Ciprofloxacino

Ciprofloxacino o ciprofloxacina es un antibitico del grupo de las fluoroquinolonas con efectos bactericidas. Su modo de accin consiste en paralizar la replicacin bacterial del ADN al unirse con una enzima llamada ADN girasa, que queda bloqueada. La funcin de la ADN girasa es deshacer el superenrollamiento de la doble cadena de ADN, permitiendo que otras enzimas puedan proceder a la replicacin propiamente dicha. La bacteria queda incapacitada para dividirse y finalmente muere sin proliferar. Actividad[editar editar fuente] Es un antibitico de amplio espectro, activo contra las bacterias Gram-positivo y Gram-negativo. Funciona inhibiendo la ADN girasa, un tipo II detopoisomerasa, que es una enzima necesaria para separar el ADN replicado, inhibiendo la divisin celular. Es efectivo contra:
Enterobacteriaceae.Vibrio Haemophilus influenzae Haemophilus ducreyi Neisseria gonorrhoeae Neisseria meningitidis Moraxella catarrhalis Brucella Campylobacter Mycobacterium intracellulare Legionella sp. Pseudomonas aeruginosa Bacillus anthracis

Pobre actividad contra:

Streptococcus pneumoniae Chlamydia trachomatis Chlamydia pneumoniae

Ninguna actividad contra:

Bacteroides Burkholderia cepacia Enterococcus faecium

Ureaplasma urealyticum Streptococcus pyogenes

y otros

Los mayores efectos adversos vistos con su uso es irritacin gastrointestinal, comn con muchos antibiticos. Debido a su seguridad general, potencia y actividad de amplio espectro, el ciprofloxacino era inicialmente reservado como un frmaco de ltimo recurso, para su uso con dificultades y resistencia antibitica de las infecciones. Como con cualquier antibitico, su tiempo de uso ha llevado al incremento de infecciones resistentes al ciprofloxacino, principalmente las intra-hospitalarias. Tambin estn implicados en el aumento de bacterias resistentes el uso defluoroquinolonas, que son de bajo costo y menor potencia, y el uso masivo de ciprofloxacino y otros antibiticos en la suplementacin de la alimentacin animal, que lleva a una mayor y ms rpida ganancia de peso, por causas no aclaradas. En cultivo celular se la usa para tratar infecciones por micoplasma

Comprimidos de ciprofloxacina 500 mg, comercializados como Cipro. Frmaco disponible para toma oral, parenteral y tpica (ciprofloxacino tico). Se la usa en infeccin respiratoria (pneumona), infeccin urinaria,Enfermedades de transmisin

sexual, septicemia, Legionelosis y atpicas Mycobacteriosis. La dosis en infeccin respiratoria es de 500-1500 mg/da en 2 dosis. Est contraindicada en nios, embarazo, en pacientes con epilepsia. El ajuste de dosis o discontinuacin puede ser necesario con falla heptica orenal. Ciprofloxacino puede provocar reacciones de fotosensibilidad y puede elevar los niveles de teofilina hasta hacerlos txicos. Puede provocarestreimiento e hipersensibilidad a cafena. Ciprofloxacino tambin puede provocar inflamacin de articulaciones y cartlago. Ciprofloxino puede provocar agitacin en el adulto joven sano. Un informe indica que el ciprofloxino provoc una reaccin txica, incluyendo convulsin, perdida de conciencia permanente y muerte subsecuente en una persona de 28 aos en North Alabama el ao 1992. Efectos secundarios La incidencia de efectos adversos para ciprofloxacino es aceptable y relativamente segura. Aproximadamente 9% de los paciente a los que se administra el medicamento experimentan efectos indeseables de suaves a moderados, con una mayora relacionados a problemas metablico-n uMecanismo de accin: los efectos antibacterianos de la ciprofloxacina se deben a la inhibicin de la topoisomerasa IV y la DNA-girasa bacterianas. Estas topoisomerasas

alteran el DNA introduciendo pliegues super helicoidales en el DNA de doble cadena, facilitando el desenrollado de las cadenas. La DNA-girasa tiene dos subunidades codificadas por el gen gyrA, y actuan rompiendo las cadenas del cromosoma bacteriano y luego pegndolas una vez que se ha formado la superhlice. Las quinolonas inhiben estas subunidades impidiendo la replicacin y la transcripcin del DNA bacteriano, aunque no se conoce con exactitud porqu la inhibicin de la DNAgirasa conduce a la muerte de la bacteria. Las clulas humanas y de los mamferos contienen una topoisomerasa que acta de una forma parecida a la DNA-girasa bacteriana, pero esta enzima no es afectada por las concentraciones bactericidas de la ciprofloxacina
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Farmacocintica: la ciprofloxacina se administra por va oral e intravenosa. Despus de una dosis oral, la ciprofloxacina se absorbe rpidamente en el tracto digestivo, experimentando un mnimo metabolismo de primer paso. En voluntarios en ayunas se absorbe el 70% de la dosis, alcanzndose las concentraciones plasmticas mximas en 0.5 a 2.5 horas. Cuando el frmaco se administra con la comida, se retrasan las concentraciones mximas, pero la absorcin global no queda afectada. Despus de una dosis oral de 500 mg, las concentraciones plasmticas son de 1.6-2.9 g/ml. Despus de una dosis intravenosa de 400 mg, las concentraciones son de 4.6 g/ml. Las concentraciones plasmticas se mantienen durante 12 horas por encima de las concentraciones mnimas inhibitorias para la mayora de las bacterias.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: Alimentos: No se recomienda la administracin conjunta de leche o derivados con quinolonas como CIPROFLOXACINO por va oral, por disminucin de la absorcin del frmaco, con reduccin de la biodisponibilidad, por posible formacin de quelatos poco solubles con el calcio. Anticidos: Se ha registrado disminucin de los niveles plasmticos de la quinolona, se recomienda espaciar la administracin 2 3 horas. Anticoagulantes (warfarina): Se ha registrado aumento del tiempo de protrombina (41%) con riesgo de hemorragia, por posible inhibicin del metabolismo heptico del anticoagulante. Antiinflamatorios no esteroideos (cido mefenmico, indometacina, naproxeno): Se ha reportado potencializacin de la toxicidad del CIPROFLOXACINO, con neurotoxicidad y convulsiones. Antineoplsicos (ciclofosfamida, cisplatino, citarabina, doxorrubicina, mitoxantrona, vincristina): Se ha reportado disminucin de los niveles (50%) de CIPROFLOXACINO por reduccin de su absorcin por efecto citotxico sobre el epitelio digestivo. Ciclosporina: Aumenta su toxicidad, por inhibicin de su metabolismo heptico. Cimetidina: Posible potencializacin y/o aumento de toxicidad por inhibicin de su metabolismo heptico. Diazepam: Se ha reportado aumento del rea bajo la curva (50%) y disminucin del aclaramiento (37%) de diazepam, por inhibicin de su metabolismo heptico. Fenitona: Se ha reportado aumento de los niveles plasmticos de fenitona con posible potencializacin de su accin y la toxicidad por inhibicin de su metabolismo heptico.

. Sales de hierro: Se ha reportado disminucin de los niveles plasmticos de CIPROFLOXACINO, con posible inhibicin de su efecto, por formacin de quelatos insolubles no absorbibles. Quinidina: Se ha reportado un aumento de su accin y/o toxicidad, por inhibicin de su metabolismo heptico. Sucralfato: Se ha reportado disminucin de la absorcin oral de CIPROFLOXACINO, con posible inhibicin de su efecto, por formacin de complejos insolubles no absorbibles. Se aconseja espaciar la administracin 2 3 horas. Teofilina: Se ha reportado aumento de los niveles plasmticos de teofilina, con posible potencializacin de la toxicidad, por inhibicin de su metabolismo heptico. PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: CIPROFLOXACINO no produce efectos carcinognicos, mutagnicos, teratognicos ni sobre la fertilidad. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: Oral. La mayor parte de las infecciones responden a una dosis de 250 mg cada 12 horas. En casos de infecciones graves, emplear dosis de hasta 750 mg cada 12 horas, al ceder el cuadro infeccioso administrar dosis normal. Evaluar de forma independiente a cada paciente. Inyectable. Se administra en infusin intravenosa a pasar en 30 a 60 minutos. Infecciones osteoarticulares, neumonas, infecciones de tejidos blandos y otras infecciones, 400 mg dos veces al da por va intravenosa.Infecciones del tracto urinario: 200 a 400 mg dos veces al da. El tratamiento debe continuarse por lo menos 48 a 72 horas despus de la desaparicin de los sntomas. Para la mayora de las infecciones, la duracin del tratamiento recomendable es de 7 a 14 das y de 2 meses para la osteomielitis. REACCIONES ADVERSAS En general la ciprofloxacina es bien tolerada siendo la incidencia de las reacciones adversas graves inferior al 5%. La ciprofloxacina se debe utilizar con precaucin en nios de menos diecisis aos debido a las artralgias que pueden desarrollar, en particular cuando stas estn asociadas a fibrosis qustica. Se han comunicado efectos gastrointestinales hasta en el 10% de los pacientes tratados con ciprofloxacina. Estos consisten en nuseas y vmitos, diarrea y dolor abdominal, siendo ms frecuentes en la tercera edad y con las dosis ms elevadas. Se han comunicado convulsiones, aumento de la presin intracraneal y psicosis txica con todas las quinolonas incluyendo la ciprofloxacina. Tambin puede sta ocasionar

confusin, depresin, mareos, alucinaciones, temblores y muy raramente, ideas de suicidio, reacciones que pueden aparecer ya despus de la primera dosis. En este caso, se debe discontinuar el tratamiento, tomando las medidas adecuadas. Se han documentado varios casos de ruptura del tendn de Aquiles despus del tratamiento con ciprofloxacina. La reacciones de hipersensibilidad incluyen rash maculopapular, fiebre, eosinofilia, y nefritis intersticial. En menos del 1% de los pacientes ocurren reacciones adversas cardiovasculares consistentes en palpitaciones, flutter auricular, contracciones ventriculares prematuras, sncope, infarto de miocardio, parada cardiaca y trombosis cerebral, aunque la relacin entre estos eventos y la ciprofloxacina no es muy clara. En el caso de la ciprofloxacina oftalmica, se han descrito molestias y ardor locales, habindose observado depsitos crneos blancos o cristalinos en algunos pacientes con lceras crneas bacterianas

Vancomicina
La vancomicina es un glicopptido de estructura compleja que se sintetiza de modo natural por Nocardia orientalis. Su efecto bactericida se ejerce inhibiendo la sntesis de la pared celular bacteriana, ya que posee una gran afinidad a los precursores de esta estructura. Su modo de accin se basa en alterar la accin de la transpeptidasa por impedimento estrico. Es sumamente efectivo frente a bacterias como

el S.aureus, S.pyogenes, S.viridans, S.pneumoniae, Cl.difficile y en general con bacterias Grampositivas, no as con Gram-negativas, dado que el gran volumen de la molcula le impide atravesar la primera de las membranas de estos. Farmacocintica[ Su administracin debe ser por va endovenosa, por no ser absorbido bien por va oral. Se distribuye bien por la mayora de los lquidos corporales y un 90% se excreta por los riones, pudiendo acumularse en caso de insuficiencia renal, alcanzando niveles txicos. Mecanismo de accin La vancomicina inhibe la sntesis de la pared celular bacteriana unindose con alta afinidad a los terminales D-alanil-D-alanina de las unidades precursoras de la pared celular. Estas unidades estn compuestas por cido N-acetilmurmico, N-acetilglucosamina y un pentapptido, y forman parte de la estructura del peptidoglucano de la pared celular. La vancomicina -al igual que la teicoplanina- inhibe el proceso de la transglicosilacinde estos precursores, impidiendo su unin a las capas de peptidoglucano, afectando la estabilidad de la pared bacteriana al igual que un betalactmico, pero en un sitio de accin distintos a estos. Tambin inhibe la siguiente etapa de formacin de la pared celular, la transpeptidacin, por un efecto estrico.
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Efectos adversos[editar editar fuente] La nefrotoxicidad es poco frecuente a las dosis adecuadas. Puede presentarse, sin embargo, ototoxicidad (sordera) que en la mayora de los casos tiende a regresar con la suspensin del frmaco. Para evitar estos efectos, es preferible no usarlo asociado a otros que produzcan este efecto (cido etacrnico, aminoglucsidos y furosemida). Por esta toxicidad, y su gran potencia, es preferible su uso en forma restringida a infecciones severas y resistentes a otros antibacterianos de menos toxicidad, como es el caso de las infecciones de estafilococo resistente a penicilinas antiestafiloccicas (cloxacilina, por ejemplo), endocarditis por S. viridans o S.aureus, y en casos de colitis por toxinas del Cl. difficile y S. aureus, siendo en este ltimo caso preferente la va oral para su administracin. Su administracin va asociada con frecuencia a un rash intenso y pruriginoso que cesa al suspender su administracin, este sndrome se conoce con el nombre de sndrome del cuello rojo o escaldado, en similitud al sndrome relacionado con la toxina estafilococica. El tratamiento de este sndrome es la simple disminucin de la velocidad de infusin del frmaco. La administracin de vancomicina va asociada tambin a una alta prevalencia de flebitis (hasta el 90%) en la administracin por vas perifrica

