SNA Parassimptico (Parassimpaticomimticos)

Soraia K P Costa
scosta@icb.usp.br - Sala 337 ICB-I/USP
Objetivos
1. Introduo: estrutura e funo do Sistema Nervoso.
2. Comparar brevemente Anatomia e Fisiologia Bsicas
entre Sistema Nervoso Autnomo Simptico e
Parassimptico.
3. Sntese e liberao de Acetilcolina e Farmacologia dos
seus receptores (muscarnicos e nicotnicos) na
neurotransmisso em sinapses colinrgicas e
ganglionares autonmicas.
4. Efeitos das drogas parassimpaticomimticas na
transmisso colinrgica e estimuladores ganglionares.
Sistema Nervoso
Sistema
Nervoso Central
Sistema Nervoso
Perifrico
Simptico
Parassimptico
Entrico
Nervos
(eferente)
Autonmicos
Nervos
(eferente)
Somticos
Nervos
(aferente)
Sensoriais
Responsveis pela transmisso da informao da
periferia para o SNC (direta)
Transportam informaes do SNC para os msculos
esquelticos (voluntrio) (direta)
Funes do Sistema Nervoso Perifrico
Nervos Aferentes (Sensoriais):
Nervos Eferentes Somtico (Motores):
Compreende coletivamente o Sistema Nervoso
Autnomo (SNA). Conhecidos como agentes
executores pois atravs deles o SNC exerce o controle da
maior parte dos sistemas corporal. (interrompida)
Nervos Eferentes (Autonmicos):
Estrutura - Sistema Nervoso Perifrico
B) Nervos Espinhais
(31 pares)
A) Nervos Cranianos
(12 pares)
Cervical (8 pares),
Torcico: 12 pares,
Lombares (5 pares),
Sacral (5 pares)
Coccgeo (1 par).
I, II, III, IV, V, VI, VII, VIII,
IX, X, XI, XII.
Quais rgos os nervos PS inervam?
Quais rgos os nervos PS inervam?
Nervos Espinhais: so organizados em
plexos (grupos de nervos)
Objetivos
1. Breve Introduo: Estrutura e Funo do Sistema
Nervoso.
2. Comparar brevemente Anatomia e Fisiologia Bsicas entre
Sistema Nervoso Autnomo Simptico e Parassimptico.
3. Sntese e liberao de Acetilcolina e Farmacologia dos seus
receptores (muscarnicos e nicotnicos) na
neurotransmisso em sinapses colinrgicas e ganglionares
autonmicas.
4. Efeitos dos agonistas muscarnicos
(parassimpaticomimticas) na transmisso colinrgica e
estimuladores ganglionares.
SNC
Efetor
Gnglio Autonmico
(Simp ou PSimp)
2
3
4
5
6
7
1
Comparao estrutura entre nervos Simptico e
Parassimptico
1. Corpo cel neurnio pre-ganglionar
2. Axnio pre-ganglionar
3. Transmissor ganglionar
4. Receptor ganglionar
5. Axnio neurnio ps-ganglionar
6. Transmissor - Juno neuroefetora
7. Receptor da juno neuroefetora
Medula ou sacral
Axnio longo
Acetilcolina
Nicotnico
Axnio curto
Acetilcolina
Muscarnico
torcico ou segmento lombar
Axnio curto
Acetilcolina
Nicotnico
Axnio longo
Noradrenalina
ou adrenrgico
Simptico Parassimptico
Exceesentre Simptico e PSimptico
Simptico
Sistema Nervoso Autnomo
(eferente)
Predomina
principalmente durante
respostas ativas
stress, luta e fuga
...Resumindo a fisiologia e anatomia
do SNP (Simp e PSimp)
Parasimptico
Sistema Nervoso Autnomo
(eferente)
