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UNIVERSIDADE ANHANGUERA-UNIDERP Curso de Direito

Transtorno Bipolar do Humor & Neurotransmissores

A ad!mi as" Carolina Paula Ri#eiro *ar elle Rodri+ues RA" $%&'%%&&() RA" $%)',',$%$

Dis iplina de Antropolo+ia & Psi olo+ia -orense Pro.essor Ro#erto -auri

Campo Grande /*S01 %( de 2utu#ro1 (%),3 T3B3H 4 Transtorno Bipolar do Humor 2s transtornos do 5umor n6o s6o uma no7idade 89 :ue altera;<es nas emo;<es t!m sido relatadas em manus ritos tanto da Gr= ia omo da P=rsia anti+a3 Ca#e ressaltar :ue desde a primeira des ri;6o da insanidade man>a o-depressi7a o on eito de transtorno #ipolar mudou onsidera7elmente ao lon+o dos ?ltimos s= ulos e mudar9 no7amente nas pr@Aimas edi;<es do *anual Estat>sti o para Dia+n@sti o /DS*-&0 e da Classi.i a;6o Interna ional das Doen;as /CID-))03 2 transtorno #ipolar = omum1 tem apresenta;<es l>ni as ompleAas1 ausa pre8u>Bo .un ional no pa iente e sua .am>lia e ursa om ele7ada mor#idade e mortalidade3 N6o = de surpreender :ue atualmente 5a8a uma 7asta literatura de pes:uisa e :ue nas ?ltimas duas d= adas ten5a se dado !n.ase na ompreens6o da sua ompleAidade l>ni a1 urso1 ausas e .atores psi osso iais asso iados assim omo em di7ersas modalidades de tratamento3 Para o psi:uiatra l>ni o padr6o eCou pro.issional da 9rea da sa?de em psi:uiatria :ue pro7eem tratamento para pa ientes om transtorno #ipolar1 torna-se uma tare.a ompli ada a ompan5ar toda a literatura e entender o si+ni.i ado l>ni o dos a 5ados e mais ainda1 sua apli a#ilidade na pr9ti a do dia1 ou se8a1 no 5amado Dmundo realE3 De outro lado1 tra#al5ar om e7iden ias m=di as atualiBadas mune o l>ni o om um mel5or arsenal de on5e imento para aprimorar sua pr9ti a3 A #ase da ausa para a doen;a #ipolar do 5umor n6o = inteiramente on5e ida1 assim omo n6o o = para os demais dist?r#ios do 5umor3 Sa#e-se :ue os .atores #iol@+i os /relati7os a neurotransmissores ere#rais01 +en=ti os1 so iais e psi ol@+i os somam-se no desen adeamento da doen;a3 Em +eral1 os .atores +en=ti os e #iol@+i os podem determinar omo o indi7>duo rea+e aos estressores psi ol@+i os e so iais1 mantendo a normalidade ou desen adeando doen;a3 2 transtorno #ipolar do 5umor tem uma importante ara ter>sti a +en=ti a1 de modo :ue a tend!n ia .amiliar F doen;a pode ser o#ser7ada3

