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2009-10-27

8 - Estereosseletividade

ESTEREOSSELETIVIDADE

Laboratrio 2228 http://www.ufsm.br/lab2228

8 - Estereosseletividade

Importncia da quiralidade
A maioria dos compostos nos organismos vivos so quirais, incluindo o DNA, enzimas, anticorpos e hormnios. Cada enantimero tem caractersticas diferentes. O LIMONENO um exemplo clssico: enquanto que a forma R apresenta o odor de laranja, a forma S apresenta odor de limo

R-(+)-Limoneno

S-(-)-Limoneno

A atividade de frmacos tambm depende da quiralidade: a TALIDOMIDA, por exemplo, causou a m formao de milhares de fetos, quando administrada, na dcada de 1960, a vrias gestantes. Descobriu-se que apenas um dos enantimeros, entretanto, causava a m formao congnita, enquanto que o outro era sedativo e no era prejudicial
O N N O O H O

Talidomida
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Podemos citar outras molculas orgnicas quirais que so importantes, tanto do ponto de vista biolgico como econmico: Frmacos modernos, inseticidas, reguladores de crescimento de plantas, cristais lquidos, etc A estereoqumica tambm tem efeito importante na reatividade dos compostos Ex: oxidao de lcoois
Velocidade relativa de oxidao dos estereoismeros de 4-t-butilcicloexanol

OH

CrO3 HOAc

CrO3 HOAc vel. relativa = 1

OH H em ci s com a ter c-butila

vel. relativa = 3,23

Estereoismeros possuem o mesmo esqueleto carbnico e os substituintes tem regioqumica idntica; porm os estereoismeros diferem no arranjo espacial dos tomos na molcula

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Compostos com n estereocentros ter no mximo 2n estereoismeros


no mximo de estereoismros: 2n
HO2C HO CO2H OH HO2C CO2H HO2C CO2H

(+)-R,R-tartaric acid

HO OH (-)-S,S-tartaric acid

OH HO meso-tartaric acid

Reaes Estereoespecficas
Algumas reaes qumicas demandam um decurso estrico especfico (nico) reaes estereoespecficas

EX:

I NaOH (S)-2-iodoheptane

HO

(R)-heptan-2-oI

Uma reao SN2 envolve o deslocamento concertado de um bom grupo abandonador por um nuclefilo via ataque estereoespecfico pela retaguarda, resultando na inversao de configurao do centro estereognico.
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Sntese estereoespecfca de 1,2-diois

oxidao estereoespecfica

m-CPBA H O H

OsO4

oxidao estereoespecfica

O OsO2 O

ataque da agua pela retaquarda

epxido
H+/H2O OH

ester osmato hidrlise


OH
Hidrlise O-Os

OH trans diol

OH cis diol

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Sntese estereoespecfca de 1,2-diois Oxidao envolvendo Iodo-acetato de prata:


I2 I+ :-OAc
ataque do acetato pela retaquarda

+ O

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O decurso estrico da reao depende criticamente da presena ou ausncia de gua: diois cis ou trans podem ser seletivamente preparados por reaes estereoespecficas Condies midas (reao de Woodward)
:OH2
O + O OH O O

H2O ( -H+ )

H+/H2O

HO

OH

cis (Woodward)

Condies Anidras (reao de Prevost)


O + O :-OAc AcO OAc H+/H2O HO OH

trans (Prevost)
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Reaes Estereosseletivas
So reaes cujos mecanismos oferecem caminhos alternativos, de tal forma que a reao pode proceder pelo caminho mais favorecido (controle cintico) ou que leva ao estereoismero mais estvel como produto majoritrio (controle O termodinmico). Normalmente esse tipo de
seletividade conseguida pela presena de uma barreira fsica, que impede a formao de um dos isomeros (impedimento estrico). Esse tipo de controle conseguido mais facilmente em sistemas cclicos: Ex: adio conjugada estereosseletiva
CH3 Me2CuLi then H+/H2O O + CH3 CH3 98% CH3 2%
8

