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IMAGEN MEDICA AVANZADA

Manuel Desco Laboratorio de Imagen Mdica. Medicina y Ciruga Experimental. Hospital General Universitario Gregorio Maran. Dr. Esquerdo 46. 28007 MADRID desco@mce.hggm.es; www.hggm.es/image Presentacin El trabajo del Laboratorio de Imagen Mdica de la Unidad de Medicina y Ciruga Experimental se orienta fundamentalmente a la investigacin sobre tcnicas de imagen mdica, tanto en lo que se refiere al desarrollo de nuevas tecnologas y mtodos de procesamiento como a su aplicacin prctica. El grupo tiene un carcter marcadamente pluridisciplinar y multiinstitucional, como se detalla ms adelante. Su ubicacin en el Hospital facilita una fuerte conexin con la realidad clnica, que permite orientar la eleccin de temas de trabajo sobre la base de necesidades reales, planteadas por los mdicos, y no tanto sobre planteamientos tericos cuya aplicabilidad prctica es muchas veces dudosa. El carcter interdisciplinar del grupo permite someter inmediatamente a validacin prctica los resultados obtenidos, facilitando tambin la transferencia de algunas soluciones tecnolgicamente avanzadas a la industria. El objetivo de la presente comunicacin no es ofrecer detalles sobre alguna lnea o trabajo de investigacin concreto, sino dar a conocer en el Hospital de modo general de las posibilidades del grupo y algunos trabajos recientes, con la intencin de mejorar el contacto y facilitar la deteccin de nuevas aplicaciones con inters clnico. Organizacin del grupo El grupo de investigacin tiene carcter multicntrico, siendo coordinado desde el Laboratorio de Imagen de la UMCE (que tiene la consideracin de Unidad Asociada del CSIC). Est constituido adems por las siguientes entidades: Universidad Politcnica de Madrid (ETS de Telecomunicacin), Universidad Nacional de Educacin a Distancia (Dpto. de Fsica Terica y Fluidos), CSIC (Instituto de Optica) e Instituto Pluridisciplinar de la Universidad Complutense (Unidad de Cartografa Cerebral). En relacin con el Hospital, el Laboratorio est abierto a la colaboracin con cualquier Servicio del mismo que proponga una lnea de trabajo compatible con la actividad previa y sea abordable con los medios disponibles. A lo largo de los ltimos aos este planteamiento se ha traducido en una elevada participacin de personal del Hospital en nuestros proyectos de investigacin, centrada especialmente en algunos Servicios proveedores de imagen mdica (Radiologa, Medicina Nuclear, Cardiologa no invasiva) y clientes de la misma (Oncologa radioterpica, Neurociruga, Psiquiatra, Microbiologa). El personal del Laboratorio incluye actualmente un investigador de plantilla del Hospital, cuatro investigadores snior con contrato administrativo, seis becarios titulados superiores, dos titulados medios y un nmero de estudiantes alrededor de cinco (fundamentalmente, Proyectos Fin de Carrera en la ETSI de Telecomunicacin). La financiacin se obtiene fundamentalmente de proyectos de investigacin (nueve activos durante 2001: 2 europeos, 1 FIS, 1 FEDER, 3 CICYT, 1 PROFIT, 1 contrato para grupos estratgicos Comunidad Madrid), contratos de transferencia tecnolgica con la industria (dos) y proyectos de fundaciones privadas (dos). Lneas de investigacin El grupo investigador ha desarrollado en los ltimos aos diversas herramientas para el tratamiento de imgenes mdicas. Describimos a continuacin brevemente dichas lneas de investigacin, incluyendo una seleccin de referencias recientes que reflejan resultados de 7