INDICACIONES TERAPUTICAS: VANCOMICINA es un antibitico natural derivado de Nocardia orientalis. Se considera de espectro reducido. VANCOMICINA est indicada como tratamiento de segunda eleccin en pacientes alrgicos a penicilinas, en infecciones causadas por microorganismos sensibles y en enfermedades en las que han fallado otros tratamientos como: enfermedades estafiloccicas, endocarditis, septicemia, infecciones seas, del tracto respiratorio bajo, piel y tejidos blandos. Se ha usado tambin como tratamiento preventivo en el drenaje quirrgico de abscesos por estafilococos, endocarditis causadas por Difteroides, Streptococcus viridans y S. bovis, asociada a aminoglucsidos, colitis seudomembranosa por C. difficile y Staphylococcus. Se ha empleado tambin en pacientes inmunocomprometidos con neutropenia febril, meningitis y peritonitis, as tambin en infecciones por Corynebacterium y estreptococos anaerobios. CONTRAINDICACIONES: VANCOMICINA se encuentra contraindicada absolutamente en pacientes con antecedentes o historial de reacciones alrgicas a VANCOMICINA. PRECAUCIONES GENERALES: La administracin intravenosa en bolo rpido puede inducir hipotensin arterial severa e incluso arresto cardiaco, por lo que se recomienda administrarla en no menos de 60 minutos en solucin diluida.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No existen estudios controlados en humanos, por lo que VANCOMICINA no se debera indicar en el embarazo. Existe escasa evidencia de la posible ototoxicidad y nefrotoxicidad en productos de madres que recibieron VANCOMICINA durante el embarazo, por lo que la administracin de VANCOMICINA en cualquier etapa del embarazo debe hacerse slo si es estrictamente necesario. VANCOMICINA se excreta en la leche por lo que es posible encontrar el antibitico en el producto. Debido al riesgo de toxicidad de VANCOMICINA, se recomienda valorar si se descontina el tratamiento con este antibitico o se suspende la lactancia durante el mismo. En nios pequeos se ha reportado la aparicin de eritema y flujo nasal cuando se administr VANCOMICINA y agentes anestsicos, por lo que se debe tener precaucin ante esta posible asociacin farmacolgica. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: VANCOMICINA puede causar ototoxicidad, la cual puede presentar desde zumbido de odos, vrtigo, tinnitus y mareo, hasta sordera temporal o permanente. Esta accin potencia la de otros compuestos ototxicos, como los aminoglucsidos. El riesgo se incrementa en pacientes con insuficiencia renal. Es posible que VANCOMICINA precipite colitis seudomembranosa de intensidad variable, por lo que se debe sospechar en todo paciente que acude por diarrea y est recibiendo tratamiento con este medicamento. La administracin I.V. continua puede desencadenar superinfecciones, debido a la presencia de microorganismos resistentes. El dao renal es otro aspecto importante de VANCOMICINA, en especial en pacientes ancianos, por lo que se recomienda el monitoreo continuo de la funcin renal durante el tratamiento con VANCOMICINA. Es posible el desarrollo o empeoramiento de insuficiencia renal y nefritis intersticial. Estos efectos se revierten con la suspensin del tratamiento. Se ha reportado tambin neutropenia despus de una semana de tratamiento con VANCOMICINA. Rara vez, se ha reportado eosinofilia, trombocitopenia y agranulocitosis. En el tratamiento I.V. se puede presentar dolor en la vena, endurecimiento, tromboflebitis e incluso necrosis del tejido en inyecciones I.M. o extravasacin en la va I.V. Despus de la administracin I.V. son relativamente frecuentes la hipotensin arterial, bradicardia, eritema, urticaria, reaccin anafilactoide y prurito. Estos efectos se han asociado al uso de anestsicos generales. Se ha descrito con VANCOMICINA un evento conocido como el sndrome del hombre rojo, cuando se administra VANCOMICINA en infusin rpida, caracterizado por rubicundez de la porcin superior del cuerpo, incluyendo el cuello, trax y cabeza, con dolor o espasmo de los msculos torcicos, disnea y prurito. ste tiende a desaparecer espontneamente dentro de los primeros 20 minutos posteriores al inicio de la infusin. En la administracin intraperitoneal de VANCOMICINA en pacientes con dilisis peritoneal, se ha observado el desarrollo de peritonitis qumica, que puede variar desde turbidez en el lquido de dilisis, hasta desarrollo de dolor abdominal y fiebre. Otros efectos

reportados con el uso de VANCOMICINA son sndrome de Stevens-Johnson, fiebre medicamentosa, choque anafilctico, escalofros, rash, dermatitis exfoliativa, necrlisis epidrmica txica y vasculiti

dexametasona
Mecanismo de accin: Corticosteroide: Difunde a travs de las membranas celulares y forma complejos con receptores citoplasmticos especficos. Despus estos complejos penetran en el ncleo de la Clula, se unen al ADN (cromatina) y estimulan la transcripcin del ARN mensajero (ARNm) y la posterior sntesis de varias enzimas que, se piensa, son las responsables en ltima instancia de dos tipos de efectos de los corticosteroides sistmicos. Sin embargo, estos agentes pueden suprimir la transcripcin del ARN mensajero en algunas clulas (por ejemplo, linfocitos). Para los efectos glucocorticoides: Antiinflamatorio (esteroideo): Disminuyen o previenen las respuestas del tejido a los procesos inflamatorios, reduciendo as la manifestacin de los sntomas de la inflamacin sin tratar la causa subyacente. El Fosfato sdico de dexametasona como glucocorticoide inhibe la acumulacin de las clulas inflamatorias, incluyendo los macrfagos y los Leucocitos, en las zonas de inflamacin. Tambin inhiben la Fagocitosis, la liberacin de enzimas lisosomales y la sntesis y/o liberacin de diversos mediadores qumicos de la inflamacin. .} Farmacocintica

Absorcin: El fosfato sdico de dexametasona se absorbe rpidamente. Metabolismo: Principalmente heptico (rpido); tambin renal y tisular; la mayor parte a metabolitos inactivos. Excrecin: Principalmente mediante metabolismo, seguido de excrecin renal de los metabolitosinactivos. Vida media plasmtica: Es aproximadamente de 3 a 4,5 horas.

Unin a Protenas: Es alta Indicacions

Insuficiencia suprarrenal, como en la Enfermedad de Addison y Adrenolectoma bilateral, procesos que requieren una terapia sustitutiva glucocorticoide y mineralocorticoide a la vez. En la Insuficiencia suprarrenal relativa, predominantemente glucocorticoide, para restablecer la funcin suprarrenal. Tratamiento preoperatorio y post-operatorio en adrenolectoma bilateral, Hipofisectoma o cualquier otra intervencin quirrgica o en el shock post-operatorio refractario al tratamiento convencional. Tiroiditis no supurativa. Shock grave de etiologa hemorrgica, traumtica, quirrgica o sptica. Su uso en el shock sptico es discutido y pueden obtenerse resultados favorables en algunos casos.

Afecciones reumticas: Como tratamiento coadyuvante en administraciones a corto plazo en la fase aguda o en el tratamiento de mantenimiento en casos seleccionados de Artritis psorisica, artritis reumatoide, inclusive juvenil, Espondilitis anquilosante, Bursitis agudas y subagudas, tenosinovitis agudas inespecficas, artritis gotosa aguda. Enfermedades colgenas, durante la exacerbacin o como tratamiento de mantenimiento en casos seleccionados de: Lupus eritematoso sistemtico o carditis reumtica aguda. Enfermedades dermatolgicas: Pnfigo, eritema multiforme, Dermatitis exfoliativa, psoriasis, dermatitis por contacto. Estados alrgicos: Asma bronquial, urticaria, alergias a Medicamentos y Alimentos, reacciones de hipersensibilidad, rinitis alrgicas. Afecciones oftlmicas: Procesos alrgicos e inflamatorios agudos y crnicos del ojo y sus anexos, neuritis pticas, iridociclitis. Afecciones gastrointestinales: En las fases crticas de colitis ulcerosa y enteritis regional. Afecciones respiratorias: Sarcoidosis sistemtica, Sndrome de Loeffler refractario a otra teraputica, beriliosis, Tuberculosis pulmonar aguda o diseminada en asociacin o una quimioterapia antituberculosa pulmonar apropiada, Neumona por aspiracin. Afecciones hematolgicas: Anemias y trombocitopenias autoinmunes, Leucemia y Sndrome de coagulacin intravascular. Afecciones neoplsicas. linfomas.

Sndromes edematosos: Para provocar la diuresis o una remisin de la proteinuria en el sndrome nefrtico sin uremia, idioptico o secundario del lupus eritematoso. Edema cerebral de etiologa diversa: tumores cerebrales primarios o metastsicos, accidentes cerebrovasculares agudos (ictus) que afecten la corteza cerebral, neurociruga y preoperatorio, traumatismos craneanos o pseudotumores cerebrales. Contraindicaciones

En infecciones micticas diseminadas e hipersensibilidad a la dexametasona. Administracin de vacunas de virus vivos durante el tratamiento con dexametasona. Reacciones Adversas

: Alteraciones hidrolticas: Retencin de Sodio y lquidos, insuficiencia cardaca congestiva en sujetos predispuestos, prdida de Potasio, alcalosis hipocalcmica, hipertensin.

Musculoesquelticas: Debilidad muscular, miopata esteroidea, prdida de la masa muscular, Osteoporosis, fracturas vertebrales por compresin, necrosis asptica de la cabeza femoral y humoral, y fractura patolgica de Huesos largos, ruptura de tendn. Gastrointestinales: Ulceras pptica con peligro de perforacin y hemorragia, pancreatitis, distensin abdominal, esofagitis ulcerosa. Dermatolgicas: Trastornos de la cicatrizacin, adelgazamiento y fragilidad cutnea, petequias y equimosis, eritema facial y sudoracin excesiva. Pueden suprimir las reacciones de las pruebas cutneas. Hirsutismo, erupciones acneiformes, dermatitis alrgica, urticaria. Neurolgicas: Convulsiones, hipertensin intracraneal con edema papilar que aparece usualmente despus del tratamiento, vrtigos y cefaleas. Endocrinas: Irregularidades del ciclo menstrual, desarrollo de un estado cushingoide, detencin del crecimiento de los nios, manifestaciones de diabetes mellitus latente, Hiperglicemia, glicosuria. Oftalmolgicas: Catarata subcapsular posterior, presin intraocular aumentada, Glaucoma, exoftalma. Metablicas: Equilibrio negativo del nitrgeno por catabolismo proteico. Cardiovasculares: Ruptura del miocardio despus de un Infarto del miocardio reciente.

