Estereoqumica I.

Estereoismeros
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4.1 Estereoqumica y estereoisomera 4.2 Nmeros de ismeros y carbono tetradrico 4.3 Actividad ptica !u" po#ari"ada en un p#ano 4.4 E# po#armetro 4.$ %otacin espec&ica 4.' Enantiomera( e# descubrimiento 4.) Enantiomera y carbono tetradrico 4.* Enantiomera y actividad ptica 4.+ ,ronsticos de #a enantiomera. -uira#idad 4.1. E# centro quira# 4.11 Enantimeros 4.12 /odi&icacin racmica 4.13 Actividad ptica( un estudio m0s deta##ado 4.14 1on&i2uracin 4.1$ Especi&icacin de #a con&i2uracin( % y 3 4.1' %e2#as secuencia#es 4.1) 4iasteremeros 4.1* Estructuras meso 4.1+ Especi&icacin de #a con&i2uracin( m0s de un centro quira# 4.2. Ismeros con&ormaciona#es 4.21 %eacciones que invo#ucran estereoismeros

4.22 5eneracin de un centro quira#. 3ntesis y actividad ptica 4.23 %eacciones de mo#cu#as quira#es. %uptura de en#aces 4.24 %eacciones de mo#cu#as quira#es. %e#acin de con&i2uraciones 4.2$ ,ure"a ptica 4.2' %eacciones de mo#cu#as quira#es. 4.2) %eacciones de mo#cu#as quira#es con reactivos pticamente activos. %eso#ucin 4.2* %eacciones de mo#cu#as quira#es.

4.1 Estereoqumica y estereoisomera

!a ciencia de #a qumica or20nica como 6emos dic6o se basa en #a re#acin entre estructura mo#ecu#ar y propiedades. Aque##a parte de #a ciencia que se ocupa de #a estructura en tres dimensiones se denomina estereoqumica 7de# 2rie2o stereos <<s#ido>>8. 9n aspecto de #a estereoqumica es #a estereoisomera. %ecordemos que #os ismeros son compuestos di&erentes que tienen #a misma &rmu#a mo#ecu#ar. !a c#ase particu#ar de ismeros que s#o se di&erencian por #a orientacin espacia# de sus 0tomos 7pero que son i2ua#es entre s en cuanto a qu 0tomos est0n unidos a cu0#es otros8 se ##ama estereoismeros. E:isten pares de estereoismeros que se di&erencian tan poco estructura#mente ;y por consi2uiente en sus propiedades ; que de todas #as mediciones &sicas que podamos e&ectuar so#amente una que requiere de un instrumento especia# y de un tipo e:cepciona# de #u" puede distin2uir#os. 3in embar2o a pesar de su 2ran simi#itud #a e:istencia de

ta#es ismeros nos proporciona una de nuestras sondas m0s sensib#es para #a e:p#oracin de mecanismos de reacciones qumicas< muy a menudo se se#ecciona una de estos ismeros para un estudio no por que sea di&erente de #os compuestos ordinarios en su qumica tridimensiona# sino porque puede reve#ar #o que #as sustancias corrientes ocu#tan y nuevamente a pesar de su 2ran seme=an"a un ismero de ta# pare=a puede servir de a#imento nutriente como antibitico o como un poderoso estimu#ante cardiaco mientras que e# otro puede ser inti#. >a 6emos comen"ado nuestro estudio de #a rama de #a estereoqumica ##amada anlisis conformacional 73ecs. 3.3 y 3.$8. En este captu#o aprenderemos a pronosticar #a e:istencia de #a c#ase de estereoismeros conocidos como enantimeros y diasteremeros a representar y desi2nar sus estructuras y en &orma 2enera# a comparar sus propiedades. !ue2o en #a parte &ina# de# captu#o se destacar0 #o que estos ismeros son cmo se &orman qu 6acen y qu nos pueden reve#ar. ,ero #a estereoqumica est0 omnipresente en #a qumica or20nica por #o que vo#veremos a e##a una y otra ve" a #o #ar2o de# #ibro tanto para a?adir a nuestros conocimientos #os conceptos &undamenta#es de #a estereoqumica como para uti#i"ar#a con e# &in de comprender me=or #o que sucede en #as reacciones qumicas.

4.2 !meros "e ismeros y car#ono tetra$"rico

1omencemos e# estudio de #a estereoqumica con e# metano y a#2unos productos de sustitucin senci##os. @odo compuesto por comp#e=o que sea que ten2a carbono unido a otros cuatro 0tomos puede ser considerado como un derivado de# metano< y todo #o que aprendemos acerca de #a

&orma de su mo#cu#a puede ser ap#icado a &ormas de mo#cu#as muc6o m0s comp#e=as. !a espectroscopia #as di&racciones de rayos A y #a e#ectrnica muestran que cuando #os en#aces de# carbono est0n unidos a otros cuatro 0tomos sus en#aces est0n diri2idos 6acia #os vrtices de un tetraedro. 3in embar2o ya en 1*)4 muc6os a?os antes de que &uera posib#e #a determinacin directa de #a estructura mo#ecu#ar B. C. DanEt Co&& 7todava estudiante de #a 9niversidad de 9trec6t8 y por otra parte B. A. !eFe# propusieron e# 0tomo de carbono tetradrico. 3u proposicin se basaba en #a prueba de# n!mero "e ismeros. Para cualquier tomo Y, nunca se ha encontrado ms de una sustancia de frmula 1C3>( #a c#oracin de# metano so#amente da un compuesto de &rmu#a 1C31I< #a bromacin da un so#o 1C3Fr. An0#o2amente s#o se conoce un 1C3G y un so#o 1C3I< es m0s #o mismo es cierto si > no s#o representa un 0tomo sino a un 2rupo de e##os 7a# menos que e# 2rupo sea tan comp#icado que 2enere isomera por s mismo8( so#amente e:iste un 1C3HC un so#o 1C31HHC un so#o 1C33H3C. I-u su2iere esto en cuanto a #a distribucin de #os 0tomos de# metanoJ 3u2iere que todos #os 6idr2enos de# metano son equiva#entes de modo que #a sustitucin de uno dara un producto distinto que #a sustitucin de otro con #o que se obtendran compuestos ismeros de sustitucin. IEn que &orma pueden ordenarse #os 0tomos de# metano para que #os cuatro 6idr2enos resu#ten equiva#entesJ Cay tres arre2#os posib#es( 7a8 uno plano 7I8 en e# que e# carbono se encuentra en e# centro de un rect0n2u#o 7o cuadrado8 y un 6idr2eno en cada vrtice< 7b8 una distribucin piramidal 7II8 con e# carbono en e# 0pice de una pir0mide y un 6idr2eno en cada vrtice de una base cuadrada< 7c8 un arre2#o tetradrico 7III8 con e# carbono en e# centro de un tetraedro y un 6idr2eno en cada uno de sus vrtices.

I1mo podemos saber que cada uno de estos ordenamientos s#o puede dar ori2en a una sustancia de &rmu#a 1C3>J 1omo siempre cuando se trata

de este tipo de prob#emas #a respuesta se encuentra a# usar mode#os mo#ecu#ares. 7,ueden emp#earse bo#itas de 2oma y pa#i##os para con&eccionar estructuras como I y II para #as que no va#en #os 0n2u#os de en#ace de #os mode#os mo#ecu#ares corrientes.8 ,or e=emp#o construimos dos mode#os idnticos de I. 3upon2amos que en uno de e##os reemp#a"amos e# C superior por un 0tomo > di&erente representado por una bo#ita de co#or distinto< en e# otro sustituimos di2amos e# C in&erior derec6o. A continuacin probamos si #os mode#os resu#tantes son superponibles< es decir vemos si podemos 6acer#os coincidir en todas sus partes para #o que se permite toda manipu#acin e:cepto dob#ar o quebrar en#aces. 3i ambos son superponib#es, simp#emente representan dos mo#cu#as de# mismo compuesto< si no #o son representan mo#cu#as de compuestos di&erentes que son ismeros por de&inicin 73ec. 1.248 puesto que tienen #a misma &rmu#a mo#ecu#ar. 1ua#quiera que sea e# 6idr2eno que reemp#a"amos en I 7o en II o en IIII8 siempre obtenemos #a misma estructura. ,ara cua#quier arre2#o di&erente a# de estos tres obtendramos m0s de una estructura. En #o que concierne a compuestos de &rmu#a 1C3> #a prueba de# nmero de ismeros #imita #a estructura de# metano a una de estas tres posibi#idades.

Para todo tomo Y todo tomo Z, solamente se conoce una sustancia de frmula 1C2>K< por e=emp#o #a 6a#o2enacin de# metano da s#o un compuesto de &rmu#a 1C21I2 un so#o 1C2Fr2 y un so#o 1C21#Fr. 4e #as tres posib#es estructuras de# metano so#amente #a tetradrica es concordante con estas pruebas.

As para e# metano s#o #a estructura tetradrica concuerda con #a prueba de# nmero de ismeros. Es cierto que esta evidencia es ne2ativa< puede ar2umentarse que e:isten ismeros que nunca 6an sido ais#ados o detectados senci##amente porque #as tcnicas e:perimenta#es no son su&icientemente buenas< pero como ya se 6a dic6o todo compuesto que

tiene carbono unido a otros cuatro 0tomos puede considerarse como un derivado de# metano< en #a preparacin de cientos de mi#es de sustancias de este tipo e# nmero de ismeros obtenidos siempre 6a concordado con e# concepto de# 0tomo de carbono tetradrico. Cay evidencias positivas adiciona# para e# carbono tetradrico( e# descubrimiento de# tipo preciso de ismeros enantimeros vaticinado para compuestos de &rmu#a 1LA>K. !a e:istencia de enantimeros &ue #o que convenci a DanEt Co&& y !eFe# de que e# carbono es tetradrico< pero para comprender #o que son #os enatimeros debemos conocer previamente #a probabi#idad ##amada actividad ptica.

4.% &cti'i"a" ptica( )u* polari*a"a en un plano

!a #u" posee ciertas propiedades que se comprenden me=or si se considera como un &enmeno ondu#atorio cuyas vibraciones son perpendicu#ares a #a direccin de su desp#a"amiento. Cay un nmero in&inito de p#anos que pasan por #a #nea de propa2acin y #a #u" ordinaria vibra en todos estos p#anos. 1onsideremos que se est0 mirando de &rente una #interna #a &i2ura 4.1 muestra esquem0ticamente e# tipo de vibraciones que tienen #u2ar todas e##as perpendicu#ares a una #nea entre nuestros o=os y e# pape# 7#interna8. )a lu* polari*a"a en un plano es luz cuyas vibraciones ocurren en uno solo de sus planos posibles. !a #u" ordinaria se convierte en po#ari"ada 6acindo#a pasar a travs de una #ente 6ec6a de# materia# conocido como ,o#aroid o m0s tradiciona# por tro"os de ca#cita 7una &orma crista#ina particu#ar de# 1a1H38 dispuestos de &orma que constituyen #o que se conoce como un prisma de Nicol.

Gi2. 4.1 %epresentacin esquem0tica de 7a8 #u" ordinaria y 7b8 #u" po#ari"ada en un p#ano. !a #u" se propa2a perpendicu#armente a #a p02ina< #as vibraciones est0n en e# p#ano de #a p02ina.

9na sustancia pticamente acti'a es la que rota el plano de la luz polarizada. 1uando se 6ace pasar #u" po#ari"ada vibrando en un p#ano determinado por una sustancia pticamente activa emer2e vibrando en un p#ano di&erente.

