ANOMALAS CROMOSMICAS ESTRUCTURALES

Definicin Se trata de alteraciones en la estructura de los cromosomas. Dichas alteraciones pueden ser de dos tipos:

Con ganancia o prdida de material gentico: esto tendr una implicacin a nivel fenotpico para el portador. Ejemplo: delecin, insercin,.. Sin ganancia ni prdida de material: normalmente no tiene ninguna consecuencia para el portador pero si tiene consecuencias a nivel reproductivo. Ejemplo: translocacin equilibrada, inversin

Tipos de anomalas estructurales: Delecin: se debe a la prdida de segmentos de un cromosoma o de una cantidad muy pequea de material (puede incluir a un solo un gen). Ejemplos:

Sndrome de Prader-Willi: delecin de una determinada regin del cromosoma 15 de origen paterno. Sndrome de Angelman: delecin en el cromosoma 15 de origen materno. Sndrome de cri du chat o maullido de gato: delecin en el cromosoma 5.

Inversin: Se origina cuando el segmento de un cromosoma cambia de orientacin. Para ello deben producirse dos roturas dentro del mismo cromosoma, posteriormente el segmento gira 180 y finalmente se vuelve a unir. Aparentemente las inversiones tienen un impacto mnimo sobre los individuos portadores ya que no comportan prdida ni ganancia de ADN. En cambio, dependiendo del tipo de regin cromosmica y de su tamao s pueden tener efectos negativos sobre los gametos (ovocitos o espermatozoides) producidos. Translocacin: Implica un intercambio entre dos fragmentos de dos cromosomas. Este intercambio puede ser de dos tipos:

Translocacin equilibrada: no se produce ni aumento ni prdida de material cromosmico. Los individuos portadores de una translocacin equilibrada son fenotpicamente normales pero pueden tener problemas de esterilidad. Translocacin desequilibrada: se produce aumento o prdida de material cromosmico. Este tipo de translocaciones si que tiene efectos fenotpicos en el individuo. Estos efectos son muy variables dependiendo de los segmentos cromosmicos implicados.

Existen dos tipos de translocaciones cromosmicas:

Translocacin Recproca: se producen por transferencia de segmentos entre dos cromosomas de tal forma que se producen cambios en la configuracin pero no en el nmero total de cromosomas. Translocacin Robertsoniana: se produce por la fusin de dos cromosomas acrocntricos que son los cromosomas 13, 14, 15, 21 y 22. Estos cromosomas tienen el centrmero muy cerca del extremo final resultando en un brazo p muy corto. Cuando se produce esta fusin, se pierden los extremos y los dos cromosomas quedan unidos en uno, es por eso que los individuos portadores de este tipo de translocaciones tienen 45 cromosomas en lugar de 46.

Por qu una anomala cromosmica (translocacin, inversin,) afecta a la reproduccin? Los portadores de algunas anomalas cromosmicas suelen tener problemas relacionados con la reproduccin. El proceso de formacin de los gametos (ovocitos o espermatozoides) implica un proceso de divisin celular llamado meiosis, donde el nmero de cromosomas debe reducirse a la mitad. Cuando existe una anomala cromosmica es posible que los ovocitos o espermatozoides resultantes de la meiosis, sean portadores de alguna alteracin en sus cromosomas. Si estos ovocitos o espermatozoides participan en la fecundacin, se producir un embrin con alteraciones cromosmicas. Estos embriones pueden:

No embarazar Producir un aborto: Muchos de los embriones de parejas portadoras de alguna anomala cromosmica implantan en el tero de la mujer pero producen abortos de primer trimestre. Daos en el feto que podrn ser de leves a muy graves dependiendo de la alteracin cromosmica que se haya producido.

Opciones Reproductivas para portadores de anomalas cromosmicas estructurales: Diagnstico Gentico Preimplantacional

Con la finalidad de seleccionar solamente aquellos embriones cromosmicamente equilibrados para su transferencia, se recomienda la realizacin de un ciclo de Fecundacin in Vitro con Diagnstico Gentico Preimplantacional (DGP). Para ello, en algunos casos ser necesario realizar un Estudio de Informatividad previo al inicio del ciclo que consiste en realizar un estudio en sangre de la pareja para poder realizar un diseo personalizado para el seguimiento de la anomala cromosmica.