FACULTAD DE MEDICINA HUMANA Ciencias Bsicas: Farmacologa

Titulo de la Sesin:

ANTICONVULSIVANTES
Clasificacin, farmacocinntica, farmacodinmica y farmacosolsogia

Docente:

Dr. Teodoro J. Oscanoa

ANTICONVULSIVANTES
1. Epilepsia

2. Indicaciones
3. Mecanismo 4. Frmacos

de Accin

anticonvulsivantes

EPILEPSIA
CRISIS EPILPTICA Manifestacin clnica presumiblemente originada por una descarga excesiva de neuronas a nivel cerebral. sta consiste en fenmenos anormales bruscos y transitorios que incluye alteraciones de la conciencia, motora, sensorial, autonmica, psicolgica, que son percibidos por el paciente o un observador.
Comisin de Epidemiologa y Pronstico de la Liga Internacional contra la Epilepsia (ILAE)

Clasificacion de convulsiones
convulsiones Parciales Generalizadas

Parcial Simple

Ausencia

Parcial compleja

Myoclonic

Secondariamente Generalizada

Atonic

Tonic

Comisin de Epidemiologa y Pronstico de la Liga Internacional contra la Epilepsia (ILAE)

Tonic-Clonic

Clasificacion de convulsiones
I. Convulsiones generalizadas 1.Generalizadas tonico clonicas(grand mal)

2. Crisis de ausencia (petit mal)

II. Convulsiones parciales 1. Crisis parciales simples

2.complex partial seizures (temporal lobe epilepsy) (psychomotor seizures).

ANTICONVULSIVANTES
1.

Epilepsia

2.Indicaciones
3.

4.

Mecanismo de Accin Frmacos anticonvulsivantes

Anticonvulsivantes INDICACIONES National Institute for Clinical Excellence (NICE)

2012

http://www.nice.org.uk/nicemedia/live/13635/57779/57779.pdf

Anticonvulsivantes: INDICACIONES
National Institute for Clinical Excellence (NICE) 2012

Anticonvulsivantes: INDICACIONES
National Institute for Clinical Excellence (NICE) 2012

Anticonvulsivantes: INDICACIONES
National Institute for Clinical Excellence (NICE) 2012

Anticonvulsivantes: INDICACIONES
National Institute for Clinical Excellence (NICE) 2012

Status Epilptico: Fenitoina EV (15-18 mg/Kg a 25mg/min (Fenitoizacin o Epaminizacin)

ANTICONVULSIVANTES

1. 2.

Epilepsia Indicaciones

3.Mecanismo

de

Accin
4.

Frmacos anticonvulsivantes

Mecanismo celular de la generacion de convulsiones Excitacion (excesivo) Ionic ingreso de corrientes de Na+, Ca++ Neurotransmisores: glutamate, aspartate

Inhibition (muy poco) Ionicoingreso de CI-, egreso de corrientes de K+ NeurotransmisorGABA

Funcin Normal del SNC

Excitacion glutamate, aspartate

Inhibicion
GABA
Modified from White, 2001

Hiperexcitabilidad refleja tanto un incremento excitatorio y disminucion de la inhibicion

glutamato, aspartato

Inhibicion

GABA

Excitacion
Modified from White, 2001

Dianas de los Anticonvulsivantes

Sinapsis excitatoria Canales de Na

Dianas de los Anticonvulsivantes Sinapsis excitatoria

synaptic vesicle glycoprotein 2A (SV2A)

Potschka, H. (2013). Pharmacological treatment strategies: Mechanisms of antiepileptic drugs. Epileptology. http://download.journals.elsevierhealth.com/pdfs/journals/2212-8220/PIIS2212822012000087.pdf

Dianas de los Anticonvulsivantes

Sinapsis inhibitoria
Potschka, H. (2013). Pharmacological treatment strategies: Mechanisms of antiepileptic drugs. Epileptology. http://download.journals.elsevierhealth.com/pdfs/journals/2212-8220/PIIS2212822012000087.pdf

Sinapsis excitatoria

Sirven, J. I., et al (2012, September). Antiepileptic drugs 2012: recent advances and trends. In Mayo Clinic Proceedings (Vol. 87, No. 9, pp. 879-889). Elsevier http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3538494/pdf/main.pdf

