Consideraciones generales para fabricacin de medicamentos

Normas de correcta fabricacin

Captulos - Gestin de la calidad - Personal - Locales y Equipos - Documentacin - Produccin - Control de Calidad - Fabricacin y anlisis por contrato - Reclamaciones y retirada de productos - Autoinspeccin Anexo: Validaciones - NCF europeas (EU GMPs) - Fd. STD. 209 - cGMPs (CFR) - Normas ISO: EN ISO 14644, EN ISO 14698 - CEN EN 1822 - Directiva 2003/94/CE - ISPE (International Society of Pharmaceutical Engineers)
http://www.apotransferrin.com/Law/VOL4ES.pdf http://ec.europa.eu/enterprise/pharmaceuticals/ eudralex/vol4_en.htm http://www.agemed.es/actividad/sgInspeccion/N CF-tabla-3edi.htm

Formulario Nacional
Farmacia y Tecnologa Farmacutica Universidad de Navarra Consideraciones generales Juan M. Irache Farmacia y Tecnologa Farmacutica Universidad de Navarra Consideraciones generales Juan M. Irache

1. Criterios Clasificacin Salas

Riesgo contaminacin / Riesgo Personas Zonas crticas: zonas crticas especiales sala fabricacin / zona de pesadas sala envasado primario costosas: lo ms reducido posible para garantizar operatividad circulacin de personas y mercancias est restringida Zonas Semicrticas pasillos SAS / Esclusas vestuario para acceso a zona crtica Producto protegido en contenedores cerrados funcin de paso entre zonas crticas y no crticas Zonas No Crticas almacenes sala de envasado secundario vestuario general circulacin restringida por criterios distintos al de contaminacin producto no expuesto al ambiente
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2. Locales y equipos
EDIFICIOS Diseo y construccin adecuados a las operaciones a realizar Capacidad de soporte de equipos pesados Posibilidad de ampliacin (en caso de necesidad) LOCALES DE FABRICACIN Diseo y construccin adecuados a las operaciones a realizar Amplitud para instalacin de equipos

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Diseo de Salas Crticas Objetivos

minimizar riesgos de contaminacin minimizar errores facilitar la limpieza facilitar la validacin de los procesos fcil lavado y desinfeccin: resistir agua a presin sin grietas ni ranuras materiales que no desprendan partculas materiales que no acumulen cargas electrostticas

Salas Lmpias Federal Standard 209 D: "Una habitacin donde la

concentracin de partculas en el aire est controlado por lmites especificados". British Standard 5295: "Una habitacin con control de partculas contaminantes, construida y usada minimizando la introduccin, generacin y retencin de partculas; y donde la temperatura, humedad y presin es controlada segn necesidades".

Infraestructura paredes, suelos y techos

Filtros
HEPA ULPA
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Calidad aire salas: Validacin

Clasificacin de salas
ISO 14644-1:1999 Clase ISO 5 ISO 6 ISO 7 ISO 8 ISO 9 Anexo I GMPs N mximo de partculas (metro cbico) 0,5 um 5 um 3,520 29 35,200 293 352,000 2,930 3,520,000 29,300 35,200,000 293,000 En reposo En operacin 0,5 m 5 m 0,5 m 5 m 3,500 1 3,500 1 3,500 1 350,000 2,000 350,000 2,000 3,500,000 20,000 3,500,000 20,000 No definido No definido

Estados de validacin de una sala limpia - Tal como est construida - En reposo - En uso
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Planificacin diseo: - normas de ingeniera, NCF - mnimo riesgo y coste ptimo flujos de proceso y personal condiciones ambientales y de servicios. zonas auxiliares y salidas de emergencia relacin con instalaciones externas. rgimen de limpieza.
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A B C D

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Areas Limpias

FILTROS DE AIRE

FILTROS DE POLVO

FILTROS DE ALTA EFICACIA

Flujo laminar: pesadas, dispensacin Filtros

PREFILTROS

FILTROS

FILTROS ABSOLUTOS (HEPA)

FILROS ABSOLUTOS DE ALTA EFICACIA (ULPA) EU14 EU17

EU1 EU4

EU5 EU9

EU10 EU13

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Clasificacin de filtros
Clase Filtro H E P A EU 10 EU 11 EU 12 EU 13 Valor ntegro Eficacia (%) % Penetracin 85% 95% 99,5% 99,95% 15% 5% 0,5% 0,05% Valor local Eficacia (%) % Penetracin 97,5% 99,75% 2,5% 0,25%

2. Locales y Equipos
Condiciones de los materiales a utilizar:
Suelos

Materiales

Materiales de construccin

Area no clasificada

estndar

Acabados con resinas vinlicas o

Area clasificada

Paredes

Yeso, metal, terracota Paredes internas formadas

por paneles tipo sandwich de polietileno o poliestireno

U L P A

EU 14 EU 15 EU 16 EU 17

99.9995 99.9995 99.99995 99.999995

0.0005 0.0005 0.00005 0.000005

99.975 99.9975 99.99975 99.9999

0.025 0.0025 0.00025 0.0001

Techos

Materiales de construccin

estndar

epoxdicas, poliuretano, terrazo o terrazo epoxi Con barrera de humedad y vapor Escocia (media-caa) suelo pared de 50 mm de radio Acabados con placas fibra de vidrio, pinturas elastomricas o epoxidicas o resinas vinlicas o fenlicas Ensamblaje con periferia oculta Escocia suelo pared de 50 mm de radio Techos modulares con paneles modulares Acabados de chapa de acero, fibra de vidrio, pinturas elastomricas o epoxdicas o resinas vinlicas Escocia techo-pared de 50 mm de radio

