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Alprazolam no tratamento do tremor essencial

Introduo
(7)

O tremor essencial pode ter origem familiar, no seguindo um padro de incidncia por faixa etria limitante para o incio dos sintomas. Quando tem incio aos 60-70 anos denominado tremor senil. emel!antemente " doen#a de $ar%inson, ocorre a mo&imenta#o dos dedos como se esti&esse 'rolando uma plula' e tam(m apresenta uma fre)*ncia de + a , ciclos por minuto- mas ao contrrio do tremor da doen#a de $ar%inson, a)ui o tremor ali&ia ou desaparece ao repouso e surge durante a a#o, sendo mais facilmente notado por exemplo ao pedir para a pessoa segurar um copo com gua (em c!eio.

Atualidade Cientfica
Novo agente alternativo para terapia de tremor essencial estudo duplo cego! place"o controlado de alprazolam e acetazolamida# ($)
.unal /0, 1fsar 2, 3e%iroglu 2, 1%tan . /epartment of 2eurolog4, 5edical 6acult4 of 5armara 7ni&ersit4, ,8890 1ltuni:ade, 0stan(ul, ;ur%e4. 2eurol ci <000 Oct-<8=>?@A8>-7

$ropranolol e primidona so largamente usados como agentes efeti&os no tremor essencial, em(ora no seBam tolerados por todos os pacientes. 2o presente estudo, a efeti&idade do alpra:olam, um tria:ol anlogo da classe dos (en:odia:epnicos, e a aceta:olamida, um ini(idor da anidrase car(Cnica, foram in&estigados como tratamento para os sintomas do tremor essencial. 6oram estudados << pacientes com tremor essencial num modelo duplo cego, cru:ado, place(o controlado. Os pacientes rece(eram de forma randomi:ada alpra:olam, aceta:olamida, primidona e place(o por + semanas, cada )ual com inter&alo de < semanas sem medica#o. O estudo demonstrou )ue o alpra:olam foi superior ao place(o e e)ui&alente " primidona. Dn)uanto )ue no !ou&e diferen#a estatstica significante entre a aceta:olamida e o place(o. 1 dose efeti&a diria de alpra:olam foi de 0.7>mg e no foi reportado efeito colateral em pacientes com uso de alpra:olam. Alprazolam pode ser usado
Dstas informa#Ees, dosagens e posologias foram cedidas por nossos fornecedores e F ou pes)uisadas em literaturas tcnicas especficas, de&endo ser analisadas pelo mdico antes de adotadas na Glnica. /epartamento ;cnico@ 0,00<,A+0<6 Garangola F 0,00 709A0,0 .ua#ui 2a 0nternet@ ae)uii(riumHae)uili(rium.com.(r F III.ae)uili(rium.com.(r

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como um agente alternativo em pacientes idosos com tremor essencial %ue no toleram primidona ou propranolol#

&ose efetiva de Alprazolam para controle dos 'intomas do (remor )ssencial

0,8 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0


1

mg

)fic*cia do Alprazolam para o tremor essencial#


Ju(er K, $aulson .L. /epartment of 2eurolog4, O!io Golum(us. 2eurolog4 89,, 6e(-A,=<?@<+8-A tate 7ni&ersit4

(+)

Gollege

of

5edicine,

O efeito do alpra:olam no tremor essencial foi a&aliado por um estudo duplo cego, place(o controlado em <+ pacientes. Mesultados indicaram )ue os pacientes tratados com alpra:olam ti&eram mel!ora significati&a no tremor. 6adiga transitNria moderada ou seda#o foram os principais efeitos colaterais em >0O dos pacientes. Alprazolam pode fornecer "enefcios terap,uticos! especialmente em pacientes %ue re%uerem terapia contnua#

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N-mero de pacientes %ue participaram do estudo

+.

>

80

8>

<0

<>

A0

/resena de efeitos colaterais em pacientes tratados com Alprazolam

no >0O

sim >0O

&escrio
P um anlogo tria:ol da classe de 8,+ (en:odia:epinicos.
=A?

