Universidad de Chile

Facultad de Medicina
Instituto de Ciencias Biomdicas ICBM
Programa de Microbiologa y Micologa
Cecilia Toro U. PhD
2008
MECANISMOS DE
ACCIN Y
RESISTENCIA A
ANTIBITICOS
Antecedentes Histricos
Paul Ehrlich
Cre en 1908 el primer compuesto
qumico sinttico (Salvarsan) que
poda curar una enfermedad,
la sfilis (Treponema pallidum)
Estructura qumica del Salvarsan
(La bala mgica)
Deben existir sustancias que,
administradas al organismo
humano, puedan ir a atacar a
estructuras propias del parsito o
microorganismo, sin afectar los
procesos normales del cuerpo
humano
Antecedentes Histricos
Alexander Fleming
Descubrimiento de los
antibiticos (1928):
Observ que el hongo
Penicillium notatum impeda
el crecimiento de
Staphylococcus aureus
El hongo Penicilliumnotatumimpide el
crecimiento de Staphylococcus
aureus...
Foto original tomada por Fleming Foto actual
Generalidades sobre
antimicrobianos
Antimicrobiano:
Antibitico:
Sustancia qumica capaz de actuar sobre los microorganismos,
inhibiendo su crecimiento o destruyndolos.
Sustancia qumica producida por el metabolismo de organismos
vivos, principalmente hongos microscpicos y bacterias, que posee
la propiedad de inhibir el crecimiento o destruir bacterias.
Condiciones que requieren
los antimicrobianos
1. Especificidad: espectro unin a un sitio especfico de la bacteria
2. Potencia biolgica: concentracin del Ab capaz de ejercer la
accin especfica
3. Toxicidad selectiva: actividad mxima sobre el microorganismo
sin afectar la clula hospedera
4. Buena distribucin tisular: no todos los antibiticos tienen la
misma llegada a todos los sitios de excrecin
5. Estables, de bajo costo y fciles de administrar
Clasificacin de los
antibiticos
1. Segn su origen
2. Segn su actividad sobre los grmenes
3.- Segn su espectro de accin
4. Segn su mecanismo de accin
5. Segn su estructura qumica
1. Segn su origen
A) Biolgico:
penicilina,
polimixina,
cloranfenicol
B) Sinttico: compuestos cuyos
ncleos naturales son totalmente
sintetizados en el laboratorio
quinolonas
trimetoprim
sulfas
C) Semisinttico:
cefalosporinas,
ampicilina
2.- Segn su actividad sobre las bacterias
Bacteriostticos:
Inhiben el crecimiento del microorganismo
Bactericidas:
Matan a los microorganismos sin necesidad
de destruirlos o lisarlos
Bacteriolticos:
Matan a los microorganismos por lisis
Espectro reducido:
Son activos selectivamente frente a un grupo determinado de bacterias
Ej: Macrlidos: cocos Gram (+)
Gentamicina: bacilos Gram (-)
Espectro amplio:
Presentan actividad frente a la mayora de los grupos bacterianos de
importancia clnica
Ej: Penicilina: cocos Gram (+), cocos Gram (-), bacilos Gram (+)
Ampicilina: cocos Gram (+) y Gram (-), algunos bacilos Gram (-)
3.- Segn su espectro de accin
3. Segn su mecanismo de accin
A.- Inhiben la sntesis de la pared
bacteriana o la destruyen
B.- Afectan la sntesis o destruyen la
membrana celular
C.- Alteran o inhiben la sntesis de
protenas
D.- Alteran o inhiben la sntesis de
cidos nucleicos
E.- Alteran el metabolismo
energtico inhibiendo la
sntesis de Acido flico
-lactmicos: pseudosustratos que acilan
el sitio activo de las PBP (transpeptidasas/
transglicosilasas) disminuyendo la velocidad de
transpeptidacin
Vancomicina: se une al sustrato
impidiendo la transpeptidacin
A.- Inhiben la sntesis de la pared bacteriana o la destruyen
B.- Afectan la sntesis o destruyen la membrana
celular
Mb celular
Ej. Polimixinas
Antifngicos
Sntesis de Protenas:
proceso complejo
C.- Alteran o inhiben la sntesis de protenas
Sitio blanco Antibitico
Subunidad 30S Tetraciclinas (desestabiliza la unin del aminoacil tRNA, elongacin)
Aminoglicsidos (bloquean los sitios de unin del mRNA,
iniciacin-elongacin)
Subunidad 50S Cloranfenicol (inhibe la peptidiltranferasa, elongacin)
Macrlidos (favorecen la liberacin del tRNA, elongacin)
D.- Afectan la sntesis de los cidos nucleicos
E.- Alteran el metabolismo energtico inhibiendo
la sntesis de Acido flico
Ej.