Como se manifesta a doena bipolar do humor: Pode ini iar na in.Gn ia1 +eralmente om sintomas omo irrita#ilidade intensa1 impulsi7idade e aparentes Dtempestades a.eti7asE3 Um ter;o dos indi7>duos mani.estar9 a doen;a na adoles !n ia e :uase dois ter;os1 at= os )' anos de idade1 om muitos asos de mul5eres podendo ter in> io entre os H& e &% anos3 Raramente ome;a a ima dos &% anos1 e :uando isso a onte e1 = importante in7esti+ar outras ausas3 2 .o o prin ipal do tratamento da doen;a = o pa iente3 A doen;a se mani.esta pre o emente 8ustamente na .ase .ormati7a da 7ida e o impa ta na es.era o+niti7a e emo ional do desen7ol7imento1 o :ue se traduB1 muitas 7eBes1 em di.i uldades interpessoais1 edu a ionais e .inan eiras :ue poten ialmente deiAam se:uelas ao lon+o da 7ida da pessoa3 Por tr9s do indi7>duo1 a doen;a tam#=m impa ta a .am>lia e os ami+os do pa iente1 produBindo um enorme Inus tanto para a pessoa a.etada e para a omunidade omo um todo3 2s pa ientes tendem a 7i7en iar sua doen;a om ulpa e 7er+on5a1 al+umas 7eBes ne+ando sua eAist!n ia ou munidos da .alsa ren;a da ura espontGnea3 2 o#8eti7o dos tratamentos de7e1 portanto onsiderar estes aspe tos1 e tam#=m o de atin+ir mel5ora por lon+o per>odo /pro.ilaAia0 om .o o na diminui;6o do impa to da doen;a /se:uelas da doen;a0 e dos seus tratamentos /se:uelas iatro+!ni as0 na o+ni;6o e no .un ionamento so ial e o upa ional3 De7emos tratar a doen;a e n6o apenas suas .ases ou seus sintomas1 onsiderar a rela;6o usto - #ene.> io das inter7en;<es utiliBadas em .un;6o de e.i 9 ia1 tolera#ilidade e parti ularmente da sua e.i i!n ia no Dmundo realE3 2s resultados de estudos de .am>lias su+erem :ue o transtorno #ipolar ten5a uma #ase +en=ti a3 Essa 5ip@tese .oi re.or;ada em estudos de ado;6o e de +!meos3 A 5eran;a do transtorno #ipolar = ompleAa1 en7ol7e 79rios +enes1 al=m de apresentar 5etero+eneidade e intera;6o entre .atores +en=ti os e n6o-+en=ti os3 A 5ados1 :ue 89 .oram repli ados1 89 impli aram os romossomos H1 )(1 )J e ()1 entre outros1 na #us a por +enes de
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sus eti#ilidade3 2s resultados mais promissores .oram o#tidos atra7=s de estudos de li+a;6o Entretanto1 a maioria dos tratamentos dispon>7eis at= o momento ontinua impre isa :uer se8a por e.i 9 ia in ompleta ou por e.eitos olaterais :ue limitam sua tolera#ilidade3 Em .un;6o disto e pela aus!n ia de uma ura muitos pa ientes :uestionam a ne essidade de um tratamento para a doen;a #ipolar3 Determinado n?mero deles t!m a impress6o :ue al+uns tratamentos e inter7en;<es o .aBem se sentir Ddi.erenteE ou :ue tiraram al+uma ara ter>sti a da sua personalidade3 Da> a importGn ia de ontinuar perse+uindo um mel5or entendimento da ompleAidade do transtorno #ipolar para assim estarmos aptos a desen7ol7er tratamentos al7os :ue n6o apenas atuem nas rises a+udas e tratem suas re orr!n ias1 mas om a esperan;a de tratar sua ausa e em ?ltima instan ia o#ter a ura3

A MANIA (eufrica) caracterizada por: Humor eA essi7amente animado1 eAaltado1 eu.@ri o1 ale+ria eAa+erada e
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duradouraK EAtrema irrita#ilidade1 impa i!n ia ou Dpa7io muito urtoEK A+ita;6o1 in:uieta;6o .>si a e mentalK Aumento de ener+ia1 da ati7idade1 ome;ando muitas oisas ao mesmo

tempo sem onse+uir termin9-las 2timismo e on.ian;a eAa+eradasK Pou a apa idade de 8ul+amento1 in apa idade de dis ernirK Cren;as irreais so#re as pr@prias apa idades ou poderes1 a reditando

possuir muitos dons ou poderes espe iaisK Id=ias +randiosasK Pensamentos a elerados1 .ala muito r9pida1 pulando de uma id=ia para

outra1ta+areli eK -a ilidade em se distrair1 in apa idade de se on entrarK Comportamento inade:uado1 pro7o ador1 intrometido1 a+ressi7o ou de ris oK Gastos eA essi7osK Desini#i;6o1 aumento do ontato so ial1 eApansi7idadeK Aumento do impulso seAualK A+ressi7idade .>si a eCou 7er#alK InsInia e pou a ne essidade de sonoK

Uso de dro+as1 em espe ial o a>na1 9l ool e son>.eros3

A D !" ##$%& 'ue pode ser de intensidade le(e& moderada ou )ra(e& caracterizada por* Humor melan @li o1 depressi7oK

Perda de interesse ou praBer em ati7idades 5a#itualmente interessantesK

Sentimentos de tristeBa1 7aBio1 ou apar!n ia 5orosaCmelan @li aK

In:uieta;6o ou irrita#ilidadeK

Perda ou aumento de apetiteCpeso1 mesmo sem estar de dietaK

EA esso de sono ou in apa idade de dormirK

Sentir-se ou estar a+itado demais ou eA essi7amente de7a+ar /lentid6o0K

-adi+a ou perda de ener+iaK

Sentimentos de .alta de esperan;a1 ulpa eA essi7a ou pessimismoK

Di.i uldade de on entra;6o1 de se lem#rar das oisas ou de tomar de is<esK

Pensamentos de morte ou sui >dio1 plane8amento ou tentati7as de sui >dioK

Dores ou outros sintomas orporais persistentes1 n6o pro7o ados por doen;as ou

les<es .>si as3 L estes sintomas mani.estam-se na maior parte do tempo por1 pelo menos1 DUAS semanas3

