao intravenosa da associao. Os efeitos desejados de uma droga anestsica, alcanados com as aplicaes simultneas IM e IV, em um mesmo animal, so evidentes. Todos os ces que receberam as drogas de 6,0 mg/kg e 8,0 mg/kg, pela via IM e 3,0 mg/kg IV, totalizando 9,0 mg/kg e 11 mg/kg, respectivamente, apresentaram plano de anestesia cirrgica, momentos aps a injeo IV, diferente dos que receberam 10 mg/kg IM, quando apenas um dos animais revelou ausncia de reao aos estmulos dolorosos, donde se conclui que fracionar a administrao da associao parece ser mais eficaz quanto aos efeitos desejados para uma droga anestsica. O estudo eletrocardiogrfico dos ces revelou um ritmo cardaco do tipo sinusal, antes do

emprego do composto. Todos, entretanto, aps a administrao da droga, apresentaram taquicardia do tipo sinusal. Alm disso, com maior freqncia, observou-se: elevao (ou depresso) do segmento S-T, em relao a linha de base e inverso de polaridade da onda T, sinais indicativos de hipxia do miocrdio. Os resultados individuais da gasometria revelaram que aps a administrao da associao tiletamina-zolazepam, alguns animais apresentaram acidose respiratria (com e sem compensao metablica) e acidose respiratria e metablica. Um nmero inferior de animais apresentou acidose metablica (com e sem compensao respiratria) e alcalose metablica com compensao respiratria. O resultado da mdia dos trs grupos acusou valores que se enquadram dentro da faixa considerada normal. A apnia que ocorre logo aps administrao da droga pela via IV, mencionada por FIENI et al. (1988) ; MCGRATH & BENSON (1989) em Talking.. no foi observada em qualquer dos ces pesquisados. Possivelmente, a administrao prvia da droga pela via IM, sensibilizou, de forma gradual, o organismo dos animais permitindo uma influncia menor e menos agressiva, da droga, ao centro respiratrio. Nos procedimentos cirrgicos realizados, no se observou qualquer contra-indicao ao uso da droga. O plano anestsico alcanado foi satisfatrio, mesmo nas operaes, consideradas por MASSONE (1988) como de alto grau de estmulo doloroso, como na nefrectomia, na ovario-histerectomia, na conchectomia parcial e na explorao da medula ssea. O retorno da anestesia, em alguns casos, foi conturbado e os animais tentaram se recompor muito antes de terminado os efeitos do composto. A observao de movimentos de projeo rostral da lngua, tremores, vocalizao e incoordenao, presentes em alguns ces 22

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durante a induo e o retorno da anestesia, revelaram excitao do SNC, provocada pela tiletamina. O tempo em plano de anestesia cirrgica mostrou-se superior (mdia de 40 min.) aos observados por FIENI et al. (1988) ; HELLYER et al. (1989) e TRACY et al. (1988) - mdia de 25 min.. Este ganho no tempo total em plano cirrgico pode ser justificado pela administrao da droga tanto pela via IM, com absoro lenta e efeito prolongado, quanto pela via IV, com o benefcio do maior e mais rpido efeito do composto sobre o SNC. A somatria da mesma associao pelas vias IM e IV, permitiu, portanto, uma anestesia profunda, alcanada mais rapidamente e com tempo mais longo do que pelo mtodo de administrao habitual (ou IM ou IV). Nas condies do presente experimento pode-se concluir que as alteraes das freqncias

cardaca e respiratria provocadas pela droga no comprometem a estabilidade orgnica dos animais. A administrao da droga pela via IM e, posteriormente, pela via IV, traz com vantagens a facilidade para o clnico/cirurgio mdico veterinrio, de realizar, com segurana, tanto o pr-operatrio, quanto a cirurgia, fazendo uso de apenas um tipo de medicamento. O emprego das doses de 8 mg/kg e 3 mg/kg, aplicadas vias IM e IV, respectivamente, parece ser o melhor tratamento, apresentando vantagens sobre as de 10 mg/kg e 5 mg/kg, pela reduo da dose total aplicada com eficcia equivalente. O composto no altera, significativamente, os valores dos gases sangneos e e os resultados eletrocardiogrficos acusam que o composto provoca hipxia do miocrdio.

300 Freqncia Cardaca (bat./min.) 250 200 150 100 50 0 Antes da aplicao 15 30 45 Tempo (min.) 60 90

Mdia G1 Mdia G2 Mdia G3

120

GRFICO 1 - Comportamento das mdias das frequncias cardacas, em batimentos por minutos, dos ces anestesiados pela associao de cloridrato de tiletamina com cloridrato de zolazepam (Zoletil 50).