Sulfonamidas,
Trimetoprim
Ej. Quinolonas
MECANISMOS DE
RESISTENCIA A LOS
ANTIBITICOS
Universidad de Chile
Facultad de Medicina
Instituto de Ciencias Biomdicas ICBM
Programa de Microbiologa y Micologa
MECANISMOS DE RESISTENCIA
A LOS ANTIBITICOS
1. Disminucin de la permeabilidad de la bacteria
2. Presencia de bombas de eflujo
3. Inactivacin enzimtica del antibitico
4. Mutacin o reemplazo del sitio donde acta el
antibitico
MECANISMOS DE RESISTENCIA
A LOS ANTIBITICOS
1. Disminucin de
la permeabilidad
de la bacteria
2. Presencia de bombas de eflujo
3. Inactivacin enzimtica del antibitico
- bla...Resistencia a -lactmicos
- cat...resistencia a cloranfenicol
- aph...resistencia a kanamicina (aminoglicsidos)
Kanamicina
4. Mutacin o reemplazo del sitio donde acta
el antibitico
- rpsL...Resistencia a estreptomicina
- PBP...Resistencia a -lactmicos
- dhfr....Resistencia a trimetropim
- erm....Resistencia a macrlidos: dimetilacin de Adenina 2058
en el RNA 23S (regin de la peptidiltransferasa) mediante
una adenina metiltransferasa codificada por erm
- gyrA...Resistencia a cido nalidxico (fluoroquinolonas)
RESISTENCIA BACTERIANA A
LOS ANTIBITICOS
Dependen del mecanismo y del sitio de accin del
antibitico
La mayora estn asociados a la presencia de
plasmidios de resistencia
En un gran porcentaje, este fenotipo es transferible
de una bacteria a otra, favoreciendo el aumento de la
resistencia en la poblacin bacteriana
Uso indiscriminado y a veces innecesario...
Qu factores favorecen el aumento en la aparicin
de bacterias resistentes a los antibiticos?
En clnica
Automedicacin y mala
prescripcin mdica
En agroindustria:
El uso de antibiticos en la
alimentacin de animales de
criadero mejora la
produccin (Mayor y mejor
crecimiento...)
Consecuencias de la
resistencia a los
Antibiticos:
Infecciones resistentes a los
tratamientos disponibles
Aumento de los costos de
tratamiento
Qu factores
favorecen el aumento
de bacterias
resistentes a los
antibiticos?
Mecanismos moleculares
de transferencia gentica
Presin de la poblacin
predispuesta al uso de los
antibiticos
La venta sin restricciones
de los antibiticos
etc, etc, etc.
TEST DE DILUCIN
TEST DE DIFUSIN
Pruebas de Susceptibilidad
Antimicrobiana
Cmo se mide la susceptibilidad
a un antibitico en el laboratorio?
ANTIBIOGRAMA POR DILUCIN
Dilucin en Caldo
Dilucin en Agar
Dilucin seriada en caldo
Lectura del CIM
Mtodo cuantitativo
CIM: concentracin inhibitoria mnima
ANTIBIOGRAMA POR DIFUSIN
(Tcnica de Kirby-Bauer)
Es el mtodo ms usado
Es prctico y sencillo de realizar
Permite analizar un gran nmero
de antibiticos al mismo tiempo
Entrega un resultado cualitativo
sensible
resistente
Antibiograma por difusin
(Tcnica de Kirby-Bauer)
A cules de los siguiente antibiticos es
sensible esta cepa?
Procedimiento:
Se inocula el microorganismo
Se pone la tira sobre el agar en la placa
Se incuba la placa 16-18 hrs, 37C
Se lee la CIM directamente
ANTIBIOGRAMA POR DIFUSIN + DILUCIN
(Tcnica de E-Test)
Protocolo similar al mtodo Kirby - Bauer
Cuantitativo (determina CIM)
CIM
Concentracin inhibitoria mnima (CIM)
Corresponde a la menor concentracin de antimicrobiano que
inhibe el crecimiento bacteriano luego de 18 a 24 horas de
incubacin
Concentracin bactericida mnima (CBM)
Corresponde a la menor concentracin capaz de reducir en un
99,9% la densidad de poblacin bacteriana
Definiciones