Sinapsis inhibitoria

Mecanismo de Accin
Frmaco Canales de Na Canales de Sistema Ca++ GABA Otros (incluye sistema glutamato)

Benzodiazepinas Carbamazepina

GABAA R Inactivacin de Nav rpidos Cav Tipo T Inactivacin Cav HVA de Nav rpidos Canales HCN

Etosuximida Lamotrigina

GABAA R = -aminobutyric acid (GABA) type A receptor system Nav = voltage-gated sodium channel; HVA = high voltage activated calcium channel HCN = Hyperpolarization-Activated Cyclic Nucleotide-Gated AMPA R = a-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole-propionic acid

Mecanismo de Accin Frmaco Canales de Na Canales de Ca++ Sistema GABA Otros (incluye sistema glutamato)

fenobarbital fenitoina

Cav HVA Inactivacin de Nav rpidos Nav

GABAA R

Valproato Gabapentina

Cav Tipo T Cav HVA

Levetiracetam

Cav HVA

Incremento de recambio GABA Incremento de recambio GABA Afecta synaptic modulacin de vesicle GABA R glycoprotein 2A (SV2A)

GABAA R = -aminobutyric acid (GABA) type A receptor system Nav = voltage-gated sodium channel; HVA = high voltage activated calcium channel

ANTICONVULSIVANTES

1.
2. 3.

Epilepsia Indicaciones Mecanismo de Accin

4.Frmacos

anticonvulsivantes

Anticonvulsivantes segn mecanismo de accin predominante mecanismo de frmacos accin Frmacos que fenitoina., bloquean canales Carbamazepina, de sodio dependientes de lamotrigina, voltaje oxcarbazepina, zonisamida, lacosamida, rufinamide,

Frmacos anticonvulsivantes: Hidantoinas

Fenitoina (1938)
Ethotoin (1957). Mephenytoin Fosphenytoin (1996).

Hidantoinas:

Fenitoina
Qumica:
imidazolidine-2,4-dione Es una glicoliurea, compuesto orgnico heterociclico. 5-fenilo: (aromatico): actividad anticonvulsivante

HISTORIA 1908: Heinrich BIitz (fsico Alemn) sintetiz fenitoina (diphenylhydantoin). Vendio su descrubrimiento a Parke-Davis. No tenia uso. 1938: H. Houston Merritt and Tracy Putnam, fenitoina como anticonvulsivante.

FARMACOCINETICA
Absorcin: Oral, lenta. Unin a Protenas: 90-95% Metabolismo: Heptico. Substrato CYP2C9 y 2C19 Biodisponibilidad: Concentracin pico dependen de tipo formulacin administrada. Cap liberacin extendida: 4-12h y preparacion liberacion inmediata: 2-3h. Eliminacin <5% invariable por orina. Heptico: depende de funcion hepatica intrinseca o dosis administrada. Metabolito HPPA sufre reciclaje enteroheptico y eliminacin en orina como glucoronido. Fiebre: Eliminacin incrementa y concentracin serica disminuye

INTERACCIONES FARMACO-ALIMENTO ANTICONVULSIVANTES

INTERACCIONES FARMACOALIMENTO Etanol:evitar (aumento depresion SNC) Medicina Herbaria:Primavera (boton de oro) evitar (disminuye umbral convulsivo). Evitar valeriana, kava kava, gotu kola, St Johns wort. (aumento depresion SNC)

Hidantoinas: Fenitoina

Interacciones
EFECTO CITOCROMO P450: sustrato de CYP2C8/9; 2C19, 2D6,3A4. INDUCE CYP2B6, 2C8/9,2C19,3A4

INTERACCIONES FARMACO-FARMACO

Fenitoina disminuye concentracin serica o efectividad de: lamotrigina, valproato, warfarina, corticosteroides, ciclosporina, teofilina, cloranfenicol, rifampicina, doxiciclina, dopamina La concentracion serica de Fenitoina puede ser aumentada por: INH, cotrimoxasol, La concentracion serica de Fenitoina puede ser disminuida por rifampicina, cisplatino, vinblastina, bleomicina, acido folico o administracion por SNG.

