INFLAMAO

CONCEITOS:

Inflamao: - Do latim inflamare

Reao dos tecidos vascularizados a um agente agressor caracterizada morfologicamente pela sada de lquidos e de clulas do sangue para o interstcio.

AUMENTO DO FLUXO SANGUNEO

AUMENTO DA PERMEABILIDADE VASCULAR

LEUCCITOS EM DIAPEDESE

MEDIADORES QUMICOS

Microrganismos Parasitos Agentes fsicos e qumicos Reaes imunolgicas

Atua no tecido e promove a liberao de mediadores inflamatrios

ELIMINAO DO AGENTE INFLAMATRIO

- REDUZ A LIBERAO DOS MEDIADORES PRINFLAMATRIOS. - PREDOMNIO DOS ANTIINFLAMATRIOS

- AUMENTO DA PERMEABILIDADE VASCULAR - SADA DO PLASMA E CLULAS PARA O INTERSTCIO

Sinais marcantes da inflamao

CALOR, RUBOR, EDEMA E DOR

Fluxo Sg (vasodilatao) Permeabilidade vascular

Rubor/Calor

Exsudao de fluido

Edema

Compresso terminaes nervosas

Dor

Migrao Leuccitos Granuloma e Reparo

Perda de Funo

INFLAMAO

Defesa do organismo

COMPONENTES VASCULARES CELULARES SUBSTNCIAS SOLVEIS

Dano tecidual Reparo

SINAIS CARDINAIS DA INFLAMAO - RUBOR - CALOR - EDEMA - DOR

Benfico

- Limitao do patgeno - Sobrevivncia, recuperao e reparo do tecido

Extensiva Prolongada Sem regulao

Prejudicial

Esclerose multipla, AVC, Alzheimer, LES, AR

CLULAS ENVOLVIDAS NO PROCESSO INFLAMATRIO

INFLAMAO

Macrfago:
So mononucleadas Aderentes Fagocitam Possuem MHC II que so importantes na apresentao de antgenos para Linfcitos T Moncito no sangue/macrfago no tecido TNF-, IL-1, IL-8 Quando ativados mudam suas caractersticas aumentando: - o tamanho - o nmero de grnulos - a quantidade de retculo endoplasmtico granular - a capacidade de espraiar - a aderncia ao vidro - capacidade de fagocitose

INFLAMAO

Neutrfilos:
So polimorfonucleares com ncleo segmentados (3 a 5 lbulos). No citoplasma contm grnulos So importantes para na fagocitose e digesto de agentes estranhos Primeiros a alcanar a rea da reao inflamatria, pela migrao desencadeada por quimiocinas (IL-8). Se mortos podem provocar leso tecidual devido a liberao de enzimas lisossmica nos interstcio.

INFLAMAO

Mastcitos:
1. 2. 3. Possuem receptores para a poro Fc da IgE Degranulao Liberao de HISTAMINA. Vasodilatao Aumento da permeabilidade Passagem de protenas do plasma para o interstcio, especialmente o fibrinognio. 4. Os mastcitos tambm sintetizam e liberam: prostaglandinas, leucotrienos, IL-4, IL-5, IL-13 e quimiocinas (eotaxina). 5. IL-4, IL-5 e IL-13 relacionadas ao perfil Th2. Alm da histamina eles armazenam nos seus grnulos heparina e algumas proteases.

INFLAMAO

Basfilos:
Tem ncleo lobulado Possuem receptores para a poro Fc de IgE, para C3a e C5a (sistema complemento) Liberam histaminas Se acumulam nos tecidos quando existe um estmulo Th2.

INFLAMAO

Eosinfilos:
So granulcitos com ncleo bilobulado. No citoplasma contm grnulos Os eosinfilos produzem fator ativador de plaqueta e derivados do cido araquidnico (prostaglandinas, leucotrieno e tromboxanas)

INFLAMAO

Clulas dendrticas:
So sentinelas existentes nos tecidos Apresentam os antgenos as clulas T

INFLAMAO

Clulas endoteliais:

O endotlio pode ser ativado por diversos estmulos como: IL-1, TNF-, IFN-, quimiocinas (IL-8), variaes do fluxo e presso do sangue, presena de histamina, prostaglandinas e leucotrienos. Aps ativao clulas endoteliais produzem: - Substncias que atuam na coagulao - Substncias que atuam na aderncias de leuccitos

INFLAMAO

Clulas endoteliais:
As clulas endoteliais expressam: - Selectinas (Selective Function Lectins) P e E: A expresso de selectinas estimulada por IL-1, TNF- e LPS e inibida por glicocorticides. Os ligantes de selectinas so carboidratos da membrana de leuccitos. A ligao de selectinas aos leuccitos permite o rolamento. - Molculas de adeso celular: ICAM-1, ICAM-2- molculas de adeso intercelular. VCAM-1 molculas de adeso vascular. LFA-3 antgeno funo associada a linfcito

INFLAMAO

Clulas endoteliais:
As clulas endoteliais produzem as seguintes molculas vasodilatadoras e vasoconstritoras: - Prostaciclina: vasodilatadora e inibidora da adeso plaquetria. - xido ntrico (NO): vasodilatador - Endotelinas: peptdeos de ao prolongada com funo vasoconstritoras

Agente infeccioso penetra no epitlio e entram no tecido subepitelial Os macrfagos residentes reconhecem o patgeno TNF e interleucina-1 (IL-1). TNF e IL-1 estimulam clulas endoteliais a expressarem Eselectina e P-selectina

Moncitos e neutrfilos circulantes expressam carboidratos que se ligam as molculas de adeso (fracamente)

Fluxo sanguneo destri esta ligao que se forma mais adiante. ROLAMENTO

Em ao resposta ao TNF e IL-1 os macrfagos teciduais produzem quimiocinas.