% #+AD% MI#+% caracterizado por: Sintomas depressi7os e man>a os a entuados a onte endo simultaneamenteK A pessoa pode sentir-se deprimida pela man56 e pro+ressi7amente eu.@ri a om o

passar do dia1 ou 7i e-7ersaK Pode ainda apresentar-se a+itada1 a elerada e ao mesmo tempo :ueiAar-se de an+?stia1 desesperan;a e ideias de sui >dioK 2s sintomas .re:uentemente in luem a+ita;6o1 insInia e altera;<es do apetite3 Nos asos mais +ra7es1 podem 5a7er sintomas psi @ti os /alu ina;<es e del>rios0 e pensamentos sui idasK L os sintomas de7em estar presentes a maior parte dos dias por1 no m>nimo1 uma semana3 De 'ue outras formas a doena bipolar do humor pode se manifestar: EAistem tr!s outras .ormas atra7=s das :uais a doen;a #ipolar do 5umor pode se
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mani.estar1 al=m de epis@dios #em de.inidos de mania e depress6o3 Uma primeira .orma seria a 5ipomania1 em :ue tam#=m o orre estado de 5umor ele7ado e eApansi7o1 eu.@ri o1 mas de .orma mais sua7e3 Um epis@dio 5ipoman>a o1 ao ontr9rio da mania1 n6o = su.i ientemente +ra7e para ausar pre8u>Bo no tra#al5o ou nas rela;<es so iais1 nem para eAi+ir a 5ospitaliBa;6o da pessoa3 Uma se+unda .orma de apresenta;6o da doen;a #ipolar do 5umor seria a o orr!n ia de epis@dios mistos1 :uando em um mesmo dia 5a7eria a alternGn ia entre depress6o e mania3 Em pou as 5oras a pessoa pode 5orar1 .i ar triste1 sentindo-se sem 7alor e sem esperan;a1 e no momento se+uinte estar eu.@ri a1 sentindo-se a+ressi7a3 A ter eira .orma da doen;a #ipolar do 5umor seria a:uela mar ada por numerosos per>odos on5e ida omo transtorno om i lot>mi o1 ou apenas i lotimia1 em :ue 5a7eria uma altera;6o rIni a e .lutuante do 5umor1 om sintomas man>a os e numerosos per>odos sintomas depressi7os1 :ue se alternariam3 Tais sintomas depressi7os e man>a os n6o seriam su.i ientemente +ra7es nem o orreriam em :uantidade su.i iente para se ter erteBa de se tratar de depress6o e de mania1 respe ti7amente3 Seria1 portanto1 .a ilmente on.undida om o 8eito de ser da pessoa1 mar ada por insta#ilidade do 5umor3 Como se dia)nostica a doena bipolar do humor: 2 dia+n@sti o da doen;a #ipolar do 5umor de7e ser .eito por um m=di o psi:ui9tri o #aseado nos sintomas do pa iente3 N6o 59 eAames de ima+em ou la#oratoriais :ue auAiliem o dia+n@sti o3 A dosa+em de l>tio no san+ue s@ = .eita para as pessoas :ue usam ar#onato de l>tio omo tratamento medi amentoso1 a .im de se a ompan5ar a resposta ao rem=dio3 Como se trata a doena bipolar do humor: 2 tratamento1 ap@s o dia+n@sti o pre iso1 = medi amentoso1 en7ol7endo uma lasse de medi a;<es 5amada de esta#iliBadores do 5umor1 da :ual o ar#onato de l>tio = o mais estudado e o mais usado3 A ar#amaBepina1 a oA ar#aBepina e o 9 ido 7alpr@i o tam#=m se mostram e.i aBes3 Um a ompan5amento psi:ui9tri o de7e ser mantido por um lon+o per>odo1 sendo :ue al+umas .ormas de psi oterapia podem ola#orar para o tratamento3 apaB de tudo1 ou irritada1 .alante e