4.4 El polarmetro
I1mo puede detectarse esta rotacin de# p#ano de #a #u" po#ari"ada esta actividad pticaJ 3e detecta y mide por medio de un instrumento ##amado polarmetro representado esquem0ticamente en #a &i2ura 4.2. 1onsta de una &uente #uminosa dos #entes 7,o#aroid o Nico#8 y entre e##as un tubo portador de #a sustancia que se va a e:aminar para determinar su actividad ptica. !a disposicin de estas pie"as es ta# que #a #u" pasa por una de #as #entes 7polarizador8 #ue2o por e# tubo despus por #a se2unda #ente 7analizador8 y &ina#mente ##e2a a# o=o. 3i e# tubo est0 vaco observamos que e# m0:imo de #u" a#can"a a# o=o cuando #a disposicin de ambas #entes es ta# que de=an pasar #u" que vibra en e# mismo p#ano. 3i rotamos #a #ente m0s cercana a# o=o por e=emp#o observamos que #a #u" se

amorti2ua y a#can"a un mnimo cuando #a #ente est0 perpendicu#ar a su posicin ori2ina#. A=ustamos #as #entes de modo que pase e# m0:imo de #u". 7En #a pr0ctica es m0s &0ci# detectar un mnimo que un m0:imo< e# principio es e# mismo.8 !ue2o co#ocamos en e# tubo #a muestra que se desea ana#i"ar. 3i #a sustancia no a&ecta a# p#ano de po#ari"acin #a transmisin #umnica si2ue siendo m0:ima y se dice que e# compuesto es pticamente inactivo. En cambio si #a sustancia desva e# p#ano de po#ari"acin debe rotarse #a #ente m0s cercana a# o=o para a=ustar#a a# nuevo p#ano si se quiere que #a transmisin #umnica sea otra ve" m0:ima< se dice que e# compuesto es pticamente activo. 3i #a rotacin de# p#ano y por consi2uiente e# 2iro de #a #ente es 6acia #a derec6a 7 en e# sentido de #as maneci##as de# re#o=8 #a sustancia es "e+trgira 7 de# #atn de ter MMderec6oNN8< 3i #a rotacin es 6acia #a i"quierda 7contraria a #as maneci##as de# re#o=8 es le'gira 7de# #atn laevus MMi"quierdoN8. No s#o podemos determinar que e# compuesto 6a 2irado e# p#ano y en qu direccin sino tambin #a ma!nitud de# 2iro que es simp#emente e# nmero de 2rados que debemos rotar #a #ente para a=ustar#a a #a #u". 3e emp#ean #os smbo#os O y ; para indicar 2iros a derec6a e i"quierda respectivamente. E# 0cido #0ctico 73ec. 4.)8 que se e:trae de# te=ido muscu#ar 2ira #a #u" 6acia #a derec6a por #o que se conoce como 0cido #0ctico de tr!iro, o 0cido 7O8;#0ctico. E# 2;meti#;1;butano# que se obtiene de# aceite de &use# 7subproducto de #a &ermentacin de# a#midn a a#co6o# et#ico8 desva #a #u" 6acia #a i"quierda por #o que se #e conoce como 2;meti#;1;butano# lev!iro o 7;8;2;meti#;1;butano#.

4., -otacin espec.ica

,uesto que #a rotacin ptica de# tipo que nos interesa es causada por mo#cu#as individua#es de# compuesto activo la ma!nitud de la rotacin

depende de cuntas molculas sean interceptadas por la luz a su paso por el tubo" En un tubo de 2. cm de #ar2o #a #u" se topar0 con e# dob#e de mo#cu#as que en uno de s#o 1. cm por #o que #a rotacin tambin ser0 dob#e. 3i e# compuesto activo se 6a##a en so#ucin #a cantidad de mo#cu#as con que se encuentra #a #u" depende de #a concentracin. ,ara un tubo de #on2itud dada #a #u" interceptar0 dos veces m0s mo#cu#as en una so#ucin de 2 2 por 1.. m# de diso#vente que en una con 1 2 por 1.. m# de diso#vente por #o que #a rotacin ser0 dob#e. 3i se consideran #a #on2itud de# tubo y #a concentracin resu#ta que #a ma2nitud de# 2iro adem0s de su sentido es una caracterstica de cada compuesto activo individua#. -otacin espec.ica es e# nmero observado de 2rados de rotacin si se emp#ea un tubo de 1 4m. 71. cm8 de #ar2o y si e# compuesto e:aminado est0 presente en #a cantidad de 1 2Pm#. ,ara tubos de otras #on2itudes y concentraciones di&erentes se ca#cu#a por medio de #a ecuacin

4onde d representa #a densidad de un #quido puro o #a concentracin de una so#ucin. !a rotacin espec&ica es una propiedad tan caracterstica de un compuesto como #o es sus puntos de &usin y ebu##icin su densidad o su ndice de re&raccin. As #a rotacin espec&ica de# 2;meti#;1;butano# obtenido de# aceite de &use# es

Aqu 2. corresponde a #a temperatura y 4 a #a #on2itud de onda de #a #u" emp#eada en #a medicin 7#nea 4 de# sodio $*+3 Q8.

4./ Enantiomera: el "escu#rimiento

!a actividad ptica recin descrita &ue descubierta en 1*1$ en e# 1o##e2e de Grance por e# &sico Bean;Faptiste Fiot. En 1*4* en #a Eco#e Norma#e de ,ars e# qumico !ouis ,asteur 6i"o un con=unto de observaciones que pocos a?os m0s tarde #e condu=eron a &ormu#ar una proposicin que es #a base de #a estereoqumica. ,asteur en

aque##a poca an 6ombre =oven 6aba ##e2ado a #a Eco#e Norma#e de# 1o#e2io %ea# de Fesancon 7en e# que recibi su baccalaurat s sciences con ca#i&icacin de mediocre en qumica8 recin doctorado en ciencias. ,ara adquirir a#2una e:periencia en crista#o2ra&a estaba repitiendo e# traba=o anterior de otro qumico sobre sa#es de# 0cido tart0rico cuando observ a#2o que nadie 6aba notado antes( e# tartrato de sodio y amonio pticamente inactivo e:ista como una me"c#a de dos c#ases di&erentes de crista#es que eran im!enes especulares entre s. Emp#eando una #upa y pin"as separ #a me"c#a cuidadosa y #aboriosamente en dos montones minscu#os uno de crista#es derec6os y e# otro de i"quierdos como quien separa 2uantes i"quierdos y derec6os desparramados sobre un mostrador de tienda. 3i bien #a me"c#a ori2ina# era pticamente inactiva cada 2rupo de crista#es una ve" disue#to en a2ua era a6ora pticamente activo" Es m0s #as rotaciones espec&icas de ambas so#uciones eran i2ua#es pero de si!no contrario< es decir una so#ucin rotaba #a #u" po#ari"ada en un p#ano 6acia #a derec6a y #a otra un nmero i2ua# de 2rados 6acia #a i"quierda. En todas #as dem0s propiedades ambas sustancias eran idnticas. ,uesto que #a di&erencia en rotacin ptica &ue observada en solucin ,asteur conc#uy que no se trataba de caractersticas de #os crista#es sino de #as mo#cu#as. ,ropuso que a# i2ua# que #os dos tipos de crista#es #as mo#cu#as que #os con&ormaban eran im!enes especulares entre s( estaba proponiendo #a e:istencia de ismeros cuyas estructuras di&ieren s#o en que son im02enes especu#ares y cuyas propiedades so#amente di&ieren en #a direccin de rotacin de #a #u" po#ari"ada. 3#o &a#taba que DanEt Co&& y !eFe# se?a#aran que un 0tomo de carbono tetradrico no s#o e:p#icara #a ausencia de ismeros de &rmu#a 1C3 > 1C2>K sino tambin #a e:istencia de ismeros especu#ares enantimeros#, como #os 0cidos tart0ricos de ,asteur.

4.0 Enantiomera y car#ono tetra$"rico

1onven"0monos de que e&ectivamente deben e:istir ta#es ismeros especu#ares. ,artiendo de #a verdadera disposicin tetradrica de# metano construyamos un mode#o de un compuesto 1LA>K emp#eando una es&era de distinto co#or para cada 0tomo o 2rupo di&erente representados por L A > K. !ue2o ima2inemos que #o co#ocamos &rente a un espe=o y construyamos un se2undo mode#o i2ua# a #a ima2en especu#ar< tenemos a6ora dos mode#os con e# aspecto si2uiente(

que podemos representar uti#i"ando #as &rmu#as de cu?a como si2ue(

1omo ya se 6a visto 7Gi2. 2.2 3ec. 2.28 una cu?a s#ida representa un en#ace que sa#e de# p#ano de# pape# 6acia nosotros y una quebrada un en#ace que se a#e=a de nosotros por detr0s de# p#ano de# pape#. 79na #nea norma# representara un en#ace en e# p#ano de pape#.8 A6ora bien Ison superponib#es estos mode#osJ No. ,odemos torcer#os y 2irar#os tanto queramos 7mientras no se rompan #os en#aces8 pero aunque pueden coincidir dos 2rupos de cada uno es imposib#e que #o 6a2an #os otros dos. 7,uede intentarse 6ace #o mismo con #as &rmu#as de cu?a.8 !os mode#os no son superponib#es por #o que deben representar dos ismeros de &rmu#a 1LA>K. @a# como se vaticin e&ectivamente e:isten ismeros especu#ares y se conocen mi#es de e=emp#os adem0s de #os 0cidos tart0ricos< por e=emp#o 6ay dos 0cidos #0cticos ismeros y dos $#metil#%#butanoles, dos cidos cloroyodometanosulfnicos y dos cloruros de sec#butilo"

,odemos apreciar que #as estructuras de cada par son im02enes especu#ares< con mode#os podemos veri&icar &0ci#mente que no son superponib#es por #o que representan ismeros. 74e 6ec6o ya #o 6emos comprobado puesto que #os mode#os de 1LA>K que construimos pueden por supuesto representar a cua#quiera de e##os.8 An no necesitamos conocer #a qumica de estas sustancias ni siquiera #o que representa una determinada co#eccin de #etras 7;1HHC por e=emp#o

o ;1C2HC8< podemos distin2uir cu0ndo ciertos 0tomos o 2rupos son i2ua#es o distintos y si un mode#o puede superponerse o no a su ima2en especu#ar. Inc#uso dos istopos de un mismo e#emento son su&icientemente di&erentes como e# protio 76idr2eno ordinario C8 y e# deuterio 76idr2eno pesado 48 como para permitir isomera detectab#e(

4ebemos recordar que todo una ima2en especu#ar 7sa#vo un vampiro desde #ue2o8 inc#uyendo todas #as mo#cu#as< #a mayora de e##as sin embar2o son superponib#es a sus im02enes como e# bromoc#orometano por #o que no e:6iben esta isomera especu#ar.

!os ismeros especu#ares se ##aman enatimeros. ,uesto que s#o se distin2uen por #a di&erente orientacin espacia# de sus 0tomos #os enantimeros pertenecen a #a c#ase 2enera# ##amada estereoismeros" /0s ade#ante nos encontramos con estereoismeros que no son im02enes especu#ares entre s y se denominan diastermeros" &ualquier par estereoismero se clasifica como enantimero o como diastermero, dependiendo de si son o no im!enes especulares entre s"

!a imposibi#idad de superposicin de im02enes especu#ares da ori2en a #os enantimeros y tambin como veremos #es con&iere actividad ptica por #o que a menudo se 6ace re&erencia a e##os como 7un tipo de 8 ismeros pticos trmino que no emp#earemos puesto que es di&ci# de de&inir en e&ectos a menudo se usa sin de&inicin y de uti#idad dudosa.

4.1 Enantiomera y acti'i"a" ptica

!a mayora de #os compuestos no rotan e# p#ano de #a #u" po#ari"ada. IA qu se debe que a#2unos #o 6a2anJ !a causa no est0 en #a &ami#ia qumica espec&ica a #a cua# pertenecen puesto que se encuentran sustancias pticamente activas en todas e##as. ,ara descubrir #a caracterstica estructura# especia# que ori2ina #a actividad ptica e:aminemos m0s de cerca #o que sucede a# 6acer pasar #u" po#ari"ada por un compuesto puro. 1uando un 6a" de #u" po#ari"ada atraviesa una mo#cu#a individua# casi siempre su p#ano se rota #i2eramente debido a #a interaccin con #as partcu#as car2adas de #a mo#cu#a< #a orientacin y #a ma2nitud de #a rotacin varan con #a orientacin de #a mo#cu#a< particu#ar en e# 6a". En #a mayora de #as sustancias y debido a #a distribucin a# a"ar de# enorme nmero de mo#cu#as que constituyen inc#uso #a muestra m0s peque?a de un compuesto puro por cada mo#cu#a que atraviesa #a #u" 6ay otra 7idntica8 orientada como ima!en especular de la primera #o que cance#a e:actamente e# e&ecto. E# resu#tado neto es #a ausencia de rotacin es decir #a inactividad ptica de modo que sta no es una propiedad de #as mo#cu#as individua#es sino m0s bien de #a distribucin al azar de molculas que pueden servir de im!enes especulares recprocas"

,or consi2uiente #a inactividad ptica requiere que una mo#cu#a de un compuesto acte como ima2en especu#ar de otra< pero en e# caso especia# de 1LA>K descubrimos 73eccin 4.)8 una mo#cu#a cuya ima2en especu#ar no es simp#emente otra mo#cu#a idntica sino una de un compuesto ismero di&erente. En una muestra de un enantimero puro nin2una mo#cu#a puede servir como ima2en especu#ar de otra< no 6ay anu#acin de rotaciones y e# resu#tado neto es #a actividad ptica. As #a misma imposibi#idad de suponer im02enes especu#ares que ori2ina #a enantiomera es tambin #a que e:p#ica #a actividad ptica.