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01rmula )strutural

0armacocin2tica

(3)

4ecanismo de Ao

(3)

Quando administrado por &ia oral rapidamente a(sor&ido1 concentra#o de pico plasmtico ocorre 8 a < !oras apNs a administra#oO tempo de meia &ida de 6 a <0 !oras apNs administra#o de dose Qnica2a administra#o de 0A doses dirias, o e)uil(rio cintico alcan#ado em 7 diasO alpra:olam e seus meta(Nlitos so excretados principalmente pela urina1 (iotransforma#o ocorre principalmente por oxida#oDncontra-se ligado ,0O a protenas plasmticas1lpra:olam e os meta(Nlitos so excretados no leite materno.

O mecanismo de a#o do 1lpra:olam no est totalmente elucidado !a&endo indcios )ue@ O 1lpra:olam se acopla com alta afinidade ao receptor .131.

/ropriedades 0armacol1gicas
1nsioltico- =A,+,>? edati&o- =A,+,>? JipnNtico. =A,+,>?

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Indica5es

Gontrole sintomtico do tremor essencial-=8? Dstados de ansiedade-=A,+,>? ;ranstornos do pRnico- =A,+,>? /istQr(ios funcionais e manifesta#Ees somticas associadas " ansiedade.

=9?

/osologia
2o tremor essencial a dose preconi:ada 0,7>mg =8? ao dia di&idido em trs doses. 1 dose !a(itual utili:ada no tratamento da ansiedade de 0,<>mg a 0,>mg trs &e:es ao dia, sendo dose mxima +mg. Dm pacientes idosos ou de(ilitados, 0,<>mg duas ou trs &e:es ao dia. =9? $ara o tratamento do distQr(io do pRnico se preconi:am doses de 8,> a 80 mg ao dia em doses di&ididas, de&endo ser efetuada uma progresso da dose a partir de 0,>mg trs &e:es ao dia. =9? 1 dose de&e ser indi&iduali:ada para cada paciente e cuidadosamente monitorada a fim de e&itar seda#o excessi&a ou transtornos mentais e motores$ode ou no ser tomado Bunto "s refei#Ees- =>? Dm caso de es)uecimento de uma das doses dirias, esta de&e ser SpuladaT e a seguinte tomada no !orrio. 2o do(rar a dose para compensar- =>? 1o descontinuar o tratamento a dose de&e ser gradualmente redu:ida- =A?

'ugesto de 01rmulas
$# C*psulas de Alprazolam#
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1lpra:olamUUUUUUUUUUU0,<>mg

- 1nsioltico, !ipnNtico, sedati&o.

5ande =x? cpsulas. ;omar 8 cpsula A &e:es ao dia ou conforme orienta#o mdica.

+# C*psulas de 6idro7izine
Jidroxi:ine UUUUUUUUUUUUUUUUU>0mg - 1nsioltico. 5ande =x? cpsulas. /osologia@ ;omar 8 cpsula ao dia ou conforme orienta#o mdica.

8# C*psulas de 9romazepam
3roma:epamUUUUUUUUUUUUUU 8,>mg - 1nsioltico. 5ande =x? cpsulas. /osologia@ ;omar 8 cpsula < &e:es ao dia ou conforme orienta#o mdica.

.# C*psulas de :orazepam
Vora:epam UUUUUUUUUUUUUUUUUU8mg - 1nsioltico. 5ande =x? cpsulas. /osologia@ ;omar 8 cpsula < a A &e:es ao dia ou conforme orienta#o mdica.

;# C*psulas de 9uspirona
3uspirona UUUUUUUUUUUUUUUUUUU>mg - 1nsioltico. 5ande =x? cpsulas. /osologia@ ;omar 8 cpsula A &e:es ao dia ou conforme orienta#o mdica.

3# C*psulas de &iazepam
/ia:epam UUUUUUUUUUUUUUUUUUU<mg - 1nsioltico. 5ande =x? cpsulas. /osologia@ ;omar 8 cpsula < a + &e:es ao dia ou conforme orienta#o mdica.

7# C*psulas de Clo"azam
Glo(a:am UUUUUUUUUUUUUUUUUU80mg - 1nsioltico. 5ande =x? cpsulas.
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/osologia@ ;omar 8 cpsula < a A &e:es ao dia ou conforme orienta#o mdica.

<# C*psulas de Clo7azolam


Gloxa:olamUUUUUUUUUUUUUUUUU Amg - 1nsioltico. 5ande =x? cpsulas. /osologia@ ;omar 8 cpsula 8 &e: ao dia ou conforme orienta#o mdica.