Hospital General, 2002, 2(3):7-11 las mismas. La lista completa de publicaciones puede consultarse en nuestra pgina web www.hggm.es/image . Telemedicina Esta lnea de trabajo naci con la participacin del grupo en un proyecto europeo (EMERALD) sobre telerradiologa. A raz del mismo se plante el desarrollo de una estacin completa para telerradiologa denominada TELRA, que ha sido objeto de un contrato de transferencia de tecnologa hacia la empresa SUINSA, encontrndose actualmente en fase de explotacin comercial por parte de dicha empresa. Recientemente se ha iniciado una colaboracin con el Servicio de Microbiologa, desarrollando las herramientas tcnicas para la realizacin on-line de cortes de prevalencia de mbito europeo, y se va iniciar otro proyecto esta informacin resulta de gran inters, facilitando la interpretacin conjunta morfolgica y funcional y la cuantificacin objetiva de los resultados. Dentro de esta lnea se han desarrollado muchas herramientas de anlisis, que se vienen utilizando para el estudio de imgenes RM y CT y nucleares (PET, SPECT), permitiendo anlisis cuantitativos, reformateo, presentacin tridimensional, fusin de distintas modalidades, etc. Estos trabajos han dado lugar tanto a diversas publicaciones como a algunos programas que se estn utilizando en la clnica diaria (9). Para ello se hace uso de la Red de Imagen, red local independiente de la utilizada para propsitos de gestin administrativa, que interconecta los servicios de imagen e investigacin en nuestro hospital. Los mtodos de integracin de imagen multimodalidad desarrollados estn produciendo resultados clnicos muy interesantes, sobre todo en algunas reas especficas: Interpretacin de imgenes funcionales (9, 10), Neurociruga (11, 12), Radioterapia (13) (especialmente Radioterapia Intraoperatoria) y otros. En el rea de Radioterapia Intraoperatoria se ha implementado una herramienta software interactiva que permite a los radioterapeutas modificar las imgenes pre-operatorias de CT, RM o fundidas, de manera que consigan reproducir la geometra final del rea quirrgica (ciruga virtual). Esto permite calcular curvas de isodosis aproximadas en las imgenes resultantes, o su envo a un planificador estndar de radioterapia externa: las variaciones producidas por el proceso quirrgico se simulan sobre las imgenes de CT o RM preoperatorias, emulando las condiciones que se producen en el quirfano, y permitiendo la representacin grfica de los resultados como imgenes color 3D y curvas de isodosis. Las tcnicas de fusin de imagen tambin se estn empezando a aplicar en casos de epilepsia temporal para la localizacin tridimensional de dipolos EEG sobre estudios volumtricos de resonancia magntica o PET, al efecto de correlacionar la localizacin de los mismos con la clnica del paciente y la informacin proporcionada por las otras tcnicas de imagen 8

europeo (C-MONITOR).
Cuantificacin de imagen ecocardiogrfica En esta lnea trabajamos en la cuantificacin de imgenes funcionales ecocardiogrficas avanzadas, obtenidas mediante tcnica Doppler o utilizando contrastes intravasculares ecopotenciadores. Las imgenes Doppler de tejido (DTI) son una variante de los estudios Doppler convencionales que muestra la evolucin del movimiento de las paredes cardiacas; para su interpretacin requieren programas de anlisis que obtengan datos cuantitativos de las mismas. En esta lnea, e n colaboracin con el Servicio de Cardiologa no Invasiva, se han desarrollado varios algoritmos y herramientas informticas que calculan los principales parmetros de inters para el cardilogo y su evolucin temporal (1-8). Con los programas de cuantificacin desarrollados se han producido diversos resultados tcnicos y clnicos, dando tambin lugar a dos contratos de transferencia tecnolgica hacia el fabricante ACUSON en los E.E.U.U.. Integracin de imagen multimodalidad Cada vez es ms frecuente que el estudio de un paciente incluya diferentes tcnicas de imagen (modalidades) que ofrecen informacin complementaria. La posibilidad de combinar