4.2 3ronsticos "e la enantiomera. 4uirali"a"

'as molculas no superponibles con sus im!enes especulares son quirales. !a quira#idad es condicin necesaria y su&iciente para #a e:istencia de #os enantimeros es decir un compuesto cuyas molculas son quirales pueden e istir como enantimero( un compuesto cuyas molculas son aquirales ) sin quiralidad* no puede e istir como enantimero" 1uando decimos que una mo#cu#a y su ima2en son superponib#es si2ni&ica que si para nuestro o=o menta# sac0ramos #a ima2en por detr0s de# espe=o donde parece estar podra 6acerse coincidir en todas sus partes con

#a mo#cu#a. ,or tanto para decidir si una mo#cu#a es quira# o no 6acemos unos mode#os de e##a y otro de su ima2en y probamos si podemos superponer#os. Este es e# modo m0s se2uro puesto que si se mane=a apropiadamente debe darnos #a respuesta correcta. Es e# mtodo que debemos emp#ear 6asta 6abernos &ami#iari"ado bien con #as ideas invo#ucradas e inc#uso es e# mtodo que deberamos usar a# encontrar un compuesto nuevo. 9na ve" &ami#iari"ados con #os mode#os podemos dibu=ar#os y tratar menta#mente de superponer#os. Encontraremos que con a#2unos no es posib#e como #os si2uientes(

Estas mo#cu#as son quira#es y sabemos que e# 0cido c#oroyodometanosu#&nico puede e:istir como enantimero con #as estructuras que acabamos de construir o dibu=ar. Htras resu#tan superponib#es como #as si2uientes(

Estas mo#cu#as son aquira#es por #o que sabemos que e# c#oruro de isopropi#o no puede e:istir como enantimero.

MM4enomino quira# y di2o que tiene quira#idad toda &i2ura 2eomtrica o todo 2rupo de puntos si su ima2en en su espe=o p#ano idea#mente rea#i"ada no puede 6acerse coincidir consi2o misma. NN 7!ord Re#vin 1*+3.8

En 1+'4 1a6n In2o#d y ,re#o2 7vase 3ec. 4.1$8 propusieron que #os qumicos emp#earan #os trminos MMquira#NN y MMquira#idadNN se2n #a de&inicin de Re#vin. Fasada en #a pa#abra 2rie2a para MMmanoNN 7c6eir8 quira#idad si2ni&ica MMsentido de #as manosNN re&irindose a ese par de im02enes especu#ares no superponib#es que constantemente tenemos ante nosotros( nuestras dos manos. Ca 6abido aceptacin amp#ia de #os trminos de Re#vin desp#a"ando en 2ran medida #os trminos m0s anti2uos MMdisimtricoNN y MMdisimetraNN 7y #os an m0s anti2uos y menos precisos MMasimtricoNN y MMasimetraNN8 aunque se encuentran en #a #iteratura qumica m0s anti2ua.
1omo quiera que se denomine #a no superponibi#idad con #a ima2en especu#ar es condicin necesaria y su&iciente para #a enantiomera< Es tambin condicin necesaria pero no su&iciente para #a actividad ptica 7vase 3ec. 4.138.

4.15 El centro quiral

Casta este instante todas #as mo#cu#as quira#es descritas resa#tan ser e# tipo 1LA>K es decir en cada una de e##as 6ay un carbono 71S8 que tiene cuatro 2rupos di&erentes.

+n tomo de carbono unido a cuatro !rupos diferentes es un centro quiral. 7A veces se #e ##ama carbono quiral cuando se necesario distin2uir#o de nitr!eno quiral, fsforo quiral etc.8 /uc6as mo#cu#as pero no todas que contienen un centro quira# son quira#es. /uc6as mo#cu#as quira#es pero no todas contienen un centro quira#. Cay mo#cu#as con centros quira#es que sin embar2o son aquira#es 73ec. 4.1*8. 7@a#es mo#cu#as aquira#es contienen siempre ms de un centro quira#< si en una mo#cu#a s#o 6ay un centro quira# podemos tener #a

certe"a que es quira#.8 Cay mo#cu#as quira#es que no tienen centros quira#es 7por e=emp#o vase 1ap. 12 ,rob#ema '8. !a presencia o ausencia de un centro quira# no es por tanto un criterio de quira#idad. 3in embar2o #a mayora de #as mo#cu#as quira#es que estudiaremos tienen centros quira#es por #o que ser0 ti# buscar#os< si encontramos uno debemos considerar #a posibilidad de que dic6a mo#cu#a sea quira# con #o que puede e:istir en &orma de enantimero. /0s ade#ante 73ec. 4.1*8 aprenderemos a reconocer #a c#ase de mo#cu#a que puede ser aquira# a pesar de contener centros quira#es< ta#es como mo#cu#as tienen m0s de un centro quira#. 9na ve" &ami#iari"ados con e# emp#eo de mode#os y &ormu#as de cu?as podemos 6acer uso de representaciones an m0s simp#es de mo#cu#as con centros quira#es que pueden dibu=arse muc6o m0s r0pido. Es un mtodo m0s pe#i2roso sin embar2o y debe ap#icarse apropiadamente para obtener respuestas e:actas. 3enci##amente tra"amos una cru" y a2re2amos a #os e:tremos #os cuatro 2rupos unidos a# centro quira# que se considera ubicado en e# cruce de #as #neas. !os qumicos se 6an puesto de acuerdo en que ta# dia2rama representa una estructura espec&ica( las lneas horizontales denotan enlaces que salen del plano del papel hacia nosotros, mientras que las verticales indican uniones que se ale,an de nosotros por detrs del plano del papel( es decir-

A# e:aminar #a superponibi#idad de estas dos representaciones p#anas bidimensiona#es de ob=etos tridimensiona#es debemos se2uir cierto procedimiento y obedecer re2#as determinadas. En primer #u2ar tra"amos una de e##as y #ue2o #a otra como su ima2en especu#ar. 74ibu=ar estas &rmu#as a# a"ar puede conducir a conc#usiones interesantes pero bastante equivocadas con respecto a# nmero de ismeros.8 En tercer #u2ar podemos des#i"ar o rotar menta#mente estas &rmu#as en e# p#ano de# pape#, pero no podemos sacarlas de ste" Estas representaciones son convenientes si se usan con precaucin( sin embar2o no son a prueba de tontos y en casos dudosos es pre&erib#e emp#ear mode#os o &rmu#as de cu?as.

4.11 Enantimeros
'os ismeros que son im!enes especulares recprocas se llaman enantimeros. !os dos 0cidos #0cticos cuyos mode#os construimos en #a seccin 4.) son enantimeros 7de# 2rie2o enantio MMopuestoNN8< @ambin #o son #os dos 2;meti#;1;butano#es #os dos c#oruros de sec;buti#o etc. I1mo se aco=an #as propiedades de #os enantimerosJ )os enantimeros tienen propie"a"es .sicas i"$nticas( e+ceptuan"o la "ireccin "e rotacin "el plano "e la lu* polari*a"a6 por e=emp#o ambos 2;meti#;1;butano#es tienen idnticos puntos de &usin y ebu##icin densidades ndices de re&raccin y toda constante &sica que se pueda medir e:cepto una( uno rota #a #u" po#ari"ada en un p#ano a #a derec6a y e# otro a #a i"quierda 6ec6o que no es sorprendente puesto que #as interacciones de ambos tipos de mo#cu#as con sus compa?eras deben ser

#as mismas. 3o#amente #a direccin de #a rotacin es di&erente< la ma!nitud es #a misma siendo #a rotacin espec&ica de uno de e##os O $.+.T y #a de# otro ;$.+.T. A# ser estas mo#cu#as tan seme=antes resu#ta ra"onab#e que puedan rotar #a #u" #a misma ma2nitud. 3on im02enes especu#ares como tambin #o son sus propiedades( #a ima2en especu#ar de una rotacin en e# sentido de #as maneci##as de un re#o= es una rotacin contrara y de e:actamente #a misma ma!nitud"

)os enantimeros tiene propie"a"es qumicas i"$nticas( e+cepto .rente a reacti'os pticamente acti'os. !os dos 0cidos #0cticos no s#o son 0cidos sino que adem0s tienen #a misma &uer"a< es decir disue#tos en a2ua a concentraciones i2ua#es ambos presentan e# mismo 2rado de ioni"acin. !os dos 2;meti#;1;butano#es no s#o &orman #os mismos productos alquenos por tratamiento con 0cido su#&rico ca#iente, bromuros de alquilo con CFr, steres con 0cido actico si no que tambin #os &orman e:actamente a #a misma ve#ocidad. Esto es bien ra"onab#e puesto que #os 0tomos que su&ren e# ataque en cada caso se ven in&#uidos en su reactividad por e:actamente #a misma combinacin de sustituyen te". E# reactivo que se acerca a ambos tipos de mo#cu#a encuentra e# mismo ambiente. 3a#vo por supuesto que uno de e##os es #a ima2en especu#ar de# otro. 73#o 6ay un modo en que #os enantimeros pueden di&erir en sus reacciones con reactivos ordinarios pticamente inactivos( a veces dan productos que no son idnticos sino enantimeros pero de todos modos con #a misma ve#ocidad. Deremos que puede ser muy si2ni&icativo si esto es as o no tanto desde un punto de vista pr0ctico como terico.8 En e# caso especia# de un reactivo que sea pticamente activo por e# contrario #as in&#uencias e=ercidas sobre # durante e# ataque a #os enantimeros no son idnticas por #o que #a ve#ocidad de reaccin ser0 di&erente tan di&erente en a#2unos casos que un ismeros no reacciona de# todo. ,or e=emp#o en sistemas bio#2icos esta especia#idad estereoqumica es m0s #a re2#a que #a e:cepcin puesto que #as enzimas, #os cata#i"adores de importancia capita# y #a mayora de #as sustancias sobre #as que actan son pticamente activas. E# a"car 7O8;2#ucosa desempe?a un pape# de 2ran importancia en e# metabo#ismo anima# 73ec. 3*.38 y es #a base de una industria de &ermentacin mu#timi##onaria 73ec. 1).'8< sin embar2o #a 7;8; 2#ucosa no es metabo#i"ada por #os anima#es ni &ermentada por #as #evaduras. 1uando e# mo6o penicillium !laucum se a#imenta con una me"c#a de 0cidos tart0ricos enantimeros s#o consume e# 7O8; enantimero de=ando intacto a# 0cido 7;8;tart0rico. !a actividad 6ormona# de #a 7;8;adrena#ina es muc6as veces superior a #a de su enantimero< 3#o un estereoismero de #a c#oromicetina es un antibitico. !a 7O8;e&edrina no s#o no tiene actividad como dro2a sino que de 6ec6o inter&iere en #a accin de su enantimero. Entre amino0cidos #a aspara2ina y #a #eucina

son du#ces y s#o un 0cido 2#ut0mico aumenta e# sabor de #os a#imentos. E# o#or caracterstico de# aceite de menta verde se debe a #a 7;8;carvona< pero #a 7O8;carvona es #a esencia de #a a#caravea. 1omo ana#o2a apro:imada comparemos una mano i"quierda y una derec6a de i2ua# &uer"a 7#os enantimeros8 marti##ando un c#avo 7un reactivo pticamente inactivo8 o a#ternativamente roscando un torni##o a derec6as 7un reactivo pticamente activo8. ,ara c#avar ambas manos 6acen uso de un con=unto muscu#ar e:actamente correspondiente por #o que pueden 6acer#o a ve#ocidades idnticas< en cambio para atorni##ar emp#ean mscu#os di&erentes( e# pu#2ar derec6o empu=a por e=emp#o mientras que e# i"quierdo tira. H bien consideremos #a reactividad de# modo m0s preciso a nuestro a#cance( por medio de# en&oque de# estado de transicin 73ec. 2.238. 1onsideremos en primer #u2ar #as reacciones de dos enantimeros con un reactivo pticamente inactivo. En ambos casos #os reactivos son de i2ua# ener2a( un enantimero m0s e# reactivo y e# otro m0s e# reactivo. !os dos estados de transicin de ambas reacciones son im02enes especu#ares 7son enantimeros8 por #o que tambin son de e:actamente #a misma ener2a. En consecuencia #as di&erencias en ener2as entre reactivos y estados de transicin #os va#ores de #as Eact;son idnticos #o mismo que #as ve#ocidades de reaccin. 1onsideremos a6ora #as reacciones de dos enantimeros con un reactivo pticamente activo. Nuevamente #os reactivos son de i2ua# ener2a. 3in embar2o #so dos estados de transicin no son im02enes especu#ares 7son diasteremeros 3ec. 4.1)8 por #o que son ener2ticamente diferentes- #os va#ores de #as Eact son distintos #o mismo que #as ve#ocidades de reaccin. E# principio subyacente en todo esto es( #os enantimeros e:6iben propiedades di&erentes &sicas o qumicas solamente en un medio quiral. !a #u" po#ari"ada proporciona un medio as y en # #os enantimeros di&ieren en una propiedad &sica( #a direccin de rotacin de #a #u". @ambin pueden di&erir en sus so#ubi#idades en un diso#vente pticamente activo o en #a absorcin sobre una super&icie pticamente activa. ,ara que #os enantimeros reaccionen con ve#ocidades distintas se #es puede

proporcionar e# medio diso#vente quira# o #a super&icie quira# de un cata#i"ador< Inc#uso para a#2unas reacciones cata#i"adas por #u" mediante #a irradiacin con #u" po#ari"ada circu#armente. ,ara simp#i&icar uti#i"aremos a menudo e# trmino reactivo pticamente activo o reactivo quira# a# 6ab#ar de una reaccin sometida cua#quiera de esas condiciones quira#es. Emp#earemos #os trminos reactivo pticamente inactivo o reactivo aquira# o inc#uso condiciones ordinarias a# re&erirnos a una reaccin en ausencia de un medio quira#.