70 Freqncia Respiratria (mov./min.) 60 50 40 30 20 10 0 Antes da aplicao 15 30 45 Tempo (min.) 60 90 120

Mdia G1 Mdia G2

Mdia G3

GRFICO 2 - Comportamento das mdias das frequncias respiratrias, em movimentos por minutos, dos ces anestesiados pela associao de cloridrato de tiletamina com cloridrato de zolazepam (Zoletil 50).

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40,0

Mdia G1
39,0 Temperatura retal ( C) 38,0 37,0 36,0 35,0 34,0 Antes da aplicao 15 30 45 Tempo (min.) 60 90 120

Mdia G2

Mdia G3

GRFICO 3 - Comportamento das mdias das temperaturas retais, em graus celsus, dos ces anestesiados pela associao de cloridrato de tiletamina com cloridrato de zolazepam (Zoletil 50).

95

90 PaO2 (mmHg

Mdia G1 Mdia G2 Mdia G3

85

80

75

70 Antes da aplicao 15 30 Tempo (min.)


GRFICO 4 - Comportamento das mdias das presses parciais de O2 do sangue arterial, em mm de Hg, dos ces anestesiados pela associao de cloridrato de tiletamina com cloridrato de zolazepam (Zoletil 50).

60

90

60 50 PaCO2 (mmHg 40 30 20 10 0 Antes da aplicao 15 30 Tempo (min.)


GRFICO 5 - Comportamento das mdias das presses parciais de CO2 do sangue arterial, em mm de Hg, dos ces anestesiados pela associao de cloridrato de tiletamina com cloridrato de zolazepam (Zoletil 50).

Mdia G1 Mdia G2 Mdia G3

60

90

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60 50 40 30 20 10 0 Antes da aplicao 15 30 Tempo (min.) 60 90


Mdia G1 Mdia G2 Mdia G3

GRFICO 6 - Comportamento das mdias das presses parciais de HCO3 do sangue arterial, em mm de Hg, dos ces anestesiados pela associao de cloridrato de tiletamina com cloridrato de zolazepam (Zoletil 50).

HCO3 (mmHg

7400 7380 7360 7340

Mdia G1 Mdia G2 Mdia G3

pH

7320 7300 7280 7260 7240 Antes da aplicao 15 30 Tempo (min.) 60 90

GRFICO 7 - Comportamento das mdias do pH do sangue arterial, em mm de Hg, dos ces anestesiados pela associao de cloridrato de tiletamina com cloridrato de zolazepam (Zoletil 50).

-5 -4,5 -4 -3,5 -3
Eb

Mdia G1 Mdia G2 Mdia G3

-2,5 -2 -1,5 -1 -0,5 0 Antes da aplicao 15 30 Tempo (min.) 60 90

GRFICO 8 - Comportamento das mdias dos excessos de base dos ces anestesiados pela associao de cloridrato de tiletamina com cloridrato de zolazepam (Zoletil 50).

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Agradecimentos: Manifesto aqui meus agradecimentos ao Prof. Walter Octaviano Bernis, Prof. Humberto Pereira de Oliveira e REFERNCIAS BIBLIOGRFICA
FIENI, F. et al. Uso da associao tiletamina- zolazepam pela via endovenosa na anestesia do co. A Hora Veterinria. v.8, n.1, p.45 - 48, 1988. GARMER, N.L. Effects of 2-(ethilamino)-2-(2-ethienyl)cyclohexanone-HCl (CI-634) in cats. Research Veterinary Science. v.10, n.4, p.160-165, 1989. HELLYER, P. et al. Cardiorespiratory effects of the intravenous administration oftiletamine-zolazepam to dogs. Veterinary Surgery, v.18, n.2, p.160-165, 1989. MASSONE, F. Anestesiologia veterinria. Rio de Janeiro: Guanabara, 1988. 235 p. McGRATH, R ; BENSON, R. Talkimg about Telazol. Veterinary Medicine. v.8, n.9, p.867-71, 1989.

ao Prof. lvaro Enas Ribeiro Falco de Almeida pela orientao nesta pesquisa

NATALINI, C.C. et al. Estudo comparativo entre a detomidina e a xilazina comomedicao pr-anestsica em caninos anestesiados com a associao tiletaminazolazepam. Arquivos da Faculdade de Veterinria UFRGS, n. 19, p 61-65, 1991a. NATALINI, C.C. et al. Emprego da acepromazina, levomepromazina e xilazina como medicao pranestsica em caninos anestesiados com a associao tiletamina-zolazepam. Arquivos da Faculdade de Veterinria UFRGS, n. 19, p 67-75, 1991b. TRACY, C.H.et al. Comparing the effects of intravenous and intramuscular administration of Telazol. Veterinary Medicine. v.83, n.14, p.104-17, 1988.

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