La citicolina
(difosfato de citidina de colina, o CDP-colina es un mononucletido constituido por ribosa, citosina, pirofosfato y colina, cuya estructura qumica corresponde a la 2-oxi-4aminopirimidina. La citicolina participa como intermediario imprescindible de la sntesis de los fosfolpidos estructurales de las membranas celulares. Se utiliza para el tratamiento de los ictus isqumicos agudos Mecanismo de accin: la citicolina previene la degradacin de los fosfolpidos de colina durante la isquemia por decapitacin en ratas y produce una reversin parcial de la liberacin de cidos grasos libres durante la reperfusin, tras la isquemia global experimental en animales de laboratorio. Adems, estimula la sntesis de los fosfolpidos de colina, disminuyendo sensiblemente los niveles de cido araquidnico libre. En el modelo de isquemia aguda en la rata, con la administracin de citicolina, se consigui reducir el edema cerebral vasognico y restablecer la integridad de la barrera hematoenceflica. Igualmente el tamao de los infartos inducidos es menor y disminuye la actividad de la lacticodeshidrogenasa, la succinildeshidrogenasa, la monoaminooxidasa y la fosfatasa cida, por lo que la citicolina muestra un papel protector por accin directa en la membrana celular. En cultivos neuronales, la adicin de citicolina tras una lesin hipocpnica ocasiona una proteccin de los cultivos. La hipocapnia aumenta la incorporacin de colina marcada en los fosfolpidos, mientras que este proceso queda frenado en presencia de la citicolina. Por lo tanto, la citicolina es capaz de proteger las neuronas en condiciones de alcalosis y promueve la proliferac

qqAin celular. Farmacocintica: la citicolina se administra por va oral e intravenosa. Despus de la administracin de una dosis de 2 g de citicolina a voluntarios sanos, los niveles plasmticos de colina aumentaron en un 48% y los de citidina en un 136%. En los individuos que fueron tratados con tres dosis de 2 g a intervalos de 2 horas, la colina plasmtica alcanz un pico a las 4 horas de la primera dosis, mientras que niveles plasmticos de citidina fueron aumentando hasta alcanzar un mximo a las 6 horas Despus de una infusin intravenosa de 3 g de citicolina en 500 ml. de suero en infusin de 30 min de duracin, la citicolina es rpidamente hidrolizada, siendo los niveles plasmticos prcticamente indetectables al final de la infusin. La difusin tisular de citicolina y sus componentes se ha estudiado en ratas, a las que se administr, por va endovenosa, (metil 14C, 5-3H)citicolina, marcada en la fraccin de colina y en la fraccin de citidina. A los 2 minutos despus de la inyeccin, menos del 10% de la radioactividad administrada se encontraba en el plasma. Por otra parte, la radioactividad excretada por el rin durante las primeras 48 horas slo representa el 2,5% del 14C y el 6,5% del 3H administrados. La incorporacin de la radioactividad en el cerebro aumenta progresivamente durante las primeras 10 horas posteriores a la administracin del frmaco y persistiendo los niveles alcanzados sin disminuir al cabo de 48 horas. En un grupo de animales se determinaron los niveles de radioactividad correspondientes a los compuestos marcados presentes en el cerebro a las 0,5, 1, 4 y 48 horas de la administracin de citicolina doblemente marcada. Se observ que la radioactividad cerebral correspondiente al 3H se concentraba principalmente en los nucletidos citidnicos al principio, para posteriormente concentrarse en los cidos nucleicos. Por lo que respecta a los compuestos marcados con 14C, los mayores niveles correspondieron inicialmente a la betana, la colina y la fosforilcolina, mientras que a las 4 horas la 14Cmetionina y los 14C-fosfolpidos representaban el 26,4 y el 24,2% respectivamente de la radioactividad cerebral total correspondiente al 14C. A las 48 horas, esta radioactividad se concentraba principalmente en los fosfolpidos y las protenas. Otros estudios con la citicolina marcada con C14 en el metilo han puesto de manifiesto que el marcador radioactivo se incorporaba ampliamente a las distintas reas cerebrales estudiadas crtex cerebral, sustancia blanca y ncleos grises centrales. Toxicidad: la toxicidad aguda por administracin nica de citicolina se ha estudiado en diversas especies animales y por distintas vas de administracin. La dosis letal 50% (DL50) por va intravenosa en el ratn, la rata y el conejo es 4,6, 4,15 y 1,95 g/kg, respectivamente. Por va oral, la DL50 es de 27,14 g/kg en el ratn y de 18,5 g/kg en la rata. La DL50 de citicolina por va intravenosa resulta ser unas 44 veces superior a la DL50 del clorhidrato de colina, en dosis equivalentes, y se ha constatado que dosis de colina que producen crisis colinrgicas no dan lugar a signo alguno de toxicidad cuando se administran dosis equivalentes de citicolina. Ello indica que la administracin de citicolina comporta unas consecuencias metablicas claramente diferenciadas de las que presenta la administracin de colina exgena. La administracin por va oral de 2.000 mg/kg de citicolina fue bien tolerada La administracin intraperitoneal a la rata de dosis de hasta 2 g/kg/da de citicolina

durante 4,5 semanas no dio lugar a signos clnicos de toxicidad ni a modificaciones significativas de los parmetros hematolgicos, bioqumicos o histolgicos analizados. Slo se observ una ligera disminucin de la ingesta y de la ganancia de peso a partir de las dos semanas del estudio. La administracin por va oral de 1,5 g/kg/da a la rata durante 30 das no ocasion alteraciones ponderales, hematolgicas, bioqumicas o histolgicas

INDICACIONES Y POSOLOGIA Tratamiento de los traumatismos craneoenceflicos y secuelas Administracin intravenosa Adultos: 1000 mg/da administrados una vez al da durante 2 semanas

Administracin oral Adultos: entre 500 mg y 2 g/da iniciando el tratamiento en las primeras 24 horas de producido el traumatismo. El tratamiento se debe prolongar 12 semanas o ms. Patologa vascular cerebral aguda y secuelas: Administracin oral Adultos: las dosis recomendadas son de 600 mg al da Trastornos cognitivos Administracin oral Adultos: las dosis recomendadas son de 1000 a 2000 mg/da administrados en una o dos veces

Enfermedad de Parkinson Administracin oral Adultos: como coadyuvante en el parkinsonismo, dosis de 1200 mg/da (6 comprimidos/da) permiten reducir la dosis de mantencin de levodopa al 50%.

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES La citicolina es contraindicada en los pacientes con hipersensibilidad al frmaco o cualquiera de los componentes de su formulacin. No se debe administrar a sujetos

con hipertona del sistema nervioso parasimptico En los nio, se slo se dispone de una experiencia limitada, por lo que slo se deber administrar en caso que el beneficio esperado supere el riesgo. Por va oral puede provocar asma, sobre todo en alrgicos al cido acetilsaliclico INTERACCIONES La citicolina potencia los efectos de los medicamentos que contienen L-Dopa. Tampoco debe administrarse conjuntamente con medicamentos que contengan meclofenoxato REACCIONES ADVERSAS En general, las reacciones adversas son mnimas y muy poco frecuentes. En los distintos ensayos clnicos realizados, los principales efectos adversos han sido cefalea (2,2% frente al 0,3% con placebo), vrtigo (1,1% frente al 0,6%) y mareos (1,0% frente al 0,2%) . Ocasionalmente se han descrito hipotensin, bradicardia y taquicardia. No seAspirina .

PLAVIX (bisulfato de clopidogrel) es un inhibidor de la agregacin plaquetaria inducida por ADP que acta mediante inhibicin directa de la unin del difosfato de adenosina [ADP] con su receptor, y de la subsecuente activacin mediada por ADP del complejo de glicoprotena GPIIb/IIIa. Qumicamente se trata de metil (+HS>a-(2-clorofenil)6,7-dihidrotieno[3,2-c]piridina- 5-(4H)-acetato sulfato (1:1). La frmula emprica del bisulfato de clopidogrel es C 16 H16Cl NO2 SH2 SO4 y su peso molecular es 419,9.

Clopidrogel
Mecanismo de accin: El clopidogrel es un inhibidor de la agregacin plaquetaria. Para diversos frmacos, que actan inhibiendo la funcin de las plaquetas, se ha podido demostrar que permiten disminuir los eventos mrbidos en las personas que presentan enfermedad vascular ateroesclertica establecida, evidenciada por accidente cerebrovascular o ataques isqumicos transitorios, angina inestable, infarto al miocardio, o necesidad de una derivacin o angioplasta. Esto indica que las plaquetas participan en la gnesis y/o evolucin de estos eventos, la tasa de los cuales puede reducirse al inhibir su agregacin. Propiedades farmacodinmicas: El clopidogrel inhibe selectivamente la unin del difosfato de adenosina (ADP) con su receptor plaquetario y la subsecuente activacin mediada por ADP del complejo de glicoprotena GPIIb/IIIa, inhibiendo as la agregacin plaq uetaria. La Biotransformacin del clopidogrel es necesaria para producir la inhibicin de la agregacin plaquetaria, pero no se ha aislado al metabolito activo responsable de la

actividad del frmaco. El clopidogrel tambin inhibe la agregacin plaquetaria inducidaR44444444444445 por agonistas diferentes al ADP al bloquear la amplificacin de la activacin de las plaquetas por el ADP liberado. El clopidogrel no inhibe la actividad de la fosfodiesterasa. El clopidogrel acta modificando irreversiblemente el receptor ADP de las plaquetas. Consecuentemente, las plaquetas expuestas al clopidogrel quedan afectadas por el resto de su periodo de vida. El efecto antiagregante plaquetario, dependiente de la dosis, puede observarse 2 horas despus de la administracin de una sola dosis oral de PLAVIX . Las dosis repetidas de 75 mg de PLAVIX al da, inhiben la agregacin plaquetaria inducida por ADP en el primer da y la inhibicin llega a un estado estable entre los das 3 y 7. En el estado estable, el nivel promedio de inhibicin observado con una dosis de 75 mg de PLAVIX por da, fue de entre 40% y 60%. La agregacin plaquetaria y el tiempo de sangrado regresan gradualmente a los valores basales despus de que se abandona el tratamiento, en un promedio aproximado de 5 das. Farmacocintica y metabolismo: Despus de repetidas dosis orales de 75 mg de clopidogrel (base), las concentraciones en plasma del compuesto primario, el cual no tiene efecto inhibidor de las plaquetas, son muy bajas y en general quedan por debajo del lmite de cuantificacin (0,00025 mg/L) ms all de las 2 horas posteriores a la dosificacin. El clopidogrel se metaboliza exhaustivamente por el hgado. El metabolito circulante principal es un derivado del cido carboxlico, el cual tampoco tiene efectos sobre la agregacin plaquetaria. Representa aproximadamente 85% de los compuestos relacionados al frmaco que estn en circulacin en el plasma. . . Farmacocintica[editar editar fuente] Vas de administracin (formas de uso)[editar editar fuente]

. El cido acetilsaliclico se administra principalmente por va oral, aunque

tambin existe para uso rectal y como terapia intravenosa. Los comprimidos de aspirina para administracin oral se hidrolizan con facilidad cuando se ven expuestos al agua o aire hmedo, de modo que deben permanecer almacenados en sus envoltorios hasta el momento de su administracin. La aspirina que se ha hidrolizado as despide un olor a vinagre (en realidad es cido actico) y no debe ingerirse. La aspirina tambin viene en preparados masticables para adultos. Los preparados efervescentes y saborizados son aptos para quienes prefieran la administracin lquida del medicamento.
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Es mayor la probabilidad de problemas severos del

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estmago con la aspirina que no tiene recubrimiento entrico.

Absorcin[editar editar fuente] La aspirina tiene muy escasa solubilidad en condiciones de pH bajo, como ocurre en el estmago, hecho que puede retardar la absorcin de grandes dosis del medicamento unas 8-24 horas. Todos los salicilatos, incluyendo la aspirina, se absorben rpidamente por el tracto digestivo a la altura delduodeno y del intestino delgado, sanguneo al cabo de 1 a 2 horas.
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alcanzando

la

concentracin

mxima en el plasma

Por ser un cido dbil, muy poco queda remanente en forma

ionizada en el estmago despus de la administracin oral del cido saliclico. Debido a su baja solubilidad, la aspirina se absorbe muy lentamente en casos de sobredosis, haciendo que las concentraciones plasmticas aumenten de manera continua hasta 24 horas despus de la ingesta.
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Labiodisponibilidad es muy elevada, aunque la absorcin tiende a ser afectada por

el contenido y el pH del estmago. Distribucin[editar editar fuente] La unin del salicilato a las protenas plasmticas es muy elevada, superior al 99%, y de dinmica lineal.
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La saturacin de los sitios de unin en las protenas plasmticas conduce a una mayor

concentracin de salicilatos libres, aumentando el riesgo de toxicidad. Presenta una amplia distribucin tisular, atravesando las barreras hematoenceflica y placentaria. La vida media srica es de aproximadamente 15 minutos. El volumen de distribucin del cido saliclico en el cuerpo es de 0,10,2 l/kg. Los estados de acidosis tienden a incrementar el volumen de distribucin porque facilitan la penetracin de los sacililatos a los tejidos. Metabolismo[editar editar fuente] La aspirina se hidroliza parcialmente a cido saliclico durante el primer paso a travs del hgado. Este metabolismo heptico est sujeto a mecanismos de saturacin, por lo que al superarse el umbral, las concentraciones de la aspirina aumentan de manera desproporcionada en el organismo. Tambin es hidrolizada a cido actico y salicilato por esterasas en los tejidos y la sangre. La aspirina pasa por el hgado, siendo despus absorbida por el torrente sanguneo ayudando as a calmar el dolor y malestar general. Mecanismo de accin[editar editar fuente]
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Estructura de una molcula de COX-2inactivada por la Aspirina. En el sitio de accin de cada uno de los monmeros de la COX-2, la aspirina (la molcula gris ms pequea) ha acetilado a la serina de la posicin 530. Tambin en la imagen se ve elcofactor hemo con un tomo de hierro (la molcula gris con el hierro de color marrn).

