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FACULDADEESTCIODE S QUMICAORGNICAII ATIVIDADEESTRUTURADA DOSES 'a mais' DE PARACETAMOL TRAZEM SRIOS RISCOS SADE

SNTESE DO PARACETAMOL Rosangela Pereira Teodosio ! "#$inara ! Rosemar% Ma&ias' Acadmica do Curso de Farmcia da Faculdade de Estcio de S. 'Professora da Disciplina de Qumica Orgnica da Faculdade de Estcio de S. RES(MO
O paracetamol ou acetaminofenol !"#acetil#p#aminofenol$ % amplamente utili&ado como analg%sico e antipir%tico' possuindo a()o semel*ante + aspirina. Foi inicialmente utili&ado na medicinina em ,-./ por 0on 1ering. Contudo' s2 se tornou popular a partir de ,.3. 4uando foi recon*ecido como o principal meta52lito ati6o tanto da acetanilida como da fanacetina' am5os com a()o analg%sica e antipir%tica !SE77E" et al' 89,9: PE;O"E et al' 899<$. Atualmente % o analg%sico mais utili&ado' principalmente em pediatria' % um medicamento de 6enda li6re' comerciali&ado na forma de cpsulas ' drgeas ou comprimidos de =99 a ,.999 mg cada e tam5%m em gotas ou solu()o' >arope' p2s e pastil*as' so&in*o ou em associa(?es. O5@eti6os da ati6idade reali&ar um le6antamento 5i5liogrfico do paracetamol e descre6er detal*adamente a sntese dessa mat%ria prima al%m de apontar as suas caractersticas fsicas e 4umicas com 5ase na farmacop%ia 7rasileira e detal*ar suas aplica(?es na rea de farmcia.

Pala)ras*C+a)e, Sntese' Paracetamol ' Anidrido ac%tico

In&rod#-.o INTROD(/0O

p2s e pastil*as' so&in*o ou em associa(?es. Por%m' esse acesso fcil ao paracetamol e o descon*ecimento da popula()o so5re seus efeitos noci6os ao organismo tm aumetado muito o nBmero de into>ica(?es por esse medicamento ' sendo a principal causa de into>ica()o aguda em crian(as !SE77E" et al' 89,9: 0 E ;A et al' 899/$. O paracetamol % o5tido do por acetila()o

Paracetamol 4ue possui % a()o o

ou

acetaminofeno e mais

um

do p#aminofenol com cido ac%tico glacial e anidrido ac%tico. Esse frmaco se apresenta como um p2 5ranco' inodoro e ligeiramente *idrossolB6el. O paracetamol n)o tem ati6idade antiinflamat2ria' mas ainda assim % pro6a6elmente o antipir%tico#analg%sico de segunda escol*a' so5retudo para pacientes al%rgicos ao cido

analg%sico#antipir%tico deri6ado do p#aminofenol antipir%tico analg%sico analg%sico. utili&ado' Atualmente

principalmente em pediatria . A um medicamento de 6enda li6re' comerciali&ado na foma de cpsulas' drgeas ou comprimidos de =99 a ,.999 mg cada e tam5%m de gotas ou solu()o' >arope'

XIII Encontro de Qumica da Regio Sul (13-SBQSul)

acetilsaliclico' a dipirona s2dica ou 4uem sofrem de Blceras p%pticas. Por ser menos t2>ico 4ue a fenacetina' o paracetamol aca5ou su5stiuindo#a em di6ersas !fig.,$. formula(?es farmacuticas !CO;ODCO0AS E 7E; CCFADGE;' ,.-8$

determinados

sol6entes.

