Ao de la inversin para el Desarrollo rural y la Seguridad Alimentaria Universidad Nacional de Piura Facultad de Medicina Humana

INTEGRACIN DEL METABOLISMO: HOMEOSTASIS DE LA GLUCOSA

Docente: Dr. Toms Valera Lazo Alumna: Melissa Victoria Dvalos Boulangger Ciclo: IV

Castilla-Piura

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INTRODUCCIN

La alteracin de los valores normales de la concentracin plasmtica de glucosa se asocia a una serie de manifestaciones patolgicas: la hipoglucemia puede motivar prdida de la conciencia y en situaciones crticas, la muerte, por la dependencia del cerebro de la glucosa como fuente energtica y por el contrario, la hiperglucemia sostenida, como ocurre en la diabetes, origina desequilibrios metablicos e induce dao tisular, va glucosilacin de protenas, ocasionando fallo renal, ceguera y enfermedad cardiovascular entre otras patologas. Para adaptarse a las distintas situaciones fisiopatolgicas que alteran la glucemia, el organismo ha desarrollado una serie de mecanismos homeostticos intrnsecos que permiten mantener los valores de la concentracin de glucosa en sangre en el margen fisiolgico que asegura nuestra salud. Para la coordinacin de esos mecanismos, el metabolismo de cada rgano y tejido debe estar estrictamente regulado e integrado con el del resto del organismo. En el ciclo alimentacin-ayuno (estados: postabsortivo, ayuno y realimentacin) las hormonas pancreticas insulina y glucagn, son las principales seales que alertan a las clulas del estado de la glucemia, para que mediante un metabolismo integrado, se mantengan disponibles las fuentes energticas y los precursores biosintticos que el organismo necesita para su supervivencia. A continuacin en la presente monografa se hablar sobre lo referente a la integracin de la glucosa as como el mecanismo de regulacin de este componente tan fundamental para que nuestro organismo funcione adecuadamente.

INDICE

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I. II.

OBJETIVOS MARCO TERIO 1. Organos implicados en los estados de nutricin-ayuno A. Higado B. Musculo esqueltico C. Tejido adiposo D. Sistema nervioso E. Miocardio 2. Ciclo ayuno-alimentacin 3. Homeostasis de la glucosa

III. IV.

CONCLUSIONES BIBLIOGRAFA

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INTEGRACIN METABLICA: HOMEOSTASIS DE LA GLUCOSA 1. OBJETIVOS: Conocer todo sobre la integracin metablica y la homeostasis de la glucosa. Reconocer las principales interrelaciones metablicas y su influencia en la homeostasis del organismo. 2. MARCO TERICO Las interrelaciones metablicas comprenden la integracin de todos los rganos que usan y generan combustibles e interactan para mantener un equilibrio dinmico adecuado a las diversas situaciones que enfrenta el organismo en el transcurso de la vida. Este equilibrio dinmico se refiere no solo a la adecuada distribucin de los componentes energticos sino tambin al apropiado abastecimiento y eliminacin de los diferentes metabolitos, productos de la funcin celular. El hbito humano de consumir grandes cantidades de alimento en limitado nmero de comidas diarias, conduce a un proceso cclico de nutricin-ayuno. Estos cambios requieren de procesos adaptativos y homeostticos que implican cambios en los patrones metablico, as como en la clase de combustible utilizado. Por ejemplo: tras una comida rica en carbohidratos la postura metablica es la de almacenamiento de glucosa para reducir la hiperglucemia post-prandial. En un individuo, la ingesta de alimentos puede variar ampliamente en su cantidad, as como en la proporcin de los tres principales tipos de alimentos: Carbohidratos, lpidos y protenas. Es indudable que para mantener la adecuada sobrevivencia de cada organismo, este dispone, adems del conjunto de vas metablicas; de un eficiente y preciso sistema de adaptacin, integracin, regulacin y coordinacin del metabolismo. Los procesos metablicos de los distintos principios inmediatos estn completamente interrelacionados. El alimento est constituido por muchas sustancias que pueden ser encuadradas dentro de los diferentes principios inmediatos pero su metabolizacin en el organismo no sigue un proceso lineal para cada uno de ellos sino que se producen una serie de interrelaciones en la que se implican los distintos sistemas enzimticos y que en muchas ocasiones actan simultnea o indistintamente.