Los mecanismos biolgicos para la produccin de la inflamacin, dolor o fiebre son muy similares. En ellos intervienen una serie de sustancias que tienen un final comn. En la zona de la lesin se generan unas sustancias conocidas con el nombre de prostaglandinas. Se las podra llamar tambin "mensajeros del dolor". Estas sustancias informan al sistema nervioso central de la agresin y se ponen en marcha los mecanismos biolgicos de la inflamacin, el dolor o la fiebre. En 1971 el farmaclogo britnico John Robert Vane demostr que el cido acetilsaliclico acta interrumpiendo estos mecanismos de produccin de las prostaglandinas y tromboxanos.
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As,

gracias a la utilizacin de la aspirina, se restablece la temperatura normal del organismo y se alivia el dolor. La capacidad de la aspirina de suprimir la produccin de prostaglandinas y tromboxanos se debe a la inactivacin irreversible de la ciclooxigenasa (COX), enzima necesaria para la sntesis de esas molculas proinflamatorias. La accin de la aspirina produce una acetilacin (es decir, aade un grupo acetilo) en un residuo de serina del sitio activo de la COX. Efectos[ Efectos antipirticos[editar editar fuente] La aspirina reduce la fiebre, mientras que su administracin slo afecta ligeramente a la temperatura normal del cuerpo. Los efectos antipirticos de la aspirina probablemente estn mediados tanto por la inhibicin de la COX en el sistema nervioso central como por la inhibicin de la interleucina-1,
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liberada por los macrfagos durante los episodios de inflamacin.

Se ha demostrado que la aspirina interrumpe la fosforilacin oxidativa en las mitocondrias de los cartlagos y del hgado al difundir al espacio que est entre las dos membranas de la mitocondria y actuar como transportador de los protones requeridos en los procesos de la respiracin celular.
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Con la administracin de dosis elevadas de aspirina se observa la aparicin

de fiebre debido al calor liberado por la cadena de transporte de electrones que se encuentra en la membrana interna de las mitocondrias, contrariamente a la accin antipirtica de la aspirina a dosis teraputicas. Adems, la aspirina induce la formacin de radicales de xido ntrico (NO) en el cuerpo, lo cual reduce la adhesin de los leucocitos, uno de los pasos importantes en la respuesta inmune a infecciones, aunque an no hay evidencias concluyentes de que la aspirina sea capaz de combatir una infeccin.
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Datos publicados recientemente sugieren que el cido saliclico y otros

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derivados de la aspirina modulan sus acciones de sealizacin celular por medio del NF-B,

un

complejo de factores de transcripcin que juegan un papel importante en muchos procesos biolgicos, incluida la inflamacin. Efecto antiagregante plaquetario[editar editar fuente] Las dosis bajas de aspirina, de 81 mg diarios, producen una leve prolongacin en el tiempo de sangrado, que se duplica si la administracin de la aspirina contina durante una semana. El

cambio se debe a la inhibicin irreversible de la COX de las plaquetas, por lo que se mantiene durante toda la vida de las mismas (entre 8 y 10 das).
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Esa propiedad anticoagulante hace que la

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aspirina sea til en la reduccin de la incidencia de infartos en algunos pacientes.

40 mg de

aspirina al da son suficientes para inhibir una proporcin adecuada de tromboxano A 2, sin que tenga efecto inhibitorio sobre la sntesis de prostaglandina I2, por lo que se requerirn mayores dosis para surtir efectos antiinflamatorios.
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En el ao 2008 un ensayo demostr que la aspirina no reduce el riesgo de aparicin de un primer ataque cardiaco o accidente cerebrovascular, sino que reduce el riesgo de un segundo evento para quienes ya han sufrido un ataque cardiaco o un accidente cerebrovascular. En mujeres que toman dosis bajas de aspirina cada dos das se disminuye el riesgo de un accidente cerebrovascular, pero no es un tratamiento que pueda alterar sustancialmente el riesgo de un infarto o muerte cardiovascular.
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En general, para un paciente que no tiene enfermedad cardaca, el riesgo de

sangrado supera cualquier beneficio de la aspirina

La warfarina es un medicamento anticoagulante oral que se usa para prevenir la

formacin de trombos y mbolos. Inhibe la produccin de factores de coagulacin dependientes de la vitamina K y as reduce la capacidad de la sangre de coagular. Su mtodo de accin ms lenta hace que generalmente se requiera ms de un da para notar su efecto despus de primera 1 dosis. Hay algunos riesgos asociados con terapia con warfarina, incluyendo sangrado excesivo, interacciones con otros frmacos, y malformaciones congnitas, as que los pacientes que la toman 2 deben ser vigilados con cuidado por sus mdicos. Se pueden dar altas dosis de vitamina K para contrarrestar los efectos de la warfarina, aunque a menudo la inhibicin completa ocurre solo hasta 3 12-24 horas despus la administracin. La warfarina se deriva de la micotoxina anticoagulante natural dicumarol, que se encuentra en el trbol dulce putrefacto y que causa la muerte por sangrado excesivo de los animales que comen la 1 planta. ndice ] La warfarina se usa principalmente para reducir el riesgo de trombosis y tromboembolismo en pacientes predispuestos a formar estos cogulos peligrosos. Por su desarrollo lento de los efectos 4 antitrombticos y su mtodo de administracin oral, se emplea a menudo en terapia a largo plazo. Indicaciones[editar editar fuente] Se administra para prevenir trombosis venosa y embolia pulmonar en pacientes de alto riesgo, como los que ya han padecido este tipo de cogulo aberrante o los que se han sometido a ciertos 5 6 procedimientos quirrgicos. Otras indicaciones incluyen afecciones cardacas como fibrilacin auricular y la presencia de una vlvula mecnica, que tambin aumentan el riesgo de formar un

cogulo que puede causar un derrame. Tambin se usa en la prevencin de ataques de 5 corazn en pacientes con infartos previos, a veces en conjunto con la aspirina. Posologa y supervisin[editar editar fuente] La dosificacin especfica que mantiene el nivel de anticoagulacin teraputico depende de factores como edad, dieta, predisposicin gentica e interacciones con otros frmacos, as que se 7 determina empricamente. Por eso, se realizan exmenes de sangre con frecuencia para que la dosis se pueda cambiar cuando sea necesario. La prueba ms usada es la razn normalizada internacional (INR, por sus siglas en ingls), que mide de una manera estandardizada la actividad de las vas extrnseca y comn de coagulacin. Cambios en los niveles de 3 de los 4 factores dependientes de la vitamina K (II, VII, y X) se reflejan en la INR. El valor normal es de 1,0, pero durante terapia anticoagulante la INR debe ser mayor. Para los pacientes que toman warfarina, frecuentemente la INR ptima es entre 2,0 y 3,0, pero puede ser entre 3,0 y 4,0 en pacientes con 5 un riesgo mayor de coagulacin. Cuando se empieza terapia con warfarina, el efecto antitrombtico del frmaco no se desarrolla 8 completamente hasta unos das despus de la primera dosis. Generalmente se administra heparina, un frmaco anticoagulante que tiene un efecto casi inmediato, durante al menos 5 das al comienzo de la terapia, hasta que la INR se estabilice a un nivel 9 adecuado. Anteriormente se usaban dosis altas al iniciar la terapia con warfarina. Sin embargo, esas dosis de carga se asociaban con un riesgo mayor de hemorragia, y paradjicamente, podan causar un estado hipercoagulante por la inhibicin de protenas C y S, promoviendo el desarrollo 10 6 de necrosis cutnea. El American College of Chest Physicians y el American College of 7 5 Cardiology recomiendan una dosis inicial entre 5 y 10 mg. Complicaciones[editar editar fuente] Hemorragia[editar editar fuente] El tratamiento con warfarina reduce los niveles plasmticos de factores de coagulacin claves en la hemostasis. Por eso, la sangre de los pacientes que toman warfarina no puede coagular tanto como lo normal. La anticoagulacin oral se asocia con un riesgo elevado de hemorragia severa, 11 que puede ocurrir externamente o en sitios internos como el crneo y el tubo digestivo. Este riesgo aumenta con edad, la presencia de otras enfermedades y el tratamiento simultneo con 5 aspirina, antiinflamatorios no esteroideos, o drogas antiplaquetarias. La terapia con warfarina debe ser reducida o suspendida hasta que la prdida de sangre se controle. En casos ms serios se puede administrar la vitamina K1, plasma fresco congelado, o soluciones de factores de 10 coagulacin para que la sangre coagule. Necrosis cutnea inducida por warfarina[editar editar fuente] La necrosis cutnea inducida por warfarina (NCIW) es una complicacin poco comn pero seria. Los sntomas empiezan de 3 a 6 das tras la administracin inicial de warfarina. Los primeros 12 sntomas son generalmente cambios de sensacin. Luego, aparecen petequias, ampollas hemorrgicas, y finalmente, lesiones necrticas. La patogenia de esta condicin an no se conoce con certeza, pero se ha propuesto que la reduccin en el nivel de protena C por la accin de la warfarina contribuye a su desarrollo. Los niveles de protena C caen rpidamente en la etapa temprana del tratamiento, antes de que el efecto anticoagulante completo se logre. Por eso, la actividad coagulante de la sangre se aumenta, produciendo oclusiones en los vasos sanguneos de

la piel que provoca necrosis. La deficiencia gentica de protena C y otros estados 13 hipercoagulantes hereditarios incrementan la probabilidad de desarrollar NCIW. Para prevenir esta complicacin, se recomienda que no se administren dosis de carga altas y que se administre heparina hasta que la warfarina reduzca los niveles de los factores de coagulacin 13 adecuadamente. Tratamientos para la necrosis ya severa incluyen la suspensin de la warfarina, la administracin de heparina, vitamina K, y plasma fresco congelado, e intervenciones 12 quirrgicas. Interacciones dietticas[editar editar fuente] La vitamina K inhibe la accin de la warfarina, as que los pacientes que consumen alimentos ricos 10 en vitamina K a menudo requieren dosis ms altas del frmaco. Se sugiere que los pacientes deben mantener una dieta con un contenido estable de vitamina K, para que sus niveles de 2 anticoagulacin no cambien radicalmente. El alcohol tambin afecta el metabolismo de la 10 warfarina. Interacciones con otros frmacos[editar editar fuente] Las interacciones medicamentosas de warfarina son complicadas y numerosas. Otros frmacos pueden aumentar o disminuir la actividad de enzimas hepticas, afectando el metabolismo de la warfarina. Por ejemplo, frmacos como los barbitricos, la carbamazepina, y la rifampicina hacen la eliminacin de la warfarina ms rpida, mientras 6 laamiodarona, la cimetidina, y el metronidazol impiden su eliminacin. Tambin otros medicamentos pueden interferir con el metabolismo de la vitamina K o ocupar sitios en las protenas plasmticas que se unen a la warfarina, desplazando a esta y aumentando Mecanismo de accin[editar editar fuente] La warfarina impide la accin de la enzima heptica que reduce el 2,3 epxido de vitamina K, un 10 paso clave en la formacin de ciertos factores de coagulacin. La vitamina K reducida es un cofactor esencial en la carboxilacin de ciertos residuos glutamatos a -carboxiglutamatos (Gla) en 3 la produccin de los factores II, VII, IX, X y las protenas anticoagulantes C y S. Este proceso qumico oxida la vitamina, dejndola en la forma de epxido. Para seguir carboxilndose los glutamatos, se necesita reducir el epxido a la forma activa. Esta reduccin se realiza en dos pasos. Primero, el epxido se convierte en la quinona de vitamina K (vitamina K 1), una reaccin catalizada por la epxido reductasa de vitamina K (VKOR). Luego, una quinona reductasa reduce 10 la vitamina K1 a la forma hidroquinona, que puede participar en la carboxilacin de nuevo. La accin de la warfarina inhibe la primera enzima, as previniendo la formacin de la quinona e interrumpiendo el reciclaje necesario de vitamina K. Sin los residuos de -carboxiglutamato sintetizados con la ayuda de vitamina K, los factores II, VII, IX, y X no pueden unirse a calcio 10 divalente, un catin necesario para su activacin normal. La vitamina K1 contrarresta los efectos de la warfarina, y se puede administrar en casos de sobredosis, sangrado, o riesgo elevado de sangrado peligroso. Farmacocintica[editar editar fuente] La warfarina se absorbe fcilmente por el tubo digestivo, ayudada por su solubilidad alta en lpidos, 15 7 y tiene una vida media entre 36 y 42 horas. Esta misma hidrofobicidad hace que cruce la barrera placentaria. La mayora (99%) de la warfarina encontrada en la plasma est unida 6 10 a albumina. Se excreta en el bilis y la orina.