4.12 7o"i.icacin rac$mica

+na mezcla de partes i!uales de enatimeros se denomina mo"i.icacin rac$mica. +na modificacin racmica es pticamente inactiva( 1uando se me"c#an enantimeros #a rotacin provocada por una mo#cu#a de un ismero cance#ada e:actamente por una rotacin i2ua# y opuesta causada por una mo#cu#a de su enantimero. 3e emp#ea e# pre&i=o U para especi&icar #a natura#e"a racmica de una muestra en particu#ar como por e=emp#o 0cido 7U8;#0ctico o 7U8;2;meti#;1;butano#. Es ti# comparar una modi&icacin racmica con un compuesto cuyas mo#cu#as son superponib#es sobre sus im02enes especu#ares< es decir con un compuesto aquira#. Ambas sustancias son pticamente inactivas e:actamente por #a misma ra"n. 4ebido a #a distribucin a# a"ar de un nmero muy 2rande de mo#cu#as por cada una de e##as que #a #u"

atraviesa 6ay una se2unda ima2en especu#ar de #a primera a#ineada de modo ta# que cance#a e# e&ecto de #a primera. En una modi&icacin racmica esta se2unda mo#cu#a resu#ta ser un ismero de #a primera< ,ara un compuesto aquira# no es un ismero sino otra mo#cu#a idntica 73ec. 4.*8. 7Cemos visto que para una sustancia pticamente activa no contaminada con su enantimero #a rotacin no puede anu#arse puesto que nin2una mo#cu#a puede servir de ima2en especu#ar de otra cua#quiera que sea e# desorden de #a distribucin mo#ecu#ar.8

!a identidad de #a mayora de #as propiedades &sicas de #os enantimeros tiene una consecuencia de 2ran importancia pr0ctica. No pueden ser separados por mtodos ordinarios( no es posib#e por desti#acin &raccionada pues sus so#ubi#idades en un diso#vente determinado son idnticas 7a menos que ste sea pticamente activo7< ni por cromato2ra&a porque son retenidos con i2ua# &irme"a por un absorbente determinado 7a menos que ste sea pticamente activo8. En consecuencia #a separacin de una modi&icacin racmica en enantimeros #a resolucin de una modi&icacin representa una tarea especia# que debe ser abordada en &orma muy particu#ar 73ec. 4.2)8.

,or supuesto que #a primera reso#ucin &ue #a e&ectuada por ,asteur con su #upa y pin"as 73ec. 4.'8. 3in embar2o este mtodo es pr0cticamente inti# puesto que #as modi&icaciones racmicas raras veces &orman me"c#as de crista#es reconocib#es como im02enes especu#ares. 4e 6ec6o ni siquiera #o 6ace e# tartrato de sodio y amoniaco a menos que crista#es a una temperatura in&erior a 2*T1 por #o que parte de# mrito de# descubrimiento de ,asteur 6a sido atribuido a# &resco c#ima parisino y por supuesto a #a disponibi#idad de 0cido tart0rico procedente de #os vinicu#tores &ranceses.

E# mtodo de reso#ucin que casi siempre se emp#ea tambin descubierto por ,asteur imp#ica e# uso de reactivos pticamente activos y se describe m0s ade#ante 73ec. 4.2)8. Aunque su popu#aridad se debe principa#mente a su 2ran #abor en bacterio#o2a y medicina ,asteur era qumico y su traba=o como ta# ya #e 6ubiera ase2urado una posicin de 2ran cient&ico.

4.1% &cti'i"a" ptica: un estu"io ms "etalla"o

Cemos visto 73ec. 4.*8 que a# i2ua# que #a enantiomera #a actividad ptica resu#ta de y s#o de #a quira#idad( #a imposibi#idad de superponer ciertas mo#cu#as a sus im02enes especu#ares. 1ada ve" que observamos actividad ptica 7mo#ecu#ar8 sabemos que estamos tratando con mo#cu#as quira#es. IEs cierto #o contrarioJ I4ebemos observar actividad ptica cada ve" que estamos en presencia de mo#cu#as quira#es de compuestos que e:isten como enantimerosJ No. Acabamos de ver que una me"c#a de cantidades i2ua#es de enantimeros es pticamente inactiva< es evidente que si 6emos de observar actividad ptica nuestro materia# debe tener un e ceso de uno de #os enantimeros su&iciente para que #a rotacin neta pueda ser detectada con po#armetro en mano. Adem0s e# e:ceso de uno de #os enantimeros debe ser #o su&icientemente persistente como para a#can"ar a medir #a actividad. 3i #os enantimeros s interconvierten r0pidamente antes de poder medir #a actividad debida a

uno de e##os se obtuviese una me"c#a en equi#ibrio de composicin $.($. y pticamente inactiva puesto que ambos enantimeros son de #a misma estabi#idad Aun cuando se cump#an todas estas condiciones #a ma2nitud de #a rotacin ptica y en consecuencia su detectabi#idad depende de #a mo#cu#a espec&ica imp#icada< por e=emp#o en e# compuesto I #os cuatro 2rupos unidos a# centro quira# so#amente se di&erencian en #a #on2itud de #as cadenas.

3e 6a ca#cu#ado que este compuesto debera tener #a peque?sima espec&ica de ......1T muy por deba=o de #os #mites de detectabi#idad para cua#quiera de #so po#armetros e:istentes. En 1+'$ se prepararon muestras enantiomricamente puras de ambos ismeros de I 7vase 1ap. 3$ ,rob#ema 2.8 cada una de #as cua#es resu#t pticamente inactiva.

A este nive# de nuestro estudio e# prob#ema de #a interconversin no nos causar0 di&icu#tades. ,r0cticamente todas #as mo#cu#as quira#es que estudiaremos en este #ibro se encuentran en uno de dos e:tremos y son &0ci#es de reconocer( 7a8 mo#cu#as como #as descritas en este captu#o que deben su quira#idad a centros quira#es< para stas #a interconversin de enantimeros 7enantimeros confi!uracionales8 es tan #enta porque deben romperse en#aces que su interconversin no tiene por qu preocuparnos. 7F8 /o#cu#as cuyas &ormas enantimeras 7enantimeros conformacionales8 son interconvertib#es simp#emente por rotaciones en torno a en#aces simp#es< en este caso para #os compuestos que veremos #a interconversin es tan r0pida que norma#mente no necesitamos preocuparnos para nada de #a e:istencia de #os enantimeros.

4.14 8on.iguracin
'a disposicin de tomos que caracteriza a un estereoismero determinado se llama con.iguracin.

Emp#eando #a prueba de superponibi#idad conc#uimos que 6ay dos c#oruros de sec;buti#o por e=emp#o< sus confi!uraciones son I y II. 3upon2amos que en #aboratorio 6emos obtenido muestras de dos compuestos de &rmu#a 12C$1C1I1C3 por mtodos que estudiaremos m0s ade#ante 73ec. 4.2)8. 1omprobamos que uno de e##os rota e# p#ano de #a #u" po#ari"ada 6acia #a derec6a y e# otro 6acia #a i"quierda< #ue2o #os co#ocamos en dos bote##as una marcada MMc#oruro de 7O8;sec;buti#oNN y #a otra MMc#oruro de 7;8;sec;buti#oNN.

Cemos construido dos mode#os para representar ambas con&i2uraciones de este c#oruro y ais#ado dos compuestos ismeros con #a &rmu#a apropiada.

3ur2e a6ora una pre2unta( I1u0# es #a con&i2uracin de cada ismeroJ E# ismero 7O8 por e=emp#o Itiene #a con&i2uracin I o #a IIJ I1mo saber cu0# de #as &rmu#as estructura#es I o II 6emos de poner en cada bote##aJ Es decir Icmo asi!namos la confi!uracin. Casta 1+$1 e# prob#ema de #a con&i2uracin no tena una respuesta abso#uta para nin2n compuesto pticamente activo. En ese a?o sin embar2o B. /. Fi=voet muy acertadamente director de# !aboratorio DanEt Co&& de #a 9niversidad de 9trec6t 73ec. 4.28in&orm que 6aba determinado #a disposicin espacia# verdadera de #os 0tomos de una sustancia pticamente activa emp#eando un tipo especia# de an0#isis con rayos A 7e# mtodo de #a dispersin anma#a8. E# compuesto era una sa# de# 0cido 7O8;tart0rico e# mismo 0cido que casi e:actamente 1.. a?os antes 6aba conducido a ,asteur a# descubrimiento de #a isomera ptica. 4urante #os a?os anteriores a 1+$1 #as re#aciones entre #a con&i2uracin de# 0cido 7O8;tart0rico y #as de cientos de compuestos pticamente activos ya 6aban sido estab#ecidas por mtodos que se estudiar0n m0s ade#ante 73ec. 4.248< 9na ve" conocida #a con&i2uracin de# 0cido 7O8;tart0rico tambin quedaron estab#ecidas de inmediato #as otras. 7,ara e# caso de #os c#oruros de sec;buti#o por e=emp#o se sabe que e# ismero 7;8 tiene #a con&i2uracin I por #o que e# 7O8 tiene #a II.8

4.1, Especi.icacin "e la con.iguracin: -y9

3ur2e a6ora otro prob#ema. I4e qu otro modo m0s senci##o y conveniente podemos especi&icar una con&i2uracin determinada para no tener que dibu=ar#a cada ve"J E# mtodo de uti#idad m0s 2enera# emp#ea #os pre&i=os % y 3 e# cua# imp#ica dos pasos de acuerdo con un procedimiento propuesto por %. 3. 1a6n 7@6e 16emica# 3ociety !ondres8 sir 16ristop6er In2o#d 79niversity 1o##e2e !ondres8 y D. ,re#o2 7Eid2enossic6e @ec6nisc6e Coc6sc6u#e Kuric68. Paso %. 3i2uiendo un con=unto de re!las secuenciales 73ec. 4.1'8 asi2namos un orden de prioridad a #os cuatro 0tomos o 2rupos de 0tomos es decir #os cuatro #i2andos unidos a# centro quira#. En e# caso de# 1C1IFrI por e=emp#o #os cuatro 0tomos unidos a# centro quira# son todos di&erentes y #a prioridad simp#emente depende de# nmero atmico< e# 0tomo de nmero mayor tiene pre&erencia. As( I Fr 1I C.

Paso $" Disua#i"amos #a mo#cu#a orientada de modo que e# #i2ando de prioridad m0s ba,a se ale,e y #ue2o observamos e# ordenamiento de #os #i2andos restantes. 3i procediendo desde e# #i2ando de prioridad m0:ima 6acia e# de se2unda y #ue2o a# de tercera nuestra vista si2ue una trayectoria en e# sentido de #as maneci##as de# re#o= #a con&i2uracin se especi&ica por % 7de# #atn rectus MMderec6aNN8< si #o 6ace en e# sentido contrario es 3 7de# #atn sinister MMi"quierdaNN8. As #as con&i2uraciones I y II se ven como si2ue(

> se especi&ican por % y 3 respectivamente. ,ara un compuesto pticamente activo un nombre comp#eto reve#a #a con&i2uracin y #a direccin de #a rotacin si es que son conocidas< por e=emp#o c#oruro de 738;7O8;sec;buti#o. ,uede especi&icarse una modi&icacin racmica por e# pre&i=o %3 por e=emp#o c#oruro de 7%38;sec# buti#o. 7!a especi&icacin de compuestos con m0s de un centro quira# se estudia en 3ec. 4.1+.8

4esde #ue2o no debemos con&undir #a direccin de #a rotacin de una sustancia una propiedad &sica de un compuesto rea# como su punto de &usin o de ebu##icin con #a direccin que casua#mente si2ue nuestra vista a# ima2inarnos una mo#cu#a con una orientacin arbitraria. En cuanto a nosotros no tenemos idea de si #a rotacin 7O8 o 7;8 se asocia con #a con&i2uracin % o #a 3 a menos que estemos in&ormados de #o estab#ecido e:perimenta#mente para su compuesto espec&ico.