procedimento

de

recristali&a()o % dado em algumas etapasH escol*a do sol6ente' dissolu()o e filtra()o a 4uente' cristali&a()o' filtra()o e a secagem dos cristais. Ima etapa importante deste procedimento % a escol*a do sol6ente 4ue de6e dissol6er o s2lido en4uanto 4uente' n)o de6e dissol6er o composto en4uanto frio' e de6e manter as impure&as dissol6idas nele !1O; GA' ,.<8$. Da Acetalida ao ParacetamolH A *ist2ria do paracetamol' 4ue % um anlogo da acetanilida e da fenacetina !na 6erdade' % o meta52lito ati6o das duas$' remete a um con@unto de desco5ertas.Gudo come(ou em ,--J' com a desco5erta !acidentalK$ pelos pes4uisadores Arnold Ca*n e Paul Fepp' de 4ue a acetanilida funciona6a como um poderoso antipir%tico. "esta ocasi)o' eles esta6am testando o naftaleno como um poss6el 6ermfugo. Os primeiros resultados n)o foram animadores' ent)o' Fepp testou esse composto num paciente 4ue tin*a uma grande 6ariedade de reclama(?es' incluindo 6ermes. Pouco tempo depois' Fepp relatou ao seu colega 4ue o naftaleno possua uma propriedade milagrosa de redu&ir a fe5re. "a tentati6a de 6erificar essa o5ser6a()o' eles desco5riram 4ue o frasco 4ue eles pensa6am ser de naftaleno' aparentemente' tin*a sido rotulado de forma errada. Ao analisar a amostra contida no frasco' desco5riram 4ue n)o era naftaleno' pois n)o tin*a o c*eiro caracterstico !de naftalina$. Frustrados' eles procuraram o primo de Fepp 4ue era 4umico' e desco5riram 4ue a su5stncia presente no frasco era' na 6erdade' a acetanilida. Pouco tempo depois' a acetanilida passou a ser comerciali&ada com o nome de

Figura ,H Sntese do paracetamol !CO;ODCO0AS E 7E; CCFADGE;' ,.-8$

O paracetamol pode ser sinteti&ado atra6%s de uma rea()o de acetila()o' a partir do ata4ue nuncle2filo do grupo amino do p#aminofenol so5re o car5ono car5onilico do anidrido ac%tico resultando na elimina()o do cido ac%tico ' 4ue % um su5produto da rea()o. Ap2s sua sntese' o paracetamol pode ser purificado atra6%s de uma recristali&a()o !mistura de sol6entes$ !CO;ODCO0AS E 7I;CCFADGE;' ,.-8$. As aminas podem ser aciladas de di6ersas maneiras' utili&ando#se anidrido ac%tico' cloreto de acetila ou cido ac%tico glacial. O anidrido ac%tico % o composto car5o>lico mais utili&ado e preferido para a sntese em la5orat2rio da acetanilida' pois sua ta>a de *idr2lise % 5ai>a o suficiente para permitir 4ue a acetila()o ocorra em solu()o a4uosa e 4ue se o5ten*a um produto de alta pure&a e com 5om rendimento. Por%m a utili&a()o do anidrido n)o % ade4uada para o uso com aminas desati6adas !5ases fracas$. A utili&a()o do acido ac%tico glacial % economicamente interessante comercialmente e o uso do cloreto de acetila % insatisfat2rio para este procedimento !1O; GA' ,.<8$. Ima recristali&a()o % uma purifica()o. O seu procedimento 6ai depender do 4u)o misturado est o produto final e do 4u)o solB6el ele % em

XIII Encontro de Qumica da Regio Sul (13-SBQSul)

LAntife5rinL

pela

compan*ia

Calle.

Os o5@eti6os desta t%cnica H reali&ar le6antamento 5i5liogrfico do paracetamol e descre6er detal*adamente a sntese dessa mat%ria prima al%m de apontar as suas caractersticas fsicas e 4umicas com 5ase na farmacop%ia 5rasileira e detal*ar suas aplica(?es na rea de farmrcia !CO;ODCO0AS E 7I;CCFADGE;' ,.-8$ ;ea()oH

A pu5lica()o de Ca*n e Fepp' descre6endo suas e>perincias com a acetanilida c*amou a aten()o de Carl Duis5erg' diretor de pes4uisa da empresa 7aMer' na Aleman*a. Duis5erg tin*a um pro5lema' 4ue era se li6rar de 4uase =9 toneladas de p# aminofenol' um su5produto de sntese de outros produtos da 7aMer.