INTERACCIONES FARMACO-ALIMENTO

Alimento:Nutricion enteral concentracion fenitoina disminuye. Sonda nasogastrica disminuye biodisponibilidad. Disminuye niveles de Calcio, acido folico y vitamina D.

Hidantoinas: Fenitoina Reacciones Adversas Medicamentosas

CONTRAINDICACIONES Bloqueo AV cardiaco: 2 3er grado o sind StokesAdams. Bradicardia sinusal. PRECAUCIONES Evitar retiro sbito en pacientes con convulsiones. Discontinuar en pacientes con insuficiencia heptica Fraccin libre aumenta en: hipoalbuminemia o Depuracin creatinina < 10 ml/min Efectos administracin EV: Hipotensin, bradicardia, tromboflebitis. Efectos no relacionados a concentraciones plasmaticas de fenitoina: hipertrofia gingival, hipertricosis, deficiencia cido folico, deficiencia vitamina D.

Efectos relacionados con la concentracin: Nistagmus, visin borrosa, diplopia, trast en el habla, deplecion acido folico,osteomalacia Relacionado a altas concentraciones Rango terapeutico ideal: 10-20 ug/ml(SI: 40-79umol/L >20 ug/ml: nistagmus lateral >30 ug/ml: ataxia >40 ug/ml: trastorno del sensorio >100 ug/ml: muerte.

Frmacos anticonvulsivantes: Carboxamides

1.
2.
3.

Carbamazepina
Oxcarbazepina
Rufinamide

Carboxamides (iminoestilbenos)

CARBAMAZEPINA
Quimica
Derivado Iminoestilbeno con un grupo carbamilo en posicion 5, esta mitad es esencial para actividad anticonvulsiva potente.

HISTORIA 1953: Descubierto por quimico Walter Schindler (Suiza). 1962: neuralgia del trigmino 1965: propiedades anticonvulsivantes.

FARMACOCINETICA
Biodisponibilidad: 70-80% unido a proteinas plasmticas. Metabolismo: Heptica por CYP3A4 a su forma activa epoxide. Vida Media: 36 h. Inicial, 16-24 h tratamiento continuo Concentraciones sericas mximas: 6-8h. Eliminacin: 2-3% sin alteracion en orina

Carboxamides (iminoestilbenos): CARBAMAZEPINA Interacciones

EFECTO CITOCROMO P450: sustrato del CYP2C8/9,3A4; iNDUCE CYP1A2, 2B6,2C8/9, 2C19,3A4

INTERACCIONES FARMACO-FARMACO

Warfarina: evitar combinacion. Inhibe efecto hipoprotrombinemico via incremento metabolismo. Aumento niveles sericos carbamazepina: amiodarona, AINEs, metronidazol,valproato, ritonavir, claritromicina, diltiazem, fluoxetina,ketoconazol, verapamilo. Recomendacin: dosaje serico y reduccin dosis. Reducen niveles sericos carbamazepina: barbituricos, benzodiazepinicos, fenitoina. Tramadol: riesgo de disminucin de umbral convulsivo (similitud carbamazepina con antidepresivos triciclicos).

INTERACCIONES FARMACO-ALIMENTO

Alimentos: administrado con alimentos aumenta concentracion serica. Evitar jugo de toronja (aumento de concentracion serica de carbamazepina).

Frmacos anticonvulsivantes

Triazines

Lamotrigine

Triazines

Lamotrigine
Qumica
Es una feniltriazina. 6-(2,3-dichlorophenyl)1,2,4-triazine-3,5diamine

HISTORIA
Desarrollado cuando se pensaba que los efectos antifolato de los anticonvulsivantes (Vgr fenitoina) contribuian a su eficacia. 1994: FDA aprob su uso. 2003 Convulsiones parciales en nios > 2 aos, Trastorno Bipolar 2004: Alternativa a Valproato en convulsiones parciales en adultos
.

FARMACOCINETICA

Unin a Protenas: 55% Metabolismo: Heptico y renal Vida Media: 24h. Aumenta a 59h con
valproato y disminuye a 15h con fenitoina o carbamazepina.