4.1/ -eglas secuenciales

,ara &aci#itar #as re&erencias y #a revisin enunciaremos aqu aque##as re2#as secuencia#es que necesitaremos. E# #ector debera estudiar #as re2#as 1 y 2 a6ora de=ando #a re2#a 3 para #a ocasin en que sur=a #a necesidad de emp#ear#a.

-egla secuencial 1. 3i #os cuatro 0tomos unidos a# centro quira# son todos di&erentes #a prioridad depende de# nmero atmico< e# que ten2a mayor nmero atmico tiene #a prioridad m0s a#ta. 3i dos 0tomos de# mismo e#emento tendr0 mayor prioridad e# de nmero de masa m0s a#to. As en e# caso de# 0cido c#oroyodometanosu#&nico por e=emp#o #a secuencia es I 1I 3 C< en e# bromuro de a;deuteroeti#o es Fr 1 4 C.

-egla secuencial 2. 3i #a re2#a 1 no puede decidir #a prioridad re#ativa de dos 2rupos sta ser0 determinada por una comparacin simi#ar de #os 0tomos si2uientes en cada 2rupo 7y as sucesivamente si &uera necesario traba=ando desde e# centro quira# 6acia a&uera8. Es decir si dos 0tomos unidos a# centro quira# son i2ua#es comparamos #os 0tomos unidos a cada uno de aque##os. 1omo e=emp#o tomemos e# c#oruro de sec;buti#o en e# cua# dos de #os 0tomos unidos a# centro quira# son carbonos. En e# 1C3 #os se2undos 0tomos son C C C< en e# 12C$ son 1 C C. ,uesto que e# carbono tiene un nmero atmico mayor que e# 6idr2eno 12 C$ tiene mayor prioridad. ,or consi2uiente #a secuencia comp#eta de prioridad para e# c#oruro de sec; buti#o es 1I 12C$ 1C3 C.

En e# 3;c#oro;2;meti#pentano e# 1 1 C de# isopropi#o tiene prioridad sobre e# 1 C C de# eti#o de modo que #a secuencia comp#eta es 1I isopropi#o eti#o C.

En e# 1 2;dic#oro;3;meti#butano e# 1I C C de# 1C21I tiene prioridad sobre e# 1 1 C de# isopropi#o. E# c#oro tiene un nmero atmico mayor que e# carbono y e# 6ec6o de que 6aya dos 1 y so#amente un 1I no in&#uye. 79n nmero mayor va#e m0s que dos o tres de un nmero menor.8

-egla secuencia %. )/l lector puede aplazar el estudio de esta re!la hasta que la necesite"* 1uando aparece un dob#e o trip#e en#ace ambos 0tomos se consideran como dup#icados o trip#icados. As

En e# a#de6do 2#icrico por e=emp#o e# 2rupo HC tiene #a prioridad m0s a#ta de todas

> e# H H C de# 1CH tiene pre&erencia sobre e# H C C de# 1C2HC. !ue2o #a secuencia comp#eta es HC 1CH 1C2HC C. E# 2rupo &eni#o 1'C$ se trata como si tuviera una de #as estructuras de ReVu#(

En e# 1;amino;2;meti#;1;&eni#propano por e=emp#o e# 1 1 1 de# &eni#o tiene prioridad sobre e# 1 1 C de# isopropi#o pero no sobre e# N qu tiene un nmero atmico mayor. ,or consi2uiente #a secuencia comp#eta es NC2 1'C$ 13C) C.

E# 2rupo vini#o 1C2W1C3 tiene prioridad sobre e# isopropi#o.

3i2uiendo #a rama MMpaternaNN 1C2;1 en e# vini#o ##e2amos a 1 en ve" de# C en e# 1C2;C de# isopropi#o.

4.10 :iasteremeros
A continuacin debemos aprender a reconocer cu0ntos estereoismeros pueden e:istir para compuestos cuyas mo#cu#as contienen no un centro quira# sino ms de uno. 7En e# 1ap. 3* trataremos re2u#armente con mo#cu#as que tienen cinco centros quira#es.8 1omencemos con e# 2 3;dic#oropentano. Este compuesto contiene dos centros quira#es 1;2 y 1;3. 7I1u0#es son #os cuatro 2rupos unidos a cada uno de estos 0tomos de carbonoJ8 I1u0ntos estereoismeros son posib#esJ

Emp#eando mode#os construyamos primero #a estructura I y su ima2en especu#ar II y veamos si son superponib#es. %esu#ta que no #o son por #o que deben ser enantimeros. 1omo antes podemos representar estas estructuras por &rmu#as de cu?a y tratar menta#mente de superponer#as o usar #as representaciones de cruces teniendo cuidado de no sacar#as de# p#ano de# pape# 73ec. 4.1.8. A continuacin tratamos de interconvertir I y II por medio de rotaciones en torno a en#aces carbono;carbono. 4escubriremos que no es posib#e interconvertir#as de esta manera por #o que cada una de e##as es capa" de retener su identidad y si est0 separada de su ima2en especu#ar de mostrar actividad ptica.

IE:isten otros estereoismeros de# 2 3;dic#oropentanoJ ,odemos construir #a estructura III que resu#ta imposib#e de suponer a #a I y a #a II< desde #ue2o no es #a ima2en especu#ar de nin2una de #as dos. I1u0# es #a re#acin entre III y IJ IEntre III y IIJ 3on estereoismeros pero no enantimeros. !os estereoismeros que no son im02enes especu#ares entre s se denominan "iasteremeros. E# compuesto III es un diastereoismero de I y tambin de II.

A6ora Ies III quira#J Emp#eando mode#os construimos su ima2en especu#ar #a estructura ID y apreciamos que no es superponib#e 7o interconvertib#e8 con III por #o que III y ID representan un se2undo par de enantimeros. A# i2ua# que III e# compuesto ID es un diasteremero de I y II.

I1mo se comparan #as propiedades de #os diasteremerosJ )os "iasteremeros tienen propie"a"es qumicas similares puesto que son miembros de #a misma &ami#ia< sin embar2o esas propiedades no son idnticas. En #a reaccin de dos diasteremeros con una sustancia determinada ni #os dos con=untos de reactivos ni #os dos estados de transicin son im02enes especu#ares por #o que sa#vo por pura coincidencia no ser0n de ener2as i2ua#es. !os va#ores de #as Eact ser0n di&erentes #o mismo que #as ve#ocidades de reaccin. )os "iasteremeros tiene propie"a"es .sicas "i.erentes: 4istintos puntos de &usin y de ebu##icin so#ubi#idades en un diso#vente determinado ndices de re&raccin etc. @ambin di&ieren en #a rotacin espec&ica( pueden tener i2ua# o di&erente si2no de rotacin y a#2unos ser inactivos. 1omo consecuencia de sus di&erencias en puntos de ebu##icin y so#ubi#idad a# menos en principio pueden separarse por desti#acin o

crista#i"acin &raccionadas< i2ua#mente debido a di&erencias en &orma mo#ecu#ar y po#aridad di&ieren en adsorcin por #o que pueden separarse por cromato2ra&a. 4ada una me"c#a de #os cuatro 2 3;dic#oropentanos podramos separar#a por e=emp#o por desti#acin en dos &racciones pero no en m0s( una de e##as sera #a modi&icacin racmica de I y II mientras que #a otra sera #a modi&icacin racmica de III y ID. 9na separacin mayor requerira #a resolucin de ambas modi&icaciones uti#i"ando reactivos pticamente activos 73ec. 4.2)8. 4e este modo #a presencia de dos centros quira#es pueden conducir a #a e:istencia de 6asta cuatro estereoismeros. ,ara compuestos que tienen tres centros quira#es podra 6aber 6asta oc6o estereoismeros< para #os que contienen cuatro 6asta diecisis y as sucesivamente. E# nmero m0:imo de estereoismeros que pueden e:istir es i2ua# a 2n donde n corresponde a# nmero de centros quira#es. 7En todos #os casos en #os que e:isten compuestos meso 6ay menos de este nmero m0:imo como se ver0 en #a pr:ima seccin.8

E# a"car 7O8;2#ucosa es con muc6o e# carbo6idrato m0s importante y abundante 71ap. 3*8. 3e trata de #a sustancia que se o:ida en nuestras c#u#as para proporcionar ener2a< es e# principio que da ori2en a# a#midn de# cua# procede en #tima instancia nuestro a#imento y de #a ce#u#osa #a arma"n de #as p#antas que sinteti"an e# a#midn. !a 2#ucosa contiene cinco centros quira#es #o que podra dar ori2en y #o 6ace a 2$ 32 estereoismeros. 3#o uno de stos #a a;4;2#ucosa es #a unidad de# a#midn y so#o uno #a X;4;2#ucosa es #a unidad de #a ce#u#osa.

4.11 Estructuras meso

Hbserve a6ora e# 2 3;dic#orobutano que tambin tiene dos centros quira#es. IE:iste este compuesto tambin en cuatro &ormas estereoismerasJ

Emp#eando mode#os como antes ##e2amos primero a #as dos estructuras D y DI que son im02enes especu#ares no superponib#es o interconvertib#es< ,or #o que son enantimeros y cada una de e##as debe ser pticamente activa.

!ue2o construimos DII que resu#ta ser un diasteremero de D y DI con #o que tenemos un tota# de tres estereoismeros. ICabr0 un cuartoJ No. 3i construimos DIII #a ima2en especu#ar de DII resu#ta que ambos son superponib#es< si 2iramos DII media vue#ta coincide en todos #os aspectos con DII. A pesar de sus centros quira#es DII no es quira#( no puede e:istir en dos &ormas enantimeras y no puede ser pticamente activo< se denomina compuesto meso.

9n compuesto meso es aquel cuyas molculas son superponibles a sus im!enes especulares, a pesar de contener centros quirales. 9n compuesto meso es pticamente inactivo por #a misma ra"n que #o es otro cuyas mo#cu#as son aquira#es( #a rotacin i2ua# y puesta provocada por otra mo#cu#a que sea #a ima2en especu#ar de #a primera 73ec. 4.*8. A menudo podemos reconocer una estructura meso a primera vista por e# 6ec6o de que una mitad de #a mo#cu#a es #a ima2en especu#ar de #a otra 7a# menos en una de sus con&ormaciones8. Esto puede apreciarse en e# meso;2; 3;dic#orobutano si nos ima2inamos #a mo#cu#a dividida por un p#ano situado donde est0 #a #nea de puntos. !a mo#cu#a tiene un p#ano de simetra por #o que no puede ser quira#. 7Advertencia( si no vemos un plano de simetra por #o que no puede ser quira#. 70dvertencia( 3i no vemos un p#ano de simetra esto no si2ni&ica necesariamente que #a mo#cu#a sea quira#.8

4.12 Especi.icacin "e la con.iguracin: ms "e un centro quiral

I1mo especi&icamos de compuestos que tiene m0s de un centro qumicoJ No presentan un prob#ema especia# pues simp#emente especi&icamos #a con&i2uracin en torno a cada uno de #os centros y #a numeramos de acuerdo con e# carbono a# que corresponde.