=# C*psulas de Clonazepam

Glona:epam UUUUUUUUUUUUUUU8,>mg - 1nsioltico. 5ande =x? cpsulas. /osologia@ ;omar 8 cpsula 8 &e: ao dia ou di&idido em trs tomadas conforme orienta#o mdica.

ou

/recau5es
Glasse / na gesta#o. J e&idncias de risco em fetos !umanos. =7sar somente se o (enefcio potencial Bustificar o risco potencial?- =A,>,6? D&itar operar &eculos motori:ados ou ma)uinaria perigosa- =+? 1 amamenta#o no de&e ser efetuada )uando a paciente esti&er rece(endo o medicamento- =+? O ta(aco pode diminuir a efeti&idade do alpra:olam. =>?

Contra>Indica5es
2o administrar em pacientes com sintomas psicNticos- =+,6? O(ser&ar cuidadosamente )uando prescrito para pacientes com !istNrico de a(uso de drogas =alcoNlatras e toxicCmanos?- =+,6? Gontra-indicado o uso em crian#as, pacientes com miastenia e glaucoma.
=>,6?

)feitos Colaterais?@ea5es Adversas


(.!;!3)

Os efeitos colaterais, se ocorrerem, so geralmente o(ser&ados no incio da terapia e desaparecem, usualmente, com a continua#o do tratamento ou redu#o da dosagemO efeito colateral mais comum &erificado a sonolncia-

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Os efeitos colaterais menos fre)*entes so, aturdimento, &iso tur&a, desordens de coordena#o, &rios sintomas gastrointestinais e manifesta#Ees neuro&egetati&as.

Intera5es 4edicamentosas
O alpra:olam produ: efeitos depressores do sistema ner&oso central )uando co-administrados com drogas tais como (ar(itQricos, lcool ou anti!istamnicos ou outros (en:odia:epnicos- =+,6? ;am(m ocorrem intera#Ees com amiodarona, cimetidina, claritromicina, ciclosporina, digoxina, diltia:en, dissulfiram, ergotamina, eritromicina, fluoxetina, isonia:ida, itracona:ol, cetocona:ol, le&odopa, metoprolol, nifedipina, contracepti&os orais, fenitona, pro(enecida, propoxifeno, propranolol, rifampicina, teofilina, cido &alprNico.
(.!3)

=>,6?

(o7icidade?'egurana

O mdico de&e periodicamente rea&aliar o uso do medicamento indi&idualmente para cada paciente1 dosagem de&e ser gradualmente redu:ida, &isto )ue a suspenso a(rupta de )ual)uer agente ansioltico pode resultar em sintomas similares aos mesmos )ue so o(Beto do tratamento2o foram esta(elecidas seguran#a e eficcia do alpra:olam em pacientes com menos de 8, anos5anifesta#Ees decorrentes de superdosagem incluem extensEes de sua ati&idade farmacolNgica, isto , ataxia e sonolncia.

