SNDROME DE CRI DU CHAT

Definicin Es un sndrome polimalformativo que resultan de la supresin de una parte del cromosoma nmero 5. Descrito por Lejeune en 1.963. Entre 1 en 20.000 y 1 en 50.000 nios se ven afectados por este sndrome que puede ser responsable de hasta el 1% de casos de retardo mental severo. Etiologa Se debe a una alteracin cromosmica en 5p siendo la ms comn la deleccin en terminal de novo ocurrida durante la meiosis cuando una porcin del cromosoma es perdida en la formacin de los gametos, manifestndose esta forma no familiar en el 85-90% de los casos. Aunque el S5p- es una entidad clnica bien definida, estos pacientes muestran una variabilidad citogentica y fenotpica.

La mayor prdida cromosmica se asocia a un fenotipo y deterioro cognitivo ms marcado. Existen delecciones terminales e intersticiales y dos regiones crticas a diferenciar. Una de ellas es p15.2 que est asociada a dismorfias, microcefalia y retraso mental, y otra es p15.3 que est ms frecuentemente asociada al llanto felino tpico. El mapeo fenotpico del cromosoma 5p es til para identificar qu tipo de problemas van a prevalecer en nuestro paciente y as poder poner en marcha los programas de educacin y rehabilitacin ms adecuados. Me Chat. Clnica Llanto de tono alto similar al de un gato. La facies suele ser redondeada, llena y, con frecuencia, mofletuda (cara de luna). La boca suele presentar una mueca melanclica caracterstica, con el paladar elevado y escarpado. Peso bajo al nacer y crecimiento lento. Cabeza pequea (microcefalia). Ojos separados (hipertelorismo). Inclinacin de los ojos hacia abajo (fisuras palpebrales). Miopa y atrofia ptica. Quijada pequea (micrognatia). Orejas de implantacin baja. Excrecencia cutnea justo delante de la oreja. La raz de la nariz est hundida. Dedos de las manos y pies parcialmente unidos por membranas. Un solo pliegue en la palma de la mano (pliegue simiesco). Dermatoglifos estn alterados. Pulgar aducido hacia el interior.

 Desarrollo lento o incompleto de las habilidades motoras.

Estudios complementarios a realizar: De inicio: Cariotipo al recin nacido y a los padres. Valoracin clnica neurolgica completa. Pruebas de imagen: Ecocardiografa. Ecografa abdominal y del aparato genitourinario. Ecografa de caderas. Resonancia Magntica Cerebral. Otras exploraciones: Oftalmolgica (fondo de ojo). Otorrinolaringolgica (Potenciales Evocados Auditivos de Tronco Cerebral) Valoracin por servicio de Rehabilitacin. Al alta: Derivacin a centros de atencin temprana Seguimiento multidisciplinar en consultas externas segn hallazgos encontrados. Valoracin de necesidad de apoyo psicolgico a familiares.

Manejo inicial del sndrome de Cri Du Chat En el periodo neonatal pueden aparecer: asfixia, crisis cianosantes, discapacidad para la succin e hipotona, llegando a ser evidente en muchos casos durante el primer ao de vida el retraso psicomotor severo, por ello una reanimacin oportuna debe ser realizada. Hay malformaciones cardiacas y las ms comunes son: Ductus arterioso persistente, defectos del septo interventricular e interauricular, y ms raramente Tetraloga de Fallot y defecto de los cojinetes endocrdicos. Hay descritas tambin malformaciones neurolgicas, renales, apndices preauriculares, sindactilia, hipospadias y criptorquidia. El caracterstico llanto felino es debido a anomalas de la laringe y de la epiglotis, adems de alteraciones neurolgicas estructurales y funcionales. Han sido postuladas malformaciones de la base del crneo originadas durante el desarrollo embriolgico de la notocorda. En la RNM craneal de algunos pacientes con S5p- se ha mostrado una hipoplasia del vermis asociada a disgenesia del cuerpo calloso, marcada atrofia del tronco cerebral predominantemente en la protuberancia, asocindose en algunos casos a un cerebelo pequeo, atrofia de pednculos cerebelosos medios y de la sustancia blanca cerebelosa. El desarrollo sexual es normal. El fenotipo tiende a hacerse menos llamativo conforme avanza la edad, resultando ms difcil el diagnstico: cara larga y estrecha, arco supraorbitario prominente, filtrum corto, labio inferior grueso, maloclusin dental, fisura palpebral horizontalizada, estrabismo divergente, manos y pies pequeos, hipertona y microcefalia ms marcada.