Ma&erial e M3&odos Foi ent)o 4ue Oscar Fins5erg' 4umico da 7aMer' perce5eu a possi5ilidade de con6erter o p#aminofenol num composto semel*ante a acetanilida' colocando um grupo acila no nitrognio. "a %poca' acredita6a#se 4ue todos os compostos contendo um grupo *idro>ila em um anel de 5en&eno !fen2is$ eram t2>icos. Fins5erg conce5eu um es4uema de modifica()o estrutural' e assim o5te6e a fenacetina. A fenacetina se tornou um analg%sico e antipir%tico muito efica&' sendo menos t2>ico do 4ue a acetanilida. Ela foi utili&ada por mais de .9 anos' sendo um grande sucesso da Compan*ia 7aMer' at% desco5rirem 4ue poderia ser carcinognica e causar danos aos rins no tratamento crNnico. Fo@e a fenacetina n)o % mais utili&ada' pois foi su5stituda pelo paracetamol !CO;OCO0AS E 7E; CCFADGE;' ,.-8$ RES(LTADOS E DISC(SS0O Caractersticas fsico#4uimicasH o paracetamol % um p2 cristalino 5ranco' inodoro' com le6e sa5or amargo' ligeiramente solB6el em gua' solB6el em gua fer6ente' facilmente solB6el em etanol' praticamente insolB6el em clorof2rmio e %ter etlico. SolB6el em *idr2>ido de s2dio 1. Fai>a de fus)oH ,J- QC a ,<8 RC !7;AS D' 89,9$. A rea()o do p#aminofenol com anidrido Para reali&ar este tra5al*o foi feito pes4uisa em sites consulta' li6ros e peri2dicos setorial da faculdade Estcio de S' Campo Orande P 1S. O material le6antado foi fic*ado e os de interesse transcritos para este tra5al*o.

ac%tico produ& a acetili&a()o do primeiro' o5tendo# se como produtos da reac()o o paracetamol e o cido ac%tico !CO;ODCO0AS E 7I;CCFADGE;' ,.-8$.

O12e&i)os

XIII Encontro de Qumica da Regio Sul (13-SBQSul)

para 4uantifica()o s%rica de paracetamol. ": =ras: Pa&ol: Med: La1: >?!8$' ,3/#,3-' 89,9. 0 E ;A' . C.: FAG 7EDDO#F DFO' C. O. D.: Determina()o de paracetamol em produtos farmacuticos usando um 5iossensor de pasta de car5ono modificado com e>trato 5ruto de a5o5rin*a !Cururbita pepo$. @#im: No)a7 '?!,$' /.#3/' 899/ Con$l#s.o Conclui#se 4ue o le6antamento 5i5liogrfico e o con*ecimento das caracteristicas fisico e 4uimica do paracetamol temos o con*ecimento como surgiu esse frmaco' como % o mecanismo de rea()o e sua aplica5ilidade na rea da farmcia.

Agrade$imen&os

A Faculdade Estcio de S.

Re4er5n$ias

CO;ODCO0AS' AndrMs E 5ericS*alter' Tosep* F. Qumica Farmceutica ed. Ouana5ara Coogan SP' ,.-8 1O; GA' GoSio' Assun()o. ;oseleM' 1aria 0eigas. Man#al de sol#-6es7 reagen&es e sol)en&es, 8adroni9a-.o7 8re8ara-.o7 8#ri4i$a-.o. 8o ed. S)o Paulo . Edgar 7leic*er' ,.<8. PE;O"E' C. A. S.: QIE ;OU' A. S.: DADOSSO' 0. 1. Determina()o de paracetamol !acetaminofenol$ em produtos farmacuticos usando um 5iossensor de Polifenol o>idase' o5tida de e>trato 5ruto de 5anana nanica !1usa acuminata$. Re): Ins&: Ci5n$: Sa;de7 '<!8$H ,//#.. 899<. SE77E"' 0. C.: DIOOCF' ;. V.: SCFD "CE;' C. S.: A;7O' 1. D.: 0 A""A' ;. D.: 0alida()o de metodologia analtica e estudo de esta5ilidade