I. ORGANOS IMPLICADOS EN LOS ESTADOS DE NUTRICIN-AYUNO

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Luego de que los alimentos son ingeridos por la boca y llegan al intestino delgado estos sufren lo que se denomina absorcin intestinal; es por ello que los nutrientes previamente deben ser digeridos utilizndose enzimas para transformar estos compuestos en elementos simples. Entre los principales rganos, encontramos: A. HGADO Es la central metablica del organismo. Regula los niveles de metabolitos en el plasma, para asegurar el adecuado suministro de los mismos al cerebro, msculo y otros rganos perifricos. La organizacin estructural del parnquima heptico y los elementos vasculares de este rgano son los ms idneos para llevar a cabo esta funcin. Todos los nutrientes absorbidos en el intestino (a excepcin de los cidos grasos) se liberan en la vena porta que drena directamente en el hgado, rgano que acta as, como un vigilante interpuesto entre el tubo digestivo y el resto del organismo para controlar y distribuir tales nutrientes. Es especialmente importante la funcin del hgado como regulador de la glucemia. Es el primer tejido comprometido en el control del nivel sanguneo de glucosa, lpidos y aminocidos, luego este tejido funciona como un centro de reprocesamiento de estas sustancias. La glucosa se acumula en glucgeno; los lpidos llegan mayoritariamente procedentes de los quilimicrones va linfa, se distribuyen y se metabolizan; y los AA no se pueden acumular, en el hgado se sintetizan las protenas plasmticas. Las protenas celulares sufren un continuo recambio y los AA en exceso se degradan. Su cadena carbonada se integra en el metabolismo de carbohidratos y de lpidos. El hgado es el rgano especializado en la sntesis de la urea y del colesterol y es especialista en suministrar glucosa (gluconeognesis) al resto de los tejidos cuando as se requiera. B. MSCULO ESQUELTICO Las clulas musculares funcionan convirtiendo la energa qumica en energa mecnica. luego metablicamente estn especializadas en degradar combustibles para fabricar ATP. La glucosa la capta en un proceso dependiente de insulina y la acumula en glucgeno; que se degrada para obtener G-1-P para la glucolisis; el lactato producido ser invertido en el ciclo de Cori, para que el hgado vuelva a sintetizar glucosa. El msculo tambin utiliza los cidos grasos para la obtencin de energa, asi como los AA cuando la situacin lo requiere. Como el msculo no procesa el amonio, ste es transportado al hgado en forma no txica, como ALA o como GLN.

C. TEJIDO ADIPOSO

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Los adipocitos son clulas especializadas que funcionan primariamente con el propsito de almacenar combustible como triacilgliceroles.Este tejido es el sitio primario de remocin o depuracin de quilomicrones. La glucosa es captada en un proceso dependiente de insulina y el acetil-CoA producido es transformado en cidos grasos; adems la dihidroxiacetona-P es reducida a glicerol-P, con lo que as se obtienen los elementos necesarios para la sntesis de TAG. De la misma manera en procesos dependientes de otras hormonas, glucagon y adrenalina, los TAG se pueden movilizar y sus componentes se degradan, cuando las necesidades energticas as lo demanden. D. SISTEMA NERVIOSO El sistema nervioso proporciona la red de comunicaciones entre los sentidos, el medio exterior y todas las partes del cuerpo. Es por ello que al igual que otros tejidos el sistema nervioso necesita nutrientes slidos y oxgeno para satisfacer sus requerimientos metablicos. Las clulas de este sistema que consumen ms combustible son las neuronas que necesita energa para bombear iones a travs de sus membranas: iones de Ca2+ y Na+ hacia fuera y de K+ y Cl- hacia el interior. Esta elevada tasa metablica es lo que hace que el nervioso sea el tejido que menos soporta las condiciones anaerbicas, es un tejido muy dependiente del suministro de oxgeno y de glucosa; sta puede entrar en un proceso independiente de insulina. El S.N. puede utilizar tambin cuerpos cetnicos como combustible, pero no puede prescindir totalmente de la glucosa. E. MIOCARDIO El msculo del miocardio funciona aerbicamente y bajo condiciones normales usa acidos grasos como combustible principal. Aunque tambin puede usar cuerpos cetnicos, lactato y piruvato. En condiciones de perfusin alterada puede hacer glucolisis para obtener energa

