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Antibiticos Conceito Histria Princpios gerais da antibioticoterapia Resistncia Bacteriana Classificao

O que um antibitico? Um antibitico toda a substncia que interfere com a capacidade das bactrias funcionarem normalmente. Os antibiticos so usados para tratar infeces bacterianas, que variam desde doenas quase mortais (meningite), a problemas comuns (acne, amigdalite). Histria dos antibiticos A penicilina, o primeiro antibitico, foi descoberto em 1928 por Alexander Fleming em Londres, Inglaterra. Fleming fez a sua descoberta quando observou que as bactrias no conseguiam sobreviver num prato de cultura contendo um bolor frequentemente encontrado no po. Maior eficcia Menores RAM Menor induo de resistncia bacteriana Menor custo

Tempo de durao do tratamento No devem ser usados por perodos mais curto que uma semana. Ex: Febre Tifide = 7 a 14 dias (Clorafenicol e ciprofloxacina)

Endocardite bacteriana = 4 semanas Suspenso precoce do antibitico 1- Recidivas 2- Seleo de cepas resistentes

Resistncia Bacteriana Causas: Uso abusivo dos antimicrobianos Indicao indiscriminada Auto medicao de pacientes Pacientes imunodeprimidos

Mutao espontnea e a recombinao dos genes (reproduo): As drogas atuam como agente seletivos, favorecendo as raras bactrias resistentes na populao. Resistncia Bacteriana Fenmeno gentico (genes contidos no microorganismo), que codificam diferentes mecanismos bioqumicos que impedem a ao das drogas. Resistncia Natural Resistncia Adquirida

Mecanismos genticos de resistncia Resistncia plasmidial Certos plasmdios (plasmdios R) possuem genes responsveis pela sntese de enzimas que destrem um antibitico antes que ele destrua a bactria.

Resistncia cromossmica Depende de mutao espontnea Dirigida quase sempre a uma s droga e os genes so transferidos com freqncia relativamente baixa.

Transposons Grande parte dos genes de resistncia considerados plasmidiais ou cromossmicos esto localizados sobre transposons e apresentam as propriedades destes (disseminao rpida dentro da clula ou entre clula).

Resistncia Natural (Inerente ou Intrnseca) Os genes de resistncia fazem parte do cdigo gentico do microrganismo. Ex: Mycoplasma pneumoniae, cuja parede celular de peptideoglicano ausente, tornando-o resistente natural aos -lactmicos. Ex: Pseudomonas aeruginosa, apresenta resistncia natural a vrios betalactmicos, tetraciclinas, clorafenicol e outros.

Resistncia Adquirida Os genes no esto normalmente presentes no cdigo gentico do germe. Mutaes que ocorrem durante o processo reprodutivo e que resultam de erros de cpia na seqncia de bases que formam o DNA.

Resistncia Bacteriana Mecanismos Bioqumicos de Ao: Inativao das drogas por enzimas; Alterao da permeabilidade bacteriana droga; Alterao de sistemas de transporte na clula; Retirada ativa da droga do meio intracelular (bombas de efluxo); Alterao do receptor da droga; Modificao do sistema metablico ativo para a droga e sntese de vias metablicas alternativas. Ex: Staphilococcus aureus (sepse, endocardites) Resistncia a todos, com exceo da vancomicina. Zyvox (Linesolida) e o Synercid.

No combate resistncia bacteriana, perguntas fundamentais: Existe realmente indicao? O antibitico tem o espectro mais estreito para o germe que eu quero atingir? Est sendo prescrito na concentrao correta? Intervalo correto? Via mais segura?

A escolha do antimicrobiano deve procurar responder as seguintes questes: uma infeco comunitria ou hospitalar? Qual a faixa etria do paciente? Qual a gravidade da infeco? Como esto as funes heptica e renal? Em paciente do sexo feminino, verificar gravidez. Por qu realizar o antibiograma? Na prtica diria de um hospital no se deve dispensar o diagnstico microbiolgico (antibiograma).

Paciente Por que esta recebendo tratamento antimicrobiano? Como, quando e por quanto tempo dever ser utilizado? Qual a importncia de se completar o ciclo teraputico? O uso inadequado de antibiticos poderosos = drogas cada vez menos efetivas (pode gerar ausncia de opes futuras de tratamento). Resistncia bacteriana um dos maiores desafios ao controle de infeces em servios de sade.

Vias e Formas de administrao Via oral Via Intramuscular Via Endovenosa

Doses Empregadas Insuficincia renal

Doses devem ser reduzidas Aumento dos intervalos de administrao Idade do paciente Recm-nascidos

Idosos

Reaes Adversas Reaes de hipersensibilidade (Penicilinas, sulfas) Distrbios gastrintestinais (Tetraciclinas, Amoxicilina, lincomicina) Toxicidade ssea e dentria (Tretraciclinas)

Classificao Por origem do Antimicrobiano: a) Antibiticos origem biolgica b) Quimioterpicos origem qumica Classificao Por efeito nos microorganismos a) Bactericidas matam os microorganismos. b) Bacteriostticos inibem o crescimento dos microorganismos, sendo necessria a atuao do sistema imunitrio para eliminao dos germes.