Quimiocinas aumentam a afinidade das integrinas (leuccitos) pelos ligantes de integrinas no endotlio. ADESO

Leuccitos migram atravs da parede do vaso at o local de infeco , seguindo o gradiente de quimiocina. MIGRAO

O ACUMULO DE LEUCCITO NO LOCAL DE INFECO, VASODILATAO E AUMENTO DA PERMEABILIDADE VASCULAR DENOMINADO INFLAMAO

E-Selectina e P-Selectina: molculas de adeso. ICAM: intercellular adhesion molecule (molcula de adeso intercelular.

Figure 2-39

Produz

Enzimas lesivas Citocinas inflamatrias Rad. livres e NO

Leso associada R. Inflamatria

MEDIADORES QUMICOS DA INFLAMAO

Histamina
A histamina sintetizada a partir do aminocido L-histidina. Causa vasodilatao, aumento da permeabilidade vascular (edema) e contrao da musculatura lisa (brnquica e gastrointestinal) atravs da ativao dos receptores H1.

Bradicinina e Calidina
Causa vasodilatao, aumento da permeabilidade vascular (edema), produz dor, induz a sntese e liberao de prostaglandinas.

Sistema complemento

Via clssica: C1q, C1r, C1s, C4 (C4a e C4b), C2 (C2a e C2b), C3 (C3a e C3b), C5 (C5a e C5b), C6, C7, C8, polimerizao por C9. Via alternativa: C3b ou C3 (H2O), fator B (Ba e Bb), fator D, properdina, C5 (C5a e C5b), C6, C7, C8, polimerizao por C9. Via MB-lectina: MBL, MASP-1, MASP-2, C4 (C4a e C4b), C2 (C2a e C2b), C3 (C3a e C3b), C5 (C5a e C5b), C6, C7, C8, polimerizao por C9.

Componentes do complemento

Via clssica

Via MB-lectina

Via alternativa

- C1q se liga ao complexo Ag:Ac. - C1 q se liga diretamente na superfcie do patgeno.

MBL (lectina ligadora de manose) se liga na superfcie do patgeno.

Superfcie do patgeno, mediante a hidrlise espontnea de C3.

Pequeno peptdeo solvel

VIA ALTERNATIVA

Ausncia do complexo Ag:Ac

VIA CLASSICA (C3b) PLASMTICO HIDROLISADO (C3H2O).

PROPERDINA

VIA ALTERNATIVA

OPSONIZAO

Ptn complemento C3a, C4a, C5a

C3a, C4a e C5a => anafilotoxinas

C3a/C4a Receptores para molculas do complemento

Degranulao de mastcitos e basfilos

-> C5a: potente quimioatraente de macrfagos e basfilos

Mediadores de natureza lipdica

TIPOS DE INFLAMAO

INFLAMAO AGUDA
Agente pouco patognico; Contato nico e ligeiro com um tecido saudvel; Agresso leve; Reao inflamatria de curta durao (aguda) e de pequena intensidade.

INFLAMAO AGUDA
Aumento do calibre dos vasos do local agredido; Alterao dos capilares: sada de clulas sanguneas e plasma para o stio da inflamao; Migrao de leuccitos e acmulo no foco inflamatrio;

INFLAMAO CRNICA
Agente muito resistente e patognico; Contatos repetidos e persistentes, mesmo em tecidos saudveis; Agresso mais grave com reao inflamatria de longa durao (crnica) e de maior intensidade.

INFLAMAO CRNICA
Infiltrao de clulas mononucleares: macrfagos e linfcitos;

Tentativa de reparo da rea lesada: formao de tecido conjuntivo e angiognese;

Granuloma

Destruio tecidual causada essencialmente pelas clulas inflamatrias;

Formao do granuloma
Conceito: um ndulo de tecido inflamatrio composto por conglomerado de macrfagos e linfcitos T ativados, muitas vezes associados a necrose e a fibrose. Presena de um organismo de difcil destruio Agentes Infecciosos Mycobacterium spp, Fungos Schistosoma mansoni

Presena de imunidade celular contra o agente agressor

Tuberculose e Esquistossomose

Inflamao como uma "Resposta Benfica"

PROTEO: processo inflamatrio => microrganismos que penetram nas mucosas e feridas => impede proliferao, disseminao e desenvolvimento de infeces; CICATRIZAO: cura e reparo das leses; DESENCADEIA IMUNIDADE ADAPTATIVA: acmulo e ativao de clulas fagocitrias no local da injria, sendo tambm fundamental para o estabelecimento da imunidade especfica.

Inflamao como uma "Resposta Malfica"

O processo inflamatrio pode interferir na funo do rgo acometido => condio mais ameaadora que a agresso inicial que o determinou Formao de fibrose Perda do controle homeosttico na resposta, assumindo a inflamao um papel destrutivo, malfico ao organismo. Exemplos: Glomrulonefrites auto-imunes e por imunocomplexos; Artrites reumatides; Choque anafiltico; Granuloma contra ovo do Schistosoma mansoni e M. tuberculosis;

INFLAMAES CAUSADAS PELO PRPRIO SISTEMA IMUNE

ENCELOFALOMIELITE AUTO-IMUNE EXPERIMENTAL (EAE)

MOG35-55 + Adjuvante completo de Freund

Paralisia

( YANG, 2003; AGDAMI et al., 2008)

Etapa in vivo:
Preparo da emulso peptdeo MOG 35-55 + Adjuvante Completo de Freund

Tratamento com o anlogo 4 a partir 14 dia aps a induo.

No dia da imunizao e aps 48 horas sero aplicados 100 ng de toxina pertussis.

Aplicao de 100Lda emulso via sub cutnea em ambos os lados da base da cauda.