Alprazolam

Informe (2cnico

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&escrio

um anlogo tria:ol da classe de 8,+ (en:odia:epinicos, composto ati&o no sistema ner&oso central. 01rmula 4olecular G87J8A2+Gl 0armacocin2tica )uando administrado por &ia oral rapidamente a(sor&ido. 1 concentra#o de pico plasmtico ocorre 8 a < !oras apNs a administra#o. O tempo de meia &ida de 6 a <0 !oras apNs administra#o de dose Qnica. 2a posologia de 0A doses dirias, o e)uil(rio cintico alcan#ado em 7 dias. O alpra:olam e seus meta(Nlitos so excretados principalmente pela urina. Os meta(Nlitos predominantes so alfa-!idroxialpra:olan e uma (en:ofenona deri&ada do alpra:olam. 1 ati&idade (iolNgica do alfa!idroxialpra:olan de aproximadamente >0O da ati&idade (iolNgica do alpra:olam. O meta(Nlito (en:ofenona inati&o. O n&el plasmtico desses meta(Nlitos (aixo. uas meias &idas parecem ser semel!antes ao =,? alpra:olam. 1 (iotransforma#o ocorre principalmente por oxida#o. 1 droga se liga ,0O a protenas plasmticas. 1lpra:olam e os meta(Nlitos so excretados no leite materno. 4ecanismo &e Ao O mecanismo de a#o do alpra:olam no est totalmente elucidado !a&endo indcios )ue o alpra:olam se acopla com alta afinidade ao receptor .131, complexo de receptor (en:odia:epnico. Gonsider&eis e&idncias sugerem )ue a a#o teraputica e farmacolNgica central do alpra:olam mediada &ia intera#o com este complexo receptor. /ropriedades 0sico>Aumicas nome )umico ,-cloro-8-metil-6fenil-+J-s-tria:ol W+,A-XW8,+X (en:odia:epina. 5assa molecular A0,.769. $N cristalino, solQ&el em metanol e etanol. $ouco solQ&el em gua e em pJ fisiolNgico. /ropriedades 0armacol1gicas um ansioltico, sedati&o, !ipnNtico. Indica5es controle sintomtico do tremor essencial, estados de ansiedade, transtornos do pRnico e distQr(ios funcionais e manifesta#Ees somticas associadas " ansiedade. /osologia a dose de&e ser indi&iduali:ada e cuidadosamente monitorada para cada paciente, a fim de e&itar seda#o excessi&a ou transtornos mentais e motores. e necessrio, a dose da droga pode ser aBustada depois de uma semana. 1 prescri#o mdica de&e ser efetuada para pe)uenos perodos de tratamento. 2o tremor essencial a dose preconi:ada 0,7>mg ao dia di&idido em trs doses.. 1 dose !a(itual utili:ada no tratamento da ansiedade de 0,<> a 0,>mg trs &e:es ao dia, =dose mxima +mg?, sendo preconi:ado para pacientes idosos ou de(ilitados, 0,<>mg duas ou trs &e:es ao dia. $ara o tratamento do distQr(io do pRnico se preconi:am doses de 8,> a 80 mg ao dia em doses di&ididas, de&endo ser efetuada uma progresso da dose a partir de 0,>mg trs &e:es ao dia. Orienta-se )ue se aumentem primeiro as doses da
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noite e depois as diurnas. 1 dosagem ade)uada a)uela )ue controla os sintomas sem pro&ocar altera#Ees mental ou motora. $ode ou no ser tomado Bunto "s refei#Ees. e !ou&er es)uecimento de uma das doses dirias, esta de&e ser pulada e a seguinte tomada no !orrio. 2o do(rar a dose para compensar. Dm caso de descontinuidade do tratamento, a dose de&e ser redu:ida de forma gradual. ugere-se )ue a dose diria de alpra:olam seBa redu:ida at no mximo 0,> mg cada A dias ou de forma mais gradual. /recau5es classe / na gesta#o. J e&idncias de risco em fetos !umanos. N usar se o (enefcio potencial Bustificar o risco potencial. D&itar operar &eculos motori:ados ou ma)uinaria perigosa at )ue se ten!a certe:a de )ue no ocorre sonolncia ou tontura en)uanto rece(em este medicamento. 1 amamenta#o de&e ser e&itada )uando a paciente esti&er rece(endo o medicamento. O ta(aco pode diminuir a efeti&idade do alpra:olam. 6oram relatados episNdios de !ipomania e mania em pacientes com depresso em uso de alpra:olam. 6oram relatadas tam(m desde disforia le&e e insCnia at sndrome maior )ue pode incluir cim(ras musculares e cNlicas a(dominais, &Cmitos, sudorese, tremor e con&ulsEes de a(stinncia )uando descontinuado o tratamento com alpra:olam.