Predomina
principalmente durante
respostas passivas
saciedade, repouso e
digesto
Segmentos
sacral
Medula
III
VII
X
IX
Nervos plvicos
Nervos
cranianos
olho
corao
brnquio
estmago
pequeno intestino
intestino grosso
bexiga
genitlia
glndula lacrimal
glndula salivar
Sistema Nervoso Parassimptico
contrao pupila
lgrima
reduz batimento
contrao
aumenta motilidade
aumenta motilidade
aumenta motilidade
contrao
ereo
salivao
Entrico
Sistema Nervoso Autnomo
(eferente)
possui ambos
componentes: sensorial
e motor
O sistema nervoso entrico funciona
independentemente do SNC. Porm
altamente dependente/influenciado pelo SNA
(simptico e parassimptico).
http://www.hosppract.com/issues/1999/07/gershon.htm
Parassimptico Simptico
Olho:
Pupila
msculo ciliar
glndula lacrimal
Glndula Salivar:
Corao:
frequncia
fora
Vaso sanguneo:
Brnquio:
Trato GI:
msculo longitudinal
esfncters
glndula
Bexiga:
parede (detrusor)
esfincter
tero
grvido
normal
rgos sexuais
Rins
Fgado
contrao
contrao
secreta lgrima
secreo
dilatao
pouco efeito
pouco efeito
secreo
vs
reduz
pouco efeito
pouco efeito
contrao
aumento
aumento
contrao
relaxa
contrao
relaxa
secreo
relaxa
contrao
pouco efeito
contrao
relaxa
relaxa
contrao
pouco efeito
pouco efeito
contrao
relaxa
ereo
ejaculao, tumescncia
pouco efeito
pouco efeito
secreo renina
mobilizao glicose
Objetivos
1. Breve Introduo: Estrutura e Funo do Sistema
Nervoso.
2. Comparar Anatomia e Fisiologia Bsicas do SNA
Simptico com o Parassimptico (PS).
3. Sntese e liberao de Acetilcolina e Farmacologia dos
seus receptores (muscarnicos e nicotnicos) na
neurotransmisso em sinapses colinrgicas e
ganglionares autonmicas.
5. Efeitos das drogas parassimpaticomimticos na
transmisso colinrgica e estimuladores ganglionares.
Etapas na Transmisso
Neuroqumica
1. Sntese do Transmissor
2. Armazenamento
3. Liberao por um potencial de ao
4. Interao do transmissor com os receptores na clula
efetora (alterao-resposta)
5. Remoo rpida do transmissor da vizinhana dos
receptores
6. Recuperao da clula efetora ao estado inicial.
Sntese, Armazenamento, Liberao e Remoo da ACh
(fibra colinrgica)
liberao de ACh (exocitose)
Efetor
glicose
colina
colina
glicose
piruvato
Acetil-CoA
Acetil-CoA
+
Colina acetiltransferase
Acetilcolina
Potencial de Ao
Acetilcolinesterase
colina + acetato
Tipos de Receptores para ACh
NICOTNICO
Nn
Gnglio Auton.
Medula adrenal
Nm
Placa terminal
JNM
(Ionotrpico)
MUSCARNICO
(Metabotrpico)
M1
Gnglio Auton.
Tecido gstrico
M2
Msculo
cardaco
M3
Msculo liso,
Glndulas
M4, M5
SNC??
Neurotransmisso Colinrgica no Gnglio Autonmico
Fibra pr-ganglionar
Os receptores presentes na membrana
ps-sinaptica dos dendritos do
neurnio ps-ganglionar so
NICOTNICOS (Nn).
liberao de ACh
pequena liberao
do contudo
vesicular
Nn
Mltimeros
pentamrico
N
C
extra
intra
Cinco subunidades formam o
canal catinico no especfico