Mem#rando :ue se trata de uma doen;a rIni a e sem ura :ue re:uer de tratamento para a 7ida toda1 na +rande maioria dos asos1 in lu>mos aspe tos de pre7en;6o prim9ria para pessoas em ris o / omo por eAemplo1 .il5os e parentes de pa ientes a.etados0 e pre7en;6o
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se und9ria ade:uada en+lo#ando aspe tos da medi a;6o1 das inter7en;<es psi osso iais e da importGn ia da ades6o ao tratamento omo um todo3 Para atin+ir nosso o#8eti7o1 a Asso ia;6o Brasileira de Transtorno Bipolar em par eria om a Asso ia;6o Brasileira de Psi:uiatria on7idou pro.issionais eAperientes e :ue atuam diretamente na assist!n ia1 ensino eCou pes:uisa na 9rea transtorno #ipolar3 Cada um deles .eB uma ampla re7is6o das e7iden ias e as or+aniBaram na .orma de arti+o dis utindo sua apli a#ilidade na pr9ti a l>ni a3 mbora o estado man,aco se-a a condi.o definidora do dia)nstico de transtorno bipolar& o estado depressi(o a condi.o sintom/tica mais fre'uente na (ida do paciente e o respons/(el pela maior parte da incapacita.o e sofrimento )erados ao portador de transtorno bipolar /GoodNin & Oamison1 (%%P03 Em um estudo de se+uimento de )% anos1 pa ientes om transtorno #ipolar tipo I esti7eram deprimidos em ,)Q do tempo1 mais do :ue em mania /'Q0 ou em estados mistos /'Q0 /Oudd et al31 (%%,a03 Pa ientes om transtorno #ipolar tipo II esti7eram em depress6o em &%1,Q do tempo1 muito mais do :ue em 5ipomania /)1,Q0 /Oudd et al31 (%%,#03 Cer a de &%Q dos pa ientes om transtorno #ipolar tem um epis@dio depressi7o omo a primeira mani.esta;6o da doen;a1 e os epis@dios depressi7os podem ser rIni os em (%Q dos pa ientes e serem mais re.rat9rios ao tratamento do :ue epis@dios man>a os ou 5ipoman>a os /Rat5am et al31 (%%&03 A depress6o #ipolar1 se8a o epis@dio depressi7o1 se8am os sintomas su#sindrImi os1 Oamison1 (%%P03 % paciente com depress.o bipolar pode che)ar ao mdico em tr0s momentos: )3 Portadores de transtorno #ipolar I ou II :ue 89 se en ontram em tratamento de manuten;6o om esta#iliBadores de 5umor e :ue apresentam uma re orr!n ia de um epis@dio depressi7oK (3 Pa ientes :ue nun a tomaram esta#iliBador de 5umor1 mas :ue se apresentam pela primeira 7eB no m=di o em um epis@dio depressi7o1 onde se 5ipoman>a os1 ou mistosK onse+ue identi.i ar a presen;a de um transtorno #ipolar pela 5ist@ria pr=7ia de epis@dios man>a os1 ontri#ui ainda om +rande parte da perda de .un ionalidade e :ualidade de 7ida do pa iente om transtorno #ipolar /GoodNin &

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,3 Pa ientes pre7iamente dia+nosti ados e tratados depressi7o re orrente3

omo portadores de transtorno

As duas ?ltimas situa;<es seriam as mais di.> eis e desa.iadoras1 7isto :ue o dia+nosti o di.eren ial entre um epis@dio depressi7o do transtorno #ipolar e um epis@dio depressi7o do transtorno depressi7o maior = um dos maiores desa.ios l>ni os da Psi:uiatria3 Estima-se :ue a depress6o #ipolar se8a dia+nosti ada erroneamente omo depress6o

unipolar em er a de &%Q dos asos1 uma 7eB :ue +rande parte dos pa ientes tipi amente apresentam epis@dios depressi7os antes de apresentar epis@dios man>a os1 e :ue epis@dios 5ipoman>a os passem desper e#idos por m=di os1 pa ientes ou .amiliares /GoodNin & Oamison1 (%%PK G5aemi et al1 (%%J03 -oram propostas al+umas ara ter>sti as l>ni as do pa iente1 omo por eAemplo a idade de in> io pre o e do primeiro epis@dio1 uma alta taAa de re orr!n ias de epis@dios depressi7os1 5ist@ria .amiliar positi7o para transtorno #ipolar1 a#uso de dro+as1 sintomas at>pi os /5ipersInia1 5iper.a+ia1 reati7idade do 5umor1 5ipersensi#ilidade a re8ei;6o1 Dparalisia de 5um#oE01 e sintomas psi @ti os pudessem ser indi ati7os de uma depress6o #ipolar /Perlis et al31 (%%$K G5aemi et al31 (%%J03 No entanto1 nen5uma dessas ara ter>sti as e demonstrada omo ine:ui7o amente pato+nomoni a de uma depress6o #ipolar3 No m9Aimo1 a presen;a destes sintomas pode indi ar a ne essidade de uma in7esti+a;6o mais #ipolar3 A a7alia;6o +eral do pa iente em depress6o #ipolar de7e in luir a pes:uisa ati7a de idea;6o sui ida3 Comportamentos sui idas s6o um +ra7e pro#lema no transtorno #ipolar3 Estima-se :ue er a de )H a &'Q dos pa ientes apresentem idea;6o sui ida e :ue de )& a )'Q dos pa ientes om transtorno #ipolar morrem por sui >dio /A#reu et al31 (%%'03 Em asos +ra7es1 om alto ris o de sui >dio1 a interna;6o do pa iente de7e ser onsiderada3 stressores ambientais de(em ser mane-ados e se poss,(el& ali(iados* mbora a riteriosa de ante edentes man>a os ou 5ipoman>a os no pa iente1 :ue1 se presentes1 on.irmariam o dia+n@sti o de depress6o

farmacoterapia se-a o esteio do tratamento da depress.o bipolar& inter(en1es psicossociais& psicoeduca.o& e psicoterapia podem ser indicadas e eficazes& como coad-u(antes& para o tratamento dos sintomas depressi(os& bem como para melhorar a ades.o ao tratamento& diminuir as recorr0ncias& e proporcionar uma recupera.o funcional mais abran)ente (2atham et al*& 3445)*
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Neurotransmissores