Eliminacin: Heptico y renal

Triazines:

MECANISMO DE ACCION
Estabiliza membrana neuronal por inhibicion de los canales de Na+. Inhibe liberacin de glutamato (aminocido excitatorio) Efecto inhibitorio dbil sobre receptores serotonina 5-HT3

Lamotrigine

Triazines: Lamotrigine
INTERACCIONES FARMACO-FARMACO Concentraciones serica de lamogrine son disminuidas por: carbamazepina, fenobarbital, primidona y fenitoina. Concentraciones serica de lamogrine son incrementadas por: valproato Lamotrigine disminuye las concentraciones sericas de valproato. INTERACCIONES FARMACOALIMENTO Alimento: no tiene efecto sobre absorcin.

PRECAUCIONES

Evitar suspensin brusca: 2 semanas retiro progresivo. Dermatolgico: rash Precaucin en: ICC, IRC e insuficiencia hepatica. No asociar con Valproato.

REACCIONES ADVERSAS
>10% SNC: Cefalea, mareos, ataxia, somnolencia. GI: Nausea, Ocular: diplopia Respiratorio: rinitis. 1%-10% SNC: Depresin, ansiedad, trast habla, irritabilidad. Dermatologico: rash. GI: Dolor abdominal, vomitos, diarrea, dispepsia. GI: Vaginitis, Ocular: nistagmus <1% IRA, agranulocitosis, angioedema, S. Stevens Johnson.

Anticonvulsivantes segn mecanismo de accin predominante mecanismo de frmacos accin

Frmacos con mecanismo de accin mltiple

Valproato topiramato felbamato,

Frmacos anticonvulsivantes: Acidos grasos (Deriv. Acido carboxilico)

1.
2. 3. 4.

Valproato (acido valproico)

Vigabatrin (1989) Progabide Tiagabine

Deriv. Acido carboxilico

Valproato

Qumica
Es un acido carboxilico de cadena ramificada simple. Esta actividad parece ser mayor en los compuestos que cuetan con cadenas de carbono de 5 a 8 tomos.

HISTORIA 1969: Era solvente de otros anticonvulsivantes. 1978: Uso en EEUU.

FARMACOCINETICA
Unin a Protenas 80-90% (dosis-dependiente) Metabolismo
Heptico, via conjugacin a glucoronidos y betaoxidacion mitocondrial.

Biodisponibilidad 81-90% de dosis de liberacin retardada. Vida Media 9-16horas. Eliminacin

Orina (30-50% como conjugado glucoronido, 3% de forma no metabolizada).

Reduccin de la corriente por los canales de Ca+2 del tipo T inducida por los anticonvulsivos

Valproato y etosuximida
Reducen el flujo de Ca+2 del tipo T con lo que se reduce la corriente de marcapasos subyacente al ritmo talmico en espigas y ondas que se registra en las crisis de ausencia generalizadas.

Deriv. Acido carboxilico: Valproato

Interacciones
EFECTO CITOCROMO P450: inhibe CYP2C8/9;2C19, 2D6,3A4. INDUCE CYP2A6

INTERACCIONES FARMACO-FARMACO

Inhibe CYP2C8/9: aumenta concentracion serica del acido valproico: felbameto, fluoxetina, fluvoxamina. Diazepam: aumenta concentracin srica de valproato. Antidepresivos triciclicos (ATC): valproato aumenta concentracion/toxicidad de ATC. Nimodipino: valproato inhibe metabolismo de nimodipino. Lamotrigine: aumento frecuencia necrolisis epidermica txica.

INTERACCIONES FARMACO-ALIMENTO

Alimento: Disminuye concentracion serica si se toma con comidas.

Deriv. Acido carboxilico:

Valproato : Reacciones Adversas Medicamentosas

REACCIONES ADVERSAS
>10%

CONTRAINDICACIONES

Disfuncin heptica Trast ciclo urea.

PRECAUCIONES
Vigilar signos de: Insuficiencia hepatica (inicio de 3d6m) Trombocitopenia Pancreatitis Hiperamonemia.

SNC: somnolencia, mareo, insomnio, nerviosismo. Dermatolgico: alopecia GI: nausea, diarrea, vmitos Hematolgico: trombocitopenia Neuromuscular: tremor Respiratorio: inf tracto respiratorio CV: Hipertensin, edema periferico GI: eructos, flatulencia, hematemesis Heptico: aumento TGO TGP Anafilaxis, S. Stevens Johnson, Parkinsonismo.