,or e=emp#o consideremos #os 2 3;dic#oropentanos 73ec. 4.1)8. @omamos #os centros quira#es 1;2 y 1;3 por separado i2norando #a e:istencia de# otro y se2uimos #os pasos de #a seccin 4.1$ emp#eando #as re2#as secuencia#es de #a seccin 4.1'. E# orden de prioridades de #os cuatro 2rupos unidos a# 1;2 es 1I 1C31C21C1I 1C3 C< para e# 1;3 es 1I 1C31C1I 1C31C2 C. 7I,or qu 1C31C1I tiene prioridad sobre 1C31C2

@omando en nuestras manos o menta#mente un mode#o de# estereoismero particu#ar que nos interesa concentramos nuestra atencin primero sobre e# 1;2 7i2norando e# 1;38 y #ue2o sobre e# 1;3 7i2norando e# 1;28. E# estereoismero I 73ec. 4.1)8 por e=emp#o #o especi&icamos 723 338;2 3; dic#oropentano< en &orma an0#o2a II es 72% 3%8 III es 723 3%8 y ID es 72% 338. Estas especi&icaciones nos ayudan en e# an0#isis de #as re#aciones entre esteremeros I y III tienen con&i2uraciones opuestas en un centro quira# y #as mismas en torno a# otro( 23 33 y 23 3%. ,ueden mane=arse e# 2 3;dic#orobutano 73ec. 4.1*8 de #a misma &orma. 3ucede aqu que ambos centros quira#es ocupan posiciones equiva#entes a #o #ar2o de #a cadena por #o que no es necesario usar nmeros en #as especi&icaciones. !os enantimeros D y DI 73ec. 4.1*8 se caracteri"an como 73 38; y 7% %8;2 3;dic#orobutano respectivamente. E# ismero meso, DII puede por supuesto especi&icarse como 7% 38; o como 73 %8;2 3;

dic#orobutano< #a ausencia de nmeros en&ati"a #a equiva#encia de ambas caracteri"aciones. !a re#acin especu#ar entre #os dos e:tremos de #a mo#cu#a es consecuente con #as desi2naciones % y 3 opuestas para dos centros quira#es. 7,or supuesto no todos #os ismeros 7% 38 son estructuras meso son so#amente aque##os cuyas dos mitades son qumicamente equiva#entes.8

4.25 Ismeros con.ormacionales

En #a seccin 3.$ vimos que 6ay varias con&ormaciones esca#onadas di&erentes de# n;butano cada una de #as cua#es se encuentra en e# &ondo de

un va##e ener2tico en un mnimo de ener!a y separada de #as otras por cimas ener2ticas 7vase 3ec. 3.$ Gi2. 3.*8. 'as conformaciones diferentes que corresponden a mnimos de ener!a se llaman ismeros con.ormacionales o con.rmeros. ,uesto que #os ismeros con&ormaciona#es so#amente se di&erencian entre s por #a orientacin espacia# de sus 0tomos tambin son estereoismeros y como ta#es #os pares de con&rmeros pueden ser o no im02enes especu#ares entre s. E# n;butano e:iste en &orma de tres ismeros con&ormaciona#es( uno anti y dos oblicuos 73ec. 3.$8. !os con&rmeros oblicuos, II y III son im02enes especu#ares mutuas por #o que son enantimeros 7con&ormaciona#es8. !os con&rmeros I y II 7o I y III8 no son im02enes especu#ares por #o que son diasteremeros 7con&ormaciona#es8. Aunque #a barrera rotaciona# para e# n;butano# es a#2o mayor que para e# etano an es su&icientemente ba=a como para que a# menos a temperaturas ordinarias #a interconversin de con&rmeros sea &0ci# y r0pida . E:iste un equi#ibrio que &avorece #a e:istencia de mayor cantidad de# con&rmero anti m0s estab#e< #as cantidades de ambos con&rmeros oblicuos son desde #ue2o i2ua#es puesto que son im02enes especu#ares y por tanto de estabi#idad i2ua#. E:presado de otra manera toda mo#cu#a pasa #a mayor parte de# tiempo en #a con&ormacin anti y e# resto se encuentra a aprtes i2ua#es en #as dos oblicuas. 1omo resu#tado de #a r0pida interconversin estos ismeros no son separab#es.

!a &aci#idad de interconversin es caracterstica de casi todo con=unto de ismeros con&ormaciona#es propiedad por #a cua# ta#es ismeros se di&erencian m0s de #a c#ase de esteroismeros que 6emos estudiado en este captu#o. !a di&erencia en interconvertibi#idad se debe a #a di&erencia en a# a#tura de #a barrera ener2tica que separa #os estereoismeros que a su ve" resu#ta de un ori2en di&erente. ,or de&inicin #a interconversin de ismeros con&ormaciona#es imp#ica rotacin en torno a en#aces simp#es< #a barrera rotaciona# es muy ba=a en #a mayora de #os casos por #o que #a interconversin es &0ci# y r0pida. E# otro tipo de estereoismeros #os ismeros confi!uracionales o inversionales di&ieren entre s en con&i2uracin en torno a un centro quira#. En este caso #a interconversin

imp#ica #a ruptura de un en#ace cova#ente para #a que e:iste una barrera muy a#ta( $. Vca#Pmo# o m0s 73eccin 1.148. !a interconversin es di&ci# y despreciab#emente #enta a menos que de &orma de#iberada se den a#s condiciones para #o2rar#a. !a interconvertibi#idad de estereoismeros es de importancia pr0ctica considerab#e pues #imita #as posibi#idades de su aislamiento. !os estereoismeros di&ci#es de interconvertir son separab#es 7desde #ue2o por mtodos especia#es en e# caso de #a reso#ucin de enantimeros8 y pueden estudiarse de &orma individua#< entre otras cosas se puede medir su actividad ptica. !os ismeros &0ci#mente interconvertib#es no son separab#es y #os ismeros idividua#es ais#ados no pueden observarse actividad ptica puesto que todas #as mo#cu#as quira#es s#o se encuentran como modi&icaciones racmicas que no pueden reso#verse. En consecuencia e# estudio 2enera# de estereoismeros imp#ica dos etapas< en primer #u2ar ensayamos #a superponibilidad de posib#es estructuras ismeras y #ue2o ensayamos su interconvertibilidad" Ambas pruebas resu#tan me=or con mode#os. 1onstruimos mode#os de #as dos mo#cu#as y sin permitir rotaciones en torno a en#aces simp#es tratamos de superponer#os< si esto no es posib#e representan ismeros. A continuacin permitimos todos #os 2iros posib#es de #os mode#os en torno a en#aces simp#es y trataremos repetidamente de superponer#os si esto an no es posib#e no son interconvertib#es por #o que representan ismeros confi!uracionales pero si despus de #as rotaciones son superponib#es son interconvertib#es y representan ismeros conformacionales.

A# tratar #os aspectos de #a estereoqumica que dependen de# ais#amiento de estereoismeros como nmero de ismeros o actividad ptica por e=emp#o o e# estudio de #as reacciones de un so#o ismero podemos i2norar #a e:istencia de ismeros &0ci#mente interconvertib#es #o que si2ni&ica #a mayora de #os ismeros con&ormaciona#es. ,or conveniencia MM#a re2#a b0sicaNN si2uiente espec&icamente otra cosa los trminos 11estereoismeros22, 11enantimeros22 y 11diasteremeros22 slo se referirn a ismeros confi!uarcionales, incluyendo la !eomtricos 73ec. ).'8 y e:c#uir0n a #os ismeros con&ormaciona#es. Estos #timos se

indicar0n como MMismeros con&ormaciona#esNN MMcon&rmerosNN MMenantimeros con&ormaciona#esNN y MMdiasteremeros con&ormaciona#esNN.

Entre estereoismeros &0ci# y di&ci#mente inconvertib#es no 6ay #mite preciso< aunque podemos ase2urar que #a interconversin de ismeros con&i2uraciona#es ser0 &0ci# no podemos a&irmar #o mismo para #os ismeros con&ormaciona#es. 3e2n sea #a natura#e"a y e# tama?o de #os sustituyentes #a barrera rotaciona# de en#aces simp#es puede tener cua#quier a#tura desde #a ba=a de# etano 6asta una comparab#e a #a ruptura de un en#ace cova#ente. E:isten a#2unos ismeros con&ormaciona#es que pueden ais#arse conservarse y estudiarse &0ci#mente< en e&ecto e# estudio de ta#es ismeros 7atropismeros* es una parte e:tensa y sumamente importante de #a estereoqumica que #amentab#emente no podemos presentar en este #ibro introductorio. @ambin e:isten otros ismeros con&ormaciona#es ais#ab#es no a temperaturas ordinarias sino a temperaturas m0s ba=as a #as cua#es #a ener2a media de #as co#isiones es menor. 3in embar2o #os ismeros con&ormaciona#es que encontramos en este #ibro tienen barreras rotaciona#es ba=as por #o que podemos suponer que mientras no ten2amos in&ormacin en contrario cuando c#asi&icamos estereoismeros como con&i2uraciona#es o con&ormaciona#es estamos c#asi&ic0ndo#os como &0ci# o di&ci#mente interconvertib#es.

4.21 -eacciones que in'olucran estereoismeros

Casta este momento e# estudio de #a estereoqumica se 6a #imitado principa#mente a encontrar cu0#es son #os diversos tipos de estereoismeros cmo dia2nosticar su e:istencia y cmo nombrar#os y c#asi&icar#os. Cemos comparado sus propiedades pero s#o de manera muy 2enera#. ,artamos a6ora de #a e istencia de estereoismeros y ocupmonos de su participacin en #as reacciones qumicas( reacciones en #as que se forman estereoismeros y reacciones en #as que se consumen< reacciones en #as que e# reactivo es de# tipo corriente 7es decir pticamente inactivo8 y aque##as en #as que es pticamente activo. Estudiaremos( 7a8 !a conversin de una mo#cu#a aquira# en una quira# con 2eneracin de un centro quira#< 7b8 7F8 reacciones de mo#cu#as quira#es en #as que no se rompen en#aces con e# centro quira# y ver cmo pueden usarse estas reacciones para re#acionar #a con&i2uracin de un compuesto con #a de otro< 7c8 718 reacciones como #as de 7b8 en #as que se 2enera un se2undo centro quira#< 7d8 748 reacciones de compuestos quira#es con reactivos pticamente activos.

!ue2o e:aminaremos #a estereoqumica de una reaccin que ya 6emos estudiado #a 6a#o2enacin de a#canos por radica#es #ibres y veremos cmo puede uti#i"arse #a estereoqumica para obtener in&ormacin acerca de# mecanismo de #a reaccin. A# 6acer esto ana#i"aremos(

7e8 9na reaccin de un compuesto quira# en #as que se rompe un en#ace con un centro quira#.

4.22 ;eneracin "e un centro quiral. 9ntesis y acti'i"a" ptica

9no de #os productos de #a c#oracin de# n;butano es e# compuesto quira# c#oruro de sec;buti#o que puede e:istir como dos enantimeros I y II que se especi&ican como 3 y % respectivamente 73ec. 4.1'8.

1ada enantimero debe ser pticamente activo. 3i co#oc0ramos en e# po#armetro e# c#oruro de sec;buti#o preparado por c#oracin de# n;butano Irotara e# p#ano de #a #u" po#ari"adaJ !a respuesta es no porque si se prepar se2n #o descrito se obtendra #a modi&icacin racmica. !a si2uiente pre2unta es( 3Por qu se forma la modificacin racmica. En #a primera etapa de #a reaccin e# c#oro e:trae 6idr2eno para dar c#oruro de 6idr2eno y un radica# #ibre sec;buti#o. E# carbono de# radica#

#ibre que tiene e# e#ectrn impar presenta 6ibridacin sp2 7tri!onal 3ec. 2.228 por #o que parte de #a mo#cu#a es plana y e# carbono tri2ona# y #os tres 0tomos unidos a # se 6a##an en e# mismo p#ano. En e# se2undo paso e# radica# #ibre e:trae c#oro de una mo#cu#a de este e#emento para dar c#oruro de sec;buti#o. ,ero e# c#oro puede unirse a# radica# p#ano por ambas caras y se2n cu0# sea #a cara resu#ta uno de dos productos( % o 3 7vase Gi2. 4.38. ,uesto que #a probabi#idad de conectarse a una de #as caras es e:actamente i2ua# que para #a otra se obtienen #os enantimeros en cantidades idnticas< e# producto es #a modi&icacin racmica.

3i ap#ic0ramos #o que acabamos de estudiar a #a sntesis de un compuesto cua#quiera bas0ndonos en cua#quier mecanismo correcto o incorrecto siempre ##e2aramos a #a misma conc#usin( mientras no sean pticamente activos e# materia# de partida ni e# reactivo 7ni e# ambiente8 se debera obtener un compuesto pticamente inactivo. En a#2n paso de #a secuencia de reacciones 6abr0 dos caminos a#ternativos uno de #os cua#es da un enantimero y e# otro e# enantimero contrario. Ambas a#ternativas ser0n siempre equiva#entes y su e#eccin ser0 e# a"ar. !os 6ec6os concuerdan con estas predicciones: la sntesis "e compuestos quirales a partir "e reacti'os aquirales siempre pro"uce la mo"i.icacin rac$mica. Este es simp#emente un aspecto de una re2#a m0s 2enera#: reacti'os pticamente inacti'os generan pro"uctos tam#i$n inacti'os.

Gi2. 4.3 5eneracin de un centro quira#. E# c#oro se une a una cara de# radica# #ibre p#ano va 7a8 o 7b8 para dar enantimeros en cantidades i2ua#es.

,ara puri&icar e# c#oruro de sec;buti#o obtenido por c#oracin de# n;butano ##evaramos a cabo una desti#acin &raccionada. 3in embar2o puesto que #os c#oruros de sec;buti#o enantimeros tienen e:actamente e# mismo punto de ebu##icin no son separab#es reco2indose ambos en #a misma &raccin. 3i se intentara #a recrista#i"acin tampoco 6abra separacin ya que sus so#ubi#idades son idnticas en todo diso#vente 7pticamente inactivo8. Es &0ci# apreciar entonces que cada ve" que se forma una modi&icacin racmica en una reaccin aislaremos 7por mtodos ordinarios8 una modi&icacin racmica. 3i una sntesis norma# produce una modi&icacin racmica y sta no es separab#e por #os mtodos usua#es de desti#acin crista#i"acin etc. Icmo sabemos que e# producto obtenido es una modi&icacin racmicaJ Es pticamente inactiva Icmo sabemos entonces que rea#mente se trata de una me"c#a de dos sustancias pticamente activasJ !a separacin de enantimeros 7##amada resolucin8 se puede #o2rar por mtodos especia#es que imp#ican e# uso de reactivos pticamente activos y se estudiar0n m0s ade#ante 73ec. 4.2)8.