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Generalmente se administra en una mezcla racmica de dos enantimeros, con la forma S siendo 5 10 10 la ms activa. Sin embargo, la forma S se elimina ms rpidamente que la R. consideraron episodios de TEV cualquier evento tromboemblico, tanto distal como proximal, incluyendo embolismo pulmonar (EP), trombosis venosa profunda, sintomtica o

heparina
Mecanismo de accin: En comparacin con la heparina estndar, las HBPM, ejercen un mayor efecto inhibitorio sobre la actividad del factor Xa en relacin con su capacidad de prolongar el tiempo parcial de tromboplastina (KPTT), adems no poseen una longitud suficiente para catalizar la inhibicin de la trombina. La HNF inhibe fundamentalmente la trombina, ya que esta al fijarse a la antitrombina III, induce un cambio conformacional a nivel de su estructura y esto hace ms accesible, el sitio (1) reactivo a la trombina. Indicaciones: Prevencin y tratamiento de la embolia pulmonar Prevencin y tratamiento de la trombosis venosa profunda Fibrilacin auricular con embolizacin Coagulacin intravascular diseminada Prevencin de oclusin de dispositivos extracorpreos: cnulas extravasculares, mquinas de hemodilisis y mquinas de bypass cardiopulmonar Trombosis venosas postoperatorias Profilaxis de tromboembolismo postquirrgico Pacientes en quienes est contraindicado el empleo de anticoagulantes orales (embarazadas) Infarto de miocardio y angina de pecho Prevencin de reinfartos Las HBPM se emplean en una poblacin especial, donde se hallan pacientes con severo (6,7, 8) compromiso renal, personas obesas y embarazadas. Contraindicaciones: Ditesis hemorrgica Deficiencia de factores de la coagulacin Trombocitopenia grave Infarto cerebral hemorrgico Ciruga de cerebro, mdula y oftlmica Hipertensin grave no controlada Insuficiencia heptica grave Hemorragia activa (9,10) Retinopata diabtica Efectos adversos:

Hemorragia: se produce frecuentemente con el empleo de la HNF, el riesgo de padecer esta complicacin se multiplica en individuos mayores de 60 aos, en alcohlicos crnicos o insuficientes renales; es menor la incidencia en pacientes que reciben heparina por fleboclisis (ciertas hemorragias como ser suprarenal, ovarica o retroperitoneal, suelen ser de difcil deteccion). Tambin se ven marcas azules en el sitio de inyeccin, petequias y hematomas. Las hemorragias se manifiestan por sangre en las heces (melena, hematoquecia, enterorragia) y en la orina (5) (hematuria). El tratamiento del sangrado consiste en la administracin de protamina. Trombocitopenia: la activacin de las plaquetas origina un desgaste de trombocitos circulantes, adems de la posible lisis celular originada por la interaccin con Ig G llamada trombocitopenia tipo II. Se han descrito 2 formas de trombocitopenia aguda inducida por heparina: leve, 5% de los pacientes; y pronunciada que constituye una reaccin alrgica y se presenta con menor frecuencia. 3 Con recuentos de plaquetas inferiores a 100.000 / mm o un rpido descenso hasta menos del 50% del calor inicial. En pacientes no sensibilizados, el descenso en el recuento de plaquetas ocurre generalmente entre los 6 a 14 das despus de iniciar el tratamiento. En pacientes sensibilizados esto puede ocurrir en las primeras horas. Esta forma grave de trombocitopenia puede ir asociada con trombosis, tromboembolismos arteriales y venosos, como as tambin pueden existir casos de coagulopata de consumo. Segn un estudio prospectivo de chohorte, este efecto adverso, se ve (11,12) con mayor frecuencia con la utilizacin de heparinas no fraccionadas. Osteoporosis: por mayor reabsorcin sea, dependiendo ms de la dosis que de la duracin del tratamiento o del tamao de la molcula; por lo cual, las HBPM, tambin pueden desarrollar este efecto. Reacciones anafilcticas y manifestaciones alrgicas: nuseas, vmitos, fiebre, cefaleas, urticaria, prurito, disnea, broncoespasmo, hipotensin, cada transitoria del cabello. En el lugar de la inyeccin puede causar reaccin eccematosa no necrtica, en la cual se halla implicado un (10) mecanismo de hipersensibilidad retardada. Efectos hematolgicos: elevacin de las transaminasas hepticas

Efectos adversos Sangrado. La complicacin ms importante de cualquier tratamiento anticoagulante es el sangrado. La heparina puede producir sangrado anormal por inhibicin de la coagulacin sangunea, disfuncin plaquetaria y aumento de la permeabilidad capilar; sin embargo, su accin anticoagulante es probablemente responsable de la mayora de los accidentes hemorrgicos. El riesgo de hemorragia durante el tratamiento con heparina est influenciado por: dosis de heparina y respuesta anticoagulante del paciente; forma de administracin de la heparina; condicin clnica del paciente; uso concomitante de drogas antiplaquetarias o agentes fibrinolticos.

En el tratamiento del tromboembolismo venoso con heparina utilizada en forma de infusin continua, las tasa de complicaciones hemorrgicas es menor al 5%. Esta cifra es significativamente superior en series de pacientes tratados con heparina IV intermitente. Aunque no existen estudios diseados para comparar el efecto sobre el sangrado de diferentes dosis de heparina o diferentes niveles de respuesta, se ha sugerido que las hemorragias son ms frecuentes cuando las pruebas de laboratorio in vitro estn excesivamente prolongadas. No existe evidencia de que el uso de heparina no fraccionada en bajas dosis subcutneas para profilaxis perioperatoria, se asocie a sangrados mayores o fatales, aunque se ha demostrado una mayor frecuencia de sangrados menores y prdida total de sangre.

Osteoporosis. Existe evidencia de que el uso de heparina por largo tiempo produce osteoporosis. La gran mayora de los estudios que demuestran osteoporosis se han realizado en pacientes que fueron tratados con al menos 20.000 U/da por al menos 3 meses. Por lo tanto, pacientes que reciben heparina por un tiempo mayor a este lapso se deben considerar en riesgo de desarrollar osteopenia. Trombocitopenia. La disminucin del recuento de plaquetas es una complicacin reconocida del tratamiento con heparina. Existen dos formas de trombocitopenia inducida por heparina (TIH): una forma precoz, benigna, no inmune y reversible y una forma ms tarda, grave, mediada por anticuerpos. El mecanismo que determina la forma precoz se desconoce, aunque probablemente est asociado a la interaccin de la heparina con las plaquetas. Por otra parte, la forma inmune de TIH se caracteriza por activacin de las plaquetas mediada por anticuerpos y trombosis. La incidencia de esta forma de TIH es de alrededor de 1-3% en Estados Unidos y Europa. En Chile no se dispone de estudios sobre incidencia de TIH, aunque pareciera ser una complicacin relativamente rara de la terapia con heparina. Tpicamente la TIH se manifiesta por trombocitopenia que aparece 5-15 das despus de iniciado el tratamiento con heparina (media, 10 das), que en la mayora de los casos progresa a niveles muy bajos de recuento de plaquetas. La TIH se asocia frecuentemente a trombosis venosa y arterial, siendo esta ltima la forma ms grave del cuadro. El diagnstico de TIH se basa en el cuadro clnico, exclusin de otras causas de trombocitopenia y la demostracin en el laboratorio del anticuerpo dependiente de heparina. El recuento de plaquetas vuelve a su valor basal aproximadamente una semana despus de suspender la administracin de heparina. Otros efectos adversos. La heparina puede producir lesiones cutneas urticariales y necrosis. La necrosis cutnea ocurre en los sitios de inyeccin subutnea, con una forma menos grave caracterizada slo por enrojecimiento y ppulas dolorosas. Se han comunicado algunos casos de hipoaldosteronismo y priapismo asociados al uso de heparina. Heparinas de bajo peso molecular Las heparinas de bajo peso molecular (HBPM) son una nueva clase de anticoagulantes que estn reemplazando a la heparina no fraccionada en muchas indicaciones. El desarrollo de las HBPM fue estimulado por la demostracin experimental que, con un efecto antitrombtico equivalente, las HBPM producan menor sangrado que la heparina estndar de la cual derivan. Estudios clnicos han demostrado que las HBPM son agentes antitrombticos seguros y efectivos para la prevencin y tratamiento de la trombosis venosa. Las HBPM derivan de la heparina no fraccionada por depolimerizacin qumica o enzimtica, que produce fragmentos de un tercio el tamao de la heparina, con un peso molecular promedio de 4.000-5.000 daltons. Esta modificacin de la molcula produce: 1. 2. 3. Cambio en el perfil anticoagulante con prdida progresiva de su capacidad de inhibir la trombina. Reduccin de la capacidad de unirse a protenas. Menor unin a las plaquetas.

Desde el punto de vista de su uso clnico, estas caractersticas se traducen en un aumento de la biodisponibilidad (>90%); prolongacin de la vida media desde la circulacin, lo que permite su uso una o dos veces al da, y respuesta antitrombtica predecible, lo que posibilita usarla sin monitorizacin de laboratorio. Algunas de las HBPM actualmente disponibles para uso clnico se muestran en la Tabla 2. Carbamazepina

La carbamazepina es un frmaco anticonvulsivante oral, estructuralmente parecido a los antidepresivos tricclicos, que se utiliza en el tratamiento de las convulsiones

tnico-clnicas y de las crisis complejas o simples (con o sin la prdida de la conciencia) con o sin generalizacin secundaria. Tambin es efectiva en el tratamiento del dolor de origen neurolgico tal como la neuralgia del trigmino y en el tratamiento de algunos desrdenes psiquitricos como la mana depresiva y la conducta agresiva que se produce a veces en la demencia senil. Mecanismo de accin: el mecanismo de accin de la carbamazepina no es bien conocido. La carbamazepina estabiliza las membranas nerviosas hiperexcitadas, inhibe las descargas neuronales y reduce la propagacin sinptica de los impulsos excitatorios. Su principal mecanismo de accin puede ser la prevencin de descargas repetitivas de potenciales de accin dependientes de sodio en neuronas despolarizadas va uso y el bloqueo de los canales de sodio voltaje dependientes. Por otra parte, la reduccin del glutamato y la estabilizacin de las membranas neuronales pueden ser los responsables de los efectos antiepilpticos, mientras que los efectos antipsicticos se deben a la reduccin de la produccin de dopamina y de la noradrenalina. El alivio del dolor puede ser debido al bloqueo de la transmisin sinptica en el ncleo trigmino. La carbamazepina posee adicionalmente propiedades anticolinrgicas, antiarrtmicas, relajantes musculares, sedantes y bloqueantes neuromusculares. Propiedades farmacocinticas: despus de una dosis oral, la carbamazepina se absorbe lenta pero casi completamente. Despus de una dosis oral de 400 mg las concentraciones plasmticas mximas de 4.5- 12 mg/mil se alcanzan entre las 4 y 5 horas. En el estado de equilibrio (steady state), que se alcanza a los varios das, las fluctuaciones de los niveles plasmticos son mnimas. La biodisponibilidad de la carbamazepina es del orden del 85%. La ingesta de comida no tiene influencia significativa en la tasa y extensin de la absorcin del frmaco. La carbamazepina es un frmaco lipfilo que atraviesa la barrera hematoenceflica, y se encuentra presente en cantidades significativas en el lquido cefalorraqudeo, bilis, fluidos duodenales y saliva. Tambin es capaz de atravesar la barrera placentaria, acumulndose en el feto. La carbamazepina se excreta en la leche materna alcanzndose unos niveles del 60% de los niveles maternos. El volumen de distribucin aparente oscila desde 0.8 a 1.9 l/kg. La carbamazepina se une a protenas plasmticas en 70-80%. La concentracin de la sustancia inalterada en lquido cefalorraqudeo y saliva refleja la porcin no unida a protenas en el plasma (20-30%). La vida media de eliminacin de la carbamazepina inalterada es de 36 horas despus de una dosis oral y de16-24 horas despus de dosis repetidas . La carbamazepina se metaboliza al 10,11-epxido-carbamazepina, farmacolgicamente activa, cuya vida media de eliminacin del plasma es de aproximadamente 6 horas Despus de la administracin de una dosis oral nica de 400 mg de carbamazepina el 72% es excretado en la orina y el 28% en las heces. En la orina aproximadamente 2% de la dosis es recuperada sin cambio y alrededor del 1% como el metabolito farmacolgicamente activo 10,11-epxido. Otros metabolitos descritos son el derivado 10 11-transdiol y su glucurnido como los metabolitos principales. Otras vas importantes de biotransformacin para la carbamazepina conllevan a varios compuestos monohidroxilados as como a N-glucurnido de carbamazepina.