Hospital General, 2002, 2(3):7-11 en esta enfermedad de difcil diagnstico en muchas ocasiones (14, 15). Otro campo de aplicacin para las tcnicas descritas es el anlisis de neuroimagen funcional en procesos degenerativos o psiqutricos, en los que la repercusin morfolgica de la enfermedad se detecta mucho ms tarde que sus consecuencias funcionales. Estas aplicaciones requieren de tcnicas avanzadas de fusin multimodalidad y anlisis cuantitativo, que estamos aplicando en varios estudios clnicos (16-18). Imagen por Resonancia Magntica Se ha trabajado en el diseo de phantoms para RM, en la definicin tcnica de nuevas secuencias (19), en programas de simulacin, en la validacin clnica de los resultados y en el estudio del efecto biolgico de la RM (20). Tambin se ha comenzado a trabajar en RM funcional (fMRI), proponiendo un nuevo mtodo de clculo de reas de activacin basado en descomposicin ondicular (21, 22) y en espectroscopia por RM (23). Anlisis de imgenes de microscopa ptica Dentro de esta lnea se desarrollan algunos trabajos en colaboracin con el Servicio de Nefrologa sobre la cuantificacin automtica de imgenes de cultivos celulares (24) y sobre el diseo de un sistema automtico para deteccin de tuberculosis en muestras de esputo en colaboracin con el Servicio de Microbiologa y el CSIC (25). Imagen de alta resolucin en animales de laboratorio La investigacin biomdica se plantea problemas cada vez ms complejos acerca de los procesos bioqumicos que acontecen en los organismos vivos. De igual forma que ocurre en la investigacin clnica aplicada a humanos, las tcnicas de imagen mdica son una excelente herramienta para estudiar dichos procesos, que pueden manifestarse tanto funcional como morfolgicamente, en animales de experimentacin. Una de las tcnicas ms destacadas que permiten estudiar estos procesos de forma no invasiva es la denominada imagen molecular, que tiene como mejor herramienta la tomografa por emisin de positrones (PET). Gracias a que la PET es capaz de monitorizar esos procesos a un nivel molecular y en vivo, se puede usar en mltiples aplicaciones de investigacin, entre las que cabe destacar el desarrollo y estudio de nuevos medicamentos, el estudio de modelos en animales de enfermedades humanas o la caracterizacin de la expresin genmica y cambios de fenotipo causados por manipulacin gentica (transgnicos y noqueados ). A diferencia de la PET para uso clnico en humanos, el equipamiento necesario para poder realizar estos estudios en animal pequeo debe tener unas prestaciones muy especiales en cuanto a resolucin espacial y sensibilidad. Gracias a un convenio de colaboracin con los National Institutes of Health (NIH), Bethesda, USA, el Laboratorio de Imagen de la Unidad de Medicina y Ciruga experimental cuenta con un prototipo de PET de alta resolucin para su uso y explotacin en investigacin biomdica, operativo a da de hoy. Este hecho brinda un nuevo servicio a los investigadores de la Comunidad de Madrid y del resto de Espaa, slo disponible en otra media docena de centros en todo el mundo. La UMCE es una ubicacin idnea para arrancar