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II. CICLO AYUNO-ALIMENTACIN Este ciclo puede ser dividido en tres etapas: a) Estado de buena nutricin, la dieta satisface las demandas energticas. b) Estado de ayuno temprano c) Estado de ayuno tardo A. Estado de buena nutricin, la dieta satisface las demandas energticas. Se estudia luego de la ingesta. Donde aumenta la glucemia, las clulas del pncreas secretan insulina que activa la gluclisis, la glucogenognesis y la sntesis de cidos grasos y triglicridos. Relacin insulina/glucagon = 0,5 (predominio de insulina). Glucemia = 6,1 mM Cuerpos cetnicos = 0,07 mM La complejidad de los mecanismos que regulan el metabolismo energtico en los mamferos permite a los mismos responder con eficacia a los cambios en sus demandas energticas, integrando el metabolismo especializado de los distintos rganos y tejidos en el conjunto del organismo. Ya se ha citado la funcin de los alimentos como fuente de energa, pero como la ingesta en el ser humano no es continua, la utilizacin de los mismos y la movilizacin de las reservas endgenas se desplazan cla-ramente durante las pocas horas que trascurren entre las comidas cerrando un ciclo denominado de alimentacin-ayuno, en el que se diferencian tres etapas: estado postabsortivo despus de una comida, ayuno nocturno y estado de realimentacin (primera ingesta). En todas ellas, el metabolismo energtico del organismo est integrado y regulado con el fin principal de mantener la glucemia relativamente constante. La estrategia metablica consiste en almacenar caloras cuando los nutrientes estn disponibles y movilizar las reservas cuando no los hay. El hgado acta como un interruptor que desva el metabolismo hacia uno u otro perfil, utilizando para ello los distintos mecanismos reguladores que ya se han mencionado. En el hgado de un organismo bien nutrido se favorece la degradacin oxidativa de la glucosa (gluclisis), la sntesis del glucgeno (glu-cogenosntesis) y la de los tria-cilgliceroles (lipognesis). Sin embargo, el perfil metablico de este rgano en un estado de ayuno es bas-tante diferente: se activa la degradacin del glucgeno (glucogenlisis), la sntesis de la glucosa a partir de los precursores endgenos

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(gluconeognesis), la sntesis de los cuerpos cetnicos (cetognesis) y la degradacin de las protenas (protelisis).

B. SITUACIN DE AYUNO TEMPRANO Integracin metablica en el estado postabsortivo Una vez normalizadas las condiciones de glucemia, hiperlipidemia e hiperaminoacidemia, el organismo entra en la segunda fase de ayuno temprano. Durante este tiempo el hgado mantiene los niveles sanguneos para estos metabolitos de acuerdo a las necesidades de los tejidos perifricos. Esto es especialmente cierto para la glucosa sangunea ya que como se ha mencionado, el cerebro y los glbulos rojos dependen de este combustible. Los glcidos, los lpidos y las protenas que se ingieren sufren la digestin, a travs de hidrlisis Enzimticas, en el conducto gastrointestinal. En el entericito, se resintetizan los triglicridos que se transportan, incluidos en los quilomicrones, a travs de la va linftica, a la sangre desde donde se distribuyen a los tejidos extrahepticos.

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La mayor parte de los azcares y los aminocidos acceden al hgado a travs de la vena porta; los hepatocitos captan estos nutrientes, en mayor o menor cantidad, segn factores como el tipo de dieta e intervalo de tiempo entre cada ingesta. Estas clulas transforman dichos nutrientes en los combustibles y precursores biosintticos necesarios para otros tejidos, cuyas necesidades varan con la actividad del organismo. En este sentido, el hgado, tiene gran flexibilidad metablica para adaptarse a las distintas circunstancias y mantener la homeostasia de la glucosa. La glucosa que no es captada por los hepatocitos, se distribuye a otros tejidos u rganos como el cerebro que utilizan este azcar como fuente de energa y al tejido adiposo y al muscular, donde se almacena en forma de triacilgliceroles y de glucgeno, respectivamente. Los tejidos extrahepticos captan la mayor parte de los aminocidos y el excedente se utiliza en el hgado para la sntesis de protenas o se degrada en este rgano. La elevacin de la concentracin de glucosa en el plasma y la consiguiente liberacin de insulina por el pncreas motiva, en el hgado, la activacin de: la sntesis de glucgeno, la gluclisis y la transformacin del piruvato, procedente de esta ltima va, en acetilCoA. Molcula, esta ltima,que se utiliza como sustrato para la sntesis de cidos grasos cuyo destino inmediato es su oxidacin mitocondrial y consiguiente generacin de energa. Los cidos grasos excedentes se esterifican y en forma de triacilgliceroles se incluyen en las VLDL (lipoprotenas de muy baja densidad) que hacen posible su distribucin desde el hgado a los tejidos extrahepticos. En definitiva, la insulina favorece la captacin de la glucosa por las clulas y l almacenamiento de su exceso en forma de glucgeno. As mismo,estimula los procesos que hacen posible la transformacin del azcar en lpidos de reserva (triacilgliceroles).