Las concentraciones plasmticas en el estado estacionario de la carbamazepina considerado como "rango teraputico" varan considerablemente entre individuos: para la mayora de los pacientes un rango entre 4-12 g/ml correspondiendo a 17-50 mol/l ha sido reportado. Las concentraciones de carbamazepina 10 11-epxido (metabolito farmacolgicamente activo) equivalen a 30% de los niveles de carbamazepina. Debido a una mayor eliminacin de la carbamazepina los nios pueden requerir de dosis ms altas de carbamazepina (en mg/kg) que los adultos. No hay ninguna indicacin de farmacocintica alterada de la carbamazepina en pacientes de edad avanzada en comparacin con adultos jvenes. No hay datos disponibles sobre la farmacocintica de la carbamazepina en pacientes con disfuncin renal o heptica. FARMACODINAMIA: El mecanismo de accin de la carbamazepina slo ha sido parcialmente dilucidado. La carbamazepina estabiliza las membranas nerviosas hiperexcitadas, inhibe las descargas neuronales y reduce la propagacin sinptica de los impulsos excitatorios. Es concebible que la prevencin de descargas repetitivas de potenciales de accin dependientes de sodio en neuronas despolarizadas va uso y bloqueo de los canales de sodio voltaje dependientes puede ser el principal mecanismo de accin. El bloqueo de los canales de sodio y la reduccin de la liberacin de glutamato produciran la estabilizacin de la membrana neuronal, responsable de su accin antiepilptica. La efectividad de su accin anticonvulsivante ms importante es su accin sobre el efecto kindling de actividad propagada de la amgdala. Su efecto en la mana estara mediado a travs de la disminucin de AMPc, que est aumentado en este trastorno. Adems, en estudios de laboratorio in vitro e in vivo en ratas se vio que la carbamazepina inhibe la induccin del C-FOS por la forskolina, que tambin est aumentada en la mana. La accin antimanaca se desarrollara fundamentalmente en el sistema lmbico al reducir el turn-over de noradrenalina y dopamina.

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Posologa Farmacocintica Efectos Adversos Precauciones y Advertencias Interacciones Contraindicaciones Sobredosificacin

POSOLOGA Y FORMAS DE ADMINISTRACIN: La dosis se adaptar al criterio mdico y al cuadro clnico especfico del paciente. Como posologa media de orientacin, se aconseja: 1) Mana. Profilaxis del Trastorno Bipolar: La dosis habitual es de 400 a 1.200 mg diarios repartidos en 2 -3 tomas, con concentraciones sricas entre 8 ug y 12 ug. Se ha descripto la utilizacin de hasta 1.600 mg/da repartidos en 2-3 tomas. En las crisis manacas agudas debe aumentarse la dosis en forma rpida. Para la profilaxis de los trastornos bipolares, debe aumentarse la dosis gradualmente para garantizar una buena tolerancia. 2) Sndrome de deshabituacin al alcohol: La dosis corriente es de 400 a 800 mg/da administrados en 3 a 4 tomas. Al comienzo del tratamiento, cuando existan sntomas severos de deprivacin alcohlica deben asociarse medicaciones sedantes/hipnticas (por ejemplo Clordiazepxido). Superado el episodio agudo continuar con la Carbamazepina nicamente. 3) En la epilepsia: * Adultos y nios mayores de 15 aos: Comenzar con 100 o 200 mg, una a tres veces por da. Luego, aumentar gradualmente la dosis hasta alcanzar la ptima para el paciente (en general 800 a 1.200 mg de Carbamazepina/da en 2 a 3 tomas). No se recomienda superar los 1.600 mg/da. * Nios: La dosis peditrica oscila entre 10-20 mg de Carbamazepina por kg de peso corporal por

da. 4) En la neuralgia del trigmino: Comenzar con 100 a 200 mg, una o dos veces por da. Aumentar gradualmente la dosis hasta obtener la analgesia adecuada. Una vez lograda sta, disminuir paulatinamente la dosis hasta llegar a la mnima til (en general 600-800 mg/da en varias tomas). No se recomienda superar los 1.600 mg diarios. 5) Dolor por neuropata diabtica: Comenzar con 100 a 200 mg, 1 2 veces por da. Aumentar gradualmente la dosis hasta lograr el efecto analgsico y luego disminuir hasta obtener la mnima dosis til (en general 400-800 mg/da repartidos en 2-3 tomas). FARMACOCINTICA: Absorcin: No hay diferencias clnicamente importantes entre las formas farmacuticas orales con respecto a la cantidad de principio activo absorbido. Las concentraciones plasmticas en estado estacionario de la carbamazepina son obtenidas en una a dos semanas dependiendo individualmente de la autoinduccin de la carbamazepina y de la heteroinduccin por otros frmacos inductores de enzimas, as como en el estado previo al tratamiento, la dosis y la duracin del tratamiento. Las concentraciones plasmticas estacionarias de carbamazepina, es decir, la gama teraputica, fluctan de forma considerable entre individuos: en la mayora de los pacientes se han observado valores de entre 4 a 12 g/ml (equivalentes de 17 a 50 mol/l). Concentraciones del 10,11-epxido de carbamazepina (metabolito farmacolgicamente activo): equivalen aproximadamente al 30% de las concentraciones de carbamazepina. La ingesta de alimentos no tiene influencia significativa en la velocidad y el grado de absorcin, a pesar de la forma farmacutica de carbamazepina. Distribucin: Suponiendo que la carbamazepina se absorba por completo, el volumen aparente de distribucin oscila desde 0.8 a 1.9 l/kg. La carbamazepina atraviesa la barrera placentaria. La carbamazepina se une a protenas plasmticas entre 70 y 80%. La concentracin de la sustancia inalterada en el lquido cefalorraqudeo y la saliva es un reflejo de la porcin no unida a protenas en el plasma (entre 20 y 30%). Las concentraciones en la leche materna resultaron equivalentes entre 25% y 60% de los niveles plasmticos correspondientes. Metabolismo: La carbamazepina se biotransforma en el hgado, donde la va epoxdica es la ms importante y produce el 10,11-transdiol derivado y el glucurnido correspondiente, como principales metabolitos. El citocromo P-450 3A4 es la principal isoforma responsable de la formacin del 10,11-epxido de carbamazepina farmacolgicamente activo a partir de la carbamazepina. El 9-hidroxi-metil-10-carbamoil acridano es un metabolito secundario relacionado con esta va. Tras administrar la carbamazepina por va oral una sola vez, cerca de 30% se registra en la orina en forma de productos finales de la va epoxdica. Otras vas importantes de biotransformacin de la carbamazepina producen distintos compuestos monohidroxilados, as como el N-glucurnido de carbamazepina (por accin del polipptido 7 de la familia 2 de las UDPglucuronosiltransferasas o UGT2B7). Eliminacin: La vida media de eliminacin de la carbamazepina sin cambio es de 36 horas en promedio, posterior a una dosis oral nica donde con la administracin repetida, es de 16 a 24 horas (autoinduccin del sistema heptico monooxigenasa), dependiendo de la duracin de la medicacin. En los pacientes que reciben tratamiento simultneo con otros frmacos inductores de enzimas hepticas (por ejemplo, fenitona, fenobarbitona), se han encontrado valores de vida media en promedio de 9 a 10 horas. La vida media de eliminacin del metabolito 10,11-epxido de carbamazepina en el plasma es de aproximadamente seis horas posteriores a la administracin nica de dicho epxido por va oral. Despus de la administracin de una dosis oral nica de 400 mg de carbamazepina, 72% se excreta en la orina y 28% en las heces. En la orina, aproximadamente 2% de la dosis es recuperada sin cambio y alrededor de 1% en forma del metabolito farmacolgicamente activo: 10,11-epxido de carbamazepina. Caractersticas en los pacientes: Nios: Debido a la elevada eliminacin de la carbamazepina, los nios pueden requerir de dosis ms altas de carbamazepina (en mg/kg) que los adultos. Adultos mayores: No hay ninguna indicacin de que la farmacocintica de la carbamazepina se

vea alterada en pacientes de edad avanzada en comparacin con los adultos jvenes. Pacientes con insuficiencia heptica o renal: No hay datos disponibles sobre la farmacocintica de la carbamazepina en pacientes con insuficiencia heptica o renal. EFECTOS ADVERSOS: El medicamento es generalmente bien tolerado. En pacientes hipersusceptibles, pueden llegar a presentarse trastornos leves, sobre todo al comienzo de la terapia. Las reacciones habitualmente observadas son: mareos, somnolencia, inestabilidad postural, nuseas y vmitos. Estos efectos desaparecen generalmente en forma espontnea con el avance del tratamiento o con los ajustes de la dosificacin. Con mucha menor frecuencia pueden llegar a presentarse otros trastornos afectando diversos sectores del organismo. Excepcionalmente, las reacciones pueden llegar a ser severas cuando se producen a nivel hemtico, drmico o cardiocirculatorio. La bibliografa registra los siguientes trastornos: Sistema hemopoytico: Anemia aplsica, agranulocitosis, pancitopenia, depresin de la mdula sea, trombocitopenia, leucopenia, eosinofilia, porfiria intermitente aguda. Piel: Rash eritematoso y pruriginoso, urticaria, necrlisis epidrmica txica (Sndrome de Lyell), Sndrome de Stevens-Johnson, reacciones de fotosensibilidad, trastornos de pigmentacin, dermatitis exfoliativa, eritema multiforme y nodoso, prpura, agravamiento de un lupus eritematoso diseminado, alopecia, diaforesis. Aparato cardiovascular: Insuficiencia cardaca congestiva, edema, agravamiento de hipertensin, hipotensin, sncope y colapso, agravamiento de coronariopatas, arritmias y bloqueo AV, tromboflebitis. Hgado: Anormalidad de los test funcionales, ictericia colesttica y hepatocelular, hepatitis. Sistema genitourinario: Frecuencia urinaria, retencin urinaria aguda, oliguria con presin sangunea elevada, azoemia, insuficiencia renal, impotencia. Tambin se ha informado albuminuria, glucosuria, uremia elevada y depsitos microscpicos en la orina. Aparato respiratorio: Cuadro de hipersensibilidad pulmonar caracterizado por fiebre, disnea, neumonitis o neumona. Sistema nervioso: Mareos, somnolencia, trastornos de coordinacin, confusin, cefalea, fatiga, visin borrosa, alucinaciones visuales, diplopa transitoria, trastornos culo-motores, nistagmus, trastornos del habla, movimientos involuntarios, neuritis perifrica, parestesias, depresin con agitacin, locuacidad, tinnitus, hiperacusia. Aparato digestivo: Nuseas, vmitos, malestares gstricos y dolor abdominal, diarrea, constipacin, anorexia, sequedad de boca y faringe, glositis, estomatitis. Ojos: Opacidades corneanas puntiformes y diseminadas, conjuntivitis. Sistema msculo-esqueltico: Dolor articular y muscular, calambres en miembros inferiores. Metabolismo: Fiebre y escalofros, intoxicacin hdrica con hiponatremia y confusin. Otros: Se han informado casos aislados de sndrome tipo lupus eritematoso. Ha habido informes ocasionales de niveles elevados de colesterol, HDL colesterol y triglicridos en pacientes que tomaban anticonvulsivantes. Cabe consignar que estos efectos han sido registrados en pacientes bajo tratamiento con Carbamazepina, pero no en todos los casos puede ser fehacientemente atribuible al frmaco el trastorno observado. PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: Carbamazepina deber ser prescrita solamente despus de una evaluacin crtica riesgo-beneficio para el paciente y bajo monitoreo cuidadoso en pacientes con antecedentes cardiacos, hepticos o renales, reacciones hematolgicas adversas a otros frmacos o a cursos interrumpidos de terapia con carbamazepina. Efectos hematolgicos: Con el uso de carbamazepina ha sido informada la aparicin de anemia aplsica y agranulocitosis. Los datos de un estudio de control en la poblacin que reciba el medicamento demuestran que el riesgo de desarrollar agranulocitosis es aproximadamente 11 veces mayor que en la poblacin general. Debido a la dispersin de los datos de este estudio, el riesgo estimado para anemia aplsica es