este servicio experimental en Madrid: dispone de instalaciones quirrgicas y para el manejo de animales de laboratorio, tiene cercanos servicios de medicina nuclear y de radiologa, y adems existen dos ciclotrones en un radio de pocos kilmetros. Otro valor importante a considerar es que tiene cercano un aeropuerto internacional, lo que facilita extender la oferta a usuarios nacionales o internacionales, interesados en estudiar animales especiales. Un valor aadido importante es la disponibilidad del equipo de investigadores multidisciplinar (ingenieros, fsicos expertos en anlisis de imgenes y datos, mdicos y bilogos), comn en centros de investigacin de referencia internacionales, pero muy poco frecuente en Espaa. Con la puesta en marcha de este sistema se trae a la Comunidad de Madrid una tecnologa hasta ahora no abordada en Espaa, en la que estn interesadas industria y universidades; de hecho

Hospital General, 2002, 2(3):7-11 se est ultimando un contrato de transferencia tecnolgica con una empresa de Madrid para la fabricacin de sistemas PET para pequeos animales. Por otra parte, y como fruto de la colaboracin de ms de un ao con el NIH se han generado algunas publicaciones conjuntas sobre el uso de PET de alta resolucin y su integracin multimodalidad con otras tcnicas de imagen (26). Referencias 1. Garca Fernndez M, Azevedo J, Moreno M, Bermejo J, Prez Castellano N, Puerta P, Desco M, Antoranz C, Serrano JA, Garca E, Delcn JL. Regional Diastolic Function in Ischaemic Heart Disease Using Pulsed Wave Doppler Tissue Imaging. Eur Heart J 1999;20(7):496-505. 2. Marcos Alberca P, Garca Fernndez MA, Desco M, Moreno M, Bermejo J, Malpica N, Ledesma MJ, Santos A. Analysis of the improvement of myocardial perfusion with coronary vasodilators by single pulse cancellation using conventional imaging. Eur J Echocardiography 2000;1(3):S9. 3. Garca Fernndez MA, Marcos Alberca P, Desco M, Moreno M, Bermejo J, Abdou YH, Malpica N, Santos A. Early Intramyocardial Relaxation in Meso-Epicardium: New Sign of Ischaemia Analyzed by Multilayer Doppler Tissue Image. Circulation 2000;102(18 (II)):542-543. 4. Marcos Alberca P, Garca Fernndez MA, Desco M, Ledesma MJ, Malpica N, Santos A, Moreno M, Bermejo J, Puerta P, Antoranz JC. Intramyocardial Analysis of Regional Systolic and Diastolic Function in Ischemic Heart Disease with Doppler Tissue Imaging: Role of the Different Myocardial Layers. J Am Soc Echocardiog 2001:(in press). 5. Marcos Alberca P, Garca Fernndez MA, Desco M, Moreno M, Bermejo J, Ledesma MJ, Santos A, Malpica N, Antoranz JC. Temporal and Spatial Systolic Analysis of Myocardial Velocities in Ischaemic Heart Disease: Role of the Different Myocardial Layers. J Am Coll Cardiol 2001;37(2):401A. 6. Ledesma Carbayo MJ, Kybic J, Desco M, Santos A, Unser M. Cardiac Motion Analysis from Ultrasound Sequences using Non-Rigid Registration. Lect Notes in Comp Sci 2001;2208:889-896. 7. Santos A, Ledesma Carbayo MJ, Malpica N, Desco M, Antoranz JC, Marcos Alberca P, Garca Fernndez MA. Accuracy of heart Strain Rate calculation derived from Doppler Tissue velocity data. Proc. SPIE Med Imaging 2001;4325:546-556. 8. Desco M, Ledesma -Carbayo MJ, Santos A, Marcos -Alberca P, Antoranz C, Perez E, Malpica N, Garcia -Fernandez MA. Assessment of Normal and Ischaemic Myocardium by Quantitative M-Mode Doppler Tissue Imaging. Ultrasound Med Biol 2002:(in press). 9. Desco M, Pascau J, Reig S, Gispert JD, Santos A, Benito C, Molina V, Garca Barreno P. Multimodality Image Quantification using Talairach Grid. Proc. SPIE Med Imaging 2001;4322:1385-1392. 