1%-10%

<1%

Anticonvulsivantes segn mecanismo de accin predominante mecanismo frmacos de accin

Frmacos que actan a nivel de actividad GABA

Fenobarbital, tiagabine, vigabatrin, benzodiacepinas (clonazepam, clorazepato, lorazepam, diazepam, clobazam)

Frmacos anticonvulsivantes: BARBITURICOS

Fenobarbital (1912).
Methylphenobarbital (1935). Metharbital (1952). Barbexaclone

BARBITURICOS :

Fenobarbital
Qumica:

HISTORIA 1863, 4 diciembre (Dia de Sta Barbara): Adolf von Baeyer (Alemn) descubri el acido Barbiturico. 1912: Emil Hermann Fischer and Joseph von Mering (Cientificos alemanes): Fenobarbital como primer farmaco anticonvulsivante orgnico.

C12H12N2O3
5-ethyl-5-phenyl1,3-diazinane2,4,6-trione

FARMACOCINETICA
Absorcin :Oral:70-90%. Unin a Protenas 20-45% Metabolismo: Heptico: hidroxilacin y conjugacin a glucoronido. Vida Media :53-140h. Incrementado en adultos mayores. Tiempo de concentracin serico pico: oral:n 1-6h. Eliminacin:20-50%: excrecion urinaria frmaco no metabolizado.

FARMACODINAMICA
Efecto hipntico dosis oral: Inicio de accin: dentro de 2060min. Duracin: 6-10h. EV: Inicio: dentro de 5 min Efecto pico: dentro de 30 min. Duracin: 4-10h. Adultos mayores son mas sensibles a efectos sedantes

BARBITURICOS :

Fenobarbital
MECANISMO DE ACCION

Suprime de modo selectivo las neuronas anormales, inhibiendo la diseminacin y suprimiendo la descarga desde los focos. Se fija en regulardor alosterico en el receptor GABA-benzodiazepina Potencia la corriente mediada por los receptores de GABA mediante la prolongacion de la apertura de los canales de Cl-. Bloquea respuestas excitatorias inducidas por el glutamato, principalmente las mediadas por la activacin del receptor AMPA (DL-alfaamino-3hidroxi-5metilsoxasol-4propionato)

INTERACCIONES
EFECTO CITOCROMO P450: sustrato de CYP2C8/9; 2C19,
2E1. INDUCE CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8/9, 3A4 INTERACCIONES FARMACO-FARMACO Disminuye efecto de fenotiazinicos, haloperidol, ciclosporina, Antidepresivos triciclicos, corticoides, teofiina, warfarina, doxiciclina y betabloqueadores. Incrementa toxicidad fenobarbital: propoxifeno, benzodiazepinas, depresores del SNC, valproato, metilfenitato INTERACCIONES FARMACO-ALIMENTO Alimento:Disminuye niveles de Calcio, y vitamina D.

: Fenobarbital
BARBITURICOS REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOSAS
CV: Bradicardia, hipotensin, sincope SNC: Agitacin o depresin. Dermatologico: rash. Local: tromboflebitis con adm EV. Respiratorio: laringoespasmo, apnea (adm muy rpida). Miscelanea: gangrena con inyeccin intraarterial inadvertida.

CONTRAINDICACIONES: Preexistente depresion SNC, dolor severo no controlado. Porfiria. PRECAUCIONES: Evitar retiro sbito en epilepticos, puede precipitarse status epileptico. Precaucion en pacientes insuficiencia heptica o renal, mixidema o miastenia gravis.

Frmacos anticonvulsivantes: BENZODIAZEPINAS

Clonazepam (1974).
Clobazam(1979)

Clorazepate (1972). UTILIZADOS EN STATUS EPILEPTICO:

Diazepam (1963).
Midazolam
Lorazepam (1972).

BENZODIAZEPINAS

Clonazepam
Anillo benzeno (A) fusionado con un anillo de diazepina de 7 miembros (B). Qumica: 6-(2-chlorophenyl)-9-nitro2,5-diazabicyclo[5.4.0]undeca5,8,10,12-tetraen-3-one

FARMACOCINETICA
Absorcin Buena absorcion via Oral. Unin a Protenas 85% Metabolismo Heptico. Vida Media: 19-50h

Eliminacin Metabolitos excretados como glucoronido o sulfatos conjugados. <2% excretado sin cambios en orina.