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C. PROGRESIN DE AYUNO TEMPRANO Cuando el organismo pasa del estado de post-absortivo al de ayuno temprano propiamente dicho, se produce en el torrente sanguneo una elevacin de aminocidos que provienen del tejido muscular. Tras la ingesta, como consecuencia de la rpida captacin de la glucosa por las clulas de diferentes tejidos, la concentracin plasmtica del monosacrido desciende y se restablece el valor normal de la glucemia, lo quefrena la tasa de liberacin de insulina por el pncreas.Cuando el organismo entra en fase de ayuno, el descenso adicional de la concentracin de glucosa plasmtica motiva que las clulas a de esta glndula secreten glucagn. La cada del cociente insulina/glucagon dirige el metabolismo celular de los distintos rganos y tejidos, as como su perfecta interconexin e integracin, asegurando el suministro continuo de glucosa al cerebro. En el estado de ayuno la glucogenolisis heptica es la va principal que mantiene la glucemia. La glucosa heptica liberada a la sangre es la fuente energtica que captan las clulas del cerebro y del msculo. En este ltimo, el piruvato y el lactato originados en la degradacin glucoltica del monosacrido, se transportan al hgado, donde se utilizan como precursores de la glucosa en la va gluconeognica, completndose as, el denominado ciclo de Cori (glucosa-lactato).

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Tambin la alanina, generada por transaminacin del piruvato, se puede convertir en glucosa en el hgado, cerrando el ciclo glucosa-alanina. A medida que el ayuno se prolonga, las reservas hepticas de glucgeno se agotan. La gluconeognesis a partir de lactato y alanina contina, sin embargo, este proceso nicamente recupera la glucosa que previamente se haba convertido en lactato y alanina en los tejidos perifricos. Como el cerebro consume glucosa continuamente, es necesaria su sntesis a partir de otras fuentes carbonadas. Uno de los sustratos que aporta carbonos es el glicerol liberado en la lipolisis en el tejido adiposo; los aminocidos, glutamina y alanita, cuyo origen es la protelisis muscular tambin son sustratos gluconeognicos. D. ESTADO DE REALIMENTACIN

Con la realimentacin, los triacligliceroles se metabolizan inmediatamente de la forma habitual propia del estado nutricional (postabsortivo), pero la glucosa requiere en cambio un tiempo de adaptacin. Por su baja concentracin en sangre, muy poca glucosa es captada por el hgado, su mayor parte se distribuye al cerebro y a otros tejidos perifricos que la necesitan como combustible. El hgado permanece en estado gluconeognico durante algunas horas despus de la ingesta, con el fin principal, no de liberar glucosa a la sangre, sino de proporcionar glucosa fosforilada para reestablecer las reservas de glucgeno heptico. Pero, a medida que la concentracin plasmtica de glucosa se eleva , tambin aumenta la velocidad de captacin de este azcar por el hgado que lo utiliza para obtener energa mediante la gluclisis; su exceso, queda disponible para la sntesis de glucgeno y seguidamente, los metabolitos procedentes de la degradacin oxidativa de la glucosa, se destinarn a la sntesis de cidos grasos y de triacilgliceroles.

Estos ajustes metablicos desencadenados por la insulina y el glucagn tienen lugar en cortos intervalos de tiempo. A ms largo plazo actan otros mecanismos reguladores para mantener en equilibrio la ingesta de nutrientes y el gasto energtico, de manera que el organismo de los mamferos se mantenga en una homeostasia perfectamente controlada.