2s neurotransmissores s6o su#stGn ias :u>mi as li#eradas pelos neurInios e utiliBadas para a trans.er!n ia de in.orma;<es entre eles3 Em#ora se8a simples esta de.ini;6o1 at= pou o tempo atr9s 5a7ia .orte opini6o ontr9ria so#re se determinadas su#stGn ias eram ou n6o neurotransmissores1 em onse:u!n ia das di.i uldades metodol@+i as en7oltas na sua identi.i a;6o e isolamento3 2s mensa+eiros :u>mi os li#erados pelas se retados diretamente no san+ue1 =lulas 7ariam entre dois tipos" 5ormInios

om a;6o ampla1 e neurotransmissores se retados


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durante as sinapses1 atuando na mem#rana p@s-sin9pti a :ue en ontra-se pr@Aima ao terminal ner7oso3 2utras su#stGn ias lassi.i adas om tanta .a ilidade3 A maior parte dos neurotransmissores en ontra-se em tr!s om propriedades neurotransmissoras n6o s6o

ate+orias"amino9 idos1 aminas e pept>deos3 2s dois primeiros s6o mol= ulas or+Gni as diminutas1 apresentando1 no m>nimo1 um 9tomo de nitro+!nio1 armaBenadas e se retadas nas 7es> ulas sin9pti as3 Sua produ;6o se d9 no terminal do aAInio a partir de pre ursores meta#@li os eAistentes neste lo al3 As enBimas rela ionadas na s>ntese de tais neurotransmissores s6o .a#ri adas no orpo elular das =lulas ner7osas e en amin5adas at= o terminal neuronal1 promo7endo neste lo al1 7eloBmente1 a s>ntese desses mediadores :u>mi os3 Ap@s sintetiBados1 os neurotransmissores amino9 idos e aminas s6o transportados para as 7es> ulas sin9pti as1 li#erando seu rea#aste ida om neurotransmissores3 2s neurotransmissores pept>deos s6o ompostos por +randes mol= ulas +uardadas e onte?do por meio do pro esso de eAo itose3 Por onse+uinte1 esta mem#rana = re uperada por meio de endo itose e a 7es> ula re i lada =

li#eradas em +rGnulos se retores3 A produ;6o desse tipo de neurotransmissor se d9 no reti ulo endoplasm9ti o ru+oso do orpo elular do neurInio3 E se+uida F sua s>ntese1 s6o li7ados no aparel5o de Gol+i1 passando a ser neurotransmissores ati7os1 sendo estes1 se retados pelos +rGnulos se retores e en amin5ados ao terminal neuronal para1 .uturamente1 serem li#erados na .enda sin9pti a3 Di7ersos neurInios do sistema ner7oso as sinapses r9pidas do SNC apresentam entral /SNC0 li#eram tam#=m di.erentes omo mediador os neurotransmissores

neurotransmissores1 sendo estes do tipo li+a-desli+a de e.eitos instantGneos3 Normalmente1 amino9 idos1 omo o +lutamato1 9 ido -amino#ut>ri o /GABA0 e +li ina1 podendo estar rela ionado F transmiss6o de at= '%Q da totalidade das transmiss<es sin9pti as no SNC3 A amina a etil olina = respons97el por mediar a sinapse r9pida em todas as 8un;<es neuromus ulares3 As transmiss<es mais lentas de transmiss6o sin9pti a no SNC e na peri.eria s6o mediadas por neurotransmissores das tr!s ate+orias3

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Em resumo1 atualmente1 para uma su#stGn ia ser onsiderada neurotransmissora1 ela de7e apresentar :uatro ara ter>sti as #9si as"

De7e ser sintetiBada no neurInioK

De7e ser en ontrada na termina;6o pr=-sin9pti a e se retada em :uantidades su.i ientes para a+ir no neurInio p@s-sin9pti o ou no @r+6o e.etorK

De7e imitar a a;6o do transmissor end@+eno1 :uando .or apli ada eAo+enamenteK De7e apresentar me anismo espe >.i o para sua remo;6o3

*e anismo de A;6o 2s neurotransmissores a+em nas sinapses1 :ue s6o o ponto de 8un;6o do neurInio om outra =lula3

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6orma.o

2s neurotransmissores /H0 s6o produBidos na =lula transmissora /A0 e s6o a umulados em 7es> ulas1 as 7es> ulas sin9pti as /)03 Isso pode o orrer por a;6o direta de uma su#stGn ia :u>mi a1 so#re re eptores elulares pr=-sin9pti os /,03 2s neurotransmissores /H0 s6o produBidos na =lula transmissora /A0 e s6o a umulados em 7es> ulas1 as 7es> ulas sin9pti as /)03 Isso pode o orrer por a;6o direta de uma su#stGn ia :u>mi a1 omo um 5ormInio1 so#re re eptores elulares pr=-sin9pti os /,03 omo um 5ormInio1