3

3

4

4
ACh
ACh
Neurotransmisso Colinrgica na Juno Neuro-efetora
Neurnio ps-
ganglionar
Os receptores ps-sinpticos na membrana
das clulas da juno neuro-efetora
ganglionar das fibras parassimpticas so
MUSCARNICOS.
liberao ACh
N
C
extra
intra
formado por nica proteina
Prot G
N
muscarinic
receptor
out
in
Mecanismo de Transduo de Sinais

GDP
trimeric G-protein

C
free ACh
molecule
N
muscarinic
receptor
out
in
Mecanismo de Transduo de Sinais

GTP
trimeric G-protein

C
ACh
ion channel
K
+
?
AC, PLC etc.
Efetors
C
N

bound ACh
molecule
ion channel
out
in
K
+
?
PKA
muscarinic
receptor
AC
GTP

i
cAMP
PKA
ATP
?
e.g. M
2
(cardiac) coupled via G
i
C
N

bound ACh
molecule
ion channel
out
in
K
+
?
PLC
GTP

q
PIP
2
IP
3
+ DAG
PKC PKC*
Ca
2+
muscarinic
receptor
e.g. M
3
(smooth muscle, glands) coupled via G
q
X
M1
M2
M3
M4
M5
geralmente G
q
/G
11
geralmente G
i
geralmente G
q
presume-se G
i
presume-se G
q
/G
11
Ativa PLC
Inibe adenilato ciclase
Ativa PLC
Inibe adenilato ciclase
Ativa PLC
[Ca
2+
]
i,
, PKC
fecha canais K
+
(M corrente)
cAMP, PKA
Abre canais K
+
(G
IRK
)
[Ca
2+
]
i,
, PKC, cGMP
Reduo frequncia cardaca (M2) e vasodilatao (M3) (cels
endoteliais (NO depende do PSimptico).
Aumento salivao e lacrimejamento (M3)
Contraco do msculo liso (M3) levando ao aumento da
motilidade gstrica, contrao da bexiga e broncoconstrio.
Aumento suco gstrico (M1) e secreo do muco (M3)
Constrio da pupila e contrao do msculo ciliar (M3)
Promove sudorese (M3) (NO PSimpaticomimtico)
Efeitos centrais - excitao, aumento memria (M1), tremor
(M2)
Consequncias Fisiolgicas da Estimulao dos
Receptores Muscarnicos
Objetivos
1. Breve Introduo: Estrutura e Funo do Sistema
Nervoso.
2. Comparar Anatomia e Fisiologia Bsicas do SNA
Simptico com o Parassimptico (PS).
3. Sntese e liberao de Acetilcolina e Farmacologia dos
seus receptores (muscarnicos e nicotnicos) na
neurotransmisso em sinapses colinrgicas e
ganglionares autonmicas.
5. Efeitos das drogas parassimpaticomimticos na
transmisso colinrgica e estimuladores ganglionares.
Colinrgicas: influenciam a atividade dos receptores colinrgicos.
Mimetizam ou bloqueiam as aes da ACh.
i) Agonistas Muscarnicos mimetizam
ii) Antagonistas Muscarincos bloqueiam
iii) Estimuladores Ganglionares mimetizam
iv) Bloqueadores Ganglionares bloqueiam respostas
v) Bloqueadores Neuromusculares bloqueiam Ach
vi) Inibidores Colinesterase previnem degradao da ACh
Seis categorias:
Conceitos
Parassimpaticomimticas: Drogas que produzem respostas de rgos
terminais semelhantes s produzidas pelo estmulo do nervo
parassimptico. Pertencem ao grupo de substncias conhecidas como
Colinomimticas (atuam de forma direta ou indireta nos locais dos
receptors colinrgicos para produzir suas respostas).
Agentes Colinomimticos
Ao Direta Ao Indireta
Agonistas do
Receptor
Alcalides
(pilocarpina, muscarina,
oxotremorine, nicotina)
steres da Colina
(betanecol,
carbacol,metacolina)
ACETILCOLINA
Inibidores da
Colinesterase
Carbamatos
(neostigmina,
fisostigmina)
Organofosfatos
(isoflurofato,
ecotiofato)
COLINOMIMTICOS DE AO DIRETA
(Sintticos)
(STERES DA COLINA)
Sntese de Drogas Parassimpaticomimticas
Modificaes na estrutura da molcula ACh levaram ao
desenvolvimento de compostos derivados de steres da colina
clinicamente mais importantes do que a ACh.
Acetil--metilcolina (Metacolina)
Betanecol
Acetilcolina
Usos Teraputicos - Agonistas
Derivados dos steres da Colina
- Betanecol (Urecholine) * trata reteno urinria (ps
operatrio e neurognica) e atua como estimulador da motilidade
gastrointestinal (vias oral ou s.c.).
TGI/Urinrio
Odontologia
Cevimeline (Evoxac) sialogogo (xerostomia=boca seca)
* Resistente ao da colinesterase
Usos Teraputicos - Agonistas
Derivados dos steres da Colina
Oftalmologia
Cloreto de ACh (Miochol) - miose rpida (ex.: cirurgia catarata)
Diagnstico
Metacolina* instrumento de diagnstico (ex.: disautonomia,
envenenamento pelo alcalide Beladona e teste de reatividade das
vias areas em indivduos asmticos).
Carbacol (isopto cachol) - glaucoma (reduz pio) e causa miose
(cirugia oftlmica)
* Resistente ao da colinesterase
Alberts et al., 1995
Cross-section of a small blood vessel
Endothelial cell
lining
Smooth
muscle
collagen
Agonistas muscarnicos atuam via
receptores (M3) nas clulas
endoteliais que revestem os vasos
sanguneos. As Cels endoteliais em
seguida liberam xido ntrico (NO)
no msculo liso vascular causando
assim relaxamento.
A importncia fisiolgica dos
receptores muscarnicos nas cels
endoteliais ainda no muito
compreendida.
Vasodilatao
Hipertiroidismo (causa arritmia)
Asma (aumenta reatividade das vias areas)
Insuficincia Coronariana (aumenta queda da
resistncia perifrica
lcera pptica (aumenta atividade TGI/secreo
HCl)
Obstruo mecnica da bexiga ou TGI (fora o
esvaziamento)
Contra-indicao - Agonistas
Derivados dos steres da Colina
TOXICIDADE DOS STERES DA COLINA
Rush cutneo
Sudorese (diaphoresis)
Clicas abdominais
Contraes bexiga
Espasmos na acomodao visual
Miose
Cefalia
Salivao
Broncoespasmo
Lacrimejamento
Hipotenso
Bradicardia
ALCALIDES COLINRGICOS
....prxima aula
NITRIC OXIDE MEDIATED VASODILATION
Ach acts at M3 site, causing activation of nitric oxidase synthase. NO diffused
to smooth muscle activating guanyl cyclase and changing GTP to cGMP to
cause vasodilation.
Favorece a conservao de energia
Reduz frequncia cardaca
Promove secreo glandular
Protege a retina do excesso de luz
Promove o esvaziamento de cavidades
Favorece descanso e reparao
Antagoniza fisiologicamente o SNA Simptico
Principais Funes do SNA Parassimptico