Toxicidad O-Cl

ESTRUCTURAS QUMICAS de PLAGUICIDAS

2,4-D

Aldrin p,p- DDE

Lindano

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ANTECEDENTES
En 1940s se comienza el uso de insecticidas organoclorados, entre otros el DDT
La OMS inici el programa de erradicacin del paludismo, el cual dependa considerablemente del DDT. Hasta los 1960s se usan masivamente en el control de las plagas relacionadas con la produccin de alimentos, tabaco y algodn

1955

A partir de los 1970s queda prohibido el uso del DDT en USA y Canada,
pero se sigue fabricando y exportando. Aun se emplea en algunos paises para controlar la malaria. 1995 49 paises eliminaron los usos del DDT debido a su persistencia, carcinogenicidad y bioacumulacin. Adems el DDT fue restringido, o permaneci sin registro en otros 29 paises. 1996 De los 130 paises participantes en el procedimiento internacional de consentimiento previo informado (PIC), que rige el comercio de productos qumicos peligrosos, 20 paises permitieron la importacin del DDT, la mayora para su uso en campaas de salud pblica. 1997 Por medio de la convencin sobre contaminacin atmosfrica transfronteriza de largo alcance, 39 paises del hemisferio norte acordaron poner fin a la produccin del DDT. 1998 Bajo el programa de la ONU para el medio ambiente se inician las negociaciones para la eliminacin gradual y global del DDT.

2007 La eliminacin gradual del DDT deber haberse completado.

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HECHOS HISTRICOS
En 1945 Rachel Carson comienza a publicar datos sobre los efectos negativos de los plaguicidas qumicos sobre la fauna silvestre. DDT 1962 Consigue publicar su obra Primavera silenciosa , que fue un hito
histrico. Mezcla de metfora literaria y datos cientficos. Recopil datos sobre el uso de HEPTACLOR en la lucha contra las hormigas, que consiguieron diezmar las poblaciones de codorniz y de gallopavo. El uso del DIELDRIN contra el escarabajo japons, dej al estado de Michigan sin cantos de aves. Junto con el ornitlogo Ch. Broley demostraron la cada de las poblaciones de guilas, con marcados descensos de los ndices de fertilidad. Los hbitat y los hbitos alimenticios de las aves, unas insectvoras y otras depredadoras en los ltimos eslabones de las cadenas trficas, hacen que sean estas poblaciones de las mas afectadas por los plaguicidas qumicos. El paration usado contra las orugas del algodn de Oklahoma mermaron de forma alarmante la poblacin de halcones de la Argentina.

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PROBLEMAS AMBIENTALES
EFECTOS ECOLGICOS Interferencias con los eventos de la reproduccin de los organismos situados en las zonas altas de las cadenas alimenticias, especialmente las aves que se alimentan de peces (halcones, guilas, pelcanos). Los ismeros orto y para del DDT tienen efectos estrognicos: compiten con el estradiol en su unin con el ER en el citosol uterino. Las propiedades estrognicas y de induccin de enzimas del DDT causan cambios en el metabolismo de esteroides. Altera la capacidad de las aves para movilizar Ca para la produccin de una cscara de huevo resistente. ESPECIAL AVES Se alimentan de peces e insectos. Acumulan organoclorados en sus reservas grasas, que movilizan en pocas de migracin o de reproduccin, pudiendo alcanzar concentraciones altas. Problemas especiales con la reproduccin ovpara.

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TOXICIDAD EN HUMANOS
AGUDA El DDT produce temblores y descoordinacin a bajas dosis y convulsiones a altas dosis afectando a los canales de Na. El Lindano y los ciclodinicos producen convulsiones como primer signo de intoxicacin, y fiebre, en su accin sobre el S.N.C.; posiblemente interrumpiendo la transmisin inhibitoria mediada por GABA.
endosulfan

CRNICA Apata, jaqueca, cambios emocionales, depresin, confusin e irritabilidad, fundamentalmente efectos sobre la reproduccin. CARCINOGENICIDAD Los organoclorados han sido muy relacionados con el linfoma de noHodgkin

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LD50 oral TOXICIDAD mg/kg humanos

TOXICIDAD ambiental
Txico para peces e invertebrados acuticos, AVES Persistente y bioacumulable Persistente y bioacumulable Persistencia variable en suelo y agua y baja en plantas Bioacumulacin alta en Organ. acuticos Persistencia alta en suelo y agua y vara en plantas Bioacumulacin alta en Organ. acuticos

DDT

113-180

Hgado, rion, sistema inmune Carcingeno, NeuroT teratgeno, disrruptor endocrino Hgado NeuroT, carcingeno, disrruptor endocrino Hgado, rin, sangre, paratiroides NeuroT, mutgeno, teratgeno, Disrruptor endocrino Hgado, rion, pncreas, testculos NeuroT, Sis. Inmune, carcingeno, disrruptor endocrino

Dieldrin 37-87
Endosulf an

18-160

Lindano 88-190
VX 6-10

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MECANISMOS de TOXICIDAD
NEUROTXICOS
Afectan al sistema nervioso a travs de los canales de Na+

EFECTOS EN MEMBRANAS
Interrumpen el transporte electrnico mitocondrial, bajando estrepitosamente el rendimiento energtico del metabolismo.