CH3

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Adio regiosseletiva 1,4 em eteres oxmicos: O cuprato se adiciona preferencialmente em trans ao eter de slicio levando formao de uma enamina, que pode reagir com eletrfilos (preferencialmente em trans) para levar a produtos di-alquilados (Reao Tandem).
OMe N LiCN.Cu (CH2)4CH3 OTBDMS TBDMSO PhCH3 - 78C BF3.Et2O TBDMSO OMe N (CH2)4CH3 OTBDMS OO HMPA,Et3N I 3 OMe O CO2H HO OH TBDMSO Several steps N OO O 3 (CH2)4CH3 OTBDMS O

eter oxima ,-insaturado

Prostaglandin PGE 2
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Reaes Estereosseletivas: molculas acclicas O estereocontrole em molculas acclicas muito mais difcil de se conseguir do que para molculas cclicas, devido a maior flexibilidade desses compostos. Um caso em que se pode prever o decurso estrico a adio de nuclefilos em cetonas acclicas. A adio de Nu em cetonas no simtricas leva a uma mistura racmica.
O

MeMgBr

Me OH + 1 : 1

HO Me

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Se o carbono em ao grupo carbonlico for um centro estereognico, ento as duas faces da carbonila no sero mais equivalentes. Nesse caso, a adio de Nu ocorre de maneira diastereosseletiva:

A adio de um Nu na face si ou re da carbonila no ser mais estatstico e uma mistura de diastereoismeros ser formada. Quando a adio de um Nu reversvel (no o caso abaixo), provvel que o produto termodinmico (mais estvel) seja formado preferencialmente. A adio de organometlicos (Grignard, organoltio ou hidretos) em compostos carbonlicos essencialmente irreversvel e o produto cintico ser formado preferencialmente.
O MeMgBr H Me Me H OH + Me H Me HO Me

syn minor product

anti major product


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Vrios modelos tem sido formulados para racionalizar o decurso estrico dessas reaes. Embora o modelo de Cram seja frequentemente citado, o modelo de Felkin-Ahn agora preferido. Modelo de Cram
R O G P M G H P O R M G H P R M OH

M = mdio P = pequeno G = grande


Regra de Cram modelo emprico: Quando uma reao de adio gera um centro estereognico adjacente a um centro estereognico j existente, a ligao dupla, no estado de transio, estar cercada pelos 2 substituintes menos volumosos e o nuclefilo atacante se aproximar pelo lado menos impedido da ligao dupla.
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No modelo de Felkin-Ahn est previsto componentes orbitalares, inclusive leva em considerao o ngulo de ataque do Nu na carbonila (107, ngulo de Burgi-Dunitz).

A trajetria de 107 aproxima, no estado de transio, o Nu dos substituintes

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Aplicao do modelo de Felkin-Ahn

Nomeando os grupos Me, Et e H ligados ao carbono


O L H Me S M O

S = smallest group M = medium size group L = largest group

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Aplicao do modelo de Felkin-Ahn


Nu-: M Et
dois dos possveis confrmeros

Nu-: S O L Disfavoured Nu M Et L S OH M HO L or M O L Favoured Nu S Et S Et

Colocar o maior grupo perpendicular a carbonila na projeo de Newman

HO H

Nu

Me

produto majoritrio

O MeMgBr H Me

Me H

OH + Me

HO H

Me

Me

syn minor product

anti produto majoritrio

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Modelo Quelado Quando um grupo coordenante (metoxi, nitrognio) est presente em alfa cetona, o decurso estrico pode ser diferente O OMe H RMgBr O :R Mg+ Br O Me
H

H+/H2O

HO

R OMe H

Adio nucleoflica em cetonas controlada por quelao

Nesse caso a quelao do contra-ion (Magnsio no caso do reagente de Grignard) mantem a molcula em uma forma cclica. O grupo volumoso bloqueia uma das faces da carbonila (nesse caso a face Re), predominando o ataque na face Si. Outro contra-ion que quela bem o Zn.
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Exerccios:
Ph

Me Ph from Ph

O Ph

Me

OH OH from

OH OTBDMS

OH from Ph TBDMSO

HO

O MeLi Ph H Ph

Fornea os produtos diastereoisomricos majoritrios e minoritrios para essa reao (use projees de Newman para os modelos de Cram e Felkin-Ahn: os dois modelos levariam ao mesmo diastereoismero majoritrio ?)
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