desconocido. Sin embargo, el riesgo global de estas reacciones en la poblacin general no tratada es bajo, aproximadamente 4,7 pacientes para una poblacin de 1 milln por ao para la agranulocitosis y 2 pacientes para una poblacin de 1 milln por ao para la anemia aplsica. Aunque la mayora de los casos de agranulocitosis (81%) ocurrieron dentro de los 3 meses de tratamiento, se han informado unos pocos casos tardos como por ejemplo despus de 5 aos de tratamiento. Aunque los informes de recuentos plaquetarios y leucocitarios disminuidos transitoria o persistentemente no son comunes en asociacin con el uso de carbamazepina, no hay datos disponibles para estimar con seguridad su incidencia o resultado. Sin embargo, la vasta mayora de los casos de leucopenia no progresaron a las condiciones ms serias de anemia aplsica o agranulocitosis. Debido a la muy baja incidencia de agranulocitosis y anemia aplsica, la vasta mayora de los cambios hematolgicos menores observados en el control de pacientes bajo carbamazepina es improbable que sealen la presencia de una u otra anormalidad. Sin embargo, como valor basal, debe obtenerse un estudio hematolgico pre-tratamiento completo. Si en el curso del tratamiento un paciente exhibe recuentos leucocitarios o plaquetarios bajos o disminuidos, el paciente debe ser estrechamente controlado. La discontinuacin de la droga debe ser considerada si se desarrolla cualquier evidencia de depresin significativa de la mdula sea. Efectos dermatolgicos: Si aparecen signos y sntomas sugestivos de reacciones severas dermatolgicas (por ejemplo, sndrome Stevens-Johnson, sndrome Lyell), carbamazepina deber ser suspendido inmediatamente. Las reacciones dermatolgicas leves que se presentan (por ejemplo, exantema macular aislado o maculopapular) son transitorias y no peligrosas, estas generalmente desaparecen en pocos das o semanas, ya sea durante el curso continuo de tratamiento o posterior a una disminucin de dosis. Sin embargo, el paciente debe mantenerse bajo supervisin estrecha. Hipersensibilidad: Carbamazepina puede suscitar reacciones de hipersensibilidad, como pueden ser las reacciones de hipersensibilidad multiorgnica, que pueden afectar a la piel, el hgado, los rganos hematopoyticos y el sistema linftico u otros rganos, ya sea de forma individual o en conjunto en el contexo de una reaccin sistmica (vase Efectos Adversos). Se deber informar a los pacientes que hayan experimentado reacciones de hipersensibilidad a la carbamazepina que 25 30 % de ellos puede experimentar reacciones de hipersensibilidad con la oxcarbazepina. Puede darse el caso de hipersensibilidad cruzada entre la carbamazepina y la fenitona. En general, ante cualquier signo o sntoma indicativo de una reaccin de hipersensibilidad, la administracin de carbamazepina se debe suspender de inmediato. Convulsiones: Carbamazepina debe utilizarse con precaucin en pacientes con crisis convulsivas mixtas que incluyen ausencias, tpicas o atpicas. En todos estos padecimientos, carbamazepina puede exacerbar las convulsiones. En aquellos casos de exacerbacin de convulsiones, deber suspenderse carbamazepina. Funcin heptica: Las evaluaciones basales y evaluaciones peridicas de la funcin heptica, particularmente en pacientes con antecedentes de enfermedad heptica y en pacientes ancianos, deber realizarse durante el tratamiento con carbamazepina. El frmaco debe suspenderse de inmediato en casos de disfuncin heptica agravada o enfermedad heptica activa. Funcin renal: Se recomienda realizar exmenes generales de orina y determinaciones de BUN al inicio del tratamiento y peridicamente. Efectos anticolinrgicos: Carbamazepina ha mostrado ligera actividad anticolinrgica. Aquellos pacientes con presin intraocular aumentada debern ser supervisados de cerca durante el tratamiento. Efectos psiquitricos: Deber considerarse la posibilidad de activacin de psicosis latente y, en pacientes de edad avanzada, de confusin o agitacin. Efectos endocrinolgicos: Se ha reportado sangrado en mujeres que toman Carbamazepina al mismo tiempo que utilizan anticonceptivos hormonales. La confiabilidad de los anticonceptivos hormonales puede encontrarse adversamente afectada por Carbamazepina y las mujeres en edad reproductiva debern ser aconsejadas de utilizar mtodos alternos de anticoncepcin durante la administracin de carbamazepina. Por induccin enzimtica carbamazepina puede causar fallas en

la eficacia teraputica de los medicamentos que contengan estrgeno y/o progesterona (por ejemplo, fallas en la anticoncepcin). Monitoreo en niveles plasmticos: Aunque las correlaciones entre las dosis y los niveles plasmticos de carbamazepina y entre niveles plasmticos y la eficacia clnica o su tolerabilidad son poco claras, el monitoreo de los niveles plasmticos puede ser de utilidad en situaciones como: aumento dramtico en la frecuencia de convulsiones/verificacin del apego del paciente; durante el embarazo; cuando se estn tratando nios o adolescentes; en la sospecha de padecimientos de absorcin deficiente; en casos de sospecha de toxicidad cuando se utiliza ms de un frmaco (vease Interacciones medicamentosas). Disminucin de dosis o suspensin del tratamiento: La interrupcin brusca de carbamazepina puede precipitar convulsiones. Si el tratamiento con carbamazepina tiene que ser suspendido abruptamente en un paciente con epilepsia, el cambio a un medicamento antiepilptico nuevo deber hacerse cubriendo al paciente con un frmaco adecuado (por ejemplo, diazepam I.V.o rectal o fenitona I.V.). Otros: La suspensin de carbamazepina contiene parahidroxibenzoatos que pueden provocar reacciones alrgicas (posiblemente con retraso). Tambin contiene sorbitol, por lo que no debe administrarse a pacientes con trastornos genticos raros de intolerancia a la fructosa. Efectos en la habilidad para manejar y utilizar maquinaria: La habilidad de los pacientes a reaccionar ante estmulos puede encontrarse deteriorada debido al mareo y somnolencia causadas por la carbamazepina, en especial al inicio del tratamiento o en relacin con ajustes de dosis. Los pacientes deben tener especial cuidado cuando manejan un vehculo u operan maquinaria. Embarazo: No hay estudios adecuados bien controlados en la mujer embarazada. Los datos epidemiolgicos sugieren que puede haber una asociacin entre el uso de la Carbamazepina durante el embarazo y malformaciones congnitas, incluyendo la espina bfida. La Carbamazepina debe ser usada durante el embarazo slo si el beneficio teraputico justifica el riesgo potencial para el feto. Es importante sealar que los anticonvulsivantes no deben ser discontinuados en pacientes en los cuales la droga es administrada para prevenir crisis mayores debido a la fuerte posibilidad de precipitar un estado epilptico, con hipoxia acompaante y amenaza para la vida. Lactancia: Durante la lactancia, la concentracin de Carbamazepina en la leche es de aproximadamente el 60% de la concentracin plasmtica materna. Debido al riesgo potencial de reacciones adversas serias en los lactantes, debe decidirse si se interrumpe la lactancia o la administracin de la droga, valorando la importancia de la terapia para la madre. Alteraciones de las Pruebas de Laboratorio: Hiponatremia, posible acidosis metablica, posible hiperglucemia, incremento de CPK muscular. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: El paracetamol puede incrementar el riesgo de hepatoxicidad y disminuir los efectos teraputicos de esta droga. Puede disminuir el efecto de los corticosteroides debido al aumento del metabolismo de stos. Se estimula el metabolismo heptico de las xantinas (teofilina, aminofilina), pueden disminuir los efectos de los anticoagulantes derivados de la cumarina por induccin de la actividad enzimtica microsmica heptica. Disminucin de las concentraciones sricas y reduccin de las vidas medias de eliminacin de primidona, cido valproico, barbitricos, benzodiazepinas o anticonvulsivos del grupo succinimida o hidantona. Se potencian los efectos depresores sobre el SNC con el uso simultneo de antidepresivos tricclicos, haloperidol, loxapina, fenotiazinas o tioxantenos. Los inhibidores de la anhidrasa carbnica pueden hacer que aumente el riesgo de osteopenia. La cimetidina puede aumentar la concentracin plasmtica de carbamazepina. Aumenta el metabolismo y por lo tanto disminuyen los efectos teraputicos de ciclosporina, anticonceptivos orales que contengan estrgenos, levotiroxina, mexiletina y quinidina. Pueden inhibir el metabolismo de la carbamazepina el danazol, diltiazem, eritromicina, dextropropoxifeno o verapamilo. En pacientes tratados con dosis elevadas de mebendazol se ha demostrado que disminuyen las concentraciones plasmticas de carbamazepina. El uso de IMAO ha dado lugar a crisis hiperpirticas, crisis hipertensivas y convulsiones severas.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad conocida a la carbamazepina o a frmacos estructuralmente relacionados (por ejemplo, antidepresivos tricclicos) o a cualquier otro componente de la frmula. Pacientes con bloqueo atrioventricular. Pacientes con antecedentes de depresin de mdula sea. Pacientes con antecedentes de porfiria heptica (por ejemplo, porfiria intermitente aguda, porfiria mixta, porfiria cutnea tarda). El uso de carbamazepina no se recomienda en combinacin con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAOs Oxcarbazepina

La oxcarbazepina es un derivado de la carbamazepina diseado

para evitar la biotransformacin en epxido y evitar interacciones y efectos adversos. Mecanismo de accin La oxcarbazepina acta bloqueando los canales de sodio dependientes del voltaje. Tambin aumenta la conductancia del potasio y modula la actividad de los canales de calcio. Farmacocintica Biodisponibilidad: Cerca del 100%. No influida por la comida. Tiempo en alcanzar el pico de dosis: De cuatro a seis horas. Tiempo en alcanzar la concentracin estable: De 20 a 25 das. Concentraciones plasmticas teraputicas: De 50 a 125 mol/l. Unin a las protenas: 67%. MHD en el 38%. Vida media de eliminacin: De ocho a diez horas. Metabolismo y excrecin: Rpidamente metabolizada a MHD, su metabolito activo. Metabolismo heptico sin epoxidacin.

Interacciones farmacolgicas La oxcarbazepina presenta una escasa interaccin con otros frmacos, pero puede disminuir la eficacia de los anticonceptivos orales. Eficacia La oxcarbazepina se adyuvante en crisis generalizacin (nivel generalizada (nivel de Dosificacin ha mostrado eficaz tanto en monoterapia como en terapia parciales refractarias y de nuevo diagnstico, con y sin de certeza I). Tambin es eficaz en la epilepsia idioptica certeza I).

Adultos: Dosis de inicio de 600 mg/da, con incrementos semanales hasta llegar a dosis de 900 a 2400 mg/da en dos dosis. Nios: Dosis de inicio de 10 mg/kg/da hasta una dosis de mantenimiento de 30 mg/kg/da.

Efectos secundarios La frecuencia de efectos secundarios es menor que con la carbamazepina. El efecto ms caracterstico es la hiponatremia, que suele ser moderada y sin significacin clnica. Otros efectos adversos son somnolencia, cefalea, mareo, exantema, ganancia de peso, alopecia y alteraciones gastrointestinales. Presentaciones TRILEPTAL comprimidos 300 mg y 600 mg. TRILEPTAL solucin 60 mg/ml. ACCION Y MECANISMO : Antiepilptico. Oxcarbazepina ejerce su actividad farmacolgica principalmente a travs del metabolito MHD (derivado monohidroxilado). El mecanismo de accin de oxcarbazepina y de MHD se debe principalmente al bloqueo de los canales de sodio voltaje dependientes, lo que produce una estabilizacin de las membranas neuronales hiperexcitadas, inhibicin de la descarga neuronal repetitiva y reduccin de la propagacin de impulsos sinpticos. Adems, la mayor conductancia de potasio y modulacin de los canales de calcio activados por alto voltaje podran tambin contribuir a los efectos anticonvulsivos de los frmacos. No se hallaron interacciones significativas con receptores moduladores ni con neurotransmisores cerebrales. La oxcarbazepina es la 10,11- dihidro-10-oxocarbamazepina. Por consiguiente, se trata del ceto-derivado de la carbamazepina, similar desde el punto de vista qumico y farmacolgico pero con diferencias farmacocinticas, en especial en lo que se refiere a las vas de metabolizacin. La oxcarbazepina es transformada rpidamente y casi por completo en el derivado monohidroxilado, conocido como MHD (10,11-dihidro- 10-hidroxicarbamazepina), sin formacin del epxido en la posicin 10-11. Este hecho es clnicamente relevante, ya que este epoxi-derivado es considerado como responsable de algunos de los efectos colaterales neurotxicos ms graves de la carbamazepina. En algunos estudios se ha observado que oxcarbazepina no presenta auto-induccin enzimtica, teniendo menor capacidad para inducir enzimas hepticos que la carbamazepina, siendo de esperar menor incidencia de interacciones. FARMACOCINETICA : - Absorcin: Se absorbe completamente y es ampliamente metabolizada a su metabolito farmacolgicamente activo (MHD). Despus de la administracin de una dosis nica de 600 mg en ayunas, el valor medio de Cmx de MHD fue de 34 (mol/l, con un tmx mediano correspondiente de 4,5 horas. Los alimentos no afectan a la tasa y grado de absorcin de oxcarbazepina. - Distribucin: El volumen aparente de distribucin de MHD es de 49 litros. El 40 % de MHD se fija a protenas sricas, principalmente a albmina. - Metabolismo: Se metaboliza en el hgado transformndose en MHD, responsable