7ibera.o Suando um poten ial de a;6o o orre1 as 7es> ulas se .undem om a mem#rana

plasm9ti a1 li#erando os neurotransmissores na .enda sin9pti a1 por eAo itose /B03 Estes neurotransmissores a+em so#re a =lula re eptora /C01 atra7=s de prote>nas :ue se situam na mem#rana plasm9ti a desta1 os re eptores re eptores ati7ados +eram modi.i a;<es no interior da =lula3 elulares p@s-sin9pti os /$03 2s =lula re eptora1 atra7=s dos

se+undos mensa+eiros /(03 Estas modi.i a;<es = :ue ori+inar6o a resposta .inal desta

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Prote>nas espe iais da =lula transmissora retiram o neurotransmissor da .enda sin9pti a1 atra7=s de #om#as de re apta;6o /&03Al+umas enBimas1 inati7am :uimi amente os neurotransmissores1 interrompendo a sua a;6o3 Se+ue a .i+ura ao lado Mo ais de A;6o Essas su#stGn ias atuam no en =.alo1 na medula espin5al e nos ner7os peri.=ri os e na 8un;6o neuromus ular ou pla a motora3 Suimi amente1 os neurotransmissores s6o mol= ulas relati7amente pe:uenas e simples3 Di.erentes tipos de :u>mi a =lulas se retam di.erentes neurotransmissores3 Cada su#stGn ia ere#ral .un iona em 9reas #astante espal5adas1 mas muito espe >.i as do

=re#ro e podem ter e.eitos di.erentes dependendo do lo al de ati7a;6o3 Cer a de $% neurotransmissores .oram identi.i ados e podem ser lassi.i ados1 em +eral em uma das :uatro ate+orias3

Colinas Das :uais a a etil olina = a mais importanteK rela ionadas neuromus ular3 ontrola ati7idades de 9reas ere#rais

om a aten;6o1 aprendiBa+em e mem@ria1 al=m de atuar na 8un;6o

Aminas Bio+!ni as S6o aminas #io+!ni as a adrenalina1 serotonina1 noradrenalina1 dopamina e D2PA3 A noradrenalina = o prin ipal neurotransmissor do sistema autInomo peri.=ri o simp9ti o3 NeurInios :ue se+re+am noradrenalina s6o denominados neurInios adren=r+i os -onte" departamento de #io:u>mi a da U-BA

Amino9 idos 2 +lutamato e o aspartato s6o os transmissores eA itat@rios #em ini#idores3


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on5e idos1 en:uanto

:ue o 9 ido +ama-amino#ut>ri o /GABA01 a +li ina e a taurina s6o neurotransmissores

Neuropept>deos Esses s6o .ormados por adeias mais lon+as de amino9 idos / omo uma pe:uena

mol= ula de prote>na03 Sa#e-se :ue mais de &% deles o orrem no =re#ro e muitos deles t!m sido impli ados na modula;6o ou na transmiss6o de in.orma;6o neural3 Dopamina Controla a estimula;6o e os n>7eis do ontrole motor3 Suando os n>7eis est6o #aiAos no mal de ParTinson1 os pa ientes n6o onse+uem se mo7er3 Presume-se :ue a o a>na e a ni otina atuam li#erando uma :uantidade maior de dopamina na .enda sin9pti a3 #erotonina Esse neurotransmissor = um dos mais importantes3 Possui .orte e.eito no 5umor1 mem@ria e aprendiBado3 Re+ula o e:uil>#rio do orpo3 A aus!n ia desse neurotransmissor = a ausa de in?meras patolo+ias omo" ema+re imento1 enAa:ue a1 depress6o pro.unda1 insInia3 A ?ni a .orma :ue se sa#e de produBir esse neurotransmissor1 = alimenta;6o #alen eada e eAer > ios .>si os3 Acetilcolina (ACh) A a etil olina ontrola a ati7idade de 9reas ere#rais rela ionadas F aten;6o1

aprendiBa+em e mem@ria3 Pessoas :ue so.rem da doen;a de AlB5eimer apresentam tipi amente #aiAos n>7eis de AC5 no @rteA ere#ral1 e as dro+as :ue aumentam sua a;6o podem mel5orar o sistema di+esti7o em tais pa ientes3 U li#erada pelo sistema autInomo simp9ti o e parassimp9ti o3 Noradrenalina Prin ipalmente uma su#stGn ia :u>mi a :ue induB a eA ita;6o .>si a e mental e #om 5umor3 A produ;6o = entrada na 9rea do =re#ro 5amada de lo us eruleus1 :ue = um dos muitos andidatos ao 5amado entro de VpraBerV do =re#ro3 8lutamato 2 prin ipal neurotransmissor eA itat@rio do sistema ner7oso3 2 +lutamato atua em duas lasses de re eptores" os ionotr@pi os /:ue :uando ati7ados eAi#em +rande onduti7idade a orrentes iIni as0 e os meta#otr@pi os /a+em ati7ando 7ias de se+undos mensa+eiros03