Mecanismo de ao Como funcionam os antibiticos? Diferentes antibiticos tm diferentes maneiras de combater as bactrias. Mecanismo de ao Parede celular Membrana Citoplasmtica Inibio da sntese protica

Replicao Cromossmica Inibio Metablica

Parede Celular: As bactrias rompem-se, literalmente, devido penetrao de lquidos atravs da parede celular. Ex: Penicilina (e seus derivados - ampicilina e cloxacilina), cefalosporinas (ex.: cefoxitina); Vancomicina e Teicoplamina (Glicopeptdeos).

Inibem a transpeptidao (Transpeptidase): configurao final dos antibiticos mucopeptide (Membrana basal)

Membrana Citoplasmtica Ligam-se membrana, entre os fosfolipdeos, alterando sua permeabilidade (detergentes). So mais eficientes contra Gram negativos.

Polimixinas

Inibio da sntese proteca: interferem com a capacidade das bactrias produzirem protenas que so usadas para construir partes importantes da clula. Determinam sntese de protenas defeituosas Ex: tetraciclinas, aminoglicosdios (ex.: gentamicina, tobramicina), macroldios (ex.: azitromicina, eritromicina, claritromicina) Tetraciclina: Inibe a unio do tRNA com AA a sub-unidade 30S do ribossoma. Aminiglicosdeos (Sntese de protenas defeituosas): Fixam-se ao ribossoma (30S) Burla do cdigo gentico Leitura incorreta de um ou mais AA = Incorporao de um ou mais AA em local equivocado.

Replicao Cromossmica (Interferir na sntese do ADN): Estes antibiticos interferem na produo de novos cromossomas, a informao gentica da clula. Ex: quinolonas (ciprofloxacina)

Inibio Metablica Impedimento da sntese de c. Flico. Supresso do crescimento bacteriano. EX: Sulfonamidas sulfametoxazol/trimetoprina

PRINCIPAIS CLASSES DE ANTIMICROBIANOS PENICILINAS (betalactmicos) penicilinas naturais - penicilina G penicilinas resistentes a beta-lactamases oxacilina, cloxacilina e meticilina aminopenicilinas - ampicilina, amoxicilina carboxipenicilinas - carbenicilina, ticarcilina ureidopenicilinas - piperacilina, mezlocilina,azlocilina. PRINCIPAIS CLASSES DE ANTIMICROBIANOS BETALACTMICOS + INIBIDORES DE BETALACTAMASES amoxicilina + cido clavulnico ampicilina + sulbactam ticarcilina + cido clavulnico piperacilina + tazobactam CEFALOSPORINAS (betalactmicos) cefalosporinas de 1 gerao: cefalotina, cefazolina, cefalexina

cefamicinas (cefalosporinas de 2 gerao): cefoxitina,cefotetan, cefmetazol,cefuroxima sdica (parenteral), cefuroxima acetil (oral), cefamandol, cefaclor

Cefalosporinas de 3 gerao: cefotaxima, ceftriaxona, ceftazidima, cefixima, cefpodoxima Cefalosporinas de 4 gerao: cefepima,Cefpiroma

MONOBACTAM (betalactmico)

aztreonam CARBAPENENS (betalactmico) imipenem, meropenem e ertapenem

AMINOGLICOSDIOS amicacina, gentamicina, netilmicina, tobramicina, estreptomicina, neomicina, canamicina LINCOSAMIDAS clindamicina, lincomicina

QUINOLONAS cido nalidxico, cido pipemdico FLUOROQUINOLONAS ciprofloxacina, ofloxacina, norfloxacina, levofloxacina,moxifloxacina

ANSAMICINAS rifampicina MACROLDIOS eritromicina, azitromicina, claritromicina, roxitromicina GLICOPEPTDIOS vancomicina, teicoplanina TETRACICLINA tetraciclina, doxiciclina, minociclina FENICOL cloranfenicol

INIBIDORES DO CIDO FLICO sulfametoxazol/trimetoprina, sulfonamidas

OXAZOLIDINONAS - Linezolida (Zyvox) Liga-se a subunidade 50S e impede o processo de translocao (Transcrio). Excreo 70% renal. ESTREPTOGRAMINAS -quinupristina/dalfopristina(Synercid) Atuam na subunidade 50S do ribossoma bacteriano. Dalfopristina: bloqueia ligao dos aminocidos ao peptdeo em formao. Quinupristina: impede alongamento da cadeia peptdica, liberando-a precocemente. Eliminao biliar e fecal. Maior atividade antimicrobiana contra estafilococos e Enterococcus faecium superando os glicopeptdeos e a linezolida.