FARMACODINAMICA:
Inicio accin: 20-60min Duracin: 12 horas.

BENZODIAZEPINAS

Clonazepam
MECANISMO DE ACCION

En presencia de GABA, el receptor GABA-A se abre, lo cual permite entrada de Cl-, que a su vez incrementa la polarizacin de la membrana. GABA-T= transaminasa de GABA GABA-1= transportador de GABA.

BENZODIAZEPINAS: Clonazepam

USO CLINICO
National Institute for Clinical Excellence (NICE) 2004
TIPO CONVULSION
Ausencia
1ra. Eleccin
Ethosuximide, Lamotrigine Sodium valproate Sodium valproate, Topiramate Lamotrigine Sodium valproate Lamotrigine, Sodium valproate

Segn sindromes Convulsivos

1 LINEA:
Epilepsia mioclnica severa de la infancia. Myoclonic astatic epilepsy

2da linea
Clobazam, Clonazepam, Topiramatea Clobazam, Clonazepam, Lamotrigine, Levetiracetam, Piracetam, Topiramatea Clobazam, Clonazepam, , Levetiracetam. Topiramate Clobazam, Clonazepam, , Levetiracetam, Topiramate

Mioclonic

2 LINEA
Epilepsia mioclonica juvenil. Espasmos infantiles LennoxGastaut syndrome

Tnico

Atnico

INTERACCIONES
EFECTO CITOCROMO P450: sustrato de CYP3A4 INTERACCIONES FARMACO-FARMACO Benzodiazepinas aumentan concentracin de digoxina y disminuye efecto de levodopa Aumenta metabolismo: rifampicina Aumenta toxicidad: depresores del SNC. INTERACCIONES FARMACO-ALIMENTOS Alimento: No efecto.Buena biodisponibilidad.

BENZODIAZEPINAS:

Clonazepam
CONTRAINDICACIONES Enf. Hepatica severa Glaucoma agudo de angulo estrecho. PRECAUCIONES Combinacin con valproato puede causar status de ausencia. Precaucin en ancianos con sind cadas. Evitar retiro brusco.

REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOSAS

>10% : SNC: somnolencia 1%-10%: SNC: mareo, ataxia, disartria, trast de memoria (amnesia anterograda), fatiga. Dermatologico: rash., Endrocrino/metabolismo: disminucion libido GI: anorexia, constipacion, xerostomia Respiratorio: inf respiratoria, rinitis y tos. <1%: Discrasias sanguineas

Frmacos anticonvulsivantes:

BENZODIAZEPINAS
Clonazepam (1974). Clobazam(1979) Clorazepate (1972). UTILIZADOS EN STATUS EPILEPTICO:

Diazepam (1963).
Midazolam
Lorazepam (1972).

BENZODIAZEPINAS

Diazepam
Qumica:

FARMACOCINETICA
Absorcin Oral: 85-100% (uso en Status epilptico: EV) Unin a Protenas 98% Metabolismo Heptico. Metabolito activo pirncipal: desmetildiazepam (nordazepam or nordiazepam) ; substrato CYP2B6, 2C8/9, 2C19 y 3a5-7.Otros metabolitos: temazepam y oxazepam. Vida Media: 20-50h. Adultos mayores:90h y aquellos con insuficiencia heptica. Desmetildiazepam: 50-100h. Acumulacin es extensa.

7-chloro-1-methyl5-phenyl-1,3-dihydro2H1,4-benzodiazepin-2one

BENZODIAZEPINAS

Diazepam
MECANISMO DE ACCION

Unin a subunidad especifica del receptor GABAA en un lugar distinto de la molcula GABA endogna. El receptor GABAA es un canal inhibitorio que cuando es activado disminuye la actividad neurolgica. Diazepam es un modular alsterico del GABA, cuando se une a receptores benzodiazepinicos causa efectos inhibitorios. Incrementa hiperpolarizacin de membrana postsinptica, debido al control que ejerce sobre los iones Cl- por los receptores GABAA