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Diseo de salas lmpias (clean rooms)

Diseo de salas limpias (clean rooms)

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Zona Crtica: clase D Esclusas / SAS

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3. Personal, Vestimenta
TIPO DE VESTUARIO Zonas crticas. Zonas crticas especiales. Zonas semicrticas. Zonas no crticas. CARACTERSTICAS DEL VESTUARIO Tejidos lisos. Sin pliegues, ni bolsillos y ajustable. Calzado liso y antideslizante. Vestimenta a utilizar adecuada a cada proceso. CONFORT DEL USUARIO: combinacin ptima de diseo, tejido y prenda
Clase de Monos de sala lmpia limpieza
1 Si 10 100 A 1.000 10.000 B 100.000 C Si Si Si o bata Si o bata

3. Personal, Vestimenta
Capucha integral y mascarilla Capucha integral y mascarilla Capucha integral y mascarilla si necesario Capucha o redecilla Sombrero o gorra

Prenda de cabeza

Calzado
Cubrebotas largos Cubrebotas largos Cubrebotas largos Cubrebotas largos Cubrebotas o cubrezapatos Cubrezapatos

Batas
No No No

Manos
Sin polvo ni pelusa Sin polvo ni pelusa Sin polvo ni pelusa

No necesario Sombrero o gorra

Si o mono de Sin polvo ni una pieza pelusa Si o mono de Segn se una pieza requiera Si Segn se requiera

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4. Elementos de Seguridad
Detectores de incendios Luces de emergencia Sprinklers Extintores Mantas contra incendios Lavaojos Duchas Sistemas contra incendios

Calidad = Productividad
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5. Otros elementos de los locales

Climatizacin: equipos de tratamiento de aire en la industria farmacutica Climatizador por sala Climatizador para varias salas Climatizador para varias salas sin recirculacin de aire Control de salas: Monitorizacin microbiolgica - Indica precozmente los cambios que se producen en la sala - Permite prever e identificar los potenciales riesgos microbianos Mtodos para valorar Impactacin Filtracin Sedimentacin.
Placas de contacto 55 mm (ufc/placa) <1 5 25 50 Impresin guantes (ufc/guantes) <1 5 Consideraciones generales Juan M. Irache

Referencias
Salas Lmpias (Clean Rooms) Airplan: http://www.airplan-sa.com/ Ingeclima http://www.ingeclima.com/ Luwa: http://www.luwa.es/ Telstar: http://www.etelstar.com/ Clean Air Products: http://www.cleanairproducts.com/ Aes Clean technology: http://www.aesclean.com/cleanroom-experts.aspx Filtros Schroth T., De Muller S., Nueva normativa y nueva tcnica de produccin de filtros HEPA/ULPA para salas limpias. Industria Farmacutica, EneroFebrero, 59-65 (1999) Terra Universal Inc.: http://www.terrauniversal.com/ Vestimenta Perotech Sciences, Inc: http://www.perotech.com/ Terra Universal Inc.: http://www.terrauniversal.com/ Value-Tek: http://www.value-tek.com/ Vestilab: http://www.vestilab.com/intro/intro.html
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Anexo 1 EU GMP: Lmites recomendados de contaminacin microbiana

Grado Muestra aire (ufc/m3) A B C D <1 10 100 200 Placas sedimentacin 90 mm (ufc/4 h) <1 5 50 100

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Referencias
Redaccin Mdica: http://www.redaccionmedica.com/indexhtm.php?id=658# Coprasl: http://www.coprasl.es/instalacion.php http://www.mantenimientoplanificado.com/news.htm Normas ISO 14644 ISO-14644-4 Cleanroom Design & Construction ISO-14644-5 Cleanroom Operations ISO-14644-6 Terms, Definitions & Units ISO-14644-7 Minienvironments & Isolators Clean room standards: http://www.mssl.ucl.ac.uk/www_cleanroom/cleanroom/cr_standards.html#pcc I.R. Berry, R. A. Nash. Pharmaceutical Process Validation. 2nd ed. Marcel Dekker Inc. Newq York.1993 Good Manufacturing Practices for Pharmaceuticals. A Plan for Total Quality Control from Manufacturer to consumer. 5th Ed. Sidney H. Willig (Ed.). Marcel Dekker Inc. New York. 2001 Normas de correcta fabricacin. Medicamentos de uso humano y uso veterinario. Tercera Edicin. AEMPS. Ministerio de Sanidad.2008. : http://www.aemps.es/actividad/sgInspeccion/NCF-tabla-3edi.htm

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