4.2% -eacciones "e mol$culas quirales. -uptura "e enlaces

Cabiendo 6ec6o un compuesto quira# e# c#oruro de sec;buti#o veamos qu sucede si se #e somete a una c#oracin por radica#es #ibres. 3e &orman varios dic#orobutanos ismeros que corresponden a# ataque en varias posiciones de #a mo#cu#a. 7Problema( I1u0#es son estos ismerosJ8

,or e=emp#o tomemos e# c#oruro de 738;sec;buti#o 7que rota #a #u" a #a derec6a como vimos en 3ec. 4.228 y consideremos so#amente aque##a &raccin de #a reaccin que produce 1 2;dic#orobutano. 1onstruyamos un mode#o 7I8 de #a mo#cu#a ori2ina# emp#eando una so#a es&era para 12C$ y es&eras separadas para cada 0tomo de# 1C3. 3i2uiendo #os &ami#iares pasos de# mecanismo sacamos un C de# 1C3 y #o reemp#a"amos por 1#. ,uesto que en nin2uno de #os pasos 6emos roto un en#ace con e# centro quira# e# mode#o que obtenemos necesariamente tendr0 #a con&i2uracin II en #a que

#a disposicin espacia# en torno a# centro quira# no 6a cambiado o en otras pa#abras se retiene la confi!uracin ocupando a6ora un 1C21# #a misma posicin re#ativa que antes corresponda a# 1C3. Es un a:ioma de #a estereoqumica que #as mo#cu#as tambin se comportan de esta manera y que una reaccin que no involucra la ruptura de un enlace con un centro quiral, procede con retencin de la confi!uracin en torno a dicho centro"

73i una reaccin procede con ruptura de un en#ace con e# centro quira# no podemos &ormu#ar un pronunciamiento 2enera# acerca de #a estereoqumica e:cepto que puede cambiar #a con&i2uracin y probab#emente cambiar" 1omo se estudiar0 en #a 3ec. 4.2* #o que suceda depender0 de# mecanismo de #a reaccin espec&ica.8

Deamos a6ora cmo se ap#ica e# a:ioma sobre #a ruptura de en#aces para re#acionar #a con&i2uracin de un compuesto quira# con #a de otro.

4.24 -eacciones "e mol$culas quirales. -elacin "e con.iguraciones

Cemos estudiado 73ec. 4.148 que #a con&i2uracin de un enantimero dado se puede determinar directamente por un tipo especia# de di&raccin de rayos A uti#i"ada por primera ve" en 1+$1 por FiBvoet con e# 0cido 7O8; tart0rico. 3in embar2o e# procedimiento es di&ci# consume muc6o tiempo y s#o puede ap#icarse a ciertos compuestos. No obstante esta #imitacin se conocen 6oy da #as con&i2uraciones de cientos de compuestos que ya 6aban sido re#acionados qumicamente con e# 0cido 7O8;tart0rico. !a mayora de estas re#aciones &ueron estab#ecidas por ap#icacin de# a:ioma antes mencionado es decir la relacin confi!uracional entre dos compuestos pticamente activos puede ser determinada por conversin de uno en el otro, mediante reacciones que no impliquen la ruptura de enlaces de un centro quiral"

A modo de e=emp#o tomemos e# 7;8;2;meti#;1;butano# 7e# enantimero que se encuentra en e# aceite de &use#8 y aceptamos moment0neamente que tiene #a con&i2uracin III que especi&icaremos 3. 1onvertimos este a#co6o# en 1;c#oro;2;meti#butano por reaccin con e# c#oruro de 6idr2eno. Aun sin conocer e# mecanismo de esta reaccin podemos darnos cuenta de que e# en#ace que se rompe es e# carbono;o:2eno. /n torno al centro quiral no se rompe nin!4n enlace por #o que se retiene #a con&i2uracin ocupando un 1C21I #a misma posicin re#ativa en e# producto que ocupaba un 1C2HC en e# reactivo. 1o#ocamos e# c#oruro en un tubo y determinamos con e# po#armetro que e# p#ano de #a #u" po#ari"ada se rota a #a derec6a< es decir e# producto es 7O8;1;c#oro;2;meti#butano. ,uesto que 7;8;2;meti#;1;butano# tiene #a con&i2uracin III 7O8;1;c#oro;2;meti#butano debe tener #a con&i2uracin ID.

H bien o:idamos e# 7;8;2;meti#;1;butano# con perman2anato de potasio y obtenemos e# 0cido 2;meti#butanoico e# cua# rota #a #u" 6acia #a derec6a. Nuevamente no se 6a roto nin2n en#ace con e# centro quira# por #o que #e asi2namos #a con&i2uracin D a# 0cido 7O8;2;meti#butanoico.

1asi siempre podemos decidir si se 6a roto o no un en#ace con un centro quira# por simp#e inspeccin de #as &rmu#as de# reactivo y de# producto como 6emos 6ec6o en estos casos y sin conocimiento de# mecanismo de #a reaccin. 3in embar2o debemos tener presente #a posibi#idad de ruptura y re&ormacin de un en#ace en e# transcurso de una reaccin sin que esto se observe en #a super&icie. Este tipo de cosas no sucede a# a"ar sino en

ciertas situaciones espec&icas que un qumico or20nico aprende a reconocer. 4e 6ec6o #a estereoqumica tiene un pape# preponderante en e# proceso de aprendi"a=e( uno de #os me=ores caminos para detectar estas rupturas ocu#tas de en#aces es dise?ado un e:perimento que tiene que invo#ucrar un centro quira# si 6a de suceder ta# ruptura.

,ero Icmo sabemos que 7;8;2;meti#;1;butano# tiene #a con&i2uracin IIIJ 3u con&i2uracin 6a sido re#acionada de #a misma manera con #a de otro compuesto y #a de ste con #a de otro m0s y as sucesivamente 6asta vo#ver &ina#mente a# 0cido 7O8;tart0rico y a# an0#isis por rayos A de Fi=voet.

3e dice que e# 7;8;2;meti#;1;butano# e# 7O8;c#oruro y e# 7O8;0cido tienen con&i2uraciones simi#ares 7o i!uales*" !os enantimeros de estas sustancias e# 7O8;a#co6o# e# 7;8;c#oruro y e# 7;8;0cido &orman otro con=unto de compuestos de con&i2uracin simi#ar. 3e dice que e# 7;8;a#co6o# y e# 7;8; c#oruro por e=emp#o tienen con&i2uraciones opuestas. Deremos que 2enera#mente estamos m0s interesados en saber si dos compuestos tienen con&i2uraciones simi#ares u opuestas que en conocer #a con&i2uracin rea# de cua#quiera de e##os< es decir nos interesan m0s #as con&i2uraciones relativas que las absolutas. En este con=unto de compuestos con con&i2uraciones simi#ares observamos que dos son de:tr2iros y e# tercero es #ev2iro. E# si2no de rotacin es importante como medio para se2uir #a pista de un ismero determinado ta# como podramos usar e# punto de ebu##icin o e# ndice de re&raccin para distin2uir si se tiene n;butano o isobutano, una vez asi!nadas sus confi!uraciones< pero e# 6ec6o de que dos compuestos ten2an i2ua# u opuesto si2no de rotacin tiene poco si2ni&icado en s( pueden tener con&i2uraciones simi#ares o no.

!as tres sustancias 6an sido especi&icadas como 3 pero esto se debe a que casua#mente 1C21I y 1HHC tienen #a misma prioridad re#ativa que 1C2HC. 3i reemp#a"0ramos c#oro por deuterio 7Problema( I1mo podra 6acerseJ8 3e especi&icara e# producto como %< 3in embar2o es evidente que tendra #a misma con&i2uracin que e# a#co6o# e# 6a#o2enuro y e# 0cido. 3i vo#vemos a# c#oruro de sec;buti#o y a# 1 2;dic#orobutano observamos e&ectivamente que #as con&i2uraciones simi#ares I y II tienen especi&icacin distinta siendo uno 3 y e# otro %< En este caso un 2rupo de prioridad in&erior 7;1C38 a #a de# Y12C$ se convierte en uno de prioridad mayor 7;1C21I8. No podemos decidir si dos compuestos tienen #a misma con&i2uracin u opuesta por inspeccin de #as #etras usadas para especi&icar sus con&i2uraciones< debemos estab#ecer y comparar #as con&i2uraciones abso#utas indicadas por dic6as #etras.

4.2, 3ure*a ptica

!as reacciones en #as que no se rompen en#aces con centros quira#es pueden emp#earse para obtener otro tipo de in&ormacin de 2ran importancia( !as rotaciones espec&icas de compuestos pticamente puros. As por e=emp#o e# 2;meti#;1;butano# obtenido de# aceite de &use# 7que tiene una rotacin espec&ica de $ +.T8 es pticamente puro como #a mayora de #as sustancias quira#es de ori2en bio#2ico< es decir se compone enteramente de uno de #os enantimeros sin nin2una contaminacin de su ima2en especu#ar. 1uando se trata e# materia# con c#oruro de 6idr2eno e# 1;c#oro;2;meti#butano obtenido resu#ta tener una rotacin espec&ica de O1.')T. ,uesto que no se 6a roto nin2n en#ace con e# centro quira# cada mo#cu#a de a#co6o# con con&i2uracin III es convertida en una de c#oruro con con&i2uracin ID< 1omo e# primero era pticamente

puro e# se2undo con rotacin espec&ica de O1 ')T tambin #o es. 9na ve" estab#ecida esta rotacin m ima, cua#quiera puede precisar #a pure"a ptica de una muestra de# 1;c#oro;2;meti#butano en unos minutos con s#o medir su rotacin espec&ica.

3i una muestra de# c#oruro tiene una rotacin de O. *3$T sea un $.Z de# m0:imo se dice que tiene una pureza ptica de# $.Z. 1onsideramos que #os componentes de #a me"c#a son e# ismero 7O8 y e# 7U8< no e# ismero 7O8 y e# ismero 7;8. 7Problema( IEn qu porcenta=e se encuentran #os ismeros 7O8 y 7;8 en esta muestraJ8

4.2/ -eacciones "e mol$culas quirales.

;eneracin "e un segun"o centro quiral
Do#vamos a #a reaccin que sirvi de e=emp#o en #a seccin 4.23 #a c#oracin por radica#es #ibres de# c#oruro de sec;buti#o concentr0ndonos esta ve" en uno de #os otros productos uno en e# que se 2enera un se2undo centro quira#( e# 2 3;dic#orobutano. Dimos 73ec. 4.1*8 que esta sustancia e:iste en tres &ormas estereoismeras una meso y dos enantimeras.

3upon2amos que partimos de# c#oruro de sec;buti#o pticamente activo 7por e=emp#o e# ismero 38 e&ectuamos #a c#oracin y separamos #os 2 3; dic#orobutanos de #os dem0s productos por desti#acin &raccionada 7o sea de #os ismeros 1 2; 2 2; etc.8. I-u estereoismeros puede contener nuestra muestraJ !a &i2ura 4.4 indica e# curso de #a reaccin. 3e i#ustran tres aspectos importantes(

718 ,uesto que no se 6a roto nin2n en#ace con e# centro quira# ori2ina# 1; 2 se retiene su con&i2uracin en todos #os productos. Esto es comn a todos #os casos en #os que se 2enera un se2undo centro quira#.
728 Cay dos con&i2uraciones posib#es para e# nuevo centro quira# 1;3 y se

&orman ambas< en este caso

<ig. 4.4 ;eneracin "e un segun"o centro quiral. )a con.iguracin "el centro quiral original no cam#ia. El cloro se com#ina seg!n (a) o (#) para "ar "iasteremeros en canti"a"es "esiguales.

resu#tan de #os ataques 7a8 y 7b8 por #ados opuestos de #a parte p#ana de# radica# #ibre dando #os productos diasteremeros 3 3 y % 3 7o meso8.

En a#2unas reacciones pueden no 2enerarse ambas con&i2uraciones pero siempre debemos considerar #a posibilidad de que s se 2eneren< ste es nuestro punto de partida. 7Do#veremos sobre este punto en #a 3ec. +.1.8 738 !os productos diasteremeros se 2eneran en cantidades distintas en este caso porque e# ataque 7a8 y e# 7b8 no son i2ua#mente probab#es. Esto debe ser comn a todos #os casos en #os que se 2eneran productos diasteremeros.