Diazepam USO CLINICO: STATUS EPILEPTICO

National Institute for Clinical Excellence (NICE) 2004

BENZODIAZEPINAS:

ESTADIO
Prehospitalario Status Precoz

ANTICONVULSIVANTES
Diazepam (via rectal) Midazolam (via oral) Lorazepam Diazepam EV 10mg. Repetir c/ 5 to 10 min. hasta control convulsiones. Mxima dosis= 40mg a 60mg Continuar con Anticonvulsivante habitual Fenitoina (fenitoizacin o hepaminizacion):15-18 mg/kg a velocidad de 60mg/min Fenobarbital EV

Status establecido

Status refractario

Propofol, Midazolam, Tiopental

BENZODIAZEPINAS:

Diazepam

Interacciones
EFECTO CITOCROMO P450: sustrato de CYP1A2, 2B6, 2C19, 3A4. Inhibe: CYP2C19, 3A4

INTERACCIONES FARMACO-FARMACO

Depresores aditivo SNC: etanol, barbituricos, analgesicos narcoticos. Inhibidor CYP1A2 ( metabolismo diazepam, toxicidad): ciprofloxacino, fluvoxamina, INH, ritonavir. Inhibidor CYP2C8/9: ( metabolismo diazepam, toxicidad): amiodarona, algunos AINEs, metronidazol, valproato, sulfas, rotonavir.

INTERACCIONES FARMACO-ALIMENTO

Alimento: aumento niveles con comidas. Aumento toxicidad con jugo toronja o pomelo.

Diazepam Reacciones Adversas Medicamentosas

RAMs: CV: hipotensin SNC: Mareos, ataxia, amnesia, excitacin paradjica, insomnio, depresin. GI: Cambios en salivacin, estreimiento. Genitourinario: incontinencia, retencion urinaria. Respiratorio: apnea. Local: flebitis.
CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad a diazepam o benzodiazepinas. Paciente en coma o dolor no controlado. Glaucoma agudo de angulo estrecho. PRECAUCIONES Paciente con hipoalbuminamia, insuficiencia hepatica y farmacodependientes. Precaucin en ancianos con sind cadas. Evitar retiro brusco.

BENZODIAZEPINAS:

Anticonvulsivantes segn mecanismo de accin predominante mecanismo de frmacos accin

Otros mecanismos de accin

Gabapentina, levetiracetam, pregabalina, ezogabina.

Frmacos anticonvulsivantes: ANALOGOS DE GABA

Gabapentin (1993).
Pregabalin (2004). Vigabatrin, Progabide

ANALOGOS DE GABA :

MECANISMO DE ACCION
-Estructuralmente similar a GABA pero tiene poco o ninguna accin sobre receptor GABA.

Gabapentin Qumica:
1-(aminomethyl)cyclohexaneace tic acid

-Aumenta concentracin intracelular de GABA. Reduce niveles glutamato cerebral: inhibidor competitivo de enzima transfereasa que metaboliza aminocidos(l.leucina, l.isoleucine y l.valina) a glutamato.

Gabapentin
USO CLINICO
National Institute for Clinical Excellence(NICE) 2012

Adicionalmente se indica en: Indicado en terapia de dolor neuropatico: neuropata diabtica, dolor por cncer

ANALOGOS DE GABA : Gabapentin

INTERACCIONES FARMACOFARMACO Anticidos reducen biodisponibilidad en 20% INTERACCIONES FARMACOALIMENTO Alimento:No Disminuye absorcin PRECAUCIONES

No se necesita monitorizacion rutinaria. Asociado a status epileptico: 0.6% Asociado a muerte subita: 0.0035 muertes/paciente ao

REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOSAS >10% SNC: Somnolencia, mareos, ataxia, fatiga Miscelanea: infeccin viral en nios 1-10% CV: Edema periferica. SNC: Fiebre, hostilidad en nios, labilidad emocional. GI: Impotencia Ocular: nistagmus.