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2s re eptores ionotr@pi os de +lutamato do tipo N*DA s6o impli ados omo prota+onistas em pro essos o+niti7os :ue en7ol7em a destrui;6o de =lulas3 ncefalina e endorfina Essas su#stGn ias s6o opil9 eos :ue1 omo as dro+as 5ero>na e mor.ina1 modulam a dor1 reduBem o estresse1 et 3 Elas podem estar en7ol7idas nos me anismos de depend!n ia .>si a3

Doen;as Di7ersas doen;as1 in lusi7e +ra7es1 est6o intimamente li+adas a dist?r#ios rela ionados a neurotransmissores3 Dist?r#ios de produ;6o /se8a o eA esso ou de.i iente produ;6o01 de.i i!n ias na re apta;6o e na destrui;6o1 eA esso ou es asseB de re eptores de neurotransmissores podem pro7o ar sintomas :ue 7ariam om neurotransmissor1 om o me anismo a.etado e om a re+i6o do en =.alo en7ol7ida3 Al+uns neurotransmissores s6o #em on5e idos e sua rela;6o direta om ertas doen;as s6o .amosas3 A depress6o1 um eAemplo1 = ausada pela #aiAa :uantidade de neurotransmissores li#erada na .enda sin9pti a3 A asso ia;6o da depress6o a dist?r#ios no meta#olismo de serotonina = .amosa1 no entanto1 este n6o = o ?ni o neurotransmissor en7ol7ido na doen;a3 Al+uns estudos rela ionam a depress6o a dist?r#ios no meta#olismo dedopamina e noradrenalina3 N6o 59 erteBa de todos o neurotransmissores en7ol7idos1 mas pes:uisas do uso de medi a;<es indi am os neurotransmissores itados a ima3 2s prin ipais sintomas s6o" 5umor deprimidoK perda de interesse1 praBer e ener+iaK ansa;o por :ual:uer oisaK on entra;6o reduBidaK autoestima reduBidaK ideias de ulpa e inutilidadeK sono pertur#ado e apetite reduBido3 Somente um em ada :uatro deprimidos pro uram a8uda3 Se 5ou7er a mani.esta;6o de todos ou da maioria dos sintomas itados o mel5or = pro urar um m=di o3 2 tratamento onsiste #asi amente em psi oterapia e 5amados rem=dios antidepressi7os3 2 antidepressi7o mais usados atualmente s6o os a re apta;6o de serotonina3 2utra asso ia;6o .amosa = a da dopamina a doen;a de ParTinson3 A :uantidade de dopamina na su#stGn ia ne+ra e no orpo estriado dotelen =.alo = eAtremamente #aiAa nos portadores desta doen;a /menos de )%Q do normal03 A perda o orre durante anos1
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ini#idores seleti7os dos re aptadores de serotonina /ISRS01 omo o nome 89 diB eles ini#em

mas s@ s6o per e#idas :uando estriados3 Esta doen;a

5e+am a menos de H%Q do normal3 A doen;a de

ParTinson est9 rela ionada a de+enera;6o pre o e dos neurInios dopamin=r+i os Ni+ro ostuma mani.estar por tremor de repouso1 ri+ideB mus ular1 lentid6o de mo7imentos e altera;<es da mar 5a e do e:uil>#rio3 Al=m da dopamina outras neuroaminas1 omo a noradrenalina e serotonina1 tam#=m s6o a.etadas mais muito menos :ue a dopamina3 Na doen;a de ParTinson os n>7eis de a etil olina pare em estar normais mas1 a .alta de dopamina ria uma des ompensa;6o entre a dopaminaCa etil olina3 Isto le7a a des oordena;6o motora3 Apesar da doen;a de ParTinson ser neurode+enerati7a e rIni a 59 tratamento :ue minimiBam os sintomas1 mas n6o tem a apa idade de ini#ir a pro+re;6o da doen;a3 2s prin ipais .9rma os mimetiBam a dopamina ou a su#stituem3 A doen;a de ParTinson a.eta )Q dos indi7>duos om mais de $% anos e = mais omum nos 5omens3