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HOMEOSTASIS DE LA GLUCOSA La homeostasis de la glucosa consiste en el mantenimiento de los niveles de glucosa en sangre en un nivel adecuado para mantener el equilibrio del cuerpo. Para hacer esto, cuando la glucosa en sangre es muy alta, el pncreas detecta esto y libera insulina. La insulina es una hormona que hace que las clulas del cuerpo tomen la glucosa y la metabolicen para obtener energa o la conviertan en grasa o glucgeno para su almacenamiento. Bajando los niveles de glucosa. A su vez, cuando el nivel de glucosa en la sangre es bajo el pncreas libera Glucagon, otra hormona que funciona de manera antagnica a la insulina y que activa una enzima que transforma el glucgeno en glucosa nuevamente, subiendo los niveles de esta en sangre. Cuando hay defectos o problemas con la insulina da como resultado la diabetes, enfermedad en la cual las concentraciones de glucosa en la sangre son elevados y aumentan mucho con la ingesta de azcar. FASES DE LA HOMEOSTASIS DE LA GLUCOSA La homeostasis de la glucosa durante el ciclo ayuno-alimentacin puede ser dividido en 5 fases:

La fase I es el estado de buena nutricin en el que la glucosa proviene de los glcidos de la dieta. La fase II se produce cuando se ha agotado el suministro exgeno y la glucogenlisis heptica mantiene los niveles de glucosa sangunea. En la fase III , la gluconeognesis a partir del lactato, glicerol y alanina se hace cada vez ms importante porque las reservas de glucgeno se consumen. La fase IV, se produce luego de varios das de ayuno y la glicemia se mantiene por gluconeognesis heptica y renal, la que experimenta un aumento significativo. Los cuerpos cetnicos incrementan su concentracin y pueden ser usados por el cerebro para satisfacer algunas necesidades energticas de este tejido. La fase V aparece despus de inanicin muy prolongada y se caracteriza por una dependencia menor con respecto a la gluconeognesis. En esta fase, las necesidades energticas de prcticamente todos los tejidos son

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satisfechas en una mayor proporcin por la oxidacin de cidos grasos o cuerpos cetnicos.

NECESIDADES ENERGTICAS, RESERVAS Y HOMEOSTASIS CALORICA.

Una persona media que lleve una vida sedentaria consume diariamente unos 200-300g de glcidos, 70-100g de protena y 60-90g de grasa. Estas cantidades corresponderan a un requerimiento de energa diario de 1600 a 2400 Kcal.. Las reservas energticas de una persona media son considerables y son movilizadas entre las comidas y durante la noche para mantener la glucosa sangunea. La disponibilidad constante de combustibles en la sangre se denomina homeostasis calrica, la cual implica que el nivel sanguneo de combustible en equivalentes de ATP no cae por debajo de cierto lmite ,independiente de si la persona se encuentre en un estado de buena nutricin o en ayuno. Los niveles de glucosa sangunea estn controlados dentro de lmites muy estrechos, mientras que las concentraciones de cidos grasos o cuerpos cetnicos pueden variar en uno o dos rdenes de magnitud, respectivamente. La proporcin insulina/glucagn variar desde 0.5 en una persona bien alimentada a 0.05 despus de un ayuno de 3 das

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CONCLUSIONES

Las interrelaciones metablicas comprenden la integracin de todos los rganos que usan y generan combustibles e interactan para mantener un equilibrio dinmico adecuado a las diversas situaciones que enfrenta el organismo en el transcurso de la vida. Existen muchos rganos que estn implicados en el estado de nutricinayuno del organismo, donde podemos encontrar al hgado, sistema nervioso, tejido adiposo, msculo esqueltico y miocardio. En el ciclo ayuno-alimentacin encontramos tres etapas las cuales

tenemos: Estado de buena nutricin, la dieta satisface las demandas energticas. Estado de ayuno temprano Estado de ayuno tardo

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BIBLIOGRAFA

http://www.ampweb.info/modules.php?name=Sections&op=viewarticle &artid=17 http://www.biorom.uma.es/contenido/UCM/texto/int-metab-3.pdf http://www.uco.es/zootecniaygestion/menu.php?tema=142 http://www.fmvuba.org.ar/grado/medicina/ciclo_biomedico/segundo_a%C3%B1o/bioq uimica/diaporegul.pdf http://www2.uah.es/tejedor_bio/bioquimica_Farmacia/tema33.htm http://med.unne.edu.ar/catedras/bioquimica/pdf/interrelaciones.pdf http://macopedia.wikia.com/wiki/Ciclo_ayuno_alimentaci%C3%B3n

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