DISRUPTORES ENDOCRINOS
Se comportan como disruptores endocrinos con distintas capacidades de unin a los receptores de E. OTROS MECANISMOS Adems de alterar la funcin de algunos neurotransmisores en el sistema nervioso, alteran la funcin de las citoquinas en el sistema inmune. Son inductores biotransformadoras.

enzimticos de las E

POSIBILIDADES DE ALTERAR LA PRODUCCIN DE ATP

I.- Inhibidores del metabolismo generador de NADH [H]:
Piruvato Deshidrogenasa DCl-VinilCYS, p-benzoquinona aconitasa fluoroacetato

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II.- Inhibidores del transporte de e-:

Inhibidores mltiples dinitro-anilina, herbicidas difenileter alcaloides, cocaina nitritos, CN-

III.- Inhib. de la liberacin de O2 a la C.T.E.M.:

Agentes que causan isquemia y/o afectan a la Hb

IV.- Inhibidores de la fosforilacin oxidativa y desacoplantes:

ATP sintasa oligomicina, DDT, clordecone

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IV:

DESACOPLANTES e IONFOROS,
ambos disipan la fuerza H+- motriz

Dinitrofenol

Pentaclorofenol Hexaclorobenceno Plaguicidas fenlicos Dinitrofenoles Benzimidazoles Benzonitrilos Acrilamidas Dinitroanilidas difenileteres

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Los herbicidas triazinas y los derivados de urea inhiben el transporte electrnico en el Fotosistema II produciendo destruccin de las membranas celulares y la muerte de la planta.

Diuron
diuron

sobre algodn

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Todos los plaguicidas/herbicidas que inhiben el T.E. MITOCONDRIAL afectan tambin al T.E. y/o fotofosforilacin en los cloroplastos. Afortunadamente a la inversa no se cumple
Atrazina

diuron

Muchos herbicidas como triazinas y diuron inhiben el transporte electrnico en el Fotosistema II, pero solo a concentraciones relativamente altas.

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De 1940 a 1960 Fabricado por: Dow, Monsanto, Diamon Sh Co, Hercules Inc, Uniroyal Inc, Nutrition Co & Thompson

COMPOSICIN: herbicidas y diesel Herbicidas:

2,4-D y 2,3,5-T AUXINAS

2,4-D: dicloro,fenoxi-actico 2,3,5-T: tricloro,fenoxi-actico

Contaminacin:

DIOXINAS y FURANOS TCDD: tetraCl,dibenzo-dioxina TCDF: tetra-Cl,dibenzo-furano

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En Vietnam se utilizaron PURPLE, GREEN,

PINK, WHITE BLUE, SUPER-ORANGE Todas contenan Herbicidas organoclorados 2,4-D y/o 2,4,5-T y DIQUAT, MONURON,
monuron

DIURON, etc
diuron

- En Vietnam se dispersaron 72 x 106 L sobre 1.5 x 106 Ha - Se destruyeron el 14 % de los bosques - Las Dioxinas estn inmersas en las cadenas alimentarias - Es necesario recuperar las tierras - Atencin mdica para 70 000 personas - Graves defectos congnitos en hijos de expuestos (50 000) - Leucemia linfocitaria crnica en militares - Algunos sntomas se repitieron en la 1 guerra del Golfo - Estudios muy censurados en USA.

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ACCIDENTES con DIOXINAS

1940- Cloracn en plantas industriales de Cl-fenoles y herbicidas 1957- Se detect 2,3,7,8-TCDD en herbicidas 1963- Intoxicacin alimento avial contaminado con Cl5-fenol USA 1970- Malformaciones y abortos en Vietnam 1968- Aceite de arroz (PCBs en calefactor) Yusho y Taiwan 1976- Escape de 2,4,5-T, afecto a 17 000 personas 1977- PCDFs y PCDDs por incineradoras (PCBs) 1982- Cl6-benceno y PCBs en aceite Seveso Holanda

Sevilla

FORMACIN DE DIOXINAS

La produccin industrial de compuestos organoclorados aromticos conlleva la formacin de dioxinas y furanos. Numerosos plaguicidas: insecticidas y herbicidas son organoclorados aromticos. Tambin numerosos disolventes orgnicos y productos de uso industrial.