Dist?r#ios de Neurotransmissores 2 termo Ddist?r#ios de neurotransmissoresE ompreende um amplo e res ente ompleAo +rupo de en.ermidades +eneti amente determinadas asso iadas a de.eitos no pro esso de produ;6o1 transporte1 li#era;6o e apta;6o de uma 7ariedade de ompostos :u>mi os en7ol7idos na 5a#ilidade das =lulas do sistema ner7oso entral se omuni arem umas om as outrasK esses ompostos s6o 5amados de neurotransmissores3 2s dist?r#ios de neurotransmissores s6o .re:uentemente doen;as :ue a ometem a .aiAa et9ria pedi9tri a1 em#ora 1 em al+uns tipos1 omo na distonia dopa-responsi7a /tam#=m on5e ida omo doen;a de Se+aNa01 os sintomas s@ apare erem 1 muitas 7eBes1 apenas na 7ida adulta3 De .orma +eral1 os dist?r#ios de neurotransmissores s6o erros inatos do meta#olismo :ue a.etam o sistema ner7oso entral em rian;as e :ue1 aso n6o tratados1 podem le7ar a 79rios sintomas1 omprometendo o desen7ol7imento neurol@+i o ade:uado da rian;a3 Al+uns desses dist?r#ios apresentam resposta eA elente ao tratamento medi amentoso om re7ers6o dos sintomasK outros1 por=m1 n6o apresentam uma resposta t6o #oa1 mas1 ainda assim1 o tratamento a8uda so#remaneira na :ualidade de 7ida do pa iente1 mel5orando muitas das mani.esta;<es l>ni as da doen;a3
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2s sintomas asso iados a essas doen;as s6o amplos e de orrem da de.i i!n ia da dopamina e serotonina ere#rais na maioria dos asos3 *uitos desses sintomas podem ser .lutuantes ao lon+o do dia / omo a 5ipotonia ou mesmo a in oordena;6o motora1 5amada de ataAia01 outros podem ser rIni os omo o atraso de desen7ol7imento1 atraso de .ala1 mo7imentos o ulares anormais e 1 em al+uns pa ientes1 as rises on7ulsi7as3 Entre os sintomas :ue podem estar asso iados a um dist?r#io de neurotransmissores /tanto isoladamente :uanto em on8unto om outros01 podemos itar"

Distonia de mar 5a ou de mem#ros /tanto uni :uanto #ilateral0 +remor postural 6lutua.o de sintomas durante o dia /por eAemplo1 piorando no .inal da tarde

da noite e mel5orando ap@s sono ou no in> io do dia0

9ipotonia /diminui;6o de tInus mus ular0 +eralmente de .orma +lo#alK al+uns

pa ientes podem tam#=m ter hipertonia /aumento de tInus0 em mem#ros in.eriores1 por eAemplo1 lem#rando um :uadro de Dparalisia ere#ralE

Mo(imentos in(olunt/rios oculares /D rises o ulo+>ri asE0 Mo(imentos in(olunt/rios com a l,n)ua / Dton+ue t5rustin+E0 !tose palpebral /D:ueda das p9lpe#rasE1 lem#rando um rosto de :uem est9 om

sono0

#intomas disauton:micos omo 5ipotermia /ina#ilidade de manter temperatura orpo0 ou 5ipertermia1 altera;6o da motilidade intestinal /re.luAo1 onstipa;6o1

do

di.i uldade de se alimentar01 5ipo+li emia /#aiAo a;? ar no san+ue01 sudorese eA essi7a

;radicinesia /lentid6o de mo7imento0 ou discinesias<hipercinesia /aumento de

mo7imentos1 muitas 7eBes de .orma irre+ular0

Dist=rbio do ciclo do sono /insInia1 sono a+itado

om 79rias interrup;<es1

sonol!n ia durante o dia0


#intomas par>insonianos /ri+ideB1 tremor1 #radi inesia0 em #e#!s e rian;as Irritabilidade


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Suanto aos +rupos de dist?r#ios de neurotransmissores1 poder>amos di7idir1 +rosso modo1 em H +rupos" I ) Dist=rbios no metabolismo do 8A;A (/cido )ama?amino but,rico)

De.i i!n ia de GABA transaminase De.i i!n ia da su >ni o semialde>do desidro+enase /SSADH0

II) Doenas afetando o metabolismo da dopamina e da serotonina:


de.i i!n ia de tirosina 5idroAilase de.i i!n ia da des ar#oAilase dos amino9 idos arom9ti os /AADC0 de.i i!n ia da +uanosina tri.os.ato i lo5idrolase I /GTPCH 4 tam#=m

5amada1 na sua .orma dominante l9ssi a de doen;a de Se+aNa0

de.i i!n ia de sepiapterina redutase

III0 Dist=rbios en(ol(endo o metabolismo da tetrahidrobioterina e pterinas "


de.i i!n ia da $-piru7oiltetra5idropterina sintase /PTPS0 de.i i!n ia de pterina ar#inolamina desidratase /PCD0 De.i i!n ia da diidropteridina redu tase /DHPR0 de.i i!n ia da +uanosina tri.os.ato i lo5idrolase I /GTPCH 4 .orma re essi7a0

I@) Dist=rbios en(ol(endo outros )rupos de neurotransmissores:


De.i i!n ia de .olato ere#ral De.i i!n ia de anti:uitina De.i i!n ia de monoamina oAidase A De.i i!n ia de monoamina oAidase B De.i i!n ia de tripto.ano 5idroAilase De.i i!n ia de dopamina #eta-5idroAilase

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Bi#lio+ra.ia" 5ttp"CCpt3NiTipedia3or+CNiTiCNeurotransmissor 5ttp"CCNNN3in.oes ola3 omCneurolo+iaCneurotransmissoresC 5ttp"CCneuromedJJ3#lo+spot3 om3#rC(%%JC)%Cneurotransmissores-e-depresso35tml 5ttp"CCmeuan8o+a#riela3 om3#rCWpX('(

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