La discapacidad intelectual y cognitiva vara en estos nios, siendo la caracterstica principal en todos los pacientes con S5p-. En el S5p- tpico, el coeficiente intelectual entra dentro de discapacidad moderada-severa de aprendizaje, y el coeficiente intelectual verbal se va desarrollando con la edad y llega a su meseta alrededor de los 10 aos de vida. Estos pacientes tienen mejor lenguaje receptivo que expresivo, dando lugar a problemas de conducta. En S5p- atpico (fenotipo ms leve con deleccin fuera de la regin crtica cromosmica) presentan dificultad de aprendizaje ms que discapacidad. Su perfil cognitivo es similar al S5p-tpico pero mucho ms sutil. Son muy comunes las autolesiones: golpes en la cabeza contra objetos, contra otra parte del cuerpo y automordeduras. Parece que la ausencia del lenguaje expresivo y las habilidades comunicativas reducidas pueden resultar en conductas desafiantes que compensan la falta de medios alternativos ms adecuados para la comunicacin. La sospecha del sndrome ser, ante todo, clnica. El primer test a llevar a cabo es el cariotipo, que confirmar el diagnstico en la mayora de los casos, resultando 5p-. En los casos dudosos, cuando exista la sospecha clnica pero el resultado del cariotipo sea aparentemente normal, o bien para estudiar el tipo de deleccin y hacer la correlacin genotipofenotipo, lo ideal es solicitar el anlisis FISH. Con respecto al asesoramiento gentico, el riesgo de recurrencia es prcticamente despreciable para los casos de deleccin de novo (los ms frecuentes), siendo este riesgo ms alto para los casos de translocaciones familiares balanceadas, dnde s est indicado el diagnstico prenatal. En cuanto al manejo de estos pacientes, la atencin inicial bsica estar a cargo del PediatraNeonatlogo, pudiendo precisar de Otorrinolaringlogos, Oftalmlogo, Traumatlogo, Odontlogo y Genetista. Estos nios se ven beneficiados de programas de Rehabilitacin que deben iniciarse tan pronto como sea posible, e implicar una colaboracin estrecha con la familia, que adems deber contar con apoyo psicolgico. La rehabilitacin temprana, incluyendo fisioterapia, psicomotricidad y logopedia es recomendada para los problemas neurolgicos as como para el retraso psicomotor y del lenguaje. Algunos pacientes presentan sordera neurosensorial y retraso del lenguaje secundario, por lo que el examen audimtrico debe realizarse en todos los casos. Los nios que recibieron atencin ms temprana parecen tener mejores habilidades de comunicacin que nios mayores que no la recibieron. As, el lenguaje de signos se debera ensear y fomentar entre otros medios de comunicacin, incluyendo fotos, smbolos, etc. Estos nios pueden aprender y la calidad de sus vidas es mucho mejor en los casos que recibieron intervencin temprana. Pronstico Despus de los cinco primeros aos, la esperanza de vida es alta y la morbilidad baja. La mortalidad es ms alta durante el primer ao de vida.

Bibliografa
1) Baird SM, Campbell DJ, Ingram R, Gomez C. Young children with Cri-du-Chat: Genetic, developmental, and behavioral profiles. Infants and Young children: A Transdisciplinary Journal 2008; 11(1), 1-14. 2) Cerruti Mainardi P, Medalogo LM, Pedrianazzi M. Cri du Chat sndrome. Orphanet J Rare Dis. 2010 Sep5; 1: 33. 3) Cornish KM, Bramble D. Cri du Chat syndrome: genotype-phenotype correlations and recommendations. 4) Manejo inicial del Sndrome de Cri du Chat Gmez Santos E., Olivar Gallardo A., Garca Soblechero E., Domnguez Quintero M.L., Arias Blasco O.Servicio de Pediatra, Hospital Juan Ramn Jimnez, Huelva, Espaa 2011