Los organoclorados aromticos

* Se forman a elevadas temperaturas * Son muy estables qumicamente * Son persistentes en el medio ambiente

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Exposicin a DIOXINAS MECANISMO DE ACCI ACCIN DE LAS DIOXINAS DIOXINASlibres en tejidos DIOXINAS unidas al RECEPTOR AH en tejidos ComplejoDIOXINA-RECEPTOR AH Unido al DNA Regulacin gnica Regulacin m-RNA Sntesis de Protenas Alteraciones Bioqumicas Interacciones en mltiples Genes Blanco

Respuesta Celular inmediata

(estimulacin del crecimiento celular)

Respuesta Celular tarda

(Cncer, Teratognesis )

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INDUCCIN ENZIMTICA a travs del RECEPTOR AhR

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DIOXINAS y otros compuestos arom aromticos POLINUCLEARES que act actan como ligandos del RECEPTOR AhR

TetraCl-DIBENZODIOXINA

PentaCl-BIFENILO

TetraCl-DIBENZO FURANO

Metil-COLANTRENO

Benzo -PIRENO

-Nafto-FLAVONA

- Son muy estables qumicamente - Se forman en procesos industriales a elevadas temperaturas - Tienen estructura coplanar cuando no estn sustituidos en orto. - Los compuestos coplanares son los de mayor actividad TXICA.

Son INDUCTORES de las enzimas OXIDASAS DE FUNCIN MIXTA dependientes del Cit P450 (CYP1A1) que son muy activas en la transformacin metablica de Xenobiticos.

INDUCCIN ENZIMTICA

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DISRUPTORES ENDOCRINOS
La fecundacin es una de las funciones de la capacidad reproductora de los organismos. Todos los fenmenos metablicos relacionados con la reproduccin sexual estn regulados por hormonas (estrognos y andrgenos). Los XBs organoclorados alteran esa funcin porque se comportan como agonistas o antagonistas del E-RECEPTOR.

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Diagrama esquemtico de los pasos por los que una hormona esteroidea puede ser sensible a la disrupcion por XBs ambientales:

1.- Las H esteroideas (EA) tales como E2, tetosterona, y progesterona se sintetizan en las gnadas. Inhibidores de las enzimas Cit P450, incluyendo plaguicidas y drogas, actan a ese nivel. 2.- Las hormonas son secretadas a la sangre, donde estn libres o unidas a SHBG, y estn disponibles para las clulas. El grado de unin est mediado por varios factores, pero la H es capaz de liberarse de SHBG a una velocidad dependiente de su afinidad en la unin. Los XBs pueden alterar los niveles de SHBG, se ha comprobado que algunas H sintticas no se unen a SHBG como las H naturales, dejndolas mas disponibles para las clulas blanco y para el metabolismo heptico. 3.- Las H esteroideas difunden dentro de la clula. 4.- Las H difunden en la regin perinuclear, donde son localizados por los R libres.

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5.- La H se une al receptor. Muchos XBs pueden unirse a ER o a AR. 6.- El receptor R, unido a una H natural o sinttica, sufre un cambio conformacional, exponiendo lugares de unin de la proteina y formando homodmeros.

A veces la sustancia secretada en sangre es una preH que es transformada en la clula, a H activa. La tetosterona es transformada en algunos tejidos por la aromatasa a E2, mientras que en otros, la 5a-reductasa la transforma a DHT. En msculo la T es una H activa. Algunos EDCs inhiben la activacin de la preH en el tejido blanco.

7.- Los homodmeros acumulan factores transcripcionales (tf), formando un complejo de transcripcin, que se une a una secuencia especfica sobre el DNA de los genes dependientes de la H, conocidos como elementos de respuesta a la H (HRE). El complejo transcripcional inicia la sntesis del mRNA. Algunas antiH interfieren con la unin al DNA. 8.- El mRNA es transportado fuera del ncleo al citoplasma. 9.- Con los AA transportados por sus tRNAs y los ribosomas se sintetizan las proteinas desde el molde del mRNA.

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10.- La proteina, un marcador de la accin endocrina, puede ser una E, una H o un factor de crecimiento (citoquina), o un componente estructural de la clula. Un ejemplo de una H marcadora es la vitelogenina, una proteina sensible a estrgenos producida por los vertebrados ovparos.

11.- En algunos casos, los XBs interrumpen la funcin endocrina por alteraciones en la funcin heptica, incrementando o decreciendo el metabolismo de la H, as como los niveles en suero. Por ejemplo, algunos PCBs estimulan el metabolismo de T4, reduciendo dramticamente los niveles de T4 en suero. Varios plaguicidas han mostrado capacidad de estimular el hgado y reducir los niveles de H esteroideas en suero.