ANTICONVULSIVANTES Clasificacion segn grupos farmaclogicos

GRUPO Hidantoinas BARBITURICOS FRMACOS

Fenitoina, Ethotoin, Mephenytoin, Fosphenytoin. Fenobarbital, Methylphenobarbital, Metharbital, Barbexaclone

BENZODIAZEPINAS Clonazepam, Clobazam, Clorazepate. UTILIZADOS EN STATUS EPILEPTICO: Diazepam, Midazolam Lorazepam Carboxamides Carbamazepine, Oxcarbazepine, Rufinamide Acidos grasos (Deriv. Acido carboxilico) Succinimides Valproic acid, Sodium valproate, Valproate semisodium, Tiagabine Ethosuximide, Phensuximide, Mesuximide

ANTICONVULSIVANTES Clasificacion segn grupos farmaclogicos

Grupo
Triazines Carbamates Gaba analogs
Pyrrolidines Sulfonamides Fructose derivatives

Frmacos
Lamotrigine Felbamate Gabapentin,Pregabalin, Vigabatrin, Progabide Brivaracetam, Levetiracetam, Seletracetam
Acetazolamide, Sulthiame, Methazolamide, Zonisamide Topiramate

Comparacin de anticonvulsivantes clsicos y nuevos

Anticonvulsivantes y el sistema Cytochrome P-450 Inductores

Phenobarbital Primidone Phenytoin Carbamazepine oxcarbazepine (CYP3A) felbamate (CYP3A)

Inhibidores
Valproato topiramate

(CYP2C19)

Oxcarbazepine

(CYP2C19 (CYP2C19)

felbamate

Petitorio Farmacologco de ESSALUD - 2011

Petitorio Farmacologa de ESSALUD 2011

anticonvulsivante clobazan Etosuximida Levetiracetam Topiramato

presentacin Tab 10mg Tab 250mg; fco 60mg 250mg/5cc Tab 1000mg Tab 50mg

NEUROESTIMULANTES
Clasificacin, farmacocinntica, farmacodinmica y farmacosolsogia
Dr Teodoro J. Oscanoa

NEUROESTIMULANTES

Farmacologa del TRASTORNOS POR DFICIT DE ATENCIN E HIPERACTIVIDAD: Metilfenidato.

FARMACOLOGA DEL SINDROME DE DEFICIT DE ATENCION CON HIPERACTIVIDAD (SDAHA) DEFINICION sndrome definido por: 1.Disminucin de la atencin. 2. Impulsividad. 3. Hiperactividad. PREVALENCIA 6% de los nios en edad escolar

Farmacoterapia
1.
2.

Metilfenidato
Anfetaminas Pemolina.

3.

Metilfenidato FARMACOCINETICA
Estimulante del SNC Derivado anfetaminico
Absorcin: Lenta e incompleta por el tracto GI. Metabolismo: Heptica via hidroxilacion a acido ritolinico. Vida Media: 2-4 h Eliminacin: Orina como metabolito o en forma invariable con 45 a 50% excrecion en por via biliar y heces.

Quimica
methyl 2-phenyl-2-(2piperidyl)acetate

FARMACODINAMICA
Tab de liberacin inmediata Pico estimulacin cerebral: dentro de las 2h. Duracion: 3-6h Tab de liberacin sostenida Pico estimulacin cerebral: dentro de 4-7h. Duracion: 8h

MECANISMO DE ACCION:
Bloqueo recaptacion de Norepinefrina y dopamina.

Metilfenidato
RAMs: CV: angina, arritmias cardiacas, HTA. SNC: Cefalea, insomnio, sind neurologico maligno Endocrino metabolico: retardo del crecimiento. Ocular: vision borrosa
CONTRAINDICACIONES Glaucoma, Tics motores, Sind Tourette PRECAUCIONES Farmacodependencia Trast de motilidad esofgica o gastrointestinal (historia de peritonitis, diverticulo de Meckel y suboclusion intestinal).

Metilfenidato INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Citocromo p450 substrado de CYP2D6, INHIBE CYP2D6 Antihipertensivos: disminuye efectividad. Carbamazepina: disminuye concentracion serica de metilfenidato. Warfarina: disminuye metabolismo de warfaina, monitorizar INR. INTERACCION FARMACO ALIMENTO Etanol: evitar (puede causar depresin SNC). Alimento: comida aumenta absorcin oral. Medicina herbaria: Evitar efedra (puede causar hipertensin o arritmias), yohimbina (tambin tiene efectos estimulantes SNC).