10. Desco M, Gispert JD, Santos A, Pascau J, Reig S, Malpica N, Garca Barreno P. Statistical Segmentation of Multidimensional Brain Datasets. Proc. SPIE Med Imaging 2001;4322:184-193. 11. Santos A, Pascau J, Desco M, Benito C, Garca Salazar F, Carrillo R, Garca Barreno P. Neurosurgery for functional disorders guided by multimodality imaging. Proc. SPIE Med Imaging 2001;4319:277-285. 12. Desco M, Pascau J, Pozo MA, Santos A, Reig S, Gispert JD, Garca Barreno P. Multimodality localization of epileptic foci. Proc. SPIE Med Imaging 2001;4321:362-370. 13. Santos A, Pascau J, Desco M, Santos JA, Calvo FA, Benito C, Garca Barreno P. Multimodality image integration for radiotherapy treatment, an easy approach. Proc. SPIE Med Imaging 2001;4319:715-723. 14. Pascau J, Desco M, Rojo P, Santos A, Lpez J, Pozo MA. Spatial Localisation of EEG Dipoles in MRI using the 10-20 International System Anatomical References. Proceedings of the First International Workshop on Image and

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Hospital General, 2002, 2(3):7-11 Signal Processing and Analysis. Pula, Croatia, 2000:151-156. 15. Pozo M, Pascau J, Rojo P, Maldonado A, Gonzlez F, Desco M, Sola R. Correlation Between FDG PET Data and EEG Dipole Modeling. Clin Positron Imaging 2000;3(4):173. 16. Molina V, Martn Loeches M, Muoz F, Hinojosa JA, Reig S, Desco M, Benito C, Sanz J, Gabiri A, Sarramea F, Santos A, Palomo T. P300 Amplitude as a Possible Correlate of Frontal Degeneration in Schizophrenia. Schizophr Res 2001;49(1-2):121-128. 17. Molina V, Gispert JD, R eig S, Sanz J, Pascau J, Martnez-Lzaro R, Palomo T, Desco M. Cerebral Metabolism and Risperidone Treatment in Schizophrenia. Schizophr Res 2002. 18. Molina V, Reig S, Sanz J, Benito C, Pascau J, Collazos F, Sarramea F, Aratloytia J, Gispert JD, Luque R, Palomo T, Arango C, Desco M. Association between Relative Temporal and Prefontral Sulcal Cerebrospinal Fluid and Illness Duration in Schizophrenia. Schizophr Res 2002:(in press). 19. Prez P, Santos A, Vaquero JJ. Potential use of the Undersampling Technique in the Acquisition of Nuclear Magnetic Resonance Signals. Magn Reson Mater Phy (MAGMA) 2001;13(2):109-117. 20. Guisasola C, Desco M, Millan O, Villanueva FJ, Sanchez MJ, Garcia -Barreno P. Cellular effects of Magnetic Resonance Imaging. JMRI-J MAGN RESON IM 2002:( in press). 21. Desco M, Hernndez JA, Brammer M. Multiresolution Analysis in fMRI: Sensitivity and Specificity in the Detection of Brain Activation. Hum Brain Mapp 2001;14(1):16-27. 22. Brammer M, Hernndez JA, Long CJ, Desco M, Bullmore ET. Joint Wavelet Analysis of fMRI in Spatial and Temporal domains. Hum Brain Mapp 2001;13(6):S84. 23. Snchez J, Desco M, Santos A, Santa Marta C, Benito C, Benito M, Martn A, Garca Barreno P. Comparison of Tissue Discrimination between High and Low Resolution Spectra: A Simulation Study. Magn Reson Mater Phy (MAGMA) 2000;11(1):191. 24. Malpica N., Santos A, Tejedor A, Torres A, Castilla M, Garcia -Barreno P, Desco M. Automatic Quantification of Apoptosis in Cell Cultures by Texture Analysis. Cytometry 2002:(in press). 25. Cristbal G, Forero M, Pech Pacheco JL, Alcal L, Desco M. Automatic sputum color image segmentation for tuberculosis diagnosis. Proc. SPIE Med Imaging 2001:(in press). 26. Vaquero JJ, Desco M, Pascau J, Santos A, Lee I, Seidel J, Green MV. PET, CT and MR Image Registration of the Rat Brain and Skull. IEEE T Nucl Sci 2001;48(4):1440-45.

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