=,? Os pacientes de&em ser ad&ertidos para no ingerir (e(idas alcoNlicas e outros medicamentos depressores do sistema ner&oso central simultaneamente com alpra:olam. $odem ocorrer ta)uifilaxia e dependncia fsica e emocional no tratamento com alpra:olam. =,? Contra Indica5es no administrar em pacientes com sintomas psicNticos. O(ser&ar cuidadosamente )uando prescrito para pacientes com !istNrico de a(uso de drogas =alcoNlatras e toxicCmanos?. Gontra indicado para crian#as, pacientes com miastenia e glaucoma. )feitos Colaterais?@ea5es Adversas os efeitos colaterais, se ocorrerem, so geralmente o(ser&ados no incio da terapia e desaparecem, usualmente, com a continua#o do tratamento ou redu#o da dosagem. O efeito colateral mais comum &erificado a sonolncia. Os efeitos colaterais menos fre)*entes so, aturdimento, &iso tur&a, desordens de coordena#o, &rios sintomas gastrointestinais e manifesta#Ees neuro&egetati&as. Intera5es 4edicamentosas o alpra:olam produ: efeitos depressores do sistema ner&oso central )uando co-administrados com drogas tais como (ar(itQricos, lcool, anti-!istamnicos, (en:odia:epnicos anticon&ulsi&antes e outros depressores do sistema ner&oso central. 1s concentra#Ees plasmticas de imipramina e desipramina aumentam A8O e <0O respecti&amente )uando administradas concomitantemente com alpra:olam em doses de +mg dirias. =,? Gompostos )ue ini(em en:imas !epticas especificamente $+>0 e A1+, podem ocasionar aumento da concentra#o plasmtica de alpra:olam e potenciali:ar sua ati&idade. 1 co-administra#o de alpra:olam com cetocona:ol, itracona:ol e outros antifQngicos da classe dos a:Nis no
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recomendada. /e&e ser redu:ida a dose de alpra:olam )uando coadministrado com nefa:odona, flu&oxamina e cimetidina. Mecomenda-se cautela )uando administrado alpra:olam com fluoxetina, propoxifeno, anticoncepcionais orais, sertralina, paroxetina, diltia:em, isonia:ida, anti(iNticos macroldeos como eritromicina e troleandromicina, amiodarona, claritromicina, ciclosporina, digoxina, dissulfiram, ergotamina, isonia:ida, le&odopa, metoprolol, nifedipina, fenitona, pro(enecida, propranolol, rifampicina, teofilina e cido &alprNico. (o7icidade ? 'egurana o mdico de&e periodicamente rea&aliar a dose indi&iduali:ada para cada paciente. 1 dosagem de&e ser gradualmente redu:ida, &isto )ue a suspenso a(rupta de )ual)uer agente ansioltico pode resultar em sintomas similares aos mesmos )ue so o(Beto do tratamento. 2o foram esta(elecidas seguran#a e eficcia do alpra:olam em pacientes com menos de 8, anos. 5anifesta#Ees decorrentes de superdosagem incluem ataxia, sonolncia, confuso, comprometimento da coordena#o, reflexos redu:idos e coma. 6oi relatada a ocorrncia de morte na administra#o de doses excessi&as de alpra:olam. =,? Dm caso de superdosagem indica-se a indu#o do &Cmito eFou la&agem gstrica imediata, medidas gerais de suporte, monitori:a#o do pulso, respira#o e presso arterial so indicadas. /e&em ser administrados l)uidos intra&enosos e a permea(ilidade das &ias areas de&e ser mantida. Dm caso de aparecimento de !ipotenso, esta pode ser tratada com &asopressores. 6luma:enil antagonista especfico de receptores (en:odia:epnicos, est indicado como adBu&ante no tratamento da superdosagem com alpra:olam. O mdico de&e estar atento ocorrncia de crise con&ulsi&a em associa#o com o tratamento da superdosagem com fluma:enil e monitori:ar poss&eis efeitos residuais do alpra:olam. O uso em pacientes idosos de&e ser feito o(ser&ando-se uma redu#o da dose para a mnima dose teraputica efica: com a finalidade de e&itar o desen&ol&imento de ataxia ou !iperseda#o. =,?

@efer,ncias 9i"liogr*ficas
$>.unal /0, 1fsar 2, 3e%iroglu 2, 1%tan . New alternative agents in essential tremor therapy: double-blind placebo-controlled study of alprazolam and acetazolamide. /epartment of 2eurolog4, 5edical 6acult4 of 5armara 7ni&ersit4, ,8890 1ltuni:ade, 0stan(ul, ;ur%e4.2eurol ci <000 Oct-<8=>?@A8>7 +> Ju(er K, $aulson .L. Efficacy of alprazolam for essential tremor. /epartment of 2eurolog4, O!io tate 7ni&ersit4 Gollege of 5edicine, Golum(us. 2eurolog4 89,, 6e(-A,=<?@<+8-A
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