principal del efecto farmacolgico de oxcarbamazepina. MHD es metabolizado adicionalmente por conjugacin con el cido glucurnico. El 4 % de la dosis son oxidadas al metabolito farmacolgicamente inactivo (10,11-dihidroxiderivado, DHD). - Eliminacin: Oxcarbazepina se elimina del organismo en su mayor parte en forma de metabolitos excretados fundamentalmente por los riones. Ms del 95 % de la dosis aparece en orina con menos del 1% como oxcarbazepina inalterada. Menos del 4 % de la dosis administrada se excreta por va fecal. Aproximadamente el 80 % se excreta en orina, como glucurnidos de MHD (49%), o como MHD inalterado (27%), mientras que el DHD inactivo representa aproximadamente el 3 % de la dosis y los conjugados de la oxcarbazepina el 13 % de la misma. La semivida aparente es de 1,3 a 2,3 horas. Por el contrario, la semivida plasmtica aparente de MHD es en promedio, de 9,3 1,8 h. - Proporcionalidad de dosis: En pacientes, las concentraciones plasmticas en estado estacionario de MHD se alcanzan en 2 3 das cuando se administra dos veces al da. En estado estacionario, la farmacocintica de MHD es lineal y proporcional a la dosis en el rango posolgico de 300 a 2.400 mg/da. - Insuficiencia heptica: La alteracin heptica ligera a moderada no afect a la farmacocintica de oxcarbazepina y MHD. Oxcarbamazepina no se ha estudiado en pacientes con alteracin heptica grave. - Insuficiencia renal: Pacientes con ClCr < 30 ml/min: la semivida de eliminacin de MHD se prolonga en un 60-90% (16 a 19 horas) con el correspondiente aumento de AUC al doble comparado con adultos con funcin renal normal. - Nios: El aclaramiento renal de MHD normalizado por peso corporal es mayor que en los adultos. En nios, se observ una reduccin de la semivida de eliminacin de MHD (5 a 9 horas) comparado con adultos (10 horas). - Ancianos de 60 a 82 aos: Cmax y los valores de AUC de MHD fueron de un 30-60 % mayores que en voluntarios ms jvenes de 18 a 32 aos. - Sexo: No se han observado diferencias. INDICACIONES : - EPILEPSIA. Epilexter est indicado para el tratamiento de las crisis epilpticas parciales con o sin generalizacin secundaria con crisis tnico-clnicas. Epilexter est indicado para ser utilizado en monoterapia o en terapia combinada en adultos y nios de 6 aos o mayores

cido valproico
El cido valproico, tambin conocido como valproato o valproato sdico, es un cido graso con capacidades anticonvulsivas, no relacionado qumicamente con otros anticonvulsivos. Es un medicamento de amplio espectro ya que acta en diversos canales del sistema nervioso central. Se usa en el tratamiento de la epilepsia y del trastorno bipolar. Su nombreIUPAC es cido 2-propilpentanoico. Sus propiedades anticonvulsivas se descubrieron por casualidad, cuando este medicamento se emple como vehculo de otros compuestos que se estaban investigando en cuanto a actividad anticonvulsiva. Su uso fue aprobado por la FDA en 1978, en 1995 para trastorno bipolar y

trastornos manaco-depresivos y en 1996 para prevenir la migraa. Adems, recientemente Harris Gelbard, profesor de neurologa, pediatra, microbiologa e inmunologa de la Universidad de Rochester, ha descubierto su eficacia en el tratamiento de la demencia inducida por VIH. Se convierte as en el primer frmaco capaz de actuar sobre este tipo de demencia y una esperanza para los infectados por VIH. Tambin, recientemente se ha demostrado su efecto en pacientes con Atrofia muscular espinal, enfermedad autosmica recesiva que afecta a la motoneurona del asta anterior y al msculo, aumentando los niveles de la protena SMN. Indicaciones[editar editar fuente] El cido valproico es eficaz en las crisis de ausencia, mioclnicas, parciales y tonicoclnicas. La dosis inicial suele ser de 15 mg/kg, que se incrementa a intervalos semanales de 5 a 10 mg/kg de peso al da. El frmaco debe darse en dosis repartidas cuando la dosificacin total excede los 250 mg. Mecanismo de accin[editar editar fuente] Tal como con la fenitona y la carbamazepina, el cido valproico bloquea los disparos sostenidos y repetitivos de alta frecuencia de las neuronas a concentraciones teraputicas de 2530 mg/kg por da. Varios estudios indican que los niveles del cido gamma-aminobutrico se ven aumentados en el cerebro despus de la administracin de este medicamento, aunque el mecanismo de este fenmeno no se conoce an. Este frmaco inhibe la GABA transaminasa y la recaptacin de GABA en las neuronas. Por eso se le relaciona con el incremento de GABA en cerebro, ya que ste es un inhibidor de la secrecin deneurotransmisores. Por lo tanto si se disminuye el nmero de neurotransmisores que van a dar una respuesta al estmulo, se podr paliar la reaccin en cadena que provocar la crisis epilptica. Farmacocintica[editar editar fuente] Se absorbe con rapidez y por completo despus de su administracin oral. Alcanza una concentracin plasmtica mxima al cabo de 1 a 4 horas, aunque se puede retardar si viene en comprimidos entricos o si se ingiere con alimentos. Casi todo el valproato (95%) sufre metabolismo heptico; menos del 5% se excreta sin cambios. La vida media del frmaco es de casi 15 horas, pero se reduce en los pacientes que toman otros antiepilpticos. Efectos secundarios[editar editar fuente]
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Los efectos colaterales ms frecuentes incluyen nusea, vmitos y malestar gastrointestinal, dolor abdominal y agruras, entre otros. El cido valproico puede estar asociado a una alta toxicidad al hgado. lo que conlleva el siguiente cuadro: ictericia, debilidad, cansancio, hinchazn facial, prdida de apetito y vmito. Raramente puede ocasionarHepatitis fulminante. El cido valproico tambin puede causar alopecia. Una de cada cinco mujeres presentan desrdenes en los ciclos menstruales.
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La fenitona fue sintetizada por primera vez por Heinrich Biltz en 1908. Biltz vendi su
descubrimiento a Parke-Davis, que no encontr un uso inmediato para ella. En 1938, los cientficos H. Houston Merrit y Tracy Putnam descubrieron su utilidad a la hora de controlar estados convulsivos, sin los efectos sedantes que acompaan al fenobarbital. Segn Bases Terapeticas de la Farmacologa, de Goodman y Gilman: En contraste con el descubrimiento accidental de las propiedades anticonvulsionantes del bromuro y el fenobarbital, la fenitona fue el resultado de una bsqueda entre estructuras no sedantes parecidas al fenobarbital, para obtener agentes capaces de suprimir las convulsiones causadas por electrochoques en animales de laboratorio Hay indicios de otros efectos asociados al uso de fenitona, incluyendo su capacidad ansioltica y de control del humor, aunque su uso no ha sido aprobado para estos propsitos. Jack Dreyfus, el fundador de la Fundacin Dreyfus, fue uno de los mayores defensores del uso de la fenitona en el control del nerviosismo y de la depresin, ya que fue tratado con Dilantin en 1966. El libro que escribi tras ese tratamiento, A remarkable medicine has been overlooked, es usado por muchos mdicos gracias al trabajo que realiz su fundacin. A pesar de los ms de 70 millones de dlares que invirti en financiaciones, su propsito de estudiar la fenitona para ver cmo responda en usos alternativos no influy demasiado en la comunidad mdica. Este hecho se debi en parte a las reticencias de Parke-Davis a la hora de invertir en un medicamento cuando su principal valedor estaba al final de su vida, y tambin debido en parte a los resultados mezclados de diversos estudios. El Dilantin aparece en la novela de 1962 One Flew Over The Cuckoo's Nest de Ken Kesey y se usa como antiepilptico y como medicamento para controlar el estado de nimo. Mecanismos de accin[editar editar fuente] La fenitona altera la conductancia de sodio, potasio y calcio, los potenciales de membrana y las concentraciones de ciertosaminocidos y los neurotransmisores acetilcolina y cido gammaaminobutrico. A concentraciones elevadas, la fenitona tambin inhibe la liberacin de serotonina y noradrenalina, promueve la recaptacin de dopamina e inhibe la actividad de la 2 enzima monoamino oxidasa. Los niveles plasmticos teraputicos de la fenitona para la mayora de los pacientes est entre 10 y 20 microgramos/mL.

Efectos secundarios[editar editar fuente] En dosis teraputicas, la fenitona produce nistagmo horizontal, inocuo, pero en ocasiones utilizado por las autoridades para comprobar si hay intoxicacin etlica (la cual da lugar a nistagmo tambin). En dosis txicas, los pacientes aparecen sedados, con ataxia cerebral y oftalmoparesia, adems de convulsiones paradjicas. Otros efectos secundarios idiosincrticos incluyen rash cutneo y reacciones alrgicas severas. Hay evidencias de la teratogenicidad de la fenitona, causando lo que Smith y Jones, en su Recognizable patterns of human malformation, llaman sndrome hidantonico fetal. Hay evidencias en contra de este hecho. Un ensayo doble ciego consisti en preguntar a mdicos acerca de si eran capaces de distinguir, mediante una fotografa, qu nios presentaban dicho sndrome; se concluy que stos no fueron capaces de ver los sntomas, dejando en cuestin la existencia de este sndrome. Para zanjar esta cuestin de forma definitiva, se estn recopilando datos en el Epilepsy and Antiepileptic Drug Pregnancy Registry. El CDC lista al sndrome hidantonico fetal como una regla para diagnosticar el sndrome alcohlico fetal (SAF), debido a los sntomas faciales e intelectuales solapados. Fenitona Caractersticas generales La fenitona se introdujo en la prctica clnica en 1938 y ha sido el antiepilptico ms usado en las crisis parciales y secundariamente generalizadas. Mecanismo de accin La fenitona acta fundamentalmente bloqueando los canales de sodio. Tambin tiene un efecto sobre las corrientes de calcio e inhibe la liberacin de neurotransmisores excitadores dependientes del voltaje, as como la accin de la calmodulina y segundos mensajeros. Farmacocintica Biodisponibilidad: 95% oral. Grandes variaciones individuales en la absorcin. Tiempo en alcanzar el pico de dosis: De 4 a 12 horas. Tiempo en alcanzar la concentracin estable: Vara con las concentraciones plasmticas, hasta 28 das. Concentraciones plasmticas teraputicas: De 10 a 20 g/ml. Unin a las protenas: Del 70 al 95%. Vida media de eliminacin: De 7 a 42 horas. Mucha variacin interindividual e intraindividual. Depende en parte de los ttulos plasmticos, a mayores concentraciones, mayor vida media por saturacin de los sistemas enzimticos. Metabolismo y excrecin: Metabolizada en el hgado por el citocromo P450. Se excreta por el rin.

Interacciones farmacolgicas La fenitona es el frmaco antiepilptico que presenta ms problemas de interacciones debido a los fenmenos de saturacin enzimtica, que hacen que su cintica no sea lineal a partir de ciertas concentraciones plasmticas, su alta unin a protenas y su metabolizacin heptica mediante el citocromo P450. Con carbamazepina y fenobarbital hay una interaccin compleja, ya que induce y compite en el metabolismo heptico, por lo que las concentraciones de fenitona pueden aumentar o descender cuando se administra con estos antiepilpticos.El valproato desplaza la fenitona en su unin a las protenas e inhibe su metabolismo heptico. Con el valproato puede haber una transitoria elevacin de ttulos plasmticos, que por la redistribucin despus se normalizan o incluso descienden. La vigabatrina produce una cada de las concentraciones de fenitona de un 25% en muchos pacientes. Las concentraciones de fenitona estn afectadas por un amplio nmero de frmacos, especialmente cuando son elevadas. La amiodarona puede aumentar los ttulos de fenitona hasta en un 100 a un 200%. La fenitona es un potente inductor enzimtico y, por tanto, puede disminuir las concentraciones de otros frmacos antiepilpticos, como carbamazepina, etosuximida, felbamato, lamotrigina, primidona, tiagabina y topiramato. Asimismo, presenta efectos variables sobre el valproato y el fenobarbital. Las interacciones importantes en clnica se dan con anticoagulantes orales, corticoides, teofilina, furosemida y praziquantel. Eficacia Al igual que el fenobarbital, su introduccin en clnica se bas en estudios abiertos no controlados. Posteriormente se han realizado ensayos controlados comparativos con otros antiepilpticos que han demostrado su eficacia en crisis parciales y crisis tnicoclnicas, sobre todo secundariamente generalizadas (nivel de certeza I). La fenitona no ha demostrado eficacia en ausencias y en mioclonas, y en un nmero reducido de pacientes puede aumentar las crisis (nivel de certeza IV). Dosificacin Adultos: Dosis inicial de 100 a 200 mg/da, hasta llegar a una dosis de mantenimiento de 100 a 300 mg/da en una o dos dosis. Nios: Dosis inicial de 5 mg/kg hasta llegar a 4-8 mg/kg de mantenimiento.

Efectos secundarios

La gran experiencia sobre su uso hace que los efectos secundarios sean bien conocidos: ataxia, vrtigo, letargia, sedacin, cefalea, discinesia, encefalopata aguda, exantema, fiebre, discrasia hemtica, hiperplasia gingival, carencia de folatos, anemia megaloblstica, deficiencia de vitamina K, disfuncin tiroidea, disminucin de inmunoglobulinas, depresin, hirsutismo, neuropata perifrica, osteomalacia, hipocalcemia, disfuncin hormonal, prdida de libido, conectivopata, pseudolinfoma, hepatitis, vasculitis, miopata y alteraciones de coagulacin.