En #a seccin 4.22 vimos que #a 2eneracin de# primer centro quira# da cantidades i2ua#es de enantimeros< es decir se &orma #a modi&icacin racmica. A6ora observamos que #a 2eneracin de un se2undo centro quira# en un compuesto que ya es pticamente activo produce una sustancia activa que contiene cantidades distintas de diasteremeros. 3upon2amos 7como e&ectivamente es e# caso8 que #os productos de# c#oruro de 738;sec;buti#o presentan una ra"n 3 3(meso de 2+()1. I-u obtendramos de #a c#oracin de c#oruro de 7%8;sec;buti#oJ Hbtendramos productos % % y meso y #a ra"n % %(meso sera e:actamente 2+()1. 1ua#quiera que sea e# &actor que &avore"ca a# producto meso a e:pensas de# 3 3 tambin &avorecer0 a# producto meso sobre e# % % y e:actamente en e# mismo 2rado. Gina#mente I-u se espera obtener de# c#oruro de sec#buti#o racmico pticamente inactivoJ E# ismero 3 presente dara #os productos 3 3 y meso con una ra"n de 2+()1< e# ismero % &ormara #os compuestos % % y meso tambin en #a ra"n 2+()1. ,uesto que 6ay e:actamente #a misma cantidad de reactivos % y 3 #os dos con=untos de productos se equi#ibraran recprocamente obtenindose #os productos racmico y meso en #a ra"n 2+()1< es decir reactivos pticamente inactivos producen sustancias tambin inactivas.

9n aspecto requiere estudio adiciona#. I,or qu se &orman cantidades desi2ua#es de diasteremerosJ ,orque e# radica# intermedio 3;c#oro;2; buti#o de #a &i2ura 4.4 ya contiene un centro quira# y carece de #a simetra necesaria para e# ataque sea i2ua#mente probab#e por ambas caras. 71onstryanse un mode#o de# radica# y ase2rese de que esto es as.8

4.20 -eacciones "e mol$culas quirales con reacti'os pticamente acti'os. -esolucin
Casta e# momento s#o 6emos estudiado #as reacciones de compuestos quira#es con reactivos pticamente inactivos< a6ora nos ocuparemos de reacciones con reactivos activos y e:aminaremos una de sus ap#icaciones m0s ti#es( la resolucin "e una mo"i.icacin rac$mica6 es decir la separacin en enantimeros de una modificacin racmica" 3abemos que cuando reactivos inactivos &orman un compuesto quira# resu#ta una me"c#a racmica 73ec. 4.228. 3abemos tambin que #os enantimeros que #a constituyen tienen propiedades &sicas idnticas 7e:ceptuando #a direccin de rotacin de #a #u" po#ari"ada8 por #o que no puede separarse por #os medios usua#es de desti#acin o crista#i"acin &raccionadas. 3in embar2o en este #ibro 6ay re&erencias &recuentes a e:perimentos rea#i"ados con e# emp#eo de compuestos pticamente activos como e# a#co6o# 7O8;sec;but#ico e# 7;8;2;bromo;octano e# c#oruro de 7;8;a;&eni#eti#o #a 7O8;a;&eni#propionamida. I1mo se obtienen ta#es compuestos pticamente activosJ

A#2unas sustancias pticamente activas se obtienen de &uentes natura#es dado que por #o 2enera# #os or2anismos vivos s#o producen un enantimero de# par. As so#amente se &orma e# 7;8;2;meti#;1;butano# en #a &ermentacin de #os a#midones con #evadura y s#o e# 0cido 7O[8;#0ctico 1C31CHC1HHC en #a contratacin muscu#ar< de #os =ue2os de &rutas so#amente se obtiene e# 0cido 7;8;m0#ico CHH11C21CHC1HHC< y de #a corte"a de #a cinc6ona s#o #a 7;8;quinina. 4e 6ec6o tratamos con sustancias pticamente activas en un 2rado cuya ma2nitud ta# ve" no #o2ramos ima2inar. Nos a#imentamos de pan y carne pticamente activos< vivimos en casas usamos ropas y #eemos #ibros todo 6ec6o de ce#u#osa pticamente activa. !as protenas que constituyen nuestros mscu#os y dem0s te=idos e# 2#ic2eno de# 62ado y de #a san2re #as en"imas y 6ormonas que nos 6acen crecer y que re2u#an nuestros procesos metab#icos son sustancias pticamente activas. !os compuestos natura#es son pticamente activos porque #as en"imas que provocan su &ormacin y a menudo #as materias primas de #as que est0n 6ec6as son a su ve" pticamente activas. 3#o podemos especu#ar en cuanto a# ori2en de #as en"imas pticamente activas.

3e 6a detectado #a presencia de amino0cidos #as unidades que constituyen #as protenas en meteoritos pero en cantidades tan peque?as que se 6a especu#ado que MM#o que aparenta ser e# 2o#peteo de pies ce#estia#es probab#emente s#o sea #a 6ue##a di2ita# de un pu#2ar terrena#NN. 9na parte de #as pruebas de que #os amino0cidos encontrados en un meteorito por 1yri# ,onnamperuna 79niversidad de /ary#and8 son rea#mente de ori2en e:traterrestre es e# 6ec6o de que son pticamente inactivos y no activos como #o 6ubiesen sido contaminantes terrestres procedentes de &uentes bio#2icas.

1on estos compuestos de ori2en natura# se pueden 6acer otras sustancias pticamente activas. ,or e=emp#o 6emos visto 73ec. 4.248 cmo se puede convertir e# 7;8;2;meti#;1;butano# en e# c#oruro o en e# 0cido

correspondiente sin perder su con&i2uracin< estos compuestos activos pueden convertirse a su ve" en muc6os otros. !a mayora de #os compuestos activos se obtiene por reso#ucin de una modi&icacin racmica es decir por separacin de sta en sus enantimeros. !a mayora de ta#es reso#uciones se #o2ran por medio de reactivos que son pticamente activos que son 2enera#mente de ori2en natura#.

!a mayor parte de #as reso#uciones e&ectuadas dependen de #a reaccin de bases or20nicas con 0cidos para dar sa#es. ,or e=emp#o supon2amos que 6emos preparado e# 0cido racmico 7U8;CA. 4e varias p#antas es posib#e ais#ar ciertas bases muy comp#e=as ##amadas a#ca#oides 7es decir seme,antes a los lcalis8 entre #as que &i2uran cocana mor&ina estricnina y quinina. !a mayora de estos a#ca#oides son productos por #as p#antas en s#o una de dos &ormas enantimeras posib#es por #o que son pticamente activos. @omemos una de estas bases por e=emp#o una #ev2ira 7;8;F y me"c#mos#a con nuestro 0cido racmico 78;CA. E# 0cido est0 presente en dos con&i2uraciones mientras que #a base so#amente en una por #o que resu#tar0n crista#es di&erentes \7;8;FCO 7O8;A; y 7;8;FCO 7;8;A;].I1u0# es #a re#acin entre estas dos sa#esJ No son superponib#es puesto que no #o son #as partes 0cidas. No son im02enes especu#ares puesto que no #o son #as partes b0sicas< estas sa#es son estereoismeros que no son enantimeros por #o que son diasteremeros. Estas sa#es diasteremeras tiene por supuesto propiedades &sicas di&erentes inc#uyendo #a so#ubi#idad en un diso#vente determinado por #o que se pueden separar por crista#i"acin &raccionada. 9na ve" separadas ambas sa#es se puede recuperar de e##as e# 0cido pticamente activo por adicin de un 0cido minera# &uerte e# cua# desp#a"a a# or20nico m0s dbi#. 3i #a sa# 6a sido puri&icada cuidadosamente para e#iminar toda tra"a de su diasteremero entonces e# 0cido obtenido de e##a es pticamente puro. Entre #os a#ca#oides que se sue#en emp#ear para este propsito &i2uran #a 7;8 brucina #a 7;8;quinina #a 7;8;estricnina y #a 7O8;cinconina.

!a reso#ucin de bases or20nicas se rea#i"a invirtiendo e# procedimiento recin descrito( se usan 0cidos pticamente activos de ori2en natura# como e# 0cido 7;8;m0#ico por e=emp#o. !a reso#ucin de a#co6o#es de especia# importancia en sntesis presenta un prob#ema especia#( puesto que ni son apreciab#emente 0cidos ni b0sicos #os a#co6o#es no pueden ser resue#tos por &ormacin directa de sa#es pero s por medio de una adaptacin bastante in2eniosa de# mtodo recin descrito( se #es conecta un MMman2oNN 0cido que permite #a &ormacin de sa#es y se e#imina cuando ya no se necesite.

@ambin pueden reso#verse compuestos distintos de bases y 0cidos or20nicos o a#co6o#es. Aunque #a qumica espec&ica puede di&erir de #a &ormacin de sa#es descrita e# principio permanece i2ua#: por me"io "e un reacti'o pticamente acti'o( una mo"i.icacin rac$mica se con'ierte en una me*cla "e "iasteremeros que se pue"e separar.

4.21 -eacciones "e mol$culas quirales.

7ecanismo "e la cloracin por ra"icales li#res

Cemos estudiado so#amente reacciones de mo#cu#as quira#es en #as que no se rompen en#aces a# centro quira#. I1u0# es #a estereoqumica de reacciones en #as que se rompen en#aces a# centro quira#J. !a respuesta es( depende. 4epende de# mecanismo de# proceso que se est0 rea#i"ando< debido a esto a menudo #a estereoqumica puede proporcionarnos in&ormacin acerca de una reaccin que no podramos obtener de nin2una otra &orma.
As por e=emp#o #a estereoqumica desempe? un pape# importante en e# estab#ecimiento de# mecanismo que &ue #a base de todo nuestro estudio de #a 6a#o2enacin de a#canos 71ap. 38. !os pasos propa2adores de este mecanismo son(

Casta 1+4. #as pruebas e:istentes eran i2ua#mente consecuentes con #os pasos a#ternativos si2uientes(

,ara distin2uir entre estos dos mecanismos C. 1. Fro^n /. 3. R6aras6 y @. C. 16ao 79niversidad de 16ica2o8 rea#i"aron #a 6a#o2enacin &otoqumica de# 738;7O8;1;c#oro;2;meti#butano pticamente activo. Hbtuvieron desde #ue2o varios productos ismeros correspondientes a# ataque en diversos #u2ares de #a mo#cu#a. 7Problema( I1u0#es eran estos productosJ8 1oncentraron su atencin en uno so#o de e##os( e# 1 2;dic#oro; 2;meti#;butano que resu#ta de #a sustitucin en e# centro quira# 71;28.

!a base para #a p#ani&icacin de# e:perimento &ue #a si2uiente( ambos mecanismos di&eran en cuanto a si e# radica# #ibre a#qu#ico es o no un intermediario. 3uponan que #a estructura m0s probab#e para ta# radica# era plana #o que rea#mente es muy probab#e con #o que perdera su quira#idad ori2ina#. E# c#oro se unira con i2ua#es posibi#idades a una u otra cara con #o que se &ormara un producto racmico pticamente inactivo< es decir #a reaccin tendra #u2ar con racemizacin 7vase Gi2. 4.$8. ,ara e# mecanismo a#ternativo en e# que e# c#oro se unira a #a mo#cu#a mientras se desp#a"a e# 6idr2eno no podan &ormu#ar nin2n pronstico e:cepto que #a &ormacin de un producto pticamente inactivo sera a#tamente improbab#e( no 6aba nin2una ra"n para esperar que e# ataque por detrs 7en #a cara opuesta a# 6idr2eno8 tuviera #u2ar e:actamente en #a misma proporcin que por delante" 7En #os desp#a"amientos inicos e# ataque es por #o 2enera# por detr0s.8

Gi2. 4.$ %acemi"acin por &ormacin de radica# #ibre. E# c#oruro se une a ambas caras de# radica# #ibre se2n 7a8 o 7b8 para dar enantimeros en cantidades i2ua#es.

,or desti#acin &raccionada cuidadosa separaron de #a me"c#a de reaccin e# 1 2;dic#oro;2;meti#butano y determinaron que era pticamente inactivo por #o que conc#uyeron que e# mecanismo que invo#ucra radica#es #ibres a#qu#icos 72_8 73_8 es correcto. Este mecanismo se acepta a6ora sin discusin( en #a seccin 2.21 vimos cmo #as &uer"as re#ativas de #os en#aces 6idr2eno;c#oro y carbono;c#oro &uer"an #a reaccin a que si2a este curso. Actua#mente se menciona e# traba=o de Fro^n R6aras6 y 16ao como prueba de# comportamiento estereoqumico de radica#es #ibres con inversin tota# de# si2ni&icado ori2ina# de# traba=o. Estamos comen"ando a apreciar que #a estereoqumica proporciona a# qumico or20nico una de sus armas m0s poderosas para descubrir #o que sucede en una reaccin.